药剂学辅导教案第二章

药剂学辅导第二章片剂重点内容1．片剂的概念、特点、分类和质量要求2．片剂辅料的分类及常用辅料的缩写、性质、特点和应用3．制粒的目的4．普通湿法制粒和干法制粒的方法5．干燥的概念和方法6．制粒压片和直接压片的方法7．片剂成型的影响因素及压片中可能出现的问题及解决的方法8．固体剂型的溶出理论9片剂包衣的目的和种类10．片剂包衣方法及包糖衣和包薄膜衣的材料与工序次重点内容1．粉碎、筛分和混合的方法及其影响因素2．其他湿法制粒3．干燥的基本原理及影响因素4．片剂的崩解机理及影响因5．片剂的质量检查和包装储存考点摘要本章是最重要章节之一一、片剂的概念和特点【掌】1．概念：片剂是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂2．片剂的特点：①固体制剂稳定、量准、类型多、应用广；②生产、贮输、携带、方便，成本低；③吞服有困难（小儿、昏迷病人），生物利用度差。

二、片剂的分类【掌】注意各类片剂的特点，并注意区分近似片剂剂型的概念：1．普通压制片（素片）2．包衣片 (包括糖衣片、薄膜衣片)3．泡腾片含有泡腾崩解剂的片剂，加水后迅速崩解，适于儿童和吞服有困难的人应用。

4．咀嚼片在口中嚼碎后再吞下的片剂5．多层片有两层或多层构造的片剂6．分散片多为难溶药，遇水能迅速（3分钟）崩解并均匀分散的片剂，也可含服、咀嚼。

7．舌下片置于舌下或颊腔使用的片剂8．口含片含在口腔内使用的片剂9．植入片埋植于皮下的能产生持久药效的无菌片剂10．溶液片可溶药，临用前加水溶解成药物溶液后而使用的片剂，多为不可内服药物。

11．缓控释片能延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂三、片剂的质量要求【掌】①硬度适中；②色泽均匀，外观光洁；③符合重量差异的要求，含量准确；④符合崩解度或溶出度的要求；⑤小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求；⑥符合有关卫生学的要求(固体制剂均有此项要求)。

四、片剂的常用辅料【掌】1．稀释剂(或称为填充剂)：增加片重或体积，从而便于压片，片重≤100mg 应加。

1）淀粉类淀粉：最常用，便宜，可压性差。

还有粘合（其浆）、崩解（干燥粉）作用。

可压性淀粉：优良填充剂，可压、流动、润滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接压片。

糊精：粘性大，不单独使用。

2）糖类糖粉：粘合力强，硬度大，吸湿。

乳糖：优良填充剂，价格较贵、不吸湿，稳定性可压性都好，可供粉末直接压片。

甘露醇：用于咀嚼片，有凉爽感，价格较贵，常与糖粉配用。

3）其他微晶纤维素：兼多种作用（湿润除外）作为粉末直接压片的干粘合剂，商品名"Avieel"。

无机盐类：硫酸、碳酸氢、碳酸等的钙盐等，防潮、油类吸收剂，但钙盐可主药的络合。

小结：A 粉末直接压片：可用微晶纤维素、乳糖、可压性淀粉；B 淀粉（填充）、干燥粉（崩解）、浆（粘合）；C可压性淀粉：多功能辅料。

2．粘合剂和湿润剂1）湿润剂：诱发药物本身的粘性所加入的液体。

常用湿润剂有蒸馏水和乙醇。

①蒸馏水：无粘性，常用浆类、醇代替；②乙醇：有粘性，一般浓度30～70%，颗粒硬，可出现麻点片。

2）粘合剂：具有粘性粉或粘稠液，多为胶浆剂或胶体溶液。

①淀粉浆(常用8％～15％的浓度)：常用粘合剂和湿润剂。

制法有煮浆和冲浆。

②羟丙基纤维素(HPC)：湿法制粒压片和粉末直接压片的粘合剂。

③甲基纤维素(MC，水溶性)和乙基纤维素(Ec，不溶于水，缓控释制剂骨架型或膜控型)④羟丙甲纤维素(HPMC常用浓度为2％～5％)：崩解溶出快⑤其他：羧甲基纤维素钠(CMC一Na常用浓度为1％～2％)、糖粉与糖浆：50％～70％的蔗糖溶液、5～20％的明胶溶液，口含片用、3％～5％的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。

