第14章 镇静催眠药
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[不良反应] 苯二氮 卓 类安全范围大，毒性低；短期应用无明 显不良反应。 滥用或长期应用可产生耐受性，甚至产生停药戒 断现象，表现兴奋、焦虑、失眠等。 饮酒及其他中枢抑制药合用（吗啡、抗惊厥药） 可增强本品毒性。
艹
【临床应用】
1.焦虑症。用于缓解恐惧、紧张、忧虑、 失眠、心悸、出汗、震颤等症状。 2.失眠症。用于各种失眠症，可明显缩 短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉 醒次数。 3.抗惊厥。临床用于辅助治疗小儿高热 惊厥、子痫、破伤风和药物中毒引起的惊 厥。静脉注射地西泮是目前治疗癫痫持续 状态的首选措施。
【不良反应】 可见倦怠、口渴、步态不稳， 偶见白细胞、红细胞减少、体位性低血压、 皮疹及性功能减退。
第二节
巴比妥类
属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。 艹 随着苯二氮卓 类在临床应用（其优点：速效、 高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。
常用制剂：
苯巴比妥（phenobarbital, Luminal鲁米那） 长、慢效类 异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥） 中效类 司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠） 短效、快效 类 硫喷妥（thiopental） 超短效，起效快（静脉麻醉药）
4.其他。临床可缓解脑血管意外、大脑损伤 或脊髓损伤等所致的中枢性肌强直。
【不良反应】
地西泮毒性小，安全范围大。常见的不良 反应为嗜睡、头昏、乏力；其次为记忆力 下降、头痛、易激动等；大剂量时偶见共 济失调，运动 功能障碍，语言含糊不清， 甚至昏迷和呼吸抑制。偶可引起过敏反应， 如皮疹、白细胞减少等。静脉注射过快可 引起呼吸和循环功能抑制，故静脉注射速 度宜慢。饮 酒或同时应用其他中枢抑制药 时可显著增强其作用和毒性。
梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫
重新用药）；苯二氮 艹类影响较小，故为首选。 卓
常用镇静催眠药分类及代表药
艹 一、苯二氮卓 类：地西泮、氟西泮、三唑仑、
艾司唑仑 二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥 三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、
H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）
髓损伤，腰肌劳损所致肌僵直。其机理：抑制脑于网状结构下行
系统对脊髓神经元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突 触前抑制，抑制多突触反射，引起肌松作用。
[作用机制]
主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA
Cl-
的抑制性作用来实现的。
Cl-通道 GABAA受体-Cl-通道复合物示意图
BZ &服或肌内注射均易吸收，并迅速分布于 全身组织、体液，也易通过胎盘。各药进 入脑组织的速度主要取决于脂溶性高低。 脂溶性高则蛋白 结合率高，反之则低。作 用维持时间的长短与脂溶性高低成正比。 脂溶性高的药物如司可巴比妥等主要在肝 脏代谢而失效，作用持续时间较短。而脂 溶性小的药物如 苯巴比妥主要以原形自肾 脏排泄而消除，故作用持续时间较长。
长期应用地西泮可产生耐受性，用于催眠 耐受性产生较快，而用于抗焦虑则耐受性 产生非常缓慢。长期应用还可产生精神和 躯体依赖性，突然停药可出现戒 断症状， 表现为失眠、焦虑、激动、震颤，甚至惊 厥，故不宜长期服用。但与巴比妥类药物 相比，地西泮依赖性的发生率较低，戒断 症状较轻
【禁忌证】
老年患者，肝、肾和呼吸功能不全者，驾 驶员，高空作业和机器操纵者，以及青光 眼和重症肌无力者慎用。孕妇忌用。
第一节
苯二氮 卓 类
廿
60年代用于临床，现临床常用有20多个
品种，是目前抗焦虑、镇静催眠的首选药。 除此外还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼
肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药。
