右丙亚胺对接受含蒽环类药物化疗乳腺癌患者的心脏保护作用
蒽环类药物的心脏毒性及防治
蒽环类药物的心脏毒性及防治 (zz) 3五、心脏毒性的监测（一）左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction LVEF）：为最佳的动态监测指标。
当LVEF基数正常（即LVEF》50%）者：阿霉素达250-300mg/m2时行第二次测定；阿霉素达450 mg/m2或400mg/m2但存在相关危险因素时，行第三次测定；之后每次用阿霉素前均需测定；如果LVEF≤50%，或绝对值下降≥10%，则需停用阿霉素。
对于LVEF基数异常（即LVEF30-50%）的患者：不论是否存在危险因素，每次用阿霉素前均需监测；如果LVEF≤30%，或绝对值下降≥10%，则停用阿霉素。
Schwartz等对281例具有CHF发生高危险的接受阿霉素治疗者采用此法临床观察，按原则用药后CHF的发生率为3%，而未遵循者的发生率为21%。
（二）多普勒超声心动图可发现心包积液、心脏大小及室壁运动异常，但对轻度和早期心脏毒性敏感性较差。
此提示可用来对病人进行初步检查，以决定是否进行更进一步的准确性更高的检查。
（三）ECG及酶学变化：是非特异性的检查，不能表明心肌受损程度。
ECG发现6个导联QRS波群的绝对值降低30-40%以上时，应立即停药；如果治疗后降低超过30%，应积极的保护心肌并密切观察。
（四）心内膜活检：即能够及早发现亚临床毒性，又能与其他原因的心脏损伤相区别，是最为精确的监测手段。
缺点是有创性。
六、防护与治疗为了解决蒽环类抗癌药的心脏毒性问题，各国学者提出了不同的对策，主要有以下方面：（一）化疗前应了解患者有无心脏病史，检查心电图，掌握用药适应证；（二）严格控制用药剂量，如阿霉素目前推荐剂量不超过550mg/m2；（三）选用改型换代产品，例如，表柔比星或吡柔比星与阿霉素相比抗肿瘤活性相当或更高，但心脏毒性、胃肠道毒性、脱发等不良反应相对较低。
近年来出现的脂膜包裹的蒽环类药物经研究能减少全身毒性，同时增加靶器官的药物浓度，国外临床试验中证明服用该制剂的患者较服用一般制剂者发生心脏毒性的数量少。
蒽环类药物的心脏毒性及防治
Fe3+
右 丙 亚 胺 Fe3+ Fe3+ 蒽环类抗癌药 蒽环类抗癌药
自由基
线粒体
损伤
多中心随机对照临床研究显示DEX 对接受蒽环 类药物化疗的乳腺癌患者具有显著的心脏保护 作用，且不影响蒽环类药物的抗肿瘤疗效。 2004 年发表于《新英格兰医学杂志》的研究 也证实右丙亚胺可以预防急性淋巴细胞白血病 （ALL）患者使用多柔比星所致的心肌损伤。 国内多中心Ⅱ期临床试验也证实右丙亚胺与多 柔比星联合治疗乳腺癌、淋巴瘤时，对由多柔 比星引起的心脏毒性保护作用明显。 《ACC/AHA成人慢性心力衰竭诊断治疗指南》 中指出右丙亚胺对接受蒽环类药物化疗的患者 具有心脏保护作用。另外，2010 年《非霍奇金 淋巴瘤NCCN 指南》和《老年肿瘤NCCN 指 南》中都明确指出如果治疗使用蒽环类药物应 当密切监测心功能，可加用右丙亚胺作为心脏 保护剂。
其他的心脏保护剂，包括辅酶Q10、左卡尼 汀等，也许具有心脏保护效果但他们阻止 心肌病的机制和能力尚需进一步探讨。最 新的Meta 分析显示辅酶Q10、左卡尼汀、N乙酰半胱氨酸、维生素C、维生素E 等都没 有明显的蒽环类化疗心脏保护作用，而 DEX 可以使患者明显获益，心衰的发生率 明显降低。
一些研究显示舒张功能障碍是蒽环类药物 诱导的心功能障碍的早期表现，因此，用 多普勒超声心动检查心脏舒张功能对于早 期监测心脏毒性是一个敏感的方法。
cTn（心肌肌钙蛋白）T/I：应用蒽环类药 物化疗的患者cTn的水平显著增高，且与心 脏舒张功能不全相关。在出现显著的LVEF 变化前，cTnT/TnI即可检测到阿霉素等阿 霉素等蒽环类药物导致的早期心脏毒性。
目前广泛应用于临床的多种无创监测方式， 主要是用于监测心功能变化，如超声心动 图、MUGA 、心肌酶谱、血清肌钙蛋白、 脑钠肽等。
蒽环类药物心脏毒性防治指南(2013年版)
评分标准 正常范围 ５％细胞有早期组织学改变，早期心肌纤维？肖失和 胞质空泡化 ５％一１５％细胞显著心肌纤维消失和／或胞质空 泡化 １６％～２５％细胞心肌纤维消失和胞质空泡化 ２６％～３５％细胞心肌纤维消失和胞质空泡化 ＞３５％细胞心肌纤维消失和胞质空泡化：收缩纤 维完全消失，细胞器消失，细胞核变性
＜８００ｍｇ／ｍ２１
性基因的表达，线粒体膜绑定的损害，肌酸激酶活
性的聚集，诱导凋亡，干扰细胞内钙离子稳态以及
蒽环和蒽醌类药物 阿霉素（ＡＤＭ）
呼吸链蛋白的改变，诱导一氧化氮合酶，提高线粒 体细胞色素Ｃ释放等心＇１６ Ｊ。还有研究表明蒽环类药 物可以导致心肌细胞损伤，诱导心脏线粒体病以及 慢性心肌病的线粒体ＤＮＡ和呼吸链的损伤ｏ
有可能出现‘¨１，呈进行性加重，且不可逆‘３。。
３
至绝对值＜５５％，伴随ＣＨＦ的症状或体征；或ＬＶＥＦ 降低至少１０％至绝对值＜５５％，未伴有症状或 体征‘驯。
常见的可引起心脏毒性的抗肿瘤药物有细胞
葸环类药物心脏毒性的机理 蒽环类药物导致心脏毒性的机制仍未完全明
毒化疗药物（蒽环类、紫杉类以及氟尿嘧啶类等）、 分子靶向药物（如曲妥珠单抗和贝伐珠单抗）等。 联合化疗，或化疗加靶向治疗可以增强抗肿瘤疗 效，但是往往也会加重心脏毒性。 药物性心脏毒性的主要临床表现可为胸闷、心 悸、呼吸困难、心电图异常、ＬＶＥＦ下降以及心肌酶 谱的变化，甚至导致致命性的心力衰竭，可以结合 病史和临床表现，通过临床症状结合心电图、超声 心动图以及同位素扫描等检查进行诊断。目前，临 床上主要是根据美国纽约心脏协会（ＮＹＨＡ）关于心
中图分类号：Ｒ７３０．５；Ｒ９７９．１
表柔比星联用右丙亚胺和多柔比星脂质体对化疗所致心脏毒性的临床研究
表柔比星联用右丙亚胺和多柔比星脂质体对化疗所致心脏毒性的临床研究作者：吴凡等来源：《中国实用医药》2013年第23期【摘要】目的观察表柔比星联用右丙亚胺和多柔比星脂质体对化疗所致心脏毒性的保护作用。
方法将96例乳腺癌术后患者分为右丙亚胺组、多柔比星脂质体组和对照组，三组患者均接受以蒽环类药物为基础的术后辅助化疗方案4周期，通过监测各时期心电图异常率、心脏彩超左心室射血分数（LVEF）、短轴缩短率（SF）来评估心脏功能。
结果对照组化疗后心电图异常率最高，右丙亚胺组、多柔比星脂质体组均能明显降低心电图异常率，且从化疗后1周期就显示出心脏保护作用；而LVEF及SF的变化在三组患者化疗前后差异无统计学意义（P>0.05）。
结论表柔比星化疗时加用DEX或者使用多柔比星脂质体对减轻蒽环类药物心脏毒性是有效且安全的。
