氯霉素 PPT课件

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氯霉素的药物分析PPT课件

氯霉素的药物分析PPT课件

● 本品分子中的硝基经锌粉还原成羟胺衍生物,在乙酸钠存在下 与苯甲酰氯进行苯甲酰化,再在弱酸性溶液中与高铁离子生成 紫红色的络合物。
例:ChP(2010) 取本品10mg,加稀乙醇1ml溶解后加1%氯化钙溶液 3ml与锌粉50mg置水浴上加热10分钟,倾取上清液,加苯甲酰
● 取氯霉素1ml,加氢氧化钠的乙醇溶液2ml, 再加硝酸2ml,加硝酸银3滴,生成白色沉 淀,沉淀加氨试液溶解,再加硝酸银5滴, 沉淀复生(氯离子的鉴别)。
分离度应符合要求,取对照品溶液顶空进样,计
算数次连续进样结果,相对标准偏差不得过 5.0%。取供试品溶液与对照溶液分别顶空进样, 记录色谱图,用标准加入法以峰面积计算,均应 符合规定。
四 含量测定
氯霉素的含量测定主要 用的是HPLC,除此之外还可 以用UV、TLC、LC/MS等方法
高效液相色谱
• 色谱条件
三 检查
• 结晶性
取本品少许,依法检查(附录IX D),应
符 合规定。
• 酸碱度
取本品,加水制成每1ml中含25mg的混悬
液,依法测定(附录 VI H),pH值应为4.5—7.5。
• 比旋度
取本品精密称定,加无水乙醇溶解并定
量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液,依法测定(附
录 VI E),比旋度为+18.5◦至+21.5◦。
• 有关物质
目前各国药典均采用HPLC法检测 精密称取本品适量,加甲醇适量(每10mg氯霉素
加甲醇1ml)使溶解后,用流动相定量稀释制成每1ml 中含0.5mg的溶液,摇匀,作为供试品溶液;另精密 称取氯霉素二醇对照品与对硝基苯甲醛对照品适量, 加甲醇适量(每10mg氯霉素二醇物加甲醇1ml)使溶 解,用流动相定量稀释制成每1ml中含氯霉素二醇物 5µg与对硝基苯甲醛3µg的混合溶液,作为杂质对照品 溶液。

四环素类及氯霉素类抗生素 ppt课件

四环素类及氯霉素类抗生素  ppt课件
四体:支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫:阿米巴 无效:绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒
抗菌活性:米诺环素>多西环素>美他>地美>四>

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6
【抗菌机制】
与核糖体30S亚基的A位特异性结合,阻止氨 基酰tRNA进入A位,抑制肽链延长。
细胞膜通透性增加
【耐药性】
耐药株较多,特别是G+球菌、肠道菌 天然四环素有完全交叉耐药性 天然与半合成四环素有部分交叉 (如 四环素耐药株对米诺、美他仍敏感)
G-耐药菌为主的重症感染:细菌性脑膜 炎、脑脓肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎 合并败血症,脆弱类杆菌所致腹、盆腔 感染
立克次体感染(Q热、恙虫病)及衣原 体沙眼
眼内炎及全眼球炎(穿透力强)
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19
[不良反应及防治]
(本品毒性大,严格控制使用)
1、抑制骨髓造血功能--主要不良反应
第三十九章
四环素类及氯霉素
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1
四环素类(tetracyclines)
基本化构:氢化骈四苯母核(四个环), 不同品种为环上5、6、7位取代基不同
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2
精品资料
• 你怎么称呼老师?
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点,你 是否会认为老师的教学方法需要改进?
• 你所经历的课堂,是讲座式还是讨论式? • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒,也不怕那风雨狂,只怕先生骂我 笨,没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照,花儿对我笑,小鸟说早早早……”
分类
天然 :
四环素(tetracycline)
4次/d
土霉素(terramycin)
4次/d
金霉素(aureomyci

