第12章镇静催眠药

Electroencephalogram (EEG, 脑电图) 大脑皮质具有持续的节律性电位变化， 大脑皮质具有持续的节律性电位变化， 在头皮不同部位安置引导电极， 在头皮不同部位安置引导电极，通过脑电图仪 可记录到脑的自发脑电活动的图形。 可记录到脑的自发脑电活动的图形。 ——α波：6∼13次/秒，∼45µV，清醒 安静 闭目 α 安静,闭目 ∼ 次秒 µ ，清醒,安静 ——β波：14∼30次/秒，5∼15µV，睁眼，思考 β ∼ 次秒 ∼ µ ，睁眼， ——δ波： 0.5 ∼3次/秒，20∼200µV，睡眠时， 波 次秒 ∼ µ ，睡眠时， 大脑皮质处于抑制状态。 大脑皮质处于抑制状态。
——5-HT （ 5－羟色胺） 5 羟色胺） 觉醒睡眠、 功能与觉醒睡眠、情绪反应及感觉传递有关 受体有5 5受体有5-HT1~ 5-HT7 ——GABA（γ－氨基丁酸） GABA（ 氨基丁酸） GABA 中枢抑制性递质 受体有GABA 受体有GABAA、GABAB
——谷氨酸 谷氨酸 分布极广 中枢兴奋性递质， 中枢兴奋性递质， 可引起突触后膜出现类似兴奋性突触后电位， 可引起突触后膜出现类似兴奋性突触后电位， 导致神经元放电。 导致神经元放电。 ——内阿片肽 内阿片肽 疼痛刺激传入 痛觉的整合、 刺激传入、 与疼痛刺激传入、痛觉的整合、情绪及 精神活动 呼吸及胃肠活动调节有关 活动、 活动调节有关。 精神活动、呼吸及胃肠活动调节有关。
Brain ——Ventricals(脑室 : four cavities 脑室) 脑室 two lateral ventricals(侧脑室 侧脑室) 侧脑室 the third ventrical the fourth ventrical interventricular foramen(室间孔 室间孔) 室间孔 cerebral aqueduct(中脑水管) 中脑水管) 中脑水管
室间孔
中脑水管
神经系统的功能
皮质功能分区: 联络区 初级感觉区 初级运动区 颞叶：初级听觉区、听觉联络区 枕叶：初级视觉区、视觉联络区 联络区：与智力、艺术和创造能力、学习有关
中央沟
初级运动区 运动前区 运动语言区 前联络区
初级感觉区
感觉联络区
初级味 觉区
顶 叶
侧边沟
感觉语言区 初级听觉区
初级视 觉区 视觉 联络区
苯二氮卓类
苯二氮卓类(benzodiazepines): 1,4-苯并二氮卓的衍生物.
作用机制
GABA受体--苯二氮卓受体 GABA受体--苯二氮卓受体— 受体--苯二氮卓受体 Cl¯ Cl 通道大分子复合体 GABA+GABA受体--Cl 通道开放--超极化抑制 --超极化抑制 GABA+GABA受体--Cl¯ 通道开放-受体--Cl 苯二氮卓+苯二氮卓受体--Cl 苯二氮卓+苯二氮卓受体--Cl¯ 通道不开放 --Cl (+)GABA与GABA受体结合--Cl 通道开放频率 (+)GABA与GABA受体结合--Cl¯ GABA 受体结合--Cl 增加--超极化抑制 增加--超极化抑制 --
神经系统的功能
体表感觉、运动功能定位于大脑皮质不同区域 ——婴儿分娩时大脑缺氧会损害皮质运动区域， 个别可导致出现脑瘫，手腿无力。 ——语言区：仅位于左脑半球初级运动区下部， 若这一区域受损，说、写、与人交流会出现障碍 ——脑卒中：由于脑血管破裂或脑动脉血管阻塞， 导致大脑血供暂时停止，常伴随失语。
失眠：正确对待。个体差异大。 失眠：正确对待。个体差异大。 对失眠原因和严重程度正确判断。 对失眠原因和严重程度正确判断。 合适的药物和非药物治疗。 合适的药物和非药物治疗。 失眠原因： 失眠原因： 应急状态、环境改变破坏生物学节律： 应急状态、环境改变破坏生物学节律：不需用药 精神性或躯体性疾病： 精神性或躯体性疾病：抑郁症为多 药物性失眠： 药物性失眠：
胼胝体
头骨
脑膜
大脑 侧脑室
第三脑室 下丘脑
丘脑 垂体
中脑 脑桥 脑 干 延髓 椎骨 脊髓 小脑
第四脑室
胼胝体
丘脑
嗅球 嗅管 下丘脑
(5)Cerebral cortex(大脑皮质 ： 大脑皮质)： 大脑皮质 four lobes ——Frontal lobe（额叶） （额叶） ——Parietal lobe（顶叶） （顶叶） ——Temporal lobe（颞叶） （颞叶） ——Occipital lobe（枕叶） （枕叶）
——DA 多巴胺 外系功能、情绪情感、精神理智、 与锥体外系功能、情绪情感、精神理智、 内分泌调节有关。 内分泌调节有关。
DA受体有 种： 受体有5种 受体有 D1,D5称D1受体，激活使胞内 称 受体 激活使胞内cAMP↑ 受体， ↑ D2,D3,D4称D2受体，激活使胞内 称 受体， 受体 激活使胞内cAMP↓ ↓
睡眠:重要生理过程， 睡眠:重要生理过程，长时间真正剥夺睡眠比饥 饿危害大，更快使机体损耗，甚至死亡。 饿危害大，更快使机体损耗，甚至死亡。
生理睡眠
1期(快波)睡眠(fast wave sleep): 快波)睡眠( 促进精力恢复,做梦. 促进精力恢复,做梦. • 2期(慢波)睡眠(slow wave sleep): 慢波)睡眠( 促进生长和体力恢复. 促进生长和体力恢复.
