一项在HER2受体阳性晚期胃癌中采用标准化疗联合赫赛汀作为一线治疗方案III期临床研究
曲妥珠单抗(赫赛汀)
赫赛汀简介罗氏乳腺癌【商品名】赫赛汀【通用名】注射用曲妥珠单抗药品成分性状：本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440 mg，为白色至淡黄色冻干粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。
溶解后曲妥珠单抗的浓度为21 mg/mL。
溶剂：灭菌注射用水，含1.1%苯乙醇作为防腐剂，为无色液体。
赋形剂：L-盐酸组氨酸，L-组氨酸，α,α-双羧海藻糖，聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20。
药理作用曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。
此抗体属IgGl型，含人的框架区，及能与HER-2结合的鼠抗-p185 HER2抗体的互补决定区。
人源化的抗HER2抗体是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢细胞CHO)产生的，用亲合色谱法和离子交换法纯化，包括特殊的病毒灭活的去除程序。
HER2原癌基因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量185kDa，其结构上与表皮生长因子受体相关。
在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者HER2过度表达。
HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加，导致HER2受体活化。
研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。
HER2的过度表达可通过以下方法诊断：对肿瘤组织块以免疫组化为基础的评价法，组织或血浆样品的ELISA法或荧光原位杂交法（FISH）。
曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应（ADCC）的潜在介质。
在体外研究中，曲妥珠单抗介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。
药代动力学药物清除对转移性乳腺癌的研究表明，短时间静脉输入10，50，100，250和500 mg 曲妥珠单抗每周1次的药代动力学呈剂量依赖性。
随剂量水平的提高，平均半衰期延长，清除率下降。
在临床试验中，使用了曲妥珠单抗4 mg/kg的首次负荷量和2 mg/kg每周维持量，观察到其平均半衰期为5.8天（1-32天），在16-32周之间，曲妥珠单抗的血浆浓度达到稳定状态，平均谷浓度约75 ug/mL。
肿瘤免疫治疗-2021年华医网继续教育答案
肿瘤免疫治疗-2021年华医网继续教育答案(一)CSCO胃癌规范化诊疗—晚期转移性胃癌的药物治疗1、晚期胃癌标准治疗持续时间是()A、1-2个月B、4-6个月[正确答案]C、5-7个月D、3-4个月E、6-8个月2、2014年10月获CFDA批准适用于三线以上的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者的是()A、PD-1单抗B、甲磺酸阿帕替尼[正确答案]C、奥沙利铂D、氟尿嘧啶E、ECF3、根据研究，阿帕替尼组的PFS较安慰剂组延长()A、2.6个月B、1个月C、0.9个月[正确答案]D、3.5个月E、4.2个月4、根据指南，关于HER2阳性晚期转移性胃癌一线治疗，不正确的是()A、推荐跨线应用曲妥珠单抗治疗[正确答案]B、ToGA研究奠定曲妥珠单抗联合化疗成为HER2阳性进展期胃癌的一线标准治疗方案C、在中国，更多推荐氟尿嘧啶类药物和铂类的二药联合方案D、化疗方案选择依据患者身体状况、年龄、基础疾病等综合考虑E、HER2状态是曲妥珠单抗治疗的明确疗效预测因素5、不可切除胃癌患者死亡首要原因是()A、胃癌腹膜转移[正确答案]B、生存期短C、并发症恶化D、胃癌血腥转移E、胃癌局部转移(二)胃癌的全程管理--晚期胃癌篇1、哪种两药治疗方案在不可评估疾病亚组疗效尤为明显()A、氟尿嘧啶+紫杉类B、氟尿嘧啶和顺铂C、替吉奥联合多西他赛[正确答案]D、替吉奥+顺铂E、氟尿嘧啶和奥沙利铂2、根据BIRIP研究伊立替康联合顺铂比单药的特点是()A、联合组任何级别腹泻发生率显著高于单药组B、联合组任何级别相关死亡事件显著高于单药组C、联合组任何级别疾病稳定进展情况显著高于单药组D、联合组任何级别血清肌酐升高发生率显著高于单药组[正确答案]E、联合组任何级别疾病缓解率显著高于单药组3、根据研究，阿帕替尼组的mOS较安慰剂组延长()A、5个月B、1个月C、2.6个月[正确答案]D、3.5个月E、4.2个月4、CSCO指南I级推荐胃癌三线治疗药物是()A、紫杉类B、阿帕替尼[正确答案]C、奥沙利铂D、氟尿嘧啶E、ECF5、根据研究，S-1为基础的方案比较5-FU为基础的方案，死亡风险()A、下降13%[正确答案]B、下降37%C、升高13%D、下降24%E、升高24%(三)免疫治疗胃癌领域新进展1、EBV阳性型的特点是()A、伴随PD-L1/2高表达[正确答案]B、细胞粘附C、高突变率D、胃部DNA甲基化E、缺乏基因扩增2、根据课程研究，胃癌患者高TMB患者约()A、15-25%B、35-45%C、20-27%D、13-19%[正确答案]E、24-39%3、