药品的临床评价 75页PPT文档
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药物评价.ppt
◈ 药物流行病学
对已上 市药品
安全性 有效性 稳定性
药物经济学 药物管理政策法规
经济性
37
第十一章 药品上市后再评价
一、药品上市后再评价的基本概念
◈ 2、药品上市后再评价的必要性
临 床
研究一个创新药物约需10年，且评审时有严格的
药
标准和要求，仍有许多问题不能完全掌握，新药上市
学
前研究的局限性
◈
◈ 动物实验的局限性
39
第十一章 药品上市后再评价
一、药物利用评价的由来与发展
◈ DUR发展：
临 床
1996年美国医疗机构联合评监委员会（ASHP）对
药
全美医院药学服务调查报告，71.7%的医院为住院病
学
人开展了DUR工作
◈
7
第九章 药物利用评价
一、药物利用评价的由来与发展
◈ 近年DUR的发展：表现在两个方面
临 床 药
一是利用药物流行病学方法进行客观评价，包括群体 研究和横断面研究
二、药物利用评价的定义和意义
◈ 2、 DUR的性质：
临 床
◈方案的设计——专属性
药
一个特定的DUR方案只适用于一个特定的保健系统，
学
因为每个卫生保健系统的DUR方案都是根据这个系统
◈
质量保证（QA）总目标而设计。
11
第九章 药物利用评价
二、药物利用评价的定义和意义
◈ 2、 DUR的性质：
临 床
◈方案的实施——有计划、有组织
◈
◈ 中药上市后的再评价
◈ 小结
35
第十一章 药品上市后再评价
一、药品上市后再评价的基本概念
◈
临 1、概念
药品的临床评价课件
第九章
药品的临床评价
药品临床评价
• 药品临床评价：对未上市或已经上市的药品 在治疗效果、不良反应、用药方案、贮存稳 定性及药品经济学等方面进行实事求是的评 论及估价。
第一节 药物的临床试验
• 药品临床试验的分期与最低例数
最低（少）病例数 分期 盲法（对） 开放（例） Ⅰ 20-30 Ⅱ 试验组≥100例, 对照组≥100例 Ⅲ 试验组≥300例 对照组≥100例 Ⅳ >2000 生物等效性试验 18-24例
三、用药频度分析
• 1、确定DDD值。 • 2、以药品的总购入量除以相应的DDD值，求得该药 的DDD数，即用药人次。 • 3、分别计算与购入量对应的总金额数；以总金额 数除以DDD数求得每天的治疗费用。 • 4、对总购药金额、总购入量、DDD值、DDD数进行 数据处理，求得购药金额序号和用药人次序号。 • 5、求得购药金额序号与用药人次序号的比值。 • 比值是反映购药金额与用药人次是否同步的指 标。比值越接近于1.0，表明同步越好。
•
• •
药物利用研究的方法
1、定性评价和定量评价： • 定性评价——侧重于药物使用的质量，即安全性与 有效性，通过先制定标准来判定。 • 定量评价——侧重于药物使用的数量，主要通过处 方分析，应用统计学的方法获得药物利用的量化数 据，得出药品消耗量、金额、使用频度等信息，判 定是否存在药物滥用和过度使用, 可以对消费结构 及其社会、经济效益作出评价, 反映一定范围的卫 生保健总体水平和变化、发展趋势。
各期药品临床试验的目的
• III期临床试验： • 治疗作用确证阶段。 • 其目的是进一步验证药物对目标适应症患者 的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最 终为药物注册申请的审查提供充分的依据。 • IV期临床试验： • 新药上市后应用研究阶段。 • 其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗 效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用 的利益与风险关系以及改进给药剂量等。
药品的临床评价
药品临床评价
• 药品临床评价：对未上市或已经上市的药品 在治疗效果、不良反应、用药方案、贮存稳 定性及药品经济学等方面进行实事求是的评 论及估价。
第一节 药物的临床试验
• 药品临床试验的分期与最低例数
最低（少）病例数 分期 盲法（对） 开放（例） Ⅰ 20-30 Ⅱ 试验组≥100例, 对照组≥100例 Ⅲ 试验组≥300例 对照组≥100例 Ⅳ >2000 生物等效性试验 18-24例
三、用药频度分析
• 1、确定DDD值。 • 2、以药品的总购入量除以相应的DDD值，求得该药 的DDD数，即用药人次。 • 3、分别计算与购入量对应的总金额数；以总金额 数除以DDD数求得每天的治疗费用。 • 4、对总购药金额、总购入量、DDD值、DDD数进行 数据处理，求得购药金额序号和用药人次序号。 • 5、求得购药金额序号与用药人次序号的比值。 • 比值是反映购药金额与用药人次是否同步的指 标。比值越接近于1.0，表明同步越好。
•
• •
药物利用研究的方法
1、定性评价和定量评价： • 定性评价——侧重于药物使用的质量，即安全性与 有效性，通过先制定标准来判定。 • 定量评价——侧重于药物使用的数量，主要通过处 方分析，应用统计学的方法获得药物利用的量化数 据，得出药品消耗量、金额、使用频度等信息，判 定是否存在药物滥用和过度使用, 可以对消费结构 及其社会、经济效益作出评价, 反映一定范围的卫 生保健总体水平和变化、发展趋势。
各期药品临床试验的目的
• III期临床试验： • 治疗作用确证阶段。 • 其目的是进一步验证药物对目标适应症患者 的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最 终为药物注册申请的审查提供充分的依据。 • IV期临床试验： • 新药上市后应用研究阶段。 • 其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗 效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用 的利益与风险关系以及改进给药剂量等。
