2020ESMO肺癌领域新进展-晚期NSCLC靶向治疗
2020ESMO晚期非小细胞肺癌靶向治疗新进展护理课件
护理在靶向治疗中的作用
心理护理
心理护理在靶向治疗中起到至关重要的作用。由于晚期非小 细胞肺癌患者面临着巨大的心理压力，因此心理护理可以帮 助患者缓解焦虑、抑郁等情绪，提高治疗依从性和生活质量。
心理护理的方法包括倾听、安慰、鼓励、提供信息和支持等， 以及使用认知行为疗法、放松训练和音乐疗法等心理干预手段。
分类
根据病理类型，晚期非小细胞肺癌可 分为腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌等。
流行病学概况
发病率
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌占比较大。晚期非小细 胞肺癌的发病率相对较高，对患者生命健康构成严重威胁。
危险因素
吸烟、空气污染、职业暴露等是导致肺癌的主要危险因素，其中吸烟是最大的 风险因素。
用药护理
用药护理是靶向治疗中不可或缺的一 部分，它涉及到药物的正确使用、剂 量调整、不良反应的监测和处理等方 面。
用药护理的目标是确保患者正确使用 药物，避免不良反应的发生，以及在 出现不良反应时及时处理，保证治疗 的顺利进行。
病情监测与评估
病情监测与评估是靶向治疗中非常重要的一环，它可以帮 助医护人员及时了解患者的病情变化和治疗效果，以便及 时调整治疗方案。
02
细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（ CTLA-4）抑制剂：如伊匹木单抗， 增强免疫系统对肿瘤的识别和杀 伤能力。
新型靶向治疗药物
针对BRAF基因突变的抑 制剂
如达拉非尼、曲美替尼等，用于治疗携带 BRAF基因突变的黑色素瘤等肿瘤。
针对MET基因突变的抑 制剂
如卡博替尼、克唑替尼等，用于治疗携带 MET基因突变的非小细胞肺癌等肿瘤。
展望未来非小细胞肺癌的 护理与治疗
未来研究方向
深入研究肺癌的发病机制
ESMO2020年会重磅研究抢先看，难治突变新数据！
ESMO2020年会重磅研究抢先看，难治突变新数据！2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于9月19~21日以线上形式召开，今年年会将有多项重磅研究发表，涵盖靶向治疗、免疫治疗，尤其是大家非常关心的KRAS突变新药。
这些重磅研究，是每一届年会的“主菜”，”主菜”具体内容非常保密，只会在大会当天发表，这里肺腾助手先行奉上ESMO 2020肺癌领域的“主菜”菜单，让大家先睹为快。
新辅助治疗新辅助治疗是指根治性外科手术前的辅助治疗，有效的新辅助治疗可以缩小病灶，提高手术成功率，降低复发率。
近年来免疫治疗用于新辅助治疗的研究非常火热，今年ESMO就有两项相关重磅研究。
1214O -度伐利尤单抗（I药）用于可切除的非小细胞肺癌的新辅助治疗：多中心研究的初步结果（IFCT-1601 IONESCO）1215O-阿替利珠单抗（T药）用于可切除的非小细胞肺癌的新辅助治疗：II期临床研究PRINCEPS的结果EGFR突变辅助治疗辅助治疗是指根治性外科手术后的治疗，目的在于降低复发率。
今年ASCO虚拟大会发表的奥希替尼辅助治疗的ADAURA研究引人注目，今年ESMO大会继续有ADAURA研究数据发表，这次将聚焦于奥希替尼辅助治疗的脑转复发率，我们知道EGFR突变非小细胞肺癌很常发生脑转移，奥希替尼辅助治疗能否降低脑转复发率意义重大。
LBA1 -奥希替尼用于可切除的EGFR突变非小细胞肺癌的辅助治疗（ADAURA）：中枢神经系统疾病复发情况靶向治疗KRASKRAS一直都是靶向治疗的老大难，今年ESMO将会发表KRAS G12C突变靶向药AMG 510 (sotorasib)的新数据。