地西泮（diazepam，安定Valium）
[药理作用及用途]
1、抗焦虑 小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选）， 焦虑是很多精神病人的常见症状，属于神经官能症的 一种。引起焦虑包括两大因素（心理性、躯体性）。 其表现：紧张、忧虑、激动、失眠及植物性神经症状 （出汗、心血管反应等）。无论是焦虑状态或焦虑症 均为首选。作用部位：边缘系统。 2、镇静催眠（首选） 特点：①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间； ②对REMS影响小，不导致停药困难；③产生耐受性、 依赖性慢；④安全范围大。临床除镇静催眠药，还用 于麻醉前给药（包括电击复律、内镜前给药）。
【不良反应】 较少且较轻，一般常有偏头 痛、视力减退、乏力、眩晕、口干、便秘、 恶心及心动过速，偶见味觉改变。 【禁忌证】 重症肌无力、急性闭角型青光 眼禁用。
美沙唑仑（甲氯唑仑）
【药动学】 口服后1～2h血药浓度达峰值， 代谢产物消除缓慢，主要从粪便排泄。 【药理作用与临床应用】 抗焦虑作用强于 地西泮，尚可抑制美解眠引起的阵挛性痉 挛及抑制去大脑强制状态，并可减少自发 性肌肉运动。用于各型神经官能症。
二、睡眠时相及药物作用特点
入睡开始，先进入“正相睡眠”，此时脑电活动呈现同
步化慢波，分1、2、3、4级，其中3、4级亦称“慢波睡眠” （Slow wave sleep，SWS）。此时呼吸平稳，心率↓，BP ↓ ， 代谢↓，全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，由于此时眼球 不作转动，所以称非快动眼睡眠（non-rapid-eye movement sleep, NREMS）,随着睡眠加深，脑电图慢波逐渐增多，全期 历程70~100分钟；然后转入所谓“异相睡眠”。此时睡眠很 深，但脑电活动却与觉醒相仿，呈现“去同步化快波”，故 称“异相”或“反常相”，“亦称”快波睡眠（FWS）。其 主要表现：呼吸浅快，心率↑，BP↑，脑血流倍增，脸及四肢 常有抽动，梦魇增多，男性有举阳，特别眼球有急剧动作， 伴以全身肌肉完全松驰，所以“异相”也称“快动眼睡眠 （ rapid eye movement sleep, REMS）。
厥（麻醉）、麻痹死亡。曾认为是镇静催眠药一般作用规律。 艹 60年代应用的苯二氮 卓 类药不符合上述规律，即使很大剂量也 不产生麻醉。
苯二氮 全。
艹 卓
类—中枢性特异性药（通过BZ受体），具有速效、高效、安 取代了巴比妥类传统镇静催眠药而成为首选；还具有明显抗 焦虑作用，也是目前临床抗焦虑药的首选药。
硝西泮（硝基安定）
硝西泮有较好的安定、镇静催眠作用，引 起近似生理性睡眠，无明显后遗效应。服 药后15～30min可入睡，维持6～8h.
【药理作用】
本品为苯二氮 类抗焦虑药，作用机制与其 选择性作用于大脑边缘系统，与中枢苯二 氮 受体结合，而促进氨基丁酸的释放，促 进突触传导功能有关，具有安定、镇静及 显著催眠作用。本品还具有中枢性肌松弛 作用和抗惊厥作用。
【药动学】
口服快速吸收，生物利用度为78%，口服 后2小时血药浓度达峰值，2～3天血药浓度 达稳态，蛋白结合率高达85%，半衰期 （t1/2）为8～36小时，在肝脏代谢，大部 分以代谢产物随尿排出，20%随粪便排出。 总清除率（CL）为4L/h，表观分布容积 （Vd）175L.本 品可通过胎盘。
一、睡眠的生理意义 醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。
学习和工作必须处于醒觉——清醒的头脑，高效率
但机体必须有足够的睡眠——使机体恢复疲劳，得到休整
生理意义：
（一）促进脑功能的发育和发展 （二）保持脑功能的能量
（三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能
（四）促进机体生长，延缓衰老 （五）增强机体的免疫功能
尿液pH值对苯巴比妥的排泄影响较大。碱 化尿液时，该药解离增多，肾小管再吸收 减少，可加速自尿中的排泄。是解救苯巴 比妥类中毒的重要措施之一。
【药理作用】
巴比妥类对中枢神经系统具有普遍性抑制 作用，随着剂量增加，其中枢抑制作用也 由弱到强，相继呈现镇静、催眠、抗惊厥、 抗癫痫和麻醉等作用。大剂量可抑制心血 管中枢，中毒量可致呼吸中枢麻痹而死亡。
【临床应用】 用于各种失眠，亦可用于癫 痫，对癫痫持续状态有显效，对阵挛性发 作效果较好。也用于婴儿惊厥。 【不良反应】 常见嗜睡，可见无力、头痛、 晕眩、恶心、便秘等。偶见皮疹、肝损害、 骨髓抑制。 【禁忌证】 白细胞减少者、重症肌无力者、 对本品过敏者。