氯霉素

氯霉素
广谱抗生素
(“broad-spectrum” antibiotics)
♣四环素类 ♣氯霉素类
(Tetracyclines and Chloramphenicols)
一 四环素类抗生素(Tetracyclines)
OH O OH O OH O NH2 OH H3C OH N(CH3)2
基本母核:氢化骈四苯(菲烷) 基本母核:氢化骈四苯(菲烷)
能在肝内积聚,通过胆汁排入肠道,形成肝肠 能在肝内积聚,通过胆汁排入肠道, 循环
1、四环素(tetracycline) 、四环素( ) 土霉素( 土霉素(terramycin;oxytetracycline) ; )
抗菌特点
广谱快速抑菌剂 G( + )<青霉素、头孢 青霉素、 ( 青霉素 G( - )<氨基糖苷、氯霉素 氨基糖苷、 ( 氨基糖苷 主要用于立克次体病、衣原体病、 主要用于立克次体病、衣原体病、支原体 病及螺旋体病的临床治疗
肾外感染伴肾衰竭者及胆道感染 其他感染:酒糟鼻、痤疮等
不良反应:胃肠道反应、舌炎、口腔炎和肛 门炎 ;易致光毒性
米诺环素(minocycline, 3、米诺环素(minocycline,二 甲胺四环素) 甲胺四环素
口服吸收快而完全,吸收率100%,2~3h达 峰浓度 脂溶性最大,组织渗透性好(中枢),肝、 胆、肺、扁桃体、泪、痰和唾液等均能达有 效治疗浓度,对前列腺组织穿透性更好,也 能进入乳汁、羊水和脊髓,在脑组织和脑脊 液也可达到较高浓度
Minocycline
抗菌作用最强,对四环素耐药菌仍敏感 对G+>G- ,对肺炎支原体、沙眼衣原体和立 克次体等有较好抑制作用 主要用于沙眼衣原体所致的性病、淋病、奴 卡菌病和酒糟鼻 易穿透皮肤,适应于痤疮 肝代谢,尿和粪排出原形药物较少 可逆性前庭反应:多见,运动失调,一般不

氯霉素生产工艺

氯霉素生产工艺

氯霉素生产工艺
对硝基苯乙酮的生产工艺
3、反应条件
温度的控制:控制在40-45℃,要有良好的搅拌和冷却措施。 温度过高易产生会产生二硝基化合物,并有酚的生成,所以在 此反应中及时除去反应热。 ➢配料比:控制硝酸的用量,避免产生二硝基乙苯 ➢原材料的质量:乙苯含量高于95%。若水分过高,在硝化中使
氯霉素(Chloramphenicol)的化学名称为D-苏式-(-)-N-[α-(羟 基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺
氯霉素生产工艺
简介
5.1.3 氯霉素的药理性质
氯霉素是广谱抗菌素,主要用于伤 引起粒细胞寒缺杆乏菌症、及痢再生疾障杆碍菌性、贫脑血膜的可炎能球菌、 长期应用可肺引炎起球二菌重等感染感染。对多种厌氧菌感 新生儿、早染产有儿效用,量也过大可可用发于生立灰克婴次综合体症感。染。
CH=CH2 Br2, H2O
Br NH3, 100atm
OO
CHCH2Br cat OH
NH2
H+
OO
CH=CHBr HCHO, cat
NH2 拆 分 OH OH
OH H C C CH2OH H NH2
HNO3, H2SO4
NO2
OH H C C CH2OH H NH2
Cl2CHCOOCH3
NO2
氯霉素
近年来,由于氯霉素本身的毒副作用以及其他抗生素迅速 发展的影响,使氯霉素的临床应用受到一定的限制。但是, 其疗效确切,尤其对伤寒等疾病仍是目前临床首选药物, 依然是一个不可替代的抗生素品种。
氯霉素生产工艺
简介
5.1.4 氯霉素的理化性质
为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末,味 苦
生产工艺原理及其过程 第四节 氯霉素的生产工艺原理及其过程