【关键词】表柔比星；右丙亚胺；多柔比星脂质体；心脏毒性蒽环类药物表柔比星作为一种抗瘤谱广、疗效高的抗肿瘤药物是乳腺癌化疗的基石药物[1]，本研究拟比较乳腺癌术后化疗患者中表柔比星联用右丙亚胺、多柔比星脂质体以及表柔比星三者所致心脏毒性的差别。
1 资料与方法1.1 一般资料选择分析2012年8月至2013年5月我科收治的乳腺癌改良根治术后辅助化疗患者96例，所有患者符合下述标准：①病理证实为浸润性导管癌，②ECOG评分≤2 分，均为首次确诊且均无恶性肿瘤病史，③预计生存期2年以上，④所有患者均签署化疗知情同意书，⑤所有患者化疗前心电图正常，心功能正常。
1.2 化疗方案右丙亚胺组：EC方案+ DEX：表柔比星90 mg/m2，静脉推注，d1；环磷酰胺 600 mg/m2，静脉推注，d2；右丙亚胺与表柔比星剂量比为10∶1，于表柔比星前30 min快速静脉滴入。
里葆多组：AC方案：里葆多，静脉推注， d1；环磷酰胺600 mg/m2，静脉推注，d2。
对照组：EC方案不加DEX。
1.3 统计学方法计数资料采取χ2检验及轶和检验，计量资料LVEF、SF应用重复测量方差分析，以 P2 结果2.1 EC+DEX组低于EC组，AC组也低于EC组，而EC+DEX组与AC组两组之间心电图异常率差异无统计学意义。
防治蒽环类抗肿瘤药物心脏毒性的中国专家共识_2011版_
室性心律失常
无症状， 不需治疗
有症状， 但不需治疗
心肌缺血 / 梗死
无症状的动脉狭窄 ， 不 伴心脏缺血
无症状， 检查示心肌缺 血， 稳定性心绞痛
心肌肌钙蛋 白 I （ cTnI）
－
－ ≥0. 05ng / ml 且 ＜ 0. 1 ng / ml 短期 （ ＜ 24h ） 输液或其 他治疗， 无精神障碍 复发 性 或 持 续 性 （ ＞ 24h） 或 有 症 状 的 升 高 ＞ 20mmHg （ 舒 张 压 ） ， 或 ＞ 150 /100mmHg （ 以 往正 常 范 围 ） ， 可以单 一药物治疗 儿童： 复 发 或 持 续 的 （ ＞ 24h） 血压高于正常 上限， 需要单一药物 治疗
Swain SM 5 26 48
［9 ］
［6 ］
器质性损害从第 1 次应用时就有可能出现 行性加重， 且不可逆 3
［3 ］
， 呈进
。
蒽环类药物心脏毒性的机理 蒽环类药物诱导心脏毒性的确切机制尚不清
楚， 现有的研究证据揭示可能与产生的自由基直接 ［1011 ］ 。蒽环类药物螯合铁离子后触发氧自由 有关 基， 尤其是羟自由基的生成， 可导致心肌细胞膜脂质 ［12 ］ 铁的螯合 过氧化和心肌线粒体 DNA 的损伤等 ， 物可以抑制由自由基触发的心脏毒性反应
［1920 ］
阿霉素（ ADM） 表阿霉素（ EPI） 吡喃阿霉素（ THP） 柔红霉素（ DNR） 去甲氧柔红霉素（ IDA） 阿克拉霉素（ ACM） 米托蒽醌（ MIT）
表2
ADM 累积剂量与心衰发生的关系
心衰发生率（ % ） Von Hoff DD 3 7 18
［5 ］
ADM 累积 2 剂量（ mg / m ） 400 550 700
蒽环类药物化疗对乳腺癌患者心肌损伤相关因素的影响
蒽环类药物化疗对乳腺癌患者心肌损伤相关因素的影响【摘要】目的探讨蒽环类药物化疗治疗法度乳腺癌患者心肌损伤相关因素的影响。
方法收集2011年8 月至2014 年1 月我院收治的乳腺癌患者58 例，所有患者均接受蒽环类药物进行化疗，回顾性分析患者的临床治疗资料，其中18 例患者治疗后出现心血管不良事件，作为观察组，40 例患者治疗后未出现心血管不良事件，作为对照组，分别从年龄、月经情况、手术方法和肿瘤位置对两组患者的治疗资料进行比较分析，同时比较所有患者治疗前后Hb、BNP、CTnI、HR和LVEF水平。
结果两组患者在年龄、月经情况和手术方法中组间差异存在统计学意义，P<0.05；患者化疗后1个月和2 年的BNP明显高于化疗前，P<0.05；化疗后1个月和2 年的LVEF水平明显低于化疗前，P<0.05；患者化疗后1个月CTnI水平明显高于化疗前，P<0.05。
结论高龄、绝经、乳房切除术乳腺癌患者应用蒽环类药物进行化疗心肌损伤事件发生率较高，血浆BNP变化可作为蒽环类药物进行化疗造成乳腺癌患者心肌损伤的重要检测指标，临床治疗中应予以关注。
【关键词】蒽环类药物；心肌损伤；乳腺癌；相关因素【Abstract 】 objective to explore the anthracycline-based chemotherapy drug myocardial injury factors that influence the testimonies of breast cancer patients.Method collected in August 2011 to January 2014，our hospital 58 cases of breast cancer patients，all patients were receiving anthracycline-based chemotherapy drugs，patients were retrospectively analyzed the clinical data of 18 cases of patients after treatment in cardiovascular adverse events，as observation group，40 cases of patients after treatment does not appear adverse cardiovascular events，as control group，respectively from age，menstrual conditions，operation method and the tumor location for the treatment of patients with two groups of data comparative analysis，at the same time to compare all of the patients before and after treatment of Hb，BNP level，CTnI，HR andLVEF.Results two groups of patients in the age，menstrual conditions and there are statistically significant difference between the surgical method of groups，P < 0.05；After