劳拉西泮（罗拉，氯羟安定）
【药动学】 口服易吸收，生物利用度约为 93%，3h血药浓度达峰值，经肝代谢，代 谢产物无药理活性。t1/2约10～18h. 【药理作用与临床应用】 药理作用与地西 泮相似。但抗焦虑作用强于地西泮，2～ 5mg本品的催眠作用与200mg苯巴比妥相 近，作用持续4～6h.临床用于焦虑症、骨骼 肌痉挛及失眠症。
在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4~5次，据 分析：正相睡眠（慢波）：与肌肉组织休整，恢复体 力活动疲劳有关；异相睡眠（快波）：与神经系统发
育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳有关。
目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠，
以致影响记忆和学习。特别是巴比妥类，长期应用停
药后REMS反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多
3、抗惊厥、抗癫痫
苯二氮
艹 类具有抗惊厥作用，地西泮、三唑仑尤为显著，iv给 卓
药临床用于破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。抑制
癫痫病灶异常放电的扩散，地西泮是癫痫持续状态的首选药；硝
西泮，氯硝西泮主要用于癫痫小发作。 4、中枢性骨骼肌松驰 地西泮有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，也 可减轻人大脑损伤所致的肌肉僵直，临床可用于脑血管意外，脊
老年人、成人、儿童所需睡眠量不同，个体差 异大。对睡眠的生理意义，有些问题还有待进一步 阐明。从目前对睡眠的研究，可作出以下概述：睡 眠不是被动过程，而是一个主动过程；它由特定的 睡眠中枢进行调节，并与某些神经递质的代谢活动 有关。睡眠期间，人脑并未休息，只是换了一种工 作方式。人脑也像心、肝、肺、肾等器官一样日夜 不停的工作，进行着“重组”和“整顿”，脑电图 清楚地揭示，睡眠不是一个平静的过程，而是一系 列主动调节的睡眠周期组成，长期剥夺睡眠危害比 饥饿危害更大，能更快使机体损耗，甚至死亡。
2.抗惊厥。大于催眠剂量的巴比妥类可保护 动物耐受10倍致死量的士的宁及戊四唑而 免于惊厥致死。苯巴比妥有较强的抗惊厥 作用及抗癫痫作用。
GABA+GABAA受体（结合） Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流） 超极化（中枢抑制）
[体内过程] 脂溶性高，口服吸收快而完全，易进入脑组织， 肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织，血浆蛋 白结合率高，地西泮达99%。 很多中间代谢产物都具药理活性（如图所示） 连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾 排泄。本品可通过乳汁排泄,注意哺乳儿安全。
镇静催眠药
镇静药（sedative） — 缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪
催眠药（hypnotics）—引起近似生理性睡眠的药物 两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。 小剂量催眠药—— 镇静作用 大剂量镇静药—— 催眠效果 巴比妥类—中枢非特异性药（普遍性）。随剂量增加产生镇静、催眠抗惊
1.镇静、催眠。小剂量（约麻醉用量的1/4） 可引起安静，并可缓解焦虑、烦躁不安状 态；中等剂量（约麻醉用量的1/3）可催眠， 即缩短入睡时 间，减少觉醒次数和延长睡 眠时间。
巴比妥类药物可缩短REM睡眠，引起非生 理性睡眠，久用停药后可有REM睡眠时相" 反跳性"地延长，伴有多梦而引起睡眠 障碍， 这可能也是此类药物产生精神信赖性的重 要原因之一。由于易产生耐受性和依赖性， 不良反应多见，故已不作镇静催眠药常规 使用。
【不良反应】 常见易疲劳与倦怠、嗜睡、 眩晕、共济失调、肌力减弱，常与用药剂 量相关。反复应用可产生依赖性。 【禁忌证】 肺部疾患者不宜使用；老年及 儿童慎用；与酒精及其它中枢镇静安眠药 合用可增强作用。
三唑仑（海洛神，三唑安定）