药品临床试验设计与评价ppt课件
总体规律。 重复性( Replication):
能重复验证，试验结果可靠。 随机性（Randomization):
试验中各组病人的分配是均匀的，不随主 观意志为转移。 合理性（Rationality):
试验设计既要符合专业和统计学要求，又要 切实可行。
临床试验设计的几个重要问题
一、目标适应症的选择与确定
新药临床研究要求
临床试验：分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期（1、2类新药） 随机对照试验：（3、4类新药） 生物等效性试验：（5类新药、仿制药）
临床试验分期
试验目的
Ⅰ
观察人体对于新药的耐受程 度和药代动力学，为制定给药
方案提供依据
初步评价药物对目标适应 症患者的治疗作用和安全性
Ⅱ 为Ⅲ期临床试验研究设计 和给药方案提供依据
已在国内上市销售的药品 药理作用及其机制与受试药相同或相似者 药品应为该药的主导产品 一类新药最好以当前公认的疗效确切，安全性好
的代表药为对照。
目的：保证成功地建立对治疗效果的推论
五、盲法及其选择
不盲：开放性试验，受试者和研究者均知道分组 情况。
单盲：受试者或研究者一方被盲（常为受试者）。 双盲：受试者和研究者均不知道分组情况。 三盲：在双盲基础上，数据分析人员也不知道分
目标适应症（样本抽样）必须符合总体规律 （该药品的主要药理作用特点及病情轻重）
例：广谱抗菌药——呼吸、泌尿系统感染 口服药：轻、中度 静滴药：中、重度
降压药：原发性高血压（轻、中度）
二、试验设计方法
平行试验 交叉试验 配对试验
双盲
单盲
开放
随机化方法
单中心
多中心
平行试验
随机
病人
试验组 干预1 对照组 干预2
能重复验证，试验结果可靠。 随机性（Randomization):
试验中各组病人的分配是均匀的，不随主 观意志为转移。 合理性（Rationality):
试验设计既要符合专业和统计学要求，又要 切实可行。
临床试验设计的几个重要问题
一、目标适应症的选择与确定
新药临床研究要求
临床试验：分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期（1、2类新药） 随机对照试验：（3、4类新药） 生物等效性试验：（5类新药、仿制药）
临床试验分期
试验目的
Ⅰ
观察人体对于新药的耐受程 度和药代动力学，为制定给药
方案提供依据
初步评价药物对目标适应 症患者的治疗作用和安全性
Ⅱ 为Ⅲ期临床试验研究设计 和给药方案提供依据
已在国内上市销售的药品 药理作用及其机制与受试药相同或相似者 药品应为该药的主导产品 一类新药最好以当前公认的疗效确切，安全性好
的代表药为对照。
目的：保证成功地建立对治疗效果的推论
五、盲法及其选择
不盲：开放性试验，受试者和研究者均知道分组 情况。
单盲：受试者或研究者一方被盲（常为受试者）。 双盲：受试者和研究者均不知道分组情况。 三盲：在双盲基础上，数据分析人员也不知道分
目标适应症（样本抽样）必须符合总体规律 （该药品的主要药理作用特点及病情轻重）
例：广谱抗菌药——呼吸、泌尿系统感染 口服药：轻、中度 静滴药：中、重度
降压药：原发性高血压（轻、中度）
二、试验设计方法
平行试验 交叉试验 配对试验
双盲
单盲
开放
随机化方法
单中心
多中心
平行试验
随机
病人
试验组 干预1 对照组 干预2
药物利用评价PPT参考幻灯片
2020/2/27
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药物利用研究的方法
1.定量评价和定性评价
定量评价--侧重于药物使用的数量，主要通过处方分析， 应用统计学的方法获得药物利用的量化数据，得出 药品消耗量、金额、使用频度等信息，判定是否存 在药物滥用和过度使用, 可以对消费结构及其社会、 经济效益作出评价, 反映一定范围的卫生保健总体 水平和变化、发展趋势
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定性评价--侧重于药物使用的质量，即安全 性与 有效性，通过先制定标准来判定
2020/2/27
12
药物利用评价的方法
• 2.回顾性、现时性、前瞻性 • 回顾性评价——目前最主要的评价方法，目的在
于预防滥用和不合理用药再发生 • 现时性评价——监测正在执行的药物治疗消耗大
量人力、物力 • 前瞻性评价——根据药物已知信息评价处方合理
性
2020/2/27
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药物利用评价的方法
• 3.药物消耗量的统计分析 • 统计的主要指标有金额、消耗量、约定日剂量数
（DDDs）等 • 主要方法 • DDDs法 • 金额法
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DDDs法
• 约定日剂量（defined daily dose，DDD）是某一特定药 物为治疗主要适应证而设定的用于成人的平均日剂量。
• WHO根据临床药物应用情况，人为制定每日用药剂量， 并建议用DDD作为测量药物利用的单位。
• 地西泮（安定）作为抗焦虑药使用，平均日剂量为10mg， 则地西泮的一个DDD就是10mg。
• 雷尼替丁平均日剂量为0.3g，则它的一个DDD就是0.3g。
2020/2/27
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DDDs法
• DDD值可参阅药典或权威性药学书中规 定的治疗药物剂量，并与临床医师共同讨 论制定。
处方点评和药物临床应用评价精品PPT课件
❖ 熟悉、并掌握相关的药事法律法规和规章制度 ❖ 有一定交流沟通技能 ❖ 实践经验：有较丰富审核处方和临床用药经验 ❖ 药学专业技术职务任职资格：二级以上医院主管
药师以上；其他医疗机构药师以上 医师也参加处方点评小组
医学资料
16
（四）处方点评的实施