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗胃癌或胃食管结合部癌的主要研究终点是()A、DLTB、ORR[正确答案]C、PFSD、OSE、DCR4、以下()不属于胃癌免疫治疗中常用的生物标记物A、MSIB、PD-1[正确答案]C、PD-L1D、ctDNAE、TMB5、根据课程中的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼新辅助研究Ahead-G208II-III期治疗周期是()A、3*7dB、2*21dC、3*21d[正确答案]D、6*7dE、6*21d(四)抗血管治疗胃癌领域研究进展1、根据阿帕替尼在转移性胃癌中的中国III期研究，阿帕替尼组()A、PFS降低B、OS缩短C、安全性差D、OS显著延长[正确答案]E、ORR下降2、2014年开始NCCN指南将()作为晚期胃癌2线治疗的1类优选推荐A、贝伐珠单抗+紫杉醇B、Ramucirumab±紫杉醇C、阿柏西普[正确答案]D、瑞格菲尼E、PD-1单抗3、根据研究，关于卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗胃癌或胃食管结合部癌I期的安全性评价，不正确的是()A、≥10%的患者出现治疗相关的不良反应(所有级别)B、阿帕替尼125mg有10%发生RCCEP[正确答案]C、阿帕替尼250组仅有4例RCEP发生D、无因治疗相关的不良反应导致死亡E、阿帕替尼500mg组无RCCEP发生4、以下关于VEGF/VEGFR不正确的是()A、VEGFR1主要负责对单核细胞迁移的正调控B、VEGFR1主要负责对巨噬体迁移的正调控C、VEGFR1在血管发生和血管生成中起首要作用[正确答案]D、VEGFR3主要与淋巴管的生成相关E、VEGF与VEGFR-2相结合通过激活RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K激酶途径，使转录因子激活或降解其mRNA使蛋白失活，从而表达其活性5、阿帕替尼联合SOX方案用于局部进展期胃癌新辅助化疗最常见的不良事件为()A、高血压[正确答案]B、呕吐C、血尿D、转氨酶升高E、腹泻(五)肿瘤免疫治疗相关不良反应管理1、irAE最常见等级为()A、5-6级B、4级C、3级D、1-2级[正确答案]E、6级以上2、中国晚期肝细胞癌3/4级治疗相关不良反应发生率为()A、83.9%B、19.4%[正确答案]C、25.8%D、4.6%E、10.2%3、既往曾出现irAE的患者再次使用I-O治疗需注意，如果再次发生irAE，需()A、重新开始免疫治疗B、减少剂量C、永久停药[正确答案]D、加大剂量E、联合治疗4、irAE处理首选的免疫抑制剂是()A、糖皮质激素[正确答案]B、抗代谢物C、微生物代谢产物D、烷化剂类E、多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体5、以下不属于免疫检查点抑制剂所引起的irAEs的是()A、在治疗1或2周期时，就可能出现毒性反应B、呈剂量依赖和周期依赖[正确答案]C、呈剂量依赖性，但非周期依赖性D、可能需要停药，并治疗毒性E、激活的免疫系统不仅作用于肿瘤，还作用于身体其他组织(六)从T细胞作用机制探讨肿瘤免疫治疗原理1、溶瘤病毒针对哪一免疫应答过程发挥抗肿瘤作用()A、抗原呈递B、T细胞活化D、免疫微环境E、以上均错误2、T细胞介导抗肿瘤免疫应答基本过程为()A、T细胞活化→抗原呈递→T细胞迁移浸润→摧毁肿瘤细胞B、抗原呈递→T细胞活化→T细胞迁移浸润→摧毁肿瘤细胞[正确答案]C、抗原呈递→T细胞迁移浸润→T细胞活化→摧毁肿瘤细胞D、T细胞活化→T细胞迁移浸润→抗原呈递→摧毁肿瘤细胞E、以上均错误3、CTLA-4抑制剂可针对哪一免疫应答过程发挥抗肿瘤作用()A、抗原呈递和T细胞活化B、T细胞浸润C、免疫微环境D、A和C[正确答案]E、B和C4、抗肿瘤免疫应答为()介导的连贯环节组成A、CD8+T细胞[正确答案]B、CD4+T细胞C、CD80D、CD28E、CD3+T细胞5、VEGF抑制剂针对哪一免疫应答过程发挥抗肿瘤作用()A、抗原呈递B、T细胞活化D、免疫微环境E、以上均错误6、关于PD-1/PD-L1抑制剂，下列说法错误的是()A、作用于免疫反应早期[正确答案]B、作用于外周/肿瘤组织C、靶向细胞是效应性T细胞D、阻断PD1和PD-L1/2互相作用E、T细胞增殖、代谢、分泌细胞因子及存活7、初始T细胞活化需要()双信号A、TCR-抗原MHC复合物B、共刺激信号C、激活性信号D、B和CE、A和B[正确答案]8、MEK抑制剂可针对哪一免疫应答过程发挥抗肿瘤作用()A、抗原呈递和T细胞活化B、T细胞浸润C、免疫微环境D、A和C[正确答案]E、B和C9、关于T细胞的数量与功能，下列说法错误的是()A、与癌症发病率相关B、年龄增长，T细胞产量升高[正确答案]C、与肿瘤患者预后相关D、T细胞产量降低，则免疫监控机制受损E、T细胞产量降低，则肿瘤发病率上升10、抗肿瘤免疫应答过程在()方面和层次上受到()调控A、单个，正向B、单个，负向C、多个，正向和负向[正确答案]D、单个，正向和负向E、以上均错误。
常用的乳腺癌化疗方案
常用的乳腺癌化疗方案化疗方案是乳腺癌治疗的重要手段之一。
本文将介绍常用的乳腺癌化疗方案。
一、术前化疗方案术前化疗是指在手术前进行的化疗。
其主要目的是缩小肿瘤的体积，减轻手术难度，提高手术切除率。
常见的术前化疗方案有：1. 腋窝淋巴结转移明确的患者：方案一：AC-T方案，包括阿霉素（Adriamycin）和环磷酰胺（Cyclophosphamide）的组合化疗，每3周一疗程，共6个疗程。
