儿童EB病毒感染相关疾病ppt课件

传播途径:唾液传播，偶尔输血感染

感染类型：
增殖性感染：
初次感染 幼儿隐性感染多见
青春期原发性感染 50%引起传染性单核细胞增多症
非增殖性感染：潜伏感染→引起细胞转化→恶性转化
三、感染特点
原发EBV感染时，EBV先是在口咽部上皮细胞内 增殖，然后感染附近的B淋巴细胞，受到感染的B 淋巴细胞进入血液循环可以造成全身性感染。 EBV原发感染后，大多数无临床症状，尤其是6岁 以下幼儿大多表现为隐性或轻型发病，但在儿童 期、青春期和青年期 ，约50%的原发性感染均表 现为IM。一旦感染，EBV在人体B细胞建立潜伏 感染，EBV只表达潜伏抗原（包括EBNA-1、 EBNA-2、EBNA-3A、EBNA-3B、EBNA-3C、 EBNA-LP、LMP-1、LMP-2及EBER），受感染 者将成为终身带毒者；在机体免疫功能下降和某 些因素触发下，潜伏的EBV可以被再激活，引起 病毒复制及临床疾病。
• 骨髓象：骨髓在疾病早期的表现为中等度的增生性骨 髓象，噬血现象不明显，常表现为反应性组织细胞增 生，无恶性细胞浸润，应连续多次检查骨髓，以便发 现吞噬现象。
• NK细胞活力降低或缺乏。
• 病理：吞噬性组织细胞增多累及骨髓、淋巴结窦状隙 和髓索、脾红髓、肝血窦和门脉区，偶可浸润其他器 官，如肺、心、肾上腺、中枢神经系统、肾、子宫和
4、鼻咽癌：见于我国广东，广西，湖南等地，瘤组织中有EBV-DNA
，EBNA，血清中EBV抗体增高。
12/21/2019
五、传染性单核细胞增多症
定义：
由EB病毒引起的一种急性或亚急性淋巴细胞良性增生的传 染病。 临床症状特点：
1、发热 除极轻型的病例外，均有发热，体温自38.5～ 40℃不等 2、咽峡炎 眼睑水肿 3、淋巴结肿大 以颈部为主，直径大于1cm 4、部分患者有肝、脾肿大、皮疹
临床症状特点
主要临床表现有 持续性发热，以高热为主。 有肝脾淋巴结肿大、黄疸、肝功异常、水肿、胸
腔积液、腹水。 血细胞减少、凝血病。 一过性皮疹，20%的患儿可出现。 枢神经系统症状，包括惊厥，昏迷及脑病的表现
，严重者可出现颅内出血。
实验室检查
• 血象：多为全血细胞减少，以血小板减少为明显，白 细胞减少的程度较轻；观察血小板的变化，可作为本 病活动性的一个指征。病情缓解时，首先可见到血小 板上升；而在病情恶化时，亦首先见到血小板下降。
儿童EB病毒感染 相关疾病
新野县人民医院儿科西病区 王团
一、EBV生物学性状
• EB病毒（Epstain-Barr Virus, EBV）是一双链DNA病毒， 属于疱疹病毒科，γ亚科，外层有囊膜,囊膜内是核衣壳， 它是20面体，有160个壳粒，最内层为大分子的双链DNA。 人感染EBV后建立终身潜伏感染，人群感染率超过90%。
• 高细胞因子血症：在家族性HPS及继发性HPS的活动期 常见下列因子增多：IL-l受体拮抗因子、可溶性IL-2受 体（sIL－2）、γ -干扰素（IFN-γ ）、肿瘤坏死因子（ TNF）等。
• 血脂：可见甘油三酯增高，极低密度脂蛋白胆固醇及低 密度脂蛋白胆固醇也可升高，高密度脂蛋白胆固醇降低 。当病情缓解时，脂蛋白胆固醇可恢复正常。