处方点评抽样方法和抽样率：
抽样方法、抽样率依据：本医院实际情况：诊疗 科目、临床科没置、诊疗量
➢ 须有医院领导支持与委任 ➢ 要根据有关规章制度和技术规范相关规定 ➢ 要依靠广大医务人员支持与参与 ➢ 药物使用评价核心是干预和持续改进 ➢ 对发现的问题、不宜过度强调“处罚” ➢ 评价中不宜采用 “药物滥用”提法，宜采用：不
合理用药、用药不适宜等 ❖ 工作方式方法：透明、公平、公正、科学的调查
门急诊抽样量：总处方量的＞1‰，点评总处方 数＞100张／月
病区抽样量：按出院患者病历数，抽医嘱单＞1 ％，点评病例数＞30份病历
具体抽样方案：药学部门与医疗管理部门决定
医学资料
17
处方点评具体实施办法
❖ 点评小组按已确定的抽样办法抽取处方或病历
❖ 门急诊处方点评结果填写“处方点评工作表”
❖ 上报药学部门：对本部门存在的问题与不足，应 进行干预、纠正
处方点评与药物临床应用评价
吴永佩
卫生部医院管理研究所药事管理研究部 中国医院协会药事管理专业委员会 2011年04月25日
医学资料
1
提要
一.“处方点评”依据 二.“处方点评”的实施 三.关于“专项处方点评”
医学资料
2
一.“处方点评”依据
医学资料
3
处方点评是根据《处方管理办法》和《医 院处方点评管理规范（试行）》的规定
❖ 处方点评主要是调剂药师的职责
药师以上；其他医疗机构药师以上 医师也参加处方点评小组
医学资料
16
（四）处方点评的实施
处方点评抽样方法和抽样率：
抽样方法、抽样率依据：本医院实际情况：诊疗 科目、临床科没置、诊疗量
➢ 须有医院领导支持与委任 ➢ 要根据有关规章制度和技术规范相关规定 ➢ 要依靠广大医务人员支持与参与 ➢ 药物使用评价核心是干预和持续改进 ➢ 对发现的问题、不宜过度强调“处罚” ➢ 评价中不宜采用 “药物滥用”提法，宜采用：不
合理用药、用药不适宜等 ❖ 工作方式方法：透明、公平、公正、科学的调查
门急诊抽样量：总处方量的＞1‰，点评总处方 数＞100张／月
病区抽样量：按出院患者病历数，抽医嘱单＞1 ％，点评病例数＞30份病历
具体抽样方案：药学部门与医疗管理部门决定
医学资料
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处方点评具体实施办法
❖ 点评小组按已确定的抽样办法抽取处方或病历
❖ 门急诊处方点评结果填写“处方点评工作表”
❖ 上报药学部门：对本部门存在的问题与不足，应 进行干预、纠正
处方点评与药物临床应用评价
吴永佩
卫生部医院管理研究所药事管理研究部 中国医院协会药事管理专业委员会 2011年04月25日
医学资料
1
提要
一.“处方点评”依据 二.“处方点评”的实施 三.关于“专项处方点评”
医学资料
2
一.“处方点评”依据
医学资料
3
处方点评是根据《处方管理办法》和《医 院处方点评管理规范（试行）》的规定
❖ 处方点评主要是调剂药师的职责
治疗药物的临床评价.ppt
数(即DDDs)，DDDs=药品某段时间的总消耗量/DDD值 意义：DDDs大，反映患者对该药的选择倾向性大；反之
，患者已渐少用该药。 DDDs的特点： ①DDDs可在不同药品之间进行比较，因为DDDs是一个
比值，与日剂量不同，不会因为各种药物一次用量不同、 一日用药次数不同而无法进行比较。 ②DDDs具有量的相加性。将具有相同治疗作用药品的 DDDs相加，可以反映这类疾病发生的规律及趋势。
17
DDD值的确定
1.世界卫生组织ATC分类(解剖-治疗-化学结构分类）索引 中制定的DDD值。
2.根据权威药学书目，如《中国药典》 、《新编药物学》 等规定的治疗药物剂量联合确定。
3.参考文献中推荐的剂量、生产厂家说明书及临床应用的 实际情况来综合制定。
确定DDD值需注意①突出“主要适应症”、“成人”、 “平均”等几个方面。②WHO在ATC分类索引中对统计 方法做了具体规定：
2008 年 DDDs 构成比（％）
1 喹诺酮类 50744.00 18.36
喹诺酮类 73718.33 15.74 头孢菌素类 155014.75 24.31 头孢菌素类 392253.42 38.73
2 头孢菌素类 49149.00 17.78
头孢菌素类 71150.34 15.19 喹诺酮类 97911.83 15.36 喹诺酮类 149922.67 14.80
评价分为： 实验室评价 临床评价
6
实验室评价
内容： 急性毒性、慢性毒性、特殊毒性 结果： 1. 明确药物毒性的强弱，找出毒性反应的剂
量 2. 确定药物安全剂量范围 3. 寻找毒性作用的靶器官，损伤的性质、程
度和可逆性
7
临床评价
必要性： 动物与人的种属差异 研究阶段和上市后使用病例数的差异
，患者已渐少用该药。 DDDs的特点： ①DDDs可在不同药品之间进行比较，因为DDDs是一个
比值，与日剂量不同，不会因为各种药物一次用量不同、 一日用药次数不同而无法进行比较。 ②DDDs具有量的相加性。将具有相同治疗作用药品的 DDDs相加，可以反映这类疾病发生的规律及趋势。
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DDD值的确定
1.世界卫生组织ATC分类(解剖-治疗-化学结构分类）索引 中制定的DDD值。
2.根据权威药学书目，如《中国药典》 、《新编药物学》 等规定的治疗药物剂量联合确定。
3.参考文献中推荐的剂量、生产厂家说明书及临床应用的 实际情况来综合制定。
确定DDD值需注意①突出“主要适应症”、“成人”、 “平均”等几个方面。②WHO在ATC分类索引中对统计 方法做了具体规定：
2008 年 DDDs 构成比（％）
1 喹诺酮类 50744.00 18.36
喹诺酮类 73718.33 15.74 头孢菌素类 155014.75 24.31 头孢菌素类 392253.42 38.73
2 头孢菌素类 49149.00 17.78
头孢菌素类 71150.34 15.19 喹诺酮类 97911.83 15.36 喹诺酮类 149922.67 14.80
