从呼吸医生角度谈碳氢酶烯类抗生素的合理使用ppt课件
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《碳青霉烯类抗菌药》课件
03
长期使用碳青霉烯类抗菌药可能导致肠道菌群失调 和继发感染。
03
碳青霉烯类抗菌药的耐药性
耐药机制
产生碳青霉烯酶
细菌通过基因突变产生碳青霉烯酶，该酶能够分 解碳青霉烯类抗菌药，使其失去抗菌活性。
药物外排
细菌通过药物外排泵将碳青霉烯类抗菌药排出细 胞外，使其无法达到有效浓度。
靶点改变
细菌通过改变抗菌药作用的靶点，使其无法与靶 点结合，从而产生耐药性。
注意事项
严格遵守给药时间和剂量，避免频繁更换药物。同时，密切 监测患者的病情变化和不良反应。
不良反应的预防与处理
预防措施
在用药前，详细询问患者的过敏史和 用药史，避免不必要的不良反应发生 。
处理方法
一旦发生不良反应，应立即停药，并 采取相应的治疗措施。常见的处理方 法包括抗过敏治疗、对症治疗等。
05
04
碳青霉烯类抗菌药的合理使用
适应症与禁忌症
适应症
碳青霉烯类抗菌药主要用于治疗严重感染，如肺炎、败血症、严重烧伤后感染等 。
禁忌症
对碳青霉烯类抗菌药过敏的患者禁用。此外，孕妇和哺乳期妇女慎用此类药物。
给药方案与注意事项
给药方案
根据感染的严重程度和病菌类型，选择合适的碳青霉烯类抗 菌药，并制定合适的给药方案。
这类药物主要通过肾脏排泄， 尿中药物的浓度较高，但部分 药物也可通过胆汁排泄。
碳青霉烯类抗菌药在体内不易 发生蓄积，因此需要每日给药 1-2次。
不良反应
01
碳青霉烯类抗菌药的不良反应相对较少，常见的有 恶心、呕吐、腹泻等消化道症状。
02
这类药物也可能引起过敏反应，如皮疹、荨麻疹等 ，但发生率较低。
临床应用前景
01
长期使用碳青霉烯类抗菌药可能导致肠道菌群失调 和继发感染。
03
碳青霉烯类抗菌药的耐药性
耐药机制
产生碳青霉烯酶
细菌通过基因突变产生碳青霉烯酶，该酶能够分 解碳青霉烯类抗菌药，使其失去抗菌活性。
药物外排
细菌通过药物外排泵将碳青霉烯类抗菌药排出细 胞外，使其无法达到有效浓度。
靶点改变
细菌通过改变抗菌药作用的靶点，使其无法与靶 点结合，从而产生耐药性。
注意事项
严格遵守给药时间和剂量，避免频繁更换药物。同时，密切 监测患者的病情变化和不良反应。
不良反应的预防与处理
预防措施
在用药前，详细询问患者的过敏史和 用药史，避免不必要的不良反应发生 。
处理方法
一旦发生不良反应，应立即停药，并 采取相应的治疗措施。常见的处理方 法包括抗过敏治疗、对症治疗等。
05
04
碳青霉烯类抗菌药的合理使用
适应症与禁忌症
适应症
碳青霉烯类抗菌药主要用于治疗严重感染，如肺炎、败血症、严重烧伤后感染等 。
禁忌症
对碳青霉烯类抗菌药过敏的患者禁用。此外，孕妇和哺乳期妇女慎用此类药物。
给药方案与注意事项
给药方案
根据感染的严重程度和病菌类型，选择合适的碳青霉烯类抗 菌药，并制定合适的给药方案。
这类药物主要通过肾脏排泄， 尿中药物的浓度较高，但部分 药物也可通过胆汁排泄。
碳青霉烯类抗菌药在体内不易 发生蓄积，因此需要每日给药 1-2次。
不良反应
01
碳青霉烯类抗菌药的不良反应相对较少，常见的有 恶心、呕吐、腹泻等消化道症状。
02
这类药物也可能引起过敏反应，如皮疹、荨麻疹等 ，但发生率较低。
临床应用前景
01
《抗生素的合理使用》课件
03 抗生素滥用的危害
CHAPTER
产生耐药性
抗生素滥用会导致病菌产生耐药 性，使抗生素失去治疗效果。
耐药性的产生会使抗生素的有效 性降低，甚至失效，给治疗带来
困难。
耐药性的产生也会使抗生素的用 药量增加，甚至需要更换更高级
别的抗生素。发生率，给患者带来额外的身 体负担。
对革兰氏阴性杆菌有强大抗菌 作用，对葡萄球菌、链球菌、 肺炎球菌等也有良好作用。
氯霉素类
对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性 菌均有抑制作用，通常为抑菌 剂。
抗生素的作用机制
抑制细菌细胞壁合成
通过抑制肽聚糖的合成，使细菌壁自 溶或细胞壁水解。
破坏细胞膜结构及功能
选择性地与细菌细胞膜上的靶位结合 ，影响膜通透性，使细菌死亡。
总结词
预防感染需靠良好的卫生习惯，而非抗生素 。
