恶性肿瘤骨转移王旬果演示课件
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恶性肿瘤骨转移ppt课件
概述：骨转移的影响
恶性肿瘤骨转移严重影响患者生活质量
•
•
骨骨相关事件
skeletal-related events (SRE)
骨痛的重新出现或加剧 50%~90%
病理性骨折椎体压缩、变形
脊髓压迫 (SCC)
10%~40%
<10%
骨放疗(因骨痛或防治病理性骨折或脊髓压迫) 骨转移病灶进展 高钙血症 10%~20%
诊
断
15
骨转移诊断
16
恶性肿瘤骨转移诊断
有恶性 肿瘤骨 转移临 床表现a 或中晚 期恶性 肿瘤b
ECT
(－) 筛检 ECT
局部 症状
无 有
ECT (+)
确诊检查 •X平片 或 •CT 或 •MR 或 •PETCTc 选择 检查 骨活检
未确诊 骨转移
密切观察 定期复诊
骨转移
•常规检查：全 面体检，血常 规、血生化、 血钙和电解质 •选择检查：骨 代谢生化指标
10
骨转移常见症状
剧烈骨痛50%-90% 病理性骨折10%-52% 脊髓压迫<10% 活动严重受限 高钙血症10%-20%
骨细胞生理学
破骨细胞前体 RANK—RANKL
增殖 活化
成骨细胞
占据吸收空洞 合成
OPG
H+ 蛋白水解酶
破骨细胞
H+
骨基质 钙盐沉积 溶解的骨盐 消化的有机质 动态平衡 钙盐沉积的骨
一、综述
骨转移是恶性肿瘤疾病进展的晚 期阶段，尤以乳腺癌、前列腺癌、肺癌、 结直肠癌等肿瘤常见，其发生率高达15 ％～70％，其中骨转移患者1年内病理 骨折发生率为22％～52%％。骨转移伴 发的疼痛、骨折、功能障碍、心理障碍 等严重影响肿瘤患者的生活质量。
骨转移癌优秀PPT讲义
疗
• 1．外科手术治疗 主要用于病理性骨折的 固定和椎管的减压,以及脊柱的稳定,可显著 改善患者生活质量及防止继续恶化,但是 dànshì 术后应配合化疗、放疗来巩固疗效，
第二十二页,共29页，
2.放射治疗 1 放射治疗原则 骨转移病变放射治疗是姑息
gūxī 性的主要目的是消除症状,只有极少数病 人可达到治愈，
肺癌脊柱多发 duō fā 转移
第十五页,共29页，
治疗
• 骨转移瘤的治疗主要为姑息性治疗,是以减 轻或控制骨痛,预防或减少 jiǎnshǎo 病理性 骨折等相关症状发生,保持骨的稳定性为治 疗目的，
第十六页,共29页，
• 其治疗分为全身治疗和局部治疗，全身治 疗包括化学治疗、内分泌激素 jī sù 治疗、 放射性核素治疗、二磷酸盐的治疗,局部治 疗包括放射治疗和手术治疗，
第九页,共29页，
诊断
• 四 核素显像 • SPECT全身骨扫描是诊断 zhěnduàn 骨转移
癌的常规方法,其灵敏度高,能够发现早期、多 发的病灶,对无症状的骨转移患者也能够及时 发现，
第十页,共29页，
• 核素异常浓集不是骨转移的特异性表现,骨 扫描 sǎomiáo 检查阳性者应结合临床中原 发肿瘤及症状,利用X线、CT甚至MRI的进 一步检查明确诊断，
➢骨是恶性肿瘤远处转移的第三好发器官,仅 次于肺肝,约30％～85％的癌症患者在病程 中将发生 fāshēng 骨转移,其中大多数来自 乳腺癌和肺癌,其他依次为肾癌、前列腺癌、 甲状腺癌、胰腺癌、直肠癌、胃癌、宫颈癌、 卵巢癌及神经母细胞瘤等，
第三页,共29页，
概述
• 骨转移是癌性疼痛的主要原因之一,其其所 造成的病理性骨折、脊髓 jǐ suǐ 压迫和高钙 血症等并发症,可以加快病情的发展,尤其是 严重地影响肿瘤患者的生活质量，
• 1．外科手术治疗 主要用于病理性骨折的 固定和椎管的减压,以及脊柱的稳定,可显著 改善患者生活质量及防止继续恶化,但是 dànshì 术后应配合化疗、放疗来巩固疗效，
第二十二页,共29页，
2.放射治疗 1 放射治疗原则 骨转移病变放射治疗是姑息
gūxī 性的主要目的是消除症状,只有极少数病 人可达到治愈，
肺癌脊柱多发 duō fā 转移
第十五页,共29页，
治疗
• 骨转移瘤的治疗主要为姑息性治疗,是以减 轻或控制骨痛,预防或减少 jiǎnshǎo 病理性 骨折等相关症状发生,保持骨的稳定性为治 疗目的，
第十六页,共29页，
• 其治疗分为全身治疗和局部治疗，全身治 疗包括化学治疗、内分泌激素 jī sù 治疗、 放射性核素治疗、二磷酸盐的治疗,局部治 疗包括放射治疗和手术治疗，
第九页,共29页，
诊断
• 四 核素显像 • SPECT全身骨扫描是诊断 zhěnduàn 骨转移
癌的常规方法,其灵敏度高,能够发现早期、多 发的病灶,对无症状的骨转移患者也能够及时 发现，
第十页,共29页，
• 核素异常浓集不是骨转移的特异性表现,骨 扫描 sǎomiáo 检查阳性者应结合临床中原 发肿瘤及症状,利用X线、CT甚至MRI的进 一步检查明确诊断，
➢骨是恶性肿瘤远处转移的第三好发器官,仅 次于肺肝,约30％～85％的癌症患者在病程 中将发生 fāshēng 骨转移,其中大多数来自 乳腺癌和肺癌,其他依次为肾癌、前列腺癌、 甲状腺癌、胰腺癌、直肠癌、胃癌、宫颈癌、 卵巢癌及神经母细胞瘤等，
第三页,共29页，
概述
• 骨转移是癌性疼痛的主要原因之一,其其所 造成的病理性骨折、脊髓 jǐ suǐ 压迫和高钙 血症等并发症,可以加快病情的发展,尤其是 严重地影响肿瘤患者的生活质量，