评价分为： 实验室评价 临床评价
6
实验室评价
内容： 急性毒性、慢性毒性、特殊毒性 结果： 1. 明确药物毒性的强弱，找出毒性反应的剂
量 2. 确定药物安全剂量范围 3. 寻找毒性作用的靶器官，损伤的性质、程
度和可逆性
7
临床评价
必要性： 动物与人的种属差异 研究阶段和上市后使用病例数的差异
药品临床试验设计和评价 ppt课件
药品质量评价
总结词
药品质量评价是对药品生产过程和产 品质量的全面评估，以确保药品的安 全性和有效性。
详细描述
质量评价涵盖了药品的理化性质、生 物学特性、生产工艺、包装材料等方 面的检测和评估。质量评价的结果对 于药品的上市申请和生产许可具有重 要影响。
04
药品临床试验的伦理与法规
伦理审查
伦理审查是药品临床试验的重要环节，目的是确保受试者的权益和安全得到保障。
药品临床试验应遵循伦理原则，保障受试 者的权益和安全，避免任何形式的损害和 伤害。
随机对照原则
盲法原则
药品临床试验应采用随机对照原则，将受 试者随机分配到试验组和对照组，以评估 新药与对照药物的疗效差异。
药品临床试验应采用盲法原则，确保试验 结果的客观性和公正性。
02
药品临床试验设计
试验设计类型
03
知情同意书需由受试者或其法定代理人签署，确保 受试者在充分了解情况下自愿参加。
药品临床试验的法规要求
01 药品临床试验需遵循国家药品监管部门的相关法 规和指导原则。
02 法规要求对试验方案、组织实施、数据管理、统 计分析等全过程进行规范。
03 药品临床试验的合规性是确保试验结果可靠性和 受试者权益的重要保障。
详细描述
通过对照试验的方式，比较试验组和对照组在药品使用后的病情改善程度，从 而判断药品的有效性。有效性评价通常采用临床指标、生理指标和生物标志物 等作为评估依据。
安全性评价
总结词
安全性评价旨在评估药品在使用过程中可能带来的不良影响和风险。
详细描述
通过监测和记录受试者在药品使用过程中的不良反应、生命体征变化和实验室检 查结果，对药品的安全性进行评估。安全性评价对于药品上市后的长期使用至关 重要。
生物技术药物临床实验安全性评价PPT学习课件
23
快速报告内容（一）
严重药物不良反应快速报告的要素： 最底限度要求：
1、患者信息 2、可疑药物名称； 3、报告来源； 4、严重且非预期的事件或结果； 5、因果关系初步评价 6、报告人信息
24
快速报告内容（二）
详细随访资料：
1、患者详情 2、怀疑的药物 3、其他治疗 4、怀疑的药物不良反应的详情 5、事件（怀疑的药物不良反应）报告人详情 6、管理和申办者或公司详情
8
药品注册管理办法
第二十六条
I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试 验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制 定给药方案提供依据。
II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初 步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也 包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定 提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的， 采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。
25
研发阶段安全性更新报告 申请人向药监部门提供的简明安全性文件，年度总结
及报告 药物警戒前瞻计划：由三部分构成 安全性说明 药物警戒计划 上市后安全性研究
26
安全性数据的总结和评价
用药/暴露的程度 不良事件的描述和分析 与安全性有关的临床实验室检查、生命体征和体格检
治疗的生物制品，注意用药部位以外的部位。
29
4.预防性疫苗临床实验的安全性评价
遵循GCP 参照疫苗临床实验技术指导原则 关注特殊性 适用人群为健康个体 多用于儿童
30
临床实验安全性一般考虑
目的：了解新疫苗一般和严重的不良反应，以及 发生不良反应是否可以接受。
1期临床实验： 遵循先低剂量、后中、高剂量的原则。 若该疫苗免疫接种对象为儿童或婴幼儿，必须遵
快速报告内容（一）
严重药物不良反应快速报告的要素： 最底限度要求：
1、患者信息 2、可疑药物名称； 3、报告来源； 4、严重且非预期的事件或结果； 5、因果关系初步评价 6、报告人信息
24
快速报告内容（二）
详细随访资料：
1、患者详情 2、怀疑的药物 3、其他治疗 4、怀疑的药物不良反应的详情 5、事件（怀疑的药物不良反应）报告人详情 6、管理和申办者或公司详情
8
药品注册管理办法
第二十六条
I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试 验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制 定给药方案提供依据。
II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初 步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也 包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定 提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的， 采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。
25
研发阶段安全性更新报告 申请人向药监部门提供的简明安全性文件，年度总结
及报告 药物警戒前瞻计划：由三部分构成 安全性说明 药物警戒计划 上市后安全性研究
26