它们粘性强用于可压差的药物、片硬崩解超限。

3．崩解剂：使片剂裂碎成细小颗粒的物质，多吸水膨胀。

缓(控)释片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解剂。

常用崩解剂：①干淀粉：用于不溶或难溶的药，易溶药反差，用外加法、内加法和内外加法（最好）。

②羧甲基淀粉钠(CMS-Na)：吸水膨胀300倍。

③低取代羟丙基纤维素(L—HPC)：吸水膨胀500--700倍。

④交联聚乙烯比咯烷酮(亦称交联PVP)：无高粘度凝胶层。

⑤交联羧甲基纤维素钠(cCNa)：与CMS-Na合用效佳。

⑥泡腾崩解剂(碳酸氢纳与枸橼酸)：产生Co2，应该防潮。

4．润滑剂：是助流剂、抗粘剂和润滑剂(狭义)的总称，其中：①助流剂是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；②抗粘剂是防止原辅料粘着于冲头表面的物质；③润滑剂(狭义)是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。

常用润滑剂：①疏水性润滑剂：硬脂酸镁量大影响崩解或裂片，不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素及多数有机碱盐类的药物片剂；②水溶性润滑剂：聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁。

③助流剂：微粉硅胶(可作为粉末直接压片的助流剂)、滑石粉(抗粘剂)、氢化植物油五、粉碎、筛分与混合1 粉碎粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程。

（机械力）目的：减少粒径、增加比表面积。

粉末的分级，控制物料的细度，获得较均匀的粒子群（1）粉碎的意义①细粉提高难溶性药物溶出度和生物利用度；②细粉提高分散性，利于混合均匀，混合度与各成分的粒径有关；③有助于从天然药物中提取有效成分等。

（2）粉碎机理、方法及设备①粉碎机理：粉碎过程依*外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力。

（耗能）力的形式：撞击、研磨、剪切、压缩、弯曲综合作用。

②粉碎方法【熟】注意比较它们的对应关系.A、闭塞粉碎：粗、细粒反复粉碎的操作。

常用于小规模的间歇操作；自由粉碎：达到粉碎粒度的粉末排出而不影响粗粒的粉碎的操作。

常用于连续操作。

B、开路粉碎：连续不断粉碎和把已粉碎的细物料取出。

粗碎或粒度要求不高的粉碎；循环粉碎：使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作。

粒度要求高的粉碎。

C、干法粉碎：粉碎干燥物料的操作。

在药品生产中多采用干法粉碎。

湿法粉碎：药物加液研磨的方法。

D、低温粉碎：利用物料在低温时脆性增加、韧性与延伸性降低的性质以提高粉碎效果。

E、混合粉碎：两种以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。

③粉碎设备【了解】球磨机冲击式粉碎机（万能粉碎机）气流式粉碎机胶体磨粉碎原理撞击与研磨作用，球和粉碎物料的总装量为罐体总容积的50%～60%左右。

锤击式粉碎旋锤高速转动的撞击作用。

冲击柱式粉碎冲击柱的冲击作用。

高速气流将药物颗粒之间或颗粒与室壁之间的碰撞作用。

定子与转子的撞击与研磨作用。

适合密闭，贵重物料的粉碎、无菌粉碎、干法、湿法粉碎。

脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等。

热敏性物料和低熔点物料和无菌粉碎。

可3～20um超微粉碎。

混悬剂与乳剂等分散系的粉碎。

2 筛分筛分是将粒子群按粒子的大小、比重、带电性以及磁性等粉体学性质进行分离的方法。

目的：取得均匀的粒子群（分等和混合）（1）影响筛分的因素【熟】归纳如下：①粒径范围适宜，物料的粒度越接近于分界直径时越不易分离；②物料中含湿量增加，粘性增加，易成团或堵塞筛孔；③粒子的形状、密度小、物料不易过筛；④筛分装置的参数。

