COX-2抑制剂在术后镇痛的临床应用
选择性COX-2抑制剂超前镇痛对骨科围手术期镇痛的疗效观察
的控制, 持续的疼痛刺激可引起中枢神经系统发生病理性重 给予帕瑞昔布 4 gi 同时术后第 1 天给予塞来昔布 O m m, ~4 构( 疼痛阈值降低)急性疼痛极有可能发展为难以控制的慢 2 0 g i。 , 0 m Bd 断指再植 的患者术前帕瑞昔布4 m i 术后 0g m,
性疼痛。而手术后慢性疼痛的形成, 不仅给患者带来了难以 复[ 。 1 本研究经回顾比较传统的镇痛泵与近年选择性环氧化 ] 酶一(O 一) 2C X 2抑制剂的围手术期镇痛的疗效, 进行分析探讨 新的围手术期镇痛方法。
I 资料与方法
1 h根据疼痛程度再次给予帕瑞昔布 4 g| 同时术后 2 O m m, 泵 ( tn cnrldaa ei P A ,镇痛泵的组成: 控 p i t ot l nl s ,C ) ( ae oe g a 自
~4 0 B B m d 控镇痛 言语 的痛苦, 还严重影响患者生活质量, 影响肢体的功能康 第 1 天给予塞来昔布20 g i。 组术后给予 自
选择 20 09年 1
月 至 21 0 0年 3月 在 我 院 骨科 住 院 的关 节周 围骨 折 、 节 置 换 、 柱 骨 折 、 关 脊 断指 再 植 及 关 节周 围软 组 织 松 解 的手 术 患 者
2 9例 , 1 采用 随机双盲对照 的方法分成 A、 B两组 , 分别 给予选 择性 C 一 OX 2抑制剂超前镇痛进行 围手术期镇痛 以及 自
对骨科 围手术期镇痛的疗效观 察
周敦 , 董红 华 , 宁, 金 周丽娜 , 国熙 刘
( 苏 省 盐城 市 第三 人 民 医 院 骨科 , 苏 盐城 江 江 240 ) 2 0 1
摘要 : 目的 观 察 选 择 性 环 氧 化 酶 一( O 一 ) 制 剂 超 前 镇 痛 对 骨 科 围 手 术 期 镇 痛 的 疗 效 。 法 2C x 2抑 方
帕瑞昔布钠论文:帕瑞昔布钠在不同时点应用对乳腺癌术后镇痛效果及不良反应对比
帕瑞昔布钠论文:帕瑞昔布钠在不同时点应用对乳腺癌术后镇痛效果及不良反应对比【中文摘要】乳腺癌手术由于手术范围广、创伤大、术后疼痛中等,术后需要镇痛。
良好的术后镇痛能明显抑制疼痛引起的应激反应,有利于咳嗽、排痰和术后早期下床活动,能减少肺部并发症和下肢深静脉血栓的形成。
目前临床常用哌替啶、吗啡、曲马多、芬太尼等进行术后镇痛,虽然效果确切,但副作用明显,如恶心、呕吐、瘙痒等,给患者及其家属带来困扰。
帕瑞昔布钠是一种新型的特异性环氧化酶2(COX-2)抑制剂,无抗血小板作用,不会增加出血危险,临床上主要用于与创伤和手术有关的急性疼痛的短期治疗,现已知帕瑞昔布钠可作用于中枢神经系统产生超前镇痛作用,其用药时机与其镇痛效果有关,如何使用该药才能充分发挥它的优势还需要进一步的临床探讨。
研究观察不同时点应用帕瑞昔布钠对于全身麻醉下乳腺癌改良根治术患者术后镇痛的临床效果及其对机体应激反应的影响、不良反应等,从而探求一种更加合理、安全、有效的解决乳腺癌改良根治术术后疼痛的方法。
研究方法选择ASAⅠ—Ⅱ级、年龄25—70岁择期行乳腺癌改良根治术患者90例,所有入选病例均采用静吸复合全麻。
以咪唑安定、芬太尼、丙泊酚、顺式阿曲库铵静脉诱导行气管内插管,术中以丙泊酚、瑞芬太尼、顺式阿曲库铵持续输注,七氟烷吸入维持麻醉,术中切皮开始给予芬太尼静注入选病例随机分为三组:A组(术前给药组)、B组(术后给药组)、N组(对照组)。
A组于手术开始前30min静脉注射帕瑞昔布钠(特耐)40mg,于术中乳房组织切除、腋窝淋巴结清扫完成后静注生理盐水5ml;B组于手术开始前30min静注生理盐水5ml,术中乳房组织切除及腋窝淋巴结清扫完成后静注帕瑞昔布钠40mg;N组于术前30min及术中乳房组织切除、腋窝淋巴结清扫完成后分别静注生理盐水5ml。
所有病人于缝皮时给予托烷司琼5mg静脉注射预防恶心、呕吐。
术后拔除气管导管,送返乳腺外科病房,根据病人疼痛主诉,追加哌替啶75mg肌注。
骨科术后疼痛的治疗进展
骨科术后疼痛的治疗进展摘要】骨科手术后疼痛对患者的危害已为广大医生所共识,病人因痛苦而造成身体机能、免疫力下降。
同时由于疼痛,患者不敢早期肢体锻炼,往往会造成肢体功能障碍。
因此,术后镇痛对骨关节功能恢复有重要意义。
现就对骨科术后疼痛的评估、各种常用治疗方式的疗效、目前国内外新进展进行综述。
【关键词】术后镇痛超前镇痛骨科手术多模式镇痛近年来在镇痛理论、药物及技术上有很大的进展。
现在,术后镇痛得到了麻醉学和外科学专业领域越来越多的重视,部分专家甚至主张将术后疼痛作为继血压、心率、呼吸、体温之后的“第五生命体征”,可见术后镇痛的重要性。
1术后疼痛机理术后疼痛属急性疼痛,其发生的原因主要与手术致组织损伤和焦虑有关,各种化学、机械、或者热刺激能激活外周的伤害感受器,激活形成的冲动通过神经纤维传到脊髓背根神经节,然后由脊髓背角传向丘脑,经丘脑皮质束到达中央后回感觉区,产生疼痛感觉。
因此,可通过以下三种方式达到镇痛目的:a)减少周围致敏;b)阻滞伤害感受传入;c)降低中枢兴奋性。