方案二：TC方案，包括紫杉醇（Taxol）和环磷酰胺的组合化疗，每3周一疗程，共4-6个疗程。
2. 无腋窝淋巴结转移的患者：方案一：EC-T方案，包括表阿霉素（Ellence）和环磷酰胺的组合化疗，每3周一疗程，共4-6个疗程。
方案二：TC方案，同上。
二、术后化疗方案术后化疗是指在手术后进行的化疗。
其主要目的是杀灭潜在的微转移瘤细胞，减少复发和转移的风险。
常见的术后化疗方案有：1. 胰岛素样生长因子受体2阳性（HER2+）的患者：方案一：THP方案，包括紫杉醇、赫赛汀（Herceptin）和顺铂（Platinol）的组合化疗，每3周一疗程，共6-8个疗程。
方案二：DD方案，包括多西他赛（Docetaxel）和赫赛汀的组合化疗，每3周一疗程，共6-8个疗程。
2. HER2阴性的患者：方案一：CMF方案，包括环磷酰胺、甲氨蝶呤（Methotrexate）和氟尿嘧啶（Fluorouracil）的组合化疗，每4周一疗程，共6-8个疗程。
方案二：TC方案，同上。
三、化疗后维持治疗方案部分患者在术前或术后化疗结束后，仍需进行维持治疗。
常见的维持治疗方案有：1. HER2+的患者：方案一：TD方案，包括紫杉醇和赫赛汀的组合化疗，每3周一疗程，建议至少维持1年。
方案二：TH方案，包括赫赛汀的单药治疗，每3周一疗程，建议至少维持1年。
2. HER2阴性的患者：方案一：CAF方案，包括环磷酰胺、D-阿霉素（Doxorubicin）和氟尿嘧啶的组合化疗，每4周一疗程，建议维持6个月。
【国际新药研发动态】乳腺癌治疗里程碑——赫赛汀对HER2阴性乳腺癌同样有效
【国际新药研发动态】乳腺癌治疗里程碑——赫赛汀对HER2阴性乳腺癌同样有效赫赛汀（Herceptin）是专门针对HER2阳性乳腺癌的分子靶向药物，自问世以来，为HER2阳性乳腺癌患者带来了巨大的生存转机，特别是用于术后辅助治疗时更是如此。
HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的20%-25%。
近日，罗氏公布的最新2项III期研究证明，赫赛汀辅助治疗对HER2阴性乳腺癌同样有效，该结果将会对HER2阴性乳腺癌的临床治疗产生积极影响，并可能改变乳腺癌治疗现状。
赫赛汀（Herceptin，曲妥珠单抗）是罗氏第三大畅销药，该药2013年全球销售额高达68亿美元，仅次于美罗华（Rituxan，89.20亿美元）和安维汀（Avastin，贝伐单抗，70.37亿美元）。
赫赛汀（Herceptin）欧洲和日本专利将于2014年到期，美国专利将于2015年到期。
目前，制药行业已经掀起了仿制潮。
印度百康（Biocon）开发的赫赛汀仿制药CANMAb预计将于2015年3月在印度上市，韩国Celltrion公司的赫赛汀仿制药Herzuma也于2014年初获韩国MFDS批准。
一项III期EMELDA研究，涉及185例经Herceptin+多西紫杉醇化疗一线诱导治疗后病情得到稳定的HER2阴性转移性乳腺癌患者，研究中，将赫赛汀联合希罗达（Xeloda）化疗作为一种维持疗法，与赫赛汀单药疗法进行了疗效和安全性对比。
数据表明，Herceptin+Xeloda维持疗法显著改善了疾病无进展生存期（PFS：11.9个月vs 4.3个月），使肿瘤恶化风险降低62%，数据具有统计学显著差异，达到了研究的主要终点。
此外，该项研究还达到了总生存期（OS）次要终点，与赫赛汀单药治疗组相比，赫赛汀+希罗达维持治疗组总生存期显著延长（OS：39.0个月vs 23.7个月），死亡风险降低57%。
另一项III期TANIA研究，涉及494例经Herceptin+标准化疗治疗的HER2阴性转移性乳腺癌患者，研究中，将Herceptin+标准化疗继续作为二线疗法对患者进行治疗。
赫赛汀预处理方案
赫赛汀预处理方案
一、曲妥珠单抗（赫赛汀）的主要适应症包括：
1.赫赛汀适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。
a)作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；
b)与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌；
2.赫赛汀适用于乳腺癌的辅助治疗。
a)接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（如果适用）后的HER2 过度表达乳腺癌的辅助治疗；
b)可以应用于HER-2阳性乳腺癌的新辅助化疗（即先化疗后手术）。
二、曲妥珠单抗（赫赛汀）在HER-2阳性的晚期乳腺癌中的使用方案：
1.首选一线治疗方案为：帕妥珠单抗+曲妥珠单抗（赫赛汀）+多西他赛（紫杉醇）；
2.与曲妥珠单抗（赫赛汀）联合使用的化疗方案有：紫杉醇±卡铂；多西他赛；卡培他滨；
3.使用过曲妥珠单抗（赫赛汀）者可选择：T-DM1；拉帕替尼+卡培他滨；拉帕替尼+曲妥珠单抗（赫赛汀）；卡培他滨+曲妥珠单抗（赫赛汀）；曲妥珠单抗（赫赛汀）+其它药物。
目前，帕妥珠单抗（Perjeta，pertuzumab）+曲妥珠单抗（Herceptin）组合方案已成为HER2阳性乳腺癌治疗的重要方法。
了解更多乳腺癌药物的信息，患者可以咨询医伴旅。
在赫赛汀治疗后,亚洲女性患心脏问题减少
在赫赛汀治疗后，亚洲女性患心脏问题减少赫赛汀（化学名：曲妥珠单抗）是一种用于治疗HER2阳性乳腺癌的靶向疗法。
心脏问题，包括心肌损伤和心力衰竭，可能是赫赛汀的严重副作用。
赫赛汀引起的心脏问题研究的大多数参与者都是白人女性。
