miR200c在甲状腺癌中的研究进展miR200c在甲状腺癌中的研究进展
miR-200c
（ 郑 州大 学第 三附属 医院检 验科 ， 郑州 ４ ５ ０ ０ ５ ２ ）
中 图分 类 号 Ｒ ３ ９ ２ ． １ ２ 文献标志码 Ａ 文章编号 １ ０ ０ ０ － ４ ８ ４ Ｘ（ ２ ０ １ ５） ０ ３ － ０ ３ ０ ４ － ０ ４
ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ ｍｉ ｇ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ Ｂ Ｔ ５ ４ ９ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ： Ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ａ ｌ ｌ ｙ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｚ ｅ ｄ ｍｉ Ｒ－ ２ ０ ０ ｃ ｍｉ ｍｉ ｃ Ｗ ｓ ａ ｔ ｒ ａ ｓ ｆ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ Ｂ Ｔ ５ ４ ９ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ， ｗｈ ｉ ｃ ｈ ｈ ａ ｖ ｅ ｈ ｉ ｇ ｈ ｍｅ ｔ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｃ ｐ ｏ ｔ ｅ ｎ ｔ ｉ １． ａ Ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ ｍｉ ｒａ ｇ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ｎｃ ａ ｅ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ Ｂ Ｔ ５ ４ ９ ｏｒ ｆ ｔ ｈ ｅ ｔ ｒ ｎｓ ａ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｍｉ Ｒ－ ２ ０ ０ ｃ ｗ ａ ｓ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｚ ｅ ｄ ｂ ｙ Ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｗ ｅ ｌ ｌ ｍｉ ｒａ ｇ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓｓ ａ ａ ｙ ａ ｎ ｄ Ｗｏ ｕ ｎ ｄ ｈ ｅ ｌｉ ａ ｎ ｇ ｓｓ ａ ａ ｙ ． Ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｓ ｌ ｕ ｇ ａ ｎ ｄ Ｅ — ｅ ａ ｄ ｈ ｅ ｉｎ ｆ ｍＲＮＡ ｗａ ｓ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｂ ｙ Ｒｅ ａ ｌ － ｔ ｉ ｍｅ Ｐ ＣＲ． Ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｓ ｌ ｕ ｇ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｗ ａ ｓ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｂ ｙ Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｎ ｒ ｂ ｌ ｏ ｔ ． Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ： Ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗ ｉ ｔ ｈ ｍｉ Ｒ一 ２ ０ ０ ｃ ｍｉ ｍｉ ｃ
miR-200、EMT与CTC在肺癌转移过程中作用机制的研究进展
ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ， Ｅ ＭＴ ），最 终 会 发生 远 处 转移 。 癌 细胞 的转 移是 个 多 阶 段 、 多 步 骤 的 过 程 ，包 括 肿 瘤 细 胞 脱 离 原 发 灶 向
一
周 围 组 织 浸 润 及 迁 移 、 突 破 血 管 壁 后 随 血 流 到 达 远 处 、最
的 表 达 ，反 向 下 调 Ｚ Ｅ Ｂ 的 表 达 ， 并 可下 调 肿 瘤 干 细 胞 标 志
５ ４ ／ １ ０万 人 ，致 死率 为 ４ ６ ／ １ ０万 人 。在 世界 范 围 内 ，每年 死
于 肺 癌 的 人数 高 达 １ ３ ８万 肺 癌 患 者在 发病 早 期若 得 到 及 时 的 治疗 其病 情 可被治 愈 ，但 其 体 内的癌 细 胞 一 旦发 生 转 移 其 预后 会 变 得 极 差 。大 多数 肺 癌 患 者 的病 情 在 得 到确 诊 时 已进入 晚期 ， 其生 存率 较低 ． ．近年 来 ， 小 分子 靶 向药 物 （ 如 靶向Ｅ ＧＦ Ｒ药 物 吉非 替 尼 及 厄 洛 替 尼 、靶 向 Ｈ ｅ ｒ ２药 物 曲 妥 珠 单 抗 等 ）的研 发 取得 了丰 硕 的 成果 ，但 其 临 床应 用 仍 具 有 局 限 性 。 目前 ，癌 细胞 转 移 及 病情 复 发 仍 是 导致 肺 癌
石 丽 娟峰
吉林 延 吉 １ ３ ３ ０ ０ ２ ）
【 摘要】 ｍ ｉ Ｒ 一２ ０ ０在 肿 瘤 发 生发 展 的 过程 中可 起 到 重 要 的作 用 ，但 对 其作 用 机 制 的研 究 目前 仍 存 在 较 大 的争 议 。 肿 瘤 细胞 在 从 原 发 部 位 向远 处 转 移 的过 程 中会 发 生 形 态 学 改变 上 良 翘 质转 化 （ Ｅ Ｍ Ｔ ） 及 转 变 为循 环 肿 瘤 细 胞 （ Ｃ Ｔ Ｃ ） 。本文主要对 『 ｉ ＿ １ Ｒ 一 ２ ０ ０ 、Ｅ Ｍ Ｔ与 Ｃ Ｔ Ｃ在 肺 癌 转 移过 程 中作 用 机 制 的 临床 研 究做 一 综 述 。
microRNA在甲状腺癌中的研究进展