安全性数据的总结和评价
用药/暴露的程度 不良事件的描述和分析 与安全性有关的临床实验室检查、生命体征和体格检
治疗的生物制品，注意用药部位以外的部位。
29
4.预防性疫苗临床实验的安全性评价
遵循GCP 参照疫苗临床实验技术指导原则 关注特殊性 适用人群为健康个体 多用于儿童
30
临床实验安全性一般考虑
目的：了解新疫苗一般和严重的不良反应，以及 发生不良反应是否可以接受。
1期临床实验： 遵循先低剂量、后中、高剂量的原则。 若该疫苗免疫接种对象为儿童或婴幼儿，必须遵
《新药临床评价》课件
安全。
受试者保护包括对受试者信息的 保密、对受试者身体的监测和及
时处理不良反应等方面。
应对受试者的权益和安全负责， 一旦发现严重不良事件或危害，
应及时处理并报告相关机构。
PART 04
新药临床评价的挑战与展 望
数据质量与可重复性
数据质量
确保临床试验数据的准确性和完整性 ，采取措施减少误差和偏倚，提高数 据质量。
单臂试验的优点是能够快速获得新药 疗效的初步数据，但需要谨慎解释结 果，因为缺乏对照组可能导致偏差。
单臂试验适用于罕见病或小样本量疾 病的研究，以及新药上市前的早期临 床试验。
观察性研究
观察性研究是一种非随机化的研 究方法，通过观察患者使用新药 后的反应和效果，评估新药的疗
效和安全性。
观察性研究适用于大规模人群和 长期随访研究，可以提供更全面
PART 05
新药临床评价的实际应用
案例一：某抗癌药的疗效评价
总结词
该案例展示了如何通过对照实验和随机分组的方法，对新抗癌药进行临床疗效评价。
详细描述
首先，选取一定数量的癌症患者，等量随机分为两组，对照组给予标准治疗，定时记录患者病情变化。实验组患 者采用标准治疗联合新抗癌药。比较两组治疗前后疗效各指标对应的评价量表进行评价，分数越高，疗效越好。
PART 03
新药临床评价的伦理问题
伦理审查
伦理审查是确保新药临床评价符合伦理规范的重要环节，旨在保护受试者的权益和 安全。
伦理审查应由独立的伦理委员会进行，对试验方案的科学性、伦理的正当性和可行 性进行评估。
伦理审查应关注受试者的知情同意、权益保障、风险与受益的评估等方面，确保试 验符合伦理原则。
2023-2026
ONE
受试者保护包括对受试者信息的 保密、对受试者身体的监测和及
时处理不良反应等方面。
应对受试者的权益和安全负责， 一旦发现严重不良事件或危害，
应及时处理并报告相关机构。
PART 04
新药临床评价的挑战与展 望
数据质量与可重复性
数据质量
确保临床试验数据的准确性和完整性 ，采取措施减少误差和偏倚，提高数 据质量。
单臂试验的优点是能够快速获得新药 疗效的初步数据，但需要谨慎解释结 果，因为缺乏对照组可能导致偏差。
单臂试验适用于罕见病或小样本量疾 病的研究，以及新药上市前的早期临 床试验。
观察性研究
观察性研究是一种非随机化的研 究方法，通过观察患者使用新药 后的反应和效果，评估新药的疗
效和安全性。
观察性研究适用于大规模人群和 长期随访研究，可以提供更全面
PART 05
新药临床评价的实际应用
案例一：某抗癌药的疗效评价
总结词
该案例展示了如何通过对照实验和随机分组的方法，对新抗癌药进行临床疗效评价。
详细描述
首先，选取一定数量的癌症患者，等量随机分为两组，对照组给予标准治疗，定时记录患者病情变化。实验组患 者采用标准治疗联合新抗癌药。比较两组治疗前后疗效各指标对应的评价量表进行评价，分数越高，疗效越好。
PART 03
新药临床评价的伦理问题
伦理审查
伦理审查是确保新药临床评价符合伦理规范的重要环节，旨在保护受试者的权益和 安全。
伦理审查应由独立的伦理委员会进行，对试验方案的科学性、伦理的正当性和可行 性进行评估。
伦理审查应关注受试者的知情同意、权益保障、风险与受益的评估等方面，确保试 验符合伦理原则。
2023-2026
ONE
诊断试验的临床效能评价共75页
化？
二、目标患者总体
受试对象 分为两组
对照组：金标准证实 未患该病的人。
病例组：金标准证实 的患者。
三、抽样计划
1.探索研究阶段
通常对每个患者采用回顾性抽样计划
2.挑战研究阶段
仔细考虑目标患者总体特征频谱，重点考虑 目标患者的病理学、临床表现、合并症等。
3.临床研究阶段
患者样本必须真实地代表样本总体。
二、内容
2.可靠性（reliability） ——一项诊断试验在完全
相同的条件下，重复使用时获得相同 结果的程度（用符合率表示）。
重复试验获得相同结果的次数
符合率 =
* 100%
试验总次数
A：准确而可靠
B：准确，但不可靠
C：不准确，但可靠 D：既不准确，又不可靠
真实性与可靠性关系示意图
二、内容
第一节 诊断试验临床效能评 价的意义和内容
一、意义
掌握——诊断试验的临床效能
着手——选择合理、可靠、有效的诊断试验 判断——检验结果对于某种诊断的贡献 从而确定和执行合理的医疗决策
二、内容
1.真实性（validity） ——反映患病实际情况的程度。
真实 性
灵敏度 （sensitivity）
特异度 （specificity）
四、金标准
概念：指被公认的诊断疾病的最 可靠的方法，金标准能正确地区 分受试者患病与否。若金标准选 择不妥，可造成错误分类，影响 对诊断试验的正确评价。
“金标准”通常指的是病原学检查、细胞学检 查、活体组织检查、尸检、特殊影像检查、 长期随访结果、临床专家共同制定被公认的 最新诊断标准
检验方法，即使是公认的参考方法，在临床 应用评价时，不要简单看作为“金标准”， 务必注意
二、目标患者总体
受试对象 分为两组
对照组：金标准证实 未患该病的人。
病例组：金标准证实 的患者。
三、抽样计划
1.探索研究阶段
通常对每个患者采用回顾性抽样计划
2.挑战研究阶段
仔细考虑目标患者总体特征频谱，重点考虑 目标患者的病理学、临床表现、合并症等。
3.临床研究阶段
患者样本必须真实地代表样本总体。
二、内容
2.可靠性（reliability） ——一项诊断试验在完全
相同的条件下，重复使用时获得相同 结果的程度（用符合率表示）。