chemotherapy in patients with 1 month and 2 years of BNP is significantly higher than before treatment，P < 0.05；Chemotherapy after 1 month and 2 years of LVEF level was lower than that before chemotherapy，P < 0.05；1 months after chemotherapy in patients with CTnI levels were significantly higher than those before chemotherapy，P < 0.05.Conclusion age，menopause，mastectomy of breast cancer patients applied anthracycline-based chemotherapy drug events with a greater incidence of myocardial injury，changes of plasma BNP can be used as anthracycline-based chemotherapy drugs cause breast cancer patients important detection of myocardial damage index，attention must be paid to the clinical treatment.【Key words 】 anthracycline-based drugs；Myocardial injury；Breast cancer；Related factors乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤疾病，近些年来该病呈逐年递增趋势，且呈现低龄化发展，每年约以4 %左右的速度增长。
右丙亚胺对行蒽环类药物化疗乳腺癌患者的心脏保护作用
ｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ．
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｄｅｘｒａｚｏｘａｎｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；Ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ；Ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ；Ｈｅａｒｔ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ
吐 的 发 生 率 均 明显 低 于 对 照 组 （Ｐ＜Ｏ．０５）。 结 论 右 丙 亚 胺 能 提 高 行 含 蒽 环 类 药 物 化 疗 的 乳 腺 癌 患 者 的 心 脏 耐 受
性 ，减 少 不 良反 应 。
【关键 词１右 丙亚胺 ；乳腺 癌 ；蒽环类 ；心脏 保 护
［中图分类 号】Ｒ７３７．９
使用 ，其 在临床化 疗中呈现 出明显 的剂量一效应 线性关 女 ２Ｏ例 ，年 龄 ３９－７２岁 ，平均 （５９．６±３．６）岁 ，肿瘤 ＴＮＭ
ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｍ ｅｔｈｏｄｓ ９０ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｗｅｒｅ ｒａｎ—
ｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ，ｅａｃｈ ４５ ｃａｓｅｓ，ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ ｆｏｒ ａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｏｎ ｂａｓｉｓ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｇｉｖｅｎ ｄｅｘｒａｚｏｘａｎｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ｍａｉｎｔａｉｎ ３０ ｍｉｎ ａｎｄ ｄｅｘｒａｚｏｘａｎｅ ｉｎｊｅｃ— ｔｉｏｎ ａｌｌｏｃａｔｉｏｎ ｒａｔｉｏ ｗａｓ １０ ｔｉｍｅｓ ｏｆ ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ，ｌｅｆ ｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｅｊｅｃｔｉｏｎ ｆ ｒａｃｔｉｏｎ ａｎｄ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｆｒｏｍ ４ ｗｅｅｋｓ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｅｊｅｃｔｉｏｎ ｆｒａｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｆＰ＜０．０５），Ｂｅ￣ｒｅ ａｎｄ ｏｎｅ ｙｅａｒ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｅｊｅｃｔｉｏｎ ｆｒａｃｔｉｏｎ ｏｆ ｏｂ— ｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｆＰ＞０．０ｓ），ｔｈｅ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ａｌｏｐｅｃｉａ，ｎａｕｓｅａ ａｎｄ ｖｏｍｉｔｉｎｇ ｒａ— ｔｉｏｓ ｏｆ ｏｂｓｅｒ ｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｐｈａｓｅ ｗｅｒｅ ｌｅｓｓ ｔｈａｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｆＰ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｄｅｘｒａｚｏｘａｎｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ
防治蒽环类化疗药物的心脏毒性