1257O - AMG 510 (sotorasib) 治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床获益持久性和生物标记物EGFREGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因突变，其研究进展牵动最广泛的患者。
近年来EGFR靶向药联合治疗方案研究逐渐兴起，今年ESMO大会将报道三个重要联合治疗研究。
2020年ESMO年会肺癌治疗最新进展，靶向药物最新进展
2020年ESMO年会肺癌治疗最新进展，靶向药物最新进展受新冠疫情影响，2020年ESMO年会采用线上虚拟会议的形式召开。
不出所料，肺癌领域又迎来一波新进展，今天特整理了肺癌领域的部分重要研究进展，以飨大家。
1. FLAURA2研究早期安全性数据公布，奥希替尼联合化疗用于一线安全性良好基于FLAURA研究结果，奥希替尼已经成为EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗优选，FLAURA2 (NCT04035486)研究旨在探索奥希替尼联合或不联合化疗用于一线治疗的疗效和安全性。
本次ESMO年会上，FLAURA2研究的早期安全性数据公布。
数据截止2020年2月，共纳入奥希替尼联合化疗组的30例患者：奥希替尼联合培美曲塞和卡铂（n=15），奥希替尼联合培美曲塞和顺铂（n=15）。
27例（90%）患者出现任何不良事件，2例（7%）患者因为不良事件中断治疗，包括1例2级的剂量限制性毒性和1例与治疗无关，归因于疾病的致命性毒性（咯血）。
整体人群≥3级不良事件的发生率为37%（11/30）。
FLAURA2研究的早期安全性数据显示，奥希替尼联合培美曲塞和卡铂/顺铂耐受性良好，支持进一步在研究中进一步评估该方案的疗效和安全性。
2. ASCEND-8亚洲人群研究数据，赛瑞替尼450mg随餐服药疗效和安全性再获肯定ASCEND-8研究既往基于意向治疗人群的数据已经显示塞瑞替尼450mg随餐给药治疗方案耐受性有效性。
本次ESMO年会上，ASCE ND-8研究亚洲人群数据公布。
数据截止2020年3月6日，在总共纳入的74例亚洲患者中，经BIRC评估，相比750mg空腹给药，塞瑞替尼450mg 随餐给药组具有更高的ORR、中位DOR、中位PFS。
两组3年的OS率分别为93.1%和70.9%。
450mg随餐给药组、600m g随餐给药组和750mg空腹给药组三组任何级别的胃肠道毒性发生率分别为82.8%、78.9%和96.2%，3-4级胃肠道毒性的发生率分别为3. 4%、5.3%和7.7%。
2020ESMO丨肺癌，免疫治疗最新进展汇总
2020ESMO丨肺癌，免疫治疗最新进展汇总国际会议2020ASCO丨非小细胞肺癌，靶向治疗最新进展汇总2020ASCO丨非小细胞肺癌，MET阳性靶向治疗最新进展汇总2020ASCO丨非小细胞肺癌，免疫治疗最新进展汇总2020ASCO丨小细胞肺癌，免疫靶向治疗最新进展汇总2020ESMO丨肺癌，靶向治疗最新进展汇总2020ESMO丨肺癌，免疫治疗最新进展汇总全文概要III期不可切除1. PACIFC研究：4年OS率高达49.6%，实现生存突破2. SAKK 16/14研究：度伐利尤单抗加入N2 NSCLC围手术期治疗，疗效优免疫单药一线3. KEYNOTE-024研究：K药VS化疗，5年OS率提升近一倍二线4. KEYNOTE-033中国研究：K药VS多西他赛，显著改善了OS5. POPLAR、OAK研究：T药VS多西他赛，4年OS率提升近一倍免疫联合化疗一线（国产免疫药物表现优异）6. RATIONALE 304研究：非鳞NSCLC，替雷利珠单抗+化疗PFS 获益7. RATIONALE 307研究：鳞状NSCLC，不论PD-L1表达和bTMB状态如何，PFS均明显获益。