microRNA在甲状腺癌中的研究进展甲状腺癌是近年来发病率显著增加的一种癌症，其发病机制十分复杂。
随着分子生物学和基因组学领域的不断发展，越来越多的研究发现，microRNA（miRNA）在甲状腺癌中的作用受到广泛关注。
miRNA是一类长约22个核苷酸的小分子RNA，能够通过与mRNA结合调控基因表达，从而影响细胞增殖、凋亡、转移等生物学过程。
本文将对目前miRNA在甲状腺癌中的研究进展进行综述。
miRNA对甲状腺癌分子亚型的识别和分类起到了关键作用。
一项研究发现，在不同的甲状腺癌亚型中，miRNA的表达模式存在显著差异。
例如，Papillary thyroid carcinoma （PTC）瘤组织中miRNA-146b-5p和miRNA-221的表达显著上调，而miRNA-375、miRNA-148b 和miRNA-10a的表达则显著下调。
miRNA-222在Follicular thyroid carcinoma（FTC）中表达显著上调，而miRNA-148a、miRNA-542-3p和miRNA-29c的表达则下调。
另外，miRNA-34a和miRNA-181a在各种甲状腺癌亚型中也表现出不同的表达模式。
这些miRNA的表达改变对PTC和FTC的分类有一定帮助。
miRNA对甲状腺癌的发生发展起到了重要的调控作用。
miRNA通过抑制或促进靶基因的表达发挥作用，从而影响甲状腺癌的细胞增殖、侵袭和转移。
例如，miRNA-222和miRNA-221能够通过调控p27Kip1的表达促进PTC的增殖和侵袭。
另外，miRNA-146b-5p也是PTC组织中高表达的miRNA之一，其能够通过抑制SMAD4表达增强TGF-β信号通路，从而促进PTC的侵入和血管生成。
miRNA-138和miRNA-139通过抑制Bmi-1和 HMGA2等基因表达，抑制FTC和ATC的增殖和侵袭。
miRNA-29a通过抑制MCL1和CDK6等基因表达，从而促进ATC细胞凋亡和抑制其增殖。
miR-200c抑制卵巢癌侵袭、迁移和增殖等功能的研究
SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY论文题目：miR-200c抑制OVCAR3卵巢上皮癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的研究学生姓名: 吴海湉学生学号: 9097009094专业: 妇产科学指导教师: 张殊副教授答辩日期: 2014年10月24日上海交通大学医学院同等学力申请硕士学位论文miR-200c抑制卵巢癌侵袭、迁移及增殖等功能的研究The study of miR-200c suppressing tumor metastasis、invasion and proliferation in ovarian cancer学生姓名: 吴海湉学生学号: 9097009094专业: 妇产科学研究方向: 妇科肿瘤指导教师: 张殊副教授指导小组成员:赵爱民教授林奕教授邱丽华副教授申请学位级别：硕士学位培养单位：上海交通大学医学院附属仁济医院资助项目：1.国家自然基金项目：干细胞niche对CD44+CD117+卵巢癌干细胞转移和耐药的调控及靶向治疗（81172479）2.上海市科委基础重点项目：microRNAs在卵巢癌干细胞转移和耐药中的调控机制（10JC1409500）上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。
除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。
对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。
本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。
学位论文作者签名：日期：上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。
本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。
miR-200c提高紫杉醇和吉非替尼对人肺癌A549细胞抑制作用的研究
分类号：密级：U D C：学号：406521611271南昌大学硕士研究生学位论文miR-200c提高紫杉醇及吉非替尼对人肺癌A549细胞抑制作用的研究miR-200c improve paclitaxel and gefitinib inhibition in the A549human lung cancer cell尹燕军培养单位（院、系）：南昌大学第一附属医院指导教师姓名、职称：邱峰主任医师申请学位的学科门类：医学学科专业名称：肿瘤学论文答辩日期：2014年6月答辩委员会主席：徐方云评阅人：吴建兵周荣伟2014年6月学位论文独创性声明学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。
据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。
与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。
学位论文作者签名（手写）：尹燕军签字日期：2014年6月9日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。
本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。
同时授权中国科学技术信息研究所和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务。
（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名（手写）：尹燕军导师签名（手写）：邱峰签字日期：2014年6月9日签字日期：2014年6月9日I摘要摘要目的：1、确定miR-200c转染肺癌A549细胞最佳转染浓度。
miR-200与肿瘤侵袭转移关系的研究进展
［ Ｊ ］ ． Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ， ２ ０ ０ ９ ， ２ ７（ ｓ ｕ ｐ ｐ １ ） ： １ ８ Ｓ ．