2术后镇痛的意义手术后疼痛是围手术期患者的主要痛苦所在。
在常见的疼痛强度评估中,骨科疼痛的级别较高,多年来,人们对疼痛的认识存在误区,认为疼痛是疾病的一种自然过程,能忍就忍,止痛药会成瘾,副作用大,往往不能及时报告疼痛,或拒绝使用镇痛药,医务人员也只是在疼痛剧烈时才用止痛药,影响了疼痛的控制。
现研究表明,积极有效的镇痛,不仅可消除疼痛和精神紧张,还可以降低围手术期心血管并发症的发生率,使患者敢于深呼吸和有效咳嗽,从而降低手术后肺不张和肺部感染的发生率;有利于患者早期下床活动,促进胃肠道功能恢复。
此外,有效的镇痛治疗还可以增强患者免疫力、改善睡眠、促进机体机能的恢复。
就骨科手术的特点来讲,术后早期患肢功能锻炼对于其功能恢复至关重要。
作为骨折治疗的重要指导原则,AO的观点是:要求肌肉及骨折邻近部位关节早期、主动、无痛的活动,防止骨折病的发生[1]。
COX-2抑制剂与全膝关节置换术囤术期镇痛
・
3 0・ 2
临 床 军 医 杂 志 ( l M dO i Ci J e fc n )
20 09年 4月 第 3 7卷 第 2 期
COX一 制 剂 与 全 膝 关 节 置 换 术 囤 术 期 镇 痛 2抑
张 阳 , 齐荣 ( 放 军 第二 军 医大 学 附属 长 征 医 院 骨 科 关 节 外 科 组 , 海 钱 解 上 200 ) 0 0 3
于 T A患者 术后功能锻炼及康 复。另外 , K 选择性 C X2抑制剂并 不增加 T A术 后出血风 险。 O- K 关键词 : 节成形术 ; 关 置换 ; : 膝 环氧 化酶_ 2抑制剂 ; 甾体 类抗炎药 ; 非 疼痛
中 图分 类 号 : 8 . 2 R6 7 4 文献标志码 : A 文 章 编 号 :6 13 2 ( 0 9 0 -3 00 17 -8 6 2 0 ) 20 2 -4
显 的炎 症 反 应 , 释 放 大 量 炎 性 介 质 从 而 引 起 术 后 疼 痛 。 并
阿 片类 药物 一直是术 后镇 痛 的 一线药 物 , 是 由于阿 但
片类 药 物 严 重 副 作 用 如 恶 心 、 吐 、 秘 、 吸 抑 制 等 , 呕 便 呼 长
T A手术 的成 功很大程度上 还 依赖 术后 的功 能锻炼 , K 而术 后功能锻炼 的开展离不 开 充分 的 围术期 镇痛 , 尤其是 对运
消肿止痛合剂配合依托考昔对膝关节前交叉韧带重建术后镇痛效果的临床观察
消肿止痛合剂配合依托考昔对膝关节前交叉韧带重建术后镇痛效果的临床观察唐兆鹏;王倩凤;李玉吉;戴刚;赵振文;余欢【摘要】目的:观察消肿止痛合剂配合依托考昔对膝关节前交叉韧带(ACL)重建术后的镇痛效果。
方法将50例ACL重建患者随机分为研究组及对照组,研究组术后采用消肿止痛合剂配合依托考昔镇痛消肿,对照组术后口服依托考昔片镇痛,两组患者均维持镇痛3天。
记录患者静息时不同时点的VAS评分(视觉模拟评分法)、3 d内吗啡类镇痛药物用量和不良反应的发生情况。
结果研究组与对照组在术后72 h内各时点VAS评分和3 d内吗啡类镇痛药物用量上有显著性差异(P<0.05),不良反应发生率有显著性差异(P<0.05)。
结论消肿止痛合剂配合依托考昔对ACL重建术后的镇痛效果肯定,值得临床推广。
【期刊名称】《卫生职业教育》【年(卷),期】2015(000)015【总页数】2页(P142-143)【关键词】膝关节前交叉韧带重建术;消肿止痛合剂;依托考昔;镇痛;效果【作者】唐兆鹏;王倩凤;李玉吉;戴刚;赵振文;余欢【作者单位】甘肃省中医院,甘肃兰州 730050;甘肃省中医院,甘肃兰州730050;甘肃省中医院,甘肃兰州 730050;甘肃省中医院,甘肃兰州 730050;甘肃省中医院,甘肃兰州 730050;甘肃省中医院,甘肃兰州 730050【正文语种】中文【中图分类】R687.4前交叉韧带(ACL)是维持膝关节稳定的重要因素,损伤后常导致明显的功能障碍。
关节镜下前交叉韧带重建能够保持膝关节的完整性,且具有创伤小、恢复快、并发症发生率低、住院时间短等优点[1],在骨科临床工作中得到了广泛的应用和发展,是目前最先进的关节疾病诊断、治疗方法。
为追求微创无痛手术,围术期镇痛问题受到越来越多学者的关注。
目前ACL重建围术期镇痛,采用多模式镇痛,即应用两种或两种以上不同作用机制的镇痛药物或方法,作用于疼痛感受、传导的不同层面,以降低单药用量,避免单药过量导致的不良反应[2]。
NSAID 和 COX2抑制剂在疼痛治疗中的作用
花生四烯酸
炎症、创伤、肿瘤刺激
COX-1 (广泛存在于各种组织中)
前列腺素
COX-2 前列腺素
骨骼愈合、组织 修复、保护血管 内皮、肾血流
保证胃粘膜完整, 肾、血小板功能正常
血管扩张、通透性增加 局部充血、水肿、疼痛 增强缓激肽的致炎作用
对COX理论的修正
▪ COX2抑制剂可能会通过非COX2 通路发挥 作用
COX理论
▪ 1971年John Vane 提出COX理论
▪ 1991年Kujubu证实存在第二种 同功酶COX2 Kujubu DA J Biol
Chem. 1991,15;266(20):12866-72.