重复试验获得相同结果的次数
符合率 =
* 100%
试验总次数
A：准确而可靠
B：准确，但不可靠
C：不准确，但可靠 D：既不准确，又不可靠
真实性与可靠性关系示意图
二、内容
第一节 诊断试验临床效能评 价的意义和内容
一、意义
掌握——诊断试验的临床效能
着手——选择合理、可靠、有效的诊断试验 判断——检验结果对于某种诊断的贡献 从而确定和执行合理的医疗决策
二、内容
1.真实性（validity） ——反映患病实际情况的程度。
真实 性
灵敏度 （sensitivity）
特异度 （specificity）
四、金标准
概念：指被公认的诊断疾病的最 可靠的方法，金标准能正确地区 分受试者患病与否。若金标准选 择不妥，可造成错误分类，影响 对诊断试验的正确评价。
“金标准”通常指的是病原学检查、细胞学检 查、活体组织检查、尸检、特殊影像检查、 长期随访结果、临床专家共同制定被公认的 最新诊断标准
检验方法，即使是公认的参考方法，在临床 应用评价时，不要简单看作为“金标准”， 务必注意
《新药临床评价》ppt课件
药物的临床试验
临床试验中出现大范围、非预期的不良反应或 者严重不良事件，或者有证据证明临床试验用 药物存在严重质量问题
国家食品药品监督管理局或者省、自治区、 直辖市药品监督管理部门可以采取紧急控制措 施，责令暂停或者终止临床试验
申请人和临床试验单位须立即停止临床试验
四
新药临床试验的要求
新药临床试验的依据
药品的含义是指预防、治疗、诊断疾
病，有目的地调节人体生理机能并规定有适 应症、用法和用量的物质，包括中药材、中 药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗 生素、抗菌药、生化药品、放射性药品、血 清疫苗、血液制品和诊断药品等。
《中华人民共和国药品管理法》
新药
1985年7月1日起施行的《中华人民共和国药品管理法》将“新药” 定义为“指我国未生产过的药品”。 同日施行的《新药审批办法》补充规定：“已生产的药品，凡增 加新的适应证，改变给药途径和改变剂型的亦属新药范围。”
二、新药的分类
《中华人民共和国宪法》将药品 分为传统药和现代药。
现行《新药审批办法》将新药 分为中药、化学药品和生物制品三 大类。
二
新药评价的内容
新药评价
？
美国《化学文摘》登记的化学品约有１０００万种 常用的也有１００万种 在美国现有６.２万种化学品需管理 每年投放市场的新化学品约１５００种左右 2011年我国批准新药1042种
自主决定
5.5 在研究过程中听取并答复受试者或其代表
的疑问和意见的规定。
信息（Information） 理解( understanding) 自愿(voluntariness)
3个要素
伦理委员会组成
应在参加临床试验的医疗机构内成立伦理委 员会。至少由五人组成，
临床疗效的评价 PPT
• 比较同一组病人用药前后指标的变化， 根据变化程度评价药物疗效和安全性。
• 前提：如果不给这些病人以有效的治疗 药物，其病情(指标)将保持稳定不变
• 实际上缺乏真正的对照，不能如实评价 所研究药物的效果。
随机化分组
随机化分组
• 使每一对象都有同等的机会被分配到各 组
• 使各种预后因素（包括已知的和未知的 ）均匀地分布于各研究组，从而达到各 组均衡可比的目的。
• 适用于慢性稳定或复发性疾病，如高血 压和高血脂等
• 研究对象的人数可减少一半
缺点
• 应用病种范围受限 • 需要有一个洗脱期 • 每一病例的研究期延长一倍
– 不能避免病情和观察指标的自然波动 – 病人的依从性容易受到影响 – 每阶段治疗期的长度受到限制
• 中途退出治疗者结果不能分析
自身前后对照研究：
• 在前后两个治疗阶段之间，需要根据前 一阶段所用药物的半衰期5-7倍的时间停 止给药，然后开始第二阶段的治疗
• 目的：使第一阶段的作用不致于影响第 二阶段
同组病人的前后对照研究验
冲洗期 A药
6W
2W
B药 6W
V0
V6
V8
V14
交叉对照试验(Crossover design)
冲洗期
A药
2W
A药
6W
随 机 分 组
研 究 对 象
结果 变量 测定
试验组
试验组治疗方案 治疗结果
对照组
对照组治疗方案 治疗结果
随机对照研究设计（RCT)
疗效评定
有效 无效 有效 无效
非随机分组的平行对照试验
• 分组
– 由主管研究的医师决定，或 – 根据病人或病人家属是否愿意接受某种治疗
• 前提：如果不给这些病人以有效的治疗 药物，其病情(指标)将保持稳定不变
• 实际上缺乏真正的对照，不能如实评价 所研究药物的效果。
随机化分组
随机化分组
• 使每一对象都有同等的机会被分配到各 组
• 使各种预后因素（包括已知的和未知的 ）均匀地分布于各研究组，从而达到各 组均衡可比的目的。
• 适用于慢性稳定或复发性疾病，如高血 压和高血脂等
• 研究对象的人数可减少一半
缺点
• 应用病种范围受限 • 需要有一个洗脱期 • 每一病例的研究期延长一倍
– 不能避免病情和观察指标的自然波动 – 病人的依从性容易受到影响 – 每阶段治疗期的长度受到限制
• 中途退出治疗者结果不能分析
自身前后对照研究：
• 在前后两个治疗阶段之间，需要根据前 一阶段所用药物的半衰期5-7倍的时间停 止给药，然后开始第二阶段的治疗
• 目的：使第一阶段的作用不致于影响第 二阶段
同组病人的前后对照研究验
冲洗期 A药
6W
2W
B药 6W
V0
V6
V8
V14
交叉对照试验(Crossover design)
冲洗期
A药
2W
A药
6W
随 机 分 组
研 究 对 象
结果 变量 测定
试验组
试验组治疗方案 治疗结果
对照组
对照组治疗方案 治疗结果
随机对照研究设计（RCT)
疗效评定
有效 无效 有效 无效
非随机分组的平行对照试验
• 分组
– 由主管研究的医师决定，或 – 根据病人或病人家属是否愿意接受某种治疗
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用最①小抗心的律代失价常药获普得奈最洛尔大用的于效降压益，。抗偏头痛，预防心肌梗死；