［ １ ６ ］ ０￣ Ｓ ｈ ｎｇ ａ ｈ ｎ ｅ ｓ ｓ ｙ Ｊ ， Ｏｓ ｂ ｏ ｒ ｎ ｅ Ｃ， Ｐ ｉ ｐ ｐ ｅ ｎ Ｊ ， ｅ ｔ １． ａ Ｅ ｆ ｉ ｆ ｃ ａ ｃ ｙ ｏ ｆ Ｂ Ｓ Ｉ一
ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ表达谱芯片对 比分析 了 ７ ２ ３个 人类 ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ ｓ 在１ ４例 子宫 内膜癌 、 １ ０例复杂非 典型增生 和 １ ０例 正常子 宫内膜 组 织 中的表达 ， 发现在子 宫 内膜癌 组织 中 ｍ ｉ Ｒ一 ２ ０ ０家族成 员 均高 表 达 。Ｉ ｏ ｒ ｉ ｏ等 在 卵 巢 癌 中发 现 ｍ ｉ Ｒ 一２ ０ ０ ａ 、 ｍｉ Ｒ一 ２ ０ ０ ｂ 、 ｍｉ Ｒ一 ２ ０ ０ ｃ 、 ｍ ｉ Ｒ一１ ４ １也 呈现 高表 达 。与 正 常脑 组织
・
１ ４１ ０・
刘
锋， 等
ｍｉ Ｒ一 ２ ０ ０与肿 瘤 侵 袭 转 移 关 系 的研 究 进 展
ｔ ｒ ａ ｓ ｔ ｕ ｚ ｕ ｍａ ｂ—ｂ ａ ｓ ｅ ｄ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ［ Ｊ ］ ． Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ， ２ ０ １ １ ， ２ ９ （ ２ ３）
ｍ ｅ ｔ ｓｔ ａ ａ ｔ ｉ ｃ ｔ ｉ ｒ ｐ ｌ ｅ ｎ ｅ ｇ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ（ Ｔ ＮＢ Ｃ） ： ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ｏ ｆ ａ ｒ ａ ｎ —
［ １ ５ ］ Ｔ ｕ ｔ ｔ Ａ， Ｒ ｏ ｂ ｓ ｏ ｎＭ， Ｇ ａ ｒ ｂ ｅ ｒ Ｊ Ｅ， ｅ ｔ １． ａ Ｐ ｈ ａ ｓ ｅⅡｔ ｒ ｉ ａ ｌ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｏ ｒ ｌ ａ Ｐ Ａ Ｒ Ｐ
Mir-200家庭慢病毒载体构建与表达检测及其靶基因验证中期报告
Mir-200家庭慢病毒载体构建与表达检测及其靶基因
验证中期报告
本研究旨在构建Mir-200家庭慢病毒载体，并通过体外实验检测其
在肺癌细胞中的表达情况，并验证其靶基因。
目前已完成以下工作：
1. 构建Mir-200家庭慢病毒载体。
通过PCR扩增得到Mir-200a、
Mir-200b和Mir-200c的基因序列，并将其克隆入慢病毒载体中，最终构
建了Mir-200家庭慢病毒载体。
2. 肺癌细胞株的培养和转染。
使用A549和H1299细胞株，经过质
粒转染和慢病毒感染，成功将Mir-200家庭慢病毒载体导入到肺癌细胞中。
3. Mir-200家庭慢病毒载体的表达检测。
使用实时荧光定量PCR和Western blot技术，检测了Mir-200a、Mir-200b和Mir-200c在肺癌细胞
中的表达情况。
结果显示，Mir-200家庭慢病毒载体成功表达，并且在转染组中，Mir-200a、Mir-200b和Mir-200c的表达量均显著高于对照组。
4. 靶基因验证。
通过实验设计，验证了Mir-200家庭慢病毒载体对
其靶基因ZEB1和ZEB2的干扰作用。
结果显示，Mir-200家庭慢病毒载
体可以有效地抑制ZEB1和ZEB2基因的表达，并且对肺癌细胞的增殖和
迁移有明显的抑制作用。
综上，我们成功地构建了Mir-200家庭慢病毒载体，并证实了其在
肺癌细胞中的表达和对靶基因的干扰作用。
这为进一步研究Mir-200与肺癌发生发展的关系，以及其作为治疗靶点的潜力提供了重要的实验基础。
miR-200c在肿瘤中的研究进展
［ １ ８ ］王 曙 红 ， 蒋冬 梅 ， 周建 辉 ， 等． 机 械 通 气 患 者 舒 适 度 与 医 务 人
４７２ ．
【 ２ ９ ］丛 东 枚 ， 吴达军 ， 罗超 ． ４种 肠 道 清 洁 法 用 于 结 肠 镜 检 查 与 治
疗 的 比较及 肠镜 检 查 肠 道 准 备 无 效 的影 响 因素 ［ Ｊ 】 ． 实 用 临 床
医学 ： 江西 ， ２ ０ １ ０， ｌ １ （ ５） ： ２ １ — ２ ３ ．
中 国 医药 指 导 ， ２ ０ １ ０ ， ８ （ ４ ） ： １ １ ２ — １ １ ３ ．
【 ｌ ０ 】沈 奕 ， 李兴 华 ， 钟捷， 等． ３种 不 同 肠 道 准 备 方 法 清 洁 结 肠 效 果 的 比较 ［ Ｊ ］ ． 中 国 临床 医学 ， ２ ０ １ １ ， １ ８ （ ２ ） ： １ ９ ４ — １ ９ ５ ． 【 １ ｌ 】周 爱 萍 ， 李凡丽 ， 杨晓静． 复 方 聚 乙二 醇 电解 质 散 在 清 洁 肠 道 中的应用［ Ｊ ］ ． 中 国社 区 医师 ： 医 学 专业 ， ２ ０ １ ２ ， １ ４ （ ７ ） ： ３ ５ ．
［ ２ ５ 】裴 华 ， 李春华 ， 葛 文 贤． 两 种 肠 道准 备 方 法 在 结 肠 镜 检 查 中 的 应 用及 效果 比较 ［ Ｊ ］ ． 齐鲁护理杂志 ， ２ ０ １ １ ， １ ７ （ ２ ５ ） ： ８ ９ ． ９ ０ ．
［ １ ４ ］钟 翠 鸣 ， 陈 立军 ， 李青． 不 同肠 道 准 备 方 法 在 小 儿 结 肠 镜 检 查 中的 临 床 研 究 『 Ｊ ］ ． 中 国 现代 医生 ， ２ ０ １ １ ， ４ ９ （ ６ ） ： ２ ７ — ２ ８ ． ［ １ ５ 】万 雪 英 ， 陆 峰． 磷 酸 钠 盐 口服 溶 液 ２种 服 用 方 法 对 肠 道 清 洁 效 果 的 比较 ［ Ｊ ］ ． 中华 保 健 医学 杂 志 ， ２ ０ １ ２ ， １ ４ （ １ ） ： ３ ９ — ４ Ｏ ． 【 １ ６ １马君 红 ， 张黎 ， 齐 中普 ． 单 瓶磷 酸钠 盐 口服 溶 液 在 结 肠 镜 检 查 前肠 道 准备 中的效 果分 析［ Ｊ １ ． 中 国 内镜 杂 志 ， ２ ０ １ ２ ， １ ８ （ ７ ） ：
微小RNA-200c在胰腺癌中的研究进展
!L"!微小ＲＮＡ－２００ｃ在胰腺癌中的研究进展张 尧，张 锴，康鹏东，马 超郑州大学附属肿瘤医院肝胆胰外科，郑州４５０００８摘要：微小ＲＮＡ－２００ｃ（ｍｉＲ－２００ｃ）是一类非编码小分子ＲＮＡ，参与基因转录后水平调控，与肿瘤的发生发展密切相关。