防治蒽环类化疗药物的心脏毒性蒽环类药物治疗血液恶性肿瘤和实体瘤疗效确切，但其存在治疗相关心脏毒性，表现为进展性与不可逆性，且首次使用就可能对心脏造成损伤。
在使用蒽环类药物时，早期监测和提前预防心脏毒性显得尤为重要。
当前治疗血液肿瘤和实体肿瘤的蒽环类药物包括柔红霉素、去甲氧柔红霉素、盐酸多柔比星、表柔比星、阿柔比星、米托蒽醌、吡喃多柔比星、脂质体多柔比星、脂质体柔红霉素、脂质体去甲氧柔红霉素。
蒽环类药物是血液肿瘤和实体肿瘤（急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、骨肉瘤、软组织肉瘤、卵巢癌等）的基石类药物。
首先，在复发转移性乳腺癌化疗中，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会及美国国立综合癌症网络（NCCN）指南均肯定了蒽环类药物的地位和作用，推荐的化疗药物如下。
①环类：如多柔比星、表柔比星、聚乙二醇化脂质体多柔比星。
②紫杉类：如紫杉醇、多西他赛、白蛋白结合型紫杉醇。
③抗代谢药：如卡培他滨、吉西他滨。
④非紫杉醇类微血管形成抑制剂：如长春瑞滨。
其次，蒽环类药物在血液恶性肿瘤治疗中也彰显了其基石地位。
①非霍奇金淋巴瘤：多柔比星、表柔比星、脂质体多柔比星、去甲氧柔红霉素、米托蒽醌。
②霍奇金淋巴瘤：多柔比星、表柔比星、脂质体多柔比星。
③急性髓细胞白血病：多柔比星、柔红霉素、去甲氧柔红霉素、米托蒽醌、阿柔比星。
④急性淋巴细胞白血病：多柔比星、柔红霉素。
早期监测并提前预防蒽环类药物心脏毒性需要清楚地了解其相关心脏毒性的分类、特点、作用机理及如何监测和预防，从而使患者有更好的获益。
蒽环类药物相关心脏毒性分类1、急性心脏毒性在给药后的几小时或几天内发生，常表现为心内传导紊乱和心律失常，极少数表现急性左心衰。
慢性心脏毒性在化疗的1年内发生，表现为左心室功能障碍，最终可导致心衰。
2、迟发性心脏毒性在化疗后数年发生，可表现心衰、心肌病及心律失常等。
蒽环类药物的慢性及迟发性心脏毒性与其累计剂量相关，因此限制其累计剂量可以降低心脏毒性的发生率。
蒽环类抗肿瘤药物的心脏毒性及防治研究
蒽环类抗肿瘤药物的心脏毒性及防治研究高甫;耿翠芝【摘要】蒽环类抗肿瘤药是上世纪70年代发展起来的一类重要抗癌药物,阿霉素及柔红霉素是该类药物的代表,是一类细胞周期非特异性化疗药.目前该类药物已广泛应用于临床,对肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等多种恶性肿瘤患者,均具有抗瘤谱广、临床疗效高、对乏氧细胞同样有效等显著特点,是多种化疗方案的核心.无论在乳癌术前新辅助化疗、复发转移治疗和早期乳癌术后辅助化疗中都占有非常重要的位置.为提高治疗效果,化疗方案中蒽环类药物的剂量通常较大,其化疗不良反应呈现出明显的剂量-效应线性关系.故随着应用剂量的增加,不良反应也相应增多,尤其是对心脏的毒性作用,一旦出现明显的心肌病变,往往患者预后较差,有时病死率高达48％,故在某些方面限制了其在临床上的应用[1].【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2012(027)002【总页数】5页(P178-182)【关键词】抗肿瘤药;蒽环类;药物毒性【作者】高甫;耿翠芝【作者单位】河北医科大学第四医院外一科,河北石家庄 056000;河北医科大学第四医院外一科,河北石家庄 056000【正文语种】中文【中图分类】R916.696蒽环类抗肿瘤药是上世纪70年代发展起来的一类重要抗癌药物,阿霉素及柔红霉素是该类药物的代表,是一类细胞周期非特异性化疗药。
目前该类药物已广泛应用于临床,对肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等多种恶性肿瘤患者,均具有抗瘤谱广、临床疗效高、对乏氧细胞同样有效等显著特点,是多种化疗方案的核心。
无论在乳癌术前新辅助化疗、复发转移治疗和早期乳癌术后辅助化疗中都占有非常重要的位置。
为提高治疗效果,化疗方案中蒽环类药物的剂量通常较大,其化疗不良反应呈现出明显的剂量效应线性关系。
故随着应用剂量的增加,不良反应也相应增多,尤其是对心脏的毒性作用,一旦出现明显的心肌病变,往往患者预后较差,有时病死率高达48％,故在某些方面限制了其在临床上的应用[1]。
蒽环类药物心脏毒性
5
10
15
存活年
20
25
30
JCO,1996: 14(12) 12-31
肿瘤复发并不是肿瘤患者死亡的唯一原因
病
例
王XX，男，17岁 在12岁时患ALL经用VDLP、 HD-MTX、HD-Ara-C、VCP、VAP、COAP、治疗四 年后CR停药。
蒽环类药物总量
DNR 400mg/m2 ADM 40mg/m2 MIT 30mg/m2
血清TnT水平升高标准:（>0.01ng/ml） 极度升高标准:（>0.025ng/ml）
右丙亚胺不干扰蒽环疗效
右丙亚胺明显降低蒽环引起的血清TNT增高
亚组
ADM
发生例数／总例数
ADM+DEX
发生例数／总例数
P
TNT一次提高
38 ／76
17 ／82
＜0.001
治疗中
治疗后 多次TNT提高
35 ／ 76
心脏毒性
非心脏毒性主要是可控的贫血和中性粒 细胞下降
毒性 对照组 0 贫血 87.2 1 3.8 1.3 3.8 2 6.4 2.6 9.0 3 2.6 － 7.7 4 － － 3.8 0 83.0 97.6 69.5 1 1.2 － 6.1 级别 右丙亚胺组 2 7.3 2.4 12.2 3 8.5 － 7.3 4 － － 4.9
钙离子拮抗剂（如维拉帕米）
血管紧张素转换酶抑制剂（如卡托普利）
低剂量持续滴注
121例急性淋巴母细胞白血病接受48小时 ADM持续注射(累积剂量360 mg/m2)，没有 发现比弹丸注射(1小时注射)更好的心脏保 护效果JCO,1996: 14(12) 12-31 有可能影响蒽环类药物的疗效 持续静滴增加了临床操作的繁琐性
蒽环类药物心脏毒性防治指南解读 - 副本
蒽环类药物心脏毒性防治指南解读
目录
前言 蒽环类药物心脏毒性简介
（特征、机理、诊断、检测） 蒽环类药物心脏毒性的预防和处理 小结
2021/10/10
2
前言
蒽环类药物治疗血液淋巴系统肿瘤和实体肿瘤疗效 确切。
蒽环类药物存在心脏毒性——心脏毒性呈进展性与 不可逆性，且第1次使用就可能对心脏造成损伤。
2.2
450 mg/m2 900 mg/m2 935 mg/m2 225 mg/m2 200 mg/m2
2021/10/10
11
Semin Oncol. 2001; 28 (4 Suppl12):2-7.
