缺血预处理减轻大鼠减体积肝移植损伤并促进肝再生(英文)
脑原位缺血预处理通过Nrf2HO-1信号通路减轻大鼠缺血再灌注损伤
脑梗死性痴呆大鼠海马CUAT、AChE活性的影响〔J〕.亚太传统医药6019；—(1)：9A2.1Yu J,Lin C,Zhang X, et al.Acupuucture improved cognitive impair) men-caused by multi-infarct demeotiv in/ts〔J〕.Physiol Bedav, 200520(4)：43461.1罗本华，王燕J长亚飞，等.三种针法对PCPA失眠大鼠海马7 HTh-HIdA含量影响观察〔J〕.中国中医基础医学杂志2017；22(1—：13176.1Kanedo D,Nakamura N,Ogawa T.Ceredral infa/dou in rats using Uomoloaoxs blood emboli:develoumeo-of a new experimental model [J].2troUe,1785；17(—：70-34.1陈俊抛，田时雨,于薇薇，等•多发性脑梗塞痴呆动物模型的研究〔〕•中华神经精神科杂志4994；27(5)：511-A1刘存志•“益气调血，扶本培元”针法改善多性痴呆(MID)大鼠认知功能和氧化损伤的研究〔D〕.天津:天津中医学院6004.17Modi K.PaPoWgical and patUopUysWmaicai studies on central ue/-oxs system in experimental ceredral ishemia of the/g J〕•HoPkaido Igabn Zasshi,1992；67(—：109-20.1彭康，郑文权,臧坤堂，等.乌龙丹对多发性脑梗塞痴呆大鼠学习记忆功能的影响及其机理〔J〕中医杂志J999；46(12)：740-3.1张崇泉，孙兆泉J长炜宁.健脑通络胶囊对血管性痴呆大鼠大脑神经递质的影响〔〕•中国医药学报6<025(1)：55-5.20Lopes-Aguiar C,Romcy-Pe/Wa RN,Escouim SR,et al.Musca/nic acetyWho/ne neoro/ansmission exUances the lam-phase of long-temi potentiatiou in the hippocampa-i prefrontal codex pathway of rats in vive:a possible iuvolvemeo-of monoaminergic systems〔J〕.Neuro-wieocc,2008；—5(4)：—69A0.01Muradami Y,Zhao Q,Harada K,et al.CUotc-sau,a kampo founula, improves chronic ceredral UypoperfusWu indxceO spatial Warning deficit via stimulatiou of musca/nic Ml receptor^J..Pharmacol Bio) chem Bedav,20052〕(5-：917-F5.22程红亮，蔡荣林,殷红彪，等•电针井穴对血管性痴呆大鼠行为学及海马CA1区CREB表达的影响〔J〕.中医药临床杂志, 2010；28(8)7105-8.〔20196960修回〕(编辑王一涵)脑原位缺血预处理通过NUU/HOA信号通路减轻大鼠缺血再灌注损伤王欢欢王刚仲婷婷孙健贺宏梅寇文辉宋爱霞邹玉安薛茜（河北北方学院附属第一医院神经内科，河北张家口077700）〔摘要〕目的研究脑原位缺血预处理（CISC）对大鼠脑缺血再灌注损伤后核因子E2相关因子（NU）2/血红素加氧酶（HO）T信号通路的影响。
大鼠肢体缺血预处理对肝脏缺血再灌注损伤保护作用机制的初步探讨
大鼠肢体缺血预处理对肝脏缺血再灌注损伤保护作用机制的初步探讨摘要】目的观察大鼠肢体缺血预处理(limb ischemic preconditioning，LIPC)对其肝脏缺血再灌注(ischemia reperfusion，IR)损伤的保护作用及可能的作用机制。
方法健康雄性SD大鼠50只，随机分为对照组(control，C)、假手术组(sham operation，SO)、缺血再灌注组(IR)、肝脏缺血预处理组(hepatic ischemic preconditioning，HIPC)、肢体缺血预处理组(limb ischemic preconditioning，LIPC)5组，分别检测ALT、AST水平；脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase mediated d UTP nick end labeling，TUNEL)检测肝组织凋亡细胞并计算凋亡指数(apoptosis index，AI)。
结果IR组、HIPC组、LIPC组血清ALT、AST水平较C 组、SO组显著升高(P<005)。
其中IR组转氨酶升高最明显，与HIPC组、LIPC组比较差异均有统计学意义(P<005)。
而HIPC与LIPC两组比较差异无统计学意义(P>005)。
凋亡细胞在SO组罕见，IR组、HIPC组和LIPC组都有明显增加。
其中IR组凋亡指数增加最明显，与HIPC组、LIPC组比较差异均有统计学意义(P<005)。
HIPC与LIPC两组比较差异无统计学意义(P>005)。
结论肢体缺血预处理与肝脏缺血预处理均可减轻肝脏缺血再灌注损伤，其保护作用机制与抑制肝细胞凋亡有关。
【关键词】缺血再灌注；预处理；肝脏；肢体；凋亡【中图分类号】R333 4【文献标识码】B【文章编号】16748999(2013)12018802缺血预处理(ischemic preconditioning，IPC)是组织或器官在经过1次或多次短暂缺血后，对随后长时间的缺血产生耐受的现象。
rhEPO对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用的开题报告
rhEPO对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用的开题报告
研究背景：
肝脏缺血再灌注（I/R）损伤是一种常见的临床现象，常见于手术和移植等情况，导致肝脏功能障碍和组织损伤。
rhEPO是一种人造红素蛋白质，具有神经保护、抗氧
化和抗炎症作用，已被证明可以保护多种I/R损伤器官。
研究目的：
本研究旨在探究rhEPO对大鼠肝脏I/R损伤的保护作用。
研究方法：
