第十八章抗精神失常药

X伶卫生海阳划级材跖玫学mm第十■八章抗精神失常药Drugs Used for$ Treatment of Psychiatric Disorders内容提要1.抗精神病药2.抗躁狂症药3.抗抑郁症药教学基本要求掌握^1.氯丙嗪的药理作用\作用机制、临床应用及不良反应2.米帕明的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应熟悉：1.碳酸锂的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应2.抗精神失常药物的分类3.精神分裂症的类型了解：1.其他抗精神病药物的作用和应用2.其他抗抑郁症药物的作用和应用抗精神失常药分类1.抗精神病药（神经安定药）2.抗躁狂症药3.抗抑郁症药4.抗焦虑症药精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。

精神分裂症分类I型：以阳性症状（幻觉和妄想）为主II型：以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主抗精神分裂症药分类1 •吩嘍嗪类(phenothiazines)2 •硫杂蔥类(thioxanthenes) 3•丁酰苯类(butyrophenones) 4.其他结节■漏斗通路 调控垂体激素的分泌 精神分裂症发病机制假说调控认知、思想、V ； D 2 X> 感觉和推理能力J 」 中脑-边缘系统通路调控情绪反应 黑质-纹状体通路抗精神病作用机制1.阻断中脑■边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体2阻断5-轻色胺受体—、吩嘍嗪类氯丙嗪(chlorpromazine)(又名冬眠灵wintermine) 药理作用及机制1.对中枢神经系统的作用(1)抗精神病作用(神经安定作用)对正常人对动物对精神分裂症患者迅速控制兴奋躁动使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失恢复理智，安定情绪，生活自理抗精神病作用机制：阻断中脑■边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体。

同时也阻断其他通路的D2样受体，发生不良反应。

(2)镇吐作用小剂量：阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体，对抗DA受体激动剂去水吗啡引起的呕吐大剂量：直接抑制呕吐中枢——不能对抗前庭刺激引起的呕吐治疗顽固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区壽的呃逆调节审枢(3)对体温调节的作用抑制体温调节中枢，使体温调节失灵机体体温可随环境温度变化而升降可降低正常体温2.对植物神经系统的作用阻断肾上腺素Q受体：血管扩张、血压下降等。

阻断M胆碱受体：口干、便秘、视力模糊等。

2.对内分泌系统的影响阻断结节-漏斗系统的D2受体，增加催乳素的分泌, 抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。

抑制垂体生长激素的分泌，可试用于巨人症的治疗。

t 第一节抗精神失常药体内过程吸收：口服后吸收慢而不规则；分布：分布于全身，脑、肺、肝、肾、脾中较多，脑中浓度可达血浆浓度的10倍；代谢：肝脏代谢；排泄：肾脏排泄。

特点：脂溶性高，易蓄积于脂肪组织个体差异大临床应用1.精神分裂症：主要用于I型精神分裂症的治疗。

2.呕吐和顽固性呃逆3.低温麻醉与人工冬眠低温麻醉: 配合物理降温（冰袋、冰浴）应用氯丙嗪可降低患者体温, 用于低温麻醉。

人工冬眠：氯丙嗪与其它中枢抑制药（度冷丁、异丙嗪）合用，可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低。

——应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。

不良反应常见不良反应中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等；M受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等；Q受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等；局部刺激性。

2锥体外系反应长期大量服用氯丙嗪出现三种反应①帕金森综合征②静坐不能③急性肌张力障碍部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍④迟发性运动障碍其中，前三种锥体外系反应是由于氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的D2受体，使纹状体中的DA功能减弱、ACh功能相对增强所致。

.处理：减少药量、停药，也可用抗胆碱药缓解。

迟发性运动障碍可能是因DA受体长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致。

处理：此反应难以治疗，抗胆碱药可加重症状，抗DA药可减轻症状。

3.精神异常4.惊厥与癫痫5.过敏反应6.心血管和内分泌系统反应7.急性中毒其他吩嘍嗪类药物奋乃近(perphenazine):作用缓和，对心血管系统、肝脏及造血系统的副作用较氯丙嗪轻。

镇静作用、控制精神运动兴奋作用次于氯丙嗪。

氟奋乃近(fluphenazine):对慢性精神分裂症患者疗效高于氯丙嗪。

用明显的抗幻觉作用，对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。

其他吩嘍嗪类药物三氟拉嗪(trifluoperazine):对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。

硫利达嗪(甲硫达嗪，thioridazine):明显的镇静作用，抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，锥体外系副作用小，老年人易耐受。