误区四：随意停药不会影响疗效
澄清
抗生素的使用应严格按照医生的建议和药物说明书的指导，不可随意停药或更改剂量。
总结词
随意停药会影响疗效，甚至导致耐药性的产生。
谢谢
THANKS
总结词
医生应遵循抗生素使用指南，根据患者 的病情和抗生素的适应症，合理开具处 方。
VS
详细描述
医生应接受专业培训，了解抗生素的种类 、适应症、不良反应和合理使用方法。在 开具处方时应根据患者的病情和抗生素的 适应症选择合适的药物，避免滥用和过度 使用。
完善相关法律法规，加强监管力度
总结词
政府应完善相关法律法规，加强对抗生素合理使用的监管力度。
《抗生素的合理使用》ppt课 件
目录
CONTENTS
• 抗生素简介 • 抗生素的合理使用原则 • 抗生素滥用的危害 • 抗生素的合理使用建议 • 抗生素使用误区与澄清
碳青霉烯类抗菌药PPT课件
细胞减少的发热患者，在病原体明确前，为了尽量覆盖可能的 病原菌，常作为经验性治疗的首选药物，病原明确后可继续使 用，也可“降阶梯治疗”。 • 多重耐药菌感染的治疗，如产超广谱β内酰胺酶 （ESBLs）菌株、 产头孢菌素酶 （AmpC）菌株或同时产ESBLs及AmpC酶菌株 的感染。 • 第3、4 代头孢菌素及复方制剂疗效不理想的细菌引起的腹膜炎、 肺炎、败血症等。
0.5-1g，3-4次/日，静滴；儿 童10-20mg/kg,3-4次/日，静 滴。
本品还可肌注给药。
1.0g，1/日，静滴；肾功受损 者为每日0.5g，输注时间不少 于30min。 本品还可肌注给药
不能用含葡萄糖溶液稀释。
第15页/共22页
不良反应 • 主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以及血液学方面的嗜酸性细
用法用量
轻度感染每6小时 250mg；中度感染每6-8 小时500mg；严重感染 1g，q8h日最高剂量4g ；儿童12.5mg/kg,
0. 5g,q12h，静滴；重
症及难治性感染增至 1g，q12h，静滴，日 最高剂量2g，每次静 滴需30min以上；儿童 10-20mg/kg，2-4次/ 日，静滴
第9页/共22页
与内毒素的关系 • 该类药物可诱导细菌产生内毒素，其诱导作用与青霉素结合蛋白（PBPs）
作用点相关。 • 亚胺培南作用于PBP2，只诱导少量内毒素释放。 • 美罗培南与帕尼培南作用于PBP2与PBP3，诱导内毒素释放水平高于亚胺
培南。 • 血循环中内毒素水平升高与血流动力学参数的恶化有关。 • 虽然机体具有清除内毒素的能力，但对一些病情危重的严重感染病人，血
第6页/共22页
碳青霉烯类抗生素的药代动力学参数
药物名称 亚胺培南
0.5-1g，3-4次/日，静滴；儿 童10-20mg/kg,3-4次/日，静 滴。
本品还可肌注给药。
1.0g，1/日，静滴；肾功受损 者为每日0.5g，输注时间不少 于30min。 本品还可肌注给药
不能用含葡萄糖溶液稀释。
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不良反应 • 主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以及血液学方面的嗜酸性细
用法用量
轻度感染每6小时 250mg；中度感染每6-8 小时500mg；严重感染 1g，q8h日最高剂量4g ；儿童12.5mg/kg,
0. 5g,q12h，静滴；重
症及难治性感染增至 1g，q12h，静滴，日 最高剂量2g，每次静 滴需30min以上；儿童 10-20mg/kg，2-4次/ 日，静滴
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与内毒素的关系 • 该类药物可诱导细菌产生内毒素，其诱导作用与青霉素结合蛋白（PBPs）
作用点相关。 • 亚胺培南作用于PBP2，只诱导少量内毒素释放。 • 美罗培南与帕尼培南作用于PBP2与PBP3，诱导内毒素释放水平高于亚胺
培南。 • 血循环中内毒素水平升高与血流动力学参数的恶化有关。 • 虽然机体具有清除内毒素的能力，但对一些病情危重的严重感染病人，血
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碳青霉烯类抗生素的药代动力学参数