因此，研究人员想知道赫赛汀的心脏作用是否与亚洲女性相同。
一项研究发现，台湾女性的心脏病发病率比公布结果低五倍。
HER2阳性乳腺癌使HER2蛋白过多。
HER2蛋白位于癌细胞表面，接收告诉癌症生长和扩散的信号。
每四个乳腺癌中约有一个是HER2阳性的。
与HER2阴性乳腺癌相比，HER2阳性乳腺癌往往更具攻击性且更难治疗。
赫赛汀通过附着于HER2蛋白并阻止其接收生长信号起作用。
赫赛汀是静脉注射的，经美国食品药品管理局（FDA）批准：∙治疗晚期HER2阳性乳腺癌∙降低早期HER2阳性乳腺癌复发风险（癌症复发），复发风险高较新形式的赫赛汀，赫赛汀Hylecta（化学名称：曲妥珠单抗和透明质酸酶-oysk），可作为注射剂给予。
赫赛汀通常在化疗后同时或之后给予。
在许多情况下，化疗方案可能包括蒽环霉素。
蒽环类化疗药物有：∙阿霉素（化学名：多柔比星）∙Ellence（化学名称：表柔比星）∙Doxil（化学名称：脂质体多柔比星）∙柔红霉素（商品名：Cerubidine，DaunoXome）∙米托蒽醌（商品名：Novantrone）蒽环类抗生素通过破坏癌细胞的基因并干扰其繁殖而起作用。
蒽环类抗生素也可引起心脏病。
为了进行这项研究，研究人员查看了2006年至2009年间23,006名被诊断患有乳腺癌的女性的医疗记录：∙超过62％的女性年龄在45至64岁之间∙2,850名妇女接受了赫赛汀治疗这些女性被追踪到2013年底。
为了比较赫赛汀的作用，研究人员还分析了两个较小的女性组的记录：一组用赫赛汀治疗，另一组未用赫赛汀治疗。
这些女性具有相似的特征（年龄，其他治疗，其他健康状况）：∙1,051名妇女接受了赫赛汀治疗，其中661名妇女也接受了蒽环类药物治疗∙3,794名妇女未接受赫赛汀治疗总体而言，与未接受赫赛汀治疗的女性相比，接受赫赛汀治疗的女性患心脏病的人数更多：∙用赫赛汀治疗的女性中有4.03％患有心脏病∙ 2.88％未接受赫赛汀治疗的女性患有心脏病在调整可能影响女性患心脏病的风险的其他因素后，例如她的年龄，其他健康问题和其他治疗方法：∙赫赛汀治疗的女性中有2.85％患有心脏病∙ 1.68％未接受赫赛汀治疗的女性患有心脏病在4年的随访期间。
曲妥珠单抗在胃癌中
项随机对照、开放性、国际多中心Ⅲ期
临床研究
基于ToGA试验的结果，NCCN专家小组 将曲妥珠单抗联合化疗纳入了指南，作 为HER-2阳性晚期胃癌或胃食管结合部 腺癌患者的一个新的治疗选择。对 VEGFR和EGFR抑制剂联合化疗治疗晚
期胃癌和胃食管结合部癌进行评价的随
机III期临床研究也正在进行中
HER2检测适宜范围？
HER2也是胃癌的独立生存预后因素 日本学者通过本国ToGA研究数据提示
HER2对胃癌预后并未产生影响
靶向HER2药物主要分为两类： （1）单克隆抗体：曲妥珠单抗
（2）酪氨酸激酶抑制剂：拉帕替尼
2009年ToGA试验是迄今为止第一个证间的全球大型Ⅲ期试验，它是一
对不可手术的局部晚期、复发、或转移性胃 /胃食管结合部腺癌患者，如考虑给予曲 妥珠单抗治疗，则需要免疫组化（IHC） 或荧光原位杂交法（Fish）进行肿瘤 HER2-neu过表达评价
HER2检测方法
免疫组织化学染色（IHC）或原位杂交（in
situhybridization）,后者包括荧光原位杂交
（fish）和双色银染原位杂交（DSISH）,推
荐 IHC与Fish或 DSISH相结合的检测策略
蛋白表达及基因扩增情况
标本类型
手术切除标本或活检标本 （1）所有标本应在离体后20-30min内进行标记、 切开、固定等初步处理 （2）采用新鲜配制的4%中性缓冲甲醛液作为固定 液；固定液的量应为组织的10倍；标本的固定时 间为8-48h（活检标本也应保证至少1h/mm组织）
曲妥珠单抗在胃癌中 的应用
曲妥珠单抗
曲妥珠单抗（赫赛汀）是针对人表皮生长因 子受体-2(HER-2)设计的人源化单克隆抗体， 主要通过拮抗HER-2信号转导通路的传递， 影响细胞周期，抑制肿瘤血管生长、提高抗 体依赖细胞介导的细胞毒性(ADCC)效应等而 发挥抑制肿瘤的作用
赫赛汀MBC PT
®
0.8
生存概率 0.6 0.4 0.2 19.1月 0.0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 24.5月 27 30 31.2月 33 36 时间 (月)
12个月
Extra et al. Eur J Cancer. 2004:125.
IHC 2+/3+
TCH TH (n=93) (n=95) ORR（％） 52 中位ＴＴＰ（月） 10.7 中位生存期（月） 36 36 7.0 32
IHC 3+
TCH TH (n=62) (n=63) 57 10.7 42 H=赫赛汀®
Robert et al. 2004
37 7.1 29
T=多西紫杉醇
C=卡铂
赫赛汀®联合化疗临床数据汇总
赫赛汀®单药 35％ 赫赛汀®联合紫杉醇 49％ vs P 17％ 赫赛汀®联合多西紫杉醇 61％ vs D 34% 赫赛汀®联合长春瑞滨 62％-84% 赫赛汀®联合希罗达 53％-77% 赫赛汀®联合多西紫杉醇/卡铂 57% 每个病人平均治疗时间8-9个月 赫赛汀®单药 18％ 赫赛汀®联合长春瑞滨 52%-75% 赫赛汀®联合吉西他滨 36%-38% 每个病人平均治疗时间5-6个月
2 2
2
et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2002;
et al. Ann Oncol 2000;11(suppl.4): 143. Abstract 653P.