【药动学】 口服易吸收。生物利用度为 55%.15～30min起效，约1.3h血药浓度达 峰值，血浆蛋白结合率约为80%，t1/2为 2～4h。 【药理作用与临床应用】 作用与地西泮相 似，具速效、短效的特点。有显著的镇静 催眠作用。其催眠作用、肌松作用和安定 作用分别为地西泮的45倍、30倍和10倍。 适用于各型失眠症和焦虑症。
艹
【临床应用】
1.焦虑症。用于缓解恐惧、紧张、忧虑、 失眠、心悸、出汗、震颤等症状。 2.失眠症。用于各种失眠症，可明显缩 短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉 醒次数。 3.抗惊厥。临床用于辅助治疗小儿高热 惊厥、子痫、破伤风和药物中毒引起的惊 厥。静脉注射地西泮是目前治疗癫痫持续 状态的首选措施。
【不良反应】 可见倦怠、口渴、步态不稳， 偶见白细胞、红细胞减少、体位性低血压、 皮疹及性功能减退。
第二节
巴比妥类
属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。 艹 随着苯二氮卓 类在临床应用（其优点：速效、 高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。
常用制剂：
苯巴比妥（phenobarbital, Luminal鲁米那） 长、慢效类 异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥） 中效类 司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠） 短效、快效 类 硫喷妥（thiopental） 超短效，起效快（静脉麻醉药）
4.其他。临床可缓解脑血管意外、大脑损伤 或脊髓损伤等所致的中枢性肌强直。
【不良反应】
地西泮毒性小，安全范围大。常见的不良 反应为嗜睡、头昏、乏力；其次为记忆力 下降、头痛、易激动等；大剂量时偶见共 济失调，运动 功能障碍，语言含糊不清， 甚至昏迷和呼吸抑制。偶可引起过敏反应， 如皮疹、白细胞减少等。静脉注射过快可 引起呼吸和循环功能抑制，故静脉注射速 度宜慢。饮 酒或同时应用其他中枢抑制药 时可显著增强其作用和毒性。
梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫
重新用药）；苯二氮 艹类影响较小，故为首选。 卓
常用镇静催眠药分类及代表药
艹 一、苯二氮卓 类：地西泮、氟西泮、三唑仑、
艾司唑仑 二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥 三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、
H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）
髓损伤，腰肌劳损所致肌僵直。其机理：抑制脑于网状结构下行
系统对脊髓神经元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突 触前抑制，抑制多突触反射，引起肌松作用。
[作用机制]
主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA
Cl-
的抑制性作用来实现的。
Cl-通道 GABAA受体-Cl-通道复合物示意图
BZ &服或肌内注射均易吸收，并迅速分布于 全身组织、体液，也易通过胎盘。各药进 入脑组织的速度主要取决于脂溶性高低。 脂溶性高则蛋白 结合率高，反之则低。作 用维持时间的长短与脂溶性高低成正比。 脂溶性高的药物如司可巴比妥等主要在肝 脏代谢而失效，作用持续时间较短。而脂 溶性小的药物如 苯巴比妥主要以原形自肾 脏排泄而消除，故作用持续时间较长。
长期应用地西泮可产生耐受性，用于催眠 耐受性产生较快，而用于抗焦虑则耐受性 产生非常缓慢。长期应用还可产生精神和 躯体依赖性，突然停药可出现戒 断症状， 表现为失眠、焦虑、激动、震颤，甚至惊 厥，故不宜长期服用。但与巴比妥类药物 相比，地西泮依赖性的发生率较低，戒断 症状较轻
【禁忌证】
老年患者，肝、肾和呼吸功能不全者，驾 驶员，高空作业和机器操纵者，以及青光 眼和重症肌无力者慎用。孕妇忌用。
第一节
苯二氮 卓 类
廿
60年代用于临床，现临床常用有20多个
品种，是目前抗焦虑、镇静催眠的首选药。 除此外还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼
肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药。
地西泮（diazepam，安定Valium）
[药理作用及用途]