蒽环类药物心脏毒性特征
1）蒽环类药物的慢性及迟发性心脏毒性与其累积剂量 呈正相关。
2）蒽环类药物没有绝对的安全剂量，低剂量蒽环类药 物也可能引起心脏毒性。
影像学检查异常
轻度至中度活动或 劳累时产生症状
静止或最低程度活动或 劳累时严重症状；需要
介入治疗
危及生命的后果；需要紧急介 入治疗（如持续静脉治疗或机
械血液动力学支持治疗）
5 死亡
左心室收缩功能异 常
-
由射血分数下降导致的难治性
-
由于射血分数下降引发 或控制效果差的心力衰竭；需 症状，对治疗有反应 要左室辅助装置，注射血管加
2021/10/10
5
Lotrionte M. Am J Cardiol. 2013 112(12):1980-1984.
典型病例
急性淋巴细胞白血病患者使用蒽环治疗5年后心肌变化（尸检）
左图：心肌纤维化，坏死； 右图：心肌细胞空泡化
右丙亚胺对表阿霉素所致心脏毒性保护作用的临床观察
ＪＢ ｎ ｂ ｄ Ｃ ｌ， ｅ ｔｍｂ ｒ ０ ２， ｏ． ７， ｏ ９ ｅ ｇ ｕ Ｍｅ ｏｌ Ｓ ｐｅ ｅ １ Ｖ １３ Ｎ ． ２
形 ， 避免 患者 出 现腹 股 沟 区 的异 物感 。在 股疝 嵌 可
［ 参 考 文 献 ］
［ ］ 中华 医学会外科学分会疝和腹壁外 科学组． １ 成人腹股 沟疝 、 股
华外科杂志 ，０ ４，２ １ ） ８４— ３ ． ２０ ４ （４ ：３ ８ ５ ［ ］ 申英末 ， ２ 陈杰 ， 王振军 ， 普 理灵疝装置在 股疝无 张力修 补术 等． 中的应用 ［ ］ 中华普通外科杂志 ，０ ６ ２ （２ ：７ ８ １ Ｊ． ２ ０ ，１ １ ） ８９— ８ ．
［ ］ Ａｉｏｌ Ｋ ｙ Ｏ ａ ，ｔ １Ｆ ｍ ｒｌｈｍｉ： ｅｉ ｆ ３ ３ ｌ ｇ ０， ａａＢ， ｋ ｎＩｅ ａ． ｅ ｏａ ｅ ａ ａｒ ｅ ｏ ｍ ｕ ｖｗ ８ ｃｓｓＪ ． ｒｉ，０ ６ １ （ ） ７ ７ ． ａｅ［ ］ Ｈｅ ａ ２０ ，０ １ ：０— ３ ｎ
均有 统计学意义 （ ０ ０ Ｐ＜ ．１ ， ｃｎ 和 Ｌ Ｅ Ｐ＜ ．５～ ０ ０ ） ２组 Ｔ ｔ Ｖ Ｆ从 １周期后相 比， 差异均有统 计学 意义 （ Ｐ＜０ ０ ） ． １ 。２组 的非心 脏
毒性差异均无统计学意义 （ ０ ０ ） Ｐ＞ ．５ 。结论 ：Ｐ 从第 １ ＥＩ 次应用时就对心脏产生毒性 ， Ｅ Ｄ Ｘ可 以起 到明显保护 心脏作用 ， 良 不 反应 可以耐受 ， 有临床应用价值 。
疝手术 原则 ， 用简单 的高位 疝囊 结扎 ， 止采 用修 采 禁
复手术 。
我们通 过 ｌ 患者 的临床 使用 显示 ，Ｄ ７例 ３ Ｐ应 用 于股疝 的手 术治 疗 ， 全有 效 ， 后 复 发 率底 ， 着 安 术 有 很好 的应用 前景 。
女性心脏病患者应注重使用心脏保护类药物
女性心脏病患者应注重使用心脏保护类药物
葛红梅
【期刊名称】《国外医学情报》
【年(卷),期】2003(24)9
【摘要】@@ 最新研究结果表明,女性心脏病患者并未充分使用心脏保护类药物;这些使用心脏保护类药物最少的女性患者,其心脏病发作的危险性最大.
【总页数】1页(P29)
【作者】葛红梅
【作者单位】无
【正文语种】中文
【相关文献】
1.右丙亚胺对接受含蒽环类药物女性乳腺癌患者的心脏保护作用前瞻性研究 [J], 李峻;肖祥胜
2.小剂量卡维地洛联合坎地沙坦与右丙亚胺对接受蒽环类药物化疗乳腺癌患者的心脏保护作用的对比研究 [J], 姚亮;张晓娟;田富国
3.稳心颗粒对乳腺癌术后蒽环类药物化疗时的心脏保护作用 [J], 许贵勤;许言;胡少锋;庄跃红
4.右丙亚胺对接受蒽环类药物化疗急性非淋巴细胞白血病患者的心脏保护作用 [J], 沈文翠;徐晓韦;张红莉;古力苏木
5.稳心颗粒对乳腺癌术后蒽环类药物化疗时的心脏保护作用 [J], 许贵勤;许言;胡少锋;庄跃红;
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蒽环类抗肿瘤药的心脏毒性及治疗措施
蒽环类抗肿瘤药的心脏毒性及治疗措施郭军;张华金【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2014(014)004【总页数】2页(P381-382)【作者】郭军;张华金【作者单位】济南第四人民医院药剂科,济南250031;济南第四人民医院药剂科,济南250031【正文语种】中文【中图分类】R969.3蒽环类药是一类对造血系统肿瘤和实体肿瘤有良好疗效的抗肿瘤药，但因其对心脏渐进性、不可逆的毒性作用，对患者造成了严重影响。
目前认为，蒽环类抗肿瘤药用药早期即可出现各种心律失常，晚期出现剂量依赖性充血性心力衰竭，表现为不可逆的慢性心肌改变。
1 病例某男性患儿，14岁，既往确诊“急性淋巴细胞白血病”2年余，初入院时心脏彩超提示无相关心肌损害的临床症状。
给予VDCLP（V：长春新碱，D：柔红霉素，C：环磷酰胺，L：左旋门冬酰胺酶，P：泼尼松）方案治疗后达缓解，随后依次给予VDCP、MA（M：米托蒽醌，A：阿糖胞苷）等方案巩固强化治疗。
患儿给予维持剂量治疗。
蒽环、蒽醌类药累积总剂量：柔红霉素总量913 mg，米托葸醌总量25 mg。
患儿2月前输液后（治疗白血病）出现乏力、恶心，行走无力，伴咳嗽、咳痰，为白色黏痰，活动后及夜间较重，心脏听诊为奔马律。
10 d前患儿症状加重，出现胸闷憋喘等不适，并出现双下肢水肿、尿少、不能平躺，有时夜间阵发性呼吸困难，咳嗽、咳痰。
诊断为急性淋巴细胞白血病（缓解期）；药物性心肌病变：心功能不全（Ⅳ级）；肺部感染。
治疗情况：考虑患儿系因蒽环类药导致的严重心肌损害，立即停药。
加用磷酸肌酸注射液营养心肌。
治疗采取吸氧、支持对症处理、加用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）（培哚普利）和β受体阻断剂（美托洛尔缓释片）以及心脏保护剂。
10余天后，患儿心力衰竭症状缓解，心悸、胸闷、气短等症状消失，心电图及心肌酶恢复正常。
2 药物心脏毒性急性淋巴细胞白血病的化疗方案通常包括蒽环类化疗药，与非蒽环类化疗方案相比，其增加了心脏毒性风险。
1例右丙亚胺成功治疗蒽环类药物外渗的救治与护理
1例右丙亚胺成功治疗蒽环类药物外渗的救治与护理姚梅;胡丽琴【期刊名称】《临床护理杂志》【年(卷),期】2012(011)006【总页数】2页(P30-31)【关键词】右丙亚胺;蒽环类药物【作者】姚梅;胡丽琴【作者单位】230000,安徽省合肥市滨湖医院血液肿瘤科,合肥【正文语种】中文【中图分类】R979.1蒽环类药物是临床常用的抗肿瘤、抗生素药物，是一类细胞周期非特异性化疗药。