选取30只雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠，随机分为三组（n=10）：空白组、模型组和rhEPO组。
在正常麻醉下，分别进行sham手术、肝缺血45min再灌注（I/R）和肝缺血45min再灌注（I/R）+rhEPO 2000IU/kg的处理。
在实验结束后，收集大鼠
肝脏组织样本，通过HE染色、免疫组化和Western blotting等方法观察肝脏组织的形态学变化、清除自由基的能力及相关保护蛋白的表达情况。
研究结果：
与模型组相比，rhEPO组的肝脏组织明显改善，肝细胞坏死和炎症程度明显降低；同时，rhEPO组肝脏的超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活
性明显上升，丙二醛（MDA）水平明显下降；免疫组化和Western blot结果显示，rhEPO组中相关保护蛋白的表达水平明显高于模型组。
研究结论：
rhEPO具有较好的对大鼠肝脏I/R损伤的保护作用，可能通过增加SOD、GSH-
Px的活性和促进相关保护蛋白的表达来实现。
这些结果为进一步研究rhEPO在临床上的应用提供了参考。
缺血预处理对大鼠肝移植缺血再灌注损伤的研究
缺血预处理对大鼠肝移植缺血再灌注损伤的研究作者：崔超来源：《今日健康》2015年第04期【摘要】目的缺血预处理对大鼠移植肝脏缺血再灌注损伤的研究方法：采用wistar 大鼠原位肝移植模型，对照组供肝冷保存50min，试验组供肝分别冷保存时间50min，100min，150min，无肝期平均20min。
128只大鼠随机分成4组；对照组，IP50组，供肝冷保存50min，IP100组，供肝冷保存100min，IP150组，供肝冷保存150min 每组的一半（n=8）用于观察生存率，另一半（n=8）用于移植再灌注2h后取血及肝脏检测。
结果 IP5组和IP100组大鼠一周存活率，血清NO水平分别为88%（7/8）和88%（7/8），（33.0±6.0）μmol/l，and （32.0±7.0）μmol/l，均高于对照组的50%血清ALT和TNF含量分别为（287 ±97）IU/L，and （337±83）IU/L，（1.15±0.23）ng/ml，and （1.17±0.19）ng/ml，均明显低于对照组（574±51）IU/L，and（1.61±0.27）ng/ml （p【关键词】缺血预处理肝移植再灌注损伤本实验通过大鼠原位肝移植模型，旨在研究IP是否对移植肝脏的缺血再灌注损伤具有保护作用，及IP对肝脏缺血再灌注的维持时间。
一、材料与方法1.1 实验动物与材料雄性健康wistar大鼠，体重280～300g，供体重量略轻于受体（1.2 方法大鼠原位肝移植模型制备方法参照Kamada等二袖套法，即应用袖套法吻合肝下下腔静脉，以内置支撑管吻合胆管，不吻合肝动脉。
将切除的供肝置于4℃生理盐水保存液中。
袖套管由聚乙烯制成，受体手术也用乙醚半开放麻醉，切除受体肝脏后，供肝置入原位，用8-0线对端吻合肝上下腔静脉，供肝门静脉套管插入受体门静脉，结扎固定，支撑管插入受体肝下腔静脉和胆总管，结扎固定。
远程缺血预处理对心肌保护作用的研究进展
远程缺血预处理对心肌保护作用的研究进展朱德芾;许辉;疏树华【摘要】缺血/再灌注损伤使心肌遭受缺血和再灌注的双重打击,减轻心肌的缺血/再灌注损伤可以缩小心肌梗死面积,对患者的预后至关重要.近年来,远程缺血预处理(RIPC)对心肌的保护作用受到越来越广泛的关注,远程器官或组织的数次缺血/再灌注循环可以减轻心肌的缺血/再灌注损伤,但具体机制尚不清楚,可能与神经及体液机制相关.同时,随着RIPC临床应用的增多,其临床效果也存在争议.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2018(024)016【总页数】5页(P3210-3214)【关键词】缺血/再灌注损伤;远程缺血预处理;心肌保护【作者】朱德芾;许辉;疏树华【作者单位】安徽医科大学附属省立医院麻醉科,合肥 230001;安徽医科大学附属省立医院麻醉科,合肥 230001;安徽医科大学附属省立医院麻醉科,合肥 230001【正文语种】中文【中图分类】R614急性心肌梗死是当前世界上病死率最高的疾病之一。
心肌梗死面积决定了患者的生存率和远期预后。
心肌梗死面积与冠状动脉血流中断时间成正比，但即使在心肌缺血早期恢复血供，依然会导致心肌损伤，因为缺血/再灌注可以加重心肌的损伤。
在缺血/再灌注损伤中，心肌遭受缺血和再灌注的双重打击，缺血性损伤包括缺氧、酸中毒、营养物质缺乏以及离子失衡和代谢紊乱，血流/再灌注则可以加重这些损伤。
所以，减轻患者心肌的缺血/再灌注损伤对心肌梗死患者至关重要。
目前临床上预防心肌缺血/再灌注损伤的方法很多，如瑞芬太尼预处理，远程缺血预处理(remote ischemic preconditioning，RIPC)等[1]。
RIPC是指对远端脏器进行几个循环短暂的缺血预处理(ischemic preconditioning，IPC)，可以减轻靶器官的缺血/再灌注损伤[2]。
RIPC作为一种器官保护策略，具有安全、无创、对靶器官损伤小、可操作性强等优点，在临床上广泛应用于心肌梗死、冠状动脉旁路移植术及心脏瓣膜手术患者的心肌保护，可以减轻患者的心肌缺血/再灌注损伤，减少术后并发症发生。
《缺血预处理》课件
1 2
建立缺血预处理细胞模型的方法
利用缺氧、低葡萄糖、低血清等条件模拟缺血环 境，对细胞进行预处理。
常用的细胞类型
包括心肌细胞、内皮细胞、神经细胞等。
3
缺血预处理细胞模型的评估指标
包括细胞存活率、细胞凋亡、细胞自噬等。
缺血预处理分子机制研究
01
缺血预处理的信号转导通路
包括PI3K/Akt、MAPK、JAK/STAT等信号转导通路在缺血预处理过程
缺血预处理在心血管疾病中的应用
心肌缺血预处理
通过短暂的心肌缺血再灌 注，保护心肌细胞免受长 时间缺血的损伤。
心肌梗死
缺血预处理可以减少心肌 梗死的面积，改善心肌功 能。
心绞痛
缺血预处理可以降低心绞 痛的发生率，减少心肌缺 血的发作。
缺血预处理在脑缺血中的应用
脑缺血预处理
通过短暂的脑缺血再灌注，保护 脑细胞免受长时间缺血的损伤。
《缺血预处理》ppt课 件
contents
目录
• 缺血预处理概述 • 缺血预处理的生物学机制 • 缺血预处理的临床研究 • 缺血预处理的挑战与前景 • 缺血预处理的实验研究
01
缺血预处理概述
定义与特点
定义
缺血预处理是一种通过短暂的缺血再灌注过程，诱导机体产生抗缺血损 伤的保护机制，从而降低后续长时间 缺血所导致的组织器官损伤的方法。
缺血预处理的研究方向
探索缺血预处理的机制