8.ORIENT-11研究：非鳞NSCLC，信迪利单抗+化疗，MHC-II 抗原呈递通路相关基因与疗效相关9. ORIENT-12研究：鳞状NSCLC，信迪利单抗+GP，PFS获益免疫联合免疫10. Checkmate-227亚洲数据：O+Y一线治疗不论PD-L1表达情况，PFS均获益11. Checkmate-9LA亚洲数据：O+Y+2周期化疗一线治疗(设计优化)，PFS获益其他12. TIGIT靶点增敏免疫+K药：疗效翻倍，但需依赖PD-L1表达13.JASPER研究：尼拉帕利+K药，在PD-L1 TPS≥50％患者中的ORR达56.3%二线14. 卡瑞利珠单抗+阿帕替尼：鳞状NSCLC，初显疗效读书笔记丨历史回顾肺癌免疫治疗研究进展里程碑研究III期不可切除PACIFC模式所谓的PACIFIC模式，简而言之就是：无法手术的局部晚期患者接受标准含铂方案同步放化疗后未发生疾病进展的、使用免疫作为巩固治疗的一种方案模式。
晚期非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗二三事
晚期非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗二三事作者：王勇来源：《健康必读·下旬刊》2020年第07期【中图分类号】R979.1 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2020）07-21--02肺癌是当前时期威胁着人類生命和健康的恶性肿瘤之一。
在所有肺癌患者中，非小细胞肺癌（NSCLC）占比是80%～85%，其中有三分之一的患者在初诊的时候，就被诊断为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。
对于晚期肺癌患者来说，他们已经失去了手术机会，所以靶向治疗、化疗成为该类患者的主要治疗手段。
本文以晚期非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗为例，对患者靶向治疗期间，应该掌握的相关知识进行阐述，希望能够帮助到广大患者和家属。
一非小细胞肺癌是什么？在了解晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗之前，我们应该知道什么是非小细胞肺癌。
简单来说，非小细胞肺癌是肺癌的一种。
在我国城市人口中，肺癌是居民死亡的主要原因，而非小细胞肺癌就是生活中非常多见的恶性肿瘤类型。
非小细胞型肺癌包括、腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌。
相较于小细胞癌，非小细胞癌的癌细胞生长、分裂较为缓慢，扩散转移也会相对晚一些。
但由于很多患者在初诊时，就已经被诊断为晚期非小细胞癌，所以在治疗时，部分患者的治疗手段会受到一定的限制。
除此之外，非小细胞肺癌晚期患者，会存在疲乏、体重减轻、食欲不振等症状，部分患者还可见呼吸受阻、咳嗽和咯血这类局部症状。
二晚期非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗二三事（一）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗背景以往对于晚期的非小细胞肺癌患者来说，他们在癌症治疗时，一般是通过化疗缓解肺癌引起的不良症状。
但是近几年，肺癌患者的化疗效果已经出现了瓶颈期，其治疗进展不明显。
值得惊喜的是，在分子遗传学的深入研究中，人们将非小细胞肺癌划分为不同类型的分子亚型。
并且研发出疗效更具针对性的靶向治疗药物，使晚期非小细胞肺癌患者的预后得以改善。
晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展
晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展化疗对晚期NSCLC的疗效已达到平台期，患者很难再从化疗中进一步获益。
随着肿瘤分子生物学研究的深入，靶向治疗的研究和临床应用已成为当前肺癌领域的热点，对接受EGFR-TKI治疗的EGFR突变的NSCLC患者，无论是有效率还是生存期以及生活质量都远远超过当前单纯化疗的水平，又一新的靶点EML4-ALK阳性的靶向药物Crizotinib治疗晚期NSCLC患者的有效率高达80%以上，肺癌的新的驱动基因EGFR-1、ROS1、mTOR、DDR2、PIK3CA、MEK 等的发现，相应的靶向治疗药物不断开发成功，肺癌的治疗才是真正的走向基因指导下的个体化治疗新时代。
现对当前晚期NSCLC靶向治疗的现状总结如下。
标签：晚期非小细胞肺癌；靶向治疗；基因；进展在世界范围内，无论是发病率还是死亡率，肺癌均居恶性肿瘤首位，一旦发现，约80%肺癌为晚期，失去了手术机会，并且非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的80%。
第三代新药联合铂类二药化疗方案是治疗晚期NSCLC的标准方案，但疗效达到一个平台期，其总体有效率（RR）为25%～35%，至疾病进展时间（TTP）4～6个月，中位总生存期（OS）8～10个月，患者似乎很难再从化疗中进一步获益。
随着肿瘤分子生物学研究的深入，靶向治疗的研究和临床应用已成为当前肺癌领域的热点，包括表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）、抑制肿瘤血管生成药物、抗EGFR单克隆抗体以及棘皮动物微管相关蛋白样4-间变淋巴瘤激酶（EML4-ALK）抑制剂等等。
2009年Jackman 等[1]分析了5项临床试验，旨在研究EGFR和K-RAS突变对晚期NSCLC患者的影响，结果表明：无论是有效率还是生存期，TKI都远远超过当前单纯化疗的水平，EGFR突变的NSCLC患者接受TKI治疗的RR达67%，OS约为24个月。
这使我们相信，靶向治疗正在引领肺癌走向真正个体化治疗的时代。
2020年肺癌靶向治疗进展年终盘点(完整版)
2020年肺癌靶向治疗进展年终盘点（完整版）尽管受新冠肺炎疫情影响，2020年ASCO、ESMO及WCLC等肺癌领域重大线下会议均被取消，但是，本年度仍有众多重磅研究对外公布研究结果。
笔者就今年肺癌领域靶向治疗进展进行盘点，与同行一起分享。
01EGFR通路1 开疆拓土，关口前移靶向治疗率先在晚期肺癌的治疗中拉开序幕，经过10余年的发展，靶向治疗已经成为不可手术的晚期肺癌的一线优先治疗策略。
近年来，靶向治疗逐渐向中、晚期肺癌迈进，因此，术后辅助治疗的相关研究出现了第二个高峰，包括EVAN、ADJUVANT及ADAURA等均是代表性研究。
今年，几项研究均有最新数据披露，其结果喜忧参半。
ADJUVANT研究首次公布数据时，靶向治疗和化疗组的中位DFS分别为28.7个月和18.0个月，接受靶向治疗可以将疾病进展风险降低40%，由此靶向治疗成为术后辅助治疗的选择之一。
但是，今年ASCO 年会上，ADJUVANT研究公布了最终OS数据，经过中位76.9个月的随访后，靶向治疗组和化疗组的中位OS分别为75.5个月和79.2个月，差异无统计学意义，这意味着患者术后即刻接受2年的靶向治疗和先接受标准治疗、疾病复发后再进行靶向治疗，这两种治疗模式的疗效并不存在本质差异。
因此，一代EGFR-TKI在这部分患者中的合理介入时机目前还存在争议。
一代药物治疗虽然失败了，但三代药物的术后辅助治疗却是“柳暗花明又一村”。
ADAURA研究探索了三代药物在术后辅助治疗中的地位。