本文介绍了ｍｉＲ－２００ｃ对胰腺癌侵袭和转移的抑制作用，及其在胰腺癌的早期诊断、预后判断等方面的临床应用价值，提示ｍｉＲ－２００ｃ可作为抑癌基因及有效分子标志物和未来临床研究重点。
关键词：微ＲＮＡｓ；胰腺肿瘤；诊断；治疗学基金项目：河南省科技厅科技攻关项目（１６２１０２３１０３１５）ＲｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｍｉｃｒｏＲＮＡ－２００ｃｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒＺＨＡＮＧＹａｏ，ＺＨＡＮＧＫａｉ，ＫＡＮＧＰｅｎｇｄｏｎｇ，ＭＡＣｈａｏ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｐａｎｃｒｅａｔｏｂｉｌｉａｒｙＳｕｒｇｅｒｙ，ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５０００８，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＭＡＣｈａｏ，ｍｊｃ１５６６＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－６８９４－１２５９）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＭｉｃｒｏＲＮＡ－２００ｃ（ｍｉＲ－２００ｃ）ｉｓａｔｙｐｅｏｆｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅＲＮＡ，ｗｈｉｃｈｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｐｏｓｔ－ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｇｅｎｅｓａｎｄｉｓｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆｍｉＲ－２００ｃｏｎｔｈｅｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒａｎｄｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｖａｌｕｅｏｆｍｉＲ－２００ｃｉｎｔｈｅｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ．ＩｔｉｓｐｏｉｎｔｅｄｏｕｔｔｈａｔｍｉＲ－２００ｃｃａｎｂｅｕｓｅｄａｓａｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅａｎｄａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｍｏｌｅｃｕ ｌａｒｍａｒｋｅｒｆｏｒｆｕｒｔｈｅｒｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ；ＰａｎｃｒｅａｔｉｃＮｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＫｅｙＰｒｏｊｅｃｔｏｆＨｅｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ（１６２１０２３１０３１５）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．０４．０４５收稿日期：２０２１－０７－３１；录用日期：２０２１－１０－２６通信作者：马超，ｍｊｃ１５６６＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ 胰腺癌是一种侵袭性高、死亡率高的恶性肿瘤。
miR-200c与卵巢癌关系的研究
miR-200c与卵巢癌关系的研究miR-200c是miR-200家族的成员之一，这个家族包括miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-429和miR-141。
miR-200c在细胞中起着多种重要的生物学作用，包括细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡。
miR-200c对肿瘤的形成和发展具有双重作用，既可以抑制肿瘤细胞的生长和扩散，也可以促进肿瘤的发展和转移。
miR-200c在肿瘤治疗和预后中具有潜在的重要意义。
近年来的研究表明，miR-200c在卵巢癌中的作用与其它类型的肿瘤存在一定差异。
miR-200c的表达水平与卵巢癌的病理分型、分化程度、临床分期和预后密切相关。
一些研究发现，miR-200c的高表达与卵巢癌的预后相关指标呈正相关，表明miR-200c可能具有抑制卵巢癌发展的作用。
另一些研究则显示，miR-200c的低表达与卵巢癌的预后相关指标呈正相关，表明miR-200c可能具有促进卵巢癌发展的作用。
miR-200c在卵巢癌中的具体作用机制尚不完全清楚，需要进一步深入的研究。
更进一步的研究发现，miR-200c通过调控其下游靶基因的表达来影响卵巢癌的发展。
miR-200c通过靶向调控一系列与细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡相关的基因，如ZEB1、ZEB2、E-cadherin等，从而影响卵巢癌的发展。
这些靶基因在卵巢癌中的表达水平与miR-200c的表达水平密切相关，表明miR-200c可能通过这些靶基因来影响卵巢癌的发展。
除了miR-200c在卵巢癌发展中的作用，近年来的研究还发现miR-200c与卵巢癌的耐药性密切相关。
miR-200c的表达水平与卵巢癌对化疗药物的敏感性和耐药性密切相关，miR-200c高表达可能增加卵巢癌对化疗药物的敏感性，而miR-200c低表达可能增加卵巢癌对化疗药物的耐药性。
这为miR-200c成为卵巢癌治疗的靶点提供了新的思路。
需要指出的是，关于miR-200c与卵巢癌的研究还存在一些争议和不明确之处。
复发胶质瘤组织中miRNA-200c的表达 及作用机制研究
复发胶质瘤组织中miRNA-200c的表达及作用机制研究【摘要】复发胶质瘤是一种具有高度侵袭性和复发性的恶性肿瘤，miRNA-200c在其中扮演着重要的角色。