Xu L, Song S et al. 2004 ESMO Abstract 141. 2004 SASBC poster
乳腺癌知识试题及答案
乳腺癌知识试题及答案1. 根据GLOBOCAN 2018流调数据显示，全世界范围内女性乳腺癌新发和死亡例数分别为_____万例和_____万例。
[单选题] *155.12和43190.12和53208.12和63(正确答案)250.12和732. 根据GLOBOCAN 2018流调数据显示，中国女性乳腺癌新发和死亡例数分别为_____万例和_____万例。
[单选题] *20.12和1.2136.79和9.79(正确答案)42.22和3.5652.32和5.523. 以下哪些激素与乳腺癌的发病直接相关? *雌酮(正确答案)雌二醇(正确答案)孕激素泌乳素4. 以下哪些因素与乳腺癌的发病直接相关？ *月经初龄年纪早(正确答案)绝经年龄晚(正确答案)不孕(正确答案)初次足月产的年龄大(正确答案)5. 以下哪些因素可加强或延长雌激素对乳腺上皮细胞的刺激，从而增加乳腺癌的发病机会？ *营养过剩(正确答案)营养不良肥胖(正确答案)脂肪饮食(正确答案)6. 乳腺癌患者可出现以下哪些临床表现？ *肿块质硬、表面不光滑，与周围组织边界不清，不易被推动(正确答案)乳头内陷(正确答案)"酒窝征"(正确答案)“橘皮样外观”(正确答案)7. 根据 DNA 微阵列分析的基因表达谱, 乳腺癌可出现以下哪些分子分型？ * Luminal A型(正确答案)Luminal B型（HER2阴性）(正确答案)HER2阳性（HR阴性）(正确答案)HER2阳性（HR阳性）(正确答案)三阴性(正确答案)8. 三阴性乳腺癌是指？ *HER-2阴性(正确答案)ER阴性(正确答案)PR阴性(正确答案)Ki-67任何(正确答案)9. 关于Luminal A型乳腺癌，应满足下面哪些指标？ *HER-2阴性(正确答案)ER阳性(正确答案)PR阳性且高表达(正确答案)Ki-67低表达(正确答案)10. 关于Luminal B（HER2阴性）型乳腺癌，应满足下面哪些指标？ * HER-2阴性(正确答案)ER阳性(正确答案)PR低表达或阴性(正确答案)Ki-67高表达(正确答案)11. 乳腺癌的常见转移部位有：_____ *脑(正确答案)骨(正确答案)肺(正确答案)肝(正确答案)12. 乳腺癌的常见辅助检查手段有哪些？ *乳腺钼靶X线摄片(正确答案)乳腺超声(正确答案)核磁共振成像(正确答案)PET-CT13. 乳腺癌的TNM分期系统由哪三个要素组成：____________。
赫赛汀 药品说明书
概述：赫赛汀（注射用曲妥珠单抗）——治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌★重组DNA衍生的人源化单克隆抗体★可单药使用,不良反应轻，耐受性好,可在门诊治疗★疗效显著，中位缓解时间长【性状】本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440 mg，为白色至淡黄色冻干粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。
溶解后曲妥珠单抗的浓度为21 mg/mL。
溶剂：灭菌注射用水，含1.1%苯乙醇作为防腐剂，为无色液体。
赋形剂：L-盐酸组氨酸，L-组氨酸，α,α-双羧海藻糖，聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20。
【药理作用】曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。
此抗体属IgGl型，含人的框架区，及能与HER-2结合的鼠抗-p185 HER2抗体的互补决定区。
人源化的抗HER2抗体是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢细胞CHO)产生的，用亲合色谱法和离子交换法纯化，包括特殊的病毒灭活的去除程序。
HER2原癌基因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量185kDa，其结构上与表皮生长因子受体相关。
在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者HER2过度表达。
HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加，导致HER2受体活化。
研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。
HER2的过度表达可通过以下方法诊断：对肿瘤组织块以免疫组化为基础的评价法，组织或血浆样品的ELISA法或荧光原位杂交法（FISH）。
曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应（ADCC）的潜在介质。
在体外研究中，曲妥珠单抗介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。
【疗效】本药已被用于临床试验，作为单药治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌，这些患者曾接受过针对其转移灶1个或1个以上化疗方案化疗而失败。
1、本药在临床试验中还与紫杉醇或蒽环类药物（阿霉素或表阿霉素）加环磷酰胺合用作为一线药物，治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。
胡夕春HER阳性晚期乳腺癌靶向治疗再思考
总生存率(OS)(%)
24.5% 13.2%
MBC：复发转移性乳腺癌 Dawood S, Broglio K, Buzdar AU, et al. J Clin Oncol. 2010. 28(1): 92-8.
乳腺癌的分子分型决定治疗策略*
抗HER2治疗是HER2阳性乳腺 癌的治疗基础
HER2 阳性
P<0.05
总生存率(OS)(%)
+45%
Smith IE. Anticancer Drugs 2001;12 Suppl 4:S3-10.
9个月
时间（月）
M77001 ：赫赛汀联合多西他赛用于 HER2阳性MBC一线治疗的有效性研究
研究设计：
HER2阳性 (IHC3+/FISH+) MBC患者(N=186)
乳腺癌
HER2 阴性
激素受 体阳性
激素受 体阴性
Luminal B (HER2+)型
HER2+型
抗HER2治疗+化 疗+内分泌治疗
抗HER2治疗+ 化疗
取决于ER， PR，及 Ki67的情 况而定
激素受 体阳性
Luminal A型 或Luminal B (HER2-)型
全部患者均需内分 泌治疗，大多数需 加用化疗
随机分组
赫赛汀+多西他赛（n=92） 多西他赛 ：100mg/m2, 3周1个疗 程，共6个疗程 赫赛汀 ：首剂4mg/kg, 随后每周 维持2 mg/kg直至PD
MBC：复发转移性乳腺癌 PD：疾病进展
Marty M,et al. J Clin Oncol.