肿瘤骨转移金尔力PPT课件
降钙素的结构
32个氨基酸组成的多肽
在所有降钙素中鲑鱼降 钙素的生物活性最高， 是人降钙素的40-50倍
金尔力、固泰宁为人工 合成鲑鱼降钙素
7 CYS
1 CYS
H PRO N
H
药代动力学
¨ 从骨组织消失慢 ¨ 由肾脏排出体外 ¨ 蛋白结合率30% ~ 40% ¨ 鼻喷剂的生物利用度为注射剂的 50%
Chesnut et al；Am J Med 2000;109
副作用，药物相互作用，禁忌证
副作用：与给药方式与剂量有关 注射剂：面部潮红伴有热感，恶心、 呕吐 （可采用睡前用药，加维生素B6 等措施），极少出现过敏反应 鼻喷剂：副作用少而轻微
无药物相互作用，对本药过敏者禁用
鲑鱼降钙素
—解除骨痛，抑制骨溶解
¨ 抑制骨溶解、防止骨破坏 ¨ 快速解除骨痛 ¨ 防治高钙血症 ¨ 提高生活质量，增加患者生存机会 ¨ 二种剂型耐受、安全、方便
总结
有效降低骨折发生率 强大的镇痛作用,对肿瘤疼痛及肿瘤骨转移
引起疼痛疗效较好 优越的安全耐受性，鼻喷简单方便 鼻喷剂具有良好的效价比，经济实用
谢谢
干细胞
破骨细胞前体
破骨细胞
单核细胞
吞噬细胞
降钙素对骨形成的作用
体外实验显示： 降钙素可以刺激成骨细胞增殖 碱性磷酸酶水平升高，成骨细胞活性提高
Farley JR, et al. Calcif Tissue Int. 1991
降钙素的镇痛作用机理
作用于 中枢神经
降钙素
升高 -内啡肽
抑制炎症组织 生成前列素
Sudeck’s病或急性粉碎性骨折所致的疼痛： 前两周100IU/日，以后每周3次100IU肌注
恶性肿瘤骨转移PPT精选课件
8
二、发生机制
“种子和土壤”学说 种子——肿瘤细胞； 土壤——骨组织 骨转移癌一般是由血行播散而来
9
二、发生机制
肿瘤细胞向骨组织浸润和转移是一系列复 杂而有序的过程：肿瘤细胞在骨转移病灶 形成之前, 需通过趋化因子系统、整合素家 族以及基质金属蛋白酶家族(MMPs) 等众 多细胞因子的趋化、侵袭及粘附作用, 从原 发灶部位到达骨组织。肿瘤细胞到达骨组 织微环境后, 与骨组织各自所分泌细胞因子 相互作用,破坏正常骨组织中成骨细胞/破骨 细胞平衡, 从而导致骨转移。
27
四、治疗
患者预后不良的因素 1、肿瘤类型：非小细胞肺癌、肝癌等高度
恶性肿瘤 2、肿瘤从诊断到发生骨转移的时间很短 3、存在内脏转移 4、多发骨转移
28
四、治疗
病理性骨折的风险预测
乳腺癌： 前列腺癌： 肺癌骨 甲状腺癌 肾细胞癌
29
四、治疗
综合治疗 1、系统治疗 2、手术治疗 3、放射治疗 4、双膦酸盐类药物治疗 5、核素治疗 6、疼痛治疗 7、营养支持治疗
10
二、发生机制
种子：
肿瘤细胞发生转移首先必须在原发灶处增 殖后脱落, 该过程可能与细胞黏附分子的缺 失有关
脱落还与肿瘤细胞破坏细胞外基质有关 不同肿瘤生物特性不同, 所以不同黏附分子
在肿瘤细胞黏附中作用大小也不同。
11
二、发生机制
土壤
骨转移的常见部位是血管密布的骨干骺端，如长 骨末端、肋骨和椎骨。原因：1、这些部位的骨 小梁呈网状分布，骨髓血供丰富；骨小梁与毛细 血管窦紧密相邻，为肿瘤骨转移的形成提供了有 利条件。2、骨干骺端的微血管窦密集，血管窦 直径达数百微米，血管窦中的血液流速缓慢(如小 鼠颅骨静脉血管窦的血流速度较动脉血流速度低 30倍。
二、发生机制
“种子和土壤”学说 种子——肿瘤细胞； 土壤——骨组织 骨转移癌一般是由血行播散而来
9
二、发生机制
肿瘤细胞向骨组织浸润和转移是一系列复 杂而有序的过程：肿瘤细胞在骨转移病灶 形成之前, 需通过趋化因子系统、整合素家 族以及基质金属蛋白酶家族(MMPs) 等众 多细胞因子的趋化、侵袭及粘附作用, 从原 发灶部位到达骨组织。肿瘤细胞到达骨组 织微环境后, 与骨组织各自所分泌细胞因子 相互作用,破坏正常骨组织中成骨细胞/破骨 细胞平衡, 从而导致骨转移。
27
四、治疗
患者预后不良的因素 1、肿瘤类型：非小细胞肺癌、肝癌等高度
恶性肿瘤 2、肿瘤从诊断到发生骨转移的时间很短 3、存在内脏转移 4、多发骨转移
28
四、治疗
病理性骨折的风险预测
乳腺癌： 前列腺癌： 肺癌骨 甲状腺癌 肾细胞癌
29
四、治疗
综合治疗 1、系统治疗 2、手术治疗 3、放射治疗 4、双膦酸盐类药物治疗 5、核素治疗 6、疼痛治疗 7、营养支持治疗
10
二、发生机制
种子：
肿瘤细胞发生转移首先必须在原发灶处增 殖后脱落, 该过程可能与细胞黏附分子的缺 失有关
脱落还与肿瘤细胞破坏细胞外基质有关 不同肿瘤生物特性不同, 所以不同黏附分子
在肿瘤细胞黏附中作用大小也不同。
11
二、发生机制
土壤
骨转移的常见部位是血管密布的骨干骺端，如长 骨末端、肋骨和椎骨。原因：1、这些部位的骨 小梁呈网状分布，骨髓血供丰富；骨小梁与毛细 血管窦紧密相邻，为肿瘤骨转移的形成提供了有 利条件。2、骨干骺端的微血管窦密集，血管窦 直径达数百微米，血管窦中的血液流速缓慢(如小 鼠颅骨静脉血管窦的血流速度较动脉血流速度低 30倍。
骨肿瘤〖精品课件〗PPT课件