与ADJUVANT研究不同的是，该研究允许患者接受化疗后入组，同时治疗持续时间为3年，并且该研究纳入了Ib期患者。
结果显示，奥希替尼将疾病进展风险降低了83%，即使在Ib期人群中，HR也接近0.4。
数据公布时，两组分别有1%和10%的患者出现中枢神经系统疾病复发。
奥希替尼可降低颅内转移风险或复发风险达82%。
凭借这一出色的研究成果，研究顺利登顶《新英格兰医学杂志》。
2020年肺癌靶向治疗进展年终盘点
2020年肺癌靶向治疗进展年终盘点尽管受新冠肺炎疫情影响，2020年ASCO、ESMO及WCLC等肺癌领域重大线下会议均被取消，但是，本年度仍有众多重磅研究对外公布研究结果。
笔者就今年肺癌领域靶向治疗进展进行盘点，与同行一起分享。
01EGFR通路1 开疆拓土，关口前移靶向治疗率先在晚期肺癌的治疗中拉开序幕，经过10余年的发展，靶向治疗已经成为不可手术的晚期肺癌的一线优先治疗策略。
近年来，靶向治疗逐渐向中、晚期肺癌迈进，因此，术后辅助治疗的相关研究出现了第二个高峰，包括EVAN、ADJUVANT及ADAURA等均是代表性研究。
今年，几项研究均有最新数据披露，其结果喜忧参半。
ADJUVANT研究首次公布数据时，靶向治疗和化疗组的中位DFS分别为28.7个月和18.0个月，接受靶向治疗可以将疾病进展风险降低40%，由此靶向治疗成为术后辅助治疗的选择之一。
但是，今年ASCO 年会上，ADJUVANT研究公布了最终OS数据，经过中位76.9个月的随访后，靶向治疗组和化疗组的中位OS分别为75.5个月和79.2个月，差异无统计学意义，这意味着患者术后即刻接受2年的靶向治疗和先接受标准治疗、疾病复发后再进行靶向治疗，这两种治疗模式的疗效并不存在本质差异。
因此，一代EGFR-TKI在这部分患者中的合理介入时机目前还存在争议。
一代药物治疗虽然失败了，但三代药物的术后辅助治疗却是“柳暗花明又一村”。
ADAURA研究探索了三代药物在术后辅助治疗中的地位。
与ADJUVANT研究不同的是，该研究允许患者接受化疗后入组，同时治疗持续时间为3年，并且该研究纳入了Ib期患者。
结果显示，奥希替尼将疾病进展风险降低了83%，即使在Ib期人群中，HR也接近0.4。
数据公布时，两组分别有1%和10%的患者出现中枢神经系统疾病复发。
奥希替尼可降低颅内转移风险或复发风险达82%。
凭借这一出色的研究成果，研究顺利登顶《新英格兰医学杂志》。
而患者的最终OS令人期待。
晚期非小细胞肺癌靶向治疗新进展
够与血管表皮生长因子（Ⅵ粥Ｆ）结合的重组人体
单克隆抗体，由人类ＩｇＧｌ的框架结构区域和鼠
ＴＫＩ已经批准作为晚期非小细胞肺癌
单抗的抗原结合决定区域组成，可识别所有主要
的人ＶＥＧＦ同分异构体，该药物通过与血液中的
一线治疗失败后的二线和三线治疗，但还不知道 能否作为一线治疗。在２００８年的欧洲肿瘤内科 （ＥＳＭＯ）年会中报告一项亚洲进行的表皮生长因 子酪氨酸激酶抑制剂（ＥＧＦＲ—ＴＫＩ）吉非替尼与一 线化疗比较的大型Ⅲ期临床研究（ＩＰＡＳＳ研 究）…Ｊ。ＩＰＡ＆Ｓ研究是一项亚洲多中心临床研 究，比较ＥＧＦＲ ＴＫＩ作为晚期非小细胞肺癌的一 线治疗与标准一线化疗的疗效比较，选择腺癌及 不吸烟病人，随机分为单药吉非替尼组或紫杉醇 ＋卡铂治疗，吉非替尼治疗失败组可转入紫杉醇 ＋卡铂化疗组，而紫杉醇＋卡铂化疗组失败病人 可选择其他标准治疗。主要研究终点是无进展生
了顺铂／紫杉醇、卡铂／紫杉醇、顺铂佶西他滨、顺
铂／多西紫杉醇４种第３代含铂方案，发现有效率 １７％－－２１％，到进展时间３．３～４．５个月，中位生 存期７．４～８．２个月，１年生存率３１％～３６％，２ 年生存率１０．５％～１５．７％，４种化疗方案之间没 有显著性差异【５Ｊ５。一线化疗后疾病复发或进展 的患者，需要进行二线治疗。最佳的二线治疗方 案还不清楚，目前主要推荐多西紫杉醇、培美曲赛 或表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（ＥＧＦＲ —ＴＫＩｓ）［６－９］。作者就近年来晚期ＮＳＣＬＣ靶向治