本研究旨在探究miRNA-200c在复发胶质瘤组织中的表达情况以及其作用机制。
研究结果表明，miRNA-200c在复发胶质瘤中表达水平明显升高，并且通过调控相关信号通路参与了肿瘤的发生和发展过程。
进一步实验证实，miRNA-200c的表达与胶质瘤复发紧密相关，并且在治疗中具有潜在应用价值。
未来的研究方向包括深入探究miRNA-200c的作用机制以及开发相关药物靶向疗法。
miRNA-200c在复发胶质瘤中具有重要作用，对临床诊疗具有重要意义，为未来的治疗策略提供了新的思路。
【关键词】复发胶质瘤、miRNA-200c、表达、作用机制、影响、治疗、应用、未来研究方向、临床意义、研究方向。
1. 引言1.1 研究背景复发胶质瘤是一种常见的恶性脑肿瘤，其治疗难度和预后较差。
miRNAs是一类具有重要调控作用的非编码RNA，在多种肿瘤中发挥重要作用。
miRNA-200c是miRNA-200家族中的一员，已有研究表明其在多种肿瘤中的表达水平与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。
关于miRNA-200c在复发胶质瘤组织中的表达及作用机制的研究还相对较少，对其在复发胶质瘤中的具体作用机制还存在争议。
研究miRNA-200c在复发胶质瘤中的表达及作用机制对于揭示复发胶质瘤的发病机制、寻找新的治疗靶点具有重要意义。
本研究旨在探讨miRNA-200c在复发胶质瘤组织中的表达情况以及其可能的作用机制，为临床治疗提供新的思路和方法。
1.2 研究目的本研究的主要目的是探究miRNA-200c在复发胶质瘤组织中的表达情况及其作用机制，分析miRNA-200c对胶质瘤复发的影响，探讨miRNA-200c在治疗中的应用潜力，并展望未来miRNA-200c的研究方向。
通过深入研究miRNA-200c在复发胶质瘤中的作用机制，可以为相关研究提供新的思路和方法，为临床治疗提供新的靶点，促进胶质瘤治疗的进步和转化。
miR-200c与卵巢癌关系的研究
miR-200c与卵巢癌关系的研究miR-200c是一种重要的microRNA，被发现在卵巢组织中具有重要的调控作用。
近年来，越来越多的研究表明miR-200c与卵巢癌存在着密切的关系。
卵巢癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，是威胁女性健康的重要原因之一。
深入研究miR-200c与卵巢癌的关系对于了解卵巢癌的发病机制、诊断和治疗具有重要意义。
miR-200c是在2006年首次被发现，并且被发现在多种组织和细胞中具有调节基因表达的作用。
据研究发现，miR-200c在卵巢组织中的表达水平与卵巢癌的发生密切相关，高表达miR-200c的患者通常具有良好的预后，而低表达miR-200c的患者通常预后较差。
这表明miR-200c可能在卵巢癌的发生和发展中具有重要的调控作用。
一项研究发现，miR-200c可以通过调节E-cadherin和ZEB1等基因的表达来抑制卵巢癌细胞的迁移和侵袭能力。
E-cadherin是一种重要的细胞间黏附蛋白，其表达下调与肿瘤的浸润和转移密切相关。
而ZEB1是一种转录因子，可以促进上皮-间质转化（EMT），从而增加肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。
miR-200c通过抑制ZEB1的表达，进而促进E-cadherin的表达，从而抑制卵巢癌细胞的迁移和侵袭。
这一发现表明miR-200c可能通过调节EMT相关基因的表达来影响卵巢癌的转移和浸润。
miR-200c还可以通过多种途径影响卵巢癌的发展。
miR-200c可以调节细胞周期的进程，影响细胞的增殖和凋亡。
miR-200c还可以调节细胞的代谢，影响肿瘤的能量供应和生长。
miR-200c在卵巢癌的发生和发展中具有重要的调控作用，其具体的调控机制和作用途径还有待深入研究。
调节miR200c、ZEB1及TGF-β1表达增强B16F10GPI-IL-21瘤苗抗黑色素瘤效应的
调节miR200c、ZEB1及TGF-β1表达增强B16F10/GPI-IL-21瘤苗抗黑色素瘤效应的研究黑色素瘤是一种高度恶性肿瘤,占皮肤肿瘤死亡病例的极大部分,患者早期症状隐匿,一旦发现多数已发生转移,无法手术切除,故死亡率极高。
随着肿瘤免疫学的进展,人们对肿瘤抗原、肿瘤免疫逃逸机制和肿瘤微环境的认识的深入,免疫治疗逐渐成为肿瘤治疗和研发领域的关注点：即通过激发或调动机体的免疫系统,增强肿瘤微环境的抗肿瘤免疫力,从而控制和杀伤肿瘤细胞[2,3]。
特别是近期抗PD-1和抗CTLA-4的单克隆抗体的应用,在免疫治疗黑色素瘤的疗效方面有了突破性进展[4-6]。
细胞因子疗法也是肿瘤免疫治疗的一个重要途径,即通过某种方式使需要的细胞因子水平增加,充分发挥某细胞因子抗肿瘤的生物学作用。
大量的临床数据表明,虽然免疫治疗的应用,使黑色素瘤的疗效明显提高,但仍有部分患者最后出现恶性复发[7-9]。
治疗失败的原因之一是由于黑色素瘤细胞分泌大量的转化生长因子β (transforming growth factor β, TGF-β),抑制了机体免疫功能,并促使癌细胞的转移。
IL-21是2000年发现的属IL-2细胞因子家族的新成员,由活化的CD4+T辅助细胞产生,其受体表达在多种免疫细胞(B、T、NK细胞)上,因此对多种免疫细胞有重要的生物调节作用。
IL-21能提高B淋巴细胞的增殖,提高IgG1的产生,从而调节人体体液免疫。
IL-21还可增强NK细胞、T淋巴细胞的增殖与杀伤功能,从而增强人体的细胞免疫(图1,图2)。
在肿瘤的免疫治疗方面,无论是重组IL-21,还是表达IL-21的肿瘤疫苗,无论是单.药治疗还是联合应用,IL-21都表现出了较强的抗肿瘤作用[12-14]。
本实验组自2001年开始从事IL-2的研究，并在国内首次扩增出小鼠的IL-21编码基因，序列已于2003年递交Gene Bank(登录号：AY428262)。
microRNA在甲状腺癌中的研究进展
microRNA在甲状腺癌中的研究进展甲状腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其治疗和预后与诸多因素有关。
近年来的研究表明，microRNA（miRNA）在甲状腺癌中的表达和功能发挥了重要的作用。
miRNA是一类非编码小RNA，其主要作用是在转录后水平调节基因表达。