多西他赛（n=94） 多西他赛 ：100mg/m2 , 3周1 个疗程，共6个疗程
赫赛汀-曲妥珠单抗
赫赛汀-曲妥珠单抗可能导致心脏毒性反应，严重心脏病患者应慎 用或禁用。
对曲妥珠单抗过敏者禁用
对曲妥珠单抗过敏的患者应禁用赫赛汀-曲妥珠单抗。
04 赫赛汀-曲妥珠单抗的研 发历程与未来展望
研发历程
1980年代
1990年代
曲妥珠单抗的发现和早期研究，针对其治 疗肿瘤的潜力进行探索。
赫赛汀-曲妥珠单抗的研发进入临床试验阶 段，初步证明了其在治疗乳腺癌中的疗效 。
研究赫赛汀-曲妥珠单抗在早期 癌症预防和治疗中的应用，以降
低癌症发病率和死亡率。
深入了解赫赛汀-曲妥珠单抗的 作用机制，为新药研发提供理论
支持。
对行业的影响与贡献
1 2 3
促进生物医药行业的发展
赫赛汀-曲妥珠单抗的成功研发和应用，为生物 医药行业提供了新的治疗手段和经济增长点。
推动相关领域的研究
赫赛汀-曲妥珠单抗的成功促使更多科研机构和 企业投入到生物医药领域的研究中，推动了相关 领域的技术进步和创新。
赫赛汀-曲妥珠单抗由曲妥珠单抗和赫赛汀两种药物组成，其中曲妥珠单抗是一 种人源化单克隆抗体，能够特异性地与HER2受体结合；赫赛汀则是一种针对 HER2受体的免疫毒素，能够抑制HER2受体的信号转导，从而抑制肿瘤细胞的生 长和扩散。
药物作用机制
01
赫赛汀-曲妥珠单抗通过与HER2 受体结合，抑制其信号转导，从 而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
效益
包括因治疗而避免的医疗 费用、患者因治疗改善而 获得的工作日或学日的增 加等。
药物经济学评价
成本效果分析
衡量药物治疗相对于其他 治疗手段的性价比，通常 以质量调整生命年 （QALYs）作为指标。
成本效用分析
为什么有些HER2阳性乳腺癌对赫赛汀无反应？
为什么有些HER2阳性乳腺癌对赫赛汀无反应？赫赛汀（化学名：曲妥珠单抗）是一种用于治疗HER2阳性乳腺癌的靶向治疗药物。
HER2阳性乳腺癌使HER2蛋白过多。
HER2蛋白位于癌细胞表面，接收传递癌症生长和扩散的信号。
每四个乳腺癌中约有一个是HER2阳性的。
与HER2阴性乳腺癌相比，HER2阳性乳腺癌往往更具攻击性且更难治疗。
赫赛汀通过附着于HER2蛋白并阻止其接收生长信号起作用。
赫赛汀是静脉注射的，经美国食品药品管理局（FDA）批准：∙治疗晚期HER2阳性乳腺癌∙给予早期HER2阳性疾病的女性作为辅助治疗（初始治疗后的治疗，如手术），单独或作为化疗方案的一部分较新形式的赫赛汀，赫赛汀Hylecta（化学名称：曲妥珠单抗和透明质酸酶-oysk），可作为注射剂给予。
虽然赫赛汀在大多数情况下效果很好，但一些HER2阳性乳腺癌对赫赛汀的反应并不好，医生们一直试图弄清楚为什么会这样。
一项研究表明，具有低FISH测试比率的强烈雌激素受体阳性乳腺癌，对赫赛汀的反应较小。
通过测量癌细胞中HER2蛋白水平或癌细胞中HER2基因数量的测试，来确定癌症的HER2状态。
HER2状态有四种测试，其中一种是FISH（荧光原位杂交）测试。
FISH测试测量HER2基因的拷贝数，以及HER2与CEP17的比率。
CEP17代表染色体计数探针17，这意味着癌细胞具有多于一个染色体17，具有多于一个染色体17的癌症更可能具有更多的HER2基因拷贝。
HER2-to-CEP17比有时被认为的癌症是HER2阳性有一个更好的指标。
比率越高，癌症的HER2阳性就越多。
为了做这项研究，研究人员查看了HERA试验的信息。
HERA试验包括2001年至2005年间诊断为早期HER2阳性乳腺癌的5,000多名女性，发现辅助化疗后给予赫赛汀可降低复发风险，而不仅仅是手术后化疗。
本研究的重点是HERA试验中的3,652名女性，她们在手术和化疗后接受了1年或2年的赫赛汀治疗。
曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌二线治疗的疗效观察
曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌二线治疗的疗效观察2.上海健康医学院附属周浦医院消化科3.上海健康医学院附属周浦医院普外科4. 上海市闵行区古美社区卫生服务中心摘要目的评价曲妥珠单抗联合化疗治疗人表皮生长因子受体2(HER一2)阳性的晚期胃癌二线治疗对比单药化疗的疗效和安全性。
方法收集我院医院肿瘤内科消化内科胃肠外科2017年1月至2020年6月收治的25例HER-2阳性晚期胃癌患者且一线未使用赫赛汀治疗患者的临床资料，分为曲妥珠单抗联合紫杉醇和紫杉醇单药化疗组，观察两组的疗效和不良反应。
结果曲妥珠单抗联合紫杉醇化疗12例，部分缓解2例，疾病稳定4例，疾病进展6例，疾病控制率为50％；中位无进展生存时间(PFS)为6.8月，单药紫杉醇化疗13例，部分缓解1例，疾病稳定5例，疾病进展7例，疾病控制率为46.1％；中位无进展生存时间(PFS)为5月，两组差异均有统计学意义(P<0．05)。
全组患者最常见的不良反应为食欲下降、粒细胞减少等，两组(P>0.05),差异无统计学意义。
结论曲妥珠单抗联合化疗治疗在HER2阳性晚期胃癌的二线治疗中安全有效，但需要大样本实验进一步验证。
【主题词】人表皮生长因子受体2；曲妥珠单抗；胃肿瘤;我国胃癌发病率及死亡率均明显高于世界平均水平，多数病例在确诊时已经达到中晚期。
人表皮生长因子受体2(HER2)阳性胃癌是一类独特的疾病亚型,Her2高表达是胃癌预后不良的标志，多项国外的大样本研究发现胃癌中HER2 的阳性率为7.3%—20.2%[1,2]。
而国内两项大型多中心研究数据显示，中国胃癌患者的HER2阳性率为12%-13%[3]。
在肠型胃癌和胃食管结合部腺癌中，HER2的阳性率较高[4]。
曲妥珠单抗是重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，可选择性作用于HER2阳性的肿瘤细胞并发挥促细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖的作用[5]。
大型随机对照的国际多中心Ⅲ期临床试验ToGA研究[6]已证实，抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗联合氟尿嘧啶类药物为基础的化疗，治疗HER2阳性晚期胃癌的疗效要显著优于单纯化疗，可以延长总体生存期近一年,且安全性良好.目前，曲妥珠单抗联合顺铂+氟尿嘧啶/卡培他滨已成为HER2 阳性进展期胃癌一线标准方案，而对于一线治疗失败后HER2阳性晚期胃癌患者，二线能否使用曲妥珠单抗，尚缺乏大型随机对照临床试验支持，本研究一线未使用曲妥珠单抗，二线使用曲妥珠单抗联合化疗的有效性及安全性，旨在探索HER-2阳性晚期胃癌二线治疗的有效安全的治疗方案。
HER-2阳性乳腺癌全程管理
0.8
0.7 0.6
0.5
3 years 98.4%
97.5%
4 years 96.7%
96.2%
淋巴结阳性亚组(n = 3005)
1 year
1.0
98.1% 98.2%
2 years 94.9%
0.9
93.7%
0.8
0.7 0.6
0.5
3 years 92.0%
90.2%
4 years 89.9%
一例HER-2+乳腺癌患者与指南的对接
• 既往史：既往体健 • 个人史：无烟酒嗜好 • 月经史：14 5-6/28 2021-2-20 • 婚育史：已婚，G1P1,哺乳1年5个月 • 家族史：否认直系亲属肿瘤病史
一例HER-2+乳腺癌患者与指南的对接
术后病理〔1816417〕： 化疗后，外上浸润性微乳头状癌伴浸润性导
86.7% +3.2%
0.0 0
No. of patients at risk
6 12 18 24 30 36 42 48 Time (months)
0.0 0
No. of patients at risk
6 12 18 24 30 36 42 48 Time (months)
VON MINCKWITZ G, et al. NEJM, 2021, 377(2): 122-31.