氯霉素类抗生素

氯霉素类抗生素

为防止造血系统毒性,应严格掌握适应症, 对可用其它安全、有效抗菌药控制病情时, 绝不要使用氯霉素。 作为备选药物治疗耐药菌诱发的严重感染, 目前多用于畜牧业 治疗伤寒,目前多选用第三代头孢菌素类 药物,但因氯霉素成本低廉,一些不发达国 家和地区仍用于伤寒 作为眼科的局部用药,由于量少,能安全有 效地治疗敏感菌引起的眼内感染,沙眼和 结膜炎
氯霉素的构型(苏/赤式和D/L表示法)
NO 2 NO 2 NO 2 NO 2
HO H
C C
1R 2R
H NHCOCHCl
2
H Cl 2HCCOHN
C C
1S 2S
OH H
H H
C C
1S 2R
OH NHCOCHCl
2
HO Cl 2HCCOHN
C C
1R 2S
H H
CH 2OH
CH 2OH
CH 2OH
第五节 氯霉素类抗生素
NHCOCHCl2
氯霉素结构
HO O 2N
O 2N
﹡ ﹡ CH CH
OH
CH2OH
1 H (R) (R) 2
HN H O Cl H
3
OH
﹡ 含2个 C

Cl
既可天然提取,又可人工合成
关于氯霉素的构型
由于有两个手性碳原子,则氯霉素的
构型有两种表示方法: R/S表示法:用两个手性碳的各自构 型所表示。 苏/赤式和D/L联合表示法:苏/赤式 常用于表示双手性碳化合物的初步构 型,随之用D/L法明确该双手性碳化 合物的构型。
氯霉素的物理性质


为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶 或结晶性粉末,味苦; 在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶,水 中微溶。在醋酸乙酯中呈左旋性

第九章-氯霉素生产工艺 第三节 氯霉素的生产工艺原理及其过程

第九章-氯霉素生产工艺 第三节 氯霉素的生产工艺原理及其过程
2)L-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇的利用 ➢ 进行酰化、氧化、水解处理后,再进行消旋化而进 行回收套用于制备DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3丙二醇
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十、反应过程副产物的综合利用与废水处理 2. “三废”处理
1)废水可经生物氧化法处理后,结合物理化学法, 采用新型吸附材料进行处理,使处理后的废水达到排 放标准。 2)部分反应溶剂可回收套用,如溴化工序及后续制 备对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐中使用的氯苯经回收处 理后纯度可达98%以上。
40
九、氯霉素的制备
4. 工艺条件及影响因素
1)水分对反应的影响 本反应须在无水条件下进行,否则二氯乙酸甲酯
易水解,所生成的二氯甲酸可与D-苏型-1-对硝基苯基 -2-氨基-1,3-丙二醇(9-18)成盐,影响反应进行。 2)配比对反应的影响
二氯乙酸甲酯的用量应略高于理论量,以保证反 应的完全。
41
16
三、对硝基-α-溴代苯乙酮的制备 3. 工艺条件及影响因素
1)本反应要严格控制溶剂中的水分,否则会使“诱 导期”延长,甚至反应不进行。 2)本反应应避免与金属(如铁)接触,否则可能引 起芳环发生溴化反应。 3)虽然反应生成的溴化氢可作为催化剂,当反应结 束后,应尽量排走反应体系中残留的溴化氢,否则会 严重影响下一步反应。
酰胺化反应
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九、氯霉素的制备 2. 工艺流程框图
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九、氯霉素的制备
3. 工艺过程
将甲醇加入干燥的反应罐内,搅拌下分别加入二 氯乙酸甲酯和D-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇, 于65 ℃左右反应1小时后,加入活性炭脱色。过滤除 去活性炭,搅拌下向滤液中加入蒸馏水使氯霉素析出。 将所得混合物冷至15 ℃后过滤,所得氯霉素经洗涤、 干燥后即为成品。

