3.抗心绞痛药

(3) 维持缺血区能量供应 ；
(4) 促进氧从血红蛋白上解离 , 增加全身供氧 。
【应用】：
1. 防治心绞痛 ：
① 主要治疗稳定型 及 不稳定型心绞痛 。变异型心绞痛禁用，甚至加重 。
② 伴高血压或心律失常的心绞痛尤宜 。
2. 心肌梗死 ：缩小梗死范围 ，降低心律失常的发生率和死亡率 。但需在4h内用药 。
(1) 影响心肌供氧量的主要因素有 :冠状动脉阻力 、冠脉灌注压 、冠脉血流量 、侧枝循环 、心室舒张时间等 ,其中以冠状动脉阻力影响最重要 。
血液 → 冠脉主支 → 心外膜分支 → 垂直心肌层的血管 → 心内膜 。
心室收缩 → 室内压↑ → 可致心内膜下缺血 。
(2) 影响心肌耗氧量的因素有 :心室璧张力 、射血时间 、心率 、心肌收缩力 。
商洛职业技术学院教案
课程名称
药理学
专业班级
08级三年临床、药学
授课教师
王生杰
授课类型
讲授
学 时
1
章节题目
第二十三章 抗心绞痛药
目的
与
要求
1.掌握硝酸甘油、普萘洛尔、硝苯地平抗心绞痛作用、临床应用及
不良反应。
2.理解其他抗心绞痛药的作用特点及临床应用。
3.了解抗心绞痛1.硝酸酯类抗心肌缺血机理、临床用途、主要不良反应。
2.β受体阻断药抗心肌缺血机理、用及与硝酸酯类合用的机理。
3.维拉帕米、地尔硫卓的抗心肌缺血机理、作用特点及用途。
方法
与手段
讲授，CAI
使用教材
及参考书
王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版
王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版
教案续页
教学内容
辅助手段时间分配
但二者合用时 , 降血压作用增强 , 有效灌注压下降 , 冠脉供血减少 , 应减少用量 。
三 、 钙拮抗药
硝苯地平、维拉帕米 、地尔硫卓 、氨氯地平
【抗心绞痛作用】
1.降低心肌耗氧量 :
(1) 阻滞钙通道 → 抑制钙内流 → 心肌收缩力↓ 、心率↓ → 心肌耗氧量↓；
【应用 】
1. 防治各型心绞痛 :
2.急性心肌梗死 ：及早 、小剂量 、短时间静脉注射硝酸甘油 ,减少心肌耗氧 ，改善缺血区供血 ,缩小梗死范围 。
3. 难治性心衰 :降低心脏前后负荷 ,治疗重度和难治性心衰 。
【不良反应】
1. 扩血管反应 :
(1) 搏动性头痛 、颜面朝红 、颅内压升高 、体位性低血压 、晕厥 。
(3)抑制血小板聚集和血栓形成,改善心脏血流变学。
4.抗心绞痛药分类:
(1)硝酸酯类;
(2)β受体阻断药;
(3)钙通道阻滞药
一 硝酸酯
硝酸甘油（nitroglycerin）
【体内过程】
硝酸甘油 : 口服首关消除明显 ,生物利用度仅8% ；舌下含服生物利用度80% , 1-2分钟起效 ,3-5分钟作用达高峰 ,作用持续20-30钟 。亦可静滴或局部用药 。
第二十三章 抗心绞痛药
心绞痛是冠心病的常见症状 ,是心肌急剧、短暂的缺血缺氧引起的临床综合征。主要表现为胸骨后部及心前区阵发性绞痛或闷痛,常放射至左上肢。
心肌缺血缺氧→无氧代谢↑→生成乳酸、激肽等→刺激心肌神经末梢→心绞痛发生。
1.心绞痛的分型:
(1) 稳定型心绞痛 ：常在劳累 、情绪紧张时发作 , 有冠脉粥样硬化 ，最常见。
硝酸异山梨酯 : 舌下含服2-3分钟起效 ,持续2- 3 h ；口服15-30分钟起效 ,作用维持4-5 h 。
单硝异山梨酯 : 口服迅速起效 ,作用持续8小时 ,生物利用度100% 。
【药理作用】
硝酸酯类药 →N O→ 激活鸟苷酸环化酶 → cGMP↑ → 舒张血管(主扩静脉)。
1. 降低心肌耗氧量 :
硝酸甘油与普萘洛尔合用治疗心绞痛
心肌收缩力(耗氧量) 心率(耗氧量) 心室容积 (耗氧量) 射血时间(耗氧
硝酸甘油 ↑ ↑ ↓ ↓
普萘洛尔 ↓ ↓ ↑ ↑
硝酸甘油与普萘洛尔合用 :普萘洛尔可对抗硝酸甘油引起的心肌收缩力增强 、心率加快 、心肌耗氧量增加的缺点 ；硝酸甘油可对抗普萘洛尔引起的心室容积增大、射血时间延长 ,心肌耗氧量增加的缺点 , 因而 ,互相取长补短 ,提供疗效 。
冠脉粥样斑块、血小板集聚、血栓形成也是诱发心绞痛重要因素，故在抗心绞痛治疗的同时,亦应抗血小板、抗血栓治疗。
3.抗心绞痛药作用机制:
抗心绞痛药是一类能恢复心肌氧供、需平衡的药物。其作用机制是:
(1)舒张静、动血管,减轻心脏前后负荷,或减慢心率,减弱心肌收缩力,降低心肌耗氧量；
(2)舒张冠状动脉,解除冠状动脉痉挛,促进侧支循环,增加心肌供氧量;
【抗心绞痛作用】
1. 降低心肌耗氧量 :阻断β1受体 ,心率↓ 、心肌收缩力↓ 、心肌耗氧量↓。
2. 增加缺血区供血供氧 :
心率减慢 → 舒张期延长 → 心肌灌流↑→ 利于血液从心外膜流入心内膜缺血区 ；
3. 改善心肌代谢 :
(1) 改善缺血心肌对葡萄糖大摄取 ；
(2) 保护缺血区线粒体结构和功能 ；
(2)血压下降 ,反射性心率加快 ,心肌耗氧量增加 ,合用β受体阻断剂对抗。
(3) 用量过大 ,可减少侧支循环 ,扩大梗塞范围 。
2 . 高铁血红蛋白血症 :用量过大或频繁使用引起 。
3. 耐受性 :连续使用2-3周产生 ,停药1-2周耐受性消失 。
二 、β受体阻断药
普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔
交感兴奋 → 儿茶酚胺释放 ↑ → 兴奋心脏 → 耗氧 ↑→ 诱发心绞痛 。
① 扩张小静脉 → 回心血量↓→ 心室壁张力↓→ 心脏前负荷减轻 → 心肌耗氧量↓；
② 扩张小动脉 → 外周阻力↓→ 心脏后负荷↓→ 心肌耗氧↓。
2. 增加心肌供氧量 :
(1) 舒张输送血管 、解除冠脉痉挛 → 冠脉供血供氧量↑；
(2) 舒张侧支血管 →血液重新分布 → 改善缺血区供血供氧；
(3) 增加心内膜下供血 : 扩张静脉 → 回心血量↓→ 心室容积↓→ 肌层血管受压↓→ 血液易从心外膜流入心内膜 → 使心内膜下供血供氧↑。
(2) 变异型心绞痛 ：常在一般活动、休息或夜间发作，主要由冠脉痉挛引起。
(3) 不稳定型心绞痛 ：不定时频繁发作 ，常由冠状动脉内斑块破溃 、血小板聚集 、
血栓形成引起。
2.心绞痛发生机制:
正常人 :心肌耗氧量 ﹦ 心肌供氧量
心绞痛患者 :心肌耗氧量 ＞ 心肌供氧量 。
氧供、需失衡 、血栓形成 , 是心绞痛主要机制。