生理刺激
花生四烯酸 炎症、创伤、肿瘤刺激
COX-1 (广泛存在于各种组织中)
COX-2
前列腺素
10394302040608121424h48h72he组静息nrsre组静息nrse组活动nrsre组活动nrs复合cox2抑制剂可明显降低术后第一天和第二天静息和活动后疼痛评分p005选择性选择性cox2cox2抑制剂对双膝关节置换术后疼痛和炎性反应的影响抑制剂对双膝关节置换术后疼痛和炎性反应的影响中华外科杂志中华外科杂志20042004iiiiviiiiiiviiiiiiviiiiiiviiiiviiiiiiviire24h48h72hii一般iii好iv非常满意p005p005p005选择性选择性cox2cox2抑制剂对双膝关节置换术后疼痛和炎性反应的影响抑制剂对双膝关节置换术后疼痛和炎性反应的影响中华外科杂志中华外科杂志20042004吗啡消耗量24h48h72hre组re组术后第一天吗啡消耗量明显低于e组p005补救镇痛治疗例数e
胃肠道出血所致住院和死亡1/3与服用NSAID相关 Am J Gastroenterol 2005,100:1685
帕瑞昔布在疼痛治疗中的应用价值与临床评价
帕瑞昔布在疼痛治疗中的应用价值与临床评价黄子津蒋宗滨广西医科大学疼痛医学中心(南宁 530007)【摘要】随着COX-2抑制剂的研发,其在临床上的应用也越来越广泛,尤其是针剂的出现,使临床疼痛治疗又有了新的选择。
帕瑞昔布作为全球第一种可注射用的选择性COX-2抑制剂,已广泛应用于围术期疼痛和慢性疼痛的治疗。
本文就近年来国内外对该药在临床上的应用情况和疗效评价进行综述。
【关键词】帕瑞昔布疼痛治疗应用评价选择性COX-2抑制剂能抑制痛觉超敏、减少阿片类用量和相关的不良反应,与传统的NSAIDs类药物相比有更好的安全性和耐受性,已在疼痛治疗中广泛应用。
先前的COX-2抑制剂均为口服制剂,对需要快速起效、不宜口服和局部用药的病人使用上受到了限制。
帕瑞昔布是全球第一种可静脉注射和肌肉注射的选择性COX-2抑制剂,分别于2002年和2008年在欧洲和我国上市。
该药起初主要针对术后急性疼痛的短期治疗,随着临床使用和研究的广泛深入,帕瑞昔布除在手术后镇痛的使用之外,现已扩展到疼痛治疗的其他领域。
1 临床应用情况1.1 术后疼痛治疗手术后疼痛不仅对机体的多器官、系统产生不利影响,而且严重影响手术后患者的恢复[3]。
用于术后镇痛的药物和方法很多。
系统回顾已经提示昔布类药物是治疗术后急性疼痛的有效药物,而帕瑞昔布也表现出对多种手术的术后疼痛治疗是有效的【D】,在这方面的研究中,骨科和妇科手术的术后镇痛应用帕瑞昔布最多【5】。
1.1.1 骨科手术的应用1.1.1.1 全髋关节成形术大多数接受全髋关节成形术的病人都需要在术后几日进行镇痛治疗。
帕瑞昔布对这类病人的治疗是有效的。
一项随机双盲多中心临床研究,1490名接受全髋成形术的病人在术后随机注射帕瑞昔布首剂40mg、之后20mg两次/日持续5日并与注射安慰剂比较,结果显示,帕瑞昔布组的24h总计疼痛强度评分和术后2~5日对治疗的总体满意度均高于安慰剂组【6】。
另一项对62例全髋成形术术后治疗的双盲对照临床研究中,病人麻醉诱导时静注帕瑞昔布40mg、12h后追加40mg或手术结束前静注帕瑞昔布40mg、麻醉诱导12h后追加40mg,结果显示术前、术后治疗组的吗啡消耗量低于对照组(26±12 mg, and 25±13 mg, versus 47±27 mg, P<0.001),疼痛评分低于对照组(56.1±7.5 and 64.2 ± 7.0 versus78.3±5),要求使用首次镇痛药的时间大于对照组(38±9 and 28.2± 6.6 versus 18±6 min)【7】。
注射用帕瑞昔布钠用于老年骨科手术术后镇痛的观察
随着生活节奏的加快及人口老龄化的加剧,老年骨科疾病的发生率呈现逐年增长的趋势,老年骨科疾病在临床一般实施手术治疗,在手术治疗后由于应激反应[1]、伤口及切口等均会出现程度不一的术后疼痛现象,影响术后康复及生活质量[2]。
有效的术后镇痛方式显得尤为重要,为了分析注射用帕瑞昔布钠用于老年骨科手术术后镇痛的效果,我院进行了对比观察。
1资料与方法1.1一般资料:选择我院收治的老年骨科手术患者100例进行观察(2017年10月~2018年10月),随机分成两组,常规组50例,男性27例,女性23例;年龄62~79岁,平均年龄(69.33±4.45)岁;胫腓骨骨折12例,股骨颈骨折19例,肱骨骨折10例,锁骨骨折3例,其他骨折6例。
治疗组50例,男性28例,女性22例;年龄61~79岁,平均年龄(69.29±4.50)岁;胫腓骨骨折11例,股骨颈骨折18例,肱骨骨折11例,锁骨骨折3例,其他骨折7例。
两组基线资料不存在显著差异(P>0.05),无统计学意义;具有可比性。
患者对本次观察的内容、目的及结果等全面了解后签署知情同意书,本次观察经在我院伦理委员会审批通过。
1.2方法:给予常规组术后实施常规镇痛药物,两组手术环境及条件等均一致,将手术室温度控制在22℃~26℃之间,开放静脉通道进行输液,监测心率、血压、呼吸及血氧饱和度,给予35mL 左右的0.3%罗哌卡因(宜昌人福药业有限责任公司,国药准字H20103636,规格为10mL:100mg)进行臂丛神经阻滞镇痛治疗,腰麻患者实施2.0~2.5mL的0.75%罗哌卡因进行麻醉,手术后采用肌肉注射的方式给予100mg曲马多(盐酸曲马多注射液,石药集团欧意药业有限公司,国药准字H10800001,规格为2mL:0.1g)进行术后镇痛(2次/d),术后第二天给予200mg曲马多(2次/d)。