1、抗焦虑 小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选）， 焦虑是很多精神病人的常见症状，属于神经官能症的 一种。引起焦虑包括两大因素（心理性、躯体性）。 其表现：紧张、忧虑、激动、失眠及植物性神经症状 （出汗、心血管反应等）。无论是焦虑状态或焦虑症 均为首选。作用部位：边缘系统。 2、镇静催眠（首选） 特点：①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间； ②对REMS影响小，不导致停药困难；③产生耐受性、 依赖性慢；④安全范围大。临床除镇静催眠药，还用 于麻醉前给药（包括电击复律、内镜前给药）。
【不良反应】 较少且较轻，一般常有偏头 痛、视力减退、乏力、眩晕、口干、便秘、 恶心及心动过速，偶见味觉改变。 【禁忌证】 重症肌无力、急性闭角型青光 眼禁用。
美沙唑仑（甲氯唑仑）
【药动学】 口服后1～2h血药浓度达峰值， 代谢产物消除缓慢，主要从粪便排泄。 【药理作用与临床应用】 抗焦虑作用强于 地西泮，尚可抑制美解眠引起的阵挛性痉 挛及抑制去大脑强制状态，并可减少自发 性肌肉运动。用于各型神经官能症。
二、睡眠时相及药物作用特点
入睡开始，先进入“正相睡眠”，此时脑电活动呈现同
步化慢波，分1、2、3、4级，其中3、4级亦称“慢波睡眠” （Slow wave sleep，SWS）。此时呼吸平稳，心率↓，BP ↓ ， 代谢↓，全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，由于此时眼球 不作转动，所以称非快动眼睡眠（non-rapid-eye movement sleep, NREMS）,随着睡眠加深，脑电图慢波逐渐增多，全期 历程70~100分钟；然后转入所谓“异相睡眠”。此时睡眠很 深，但脑电活动却与觉醒相仿，呈现“去同步化快波”，故 称“异相”或“反常相”，“亦称”快波睡眠（FWS）。其 主要表现：呼吸浅快，心率↑，BP↑，脑血流倍增，脸及四肢 常有抽动，梦魇增多，男性有举阳，特别眼球有急剧动作， 伴以全身肌肉完全松驰，所以“异相”也称“快动眼睡眠 （ rapid eye movement sleep, REMS）。
厥（麻醉）、麻痹死亡。曾认为是镇静催眠药一般作用规律。 艹 60年代应用的苯二氮 卓 类药不符合上述规律，即使很大剂量也 不产生麻醉。
苯二氮 全。
艹 卓
类—中枢性特异性药（通过BZ受体），具有速效、高效、安 取代了巴比妥类传统镇静催眠药而成为首选；还具有明显抗 焦虑作用，也是目前临床抗焦虑药的首选药。
硝西泮（硝基安定）
硝西泮有较好的安定、镇静催眠作用，引 起近似生理性睡眠，无明显后遗效应。服 药后15～30min可入睡，维持6～8h.
【药理作用】
本品为苯二氮 类抗焦虑药，作用机制与其 选择性作用于大脑边缘系统，与中枢苯二 氮 受体结合，而促进氨基丁酸的释放，促 进突触传导功能有关，具有安定、镇静及 显著催眠作用。本品还具有中枢性肌松弛 作用和抗惊厥作用。
【药动学】
口服快速吸收，生物利用度为78%，口服 后2小时血药浓度达峰值，2～3天血药浓度 达稳态，蛋白结合率高达85%，半衰期 （t1/2）为8～36小时，在肝脏代谢，大部 分以代谢产物随尿排出，20%随粪便排出。 总清除率（CL）为4L/h，表观分布容积 （Vd）175L.本 品可通过胎盘。
一、睡眠的生理意义 醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。
学习和工作必须处于醒觉——清醒的头脑，高效率
但机体必须有足够的睡眠——使机体恢复疲劳，得到休整
生理意义：
（一）促进脑功能的发育和发展 （二）保持脑功能的能量
（三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能
（四）促进机体生长，延缓衰老 （五）增强机体的免疫功能
尿液pH值对苯巴比妥的排泄影响较大。碱 化尿液时，该药解离增多，肾小管再吸收 减少，可加速自尿中的排泄。是解救苯巴 比妥类中毒的重要措施之一。
【药理作用】
巴比妥类对中枢神经系统具有普遍性抑制 作用，随着剂量增加，其中枢抑制作用也 由弱到强，相继呈现镇静、催眠、抗惊厥、 抗癫痫和麻醉等作用。大剂量可抑制心血 管中枢，中毒量可致呼吸中枢麻痹而死亡。
【临床应用】 用于各种失眠，亦可用于癫 痫，对癫痫持续状态有显效，对阵挛性发 作效果较好。也用于婴儿惊厥。 【不良反应】 常见嗜睡，可见无力、头痛、 晕眩、恶心、便秘等。偶见皮疹、肝损害、 骨髓抑制。 【禁忌证】 白细胞减少者、重症肌无力者、 对本品过敏者。
劳拉西泮（罗拉，氯羟安定）