ＥＧＦＲ
４８％、４１％，Ｐ＝０．０１４８；试验结果指数（ＴＯＩ）分
别为４６％、３３％。Ｐ＜０．００１］。生存数据尚不成 熟，但２种治疗方法的总生存相似（ＨＲ
９５％Ｃ１
０．９１，
０．７６～１．１０；３７％的患者已死亡）。进一
ASCO+2020晚期NSCLC靶向治疗进展-0616
目录
1. TKI联合方案
9506 厄洛替尼+贝伐珠单抗 9564 吉非替尼+雷莫芦单抗 9507 奥希替尼+吉非替尼 9508 TKI+放疗 9047 TKI+放化疗
2. EGFR非典型突变
9570 奥希替尼，EGFR非典型突变 9513 奥希替尼，ex20in
16
摘要编号：9507
奥希替尼联合吉非替尼一线治疗EGFR突变的NSCLC
Concurrent osimertinib plus gefitinib for first-line treatment of EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC)
• RAM+GEF的ORR和DCR（ORR:71%，DCR:99%）a与REALY研究RAM+ERL（ORR:76%，DCR:95%）之间具有 可比性
• RAM联合GEF耐受性良好，总体安全性与已知的RAM和GEF在EGFR突变阳性转移性NSCLC中的安全性保持一致 – 未发现新的安全性问题
• RAM+GEF显示出与RAM+ERL相似的1年PFS率和ORR/DCR获益
NEJ 026 ERL±BEV的III期研究
厄洛替尼+ 贝伐珠单抗
厄洛替尼 单药治疗
88%
46%
23% 7% 2% 21% 5% 5% 4% 2%
1% 1% 1% 21% 2% 4% 0 1%
本次报道了NEJ026终点和患者分组
主要终点： • PFS，由独立评审委员会（IRC）评估
入组评估
次要终点： • 总生存 • 肿瘤缓解：RR，DCR，DR（缓解持续时间） • 安全性 • QOL：EORTC QLQ-C30或QLQ-LC13
WCLC2020年肺癌靶向治疗最新进展汇总(最全版)
WCLC2020年肺癌靶向治疗最新进展汇总（最全版）EGFR突变III期治疗模式1. REFRACT研究：LA-NSCLC一线使用RT+TKI±化疗与更优的PFS 和OS相关2. KINDLE研究：EGFR（±），同步化放疗后续Durvalumab早期辅助治疗3.一项研究：EGFR阳性早期患者，手术和辅助化疗后复发率依然很高4. ADAURA研究：无论是否行辅助化疗，奥希替尼均有显著的DFS 获益5. EVIDENCE研究：埃克替尼vs 辅助化疗，DFS为46.95 vs 22.11个月晚期靶向治疗T790M阳性6. NEJ032A研究：奥希替尼vs 奥希替尼+化疗，PFS为15.8 vs 14.6个月奥希替尼耐药7. RET阳性：奥希替尼+ LOXO-292，ORR为50%8. MET扩增：沃利替尼+奥希替尼，ORR最高可达62-65%9. HER3阳性：U3-1402，ORR为25%，DCR为70%HER2阳性10. Destiny-lung 01研究：DS-8201HER2突变疗效优于HER2过表达11. HER2突变：吡咯替尼+阿帕替尼，DCR高达100%12. ZENITH20研究：波齐替尼在经治HER2 ex20ins中，ORR 35.1%EGFR 20ins13. EXCLAIM研究：TAK-788后线治疗，PFS达7.3个月14. CHRYSALIS研究：Amivantamab，ORR高达40%EGFR 18外显子突变15. SUMMIT研究：来那替尼最佳ORR达60%ALK融合16. eXalt3研究：恩沙替尼vs 克唑替尼，PFS为31.3 vs 12.7个月17. ASCEND-8研究（全球数据）：塞瑞替尼450mg随餐服用，ORR 为75.3%18.