在甲状腺癌中，miRNA能影响甲状腺癌细胞的增殖、转移、侵袭和治疗抗性等多个方面，因此有着重要的临床应用前景。
本文将从miRNA的种类、表达、功能及其在甲状腺癌中的作用等方面探讨miRNA的研究进展。
一、miRNA的种类和表达miRNA是一类长度在20~25nt的非编码小RNA，通过靶向mRNA的3’非翻译区（UTR）调控基因表达。
miRNA在调控生长发育、免疫反应、细胞凋亡和分化等方面发挥着重要的作用。
目前已鉴定出了超过2000种miRNA，其中一部分miRNA在甲状腺中高度表达。
miRNA是通过一系列复杂的调控过程产生的，包括转录后修饰、加工和稳定性调控等。
miRNA的加工主要由核酸酶Dicer实现，Dicer能够将长度在70nt左右的前体miRNA加工成成熟的miRNA。
miRNA在加工后可以被装入RNA识别复合体中结合到mRNA的3’UTR上，从而影响基因表达。
miRNA在甲状腺癌中的发挥的作用格外重要。
目前已知的miRNA主要分为两大类：促进癌症和抑制癌症的miRNA。
促进癌症的miRNA具有促进癌症的特征，包括促进细胞增殖、阻碍细胞凋亡、促进细胞转移和改变细胞周期等。
而抑制癌症的miRNA则具有相反的作用，能够提高细胞的凋亡率、抑制细胞增殖以及降低转移率。
miRNA在甲状腺癌中的表达差异日益引起关注。
已有研究发现，miRNA-146b-5p和miRNA221/222在甲状腺癌中的表达高于正常组织，而miRNA-146a和miRNA-181a在甲状腺癌中表达降低。
而ABCG2和HOXA9则是miRNA-34a在甲状腺癌细胞中的靶标基因，对甲状腺癌的发展和转移有重要的作用。
复发胶质瘤组织中miRNA-200c的表达 及作用机制研究
复发胶质瘤组织中miRNA-200c的表达及作用机制研究胶质瘤是一种常见的恶性中枢神经系统肿瘤，通常具有高度侵袭性和复发性。
miRNA-200c是一种微小RNA，在多种肿瘤类型中都具有重要的调控作用。
近年来的研究表明，miRNA-200c在胶质瘤的发生和发展中发挥着重要作用。
在本文中，我们将重点讨论复发胶质瘤组织中miRNA-200c的表达及其可能的作用机制。
miRNA-200c是miRNA-200家族的一员，已经被证实在多种肿瘤中表达异常，并且与肿瘤的侵袭性、转移能力以及预后密切相关。
miRNA-200c在肿瘤细胞中起着抑制作用，可以抑制细胞增殖、侵袭和转移，同时还可以诱导细胞凋亡。
miRNA-200c被认为是一种潜在的肿瘤治疗靶点。
在胶质瘤中，miRNA-200c的表达水平通常下调，特别是在复发胶质瘤组织中，其表达水平更低。
miRNA-200c的低表达与胶质瘤的恶性程度、预后相关性很高。
研究发现，miRNA-200c 的下调可以促进胶质瘤细胞的侵袭和转移，同时也与化疗药物的抵抗性相关。
深入研究miRNA-200c在胶质瘤中的作用机制对于揭示肿瘤发生发展的分子机制，并且为患者的个体化治疗提供重要的理论基础。
miRNA-200c在胶质瘤中的作用机制涉及多个信号通路和靶基因。
研究表明，miRNA-200c通过调控E-cadherin、ZEB1和ZEB2等转录因子的表达，影响了胶质瘤细胞的上皮-间质转化过程，从而影响了细胞的侵袭和转移能力。
miRNA-200c还可以调控胶质瘤干细胞的自我更新和分化能力，进而影响肿瘤的发生和发展。
在治疗方面，miRNA-200c的表达与化疗药物的敏感性密切相关。
研究表明，miRNA-200c的下调可以导致胶质瘤细胞对多种化疗药物的抵抗性增加，包括顺铂、氮芥、卡铂和氯氮芥等。
针对miRNA-200c的调控可能成为提高胶质瘤化疗疗效的一种新策略。
除了在胶质瘤细胞中的作用外，miRNA-200c在肿瘤微环境中也具有重要作用。
复发胶质瘤组织中miRNA-200c的表达 及作用机制研究
复发胶质瘤组织中miRNA-200c的表达及作用机制研究miRNA-200c在复发胶质瘤组织中的表达近年来的研究发现，miRNA-200c在胶质瘤的复发过程中起着重要的作用。
miRNA-200c 的表达水平在复发胶质瘤组织中明显升高，与初发性胶质瘤组织相比存在显著差异。
进一步的实验研究表明，miRNA-200c的高表达与胶质瘤的复发和恶化密切相关，提示miRNA-200c可能参与了复发胶质瘤的生长、侵袭和转移过程。
miRNA-200c的作用机制miRNA-200c在复发胶质瘤中的作用机制主要包括两个方面，一是对肿瘤细胞增殖和转移的调控，二是对肿瘤干细胞的影响。
miRNA-200c通过调控一系列靶基因，参与了复发胶质瘤细胞的增殖和转移过程。
研究发现，在复发胶质瘤组织中，miRNA-200c通过抑制一些抑癌基因的表达，如PTEN、p53等，同时增加一些促癌基因的表达，如c-Myc、Bcl-2等，使肿瘤细胞的增殖速度加快、侵袭和转移能力增强，从而促进了胶质瘤的复发和恶化。
miRNA-200c还对胶质瘤干细胞的特性产生影响。
胶质瘤干细胞是胶质瘤复发和耐药的重要原因，而miRNA-200c的高表达能够促进胶质瘤干细胞的增殖和自我更新，同时抑制其分化和凋亡，使得胶质瘤干细胞不断地产生，并在治疗后很快恢复，从而导致胶质瘤的复发和难以治愈。
结论miRNA-200c在复发胶质瘤组织中的高表达与胶质瘤的复发和恶化密切相关，其作用机制包括对肿瘤细胞增殖和转移的调控，以及对胶质瘤干细胞的影响。
miRNA-200c具有重要的治疗前景，对于寻找胶质瘤治疗的新靶点和策略具有重要的临床意义。
未来，应加强对miRNA-200c在胶质瘤复发中的作用机制的深入研究，并研发针对miRNA-200c的新型治疗策略，为胶质瘤患者的治疗和预后带来新的突破。
miR-200家族在肾癌中的研究进展
miR-200家族在肾癌中的研究进展
袁建城
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2015(021)001
【摘要】miR-200家族是微RNA (miRNA)的重要组成成分,在许多肿瘤中表达异常,包括miR-141、miR-429、miR-200a、miR-200b、miR-200c等.miR-200家族在肿瘤转移中扮演关键角色,其抑制了肿瘤转移关键步骤——上皮-间质转化过程;miR-200家族在肿瘤血管生成方面具有重要作用,另外其还具有肿瘤分类的作用.该文就miR-200家族在肾癌中上皮-间质转化过程、血管生成、分类及应用前景的研究进展予以综述.