—\硫杂恩类泰尔登（tardan）：结构与三环类抗抑郁药类似, 有较弱的抗抑郁作用。

适用于带有强迫状态或焦虑、抑郁情绪的精神分裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。

抗肾上腺素与抗胆碱作用弱，不良反应较轻, 锥体外系症状较少。

—、硫杂恩类氟哌嘍吨(flupenthixol):抗精神病作用与氯丙嗪相似，但具有特殊的激动作用，禁用于躁狂症患者，也可用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症。

镇静作用弱，但锥体外系反应常见。

三、丁酰苯类氟哌唳醇(haloperidol)：可显著控制各种精神运动兴奋的作用，同时对慢性症状有较好疗效。

锥体外系副作用发生率高、程度严重。

三、丁酰苯类氟哌利多(droperidol):作用时间短，主要用于增强镇痛药的作与芬太尼配合使用，使患者处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠，称为神经阻滞镇痛术。

应用：小的手术。

匹莫齐特(pimozide):用于治疗精神分裂症、躁狂症和秽语综合征。

镇静、降压、抗胆碱等副作用较弱，锥体外系反应强。

四、其他抗精神病药物五氟利多(penfluridol) : 口服长效抗精神分裂症药物。

一次用药疗效可维持一周。

舒必利(sulpiride):有“药物电休克”之称。

四、其他抗精神病药物氯氮平(clozapine):起效快、作用强、对其他药物无效的精神分裂症阴性及阳性症状都有治疗作用。

属于选择性D4亚型受体拮抗药，几乎没有锥体外系不良反应。

可引起粒细胞减少，严重者可致粒细胞缺乏。

四、其他抗精神病药物利培酮(risperidone)：对5-HT受体和D2亚型受体均有阻断作用。

适于治疗首发急性病人和慢性病人。

对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。

锥体外系反应轻，抗胆碱及镇静作用弱。

躁狂抑郁症：一种情感精神障碍性疾病单相型（即躁狂或抑郁两者之一反复发作）双相型（躁狂和抑郁交替发作）发病机理与脑内单胺类功能失衡有关N A功能降碳酸锂(lithium carbonate )作用机制1.治疗浓度抑制去极化和C 护依赖的NE 和DA 从神经末梢释放，而不影响或促进5・HT 的释放；3.抑制腺昔酸环化酶和磷脂酶C 所介导的反应;4.影响Na+、Ca 叫Mg?+的分布，影响葡萄糖的代谢。

碳酸锂(lithium carbonate )临床应用躁狂症，有时对抑郁症也有效，有“情绪稳定药” 之2;称。

不良反应不良反应多，安全范围窄。

测定血药浓度至关O—、三环类抗抑郁药米帕明（丙米嗪imipramine）药理作用对中枢神经系统的作用对正常人：安静、嗜睡、血压稍降等;对抑郁症患者：连续服药后，精神振奋。

机制：阻断NE、5-HT在神经末梢的再摄取，使突触间隙的递质浓度增高，促进突触传递功能。

2对植物神经系统的作用：明显的M受体阻断作用 3.对心血管系统的作用：降低血压、导致心律失常。

与阻断单胺类再摄取从而引起心肌中NE浓度增加有关。

体内过程临床应用1.治疗抑郁症：对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果好，对反应性抑郁症次之，对精神病的抑郁成分效果较差。

也可用于强迫症的治疗。

2.治疗遗尿症3.焦虑和恐怖症不良反应常见不良反应：口干、扩瞳、视力模糊、便秘、排尿困难等；多汗、无力、头晕、失眠、直立性低血压、共济失调、反射亢进等。

禁忌证前列腺肥大、青光眼阿米替林(amitriptyline )对5・HT再摄取的抑制作用明显强于对NE再摄取的抑制，镇静及抗胆碱作用也较明显。

氯米帕明(clomipramine)对5・HT再摄取有较强的抑制作用，其代谢产物去甲氯丙米嗪对NE再摄取有相对强的抑制作用。

多塞平(doxepin) 抗焦虑作用强。

曲米帕明(trimipramine) 治疗抑郁症、消化性溃疡。

二、NE摄取抑制药地西帕明（去甲丙米嗪desipramine）药理作用抑制NE、5-HTx DA摄取;拮抗已、a、M受体作用。

体内过程临床应用抑郁症不良反应及主要事项马普替林(maprotiline)体内过程药理作用选择性NE再摄取抑制药，对5-HT摄取几无影响。

临床应用抑郁症不良反应及注意事项三、5・HT再摄取抑制药氟西汀 (fluoxetine) 药理作用强效选择性5-HT摄取抑制药体内过程临床应用1.治疗抑郁症2.治疗神经性贪食症不良反应及注意事项。