进一步研究缺血预处理的机制，包括信号转导、基因表达和蛋白质合成等方面的 研究，有助于深入了解其作用机制，为开发更有效的缺血预处理方法提供理论支 持。
寻找缺血预处理的替代方法
目前，缺血预处理主要通过短暂的缺血和再灌注来实现，但这种方法可能会加重 器官损伤。因此，寻找缺血预处理的替代方法，如药物预处理或基因治疗等，是 未来的研究方向。
骨髓间充质干细胞促进大鼠小体积肝移植后肝再生的实验研究
Ｃ３ Ｄ ４单抗 （ａ ｔ Ｃｕ ） Ｉ Ｓ ａ ｒｚ ，ＣＭ５单抗 （ ｉ ｅｅｄ ， Ｄ ０单抗 ｎ Ｂｏ ｇｎ ） Ｃ ９ ｌ （ Ｄ Ｐ ａｍｉ ｅ ） Ｄ ０ Ｂ ｈｒ ｎ ｎ ，Ｃ １５单抗 （ ｏｕ ） 台式 离 心机 （ 国 ｇ Ｎｖｓ ； 德 Ｅ ｐ ｎｏ 公 司 ） 恒 温 Ｃ ２细 胞 培 养 箱 （ 国 Ｈ ｒ ｕ ｐ ｅｄｆ ， Ｏ 德 ｅａ ｓ公 ｅ
Ｐ Ｔ＋Ｍ Ｃ 。 比较两组肝 移植术后 的存活率 ， Ｌ Ｓ） 分析 肝功能 的变化 ， 通过免疫组 化来观察移植 肝标本 Ｃ ｃ ｎＤ 和 Ｐ Ｎ ｙｌ １ ｉ Ｃ Ａ的表
达， 并对移植肝组织结构进行 电镜 观察 。结果 骨髓 间充 质干 细胞 的干 预 ， 能够改善 小体积肝 移植术 后肝功能 状况 ， 减轻组 骨髓 问充质 干细胞可 以存进大 鼠小体积 织学损伤 ， 并能够提 高存 活率 ，０ 组与 ３ ％Ｐ Ｔ＋ＭＳ ３ ％Ｐ ０ Ｌ Ｃ组一周存 活率分别为 １ ． ％和 ５ ． ％ 。而在 Ｃ ｃｎＤ ６７ ８３ ｙｌ １和 Ｐ Ｎ ｉ ＣＡ 的免疫组化表达 中，０ Ｌ ３ ％Ｐ Ｔ组 表达 明显 抑制 ，０ Ｌ ３ ％Ｐ Ｔ＋ＭＳ Ｃ组表达上 调 。结论 肝移植后移植肝 的再生 ， 改善肝功能 ， 并提高存 活率 。
缺血预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤中超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)及超微结构的影响
缺血预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤中超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）及超微结构的影响摘要】目的：研究缺血预处理(IP)对大鼠肝脏缺血再灌注(I/R)损伤中超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）及超微结构的影响。
方法：健康成年雄性SD大鼠随机分为3组(每组5只)。
正常组(N组)；缺血再灌注(I/R)组；缺血预处理(IP)组。
各组均在术后3h后取组织进行检测。
酶标仪检测肝脏匀浆超氧化物歧化酶（SOD）及一氧化氮（NO）的含量；用透射电子显微镜观察各组心肌组织的超微结构，并进行线粒体评分。
结果：与单纯I/R相比，IP预处理明显增加SOD含量同时减少NO释放 (P<0.05)；电镜显示肝癌细胞N组结构正常，I/R组损伤最严重，IP组介于N组与I/R组之间。
N组、IP组线粒体评分均低于I/R组(P<0.05)。
结论：缺血/再灌注可对肝脏细胞超微结构造成严重损伤，使线粒体评分分值增加，造成肝脏损害。
缺血预处理可产生肝脏保护作用。
【关键词】肝脏缺血再灌注；缺血预处理；SOD、NO；超微结构肝脏缺血预处理（IP）是指一次或多次短暂性肝脏缺血再灌注后．诱导肝脏组织产生内源性保护机制，使其对以后较长时间的缺血性损伤产生显著的耐受[1]。
本实验旨在探究IP减轻大鼠肝脏I/R损伤的相关机制，SOD、NO，线粒体超微结构激的影响。
1.材料与方法1. 1实验动物分组：健康雄性SD大鼠,鼠龄10-12周, 体质量250-300g, 共15只，随机分为3组(每组5只)。
所有动物术前12h禁食，自由进水，采用戊巴比妥麻醉，固定动物，常规脱毛消毒。
取上腹部正中直切口约3cm，进腹后找到肝十二指肠韧带（所有动物实验符合扬州大学动物伦理委员会要求）。
各组大鼠处理：N组：仅行麻醉、剖腹，保持开腹时间与IR组相同IR组：游离肝周韧带，解剖肝门，完成Pringle法，用无创血管夹夹闭第一肝门，完全阻断入肝血流，持续30min后撤除血管夹，恢复入肝血流，记时间点，逐层关腹，术后自由饮食。
丙泊酚预处理减轻大鼠心肌缺血／再灌注损伤与其抑制线粒体通透性转换的关系
Ｌ Ｄ Ａ前 ２ ｎ经股静脉分别注射注射 ２ ｍ ｌ Ｌ 二甲基亚砜和丙泊酚 １ｍ ｋ ～ ・ ｎ Ａ Ｃ ０ｍｉ ０Ｉ ｏ ・ ｘ ｇ・ ｇ ｍｉ 共 ２ ｎ ０ｍｉ。结果
再灌注 １０ ２
ｍｉ ，Ｐ组凋亡指数 （４ ３ ２ ３ ） 明显低 于 Ｉ （３ ３ ３ ４ ） （ ｎ后 Ｐ ２ ．５± ．５ ％ Ｒ组 ３ ．８± ．７ ％ Ｐ＜０ ０ ） Ｄ Ｏ组心肌 细胞凋亡 指数与 Ｉ ．５ ； ＭＳ Ｒ组无 明 显差异 （ Ｐ＞００ ） ．５ 。电镜下 Ｉ Ｒ组线粒体微观结构损伤严重 ， 膜电位较 Ｓａ ｈｍ组显著降低 （ ．５±０ ０ ． １ ．４ Ｐ＜ ． ５ 。 ０２ ．６ｕ ０ ９ ±０２ ， ０ ０ ） ｓ Ｐ Ｐ组线粒体形态学改变 明显减轻 ， 电位（ ．７± ．３ 显著高于 Ｉ 膜 ０６ ０ １） Ｒ组 （ ０ ０ ） ＭＳ Ｐ＜ ．５ 。Ｄ Ｏ组则 没有线粒体保护作用 。结论 丙泊酚预处理可减轻大 鼠心肌缺血／ 再灌注损伤 ， 其机 制与抑制线粒体通透性转换有关 。
ｏ ａ ｓ ｉ ｅ ａ ｅ ｏ ｉ ｈ ｂ ｔｏ ｆｍ ｉｏ ｈ ｎ ｒ ａ ｐ ｒ ｅ ｂ ｌ ｙ ｔ ａ ｓｔ ｎ ｎ ｒ ｔ ｓ ｒ ｌ ｔ ｄ ｔ ｎ ｉ ｉｉ ｎ ｏ ｔ ｃ ｏ ｄ ｉ ｅ ｍ ａ ｉ ｔ ｒ ｎ ｉ ｏ ｉ ｉ
Ｓ ＨＡＮＧ Ｘｉｎ —ｕ Ｌ ｉｇ ｙ ａ Ｚ ｏ ｇ ｙ ｅ ． ＩＪｎ ．ｕ ｎ ． ＥＮＧ Ｙｉ— ｉｇ ｎｒ ｎ ｕ （ ． ｅａｔｅｔｆＡ ａｓ ｅｉ ｌ ｙ Ｐ ｋｕＤｓ ｉ ｅ ｒ ｌ ｏ ｉｌＮ ｎ ｎ ２ １０ ， ｈｎ ； １Ｄ ｐ ｒ ｎ ｏ ｎ ｅ ｈｓ ｏ ｇ ， ｕｏ ｉｒ ｔ ｆ ｒ ｓ ｔ ， ａｆ ｇ １ ８０ Ｃ ｉａ ｍ ｔ ａｏ ｔｃ Ｒ ｅ ａ Ｈ ｐ ａ ｉ ２ Ｘ ｚｏ ｄｃｌ ｏｅｅＪ ｎｓ ｓｔｔ ｏ Ａ ｅ ｈｓ ｌ ｙＸ ｚｏ ２ １０ ，ｈｎ ） ． ｕｈｕＭｅｉ ｌｇ ，ｉ ｇｕＩ ｔｕ ｎｓ ｅｉ ｏ ，ｕｈ ｕ ２０ ２ Ｃ ｉａ ａＣｌ ａ ｎ ｉ ｅｆ ｔ ｏｇ
大鼠部分肝移植(PLT)的肝叶切除方法及体会