【药动学】 口服易吸收，生物利用度约为 93%，3h血药浓度达峰值，经肝代谢，代 谢产物无药理活性。t1/2约10～18h. 【药理作用与临床应用】 药理作用与地西 泮相似。但抗焦虑作用强于地西泮，2～ 5mg本品的催眠作用与200mg苯巴比妥相 近，作用持续4～6h.临床用于焦虑症、骨骼 肌痉挛及失眠症。
在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4~5次，据 分析：正相睡眠（慢波）：与肌肉组织休整，恢复体 力活动疲劳有关；异相睡眠（快波）：与神经系统发
育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳有关。
目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠，
以致影响记忆和学习。特别是巴比妥类，长期应用停
药后REMS反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多
3、抗惊厥、抗癫痫
苯二氮
艹 类具有抗惊厥作用，地西泮、三唑仑尤为显著，iv给 卓
药临床用于破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。抑制
癫痫病灶异常放电的扩散，地西泮是癫痫持续状态的首选药；硝
西泮，氯硝西泮主要用于癫痫小发作。 4、中枢性骨骼肌松驰 地西泮有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，也 可减轻人大脑损伤所致的肌肉僵直，临床可用于脑血管意外，脊
老年人、成人、儿童所需睡眠量不同，个体差 异大。对睡眠的生理意义，有些问题还有待进一步 阐明。从目前对睡眠的研究，可作出以下概述：睡 眠不是被动过程，而是一个主动过程；它由特定的 睡眠中枢进行调节，并与某些神经递质的代谢活动 有关。睡眠期间，人脑并未休息，只是换了一种工 作方式。人脑也像心、肝、肺、肾等器官一样日夜 不停的工作，进行着“重组”和“整顿”，脑电图 清楚地揭示，睡眠不是一个平静的过程，而是一系 列主动调节的睡眠周期组成，长期剥夺睡眠危害比 饥饿危害更大，能更快使机体损耗，甚至死亡。
2.抗惊厥。大于催眠剂量的巴比妥类可保护 动物耐受10倍致死量的士的宁及戊四唑而 免于惊厥致死。苯巴比妥有较强的抗惊厥 作用及抗癫痫作用。
GABA+GABAA受体（结合） Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流） 超极化（中枢抑制）
[体内过程] 脂溶性高，口服吸收快而完全，易进入脑组织， 肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织，血浆蛋 白结合率高，地西泮达99%。 很多中间代谢产物都具药理活性（如图所示） 连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾 排泄。本品可通过乳汁排泄,注意哺乳儿安全。
镇静催眠药
镇静药（sedative） — 缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪
催眠药（hypnotics）—引起近似生理性睡眠的药物 两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。 小剂量催眠药—— 镇静作用 大剂量镇静药—— 催眠效果 巴比妥类—中枢非特异性药（普遍性）。随剂量增加产生镇静、催眠抗惊
1.镇静、催眠。小剂量（约麻醉用量的1/4） 可引起安静，并可缓解焦虑、烦躁不安状 态；中等剂量（约麻醉用量的1/3）可催眠， 即缩短入睡时 间，减少觉醒次数和延长睡 眠时间。
巴比妥类药物可缩短REM睡眠，引起非生 理性睡眠，久用停药后可有REM睡眠时相" 反跳性"地延长，伴有多梦而引起睡眠 障碍， 这可能也是此类药物产生精神信赖性的重 要原因之一。由于易产生耐受性和依赖性， 不良反应多见，故已不作镇静催眠药常规 使用。
【不良反应】 常见易疲劳与倦怠、嗜睡、 眩晕、共济失调、肌力减弱，常与用药剂 量相关。反复应用可产生依赖性。 【禁忌证】 肺部疾患者不宜使用；老年及 儿童慎用；与酒精及其它中枢镇静安眠药 合用可增强作用。
三唑仑（海洛神，三唑安定）
【药动学】 口服易吸收。生物利用度为 55%.15～30min起效，约1.3h血药浓度达 峰值，血浆蛋白结合率约为80%，t1/2为 2～4h。 【药理作用与临床应用】 作用与地西泮相 似，具速效、短效的特点。有显著的镇静 催眠作用。其催眠作用、肌松作用和安定 作用分别为地西泮的45倍、30倍和10倍。 适用于各型失眠症和焦虑症。