3 好发部位 股骨、胫骨和肱骨近端是最常见发病部位,大约有５０ ％－７０％骨肉瘤发生在膝关节周围 4 在组织学上可以很大的变异,表现为肿瘤不仅可产生大量肿瘤性骨或瘤性类骨,还或产生软骨,纤维组织,粘液样组织。
骨肉瘤 临床症状 最早的为疼痛,活动后疼痛加重, 以夜间痛为重,患部包块并进行 性增大,表面皮肤发热,静脉怒张。
手术为主 辅助 术前术后放疗 化疗 免疫疗法
骨肉瘤治疗的发展史 过去 手术切除5年生存率 5﹪─23﹪ 现在 手术加辅助治疗5年生存率 60﹪---80﹪ 骨肉瘤最常用的化疗药 甲氨蝶呤、阿霉素、顺铂
骨肿瘤〖精品课件〗
骨肿瘤
骨肿瘤
骨肿瘤的发病率 38959例骨肿瘤发病率及性质 原发良性骨肿瘤 21691 55.7﹪ 原发恶性骨肿瘤 10791 43.69﹪ 瘤 样病变 4369 11.3﹪ 转移癌 2108 5.4﹪
骨肉瘤 1 骨肉瘤起发于原始间充质细胞的成 骨细胞类,故名成骨肉瘤,恶性程度非 常高。其特征为从肿瘤细胞直接形成 骨和类骨. 2 多见于10─20岁,在成人也可因放射治 疗,Paget氏病,甚至个别经久不愈的慢性骨 髓炎引起骨肉瘤。
病理学检查 １ 常规组织学切片 ２ 组织化学检查 ３ 免疫组织化学
外科手术切除范围
骨软骨瘤 1 最常见的软骨性病变骨骼中的软骨 未分化发生错误,而不是真正肿瘤 ２ 外生骨疣(骨软骨瘤) ３ 多发性骨软骨病,也称干骺端续 连症(遗传性、多发性骨软骨瘤) ４ 半肢骨骺发育不良(Trevor病)
Ｘ线特征 局限的、边界整齐,呈分叶外形的椭圆透明阴影,周围有一薄层的增生硬化层,其中可见散在的沙粒样致密点
内生软骨瘤
骨巨细胞瘤 它是常见的原发性骨肿瘤之一,其来源 不明,现在多认为主要为基质细胞、可能来自 末分化结缔组织细胞。 其生物学特性为具有较强侵蚀性,采 通常的刮除法复发率较高。 少数病例可出现局部恶性变或肺转移, 属于临界性肿瘤。
骨肉瘤 临床症状 最早的为疼痛,活动后疼痛加重, 以夜间痛为重,患部包块并进行 性增大,表面皮肤发热,静脉怒张。
手术为主 辅助 术前术后放疗 化疗 免疫疗法
骨肉瘤治疗的发展史 过去 手术切除5年生存率 5﹪─23﹪ 现在 手术加辅助治疗5年生存率 60﹪---80﹪ 骨肉瘤最常用的化疗药 甲氨蝶呤、阿霉素、顺铂
骨肿瘤〖精品课件〗
骨肿瘤
骨肿瘤
骨肿瘤的发病率 38959例骨肿瘤发病率及性质 原发良性骨肿瘤 21691 55.7﹪ 原发恶性骨肿瘤 10791 43.69﹪ 瘤 样病变 4369 11.3﹪ 转移癌 2108 5.4﹪
骨肉瘤 1 骨肉瘤起发于原始间充质细胞的成 骨细胞类,故名成骨肉瘤,恶性程度非 常高。其特征为从肿瘤细胞直接形成 骨和类骨. 2 多见于10─20岁,在成人也可因放射治 疗,Paget氏病,甚至个别经久不愈的慢性骨 髓炎引起骨肉瘤。
病理学检查 １ 常规组织学切片 ２ 组织化学检查 ３ 免疫组织化学
外科手术切除范围
骨软骨瘤 1 最常见的软骨性病变骨骼中的软骨 未分化发生错误,而不是真正肿瘤 ２ 外生骨疣(骨软骨瘤) ３ 多发性骨软骨病,也称干骺端续 连症(遗传性、多发性骨软骨瘤) ４ 半肢骨骺发育不良(Trevor病)
Ｘ线特征 局限的、边界整齐,呈分叶外形的椭圆透明阴影,周围有一薄层的增生硬化层,其中可见散在的沙粒样致密点
内生软骨瘤
骨巨细胞瘤 它是常见的原发性骨肿瘤之一,其来源 不明,现在多认为主要为基质细胞、可能来自 末分化结缔组织细胞。 其生物学特性为具有较强侵蚀性,采 通常的刮除法复发率较高。 少数病例可出现局部恶性变或肺转移, 属于临界性肿瘤。
恶性肿瘤骨转移诊疗专家共识之解读精品课件教学课件
I
精品 可修改A
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双膦酸盐药理作用及机制
1）可以被破骨细胞选择性吸收，并选择性抑制破骨细胞活性， 诱导破骨细胞凋亡，从而抑制骨吸收；
2）抑制破骨细胞成熟；
3）抑制成熟破骨细胞的功能；
4）抑制破骨细胞在骨质吸收部位的聚集；
5）抑制肿瘤细胞扩散、浸润和黏附于骨质。双膦酸盐能抑制 破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏，因此能阻止肿瘤转移引起的 溶骨型病变、减少骨吸收、减轻骨痛及由骨转移所致的高钙血 症及其他骨相关事件。
6） 部分双膦酸盐对癌细胞有直接抗肿瘤作用，抑制肿瘤细胞 浸润和骨基质的粘附性，阻断肿瘤细胞释放破坏骨质释放的细 胞因子和生长因子，并可诱导肿瘤细胞凋亡。
2021/7/9
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骨转移治疗：双膦酸盐
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治疗骨转移疼痛： I
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降低骨相关事件： I
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治疗高钙血症： I
2021/7/9
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3
共识证据级别
共识证据级别