广泛应用于淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、软组织肉瘤、卵巢癌、白血病等一线或二线标准化疗方案中。
蒽环类药物外渗后可造成皮肤细胞死亡，从而引起慢性溃疡［1］。
我科于2011年11月17日收治1例小细胞肺癌老年男性患者，输注表阿霉素时出现6cm×15cm的外渗，局部红肿硬，沿静脉走向有一长约5cm的静脉炎，给予右丙亚胺静脉滴注治疗，现将护理方法介绍如下。
1 病例介绍患者，男性，74岁，2011年2月无明显诱因下出现咳嗽、痰中带血症状。
于6月13日行纤支镜病理检查提示小细胞肺癌。
既往行“EP”和“伊立替康+顺铂”化疗各4周期。
11月17日入住我科治疗，11月20日医嘱予“CAV”方案化疗。
11月21日予表阿霉素静脉泵入，浓度为0.71mg／ml，泵入速度为3.1ml／h，维持48h，输入通道为右前臂浅表静脉留置针。
11月23日8时发现患者右前臂留置针处出现外渗，范围为6cm×15cm。
沿静脉走向有一长约5cm的静脉炎，红肿硬，局部皮肤温度不高，未诉疼痛。
外渗后给予右丙亚胺治疗，右丙亚胺治疗第4天患者出现高热，体温最高达38.5o C，伴咳嗽、气喘。
肺部听诊：双肺呼吸音粗。
急诊查血常规示：WBC 0.46×109／L，N 0.31×109／L，RBC2.73×1012／L，Hb 75g／L，PLT 81×109／L。
2 救治及护理2.1 用药护理发生外渗后当天予右丙亚胺1500mg+0.9%氯化钠200ml快速静脉滴入；外渗后第1日予右丙亚胺1500mg+0.9%氯化钠200ml快速静脉滴入；外渗后第2日予右丙亚胺750mg+0.9%氯化钠100ml快速静脉滴入。
蒽环类药物心脏毒副作用研究及防治的进展分析
蒽环类药物心脏毒副作用研究及防治的进展分析蒽环类抗肿瘤药物(anthracylinc, ATC)自上世纪60年代应用于临床以来,己成为血液病及实体肿瘤治疗中不可替代的基石药物,但其使用中可能出现的心脏毒副作用影响患者的远期生活质量并加重社会经济负担,因此早期有效的监测手段将对ATC所致心脏毒性有积极意义。
目前关于ATC所致心脏毒性的检测手段有了长足的进步,木文综述如下。
1发病机制蒽环类药物属于细胞毒性药物,主要以静脉注射形式给药,为细胞周期非特异性药物,对各期细胞均有作用,其中5期的早期细胞最为敏感,作用机制是嵌入DNA碱基对之间使DNA双链裂解,同时也干扰DNA和RNA多聚酶活性,阻碍DNA和RNA的合成。
蒽环类药物造成心脏病变的确切机制目前还不十分清楚。
可能与以下几种机制有关。
1. 1自由基损伤学说既往的大部分研究认为蒽环类药物对心肌的损伤与其在体内形成大量自由基有关。
蒽环类药物中的蒽酮基团在多种酶系的作用下,还原为半酮自由基,然后经一系列电子传递过程生成超氧阴离子轻自由基(OH-),从而对多种细胞产生强烈的损伤作用。
Simunck等认为活性氧在心肌内产生,蒽环类药物可促进苷元循环,经过氧化还原作用和活性氧形成蒽环铁螯合物,因其与心脏磷脂的亲和力较高,故结合后可导致细胞器膜功能损伤而产生心脏毒性。
1. 2钙超载及能量代谢障碍正常情况下,心肌细胞中的C a2+大部分储存在线粒体及肌浆网等处,它对维持心肌细胞兴奋收缩偶联有着重要作用。
蒽环类药物经激活肌浆网上的C a2+通道,使其释放到胞浆中的C a2+增加,从而影响心电活动导致各种心律失常,此为钙超载。
蒽环类药物还可抑制心肌细胞肌浆网膜上的C a2+ -APT酶基因表达,使其活性降低,使肌浆网摄取C a2+的能力下降,导致线粒体产生的ATP减少,影响心肌能量代谢,加重细胞损伤,甚至可导致心肌细胞死亡。
1. 3铁离子代谢紊乱CusackBJ等研究发现,铁调节蛋白与失效应原件结合的改变可能是蒽环类药物所致心脏毒性的另一重要机制。
蒽环类药物心脏毒性
蒽环类药物心脏毒性蒽环类药物是目前医学上非常重要的药物之一，那么你知道蒽环类药物心脏毒性吗?下面是店铺为你整理的蒽环类药物心脏毒性的相关内容，希望对你有用!蒽环类药物心脏毒性蒽环类药物以其严重的心脏毒性而著称。
这种心脏毒性可能由许多因素引起，包括对心肌细胞肌质网上兰尼碱受体的影响、心脏中自由基的产生及药物代谢产物的蓄积。
它们的心脏毒性通常表现为心电图变化(尤其是QRS复合波的频率变化)和心律不齐;心肌病及其引发的心力衰竭(有时数年后才表现出来)也时有发生。
毒性主要与患者终生累积剂量有关。
因此，在治疗的过程中，医生会根据药物种类及患者情况计算所适用的终生剂量，当剂量达到上限的时候，一般来说会停止继续使用蒽环类药物(或者重新估算上限)。
有研究显示蒽环类药物引起心力衰竭的几率不仅与剂量有关，还随着接受治疗之后的时间的推移而增加——由2年之后的2%到15年之后的5%。
除了保持在累积剂量上限以下之外，肿瘤科医生还会使用许多其他方法降低心脏毒性。
一般来说，在化疗结束的3、6、9个月之后医生会建议检查一次心脏。
此外，保护心脏的措施还包括了使用右雷佐生辅助化疗，使用脂质体药物，和改用持续静脉滴注：● 右雷佐生是一种心脏保护剂，能够通过竞争性螯合铁离子来减少蒽环类药物产生的自由基数目。
研究显示它能够将心脏毒性发生几率减少约三分之二，同时并不影响化疗的效果或者是总体生存率。
● 相对于普通蒽环类药物来说，较少的脂质体药物会被运输到心脏，因此毒性较小。
● 持续静脉滴注能够减小药物在心脏(尤其是左心室)中的的峰浓度。
为了有效预防蒽环类药物导致的心脏毒性，应在第1次使用蒽环类药物前联合应用右丙亚胺。
另外还有其他的心脏保护剂，包括辅酶Q10，左卡尼汀，N-乙酰半胱氨酸，抗氧化剂(VC、VE)以及其他的铁螯合剂(如去铁敏等)，或许具有一定的心脏保护效果，但是用于防治蒽环类药物所致心脏毒性尚需进一步研究，目前只有右丙亚胺可使经过蒽环药治疗的病人心衰的发生率明显降低。
蒽环类药物心脏毒性分析及临床使用建议