迷走神经
副神经
Brain ——Brain Stem(脑干 脑干) 脑干 Medulla(延髓 、 延髓)、 延髓 pons(脑桥 、 脑桥)、 脑桥 midbrain(中脑 中脑) 中脑 ——Diencephalon(间脑 间脑) 间脑 Thalamus(丘脑 丘脑) 丘脑 Hypothalamus（下丘脑） 下丘脑） ——Cerebellum(小脑 小脑) 小脑 ——Cerebrum(大脑 大脑) 大脑
睡眠时，有两种不同时相： 睡眠时，有两种不同时相：
——慢波睡眠：脑电波频率慢，振幅大。 慢波睡眠：脑电波频率慢，振幅大。 慢波睡眠 生长激素分泌增加， 生长激素分泌增加，利于体力恢复和促进生长 ——快波睡眠： 快波睡眠： 快波睡眠 伴有快速眼球运动，醒来常称做梦。 伴有快速眼球运动，醒来常称做梦。 脑内蛋白质合成增加，利于精力恢复， 脑内蛋白质合成增加，利于精力恢复，促进记忆 不规则EEG指示癫痫或脑瘤。 不规则EEG指示癫痫或脑瘤。 EEG指示癫痫或脑瘤 平坦的EEG表示大脑缺乏脑活动，脑死亡。 平坦的EEG表示大脑缺乏脑活动，脑死亡。 EEG表示大脑缺乏脑活动
Unit Ⅲ Drugs Affecting the Central Nervous System 作用于中枢神经系统药理
脊髓 髓神经 椎管 椎间盘
背角 腹角
白质 灰质 中央管
Cranial Nerves(脑神经 脑神经) 脑神经
嗅神经 嗅管 视神经 动眼神经 视束 滑车神经 三叉神经 展神经 前庭蜗神经 咽舌神经 舌下神经 面神经
枕 叶
听觉联络区
神经系统的功能
皮质功能分区 初级感觉区： ——接受来自感觉器官的神经冲动，产生感觉， 如皮肤与粘膜痛、温、触、压等 ——位于顶叶中央沟后的中央后回。 ——感觉联络区：理解语言，表达思想和情感
神经系统的功能
初级运动区： ——发出神经冲动，控制肌纤维， 产生骨骼肌随意运动。 ——位于额叶中央沟前的中央前回。 前额运动联络区: ——位于额中回，进行更高级的智力活动， 如综合、计划、解决复杂问题、判断后果。
中央沟
额 叶
初级运动区 运动前区 运动语言区
初级感觉区
感觉联络区
初级味 觉区
顶 叶
侧边沟
感觉语言区 初级听觉区
初级视 觉区 视觉 联络区
枕 叶
听觉联络区 颞叶
(6) ventricles(脑室 脑室) 脑室 Four cavities ——Two lateral ventricles(两个侧脑室 两个侧脑室) 两个侧脑室 ——the third ventricle(第三脑室) (第三脑室) ——the fourth ventricle(第四脑室) 第四脑室) 第四脑室 ——Interventricular foramina(室间孔) (室间孔)
——ACh ——ACh
中枢分布广泛
功能与运动、学习记忆、 功能与运动、学习记忆、警觉及内脏活动有关 中枢ACh受体主要是M 中枢ACh受体主要是M1型。 ACh受体主要是 Ach兴奋M 受体，引起神经元慢兴奋 慢兴奋。 Ach兴奋M1受体，引起神经元慢兴奋。 兴奋 ——NA ——NA 主要激活α 主要激活α1或β受体，阻断K+通道， 受体，阻断K 通道， 增强传入兴奋的强度。 增强传入兴奋的强度。
Anxiety（焦虑症） Anxiety（焦虑症）: 患者自觉恐惧、紧张、忧虑、出冷汗、心悸等 患者自觉恐惧、紧张、忧虑、出冷汗、心悸等。 ห้องสมุดไป่ตู้有植物神经功能紊乱。 伴有植物神经功能紊乱。 急性焦虑反复发作为特征的神经官能症。 急性焦虑反复发作为特征的神经官能症。