大鼠部分肝移植(PLT)的肝叶切除方法及体会宋康;贺轶锋;周俭;黄晓武;孙健;王晓颖;王征;潘奇;樊嘉【摘要】Objective To establish the models of 30% and 60% partial liver transplantation (PLT) in rats by different methods of hepatolobectomy. Methods The 60% PLT group was resected left lobe and caudate lobe in vivo (n = 50) or in vitro (n= 50) , retained middle lobe, right lobe and right anterior lobe. The 30% PLT group in = 50) was resected left lobe, caudate lobe, right lobe and right anterior lobe in vivo , retained middle lobe only. Results The proportion of the partial donor liver in each group was similar to the clinical PLT. It had higher survival rate in each group after liver transplantation. Conclusions The models of 30% and 60% PLT in rats can better simulate the process of clinical PLT by different methods of hepatolobectomy in vivo or in vitro. It provides a good platform for in-depth fundamental research on liver transplantation.%目的通过不同的肝叶切除方法,建立30％和60％比例的大鼠部分肝移植(partial liver transplantation,PLT)模型.方法 60％ PLT组,在体切除(n=50)或者离体切除(n=50)肝左外叶、尾叶,保留中叶、右叶、右前叶；30％ PLT组(n=50),在体切除肝左外叶、尾叶、右叶、右前叶,仅保留中叶.结果各实验组获取的部分供肝比例与临床部分肝移植相似,移植后存活率较高.结论通过在体切除或者离体切除不同的肝叶组合,建立30％和60％比例大鼠PLT模型,能较好地模拟临床部分肝移植过程,为深入进行肝移植的基础研究提供了良好平台.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2012(039)006【总页数】4页(P645-648)【关键词】动物模型;肝移植;肝叶切除;大鼠【作者】宋康;贺轶锋;周俭;黄晓武;孙健;王晓颖;王征;潘奇;樊嘉【作者单位】复旦大学附属中山医院肝癌研究所肝外科上海200032;复旦大学附属中山医院肝癌研究所肝外科上海200032;复旦大学附属中山医院肝癌研究所肝外科上海200032;复旦大学附属中山医院肝癌研究所肝外科上海200032;复旦大学附属中山医院肝癌研究所肝外科上海200032;复旦大学附属中山医院肝癌研究所肝外科上海200032;复旦大学附属中山医院肝癌研究所肝外科上海200032;复旦大学附属中山医院肝癌研究所肝外科上海200032;复旦大学附属中山医院肝癌研究所肝外科上海200032【正文语种】中文【中图分类】R657.3由于器官缺乏的现状，目前临床部分肝移植（partial liver transplantation，PLT）如活体和劈离式肝移植日益受到重视，已成为一项重要的肝移植技术并被广泛应用［1］。
缺氧预处理减轻内质网应激所致的大鼠心肌微血管内皮细胞损伤
缺氧预处理减轻内质网应激所致的大鼠心肌微血管内皮细胞损伤武旭东;张振英;王晓礽;李玉珍;刘秀华【摘要】目的:研究缺氧预处理(hypoxic preconditioning,HPC)对内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)所致的心肌微血管内皮细胞(microvascular endothelial cells,MVECs)损伤的影响.方法:以毒胡萝卜素(thapsigargin,TG)诱导大鼠心肌MVECs ERS,以乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)漏出和细胞凋亡率检测细胞损伤,phalloidin-FITC荧光染色和内质网染色分别观察细胞骨架和细胞内质网形态变化,双向电泳-质谱技术检测TG作用后内皮细胞蛋白质谱表达变化,Western blotting技术检测ERS相关的分子表达.结果:TG剂量依赖性诱导MVECs LDH漏出和细胞凋亡,并出现内质网应激分子钙网蛋白(calreticulin,CRT)和葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)表达上调；HPC减轻TG诱导的MVECs损伤,并可以抑制TG诱导的ERS相关分子的表达上调.结论:HPC减轻内质网应激所致的大鼠心肌MVECs损伤.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2013(029)009【总页数】9页(P1537-1545)【关键词】缺氧预处理;微血管内皮细胞;内质网应激【作者】武旭东;张振英;王晓礽;李玉珍;刘秀华【作者单位】中国人民解放军总医院门诊部,北京100853;中国人民解放军总医院病理生理研究室,北京100853;中国人民解放军总医院病理生理研究室,北京100853;中国人民解放军总医院病理生理研究室,北京100853;中国人民解放军总医院病理生理研究室,北京100853【正文语种】中文【中图分类】R363.1高血压、动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病严重危及人类健康，血管内皮功能障碍(endothelial dysfunction)是上述疾病的共同发病环节，决定疾病的发生、发展和疗效，改善内皮功能已成为心血管疾病治疗的新靶点[1]，探索激发机体内源性保护机制，增强内皮细胞对缺血缺氧的抵抗能力，是减轻内皮功能障碍的重要策略。
血必净联合缺血预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤的作用