氯霉素检测培训课件

氯霉素检测培训课件
测定
LC-MS参数 GB/T20756-2006的方法液相条件如下:
LC system Column Injection Volumn
Temp
Flow rate
: Agilent 1290 RRLC : Agilent Zorbax Plus- C18, 2.1×100mm, 3.5µm : 10 µL
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技术要求及检出限
项目名称
检验依据
甲砜霉素
氟苯尼考
GB/T 207562006
氯霉素
单位表达 技术要求 检出限 <50.0 1.0
ug/kg <100.0 1.0 不得检出 0.1
注意事项
• 1.加标要加好,加对,内外标千万不要加混。 • 2 样品制备过程避免样品污染和被分析物残留量变化。 • 3 离心结束后尽快转移上清液,避免底部残渣散开,影响
2.1 实验原理
试样中的氯霉素类药物,用乙酸乙酯提取。提取 液旋转蒸干后,液相色谱仪—串联质谱仪测定, 内标法定量。
检测步骤
3.1 试样制备
从样本中取具有代表性的1kg样品,均分 为两份,装入洁净样品袋中,标记标明清 楚,取其一份用组织捣碎机绞碎均匀。
3.2试样的保存
将试样于-18℃下保存。
检测步骤
氟苯尼考 用途:动物专用抗菌药,用于敏感细菌所致的猪、 鸡及鱼的细菌性疾病,尤其对呼吸系统感染和肠道感中 芳香环上对位硝基是引起再生障碍性贫血 的主要基团,氟苯尼考在结构上以H3C-SO2取代了O2N 用药后不产生再生障碍性贫血的不良反应,因此在动物疾 病防治上,尤其是食品动物,氟苯尼考将替代氯霉素,在 兽医临床具有广阔应用前景
动物源食品中氯霉素类药物的测定 液相色谱-串联质谱法 GB/T20756-2006

氯霉素

氯霉素

氯霉素( chloramphenicol, CAP)危害
免疫毒性
神经毒性
灰婴综合症(GBS)
CAP
骨髓造血机能抑制毒性
生殖毒性、遗传毒性
变态反应 (迟发型超敏反应、 速发型重症过敏性紫癜 等)
2、氯霉素危害
氯霉素( chloramphenicol, CAP)危害
灰婴综合症(GBS): 新生儿肝内葡萄糖醛酰转
氯霉素
( chloramphenicol, CAP)
目录
1. 氯霉素基本信息 2. 氯霉素的危害 3. 氯霉素检测方法
氯霉素( chloramphenicol, CAP)
★大卫·戈特利布(David Gottlieb)于1947年从南美洲委内瑞拉的土壤内的 委内瑞拉链霉菌成功分离结晶性抗菌素 ★因其分子中含有1个不游离的氯,故名氯霉素 ★于1949年合成并引入临床试验 ★世界上首种完全由合成方法大量制造的广谱抗生素
1、氯霉素基本信息
氯霉素( chloramphenicol, CAP)
★化学名:D-苏阿型-1-对硝基苯基-2-氯乙酰胺基-1,3-二丙醇 ;简称氯胺丙醇
★分子式:C11H12O 5 N 2Cl2 ★分子量:323.13
O2N
H OH 2
CC 1
H
NHCOCHCl2 CH2OH
氯霉素(2-1)中C-1和C-2是两个手性中心
★其他:高通量悬浮点阵技术、表面电浆共振法、分子印迹基质固相分散 (MI-MSPD) 等。
另一种是由于微生物对氯霉素敏感而引起生化特性的变化,如氯霉素对鳆 发光杆菌的抑光作用(检测灵敏度可以达到0.1ng/mL),通过检测发光强度的变 化来检测氯霉素的含量。
★免疫分析法:是以抗原与抗体特异性、可逆性结合反应为基础的一类常用分 析方法。

四环素类及氯霉素类 PPT

四环素类及氯霉素类 PPT
使胃内pH增高而使药物吸收减少。 • 蛋白结合率约75%。体内分布广,可透入肺、肾、肝、甲
状腺等组织。 • 可透过血脑屏障,在脑脊液和脑组织中得浓度比其她四环
素类为高。 • 在尿与胆汁中得浓度较高。该品消除半减期长达16~18h
。主要经尿和粪便排泄。 • 肝功能衰竭得患者,米诺环素半减期得延长并不明显。
8h,可广泛分布于各组织和体液中,易通过 血脑屏障,脑膜有炎症时,脑脊液中得浓度 可达血浓度得45%~90%。大部分在肝内与 葡萄糖醛酸结合而灭活,代谢产物及少量原 形药经尿排出。
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氯霉素(Chloromycetin)
[抗菌作用] 1、对革兰氏阴性菌作用强,特别对伤寒沙
门菌、流感嗜血菌作用强。 2、四体有抑制作用(立克次体、衣原体作
• 能与tRNA结合,达到抑菌得效果。 • 抗菌谱与四环素相近,对革兰阳性菌包括耐四
环素得金黄色葡萄球菌、链球菌和革兰阴性菌 中得淋病奈瑟球菌均有很强得作用;对革兰阴 性杆菌得作用一般较弱;对沙眼衣原体和溶脲 支原体亦有较好得抑制作用。
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米诺环素
• 脂溶性高,口服吸收完全。 • 易受钙、镁、铝等金属离子影响,或与金属离子螯合,或
• Nevertheless, the global problem of advancing
bacterial resistance to newer drugs has led to renewed interest in its use、
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Chloramphenicol
• The most serious adverse effect
• 与葡萄糖酸钙、乳酸钙及含镁缓泻药等各种含 钙、镁、铁离子得药物同用时,可与其中得金 属离子形成不溶性络合物,使本药吸收减少。