蒽环类药物心脏毒性分析及临床使用建议王琳;杨雪;肖玲芳;胡长平;龚志成【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2017(027)012【摘要】Objective To discuss the measures of prevention and mitigationof cardiotoxicity caused by Anthracyclines, so as to provide reference for reasonable clinical application. Methods A total of 360 patients with malignant tumors were enrolled in the study. The results of electrocardiogram (ECG) and the use of cardioprotective drugs were analyzed when the patients were treated with Anthracycline chemotherapy. There were two heart protection schemes in the study, i.e. single use of Dexrazoxane, and combined use of Calcium Dibutyryladenosine Cyclophosphate and Sodium Phosphocreatine. Their protective effect on heart was compared by chi-square analysis. Results The incidence of cardiac toxicity induced by Anthracyclines was 11.2%. Chi-square analysis showed that the heart protection effect of the two schemes was remarkable, but there was no significant difference between the two heart protection schemes (P>0.05). Conclusions Anthracyclines may cause serious cardiotoxicity. Monitoring of cardiac function and appropriate useof cardioprotective drugs in the treatment are effective methods to prevent or slow down cardiac toxicity.%目的探讨蒽环类药物心脏毒性的预防、缓解措施,为其临床合理应用提供参考.方法对360例恶性肿瘤患者使用蒽环类药物化疗后,分析其心电图及心脏保护药使用情况,比较右丙亚胺单独使用、二丁酰环磷腺苷钙针和磷酸肌酸钠合用的心脏保护疗效.结果蒽环类药物心脏毒性发生率为11.2%,结果显示,右丙亚胺单独使用、二丁酰环磷腺苷钙针和磷酸肌酸钠合用对蒽环类药物心脏毒性有保护作用,2种心脏保护方案对蒽环类药物心脏毒性保护的疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论蒽环类药物有致心脏毒性的作用,在化疗过程中对患者心脏功能进行监测、合理使用心脏保护药物是预防或减缓心脏毒性的有效方法.【总页数】5页(P101-105)【作者】王琳;杨雪;肖玲芳;胡长平;龚志成【作者单位】中南大学湘雅医院药学部,湖南长沙 410008;中南大学湘雅医院药学部,湖南长沙 410008;中南大学湘雅医院药学部,湖南长沙 410008;中南大学药学院,湖南长沙 410078;中南大学湘雅医院药学部,湖南长沙 410008【正文语种】中文【中图分类】R969.3;R979.14【相关文献】1.生脉注射液结合持续静脉缓慢滴注蒽环类药物降低早期心脏毒性发生风险的临床观察 [J], 姜金龙;计成阜;何广胜;孙乃同2.蒽环类药物治疗乳腺癌心脏毒性的临床探讨 [J], 杨丽娟3.蒽环类药物治疗乳腺癌心脏毒性的临床探讨 [J], 杨丽娟4.健心颗粒改善乳腺癌患者蒽环类药物亚临床心脏毒性的临床观察 [J], 欧阳秋芳;杨娜;郭进建;连艳平;许荣5.β受体阻滞剂对蒽环类药物所致亚临床心脏毒性疗效的meta分析 [J], 王媚;张楠;徐柳月;姜甜甜;翁悦;唐晓琼因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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ｗａｓ（３．９５±１．３６）ｘ １０’／Ｌ ａｎｄ（３．５０±１．５２）ｘ １０’／Ｌ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ， ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＞０．０５）．Ｉｔ ｉｎ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐ，ｗａｓ（４．９６±１．４１）ｘ １０’／Ｌ ａｎｄ （３。１０±１．２６）ｘ１０９／Ｌ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｗｉｔｈ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５）。ｒｎｌｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｇｒａｄｅ Ｉ— ＩＶ ｂｏｎｅ ｍａｌＴＯＷ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ２１．３％，１６．４％，２４．６％，ａｎｄ ４．９％， ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｉｔ ｉｎ ｔｌｌｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ １６．４％，１１．５％，９．８％，ａｎｄ ５．５％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｗｉｔｈ ａ Ｃａｒｄｉａｃ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ａｆｔｅｒ ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ ｃａｎｃｅｒ ｐａｉｌｅｎｔｓ ｍａｙ ｂｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｒｅｄｕｃｅｄ ｂｙ ＤＥＸ，ｗｉｔｈｏｕｔ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｏｆ ｎｏｎ．ｃａｒｄｉａｃ ａｎｄ ａｎｄ ｎｏｎ．