血必净联合缺血预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤的作用郭友祥;欧阳军;张磊;虢强【期刊名称】《中国急救医学》【年(卷),期】2015(000)006【摘要】Objective To investigate the effect of Xuebijing combined with ischemic preconditioning on liver ischemic-reperfusion injury inrats.Methods One hundred and eighty male SD rats were randomly divided into five groups: sham -operation group ( group S ) , ischemia -reperfusion group ( group IR) , Xuebijing preconditioning group ( group XBJ) , ischemic preconditioning group (group IP) and Xuebijing combined with ischemic preconditioning group (group XBJ+IP) and each group was randomly divided into three time points (6, 12, 24 h).Ischemia-reperfusion model were established according to Pringle's method.After 30 min ischemia and 6, 12, 24 h reperfusion of the liver, the concentrations of ALT and AST in serum were measured, the liver histological changes, cell apoptosis and expression of heme oxygenase-1 were observed under optical microscope.Results At the same time point, serum concentrations of ALT and AST in group IR, XBJ, IP and XBJ+IP were higher than those in group S (P<0.01 or P<0.05, except the AST of group XBJ+IP at 24 h);group XBJ and IP were significantly lower than those in group IR ( P <0.01 ); group XBJ+IP were significantly lower than those in group XBJ and IP ( P<0.01); the serum concentrations of AST in group XBJ was significantly lower thanthose in group IP (P<0.01).Pathological score in IR, XBJ, IP and XBJ+IP group was higher than that in group S ( P<0.01, except the XBJ+IPC group at 24 h);group XBJ and IP was significantly lower than that in group IR ( P<0.01 ); group XBJ +IP was significantly lower than that in group XBJ andIP (P<0.01).The apoptotic index in group IR, XBJ, IP and XBJ+IP was significantly higher than that in group S;group XBJ and IP was significantly lower than that in group IR (P<0.01), group XBJ +IP was significantly lower than that in group XBJ and IP (P<0.01).The HO-1 score in group IR was significantly higher than that in group S (P<0.01);group XBJ and IP was significantly higher than that in group IR ( P <0.01 ); group XBJ +IP was significantly higher than that in group XBJ and IP (P<0.01).Conclusion Both of Xuebijing and ischemic preconditioning can protect liver from ischemia reperfusion injury in rats to some extent, and the combined application gives better effects.%目的：探讨血必净联合缺血预处理（IPC）对大鼠肝缺血再灌注损伤（HIRI）的作用。
核黄素预处理减轻大鼠肝缺血再灌注损伤
核黄素预处理减轻大鼠肝缺血再灌注损伤李伟;陆晓华;赵雪;王国光【摘要】AIM: To explore the protective effect of riboflavin preconditioning on hepatic ischemia/reperfusion injury in rats. METHODS: Twenty - four Sprague - Dawley rats were randomly divided into 3 groups ( n = 8 ): sham group, ischemia/reperfusion ( I/R ) group and riboflavin preconditioning ( R + I/R ) group. The rats in sham group and I/R group received a standard chow, while the rats in R + I/R group received a chow supplemented with riboflavin. After 4 weeks, portal vein and hepatic artery supplying