氯霉素的生产工艺课件(PPT36张)

氯霉素的生产工艺课件(PPT36张)

1、最孤独的时光,会塑造最坚强的自己。 2、把脸一直向着阳光,这样就不会见到阴影。 3、永远不要埋怨你已经发生的事情,要么就改变它,要么就安静的接受它。 4、不论你在什么时候开始,重要的是开始之后就不要停止。 5、通往光明的道路是平坦的,为了成功,为了奋斗的渴望,我们不得不努力。 6、付出了不一定有回报,但不付出永远没有回报。 7、成功就是你被击落到失望的深渊之后反弹得有多高。 8、为了照亮夜空,星星才站在天空的高处。 9、我们的人生必须励志,不励志就仿佛没有灵魂。 10、拼尽全力,逼自己优秀一把,青春已所剩不多。 11、一个人如果不能从内心去原谅别人,那他就永远不会心安理得。 12、每个人心里都有一段伤痕,时间才是最好的疗剂。 13、如果我不坚强,那就等着别人来嘲笑。 14、早晨给自己一个微笑,种下一天旳阳光。 15、没有爱不会死,不过有了爱会活过来。 16、失败的定义:什么都要做,什么都在做,却从未做完过,也未做好过。 17、当我微笑着说我很好的时候,你应该对我说,安好就好。 18、人不仅要做好事,更要以准确的方式做好事。 19、我们并不需要用太华丽的语言来包裹自己,因为我们要做最真实的自己。 20、一个人除非自己有信心,否则无法带给别人信心。 21、为别人鼓掌的人也是在给自己的生命加油。 22、失去金钱的人损失甚少,失去健康的人损失极多,失去勇气的人损失一切。 23、相信就是强大,怀疑只会抑制能力,而信仰就是力量。 24、那些尝试去做某事却失败的人,比那些什么也不尝试做却成功的人不知要好上多少。 25、自己打败自己是最可悲的失败,自己战胜自己是最可贵的胜利。 26、没有热忱,世间便无进步。 27、失败并不意味你浪费了时间和生命,失败表明你有理由重新开始。 28、青春如此华美,却在烟火在散场。 29、生命的道路上永远没有捷径可言,只有脚踏实地走下去。 30、只要还有明天,今天就永远是起跑线。 31、认真可以把事情做对,而用心却可以做到完美。 32、如果上帝没有帮助你那他一定相信你可以。 33、只要有信心,人永远不会挫败。 34、珍惜今天的美好就是为了让明天的回忆更美好。 35、只要你在路上,就不要放弃前进的勇气,走走停停的生活会一直继续。 36、大起大落谁都有拍拍灰尘继续走。 37、孤独并不可怕,每个人都是孤独的,可怕的是害怕孤独。 38、宁可失败在你喜欢的事情上,也不要成功在你所憎恶的事情上。 39、我很平凡,但骨子里的我却很勇敢。 40、眼中闪烁的泪光,也将化作永不妥协的坚强。 41、我不去想是否能够成功,既然选了远方,便只顾风雨兼程。 42、宁可自己去原谅别人,莫等别人来原谅自己。 43、踩着垃圾到达的高度和踩着金子到达的高度是一样的。 44、每天告诉自己一次:我真的很不错。 45、人生最大的挑战没过于战胜自己! 46、愚痴的人,一直想要别人了解他。有智慧的人,却努力的了解自己。 47、现实的压力压的我们喘不过气也压的我们走向成功。 48、心若有阳光,你便会看见这个世界有那么多美好值得期待和向往。 49、相信自己,你能作茧自缚,就能破茧成蝶。 50、不能强迫别人来爱自己,只能努力让自己成为值得爱的人。 51、不要拿过去的记忆,来折磨现在的自己。 52、汗水是成功的润滑剂。 