给予治疗组术后实施注射用帕瑞昔布钠,麻醉方式与常规组一致,术后采用静脉注射的方式给予40mg帕瑞昔布钠(药品名称:科瑞舒;药品通用名:注射用帕瑞昔布钠;国药准字H20173308;湖南科伦制药有限公司,规格40mg)进行镇痛治疗,12h后再次采用静脉注射的方式给予40mg帕瑞昔布钠镇痛,第二天同上。
可注射COX-2抑制剂联合“鸡尾酒”局部浸润在全膝关节置换术镇痛的应用
可注射COX-2抑制剂联合“鸡尾酒”局部浸润在全膝关节置换术镇痛的应用陶崑;凌晶;曾智敏;狄正林;章军辉;何志勇【期刊名称】《现代实用医学》【年(卷),期】2017(029)011【摘要】目的对比硬膜外吗啡联合静脉“镇痛泵”与帕瑞昔布钠联合膝关节局部浸润在全膝关节置换术后的镇痛效果.方法选择腰麻初次骨关节炎行膝关节置换患者85例(腰麻均为单次注射1.5~2.0 ml 0.75%罗哌卡因).按照随机数字表法分为硬膜外吗啡镇痛组(M组)和“鸡尾酒”局部浸润组(L组),各45例.术中“鸡尾酒”由罗哌卡因、酮咯酸、吗啡和肾上腺素组成.术后M组使用静脉吗啡“镇痛泵”,L 组患后48 h内肌肉注射帕瑞昔布钠40 mg,2次/d.对于部分镇痛欠佳患者联合使用杜冷丁和异丙嗪.所有膝关节置换均有由同一主任医师按照标准操作进行.术后应用VAS评价患者疼痛评分,记录患者不同时间段休息和运动膝关节疼痛程度;对比两组术后不良发应、术后住院时间、术后患者满意率及需要额外镇痛的患者数量.结果两组术后48 h内吗啡用量差异有统计学意义(P<0.05);两组术后VAS评分,住院时间和膝关节功能差异均无统计学差异(均P>0.05);两组术后镇痛不良反应发生率及术后满意率差异均有统计学意义(均P< 0.05).结论全膝关节置换术后联合使用可注射COX-2抑制剂和“鸡尾酒”局部浸润,能够有效镇痛,减少镇痛药物不良反应,提高患者满意率.【总页数】3页(P1481-1483)【作者】陶崑;凌晶;曾智敏;狄正林;章军辉;何志勇【作者单位】315040宁波,宁波市第六医院;315040宁波,宁波市第六医院;315040宁波,宁波市第六医院;315040宁波,宁波市第六医院;315040宁波,宁波市第六医院;315040宁波,宁波市第六医院【正文语种】中文【中图分类】R614【相关文献】1.联合罗哌卡因局部浸润的多模式镇痛应用于全膝关节置换术后镇痛效果 [J], 李琳;李辉;胡泽凡;陈磊;徐少琴;胡忠诚2.局部浸润罗哌卡因联合静脉镇痛对全膝关节置换术后镇痛及早期康复的影响 [J], 王春爱;赵振文;王承祥3.超声引导股神经阻滞联合关节腔周围注射鸡尾酒对全膝关节置换术后镇痛效果的影响 [J], 牟晓杰;张鹏;陈丽4.连续收肌管阻滞联合膝关节周围局部浸润在全膝关节置换术后多模式镇痛的应用[J], 葛军昌;吴巨生;王鹏宇5.术中关节周围鸡尾酒注射在骨性关节炎患者初次全膝关节置换术后镇痛中的应用[J], 李登;苏保华;许杰;蔡志清;马若凡因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
常用选择性环氧合酶_2抑制剂的临床研究进展
常用选择性环氧合酶_2抑制剂的临床研究进展摘要:选择性环氧合酶-2抑制剂具有较理想的抗炎镇痛作用,而且其不良反应较非选择性NSAID S[1]明显减少,被广泛应用于治疗关节炎的疼痛和其他疼痛的治疗。
本文对选择性环氧合酶-2抑制剂如美洛昔康、尼美舒利、塞来昔布和帕瑞昔布等临床应用及不良反应进行评价。
关键词:环氧化酶COX-2抑制剂;临床评价;安全Abstract: selective cyclooxygenase -2 inhibitor has anti-inflammatory and analgesic effects of ideal, and the adverse reactions were nonselective NSAIDS[1] significantly reduced, the treatment is widely used in the treatment of the pain of arthritis and other painful. In this paper, the selective cyclooxygenase -2 inhibitor, nimesulide, such as meloxicam and celecoxib and parecoxib, clinical application and adverse reactions were evaluated.Keywords:cyclooxygenase COX-2 inhibitor; clinical evaluation; safety1 COX-2的生物学特性1.1 COX的作用机制在30年前就已经发现COX的作用机制[2],但1988年才首次克隆出COX-1基因,而COX-2在1992年才被发现。
人类COX-2基因于1995年被克隆,长约8.3 kb,位于染色体的1q25.2~q25.3,包含10个外显子,由5′端0.8 kb的转录起始位点上游区、6 kb的蛋白质编码区和3′端的非编码区组成。
关节置换围术期COX-2抑制剂联合镇痛泵的疗效研究
4 干 预 措 施 : 有 患 者 均 采 用 椎 管 内麻 醉 。 所 ( ) 验 组 患 者 麻 醉诱 导 前 8 1试 h口服 C X 2抑 制 剂 O -
对 照 临床试 验评 价 C X2特 异 性 抑 制 剂 联 合 镇 痛 O -
泵 对术 后 疼痛 治疗 的有 效 性 和安全 性 。
体 质 量 比较 , 异 无统 计 学 意义 ( 0 0 ) 见表 1 差 P> . 5 , 。 3 .设 计 、 施 、 估 者 : 计 为 本 文 第 一 作 者 , 实 评 设
6 .统计 学 方法 : 采用 S S 00统 计 学 软 件 进 P S1.