the middle and left hepatic lobes were clamped with a traumatic vascular clip for induction of partial hepatic ischemia in the rats in I/R group and R + I/R group. After 1 h of ischemia, 1 h of reperfusion was conducted by removal of the clip. The activity of alanine aminotransferase ( ALT ) and aspartate aminotrans-ferase ( AST ) in serum, the activity of superoxide dismutase ( SOD ) and the level of malondialdehyde ( MDA ) in serum and liver were measured. Western blotting was employed to examine the protein expression of heme oxygenase -1( HO - 1 ) in the liver. RESULTS: The results showed that ischemia/reperfusion injury markedly increased the activity of AST and ALT in serum, decreased the activity of SOD, and elevated the level of MDA and the activity of HO ?1 in the liver as compared with sham group ( P <0. 01 ). The riboflavin pretreatment significantly decreased the activity of AST and ALT in serum, increased the activity of SOD and decreased the levels of MDA in serum and liver ascompared with I/R group ( P <0. 01 ). In addition, the protein expression of HO - 1 and the activity of HO - 1 were elevated in R + I/R group ( P <0.01 ). Cyto-plasmic vacuolation and swelling of the hepatocytes were observed in I/R group. Treatment with riboflavin markedly alleviated the changes of liver structure. CONCLUSION: Riboflavin preconditioning has protective effect on hepatic ischemia/ reperfusion injury. The mechanism may be correlated with enhancing the anti - oxidation and alleviating the reaction of lipid peroxidation.%目的:探讨核黄素对肝缺血再灌注损伤的影响及其机制.方法:将24只SD大鼠随机分为3组,每组8只.假手术对照组(sham组)和缺血再灌注组(I/R组)大鼠喂以正常饲料,核黄素预处理组(R+I/R组)大鼠补充核黄素.喂养4周后,阻断大鼠肝门1 h,再灌注1 h建立I/R模型.术后采血并收集肝脏标本,分别检测血清及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)水平和血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性;蛋白印迹法检测肝组织血红素加氧酶-1(HO-1) 表达情况;HE染色观察肝组织病理学改变.结果:与sham组比较,I/R组大鼠血清AST、ALT活性及MDA水平均明显升高,SOD活性显著降低(P<0.01);肝组织中SOD活性亦明显下降(P<0.01),MDA水平及HO-1蛋白表达则显著增高(P<0.05).而R+I/R组较I/R组大鼠血清AST、ALT活性及MDA水平均明显下降,SOD活性显著增强(P<0.01);肝组织中MDA水平亦明显降低,SOD及HO-1蛋白表达显著增高(P<0.01).组织切片显示I/R组大鼠肝细胞肿胀,炎症细胞浸润,小叶结构紊乱;R+I/R组大鼠肝细胞仅轻度肿胀,几乎无气球样变,小叶结构清晰.结论:核黄素预处理对缺血再灌注肝脏具有显著的保护作用,其作用机制可能与核黄素通过降低MDA水平、提高SOD活性及HO-1蛋白表达,增强肝脏的抗氧化能力,减轻脂质过氧化反应有关.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2012(028)007【总页数】5页(P1314-1318)【关键词】核黄素;肝脏;缺血再灌注;血红素加氧酶-1【作者】李伟;陆晓华;赵雪;王国光【作者单位】皖南医学院基础部病理生理学教研室,安徽,芜湖,241002;皖南医学院基础部病理生理学教研室,安徽,芜湖,241002;皖南医学院基础部病理生理学教研室,安徽,芜湖,241002;皖南医学院基础部病理生理学教研室,安徽,芜湖,241002【正文语种】中文【中图分类】R363△通讯作者Tel*************；E-mail:**********************缺血再灌注(ischemia/reperfusion，I/R)损伤是导致肝脏移植和肝脏切除术后肝功能障碍及衰竭的重要原因，许多因素和调节介质在肝缺血再灌注损伤中发挥重要作用[1-2]。
潘生丁预处理对大鼠肝窦内皮缺血再灌注损伤的影响的开题报告
潘生丁预处理对大鼠肝窦内皮缺血再灌注损伤的影响的开题报告1. 研究背景与目的：肝缺血再灌注（IR）损伤是临床常见，常发生在肝脏手术、肝移植等过程中。
肝窦内皮细胞是肝脏主要的内皮细胞，其缺血再灌注损伤是肝脏IR损伤的重要机制之一。
潘生丁为一种新型预处理药物，具有细胞保护和抗炎作用，据报道可以减轻心脏和肾脏IR损伤。
本研究旨在探讨潘生丁对大鼠肝窦内皮IR损伤的影响及其机制。