B组 帕妥珠单抗+曲妥珠单抗 +多西他赛(n = 107)
R C组 帕妥珠单抗+曲妥珠单抗 (n = 107)
D组 帕妥珠单抗+多西他赛(n = 96)
曲妥珠单抗 + FEC 手 术
曲妥珠单抗 +(多西他赛 FEC)
“奇迹”：HER-2阳性乳腺癌加一个药可延长总生存期15.7个月
“奇迹”：HER-2阳性乳腺癌加一个药可延长总生存期15.7个月提起HER-2阳性受体靶向药物，大家最熟悉的还是曲妥珠单抗（赫赛汀），已经在国内上市多年，并且进入中国医保范围。
应用赫赛汀辅助治疗一年，能够有效降低复发风险，是HER-2过度表达的转移性乳腺癌患者的“救命药”。
因此，赫赛汀联合化疗也是目前国内HER-2阳性乳腺癌的标准一线治疗方案。
而另一款重磅靶向药帕妥珠单抗在2012年6月于美国上市，目前已经成为HER-2阳性的乳腺癌患者全疗程的用药选择。
HER-2阳性，双靶向联合化疗总生存期延长15.7个月Swain SM、Baselga J等研究学者实施的研究表明，帕妥珠单抗联合赫赛汀联合化疗，相比于赫赛汀联合化疗，可使得晚期患者中位总生存期延长15.7个月。
对于晚期乳腺癌患者来说，一个药物的加入，就能让总生存期平均延长1年多，堪称“奇迹”。
NeoSphere研究结果显示曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶向联合化疗显著提高pCR率并改善患者生存。
正是基于NeoSphere的研究结果，FDA将帕妥珠单抗，纳入审评快速通道。
关于双靶向联合治疗的临床CLEOPATRA试验乳腺癌患者随机接受曲妥珠单抗+多西他赛、曲妥珠单抗+多西他赛+帕妥珠单抗治疗。
研究结果显示，相比曲妥珠单抗，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗可以显著改善患者的生存期，总生存期延长16个月。
该研究有力地证明了，将HER2双抑制与化疗结合是转移性癌症治疗的首选方案。
NEOSPHERE试验同样验证了抗HER2双抑制治疗的临床效益。
在该研究中，将HER2阳性乳腺癌患者随机分为四组，标准化疗+曲妥珠单抗、标准化疗+帕妥珠单抗、标准化疗+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（双抑制治疗组）、曲妥珠单抗+帕妥珠单抗。
结果显示，双抑制治疗组患者的完全缓解率是单抑制治疗组（标准化疗+曲妥珠单抗或帕妥珠单抗）的两倍。
曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗组的完全缓解率接近17%，表明这两种靶向药物在部分患者体内通过阻断HER2通路产生了抗肿瘤效果。
赫赛汀300题
HER2阳性转移性乳腺癌治疗年度进展
HER2阳性转移性乳腺癌治疗年度进展柴洁;姚和瑞【摘要】乳腺癌是我国女性发病率最高的恶性肿瘤,其中HER2阳性转移性乳腺癌在晚期乳腺癌占比为25％～30％.HER2阳性乳腺癌患者预后差,如何提高HER2阳性转移性乳腺癌的治疗效果,包括优化靶向治疗、化疗药物的选择、后线治疗的策略等具有重要的临床意义.本文基于2017年各大乳腺癌会议,针对HER2阳性转移性乳腺癌在临床中的常见问题,阐述HER2阳性转移性乳腺癌治疗策略的新进展.【期刊名称】《岭南现代临床外科》【年(卷),期】2018(018)002【总页数】6页(P123-127,132)【关键词】HER2阳性;转移性乳腺癌;靶向优化;年度进展【作者】柴洁;姚和瑞【作者单位】中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心,广州510120;中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心,广州510120【正文语种】中文【中图分类】R737.9乳腺癌是我国女性发病率最高的恶性疾病，其中HER2阳性型转移性乳腺癌（metastatic breast cancer，MBC）占所有类型晚期乳腺癌的25%～30%［1］。
HER2阳性型乳腺癌预后差，中位生存期仅为2～3年，但曲妥珠单抗以及其他抗HER2治疗药物的出现，使HER2阳性型乳腺癌的治疗发生了翻天覆地的变化，HER2阳性不再是预后不良绝对象征，HER2阳性患者的总生存也与HER2阴性相差无几［2］。
临床上如何进一步提高HER2阳性MBC的治疗效果，包含优化靶向治疗、化疗药物的选择、后线治疗的策略等问题具有重要临床意义。
本文结合HER2阳性MBC 在临床中的常见问题和2017年各大乳腺癌会议阐述HER2阳性MBC治疗策略的新进展。
1 HER2阳性MBC靶向治疗的优化选择以曲妥珠单抗为基础的抗HER2治疗一直是HER2阳性MBC一线治疗的金标准。
近年来，新型靶向药物的出现，如帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛，成为了一线治疗的新标准，进一步延长OS至56.5个月［3］。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
F+C + 赫赛汀 n=294
77 / 23 61.0 (23-83) 61.5 (35-110)
158 (53) 27 (9) 99 (33) 14 (5)
76.8b 8.9b 14.3b 24.1
入组最多的为韩国，日本，中国和俄罗斯
F, 氟尿嘧啶; C, 顺铂 an=287; bn=293
ToGA 研究的设计
全球、多中心、随机、开放III期临床研究
3807 位患者接受筛选1 810 HER2-阳性 (22.1%)