A级：Ia, Ib类证据
B级：IIa, IIb, III类证据
C级：IV类证据
GPP(Good Practice Points):推荐诊疗规范
2021/7/9
精品 可修改
4
恶性肿瘤骨转移及骨相 关疾病临床诊疗专家共
识
总论
2021/7/9
精品 可修改
❖ CT扫描
骨转移诊断敏感度和特异度均高 ，可确诊ECT阳性而X片阴性的骨 转移灶
❖ MR扫描
骨转移诊断敏感度高，特异度较高
注：由于骨转移影像学确诊的要点指标是骨破坏，而MR在此
恶性肿瘤骨转移PPT课件
PPT学习交流
10
二、发生机制
• 种子：
• 肿瘤细胞发生转移首先必须在原发灶处增殖后脱落, 该过程可能 与细胞黏附分子的缺失有关
• 脱落还与肿瘤细胞破坏细胞外基质有关 • 不同肿瘤生物特性不同, 所以不同黏附分子在肿瘤细胞黏附中作
用大小也不同。
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11
二、发生机制
• 土壤
• 骨转移的常见部位是血管密布的骨干骺端，如长骨末端、肋骨和 椎骨。原因：1、这些部位的骨小梁呈网状分布，骨髓血供丰富； 骨小梁与毛细血管窦紧密相邻，为肿瘤骨转移的形成提供了有利 条件。2、骨干骺端的微血管窦密集，血管窦直径达数百微米， 血管窦中的血液流速缓慢(如小鼠颅骨静脉血管窦的血流速度较动 脉血流速度低30倍。
（长骨、椎体、骨盆）， • 术前活检不是必须进行的操作。 • 2、患者恶性肿瘤病史明确，单发骨质破坏，制订手术计划之前
应进行活检明确诊断。 • 3、无肿瘤病史而怀疑骨转移癌的患者必须行术前活检除外淋巴
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16
三、诊断
• 三）影像学诊断 • 1、核素扫描骨显像：依赖病变的成骨活性的增高，而吸收更多
的标记物来间接成像；多年以来核素扫描被认为是检查转移瘤的 金标准。 • 目前最常用的是SPECT（敏感性95％，特异性60％）和PET
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17
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18
• 无锡亿仁肿瘤医院
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19
三、诊断
• 2、X片：骨转移可分为溶骨型（穿凿样、虫蚀状及斑片状骨质破坏 ）、成 骨型（表现骨小梁增粗、粗糙、紊乱 ）及混合型三种 （兼有溶骨与成骨的 表现 ）
• 3、CT：显示病变部位的骨小梁和皮质骨的破坏、骨髓脂肪组织被肿瘤组织 代替、转移瘤向周围软组织浸润情况以及与邻近神经血管结构的关系等。避 免骨质重叠和肠腔气体的影响 ，明确显示有无骨破坏和程度，显示细小病 变明显优于X线平片。还能清楚的显示局部软组织肿块的范围、大小及其与 周围脏器的关系
恶性肿瘤骨转移PPT课件
14
2. 雌激素类药物 3. 抗雄激素类药物
4. 化疗
II、骨转移骨痛的镇痛治疗
多数骨转移瘤都伴发不同程度的疼痛，骨转移的镇痛 治疗应成为该组患者的基础治疗。对于癌痛的控制理应遵 循新制订的WHO三阶梯镇痛新原则，其具体内容如下： 第一阶梯包括非甾体类抗炎止痛药±辅助药物，主要 用于轻度疼痛； 第二阶梯包括弱阿片类镇痛药±非甾体类±辅助药物， 主要用于中度疼痛； 第三阶梯包括阿片类镇痛药±非甾体类±辅助药物， 主要用于中重度疼痛。 其应用的基本原则为当疼痛在前一个阶梯未获得控制 时，应进入下一个镇痛药物选择阶梯。一般情况随着应用 药物阶梯的提高，药物相关的毒副反应也增多，因此要注 意药物毒副反应的对症处理 。
12
（二）、肺癌骨转移
2. 非小细胞肺癌
– 非小细胞肺癌的全身治疗包括化疗和分子靶 向治疗 。 – 主要选择的化疗药物包括铂类、健择、泰素、 诺维本、希罗达、伊立替康等药物，其中以 铂类联合其他药物为常用两药联合方案 。 – 分子靶向药物主要为依瑞莎，该药对亚裔不 吸烟的肺腺癌患者有着突出的疗效。
10
（一）、乳腺癌骨转移
3. 分子靶向药物治疗
– 对于HER-2过度表达的患者，可以选择针对 HER-2的单抗药物赫赛汀 。 – 近年Lapatinib、依瑞莎、贝伐单抗等也显示 出对晚期乳癌的突出疗效。
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（二）、肺癌骨转移
1. 小细胞肺癌
– 小细胞肺癌的全身治疗主要以化疗为主。 – 选择药物包括铂类、VP-16、CPT-1、紫杉醇 类、多西紫杉醇、健择、异环磷酰胺、拓扑 替康、依立替康、诺维本等。 – 其中铂类联合VP-16为一线方案。
4
二、骨转移的发生机理与分类
• 机理：
肿瘤细胞随血流到达骨髓后，通过与成骨细 胞、破骨细胞及骨基质细胞的相互作用，破坏骨 组织，释放出骨组织中贮存的多种生长因子，使 肿瘤细胞不断增生形成转移灶。
2. 雌激素类药物 3. 抗雄激素类药物
4. 化疗
II、骨转移骨痛的镇痛治疗