行处 理 , 量资 料 行方 差 分析 及 t 计 检验 , 数 资料 采 计 取x 检验 , P<0 0 . 5为差 异 有统 计学 意 义 。
忌 使用 者 。 ( ) 术 前 2周 有 骨 折 史 或 严 重 外 伤 5手 史 。患者 平均 年龄 为 6. 23岁 , 平均 体 质量 6 . g 4 5k 。
按随 机数 字表 法 分 为 2组 , 来 昔 布 常 规 治 疗 组 1 塞 5
例 , 他痛 药 治疗 组 1 其 5例 , 两组 患 者 平均 年龄 、 均 平
实施 和评 估 者为 本 文第二 至第 五作者 。 以上 人 员均
接受 过专 业 培训 。
作者单位 :100 北京 , 0 12 中国 中医科 学 院望 京 医院 骨关节 一
科 通 讯 作 者 :张 洪 美 , m i w n j gh E a : agi zm@ s a CI l n i .O I n I
、
对 象 与方 法
1 .设 计 : 随机 对 照观 察 。 2 .研究 对象 :0 6年 9月 至 2 0 20 0 7年 1月 在 中 国 中医科 学 院望京 医院骨 关节 一科 病房 进 行关 节 置 换 手术 的患者 3 0例 为观 察 对象 。纳 人 标 准 : 1 年 ()
选择性COX
选择性COX-2抑制药帕瑞昔布与术后疼痛管理(综述)手术和创伤使得急性疼痛是困扰病人的重要事件,也是医生所亟需解决的临床实践问题。
在漫长的医学发展史中,阿片类镇痛药由于镇痛确实,一直是被广泛应用的经典药物(Cashman J, Mcanulty G. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs in perisurgical pain management. Mechanisms of action and rationale for optimal use. Drugs1995;49:51–70.)。
此类药中的吗啡则是衡量药物镇痛的金标准。
但是阿片类药的缺点在于其一系列的副作用(Marret E, Kurdi O, Zufferrey P, et al. Effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on patients controlled analgesia morphine side effects. Anesthesiology 2005;102:1249–60.),比如尿潴留、皮肤瘙痒、甚至是致死性的呼吸抑制。
因而对非甾体类解热镇痛药(NSAIDs)的研究越来越受到临床医生的关注(Stacy P. Ardoin,John S. Sundy,Update on nonsteriodal anti-inflammatory drugs,Curr Opin Rheumatol 2006, 18:221–226.)。
其中COX-2抑制剂(昔布类药,Coxibs)是近年来的研究热点。
帕瑞昔布则更是2009年在中国上市的一种新型选择性COX-2抑制剂(Robert W.McMurray,Kenneth J.Hardy, Cox-2 Inhibitors: Today and Tomorrow.Am J Med Sci 2002;323(4):181–189.)。
COX-2选择性抑制剂治疗疼痛的研究进展
非 甾体 类 抗 炎 药 ( n s ri at if m a r n —t od ni nl m t y o e — a o
dus N A D ) rg, S I s 的作 用 机制 为 抑 制 C X 阻断 A O , 而 达到抗 炎镇 痛 的 目的。 从 然 而 , G不仅 仅是 一种炎 性介 质 , P 尚具 有多种 生理
~
( ahdncai, A 代 谢 、 列 腺 素 (r t l d , a cioi cd A ) r 前 po a a i sg n n P1 G 和血栓素 A t o bxn 2 T A ) 2( rm oae , X 2生物合成过 h A
程 中重要 的限 速酶 之 一。 17 年 , ym t等 在 9 6 Mi oo a
结合患 者的个体情况 进行仔细评估 和分析药物 的风险。本 文将 对 C X 分 类、 O 一 O C X 2选择 性抑制剂
的机制、 临床应用 硬安全性进行综述。
关键 词 环氧合酶 ; O 一 C X 2选择 性抑制剂 ; 非甾体抗 炎药 ; 疼痛 ; 药物不 良反应
环 氧 合 酶 ( c oyeae C X 是 花 生 四烯 酸 c l xgn s, O ) yo 种细胞 中, 在一般情况下 C X 1 O 一 的浓度保持稳定 , 在 激素 、 细胞 因子或生长 因子 刺激下 , 其活性可增加 2
4 。C X 1 倍 O 一 的功能 主要是保护消化道粘膜 、 调节
肾脏 血流 、 水及 电解 质平 衡 、 防止 血小板凝 集 及维
牛 的精囊腺 中发 现 P H 一 , C X 1 19 年 , i G S 1称 O 一 ; 9 1 Xe 等 『鉴 定 了第 二 个 亚 型 的 C X 称 C X 2 20 年 , 2 O , O 一;02 c adaeh rn l 脑 组 织 中分 离 鉴 定 了 C X h nrsk aa 等 3 从 O一
帕瑞昔布钠在腰椎融合术后镇痛效果及不良反应的临床研究
帕瑞昔布钠在腰椎融合术后镇痛效果及不良反应的临床研究解放军总医院骨科王姝南孟令华韩婷田甜刘彩霞吴莉莉冀秀明于伟娜 帕瑞昔布钠是(parecoxibsodium)首个可以静脉和肌肉注射的选择性COX -2抑制剂,可以广泛应用于临床术后的镇痛。
注射用COX -2特异性抑制剂——帕瑞昔布——能用于外科手术而不增加出血量和胃肠道反应,已经被用于多种外科手术的围手术期镇痛。
但是帕瑞昔布在脊柱融合术后的镇痛效果是不明确的。