HER2-阳性 晚期胃癌患者
(n=584)
分层因素
− 局部晚期 vs 转移性 − 胃癌 vs 胃食管结合部癌 − 可测量 vs 不可测量 − ECOG 评分 0-1 vs 2 − 卡培他滨 vs 5-FU
主要的患者入排标准
入选标准
• 胃或胃食管结合部腺癌 • 无法手术的局部晚期或转移性肿瘤 • 具有可测量病灶 (根据RECIST 1.0标准), 或不可测量的可评
估病灶
• HER2-阳性 (通过中心实验室检测)
– IHC 3+ 和/或 FISH+
• 胜任的脏器功能以及 ECOG 评分 ≤2 • 签署知情同意书
87.1 12.9
主要研究终点: OS（总生存）
事件
1.0 0.9
中位 事件 OS HR 95% CI p 值
0.8
FC + T 167 13.8 0.74 0.60, 0.91 0.0046
0.7
FC
182 11.1
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
11.1
13.8
0.0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36
样本量假设
(HR 0.77) − α-水平 = 0.05, 80% 把握度 − 所需样本量: 584位患者 随机1:1分配
统计分析
− 第一次预先计划的中期分析在出现230个期望事件(50%)发生后 − 第二次中期分析在独立数据检测委员会最终确认345个事件 (75%)发生后
事件
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0
0
5.5 246
FC + T FC
事件
226 235
中位 PFS HR 95% CI p 值
6.7 0.71 0.59, 0.85 0.0002 5.5
6.7
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 时间(月)
排除标准
• 之前的6个月内使用过辅助化疗 • 针对晚期病灶使用过化疗 • 充血性心力衰竭或者左心室射血分数（LVEF）基线值 <50% • 肌酐清除率 <60 mL/min
IHC, 免疫组织化学; FISH, 荧光原位杂交; LVEF, 左心室射血分数
患者的人口统计学以及基线特征
特征
性别, % 男性 / 女性
5-FU
800 mg/m2/day 持续静脉滴注 d1-5 q3w x 6
顺铂
80 mg/m2 q3w x 6
赫赛汀 起始剂量8 mg/kg， 之后 6 mg/kg q3w 直至进展
ToGA 研究目标
主要研究终点:
− 总生存（OS）
次要研究终点
− 无进展生存（PFS）, 疾病进展时间（TTP）, 总缓解率（ORR）, 临床获 益率（DCR）, 缓解持续时间（DR）, 生活质量（QoL）, 安全性, 疼痛 强度, 止痛剂使用剂量, 体重变化, 药代动力学
中位年龄 (年龄范围) 岁
中位体重 (体重范围) 公斤
地区, n (%) 亚洲 美洲 欧洲 其他
胃癌的类型 (中心实验室评估结果) 肠型 弥漫型 混合型
曾行胃部切除术
F+C n=290
75 / 25 59.0 (21-82) 60.3 (28-105)
166 (56) 26 (9) 95 (32) 9 (3)
HER2高表达的胃癌细胞株
Fujimoto-Ouchi et al 2019; Gravalos & Jimeno 2019
HER2 以及赫赛汀的作用机理
赫赛汀
HER2 受体
赫赛汀 抑制HER2阳性肿瘤中 HER2介导的信号传导途径 通过阻断HER2受体细胞外区域分裂来抑制HER2活性 激活抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用
时间 (月)
处于风险 的患者数
294 277 246 209 173 147 113 90 71 56 43 30 21 13 12 6 4 1 0 290 266 223 185 143 117 90 64 47 32 24 16 14 7 6 5 0 0 0
T, 赫赛汀
次要研究终点: PFS（无进展生存）
a由研究者的判别来选择 GEJ, 胃食管连接部
5-FU 或 卡培他滨a + 顺铂 (n=290)
R 5-FU 或 卡培他滨a + 顺铂 + 赫赛汀 (n=294)
1Bang et al; Abstract 4556, ASCO 2009
治疗方案
卡培他滨
1000 mg/m2 bid d1-14 q3w x 6
– 基于-氟尿嘧啶 (卡培他滨 / 5-FU) / 铂类 (顺铂 / 奥沙利铂)-的 化疗方案被认为是较好的参考方案
• 有时也可以加入表柔比星或多西紫杉醇 • 生物学制剂仍然在研究当中
晚期胃癌仍然需要新的治疗方法 部分胃腺癌为HER2阳性 无论在体内还是体外研究中，均发现赫赛汀能有效抑制
ToGA 研究报告: 一项在HER2受体阳性的晚期胃癌中采用 标准化疗联合赫赛汀作为一线治疗方案的
III期临床研究
Eric Van Cutsem et al; Abstract LBA4509, ASCO 2009
HER2-阳性胃癌患者中使用赫赛汀的原理
目前还没有全球统一的标准治疗方案, 但是
特征, %
转移性疾病
可测量病灶
原发病灶部位 胃 胃食管结合部
ECOG 评分 0 1 2
氟尿嘧啶 卡培他滨 5-FU
分层因素
F+C n=290 96.6
88.6
83.4 16.6
36.2 54.5 9.3
87.9 12.1
F+C + 赫赛汀 n=294
96.6
91.5
80.3 19.7
34.4 55.4 10.2