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ Ｉ．ｅｇｉｌｎｅｎ，ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ６１ ｃａｓｅｓ ｂｕｔ ｗｉｔｈｏｕｔ ＤＥＸ．Ａｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｆｏｕｒ ｃｙｃｌｅｓ ｏｆ ａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｍｐｙ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｃａｒｄｉａｃ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｓｔａｔｕｓ ａｎｄ ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ ｓｔａｔｕｓ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ
主堡盟疽塞壶！Ｑ！！生圣旦筮箜鲞箜呈翅ｇ！也』Ｑ里！！！：№虹型垫！！：！丛：箜：№：兰
・１３５・
．临床应用．
右丙亚胺对接受含蒽环类药物化疗乳腺癌 患者的心脏保护作用
王培张晟张霄蓓李文津郝晓甍张瑾
【摘要】
目的探讨右丙亚胺（ＤＥＸ）对乳腺癌患者接受含蒽环类药物化疗时的心脏保护作用。
方法选取１２２例乳腺癌术后患者，随机分为实验组和对照组。实验组６１例，在接受含蒽环类药物
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ａｎｄ（１３．６５±７．８２）ｘ ｒａｔｅ（ＨＲ）ｂｅｆｏｒｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｆｏｕｒ ｃｙｃｌｅｓ ｏｆ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．ｗａｓ ７５．３２±７．１４ ｂｐｍ ａｎｄ ８９．６０±９．２１ ｂｐｍ，ｒｅｓｐｅｃｆｉｖｄｙ，ｗｉｔｈ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５）．Ｉｔ ｉｎ ｔｌｌｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ７８．６０±６．２９ ｂｐｍ ａｎｄ ８３．１０ ４－７．５６
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ｐａｔｉｅｎｔｓ
化疗方案的同时，采用ＤＥＸ治疗；对照组６１例，患者仅采用含蒽环类药物化疗方案。所有患者化疗 ４个周期，分别监测化疗前后患者的心脏功能状态和血液学变化，观察化疗的非心脏及血液学毒性反 应。结果对照组患者化疗前后Ｂ型脑利钠肽（ＢＮＰ）分别为（１０５．７８±４．５２）×１０一斗ｇ／ｍｌ和 （１８７．１９±８．７１）×１０一斗ｇ／ｍｌ，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；实验组患者化疗前后ＢＮＰ分别为 （１０２．、３４±８．７６）×１０～“吕／ｌＩｌｌ和（１０５．２９－Ｉ－７．２１）×１０～ｏ．ｇ／ｍｌ，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。对 照组患者化疗前后心肌肌钙蛋白Ｔ（ｃＴｎＴ）分别为（１２．５５ ４－２．７３）×１０ｑ ｔ劓ｇ／ｍｌ和（３１．０５ ４－７．１０）×
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Ｔｉａｎｊｉｎ，Ｔｉａｎｊｉｎ ３０００６０，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａａｔｂｒ：ＺＨＡＮＧ五ｎ，Ｅｍａｉｌ：ｄａｖｉｄｚ９１３２００２＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｎ
ＤＥｘ（ＤＥＸ：ＥＰＩ＝１０：１）ａｓ ａｄｊｕｖａｎｔ
ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＥＰＩ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３－３７６６．２０１３．０２．０１３
作者单位：３０００６０天津医科大学附属肿瘤医院天津乳腺癌防治研究中心乳腺三科乳腺癌防治教育部重点实验室天津市肿瘤防治重点 实验室 通信作者：张瑾，Ｅｍａｉｌ：ｄａｖｉｄｚ９１３２００２＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ
含蒽环类药的联合化疗方案是乳腺癌最常用的 化疗方案…。蒽环类抗生素（包括阿霉素、表阿霉 素和柔红霉素）是比较有效的化疗药，广泛应用于 成人、儿童的白血病和实体瘤的治疗［２】，但临床应 用价值受到其心脏毒性限制［３圳，且低剂量的蒽环类 药物也可引起心肌损伤＂Ｊ。蒽环类药物引起心脏 损伤的详细机制还未被完全认知。与其他组织比 较，心脏缺少一种保护心脏的组织酶（超氧化物歧 化酶），这也是心脏较容易受自由基损伤的原因［６］。 而右丙亚胺（ｄｅｘｒａｚｏｘａｎｅ，ＤＥＸ）是一种自由基的清 道夫，可以减少阿霉素相关的心脏损害一】，其保护 心脏的具体机制尚未完全清楚。本研究中，我们对 女性乳腺癌患者术后辅助化疗的同时使用ＤＥＸ治 疗，观察ＤＥＸ对患者心脏毒性反应的保护作用，现 将结果报告如下。
ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐ
ａ
ｗａｓ（１２．７０±２．１５）ｘ
１０－３¨ｇ／ｍｌ ｈａｒｔ
１０。∥ｍｌ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＞０．０５）．ｎｅ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＞０．０５）．ｎｅ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｅｊｅｃｔｉｏｎ ｆｒａｃｔｉｏｎ （Ｌ、倔Ｆ）ｂｅｆｏｒｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｆｏｕｒ ｃｙｃｌｅｓ ｏｆ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ（６５．２３± ７．８２）％ａｎｄ（５５．２１±７．２３）％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｗｉｔｈ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｌｌｅｍ（Ｐ＜０．０５）．Ｉｔ ｉｎ