其原因是接受腰椎融合术的患者往往有多年的腰背部疼痛和下肢放射痛,这些疼痛往往伴随着神经根受压变性,而神经性疼痛对吗啡和非甾体类药物是有抵抗的。
本实验的目的是观察围手术期使用帕瑞昔布钠是否改善术后镇痛效果和减少吗啡用量,以及不良反应的发生情况。
基本情况别(男/女)F龄(岁)笨重(kg)钠镇痛效果明确,R操作时间长,手):存在于术后的24:系统功能,进而导患者术后的镇痛质量’;说明帕瑞昔布钠可以牟片类药物的使用量,提复锻炼的依从性。
骨科手术病人疼痛护理及其评估效果比较华中科技大学同济医学院附属同济医院骨科 430030罗秀铭 护理质量不断改进以及护理指标的完善在临床护理工作中非常重要。
在外科护理中,术后疼痛管理是重要的组成部分。
骨科患者术后的疼痛处理对患者术后的恢复很重要。
提供优质的护理对患者的术后恢复十分有利。
很多新型的疼痛评估工具目前在临床应用广泛,但新技术也有缺陷,很多评估工具没有考虑病人主观感觉。
所以了解病人自身对于疼痛处理的意见以及对护理质量反馈意见很重要。
StrategiCandClinicalQualitylndicatorsinPostoperativePainManagement是衡量病人术后疼痛管理质量”项问卷。
该问卷主要利用采访和文献回顾进行内容效度测试。
本研究的目的:通过该间卷来了解骨科病人对术后痛疼处理的情况以及反馈意见,同时对患者关注率最高与最低事件进行评估,从而为临床工作提供帮助。
帕瑞昔布在术后镇痛的应用进展
帕瑞昔布在术后镇痛的应用进展帕瑞昔布(parecoxib)是首个可经静脉和肌肉注射的高选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂,近年来在急性疼痛治疗中逐渐得到广泛应用。
研究表明,术前应用帕瑞昔布可有效提高病人术后镇痛质量,减少术后阿片类药物的用量及不良反应,且较传统非选择性非甾体类抗炎药(NSAIDS)有更小的副作用。
本文旨在对其药理作用、术后镇痛中的应用及安全性等方面的研究进行综述。
1 作用机制传统观点认为,在病理条件下,组织细胞受到刺激后释放多种生物活性物质参与炎症反应,其中包括COX-2的诱导表达,COX-2催化花生四烯酸(AA)产生前列腺素前体(PGH2),PGH2进一步生成前列腺素(PGs)参与炎性反应,产生痛觉。
NSAIDS主要通过抑制膜磷脂-AA-PGs代谢途径中COX-2的活性达到解热、镇痛和抗炎作用。
然而传统NSAIDS在抑制C0X-2的同时抑制COX-1,造成维持细胞正常功能所必需的PGs 不足,从而引起胃肠道损伤和抑制血小板功能等不良反应[1]。
与传统非选择性NSAIDS相比,特异性COX-2 抑制剂因其胃肠道毒性低、不影响血小板功能等优点而在临床上得到广泛应用。
帕瑞昔布是一种C0X-2特异性抑制剂,为伐地昔布(valdecoxib)的水溶性非活性前体,在体内可迅速完全转化为伐地昔布,其药效学特性与伐地昔布相同。
帕瑞昔布对COX-2的抑制作用比对COX-1的抑制作用强2.8万倍。
与肌肉注射相比,静脉注射后血浆中伐地昔布峰浓度更高,达峰时间约30min,也短于其他昔布类药物[2]。
静脉注射帕瑞昔布40mg,15min后即可在脑脊液中检测出伐地昔布,其浓度在50min内迅速上升后维持于6 ng/ml~14 ng/ml,达到体外半抑制浓度(vitro IC50)(1.57 ng/ml)的时间为17min[3]。
在治疗术后疼痛中,帕瑞昔布40mg的镇痛效应优于吗啡4mg,与痛力克30mg相似,且不良反应无统计学差异[4]。
帕瑞昔布钠在术后镇痛中的应用进展
帕瑞昔布钠在术后镇痛中的应用进展宋德玲【期刊名称】《黑龙江医药》【年(卷),期】2013(026)003【总页数】2页(P481-482)【作者】宋德玲【作者单位】天津汉沽中医医院麻醉科【正文语种】中文【中图分类】R971非甾体抗炎药(NSAIDs)通过抑制环氧化酶(COX),以减少花生四烯酸(AA)转化成前列腺素(PGs)等炎症介质,达到抗炎镇痛的目的,是目前疼痛治疗的常用药物。
非选择性的NSAIDs大部分都是口服型药物,虽能同时阻断COX-1和COX-2,起到抗炎和止痛作用,由于对胃肠道、心血管、肾脏和血小板等的不良反应限制了其在术后急性疼痛中应用,并且对于术后恶心、呕吐以及不能口服药物的病人也不是理想选择。
Pharmacia公司研制开发的帕瑞昔布钠(parecoxib sodium)是可以通过静脉和肌肉注射的选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂,有研究表明其可减少手术患者对阿片类镇痛药的需求,在治疗术后疼痛过程中,帕瑞昔布钠40mg比吗啡4mg更有效。
本文就其药理作用、术后镇痛方面临床应用及安全性作一综述。
1.药理作用帕瑞昔布钠为水溶性药物,是伐地昔布(Valdecoxib)非活性前体药物,化学结构是N-{[4-(5-甲基1-3苯异唑-4-yl)苯基]磺酰基}丙烷酰胺钠,本身没有抑制COX-1和COX-2的作用,但帕瑞昔布钠注射后被肝酶迅速水解,转变成伐地昔布[4-(5-甲基-3-苯异唑-4-yl)苯磺酰胺]和丙酸。
伐地昔布是高选择性COX-2抑制剂,对COX-2的抑制作用是COX-1的28000倍,而塞来昔布是375倍[1]。
在治疗浓度时帕瑞昔布能选择性抑制COX-2,抑制PGs的合成,发挥镇痛抗炎作用。
帕瑞昔布静脉注射后快速转化为伐地昔布,半衰期(t1/2)为0.5h~0.9h,给药达峰时间(tmin)为0.5h;肌肉注射,t1/2为0.25h~0.58h,tmin为1.5h。
单次静脉注射帕瑞昔布20mg或40mg后伐地昔布血浆达峰浓度比肌肉注射高25%~30%。
选择性COX-2抑制剂帕瑞昔布钠临床研究现状
制 强度 比对 C X一1的选择 性抑 制作 用 强 2 8万倍 , O .