2. 研究方法：选用雄性SD大鼠，随机分为3组：假手术组（sham-operation, Sham组），IR 组和潘生丁预处理组（IR+PSD组）。
Sham组和IR组分别行手术或冷贮后再灌注。
IR+PSD组在IR前注射潘生丁。
随后进行生理指标、病理学和分子水平的检测。
3. 研究结果与分析：3.1生理指标检测结果显示，与IR组相比，IR+PSD组的肝脏功能明显改善，包括肝脏指标（ALT, AST）的降低和肝脏的缺氧和缺血指标（PaO2, PaCO2）的改善。
3.2 病理学结果显示，IR组的肝窦内皮细胞肿胀和坏死明显，而IR+PSD组的肝窦内皮细胞相对正常。
3.3 研究还检测了炎症反应相关因子的表达，发现IR组中肝窦内皮细胞表达炎症因子LD78和血栓素B2明显增加，而IR+PSD组中这两个因子的表达降低。
同时， IR 组的核因子NF-κB和TGF-β1的表达升高，IR+PSD组的两个因子的表达相对下降。
4. 研究结论：潘生丁预处理可对大鼠肝窦内皮IR损伤具有明显保护作用，减轻肝窦内皮细胞的损伤和炎症反应，可能通过抑制NF-κB和TGF-β1的表达来实现其保护作用。
5. 研究意义：本研究为临床上肝脏手术和移植术后肝脏IR损伤的防治提供了新的思路，同时也为研发治疗肝脏IR损伤的新药提供了一些指导性的思路和探索方向。
Urocortin I预处理对缺血再灌注损伤鼠心心功能及细胞ATP含量的影响
Urocortin I预处理对缺血再灌注损伤鼠心心功能及细胞ATP含量的影响刘为;顾燕;田伟;张琳;李佳;邓胜利【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2017(33)18【摘要】目的探索Urocortin I预处理对缺血再灌注损伤鼠心心功能及细胞ATP 含量的影响.方法实验一:48只SD大鼠随机分为4组(n=12):正常组(N1组)、缺血再灌注组(IR组)、Urocortin I预处理组(U1组)、5-羟葵酸(5-HD)+Urocortin I组(HU1组).N1组平衡灌注155 min;IR组缺血40 min后复灌60 min;U1组缺血前给予Urocortin I 30 min;HU1组Urocortin I预处理前给予5-HD 5 min.观察各组鼠心心率(HR)、左室发展压(LVDP)、左室舒张末压力LVDEP及左心室内压力最大上升速率dp/dt(dp/dtmax)及超微结构的变化.实验二:将分离培养后的心肌细胞随机分为正常组(N2组)、缺氧复氧组(HR组)、Urocortin I预处理组(U2组)、5-HD+Urocortin I组(HU2组).除N2组持续培养155 min外,余各组均缺氧40 min 后复氧60 min.U2组缺氧前给予Urocortin I 30 min;HU2组Urocortin I预处理前给予5-HD 5 min.于复氧末检测心肌细胞ATP含量.结果 Urocortin I预处理能抑制缺血再灌注损伤引起的HR、LVDP、dp/dt的下降及LVEDP的升高,并能保存缺氧复氧心肌细胞ATP的含量,维持心肌超微结构的稳定.结论 Urocortin I不仅可增强离体鼠心心脏收缩功能,而且可通过开放mitoKATP保存心肌细胞ATP含量,保护心肌细胞超微结构,改善缺血再灌注后的心脏功能.%Objective To investigate the effect of Urocortin I pretreatment on heart function and ATP in rat heart during myocardial ischemia-reperfusion injury. Methods Part I. 48 SDrats were randomly divided into four groups(n=12):normal group(group N1),ischemia-reperfusion group(group IR),urocortin I pretreatment group (group U1),and 5-HD+urocortin I group (group HU1). Group N1 received continuous perfusion for 155 min ,group IR experienced 40 min ischemia and 60 min reperfusion ,group U1 received urocortin I for 30 min before ischemia,and group HU1 received 5-HD for 5 min before urocortin I pretreatment. Changes of heart rate (HR),left ventricular end-diastolic pressure(LVEDP),left ventricular developed pressure(LVDP),maximumdp/dt(dp/dtmax)and microstructure of myocardium were evaluated. Part Ⅱ. The isolated and cultivated myocytes were randomly divided into four groups:group N2,HR,U2 and HU2. Group N2 was cultured continuously for 155 min,while other groups experienced 40 min-anoxia and 60 min reoxygenation. Urocortin I was added to group U2 for 30 min before anoxia. 5-HD was added to group HU2 before adding urocortin I. The content of ATP at the end of reoxygenation was detected. Results Urocortin I pretreatment restrained the decline in HR,LVDP,and dp/dt and the rise in LVEDP during ischemia-reperfusion injury. Furthermore ,the content of ATP was preserved and the microstructure of myocardium was sustained during anoxia/reperfusion. Conclusions Urocortin I pretreatment can not only enhance cardiac contractility of the isolated heart ,but also preserve the content of ATP through the opening of mitoKATP channel,thus maintaining the microstructures of myocytes and improving heart function after ischemia-reperfusion injury.