多数骨转移瘤都伴发不同程度的疼痛，骨转移的镇痛 治疗应成为该组患者的基础治疗。对于癌痛的控制理应遵 循新制订的WHO三阶梯镇痛新原则，其具体内容如下： 第一阶梯包括非甾体类抗炎止痛药±辅助药物，主要 用于轻度疼痛； 第二阶梯包括弱阿片类镇痛药±非甾体类±辅助药物， 主要用于中度疼痛； 第三阶梯包括阿片类镇痛药±非甾体类±辅助药物， 主要用于中重度疼痛。 其应用的基本原则为当疼痛在前一个阶梯未获得控制 时，应进入下一个镇痛药物选择阶梯。一般情况随着应用 药物阶梯的提高，药物相关的毒副反应也增多，因此要注 意药物毒副反应的对症处理 。
12
（二）、肺癌骨转移
2. 非小细胞肺癌
– 非小细胞肺癌的全身治疗包括化疗和分子靶 向治疗 。 – 主要选择的化疗药物包括铂类、健择、泰素、 诺维本、希罗达、伊立替康等药物，其中以 铂类联合其他药物为常用两药联合方案 。 – 分子靶向药物主要为依瑞莎，该药对亚裔不 吸烟的肺腺癌患者有着突出的疗效。
10
（一）、乳腺癌骨转移
3. 分子靶向药物治疗
– 对于HER-2过度表达的患者，可以选择针对 HER-2的单抗药物赫赛汀 。 – 近年Lapatinib、依瑞莎、贝伐单抗等也显示 出对晚期乳癌的突出疗效。
11
（二）、肺癌骨转移
1. 小细胞肺癌
– 小细胞肺癌的全身治疗主要以化疗为主。 – 选择药物包括铂类、VP-16、CPT-1、紫杉醇 类、多西紫杉醇、健择、异环磷酰胺、拓扑 替康、依立替康、诺维本等。 – 其中铂类联合VP-16为一线方案。
4
二、骨转移的发生机理与分类
• 机理：
肿瘤细胞随血流到达骨髓后，通过与成骨细 胞、破骨细胞及骨基质细胞的相互作用，破坏骨 组织，释放出骨组织中贮存的多种生长因子，使 肿瘤细胞不断增生形成转移灶。
骨转移性恶性肿瘤诊断与治疗PPT
过度治疗可能导致患者身体虚弱，生活质量下降 治疗不足可能导致肿瘤复发或转移，影响生存期 应根据患者的病情、身体状况和治疗意愿，制定个性化的治疗方案 定期复查，及时调整治疗方案，避免过度治疗或治疗不足
及时就医，遵医嘱治疗
早期发现：定期体检，及时发现异常 及时就医：一旦发现异常，及时就医，避免延误治疗时机 遵医嘱治疗：根据医生建议，选择合适的治疗方案 定期复查：治疗后定期复查，监测病情变化，及时调整治疗方案
诊断方法
X线检查
原理：利用X射线 穿透人体，通过不 同组织对X射线的 吸收程度不同，形 成影像
优点：操作简便， 价格低廉，可重复 检查
缺点：对软组织显 示效果较差，对早 期骨转移性恶性肿 瘤的诊断效果有限
应用：主要用于骨 转移性恶性肿瘤的 初步筛查和诊断， 以及治疗后的复查 和评估
CT检查
CT检查原理：利用X射线穿透人体，通过计算机处理形成图像 CT检查优点：分辨率高，可清晰显示骨转移性恶性肿瘤的形态、大小和位置 CT检查适应症：适用于骨转移性恶性肿瘤的诊断和分期 CT检查注意事项：检查前需空腹，检查过程中保持静止，避免运动伪影影响图像质量
忽视早期症状：早期症状不明显，容易被忽视，导致延误诊断和治疗
过度依赖影像学检查：影像学检查虽然重要，但不能完全替代临床检查和病理诊断
忽视全身治疗：骨转移性恶性肿瘤是全身性疾病，需要全身治疗，不能仅针对骨转移部位进 行治疗
忽视生活质量：治疗过程中应关注患者的生活质量，不能只关注生存率
避免过度治疗或治疗不足
内分泌治疗：通过调节激素水 平，抑制肿瘤生长
放射治疗
放射治疗原理： 利用放射线杀
死肿瘤细胞
放射治疗方法： 包括外照射和
内照射
放射治疗适应 症：适用于骨 转移性恶性肿
及时就医，遵医嘱治疗
早期发现：定期体检，及时发现异常 及时就医：一旦发现异常，及时就医，避免延误治疗时机 遵医嘱治疗：根据医生建议，选择合适的治疗方案 定期复查：治疗后定期复查，监测病情变化，及时调整治疗方案
诊断方法
X线检查
原理：利用X射线 穿透人体，通过不 同组织对X射线的 吸收程度不同，形 成影像
优点：操作简便， 价格低廉，可重复 检查
缺点：对软组织显 示效果较差，对早 期骨转移性恶性肿 瘤的诊断效果有限
应用：主要用于骨 转移性恶性肿瘤的 初步筛查和诊断， 以及治疗后的复查 和评估
CT检查
CT检查原理：利用X射线穿透人体，通过计算机处理形成图像 CT检查优点：分辨率高，可清晰显示骨转移性恶性肿瘤的形态、大小和位置 CT检查适应症：适用于骨转移性恶性肿瘤的诊断和分期 CT检查注意事项：检查前需空腹，检查过程中保持静止，避免运动伪影影响图像质量
忽视早期症状：早期症状不明显，容易被忽视，导致延误诊断和治疗
过度依赖影像学检查：影像学检查虽然重要，但不能完全替代临床检查和病理诊断
忽视全身治疗：骨转移性恶性肿瘤是全身性疾病，需要全身治疗，不能仅针对骨转移部位进 行治疗
忽视生活质量：治疗过程中应关注患者的生活质量，不能只关注生存率
避免过度治疗或治疗不足
内分泌治疗：通过调节激素水 平，抑制肿瘤生长
放射治疗
放射治疗原理： 利用放射线杀
死肿瘤细胞
放射治疗方法： 包括外照射和
内照射
放射治疗适应 症：适用于骨 转移性恶性肿
恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病床诊疗专家共识ppt课件
SFDA，《关于双膦酸盐药物的不良反应》，2011年04月15日
45
双膦酸盐类药物的使用应关注肾安全性