术期镇 痛 管理 , 显 著 降低 疼 痛 评 分 , 少 病 人 对 阿 能 减 片类 药物 的需 求 。帕瑞 昔 布一般 不 推荐在 1 岁 8周
以下 人 群 中应 用 ,u rm na 等 在 儿 童 角膜 损 伤 S ba a i m
与传统 的非 甾体 类抗 炎 药效 能相 似 , 却具 有更 好 的 但
安 全性 和 耐 受 性 ,C X一1为 结 构 酶 , O 一1及 其 O CX 产生它的信使 核糖核 酸广泛 分 布于各种 组织 ( 胃、
肾 、 小 板 和 内皮 细胞 ) 正 常 情 况 下 保 持 稳 定 的 水 血 , 平 , 组织 产生 的 前 列 腺 素也 保 持 相 对 恒 定 的 浓 度 , 各 以保持 细胞 正 常 的 活动 , 括 保 护 胃黏 膜 、 节 肾功 包 调 能 、 持血 管扩 张和 调节 血 小 板 聚集 。C X一2为 保 O 诱 导 酶 , 大 多数组 织 中 C X一 在 O 2可 能无 表 达 或表 达 甚微 , 在炎 症部 位 的 C X 一 O 2表达 显 著 增 加 , 瑞 昔 帕 布 可选 择性 抑制 C X一2 而 对 C X 一1抑 制 作 用 并 O , O
现 , 瑞昔 布 钠 不 仅 具 有 传 统 的非 甾 体 类 药 物 的 解 帕
热 、 痛 、 炎 作 用 , 且在 抗 焦 虑 , 肿 瘤及 组 织 保 镇 抗 而 抗
动态干扰电结合塞来昔布对骨折术后疼痛康复的疗效观察
动态干扰电结合塞来昔布对骨折术后疼痛康复的疗效观察术后疼痛是骨科常见的一种不适症状,使患者具有一种身心的痛苦与煎熬,严重的疼痛可造成血管痉挛而影响局部血液循环,从而妨碍了肢体消肿及骨折愈合,甚至造成骨筋膜室综合征等严重并发症,故有效地控制术后疼痛,可以提高手术的成功率促进病人早期康复,为患者术后恢复提供有利条件。
因此,术后镇痛成为术后治疗的重要组成部分,大量的文献报道动态干扰电对骨折术后的康复具有较好的效果,然其对骨折术后疼痛的疗效报道较少,我科与我院骨科对2008年2月-2012年2月的95例股骨下段骨折的患者进行疗效观察,现将观察结果总结报告如下:1.资料和方法1.1一般资料95例患者均系股骨下段骨折的患者,其中合并髌骨骨折32人,合并腓骨骨折26人,所有病例外伤后立即就诊,损伤均为单侧,排除合并神经损伤及病理性骨折。
本研究中入选病例均为术后明显疼痛不小于3天。
所有病例均无免疫疾患及严重心肺疾病,无非甾体抗炎药过敏,半年内无胃溃疡病史,未使用与塞来昔布相互作用的药物,凝血功能正常。
随机将120例按就诊时间顺序随机分为,A.西药组31例,B.动态干扰电+安慰剂组30例,C.动态干扰电+西药组34例,组间年龄、性别、临床表现情况近似。
经统计学处理差异无统计学意义,具有较好的可比性。
1.2治疗方法A组和C组患者采用塞来昔布治疗,B组服用安慰剂,均口服每次200mg,每日1次。
B、C两组是在药物及安慰剂治疗的同时予以动态干扰电疗法,步骤如下:采用北京市康复仪器厂生产的DG-2型动态干扰电机。
用5×50cm电极插入浸湿衬垫内,交叉并置或对置于病变部位,调节选择差频0~120HZ,电流强度选择20~40mA,以患者耐受为度,1次/日,每次30分钟。
1.3评定标准疼痛评定采用视觉模拟评分法(visual analgesia scale VAS),即在纸上面划一条10cm的横线,横线的一端为0,表示无痛;另一端为10,表示剧痛;中间部分表示不同程度的疼痛。
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镇痛治疗应促进恢复、提早复原,缓解运动痛是必要条件
术后镇痛需要考虑的问题
一、手术创伤导致COX-2表达增加,引发痛觉超敏
痛阈 --痛觉过敏区域超过损伤范围
全髋关节置换术镇痛效应(静息痛)
40
帕瑞昔布(n=72) 丙帕他莫(n=71)
疼痛强度平均值(VAS)(mm)
帕瑞昔布+丙帕他莫(n=72) 安慰剂(n=38)
*
30
II
§
P<0.05 治疗组vs安慰剂 § P<0.05 特耐/丙帕他莫vs单用丙帕他莫 II P<0.05 特耐vs丙帕他莫
*
20
*§ §
的超前镇痛效应进行了评估 。
膝关节镜半月板切除术病人:
术前1h口服罗非昔布50mg的术后镇痛持续时间
(803±536min),比术毕给予同样剂量
(461±344min)或安慰剂(318±108min)者明显
较长,术前组在整个术后期间的运动疼痛评分比较
低,减少了术后24h阿片类药的使用
COX-2抑制剂的中枢镇痛作用
**
60
*
P<0.001(帕瑞昔布vs安慰剂,帕瑞昔布+丙帕他莫vs安慰剂,帕瑞昔布+丙帕他莫vs丙帕他莫)
P<0.02 (丙帕他莫vs安慰剂)
---
50
吗啡消耗量(mg)
40
30%* 44%**
30
59%**
20 10 0
帕瑞昔布组 (n=71)
Delvaux et al, 2004
丙帕他莫组 (n=71)
帕瑞昔布+丙帕他莫组 (n=70)
安慰剂组 (n=38)
帕瑞昔布(40mg IV bid)减少 阿片类药物用量
手术类型
24h内减少吗啡用量(%)
*
全髋关节置换术
全膝关节置换术 剖腹子宫切除术
*
35%
39%
与未应用帕瑞昔布组对照
31%
降低阿片类药物用量的临床益处
胃肠道:减少术后恶心/呕吐发生率,尽早恢 复胃肠道功能(减少肠梗阻)
27/81 33% 20 7/31 23%
§P<.05
II
vs placebo. P≤.05 vs Parecoxib 40 mg bid. ¶P≤.05 vs Parecoxib 20 mg bid.