【总页数】5页(P3021-3025)【作者】刘为;顾燕;田伟;张琳;李佳;邓胜利【作者单位】563000 遵义医学院麻醉学系贵州省麻醉与器官重点保护实验室;400010 重庆市妇幼保健院麻醉科;563000 遵义市播州区人民医院麻醉科;563000 遵义医学院麻醉学系贵州省麻醉与器官重点保护实验室;563000 遵义医学院附属医院麻醉科;563000 遵义医学院附属医院麻醉科【正文语种】中文【相关文献】1.Urocortin-I预处理对离体大鼠心肌线粒体呼吸功能及呼吸酶活性的影响∗ [J], 刘雪;顾燕;田伟;张琳;李佳;邓胜利2.灯盏花素注射液对脑缺血-再灌注沙土鼠海马ATP含量和ATP酶活性变化的影响 [J], 张焰;陈群;丁浩中;曾因明3.人参皂苷Rh3预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌肌浆网Ca2+-ATP酶表达的影响 [J], 王俊东;崔勇;王建国;李虎;代金灿;马厚营4.缺血再灌注损伤对鼠视网膜细胞膜Na~+、K~+—ATP酶活力的影响 [J], 周历;张康兰;方以群5.缺血预处理对鼠肝细胞缺血再灌注损伤的影响 [J], 李新辉;王淑敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大鼠双后肢缺血预处理对肝脏缺血再灌注后能量代谢和脂质代谢的影响
大鼠双后肢缺血预处理对肝脏缺血再灌注后能量代谢和脂质代谢的影响唐可欣;王凤斌;王金光;唐可清;田立【期刊名称】《数理医药学杂志》【年(卷),期】2003(016)003【摘要】为了观察动物双后肢缺血预处理(IPC)对肝脏缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用,探讨IPC器官保护作用的普遍性及其机制,将实验动物分为正常对照(S)组、肝脏I/R组、肝脏IPC组及双后肢IPC组,比较各组动物肝组织中能量物质ATP、ADP、AMP、腺苷(ADO)及脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量的变化.结果显示,双后肢IPC组及肝脏IPC组肝组织中ATP、ADP、AMP、ADO含量明显高于I/R 组,P<0.01;而MDA含量则明显低于I/R组,P<0.01.【总页数】2页(P224-225)【作者】唐可欣;王凤斌;王金光;唐可清;田立【作者单位】潍坊医学院,潍坊,261042;潍坊医学院,潍坊,261042;潍坊学院;潍坊中医院;潍坊中医院【正文语种】中文【中图分类】R322.4+7【相关文献】1.双后肢远距离缺血预处理保护大鼠肝脏早期热缺血再灌注损伤的免疫机制初探[J], 李令勋;苏泽轩;梁忠平2.缺血预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影响 [J], 戴勇;陶立德;薛同敏;张培建;刘霞;朱以佳;陈国凤3.缺血预处理对大鼠缺血再灌注小肠能量代谢、Bcl-2和Bax表达的影响 [J], 刘新;刘欣4.养阴化瘀中药对大鼠实验性高脂血症肝脏病理形态学及肝脏脂质代谢的影响 [J], 刘俊荣;陆一竹;刘向红;张琳;范英昌5.S-腺苷蛋氨酸对大鼠缺血再灌注肝脏能量代谢的影响 [J], 郭志刚;何晓顺;熊俊;朱晓峰;王东平;钱世鹍;黄洁夫因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肝脏缺血预处理研究中的哲学思考
肝脏缺血预处理研究中的哲学思考邱氟;吕新生【期刊名称】《医学与哲学》【年(卷),期】2002(023)007【摘要】@@ 1 预处理研究与原型启示1.1 预处理发展史1986年,Murry等首次报道结扎犬冠状动脉5 min,再灌注10 min,重复进行4次,不仅未产生累加性缺血损伤,反而可以减轻随后45 min缺血所致的心肌损伤,他们将心脏遭受短暂缺血后能耐受随后较长时间缺血损伤的现象称为缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)[1].该现象已在不同种属动物与临床病人以及不同的实验模型(在体心脏、离体心脏、培养的心肌细胞)、心脏以外组织器官(如肝、小肠、大脑、视网膜)得到证实[2].整体动物进行肝脏缺血预处理,主要选用猪和大鼠,目前较多采用阻断大鼠肝左叶及中叶血管胆管蒂10 min继之恢复血流10 min(或15 min),或阻断大鼠肝总动脉10 min继之恢复血流15 min;也有切取肝脏冷保存前预先阻断肝脏血管10～15 min继之恢复血流10～15 min,进行原位肝移植的预处理研究.缺血预处理对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用表现为增加肝细胞的胆汁分泌,减轻肝脏损害标记酶的变化,减轻肝细胞内酸中毒和钠超载;抑制肝细胞凋亡,减少肝细胞坏死,增加ATP酶活性和肝组织ATP含量,减轻白细胞和血小板与肝血窦内皮细胞的粘附,改善微循环,增加肝脏血流,提高实验动物的存活率.【总页数】3页(P34-36)【作者】邱氟;吕新生【作者单位】中南大学湘雅医院,普外科,湖南,长沙,4100008;中南大学湘雅医院,普外科,湖南,长沙,4100008【正文语种】中文【中图分类】R575.5【相关文献】1.缺血预处理在肝脏缺血再灌注损伤中的应用研究进展 [J], 邹兵兵;耿小平2.一氧化氮和内皮素在肝脏再灌注损伤和缺血预处理中作用的研究 [J], 吴亚光;吴泰璜;穆庆岭;卢俊;徐建;苏忠学3.一氧化氮和内皮素在肝脏再灌注损伤和缺血预处理中的作用研究 [J], 刘彤;吴亚光;邵军;王海燕;陈淑慧4.胞外-5′-核苷酸酶在大鼠肝脏缺血预处理中作用的研究 [J], 汪海洋;许元鸿;王闯5.缺血预处理中释放的氧自由基对肝脏缺血再灌注损伤保护作用的实验研究 [J], 杨军;叶启发;李锦文;张红;陈金芝因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。