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Jennie T.Chang ,et al .Renal failure with the of zoledronic acid pharm. D. The New 47 Englang Journal of Medicine ,2006-10-23;
36
帕米膦酸二钠与唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转 移疼痛：疗效与安全性对比的Meta分析
37 Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research June 25, 2010 Vol.14, No.26
帕米膦酸二钠与唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转 移疼痛：疗效与安全性对比的Meta分析
骨转移治疗：双膦酸盐
• 双膦酸盐药物选择：
－个体化的治疗原则： 建议根据患者的具体情况，如肾功能、胃 肠功能、患者意愿选择药物及给药途径。
44 恶性肿瘤骨转移及相关疾病临床诊疗专家共识，P18
骨转移治疗：双膦酸盐
• 双膦酸盐药物选择：
——尽管所有的双膦酸盐都存在严重不良反应风
险，但每个品种 出现风险的 概率并不相同。
– 酌情选择性用于有严重骨疼痛的全身广泛骨转移患者
• 注意事项：
– 发生严重骨髓抑制（血小板下降）的风险较高，且恢复较慢 ( 约12周)
26
双膦酸盐的机理
• 机理：
• 抑制破骨细胞介导的骨吸收作用
– 直接改变破骨细胞的形态学,干扰破骨细胞功能 – 在骨表面形成一个浓度梯度,干扰其他细胞对破骨细胞 的激活 – 改变骨基质的活性
心力衰竭 昏迷 死亡
恶性肿瘤骨转移---王旬果
1
Denosumab较唑来膦酸可延迟首次骨相关
事件3.6个月
Denosumab用药方便，不需要肾功能监测
2
和剂量调整，但Denosumab的成本效益需
要验证
关于地诺单抗的争议
先前给予唑来膦酸的患者能否都换用 Denosumab？
Denosumab是否对某些特定群体有更好 的临床获益？
延迟至首次骨相关事件中位时间3.6个 月对患者是否有明显的临床意义？
瘤结节
PET-CT
敏感性94.1% 特异性81.0% 对溶骨性病灶检出灵敏度高，对单纯成骨性病灶的检
出灵敏度很低
骨转移的治疗
骨转移瘤的主要治疗方法
内科治疗
化疗 双膦酸盐 内分泌治疗 药物止痛 地诺单抗 降钙素
放射治疗 外照射 放射性核素
手术治疗
假体置换 髓内针及钢板 螺钉加骨水泥
Chung K.
随
University of Arizona Cancer Center , Tucson, AZ , USA.
机
双
盲
研
究
Denosumab--随机双盲Ⅲ期临床试验
去势抵抗的前列腺癌骨转移患者
n=1904
Denosumab组
120 mg，皮下注射， 联合安慰剂静脉注射
首要终点:首次骨相关事件
所有年龄>65岁的患者，以及60～64岁但具有任何一项危险因素 （包括骨质疏松家族史、体重<70 kg、曾发生过非创伤 性骨折或其他危险因素）的患者常规检查BMD
正在接受AI治疗的绝经后患者，或正在接受可能导致早期绝经治疗 （化疗、卵巢去势）的绝经前患者都应常规检查BMD
BMD评分（T-Score） T值<-2.5时开始使用双膦酸盐治疗 T值为-2.5～-1.0时考虑使用双膦酸盐 T值>-1.0时不建议使用双膦酸盐
深入了解骨转移PPT课件
保证蛋白质的摄入
奶制品、鱼类和肉是 主要的蛋白质来源，同 时常吃大豆及豆制品也 是好选择。当然，也不 要忘了低盐饮食和戒烟 戒酒。不止是吃钙片， 在饮食上，要适当吃些 鱼类、禽畜肉和蛋类， 每天喝上 300 毫升牛奶 也是很推荐的。
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目录
1. 骨转移的介绍 2. 骨转移的治疗 3. 保护骨的饮食原则 4. 骨转移的护理
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疼痛护理
阿片药物治疗
骨溶解抑制药治疗
阿片1药、物治让疗 患者学会疼痛的评估 2、如何纠正患者惧怕阿片 类药物产生依赖的错误观 念 3、做好三阶梯癌痛药物治 疗的知识宣教：包括药物 的种类、剂量、给药时间 和给药途径、药物的副作 用等。
放疗止痛
放射性核素内照射排泄物
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1. 骨转移的介绍 2. 骨转移的治疗 3. 保护骨的饮食原则 4. 骨转移的护理
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放射治疗
放射治疗后，照射部位局部止痛有效率约88％，其中疼痛 完全缓解率59％，部分缓解及轻度缓解率29％。
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放射性同位素治疗
1.
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Thank you!