7/41 17% 1/42 0 0/115 0% 2% 0/70 0%
安慰剂
帕瑞昔布 20 mg IV
神经系统: 降低过度镇静发生率,提高睡眠 质量(REM),降低疲劳感 呼吸系统: 缩短低氧饱和度时间(血氧浓度 更高),无呼吸抑制
选择性COX-2抑制剂安全性
胃肠道安全性
对血小板的影响
心血管安全性
帕瑞昔布上消化道安全性显著优于非选择性 NSAIDs
三项7天研究荟萃分析数据1-3
40
内镜下溃疡发生率 (%)
2Harris
胶囊内窥镜
应用COX-2抑制剂较非选择性NSAIDs检测到 的小肠损伤或溃疡更少
Given® 胶囊
侵蚀
粘膜中断
PPI无法保护NSAIDs小肠危害
健康受试者, 治疗时间2周 小肠粘膜损伤患者平均数
3 2.97**
*
**
P < 0.001塞来昔布vs萘普生+奥美拉唑
P < 0.001萘普生+奥美拉唑 vs 安慰剂 P = 0.042塞来昔布 vs 安慰剂
组织损伤
去除疼痛刺激后疼痛持续存在
BK受体
H+ TRPV1 PLA2/PLC TrKA
PI3K
P
TNF
IL-1
ATP 5-HT
NGF
p75NTR
PKC PKA
P
PGE2 EP COX-2表达上调
NaV1.8
TTx-阻断 钠离子通道
中枢(脊髓)痛觉敏化
C纤维
PGE2
GABA 甘氨酸
谷氨酸盐
(–)
抑制中间神经元
疼痛强度差别平均值
帕瑞昔布40 mg IV(n=51)
1
0 -0.5
0
2
4
6
8 10 12 时间(小时)
14
16
22
24
子宫切除术后镇痛效应
3
安慰剂(n=42) 帕瑞昔布20 mgIV(n=39)
酮咯酸30mg IV(n=41)
帕瑞昔布40 mgIV(n=38)
吗啡4mg IV(n=42)
疼痛强度差别平均值
Na+
(+)
释放神经递质
背角神经元生理改变
PGE2 – 活动性阈值 – 反应性
PGE2
C-Fos,NO, 诱导COX-2
COX-2抑制剂
COX-2抑制剂在围手术期的镇痛效应
选择性COX-2抑制剂
塞来昔布
帕瑞昔布钠
COX-2选择性--375 Cmax--2.8h T½ --11.8h 无活性代谢产物 200mg持续镇痛时间(3-4h)
普通意义上的镇痛与超前镇痛的效应不同表 现在镇痛持续时间上有差异,一般认为镇痛持续时 间须明显超过其药理作用时间,才能说明其超前镇 痛的效果。
生理刺激
炎症刺激
•小肠 •血小板 •胃 •肾
结构型COX-1
诱导型COX-2
•巨噬细胞 •白细胞 •成纤维细胞
TXA2
PGI2
PGE2
PGI2 PGE2
•内皮细胞
P
NMDA
SP
AMPA
P
活动依赖性过程
(–) 甘氨酸门控 氯离子通道
Ca++
中间神经元功能 兴奋性
(+) PKC (+)
Na+
(+)
背角神经元
PGE2
释放神经递质
背角神经元生理改变
PGE2 – 活动性阈值 – 反应性
C-Fos,NO, 诱导COX-2
COX-2表达上调
8ห้องสมุดไป่ตู้
疼痛强度
6 4 2 0
痛觉异常
四、神经阻滞镇痛可能带来的神经损伤
五、非选择性NSAIDs的副作用
COX-2抑制剂如何发挥镇痛作用? 有何特点?
超前镇痛的定义
为阻止外周损伤冲动向中枢的传递及传导的 一种镇痛治疗方法。 并不特指在“切皮前”所给予的镇痛,而应 指在围术期通过减少有害刺激传入所导致的外周 和中枢敏感化,以抑制神经可塑性变化,从而达到 创伤后镇痛和减少镇痛药用量的目的。
P<0.001帕瑞昔布+丙帕他莫vs安慰剂
§
P=0.002帕瑞昔布+丙帕他莫vs丙帕他莫
疼痛强度VAS评分(mm)
* #§
10
5 0
帕瑞昔布组 (n=71)
Delvaux et al, 2004
丙帕他莫组 (n=71)
帕瑞昔布+丙帕他莫组 (n=70)
安慰剂组 (n=38)
全髋关节置换术48h累计吗啡消耗量
用完全弗氏佐剂(CFA)诱发实验动物后爪炎症:
COX-2 mRNA增加呈时间依赖性 同侧诱导第6h最强烈 对侧在第6h较少,但在12&24h与同侧相近 实验动物炎症手爪部位mRNA增加最多 腰及颈部脊髓mRNA表达相当 丘脑在第6h持续增加(12倍)
Samad et al (2001) Nature, 410; 471-475
PKC PKA
P
PGE2 EP COX-2表达上调
NaV1.8
TTx-阻断 钠离子通道
COX-2抑制剂
COX-2抑制剂阻断/削弱中枢(脊髓)痛觉敏化
C纤维
PGE2
GABA 甘氨酸
谷氨酸盐
(–)
抑制中间神经元
P
NMDA
SP
AMPA
P
活动依赖性过程 中间神经元功能 兴奋性
Ca++
背角神经元 (–) 甘氨酸门控 氯离子通道 (+) PKC (+)
帕瑞昔布钠,注射用伐地昔布前体
帕瑞昔布 (前体药物)
N O CH 3
伐地昔布(活性成份)
O
N
C H3
肝脏酶 水解
SO2N COCH2 CH3
Na+
SO2N H2
磺胺葡萄糖醛酸化
CYP 3A4 CYP 2C9
磺胺葡萄糖醛酸
磺胺葡萄糖醇
活性羟基化代谢产物
COX-2抑制药的超前镇痛效应
早期研究:口服塞来昔布和罗非昔布作为术前用药
33例接受下肢血管成形术的患者:
帕瑞昔布40 mg或酮咯酸30 mg 或生理盐水, 所有患者术后均可应用芬太尼进行补充镇 痛,测定患者给药后脑脊液中PGE2的浓度变 化,并评估其镇痛疗效。 结果:与非选择性NSAID酮咯酸相比,帕瑞昔 布可显著降低脑脊液PGE2 浓度,完善术后 镇痛。
注射给药
2
1
0 0 2 4 6 8 10 12 时间(小时) 14 16 22 24
妇产科剖腹术后镇痛效应
帕瑞昔布20mg IV bid+阿片类药物 PRN(n=211/204, 第2/3天)
50
安慰剂+阿片类药物PRN (n=200/194,第2/3天)
P<0.001
总疼痛强度平均值