药物名称 亚胺培南
碳青霉烯类抗菌药物临床应用比较35页PPT
碳青霉烯类抗菌药ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ临床应用比较
56、死去何所道，托体同山阿。 57、春秋多佳日，登高赋新诗。 58、种豆南山下，草盛豆苗稀。晨兴 理荒秽 ，带月 荷锄归 。道狭 草木长 ，夕露 沾我衣 。衣沾 不足惜 ，但使 愿无违 。 59、相见无杂言，但道桑麻长。 60、迢迢新秋夕，亭亭月将圆。
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
56、死去何所道，托体同山阿。 57、春秋多佳日，登高赋新诗。 58、种豆南山下，草盛豆苗稀。晨兴 理荒秽 ，带月 荷锄归 。道狭 草木长 ，夕露 沾我衣 。衣沾 不足惜 ，但使 愿无违 。 59、相见无杂言，但道桑麻长。 60、迢迢新秋夕，亭亭月将圆。
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
碳青霉烯类抗生素的合理使用23页PPT
碳青霉烯类抗生素的合理使用
36、如果我们国家的法律中只有某种 神灵， 而不是 殚精竭 虑将神 灵揉进 宪法， 总体上 来说， 法律就 会更好 。—— 马克·吐 温 37、纲纪废弃之日，便是暴政兴起之 时。— —威·皮 物特
38、若是没有公众舆论的支持，法律 是丝毫 没有力 量的。 ——菲 力普斯 39、一个判例造出另一个判例，它们 迅速累 聚，进 而变成 法律。 ——朱 尼厄斯
40、人类法律，事物有规律，这是不 容忽视 的。— —爱献 生
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底
36、如果我们国家的法律中只有某种 神灵， 而不是 殚精竭 虑将神 灵揉进 宪法， 总体上 来说， 法律就 会更好 。—— 马克·吐 温 37、纲纪废弃之日，便是暴政兴起之 时。— —威·皮 物特
38、若是没有公众舆论的支持，法律 是丝毫 没有力 量的。 ——菲 力普斯 39、一个判例造出另一个判例，它们 迅速累 聚，进 而变成 法律。 ——朱 尼厄斯
40、人类法律，事物有规律，这是不 容忽视 的。— —爱献 生
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底
碳青霉烯类抗生素ppt课件
美罗培南
无 ~1 500~2000 2%~10% 适用 0.07
比阿培南
无 ~1 300~600 4% 适用 N/A
厄他培南
无 ~4 1000 85%~95% 不适用 0.5
中枢神经系 统反应，胃 主要不良反应 肠 道 反 应 ， 实验室检查 异常
2019 -
胃肠道反应， 胃肠道反应， 中枢神经系 中 枢 神 经 系 胃肠道反应， 胃肠道反应， 统反应，实 统 反 应 ， 实 实验室检查 实验室检查 异常 验室检查异 验 室 检 查 异 异常 常 常
多尼培南>比阿培南>美罗培南>亚胺培南>帕尼培南
厄他培南作用最强
抗MRSA菌
2019
泰比培南作用最强
16
药动学及不良反应比较
药品名称
配伍 半衰期（h） 剂量（mg） 蛋白结合率 CNS感染 癫痫发生率 （%）
亚胺培南
西司他丁 ~1 250~1000 13%~20% 不适用 1.5
帕尼培南
倍他米隆 ~1 500~1000 3.90% 适用 0.03
用法用量
配伍禁忌
2019
1~4g/日 q6h, q8h或q12h ivgtt 严禁静脉注射
本品不宜与其他抗菌药物混合后同瓶滴注
8
帕尼培南
对革兰阳性菌活性略强于亚胺培南，对大多 数肠科杆菌细菌的活性与亚胺培南相仿，对 大多数厌氧菌具很强抗菌活性，与亚胺培南 体外抗菌作用 相仿或略强。 屎肠球菌、耐甲氧西林药葡萄球菌对本品耐 药。
抗菌作用强
• 甲氧西林敏感的葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌属、粪肠球菌的作用优于头孢噻吩 • 对于沙雷菌属、不动杆菌、绿脓杆菌、产碱杆菌等的抗菌作用大多优于头孢他啶
碳青霉烯类抗生素的临床应用培训课件