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在治疗骨转移的时候，应该先对原发灶进行治疗， 再联合转移灶。
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目录
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深入了解骨转移PPT课件
• 放射性同位素治疗是将亲骨性强、能发射β射线且半衰期 适宜的放射线物质注入体内，使骨转移部位出现高度选择 性的放射性核素浓聚，利用该核素不断发射的β射线对转 移灶进行照射，达到止痛和杀死肿瘤细胞的作用。
• 目前常用的有89Sr 、 SmEDTMP、 Re-HEDP等。
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常见于乳腺癌肺癌前列腺癌多发性骨髓瘤等肺癌322乳腺癌242不明原因99鼻咽癌52结直肠癌43胃癌39前列腺癌3食管癌29子宫颈癌16甲状腺癌14肾癌13其它消化道肿瘤073软组织肉瘤07卵巢癌058胰腺癌043page不同癌症转移的常见部位癌症类型常见转移部位膀胱癌结肠癌肝肺腹膜肾癌肾上腺骨骼脑肝脏肺肺癌肾上腺骨骼脑肝脏其他肺部黑色素瘤骨脑肝肺皮肤肌肉卵巢癌肝肺腹膜胰腺癌肝肺腹膜前列腺癌肾上腺骨骼肝脏肺直肠癌肝肺腹膜胃癌肝肺腹膜甲状腺癌子宫癌骨肝肺腹膜阴道page如果发现疼痛要尽快到医院去做x线检查ct检查mri检查及全身骨扫描
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1. 骨转移的介绍 2. 骨转移的治疗 3. 保护骨的饮食原则 4. 骨转移的护理
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放射治疗
放射治疗后，照射部位局部止痛有效率约88％，其中疼痛 完全缓解率59％，部分缓解及轻度缓解率29％。
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放射性同位素治疗
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心理护理
恶性肿瘤骨转移患者因病情 进展及各种治疗后不良反应， 情绪异常低落、悲观、恐惧， 甚至绝望。因此，护士要有高 度的同情心，在治疗过程中， 应向患者讲解清楚，尊重意愿， 避免增加患者的痛苦；帮助患 者树立坚强的意志；同时做好 家属的健康宣教。
• 目前常用的有89Sr 、 SmEDTMP、 Re-HEDP等。
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常见于乳腺癌肺癌前列腺癌多发性骨髓瘤等肺癌322乳腺癌242不明原因99鼻咽癌52结直肠癌43胃癌39前列腺癌3食管癌29子宫颈癌16甲状腺癌14肾癌13其它消化道肿瘤073软组织肉瘤07卵巢癌058胰腺癌043page不同癌症转移的常见部位癌症类型常见转移部位膀胱癌结肠癌肝肺腹膜肾癌肾上腺骨骼脑肝脏肺肺癌肾上腺骨骼脑肝脏其他肺部黑色素瘤骨脑肝肺皮肤肌肉卵巢癌肝肺腹膜胰腺癌肝肺腹膜前列腺癌肾上腺骨骼肝脏肺直肠癌肝肺腹膜胃癌肝肺腹膜甲状腺癌子宫癌骨肝肺腹膜阴道page如果发现疼痛要尽快到医院去做x线检查ct检查mri检查及全身骨扫描
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放射治疗
放射治疗后，照射部位局部止痛有效率约88％，其中疼痛 完全缓解率59％，部分缓解及轻度缓解率29％。
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放射性同位素治疗
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心理护理
恶性肿瘤骨转移患者因病情 进展及各种治疗后不良反应， 情绪异常低落、悲观、恐惧， 甚至绝望。因此，护士要有高 度的同情心，在治疗过程中， 应向患者讲解清楚，尊重意愿， 避免增加患者的痛苦；帮助患 者树立坚强的意志；同时做好 家属的健康宣教。
恶性肿瘤骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识PPT课件
共识推荐
降低骨相关事件： I
A
共识推荐
治疗高钙血症： I
A
共识推荐
18
双膦酸盐分类
不含氮类
口服&静脉
含氮类
静脉
氯膦酸盐（固令） 帕米膦酸盐 伊班膦酸盐 唑来膦酸盐
1500 mg iv 4 h 60 / 90 mg iv
1600 mg oral
6 mg iv
4 mg iv
19
20
Bisphosphonates: Indications
25
Breast Cancer Research 2006, 8:R13 (doi:10.1186/bcr1384)
氯膦酸二钠（固令）用于辅助治疗乳腺癌 (ASCO)
2年期间 减少50%骨转移发生风险 HR = 0.496 (0. 272, 0.905) P = 0.020
无 事 件 生 存 率
5年期间 减少41%骨转移发生风险 HR = 0.592 (0.398, 0.882) P = 0.009
–骨转移诊断敏感度高，特异度较高 注：由于骨转移影像学确诊的要点指标是骨破坏，而MR在此
方面不足，因此专家组对MR用于确诊骨转移尚存在争议
5
恶性肿瘤骨转移的诊断
• PET－CT扫描
–可以在临床早期诊断转移性骨肿瘤 –敏感性 100%，特异性 96-100%
• 活检
–针对可疑骨转移灶，进行细针穿刺活检或空心穿刺针 活检，以明确诊断
直径＞2.5cm，或股骨颈骨转移，或骨皮质破坏 ＞50%，预期生存＞3月的骨转移患者
10
骨转移治疗：手术治疗适应证
负重长管状骨内固定的适应证 即将发生骨折 已发生骨折 病变直径 > 2.5 cm 病变 > 50% 皮质 完全溶骨 负重下疼痛 放疗后疼痛
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骨转移