传统— 传统 • 剂量小 剂量小--------------------------大 大 镇静,催眠 嗜睡 抗惊厥和麻醉作用--呼麻死亡 镇静 催眠,嗜睡 抗惊厥和麻醉作用 呼麻死亡 催眠 嗜睡,抗惊厥和麻醉作用 呼麻死亡. 1960‘S---‘ 发现苯二氮卓类,安全范围大 很少至麻醉死亡 发现苯二氮卓类 安全范围大,很少至麻醉死亡。 安全范围大 很少至麻醉死亡。
感觉功能
大脑皮质的感觉分析定位 皮质诱发电位：体内各种感觉传入冲动，均 可在大脑皮质的相应区域引起电位变化。 通过引导皮质诱发电位，研究大脑皮质功能定位 光在枕叶可引导出诱发电位，为视觉的投射区； 声在颞叶可引导出诱发电位，为听觉的投射区。
运动功能
大脑对躯体运动的调节通过锥体系和锥体外系 1.运动传导通路 锥体系： 大脑皮质下行控制躯体运动的最直接途径， 管理骨骼肌的随意运动。
第十二章 镇静催眠药
Sedative-Hypnotic Drugs
镇静催眠药
镇静药(sedatives): 镇静药 能缓和激动,消除躁动 恢复安静情绪 能缓和激动 消除躁动,恢复安静情绪 消除躁动 恢复安静情绪. 催眠药(hypnotics): 催眠药 能促进和维持近似生理睡眠. 能促进和维持近似生理睡眠 觉醒------网状结构上行激动系统 网状结构上行激动系统 觉醒 (ascending reticular activating system) 睡眠------上行抑制系统 上行抑制系统 睡眠 (ascending inhibitory system)
失眠的治疗： 失眠的治疗： 消除病因，注意心理治疗， 消除病因，注意心理治疗，调整精神因素 随便用催眠药有害： 随便用催眠药有害： 催眠药引起的睡眠时相参数与生理性睡眠不同 副作用，耐受性，依赖性。 副作用，耐受性，依赖性。 镇静催眠药：辅助手段，短程、间断使用， 镇静催眠药：辅助手段，短程、间断使用， 缓解严重失眠为目的。 缓解严重失眠为目的。
Transmitters of the CNS ——Ach (乙酰胆碱 ) 乙酰胆碱 ——NA (去甲肾上腺素 去甲肾上腺素) 去甲肾上腺素 ——DA (多巴胺 多巴胺) 多巴胺 ——5-HT(5－羟色胺) ——5-HT(5－羟色胺) ——GABA(γ－氨基丁酸) γ 氨基丁酸 ——谷氨酸 谷氨酸 ——内阿片肽 内阿片肽
体内过程
1、口服吸收良好。 口服吸收良好。 • 2、蛋白结合率高，地西泮 99%。 99%。 蛋白结合率高， • 3、脂溶性高—通过生物膜屏障。 通过生物膜屏障。 脂溶性高 通过生物膜屏障 • 4、肝中代谢：肝功能。 肝中代谢：肝功能。 • 5、大多代谢产物，具母体相似活性。 大多代谢产物，具母体相似活性。
运动功能
1.运动传导通路 锥体外系 锥体系以外调节骨骼肌运动的结构。 主要是协调肌群的运动、调节肌张力、维持和 调整姿势。 主要传导通路 皮质－纹状体通路 皮质－脑桥－小脑通路
——小脑 功能：维持躯体平衡，调节肌张力，协调运动 与大脑双向联系： 接受大脑皮质下行的控制； 发出纤维返回大脑皮质， 对大脑皮质发动的随意运动起调节作用 小脑损伤的病人，随意运动的力量、方向、 速度、范围均不能很好控制。表现为四肢乏力， 行走摇晃不稳，协调障碍明显， 称小脑性共济失调。