《中国药典》2000年版把粉末分为六级。

最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉药筛的分类1）按筛网制作方法的不同分为冲眼筛（模压筛）和编织筛2）按筛孔划分标准的不同药典标准筛和工业标准筛（2）筛的规格：①药典标准筛1—9号（内孔径由大到小）②工业筛10—140目（目表示每英寸长度上的筛孔数目）③筛线直径不同，筛孔径也不同，筛孔径用um表示。

（3）筛分设备【了解】旋动筛振动筛物料运动方式（同时）：①旋动筛常用于测定粒度分布或少量剧毒药、刺激性药物的筛分。

②振荡筛具有分离效率高，维修费用低，占地面积小，重量轻等优点。

影响筛分效率的因素１）粒子的因素（粉粒的形状、密度、带电性、含湿量）；２）药筛的因素（筛的倾斜角度、振动方式、运动速度、筛网面积、物料层的厚度）。

3 混合（1）两种以上组分均匀混合的操作统称为混合，固一固、固一液、液一液等组分混合。

混合过程三种运动方式（综合作用）：①对流混合②剪切混合③扩散混合。

（2）混合方法与设备混合方法：搅拌混合、研磨混合、过筛混合。

混和原则：有毒、贵重或组分相差悬殊的药品应采用“等量递增”的原则。

混合设备：容器旋转型和容器固定型。

①容器旋转型混合机A、水平圆筒型混合机操作中最适宜转速为临界转速的70% ～90%；充填量约为30%。

B、V型混合机操作中最适宜转速可取临界转速的30% ～40%；充填量为30%。

②容器固定型混合机搅拌槽型是常用的容器固定型混合机（混合时间长）。

2．片剂（2）六、制粒、干燥与压片为了掌握片剂的各种制备方法，片剂制备的两个重要前提条件，即用于压片的物料(颗粒或粉末)应该具有良好的流动性和良好的可压性。

1．湿法制粒压片【掌】加粘合剂架桥或粘结作用使药粉聚结在一起而成颗粒的方法。

制粒目的：增加压片物料的流动性和可压性，以保证片剂的质量。

（1）湿法制粒的原理：A液体的架桥作用：分之间产生粘着力；B固体架桥，包括部分药物溶解和固化、析出，粘合剂的固结等。

（2）生产工艺流程原辅料—粉碎过筛—称量—混合—制软材—制湿颗粒—干燥—整粒一压片（3）制湿颗粒方法和设备摇摆式颗粒机制粒、流化(沸腾)制粒、喷雾干燥制粒法、高速搅拌制粒，其中流化(沸腾)制粒，亦称为“一步制粒法”—物料的混合、粘结成粒、干燥等过程在同一设备内一次完成。

1)挤压式制粒机：药粉加粘合剂制软材，用强制挤压过筛制粒。

（注意散剂不可挤压过筛）2)转动制粒机：药粉加粘合剂，在转动、摇动、搅拌等作用聚结为球形粒子的方法。

3)高速搅拌制粒机：同时混合、捏合、制粒过程，节省工序、操作简单、快速，应用广泛。

4)流化床制粒机：在一台设备内可完成混合、制粒、干燥过程，又称一步制粒。

可包衣。

(4)干燥：加热汽化，用气流或真空带走汽化水获得干燥产品的操作。

目的：提高药物的稳定性（防水解、霉变）。

加热方式：热传导、对流、热辐射、介电等加热，最普遍用对流加热（简称对流干燥）。

原理：加热产生温度差（热动力）A传热过程：物料表面传至内部；B传质过程：汽化；C二过程同时进行，破坏固—液平衡。

物料水份性质：A平衡水和自由水（游离水）：平衡水干燥过程无法除去，与物料性质，空气湿度有关B结合水和非结合水：理化和机械方式（后者）结合，易除去。

影响干燥速率的因素：A恒速干燥段取决于汽化速率，可升温降湿强化；B降速干燥段取决于扩散速率，与物料温度和厚度有关。

干燥方法：A按操作方式分为间歇式、连续式；B按操作压力分为常压式、真空式；C按加热方式分为热传导干燥、对流干燥、热辐射干燥、介电加热干燥等。

干燥设备：箱式干燥器、流化床干燥器、喷雾干燥器。

(5)其他制粒方法1)干法制粒：A*直接压缩力使颗粒间产生结合力，成为片状物后，再粉碎成所需大小颗粒的方法。