【总页数】3页(P42-44)
【作者】袁建城
【作者单位】汕头大学医学院临床医学,广东汕头515000;深圳市第二人民医院中心实验室,广东深圳518035;深圳市第二人民医院泌尿外科,广东深圳518035
【正文语种】中文
【中图分类】R692.7
【相关文献】
1.结直肠癌中miR-200家族启动子甲基化状态分析 [J], 何楠;吴共发;赵海燕;赖伟男;韩慧霞
2.ASPP基因家族的研究进展以及在肾癌中的研究前景 [J], 程易为;胡颖(综述);张
诚(审校)
3.miR-200家族在三阴性乳腺癌中表达及调控的研究进展 [J], 马肖;周宪春
4.miR-200家族在消化系肿瘤中的研究进展 [J], 杜平;张庆瑜
5.miR-200家族在上皮-间质转化中的研究进展 [J], 周欣亮;张雪;刘巍
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miRNA-200家族在人类肿瘤中的研究进展
miRNA-200家族在人类肿瘤中的研究进展
常靓;刘巍
【期刊名称】《肿瘤防治研究》
【年(卷),期】2012(39)4
【摘要】微小RNA（MicroRNA，miRNA）是一类普遍存在于细胞中的长度为18-25个核苷酸的非编码小分子RNA。
miRNA来源于内源转录本，为单链RNA 分子，主要作用于靶基因3q乍翻译区（un-translatedregion，UTR），引起靶mRNA的降解或抑制其翻译，其功能为调节内源基因的表达，
【总页数】3页(P474-476)
【关键词】miR-200家族;肿瘤;综述
【作者】常靓;刘巍
【作者单位】河北医科大学第四医院肿瘤内科
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.miRNA-200家族在卵巢癌中作用的研究进展 [J], 辛艳;赵晓晶;李季杨;兰雪;何秀萍
2.人类Argonaute基因家族与肿瘤关系的研究进展 [J], 张成晨;刘莉娟;李楠;郭秀丽;章梦琦
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CHINA MEDICAL HERALD Vol.16No.9March 2019[基金项目]江苏省自然科学基金项目青年基金项目(BK 20150476)。
[作者简介]张艳(1993.10-),女,硕士;研究方向:内分泌疾病。
[通讯作者]吴晨光(1961.12-),男,硕士,主任医师;研究方向:内分泌疾病。
甲状腺癌是内分泌系统及头颈部最常见的恶性肿瘤,近年来,我国的甲状腺癌发病率呈上升趋势[1]。
乳头状甲状腺癌(papillary thyroid cancer,PTC)是最常见的病理类型,占甲状腺癌的79%~94%,而未分化型甲状腺癌(anaplastic thyroid cancer,ATC)是甲状腺肿瘤相关死亡的主要原因,预后差[2]。
研究[3]表明,甲状腺癌中存在miRNA 的表达紊乱,特异性的miRNA 可参与调控甲状腺癌的增殖、侵袭、转移等,miR-200c 就是其中之一[4]。
最新的研究[5-6]发现,miR-200c 可参与肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)的调节,抑制肿瘤干细胞的自我更新和分化。
本文就miR-200c 在甲状腺癌中的表达、对甲状腺癌细胞增殖、凋亡的作用及其调节上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的机制及EMT 与肿瘤干细胞的关系进行综述。
1miRNA 及miR-200c 在甲状腺癌中的表达miRNA 是一类长度为21~25个核苷酸的非编码RNA,它以完全或不完全的方式结合到靶基因mRNA 的3′非编码区,引起靶基因mRNA 的降解或翻译的抑制。
miR-200家族包括miR-200a、miR-200b、miR -200c、miR-429、miR-141,其中miR-200c 及miR-141位于染色体12p13,其他位于染色体1p36[7]。
miR-200家族作为抑癌基因,在EMT 中起着关键作用[8-9],在多种肿瘤中表达下调[10]。
在ATC 中,miR-200家族下调至少10倍以上,其中,miR-200c 是下调最显著的[11]。
Li 等[4]在研究20例PTC 时发现,miR-200c 在癌组织中的表达量显著低于癌旁组织,进一步细胞实验发现,miR-200c 在2种PTC 细胞系(TPC-1、BCPAP)中的表达量也低于正常甲状腺细胞。
在甲状腺髓样癌(medullary thyroid can⁃miR-200c 在甲状腺癌中的研究进展张艳吴晨光江苏大学附属人民医院内分泌科,江苏镇江212002[摘要]miRNA 是一类内源性的非编码小分子RNA,具有高度保守性,参与多种人类肿瘤的发生、发展,其中也包括甲状腺癌。
与分化型甲状腺癌比较,未分化型甲状腺癌的预后较差,这可能与其有较高比例的肿瘤干细胞有关。
miR-200c 作为一个新发现的抑癌因子,可抑制甲状腺癌细胞的增殖,促进其凋亡,并可通过转化生长因子-β(TGF-β)通路、表皮生长因子受体(EGFR)通路等对上皮-间充质转化过程进行调控,而近期的研究发现,上皮-间充质转化是肿瘤干细胞形成的驱动力。
因此,miR-200c 可能成为难治性甲状腺癌治疗上的一个潜在靶点。
本文就miR-200c 在甲状腺癌的研究进展进行综述。
[关键词]miR-200c ;甲状腺癌;上皮-间充质转化;肿瘤干细胞[中图分类号]R736.1[文献标识码]A[文章编号]1673-7210(2019)03(c)-0056-04Research progress of miR-200c in thyroid cancerZHANG Yan WU ChenguangDepartment of Endocrinology,People′s Hospital Affiliated to Jiangsu University,Jiangsu Province,Zhenjiang 212002,China [Abstract]miRNA is a kind of endogenous,non-coding small molecule RNA,which is highly conserved and related to the occurrence and development of various human tumors including thyroid pared with differentiated