②局部麻醉药利多卡因用于抗心律失常，复合麻醉； ③抗组胺药异丙嗪用于强化麻醉； ④解热止痛药阿司匹林用于抗血栓形成，预防冠心病； ⑤解痉止痛药阿托品用于解救有机磷中毒。
10
复习题
1.药品临床评价的两个阶段是： （ 上市前药物临床评价阶段 ) 和( 药品临床再评价阶段 ）
包括对全社会的药物市场、供给、处方及其使用 的研究，其研究重点是药物利用所引起的医药的、 社会的和经济的后果，以及各种药物和非药物的 因素对药物利用的影响。
目的：
力求实现用药合理化，不仅从医疗方面评价，还 要从社会、经济方面评价，以获得最大的社会效 益和经济效益
14
药物利用研究可应用于以下几个方面
15
药物利用研究的常用方法
日
药
规
物
定
利
剂
用
量
指
数
用 药 频 度 分 析
16
一﹑日规定剂量
概念：
日规定剂量(defined daily dose，DDD)， 引自于WHO的推荐，是指某一特定药物为治 疗主要适应证而设定的用于成人的平均日剂量。 是根据临床药品应用情况人为制定的每日用药 剂量，但DDD本身并不是一种用药剂量，而 只是一种测量药物利用的单位。
民的合理现代药物治疗学的发展不仅要求治愈疾病，
还促要求进防合止理可能用或药潜在的药品不良反应及药源 性床题药出药导提方疾提药安了，。出提病供品全许例扩也如药执根一供的及时。多解展：决品业据个参发时引美曾药了使临药 用 更 考生、起国被品上临床师药适，F。准重认用市D床评要对合为开确视为前A评范价为象患社展、，是在临价围床的医的者区药广必疗近不研目师不的患品泛要效1仅0究解的和同用者临的时优年的决就患情药提床药停良来局了是者况方供评物止的先限新性要提“案指价信使药后药。促供量，导， 息 用品从临床进咨体为，可，，。市前合询裁医让以发保场研理和衣师患为现证上究用指”处者临问用撤的，局限性，
5
一﹑药品临床评价的阶段
根据《药物临床试验质量管理规范》 (简称GCP)的规定：一个新药在上市前要 经过三期临床试验；有的品种在批准上市 后还要经过Ⅳ期临床试验。
前三期的临床试验称为 ☻上市前药物临床评价阶段；上 市后的临床试验称为 ☻药品临床再评价阶段；
6
药品临床评价的分期
7
上市前药物临床评价的局限性
根据DDD的定义，使用时必须保证“四特”， 即特定药物、特定适应证、特指用于成人、特 指日平均剂量。
17
WHO根据临床药物应用情况，人为制定每日用 药剂量，并建议用DDD作为测量药物利用的单 位
举例：
地西泮（安定）作为抗焦虑药使用，平均日剂量为10mg， 则地西泮的一个DDD就是10mg。 雷尼替丁平均日剂量为0.3g，则它的一个DDD就是0.3g。
期间不能被发现。
④考察指标不全面 上市前临床试验所观测的指标只限
于实验设计所规定的内容，因此未列入临床实验的指标在
此期间容易被忽视。
⑤管理有漏洞 试验设计（随机、盲法、对照）不严谨，
药物研制单位或研究人员有主观偏倚，药物有效性和安全
性评价结果失实。
8
二﹑药品临床评价的特点与意义
特点
先进性和长期性 药品临床评价在多学科的新进展基础之上，
应用前沿的医药学理论和实践知识进行 评价。
药品临床评价重在临床实践，即重在实用
实用性和对比性 性，将不同治疗药物的疗效、不良反应、给药
方案等和价格放在一起来进行比较。
药品临床评价以多中心、大样本、随机、双 盲、对照的方法，运用正确数理统计得出结论。
公正性和科学性 总之公正性和科学性的目的就是一切为了保证人
4
药品的临床评价概述
药品临床评价(drug clinical evaluation，clinical assessment)就是对已经上市的药品在治疗效果、 不良反应、用药方案、贮存稳定性及药品经济学 等方面进行实事求是的评论及估价工作，得出的 结论可以指导临床用药安全、有效和经济，所以 药品临床评价对合理用药具有重要意义。
作为计算药物不良反应发生率的额定数据
提示药物应用的模式，通过对给药方式、给药剂量、 使用频率、使用成本、治疗进展的研究，确定药物治 疗的安全性、有效性和经济性；
提示药物消费分布与疾病谱的关系，预测药品的需求量 和需求结构，为指定药品的生产、引进、销售计划提供 依据；
监测某些药物的滥用情况
提示药物消费的基本状况，了解药物临床应用的实 际消费，促进形成适合我国国情的药物消费结构
药品的临床评价
1
内容提要
★ 第一节 药品临床评价的阶段与特点 ★ 第二节 药物利用研究在药品临床评价中的应用
第三节 药物流行病学在药品临床评价中的应用 第四节 循证医学在药品临床评价中的作用 ★第五节 药物经济学方法在药品临床评价中的应用
2
第一节 药品临床评价的
阶段与特点
3
概述内容
一﹑药品临床评价的阶段 二﹑药品临床评价的特点与意义
2.下面哪个不是药品临床评价的特点（ D ）
A.先进性和长期性 C.公正性和科学性
B.实用性和对比性 D.合理性和局限性
3.以下药品临床评价的分期中错误的是（ BD ）多选
A. I期临床试验初步的临床药理学及人体安全性评价阶段。
B. Ⅱ期临床试验治疗作用的中间评价阶段。 C. Ⅲ期临床试验新药得到批准试生产后进行的扩大的临床 试验阶段。 D. Ⅲ期临床试验新药得到批准试生产前进行的扩大的临床 试验阶段。
①病例数目少 Ⅱ期≥300例，发生率＜1%的不良反应
很难被发现。
②观察时间短 疗程和观察期一般较短，故而一些需要
长时间应用才能发生的或停药后迟发的药品不良反应在此
期间不能被发现。
③研究对象有局限 Ⅱ期临床试验一般将老年人、孕妇、
婴幼儿及l8岁以下未成年人，以及肝、肾功能不全的人群
排除在外，因此药品在特殊人群中使用会遇到的问题在此
11
E. Ⅳ期临床试验上市后药品临床再评价阶段。
第二节
药物利用研究在药品 临床评价中 的应用
12
药物利用研究内容
1. 药物利用研究的定义与目的 2. 药物利用研究的作用 3. 药物利用研究的常用方法
13
药物利用研究的定义与目的
定义：药物利用研究(studies of drug utilization)