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
碳青霉烯类药物抗菌活性更强
• 碳青霉烯类药物的分子小于头孢菌素类，且分子极性为 兼性，使药物能快速穿过G-菌的细胞膜
• 对青霉素结合蛋白(PBP)具有高度亲和力 • 对细菌产生的β内酰胺类稳定
碳青霉烯类药物比青霉素类和头孢菌素类药物 的抗菌谱更广、抗菌活性更强
亚胺培南 美罗培南 比阿培南 厄他培南 帕尼培南
﹣
﹣
碳青霉烯酶
(金属β-内酰胺酶等) ﹢
﹢
﹢
﹢
﹢
PBP亲和力降低
﹢
﹢
ND
﹢
ND
孔蛋白通道减少
﹢
﹢
ND
﹢
ND
外排泵机制的上调 ﹣
﹢
ND
﹢
ND
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药物相互作用
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作用机制特点
• 抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs），从而阻 • 碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞 • 浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌 • 哺乳动物无细胞壁，不受此影响，对宿主毒性小。 亚胺培南与PBP的
对β-内酰胺酶的稳定性
• 碳青霉烯类对质粒介导的超广谱β• 内酰胺酶、染色体及质粒介导的头孢 • 菌素酶(AmpC酶)高度稳定 • 可被金属β-内酰胺酶水解灭活，造 • 成碳青酶烯类抗生素耐药
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碳青霉烯类的比较：耐药机制
•
1. Zhanel GG Drugs 2007; 67:1027-1052 2. Basetti M Curr Med Chem 2009;16:564-575 3. Schurek KN Expert Rev Anti infect Ther 2007;5:185-198
碳青霉烯暴露后的抗生素选择策略PPT课件
株数 2136 2834 3037 3435 4556 5032
碳青霉烯类保持最低耐CH药ENL率I ，但近年快速升高 18
碳青霉烯暴露对患者个体生态影响
➢ 影响患者与菌群的平 衡的破坏
➢ 肠道菌群 ➢ 口咽部菌群 ➢ 皮肤菌群 ➢ 阴道菌群
Lancet Infectious Diseases 2001; 1: 101–114
✓耐药菌导致更多初始抗感染治疗的不合理 ✓耐药菌直接导致治疗失败，死亡率及治疗
费用上升 ✓耐药菌走向社区 ✓细菌耐药形式继续恶化 ✓针对MDR菌株治疗药物匮乏
CHENLI
9
院内革兰阴性菌的主要治疗对象
➢肠杆菌科细菌：主要是大肠埃希菌和肺 炎克雷伯菌，尤其是产ESBLs的菌株
➢铜绿假单胞菌 ➢不动杆菌，主要是鲍曼不动杆菌
CHENLI
12
2013年CHINET全年耐药监测 14家医院5523株不动杆菌属细菌耐药率
➢ 除头孢哌酮/舒巴坦外，其余常用抗菌药的耐药率均＞50%
➢ 亚胺培南和美罗培南的耐药率CH接EN近LI 60%
13
碳青霉烯暴露
Carbapenem Exposure
➢既往90天内使用过碳青霉烯类抗生素， 使用时间定义不清晰、有研究认为使用5 天足够对患者菌群造成明显影响 ✓亚胺培南 ✓美罗培南 ✓帕尼培南
接合：从其他细菌获得 耐药质粒
转导：通过噬菌体获得 耐药基因
细菌从体外获得耐药基因，并在抗生素压力
下被筛选成为优势菌 CHENLI
7
超级细菌出现
超级细菌：对大多数临床应用的抗生素具有耐药性的细菌。 目前临床遭遇的超级细菌一般指的是“ESKAPE”
Enterococcus faecium VRE (耐万古霉素肠球菌) Staphylococcus aureus MRSA(耐甲氧西林金葡菌) Klebsiella pneumoniae CRKP(耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌) Acinetoba青霉烯鲍曼不动杆菌，
相关主题