近年来新增加了基因诊断，为诊断该病金标准。
EBV感染的证据：下列二条之一，①血清学抗体检测提示原 发性急性EBV感染或活动性感染；②分子生物学方法包括 PCR、原位杂交和Southern杂交从患者血清、骨髓、淋巴 结等受累组织检测EBV阳性。
鉴别诊断
鉴别诊断最容易混淆的是家族性HPS与继发性HPS，特别 是与病毒相关性HPS的鉴别，因为病毒感染不但与病毒相 关性HPS有关，在家族性HPS患者，也常有病毒感染，而 且家族性HPS也常由病毒感染而诱发。家族性HPS为常染 色体隐性遗传病，常问不到家族史，更增加了诊断的难度 。一般认为，在2岁前发病者多提示为家族性HPS，而8岁 后发病者，则多考虑为继发性HPS。在2-8岁之间发病者 ，则要根据临床表现来判断，如果还难肯定，则应按家族 性HPS处理。其次要与恶性组织细胞病（恶组）相鉴别， 二者在骨髓片上很难鉴别，但HPS要比恶组常见得多。但 如临床上呈暴发经过、严重肝功能损害、骨髓中组织细胞 恶性程度高，特别是肝、脾或其他器官发现异常组织细胞 浸润，则先考虑为恶组为宜；否则应诊断为HPS。
六、嗜血细胞增生综合征
• 噬血细胞综合症（hemophagocytic syndrome，HPS）亦称噬血细胞性淋巴 组织细胞增生症，又称噬血细胞性网状细 胞增生症，于1979年首先由Risdall等报告 ,是一种多器官、多系统受累，并进行性加 重伴免疫功能紊乱的巨噬细胞增生性疾病 ，代表一组病原不同的疾病，其特征是发 热，肝脾肿大，全血细胞减少。
并发症
• 出血 • 感染、 • 多脏器功能衰竭 • DIC
治疗
• 根据发病原因不同治疗及预后不同 • 继发性嗜血细胞综合征尤其是一些细菌感
染及部分病毒感染引发，症状较轻的患儿 可用在控制感染的基础上应用丙球、激素 即可达到满意效果，预后良好。 • 家族性嗜血细胞综合，预后较差，死亡率 90%以上，存活时间4-6周，化疗效果差， 应尽早行造血干细胞移植。
• 流行病学以儿童多见，男性多于女性。儿 童原发性HPS(FHL)的年发病率约为 0.12/1O万。在日本和亚洲国家发病率较 高。本病来势凶险，东方患者的死亡率约 为45％。
病因分类
• 原发性和继发性 • 原发性HPS，或称家族性HPS，为常染色体隐性遗传病，
其发病和病情加剧常与感染有关； • 继发性HPS常见病因为感染、实体瘤和血液系肿瘤、药物
（苯妥英钠）、红斑狼疮及免疫缺陷等，故一旦HPS诊断 确定，应严格探究潜在疾患。感染相关的HPS（IAHS） 中多见病毒（尤其是EB病毒）和细菌感染，血液肿瘤多见 于恶性淋巴瘤，已报道可引起HPS的恶性淋巴瘤有外周T 细胞淋巴瘤，NK细胞淋巴瘤，血管中心型淋巴瘤，成人 鼻T细胞淋巴瘤，大细胞性淋巴瘤（T-和B-细胞型），Ki1阳性大细胞淋巴瘤（即间变性大细胞淋巴瘤），免疫母 细胞淋巴结病样T细胞淋巴瘤和进展性NK细胞白血病。
• 免疫学检查：家族性HPS常有自然杀伤细胞及T细胞活
诊断标准：