②局部麻醉药利多卡因用于抗心律失常，复合麻醉； ③抗组胺药异丙嗪用于强化麻醉； ④解热止痛药阿司匹林用于抗血栓形成，预防冠心病； ⑤解痉止痛药阿托品用于解救有机磷中毒。
10
复习题
1.药品临床评价的两个阶段是： （ 上市前药物临床评价阶段 ) 和( 药品临床再评价阶段 ）
包括对全社会的药物市场、供给、处方及其使用 的研究，其研究重点是药物利用所引起的医药的、 社会的和经济的后果，以及各种药物和非药物的 因素对药物利用的影响。
目的：
力求实现用药合理化，不仅从医疗方面评价，还 要从社会、经济方面评价，以获得最大的社会效 益和经济效益
14
药物利用研究可应用于以下几个方面
15
药物利用研究的常用方法
日
药
规
物
定
利
剂
用
量
指
数
用 药 频 度 分 析
16
一﹑日规定剂量
概念：
日规定剂量(defined daily dose，DDD)， 引自于WHO的推荐，是指某一特定药物为治 疗主要适应证而设定的用于成人的平均日剂量。 是根据临床药品应用情况人为制定的每日用药 剂量，但DDD本身并不是一种用药剂量，而 只是一种测量药物利用的单位。
民的合理现代药物治疗学的发展不仅要求治愈疾病，
还促要求进防合止理可能用或药潜在的药品不良反应及药源 性床题药出药导提方疾提药安了，。出提病供品全许例扩也如药执根一供的及时。多解展：决品业据个参发时引美曾药了使临药 用 更 考生、起国被品上临床师药适，F。准重认用市D床评要对合为开确视为前A评范价为象患社展、，是在临价围床的医的者区药广必疗近不研目师不的患品泛要效1仅0究解的和同用者临的时优年的决就患情药提床药停良来局了是者况方供评物止的先限新性要提“案指价信使药后药。促供量，导， 息 用品从临床进咨体为，可，，。市前合询裁医让以发保场研理和衣师患为现证上究用指”处者临问用撤的，局限性，
5
一﹑药品临床评价的阶段
根据《药物临床试验质量管理规范》 (简称GCP)的规定：一个新药在上市前要 经过三期临床试验；有的品种在批准上市 后还要经过Ⅳ期临床试验。
前三期的临床试验称为 ☻上市前药物临床评价阶段；上 市后的临床试验称为 ☻药品临床再评价阶段；
6
药品临床评价的分期
7
上市前药物临床评价的局限性
根据DDD的定义，使用时必须保证“四特”， 即特定药物、特定适应证、特指用于成人、特 指日平均剂量。
17
WHO根据临床药物应用情况，人为制定每日用 药剂量，并建议用DDD作为测量药物利用的单 位
举例：
地西泮（安定）作为抗焦虑药使用，平均日剂量为10mg， 则地西泮的一个DDD就是10mg。 雷尼替丁平均日剂量为0.3g，则它的一个DDD就是0.3g。
期间不能被发现。
④考察指标不全面 上市前临床试验所观测的指标只限
于实验设计所规定的内容，因此未列入临床实验的指标在
此期间容易被忽视。
⑤管理有漏洞 试验设计（随机、盲法、对照）不严谨，
药物研制单位或研究人员有主观偏倚，药物有效性和安全
性评价结果失实。
8
二﹑药品临床评价的特点与意义
特点
先进性和长期性 药品临床评价在多学科的新进展基础之上，
应用前沿的医药学理论和实践知识进行 评价。
药品临床评价重在临床实践，即重在实用
实用性和对比性 性，将不同治疗药物的疗效、不良反应、给药
方案等和价格放在一起来进行比较。
药品临床评价以多中心、大样本、随机、双 盲、对照的方法，运用正确数理统计得出结论。
公正性和科学性 总之公正性和科学性的目的就是一切为了保证人
4
药品的临床评价概述
药品临床评价(drug clinical evaluation，clinical assessment)就是对已经上市的药品在治疗效果、 不良反应、用药方案、贮存稳定性及药品经济学 等方面进行实事求是的评论及估价工作，得出的 结论可以指导临床用药安全、有效和经济，所以 药品临床评价对合理用药具有重要意义。
作为计算药物不良反应发生率的额定数据
提示药物应用的模式，通过对给药方式、给药剂量、 使用频率、使用成本、治疗进展的研究，确定药物治 疗的安全性、有效性和经济性；
提示药物消费分布与疾病谱的关系，预测药品的需求量 和需求结构，为指定药品的生产、引进、销售计划提供 依据；
监测某些药物的滥用情况
提示药物消费的基本状况，了解药物临床应用的实 际消费，促进形成适合我国国情的药物消费结构
药品的临床评价
1
内容提要
★ 第一节 药品临床评价的阶段与特点 ★ 第二节 药物利用研究在药品临床评价中的应用
第三节 药物流行病学在药品临床评价中的应用 第四节 循证医学在药品临床评价中的作用 ★第五节 药物经济学方法在药品临床评价中的应用
2
第一节 药品临床评价的
阶段与特点
3
概述内容
一﹑药品临床评价的阶段 二﹑药品临床评价的特点与意义
2.下面哪个不是药品临床评价的特点（ D ）
A.先进性和长期性 C.公正性和科学性
B.实用性和对比性 D.合理性和局限性
3.以下药品临床评价的分期中错误的是（ BD ）多选
A. I期临床试验初步的临床药理学及人体安全性评价阶段。
B. Ⅱ期临床试验治疗作用的中间评价阶段。 C. Ⅲ期临床试验新药得到批准试生产后进行的扩大的临床 试验阶段。 D. Ⅲ期临床试验新药得到批准试生产前进行的扩大的临床 试验阶段。
①病例数目少 Ⅱ期≥300例，发生率＜1%的不良反应
很难被发现。
②观察时间短 疗程和观察期一般较短，故而一些需要
长时间应用才能发生的或停药后迟发的药品不良反应在此
期间不能被发现。
③研究对象有局限 Ⅱ期临床试验一般将老年人、孕妇、
婴幼儿及l8岁以下未成年人，以及肝、肾功能不全的人群
排除在外，因此药品在特殊人群中使用会遇到的问题在此
11
E. Ⅳ期临床试验上市后药品临床再评价阶段。
第二节
药物利用研究在药品 临床评价中 的应用
12
药物利用研究内容
1. 药物利用研究的定义与目的 2. 药物利用研究的作用 3. 药物利用研究的常用方法
13
药物利用研究的定义与目的
定义：药物利用研究(studies of drug utilization)