53、人必须有自信,这是成功的秘密。 54、成功的秘密在于始终如一地忠于目标。 55、只有一条路不能选择――那就是放弃。 56、最后的措手不及是因为当初游刃有余的自己 57、现实很近又很冷,梦想很远却很温暖。 58、没有人能替你承受痛苦,也没有人能抢走你的坚强。 59、不要拿我跟任何人比,我不是谁的影子,更不是谁的替代品,我不知道年少轻狂,我只懂得胜者为。 60、如果你看到面前的阴影,别怕,那是因为你的背后有阳光。 61、宁可笑着流泪,绝不哭着后悔。 62、觉得自己做得到和做不到,只在一念之间。 63、跌倒,撞墙,一败涂地,都不用害怕,年轻叫你勇敢。 64、做最好的今天,回顾最好的昨天,迎接最美好的明天。 65、每件事情都必须有一个期限,否则,大多数人都会有多少时间就花掉多少时间。 66、当你被压力压得透不过气来的时候,记住,碳正是因为压力而变成闪耀的钻石。 67、现实会告诉你,不努力就会被生活给踩死。无需找什么借口,一无所有,就是拼的理由。 68、人生道路,绝大多数人,绝大多数时候,人都只能靠自己。 69、不是某人使你烦恼,而是你拿某人的言行来烦恼自己。 70、当一个人真正觉悟的一刻,他放弃追寻外在世界的财富,而开始追寻他內心世界的真正财富。 71、失败并不意味你浪费了时间和生命,失败表明你有理由重新开始。 72、人生应该树立目标,否则你的精力会白白浪费。 73、山涧的泉水经过一路曲折,才唱出一支美妙的歌。 74、时间告诉我,无理取闹的年龄过了,该懂事了。 75、命运是不存在的,它不过是失败者拿来逃避现实的借口。 76、人总是在失去了才知道珍惜! 77、要铭记在心:每天都是一年中最美好的日子。 78、生活远没有咖啡那么苦涩,关键是喝它的人怎么品味!每个人都喜欢和向往随心所欲的生活,殊不知随心所欲根本不是生活。 79、别拿自己的无知说成是别人的愚昧! 80、天空的高度是鸟儿飞出来的,水无论有多深是鱼儿游出来的。 81、思想如钻子,必须集中在一点钻下去才有力量。 82、如果我坚持什么,就是用大炮也不能打倒我。 83、我们要以今天为坐标,畅想未来几年后的自己。 84、日出时,努力使每一天都开心而有意义,不为别人,为自己。 85、有梦就去追,没死就别停。 86、今天不为学习买单,未来就为贫穷买单。 87、因为一无所有这才是拼下去的理由。 88、只要我还有梦,就会看到彩虹! 89、你既认准这条路,又何必在意要走多久。 90、尽管社会是这样的现实和残酷,但我们还是必须往下走。 91、能把在面前行走的机会抓住的人,十有八九都会成功。 92、你能够先知先觉地领导产业,后知后觉地苦苦追赶,或不知不觉地被淘汰。 93、强烈的信仰会赢取坚强的人,然后又使他们更坚强。 94、人生,不可能一帆风顺,有得就有失,有爱就有恨,有快乐就会有苦恼,有生就有死,生活就是这样。 95、好习惯的养成,在于不受坏习惯的诱惑。 96、凡过于把幸运之事归功于自我的聪明和智谋的人多半是结局很不幸的。 97、如果我们一直告诫自己要开心过每一天,就是说我们并不开心。 98、天气影响身体,身体决定思想,思想左右心情。 99、不论你在什么时候结束,重要的是结束之后就不要悔恨。 100、只要还有明天,今天就永远是起跑线。
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