阿来替尼（中国数据）：ORR为89.7%，CNS转移ORR高达95.6% ROS1/NTRK融合19.拉罗替尼-NTRK：ORR为77%；CNS转移ORR为71%20. TRIDENT-1研究：Repotrectinib治疗ROS1/NTRK患者疗效显著MET 14外显子跳跃突变21. VISION研究：Tepotinib，ORR为45.2%RET融合22. ARROW研究（中国亚组）：BLU-66，ORR达到56.3%23. LIBRETTO-001研究（东亚数据）：LOXO-292，ORR为60% KRAS G12C突变24. CodeBreak 100研究：AMG510，ORR为37.10%TROR-2阳性25. TROPION-PanTumor01研究：DS-1062，PFS最高为8.2个月二线化疗26. J-AXEL研究：nab-紫杉醇vs 多西他赛，OS为16.2 vs 13.6月EGFR突变III期治疗模式REFRACT研究REFRACT研究：EGFR突变、LA-NSCLC最佳治疗模式，一线使用RT+TKI±化疗与更优的PFS和OS相关，但需前瞻性研究的进一步验证。
少见突变晚期非小细胞肺癌治疗进展(全文)
少见突变晚期非小细胞肺癌治疗进展（全文）随着肺癌驱动基因的发现及药物研发的快速发展, 晚期非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer, NSCLC）靶向治疗取得长足的进步, 也大大降低了近十年来NSCLC的死亡率, 成为精准医学的范例。
EGFR、ALK这两个NSCLC常见驱动基因的治疗已经逐渐成熟及趋向更加精准化。
相比之下, 少见突变晚期NSCLC的治疗仍然面临很大挑战。
在2020年, ROS1、MET、RET、HER2及EGFR 20外显子插入这几个少见突变的治疗取得突破性进展, 有望改变少见突变晚期NSCLC的治疗格局。
1ROS1基因融合ROS1基因融合在NSCLC的发生率为1%~2%, 多见于年轻、不吸烟的腺癌[2]。
目前, 美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）及中国国家药品监督管理局（National Medical Products Administration, NMPA）均已批准克唑替尼应用于治疗ROS1基因融合阳性晚期NSCLC, 而entrectinib也已获得FDA批准。
克唑替尼获批主要基于PROFILE 1001和OO12-01两项前瞻性临床试验结果, 以西方人群为主的PROFILE 1001研究显示克唑替尼治疗ROS1阳性晚期NSCLC的客观缓解率（objective response rate, ORR）为72%、无进展生存期（progression-free survival, PFS）为19.2个月[3]。
OO12-01是针对东亚人群ROS1阳性晚期NSCLC最大样本量的临床研究, 克唑替尼治疗后的ORR为88%、PFS为13.4个月[4]。
Entrectinib是靶向ROS1/NTRK/ALK的多激酶抑制剂（multikinase inhibitor, MKI）, ALKA-372-001、STARTRK-1及STARTRK-2三项Ⅰ/Ⅱ期临床研究汇总结果显示, entrectinib治疗ROS1基因融合阳性晚期NSCLC的ORR达77%, 中位PFS为19个月, 中位缓解持续时间（duration of response, DoR）24.6个月, 颅内病灶ORR 为55%, 基线存在脑转移患者的PFS为13.6个月[5]。