•常规检查：全 面体检，血常 规、血生化、 血钙和电解质
•选择检查：骨 代谢生化指标
a : 骨转移的临床表现：骨疼痛、活动障碍、病理性骨折、脊髓压迫及脊神经压迫、高 治疗前评估及治疗 钙血症等
b: 中晚期恶性肿瘤及高风险发生骨转移的恶性肿瘤
c. 由于PET－CT检查费用昂贵，因此不推荐作为常规检查
引自：Mundy GR.Bone remodelind and its disorfers.Second edition.1999
晚期肿瘤骨转移的发生率和预后
多发性骨髓瘤
肾癌 黑色素瘤 膀胱癌 甲状腺癌 肺癌 乳腺癌 前列腺癌
全球5年内骨转移患 者数
（千人）1
骨转移的发生率2
中பைடு நூலகம்生存 (月)2-4
非脊柱骨折危险减少35%
脊髓压迫风险 无明显减少
REFERENCE1-4
6
骨转移相关基础知识
骨转移常见症状
剧烈骨痛50%-90% 病理性骨折10%-52% 脊髓压迫<10% 活动严重受限 高钙血症10%-20%
骨细胞生理学
破骨细胞前体 RANK—RANKL 成骨细胞
增殖 活化
破骨细胞
OPG H+
占据吸收空洞
H+
蛋白水解酶
填充固定
骨转移瘤的治疗
内科治疗
• 化疗
若原发肿瘤对化疗敏感，则
化疗可在极短时间内缓解骨 转移所致的疼痛，2-3周后 ECT检查可发现骨转移灶明 显减少，核素浓集变淡 一般主张，无论原发肿瘤是 否切除，转移灶是单发或多 发，或转移瘤是否切除，均 应根据原发肿瘤的病理类型 采取联合化疗
骨转移瘤的治疗
内科治疗
原理
吸附于矿物质的结合位点上，干扰破骨细胞的附着 被破骨细胞摄取，抑制溶酶体酶及前列腺素等的合成，
致破骨细胞功能下降 抑制成骨细胞介导的细胞因子如IL-6、TNF的产生，组
织破骨细胞的修复 诱导破骨细胞凋亡
• 双膦酸盐
作用
以及可预防和治疗骨破坏病变 可预防高钙血症 可缓解疼痛
破骨性 度激活所致，而 非肿瘤直接引起。
成骨性
• 多见于前列腺癌与 15-20%的乳腺癌。
恶性肿瘤骨转移诊断
有恶性
肿瘤骨
转移临 床表现a
筛检 ECT
或中晚
期恶性
肿瘤b
确诊检查
无 ECT 局部
(－) 症状
•X平片 或
•CT
有或
未确诊 骨转移
密切观察 定期复诊
ECT (+)
•MR 或
•PETCTc 选择 检查 骨活检
144
70-95
6-54
480
20-25
12
533
14-45
6
1000
40
6-9
475 1394
60
48
30-40
6-7
3860
65-75
19-25
1555
65-75
12-53
1. Ferlay J, et al. IARC Globocan 2002. http://www-dep.iarc.fr; 2. Coleman RE. Cancer Treat Rev. 2001;27(3):165-176; 3. Coleman RE. Cancer. 1997;80(8 suppl):1588-1594; 4. Zekri J, et al. Int J Oncol. 2001;19(2):379-382.
但对于改善生存率没有贡献
双膦酸盐作用于肿瘤转移的不同阶段
主要肿瘤
血管形成
血管内渗
抑制血管生成
抑制骨吸收
协同使用 抗肿瘤药物
诱导肿瘤 细胞凋亡
减少骨粘附
刺激免疫监视 减少对基质的浸润
转移
微量转移 间接抗肿瘤
粘附&外渗 直接抗肿瘤
Adapted from Mundy GR, et al. Nature Reviews Cancer 2002;2:584-593.
骨组织仅此于肺、肝，是癌症远处转移 的第三好发器官
不同类型肿瘤骨转移部位分布
原发肿
瘤类型 颅骨
骨转移部位分布% 脊椎 肋骨 骨盆
四肢
乳腺癌 28
60
59
38
32
肺癌 16
43
65
25
27
前列腺 14
60
50
57
38
宫颈癌 26
26
22
43
43
膀胱癌 13
47
53
47
7
直肠癌 21
36
29
43
43
瘤结节
PET-CT
敏感性94.1% 特异性81.0% 对溶骨性病灶检出灵敏度高，对单纯成骨性病灶的检
出灵敏度很低
骨转移的治疗
骨转移瘤的主要治疗方法
内科治疗
化疗 双膦酸盐 内分泌治疗 药物止痛 地诺单抗 降钙素
放射治疗 外照射 放射性核素
手术治疗
假体置换 髓内针及钢板 螺钉加骨水泥
存在骨转移风险（乳酸脱氢酶高或碱性磷酸
酶升高）的患者
Hillner BE, Ingle JN, Chlebowski RT, et al. J Clin Oncol. 2003 Nov 1;21(21):4042-57
不推荐 双膦酸盐
√ √
双膦酸盐减少SREs发生风险
骨转移部位的手术需要 无明显减少
合成
骨基质
钙盐沉积
溶解的骨盐
消化的有机质
溶骨
动态平衡
钙盐沉积的骨
成骨
骨转移发病机制
肿瘤干细胞
释放TGF、EGF、 TNF、IL-1、GM-
CGF
直接生长
激活破骨细胞 抑制成骨细胞
软组织肿块
骨质破坏吸收增 加，修复下降； 高钙血症
骨组织破坏塌陷、 骨折、肿瘤压迫； 高钙血症
骨转移类型
• 由破骨细胞的过
恶性肿瘤骨转移
——基础知识、临床实践及热点争议
东营市人民医院 山东省立医院东营医院
肿瘤科 王旬果
内容
概述 基础知识 治疗及争议
概述
概述
全世界每年约有400万癌痛病人，其中 约40%是由骨转移引起的。骨骼是恶性 肿瘤常见的转移部位，死于乳腺癌、前 列腺癌或肺癌的病人尸检时85%发现骨 转移
影
• 对早期骨转移敏感性较低
X线 • ＞50%以上骨质脱钙＆病灶＞2cm
像
学 检
• 较X线早3-6个月发现骨质改变
ECT • 阳性率为74.5%-97%
查
• 精确显示骨髓各部分
MR • 可很早发骨转移
敏感性62.9%
ECT阳性而X线阴性、有症状，疑有骨M者
CT
但软组织分辨率低，不能发现早期存在于骨髓内小肿
在远处血管 被捕捉
双膦酸盐的使用适应症和用药时机
专家观点
推荐 双膦酸盐
骨转移引起的高钙血症
√
骨转移引起的骨痛
√
ECT异常，X线(或CT、或MRI) 证实的骨转移
√
ECT异常，X线正常，但CT或MRI显示骨破坏
√
影像学诊断是骨破坏，即使没有骨痛症状
√
ECT异常，X线正常，且CT或MRI也未显示骨 破坏