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(XDR) was defined as resistance to all antimicro
广泛耐药菌：Pandrug resistance (PDR)
was defined as characterized by resistance to all antimicrobial drugs, regardless of colistin and polymyxin B
合理使用抗生素的临床药理概念为安全有效使用抗生素， 即在安全的前提下确保有效，这就是合理使用抗生素的基 本原则 。
首先要掌握抗生素的抗菌谱 根据致病菌的敏感度选择抗生素 根据感染疾患的规律及其严重程度选择抗生素,重症深 部感染选择抗菌作用强，血与组织浓度均较高的抗生素 根据抗菌药物的药动学特点选择抗生素 严格掌握适应症
肠杆 菌科以外的细菌，如恶臭假单胞菌 KPC 已经迅速地发展为多个变种（KPC1-6），实验室检测困难 KPC在以色列爆发的经验告诉我们，携带KPC的菌株可能很快就流
行起 来, 并引发广泛而严重的爆发循环
KPC显然代表了当今全球最高级别的威胁
革兰阴性杆菌GNB依然是乱世魔王
• 耐药菌感染检出的病菌中所占比例最高 • 致病性较强，常成为直接致死原因 • 耐药形式多样，变化频繁
1996年(2001年证实)，在North Carolina一例医院获得性感染中首 次分离 出KPC（Klebsiella pneumoniae Carbapenemase）
2003 KPC开始在New York City周围广泛传播 自此, KPC进一步快速穿越USA并传播至其它若干国家。2006年一 株携 带KPC-3 的XDR肺炎克雷伯菌致使此种高传播性KPC克隆在以 色列全国 爆发(Antimicrob Agents Chemo. 2009. 53: 818-20) 更为严重的是，KPC通过质粒已经传播至肺炎克雷伯菌以外，甚至
我们已经陷入了 耐药菌的烽火战国时代！
Bad Bugs: ESKAPE
• Enterococcus faecium; • Staphylococcus aureus;
• Klebsiella; • Acinetobacter; • Pseudomonas; • Enterobacter
我们已经陷入了 耐药菌肆虐的时代！
• XDR/PDR，让一些感染真的无药可救
临床常见的革兰阴性杆菌主要分为两大群
• 肠杆菌科 • 非发酵菌群
2007~2010年大肠埃希菌对常用抗生素的 敏感率趋势分析
对FQ、一、二代头孢及头孢噻肟的耐药率极高（＞60%） 对碳青霉烯类、两种酶抑制剂复方的耐药率低
2007～2010肺炎克雷伯菌对常用抗生素的 敏感率趋势
过去对PK与PD多是分割看待，近年来国外关于PK/PD研究工作已得到许多学者的关注， 抗菌药物PK／PD理论成为临床优化给药方案的重要依据。
药代动力学(PK)
• Cmax(血药峰浓度) • Cmin(血药谷浓度) • AUC24h(药时曲线下面积) • T1/2(半衰期 ) • V(分布容积) • CL(清除率)
MDR, XDRand PDR
多耐药菌：Multidrug resistance (MDR)
was defined as characterized by resistance to >3 classes of antimicrobial
drugs
泛耐药菌：Extreme Drug Resistance
菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的，而体内抗菌药物浓度实际上是连续变化的，因 此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程 抗菌药物PK/PD研究将药代动力学与药效动力学参数合二为一
23
杀菌曲线
是抗菌药物药效动力学曲线。以药物 作用时间为横坐标，以细菌计数为纵 坐标描记的时效曲线。
细菌
PHARMACOKINET ICS
PHARMACODYNAMICS
AD INFECTIO R N
IMMUNITY
人体
抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物-人 体-致病菌是确定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学(PK)与药效动力学（PD）是决定三 要素相互关系的重要依据。
2007-2010铜绿假单胞菌对常用抗生素的 敏感率趋势
2007~2010年鲍曼不动杆菌的对常用抗生素 敏感率趋势
大量研究显示：
• 根据PK/PD原理制定给药方案，可以达 到更有效的清除病原菌，提高临床治疗 效果；
• 防止在治疗过程中出现细菌产生耐药性
结合药物PK/PD是关键
抗生素
RESISTANCE
从呼吸医生角度谈碳 氢酶烯类抗生素的合
理使用
•刘学军 •山西医科大学第一医院
面对的疾病
• 感染性疾病：肺炎，肺结核，肺脓肿，支扩 • 阻塞性疾病：COPD，哮喘 • 间质性疾病 • 肿瘤性疾病 • 栓塞性疾病
合并感染！
重症肺炎，脓毒症，脓毒性休克，多脏器功能衰竭
面对的细菌
目前临床抗生素使用情况
普遍、大量、长时间、不规范地预防性使用抗菌药物，药 物资源浪费巨大
不重视、不了解抗生素药物的药动学/药效学，随意制订 给药剂量、途径、分配方案和疗程，使很多抗菌药物没有 发挥应有的作用
抗菌药物滥用，菌产生，对社会造成危害
合理使用抗生素的概念
药效学(PD)
• MIC(最低抑菌浓度) • MBC(最低杀菌浓度) • PAE(抗生素后效应) • MPC(防耐药突变浓度)
PK/PD
Cmax/MIC90 AUC24h/MIC90 %T>MIC90
抗菌药物的选择传统上以体外药效学数据MIC、MBC、PAE等为指导 然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌活性，但由于其测定方法是将细
susceptibility bial drugs
新出现或“卷土重来”的感染
MRSA、MRSE、耐万古霉素肠球菌、多 重 耐药结核菌、肺炎链球菌…
多重耐药的G-杆菌：表达ESBL菌、多重 耐 药鲍蔓不动杆菌、铜绿假单孢菌… 鼠疫、霍乱、黄热病、登革热…
细菌耐药：一个全球性难题！
KPC：新的极度危险的超级耐药菌
广泛耐药菌：Pandrug resistance (PDR)
was defined as characterized by resistance to all antimicrobial drugs, regardless of colistin and polymyxin B
合理使用抗生素的临床药理概念为安全有效使用抗生素， 即在安全的前提下确保有效，这就是合理使用抗生素的基 本原则 。
首先要掌握抗生素的抗菌谱 根据致病菌的敏感度选择抗生素 根据感染疾患的规律及其严重程度选择抗生素,重症深 部感染选择抗菌作用强，血与组织浓度均较高的抗生素 根据抗菌药物的药动学特点选择抗生素 严格掌握适应症
肠杆 菌科以外的细菌，如恶臭假单胞菌 KPC 已经迅速地发展为多个变种（KPC1-6），实验室检测困难 KPC在以色列爆发的经验告诉我们，携带KPC的菌株可能很快就流
行起 来, 并引发广泛而严重的爆发循环
KPC显然代表了当今全球最高级别的威胁
革兰阴性杆菌GNB依然是乱世魔王
• 耐药菌感染检出的病菌中所占比例最高 • 致病性较强，常成为直接致死原因 • 耐药形式多样，变化频繁
1996年(2001年证实)，在North Carolina一例医院获得性感染中首 次分离 出KPC（Klebsiella pneumoniae Carbapenemase）
2003 KPC开始在New York City周围广泛传播 自此, KPC进一步快速穿越USA并传播至其它若干国家。2006年一 株携 带KPC-3 的XDR肺炎克雷伯菌致使此种高传播性KPC克隆在以 色列全国 爆发(Antimicrob Agents Chemo. 2009. 53: 818-20) 更为严重的是，KPC通过质粒已经传播至肺炎克雷伯菌以外，甚至
我们已经陷入了 耐药菌的烽火战国时代！
Bad Bugs: ESKAPE
• Enterococcus faecium; • Staphylococcus aureus;
• Klebsiella; • Acinetobacter; • Pseudomonas; • Enterobacter