以下8条有5条符合即可诊断HPS：①发热，高热超过1周,体 温≥38.5 ℃；②脾脏增大；③外周血至少两系减少，血红 蛋白＜90g/L，血小板＜100×109/L，中性粒细胞＜ 110×109/L；④高甘油三酯血症和/或低纤维蛋白原血症； ⑤骨髓、脾脏或淋巴结中有噬血现象；⑥NK细胞活力降 低或缺乏；⑦血清铁蛋白≥500mg/L：⑧可溶性CD25(SIL2R)≥2400U/ml。
（2）骨髓移植治疗：对于发生于家族性HPS、X性连锁淋巴 组织增生症和慢性活动性EBV感染的EBV-HPS，以及难 治性病例，需要进行骨髓\造血干细胞移植治疗。
（3）抗EBV特异性治疗：阿昔洛韦等抗EBV特异性治疗对 EBV-HPS无效。
•谢谢
两星期达高峰，以后以低水平存在持
续终生，虽不能作为近期感染指标，
但可用作流行病学调查。
淋巴细胞决定抗原（LYDMA）
诊断
（1）下列临床症状中的3项：发热、咽峡炎、 颈淋巴结大、肝脏肿大、脾脏肿大。
（2）下列3条实验室检查中任一项：①抗EBVCA-IgM和抗EBV-CA-IgG抗体阳性，且抗 EBV-NA-IgG阴性；②抗EBV-CA-IgM阴性 ，但抗EBV-CA-IgG抗体阳性，且为低亲合 力抗体。③外周血异型淋巴细胞比例≥10％。
• 肝功能：转氨酶、乳酸脱氢酶及胆红素可增高，其改变 的程度与肝受累的程度一致。在全身感染时，可有低钠 血症、低白蛋白血症及血清铁蛋白增多。
• 凝血功能：在疾病活动时，常有凝血异常，特别是在疾 病活动期，有低纤维蛋白原血症，部分凝血活酶时间延 长，在肝受损时，其凝血酶原时间可延长。
• 脑脊液：中等量的细胞增多（5-50×106/L），主要为 淋巴细胞，可能有单核细胞，但很少有噬血细胞，蛋白 增多，但有的即使有脑炎的临床表现，其脑脊液亦可能 正常。
12/21/2019
其他实验室检查：
• 肝功能：肝脏损伤多见，可出现谷丙转氨酶、 谷草转氨酶、胆红素等可明显升高。
• 脑脊液：累计神经系统可出现有中等度蛋白 质和淋巴细胞增多，并可见异常淋巴细胞。
• 尿液：累计肾脏时尿中可出现蛋白、颗粒管 型和细胞管型，尚可引起一过性尿素氮、肌 酸酐升高。
抗原antigen
12/21/2019
四、EB病毒感染所致疾病
1、传染性单核细胞增多症
青春期初次感染多见 现婴幼儿也不少见
2、嗜血细胞增生综合征
婴幼儿嗜血细胞增生综合征，EB病毒感染也是常见因素
3、非洲儿童恶性淋巴瘤（Burkitt瘤）
发病前有重度EBV感染 EBV引起细胞转化 血清学证据：患儿体内EBV-Ab水平高 瘤组织中EBV DNA和EBNA
抗体antibodyEB病毒核抗原
在疾病早期出现，并长期存在
膜抗原（MA）
抗膜抗体是病毒的中和抗体，
其高峰出现虽然较晚，但以后可
持续终生
早期抗原（EA）
在疾病的急性期有80%的阳性率病
壳抗原（VCA）
IgM 抗体急性期阳性率最高，急性
期可首先出现，并很快达高滴定度，
是传单患者急性期诊断的重要指标，
以后在数周内消失。IgG抗体在发病
同时满足以上2条者可以诊断为EBV-IM。
鉴别诊断
传单
急淋
发热
常持续1~3周 持续不规则发热
淋巴结肿大
有
有
脾肿大
25~75%有 有
传染性
小
无
白细胞计数
中等度增多 从减少到极度
增多
有诊断价值细胞 异型淋巴细胞 原淋、幼淋
贫血
无
有
血小板减少