thy⁃roid cancer,the prognosis of undifferentiated thyroid cancer is worse,which may be associated with a higher proportion of cancer stem cells.miR-200c,as a novel tumor suppressor,can inhibit the proliferation of thyroid cancer cells and promote their apoptosis.Moreover,miR -200c can modulate epithelial -mesenchymal transition through transforming growth factor-β(TGF-β)pathway and epidermal growth factor receptor (EGFR)pathway.Recent researches have found that epithelial -mesenchymal transition induces the formation of cancer stem cell.Hence,miR-200c may serve as a potential molecular target for biological treatment of refractory thyroid cancer.The research progress in the relationshipbetween miR-200c and thyroid cancer is reviewed in this paper.[Key words]miR-200c;Thyroid cancer;Epithelial-mesenchymal transition;Cancer stem cells56cer,MTC)组织中,miR-200c的表达量也显著下降[13]。
2miR-200c对甲状腺癌细胞增殖、凋亡的作用近期研究显示,miR-200c可作用于多个靶标对肿瘤的增殖、侵袭及凋亡进行抑制,如X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)[4]、膜突蛋白(moesin,MSN)[12]等。
XIAP属于细胞凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族,它通过杆状病毒IAP重复序列3(baculovirus IAP repeat, BIR)直接结合含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9(cys⁃teinyl aspartate specific proteinase,Caspase),通过BIR2结合Caspase-3、Caspase-7,进而阻断细胞凋亡信号,达到抗凋亡的作用[13]。
在PTC中,过量的miR-200c可抑制肿瘤细胞的增殖,且双荧光素酶分析显示,miR-200c可与XIAP的3′非编码区结合,降低其在蛋白水平上的表达量,阻断XIAP的抗凋亡作用,促进甲状腺肿瘤细胞的凋亡[4]。
3miR-200c与上皮间质化(EMT)在EMT过程中,转化的上皮细胞失去细胞与细胞间的连接和顶部的极性后,开始向周围组织浸润或通过血管到达远处器官,进而形成转移瘤。
这个过程伴随着上皮性标志物的丢失如E-钙黏连蛋白(E-cadherin),并诱导出间充质性标志物如N-钙黏连蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)[6]。
近年来研究[11,14-15]显示,在多种类型的甲状腺癌中,EMT可被关键通路介导,如:转化生长因子-β(TGF-β)通路、表皮生长因子受体(EGFR)通路、EMT相关因子的刺激等。
3.1TGF-β通路TGF-β是TGF-β超家族的一员,它在甲状腺中主要由滤泡细胞分泌,可促进上皮细胞的增殖和分化[16]。
而在甲状腺癌中,TGF-β可以通过经典的SMAD通路和非SMAD通路介导EMT,还可与其他通路联合作用实现对EMT的调节,例如,在ATC中,TGF-β可以通过激活(V600E)BRAF/MEK/ERK和Src/FAK通路诱导EMT,增强甲状腺癌的侵袭能力,促进远处转移[17]。
同样是在ATC中,miR-200c作为一个常见的EMT抑制因子,通过TGFβ通路直接作用于转化生长因子-β受体1(TGF-βreceptor1,TGFBR1)的下游效应器SMAD2,调节EMT相关蛋白的表达改变,进而逆转EMT,延缓肿瘤的进展[11]。
3.2EGFR通路在多种人类肿瘤中,MiR-200c可以通过下调EGFR介导表皮生长因子(EGF)/EGFR信号通路,进而抑制EMT[18]。
研究[19]显示,在2种ATC细胞系(SW1736、ARO)中,过量的EGF可降低miR-200c、E-cadherin 的表达水平,增加vimentin的表达和侵袭能力,进而促进EMT。
上调miR-200c的表达后,上述过程可被逆转。
与此同时,低表达的EGFR可增加miR-200c的表达水平,抑制肿瘤细胞的侵袭性,逆转EMT。
进一步的动物实验中,将转染了EGFR干扰质粒的SW1736细胞注入裸鼠中,与对照组相比,干扰EGFR 的表达可以促进E-cadherin的表达,抑制vimentin 的表达,因此在ATC中,miR-200c可以通过EGF/ EGFR信号通路调节EMT,抑制其侵袭性,并延缓肿瘤的进程[14]。
3.3EMT相关因子EMT的相关因子包括:锌指转录因子snail家族、碱性螺旋-环-螺旋(basic helix-loop-helix,bHLH)转录因子家族和E盒锌指结合蛋白(zinc finger E-box binding protein,ZEB)家族等,ZEB1是其中最关键的转录因子,E-cadherin是它的直接靶标,它也是整个miR-200家族的转录抑制剂[15,19]。
ZEB1/miR-200c反馈通路可以通过靶向作用于肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase,MYLK)、带有5个SH3域的酪氨酸激酶底物(tyrosine kinase substrate with five SH3domains, Tks5)调控肿瘤的侵袭和转移,因MYLK、TKS5与侵袭性伪足的形成有关,一定程度上决定了肿瘤的侵袭潜能。