我们已经陷入了 耐药菌肆虐的时代！
• XDR/PDR，让一些感染真的无药可救
临床常见的革兰阴性杆菌主要分为两大群
• 肠杆菌科 • 非发酵菌群
2007~2010年大肠埃希菌对常用抗生素的 敏感率趋势分析
对FQ、一、二代头孢及头孢噻肟的耐药率极高（＞60%） 对碳青霉烯类、两种酶抑制剂复方的耐药率低
2007～2010肺炎克雷伯菌对常用抗生素的 敏感率趋势
过去对PK与PD多是分割看待，近年来国外关于PK/PD研究工作已得到许多学者的关注， 抗菌药物PK／PD理论成为临床优化给药方案的重要依据。
药代动力学(PK)
• Cmax(血药峰浓度) • Cmin(血药谷浓度) • AUC24h(药时曲线下面积) • T1/2(半衰期 ) • V(分布容积) • CL(清除率)
MDR, XDRand PDR
多耐药菌：Multidrug resistance (MDR)
was defined as characterized by resistance to >3 classes of antimicrobial
drugs
泛耐药菌：Extreme Drug Resistance
菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的，而体内抗菌药物浓度实际上是连续变化的，因 此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程 抗菌药物PK/PD研究将药代动力学与药效动力学参数合二为一
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杀菌曲线
是抗菌药物药效动力学曲线。以药物 作用时间为横坐标，以细菌计数为纵 坐标描记的时效曲线。
细菌
PHARMACOKINET ICS
PHARMACODYNAMICS
AD INFECTIO R N
IMMUNITY
人体
抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物-人 体-致病菌是确定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学(PK)与药效动力学（PD）是决定三 要素相互关系的重要依据。
2007-2010铜绿假单胞菌对常用抗生素的 敏感率趋势
2007~2010年鲍曼不动杆菌的对常用抗生素 敏感率趋势
大量研究显示：
• 根据PK/PD原理制定给药方案，可以达 到更有效的清除病原菌，提高临床治疗 效果；
• 防止在治疗过程中出现细菌产生耐药性
结合药物PK/PD是关键
抗生素
RESISTANCE
从呼吸医生角度谈碳 氢酶烯类抗生素的合
理使用
•刘学军 •山西医科大学第一医院
面对的疾病
• 感染性疾病：肺炎，肺结核，肺脓肿，支扩 • 阻塞性疾病：COPD，哮喘 • 间质性疾病 • 肿瘤性疾病 • 栓塞性疾病
合并感染！
重症肺炎，脓毒症，脓毒性休克，多脏器功能衰竭
面对的细菌
目前临床抗生素使用情况
普遍、大量、长时间、不规范地预防性使用抗菌药物，药 物资源浪费巨大
不重视、不了解抗生素药物的药动学/药效学，随意制订 给药剂量、途径、分配方案和疗程，使很多抗菌药物没有 发挥应有的作用
抗菌药物滥用，菌产生，对社会造成危害
合理使用抗生素的概念
药效学(PD)
• MIC(最低抑菌浓度) • MBC(最低杀菌浓度) • PAE(抗生素后效应) • MPC(防耐药突变浓度)
PK/PD
Cmax/MIC90 AUC24h/MIC90 %T>MIC90
抗菌药物的选择传统上以体外药效学数据MIC、MBC、PAE等为指导 然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌活性，但由于其测定方法是将细
susceptibility bial drugs
新出现或“卷土重来”的感染
MRSA、MRSE、耐万古霉素肠球菌、多 重 耐药结核菌、肺炎链球菌…
多重耐药的G-杆菌：表达ESBL菌、多重 耐 药鲍蔓不动杆菌、铜绿假单孢菌… 鼠疫、霍乱、黄热病、登革热…
细菌耐药：一个全球性难题！
KPC：新的极度危险的超级耐药菌