DMD基因突变与肌营养不良症严重程度的关系解读
杜氏肌营养不良症的临床表现与基因表型的关联
杜氏肌营养不良症的临床表现与基因表型的关联季苏琼;李悦;王琼;孟丽娟;卜碧涛【摘要】目的:分析杜氏肌营养不良症(DMD)患者的基因突变特点,探讨疾病的临床表现与基因型的关联.方法:回顾性分析52例DMD患者的临床表现和基因特点.结果:患者多表现为肢体无力、走路姿势异常,发育迟缓,部分患者伴智力下降,心脏功能减退等.多重链接探针依赖扩增技术发现基因检测无异常4例(7.69％),DMD基因缺失40例(76.9％),重复8例(15.3％).基因突变发生在外显子45～55 22例(40.74％),2～19区域10例(19.23％).48例基因异常患者中,符合阅读框架原则42例(87.5％).结论:基因缺失的大小与临床症状的关系不大,病情严重程度关键取决于突变是否会破坏阅读框结构.基因突变越接近5'端对智力的影响越轻,越接近3'端对智力的影响越重.【期刊名称】《神经损伤与功能重建》【年(卷),期】2016(011)001【总页数】5页(P31-34,45)【关键词】进行性肌营养不良;杜氏肌营养不良症基因;多重链接探针依赖扩增技术;基因缺失;基因重复【作者】季苏琼;李悦;王琼;孟丽娟;卜碧涛【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科武汉430030【正文语种】中文【中图分类】R741;R746.2杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一种由编码抗肌萎缩蛋白（dystrophy）基因突变所致的X-连锁隐性遗传性肌病，一般为男孩发病。
全世界活产男性新生婴儿中的发病率约为1/3 600[1]，患者出生时多无症状，多在3～5岁发病，起病隐匿[2]。
杜氏肌营养不良症(DMD)
杜氏肌营养不良(DMD)属于X 连锁隐性遗传病， 是男性中常见的遗传性疾病。发病率约为1/3 500 活男婴，女性多为致病基因携带者，发病者罕见， 且症状较轻。D M D 发病年龄偏小，起病隐袭， 病程长，在男患中症状较重，且病死率高，患者 常常以肌肉的进行性萎缩无力并伴有腓肠肌假性 肥大为特征，多在3,5岁发病，病程进展快，大多 在20岁左右死于心肺衰竭。患儿由卧到站立有特 殊的过程（Gower征），走路为鸭型步态。
DHPLC技术是通过离子对反向液相色谱分析来区分异 源双链核酸分子及同源双链核酸分子DNA片段,筛查 DNA的变化,且不需要放射性同位素及溴化乙啶凝胶, 相对高效、经济、自动化程度高。
抗肌萎缩蛋白不同程度的缺乏是DMD基本病理基础, 因此对DMD患者或携带者除基因水平上检测,还可从 蛋白水平上进行抗肌萎缩蛋白检测。国内学者已用免 疫荧光技术检测抗肌萎缩蛋白,发现它有助于DMD或 其他类型患者的临床诊断。
多重PCR方法可检测到缺失型男性患者,对女性携带者 及非缺失型突变患者无能为力。目前应用STR-PCR技 术进行连锁分析已成为非缺失型DMD家系连锁分析的 首选技术。
此方法在有先证者的家系或先证者已故但有肯定携带 者的家系中较有价值,而先证者已故的散发病例意义不 大,是一种概率性诊断,只有选择的STR位点越多,其分析 结果越可靠。
• 多态性连锁分析（RFLP) • 变性梯度凝胶电泳（DGGE) • 单链构象多态性分析（SSCP） • DNA芯片(DNA chip)
DMD为XR遗传病 女性携带者中约有1/3血清肌酐正常 核型为 Ⅲ-1核型为
XAXa
XAXA
前概率
1/2
1/2
条件概率 1/3
杜氏肌肉营养不良症 基因型
杜氏肌肉营养不良症基因型杜氏肌肉营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一种常见的遗传性疾病，主要由位于X染色体上的DMD基因突变引起。
本文将围绕杜氏肌肉营养不良症的基因型展开讨论，并介绍相关的病理生理特点、临床表现和治疗方法。
杜氏肌肉营养不良症的基因型为X染色体上DMD基因的突变。
正常情况下，DMD基因编码肌肉中的一种蛋白质——骨骼肌肉特异性肌钙蛋白（dystrophin）。
然而，在DMD患者中，由于基因突变导致DMD基因无法正常表达，或者表达的蛋白质质量和数量异常，从而导致肌肉营养不良和进行性肌肉退化。
DMD基因突变主要表现为基因缺失、插入、替代等类型的突变。
最常见的突变类型是基因缺失，其次是基因插入和基因替代。
这些基因突变导致DMD基因的正常功能受损或丧失，进而影响肌肉细胞的正常功能。
杜氏肌肉营养不良症的病理生理特点主要包括肌肉营养不良、肌纤维变性和肌肉退化。
由于缺乏或异常表达的骨骼肌特异性肌钙蛋白，肌肉细胞无法正常维持其结构和功能。
这使得肌肉细胞易受损，不能承受正常的运动负荷，导致肌肉的进行性退化和肌肉弱化。
杜氏肌肉营养不良症的临床表现主要包括肌无力、肌肉萎缩、肌肉僵硬、步态异常等。
患者常常在儿童期出现肌无力症状，如站立和行走困难。
随着疾病的进展，肌肉萎缩和肌肉僵硬逐渐加重，导致患者日常生活和运动能力的丧失。
杜氏肌肉营养不良症的治疗主要是对症治疗和支持疗法。
早期诊断和干预对于延缓病情进展具有重要意义。
物理治疗和康复训练可以帮助患者保持肌肉功能，减轻肌无力和肌肉萎缩的程度。
此外，药物治疗也是一种常用的方法，如糖皮质激素和肌肉营养增强剂等，可以帮助改善肌肉力量和功能。
近年来，基因治疗成为杜氏肌肉营养不良症治疗的新方向。
基因编辑技术的发展为修复DMD基因突变提供了可能。
例如，利用CRISPR-Cas9系统可以精确编辑DMD基因，恢复其正常功能。
这种基因治疗方法有望为杜氏肌肉营养不良症患者带来希望和改善。
怎么看懂dmd基因检测报告
怎么看懂dmd基因检测报告
DMD基因检测报告是一份关于Duchenne肌营养不良症（DMD）的基因
检测结果的文件。
要读懂DMD基因检测报告，可以按照以下步骤进行：
1. 了解报告的结构：一份完整的DMD基因检测报告通常包括以下几个部分：样本信息、检测方法、基因变异解读等。
2. 查看样本信息：这部分内容通常包括被检测者的姓名、年龄、性别、样本来源等信息。
这些信息有助于确保报告与正确的个体匹配。
3. 关注检测方法：这部分描述了基因检测所采用的技术和流程。
了解检测方法有助于理解结果的可靠性和准确性。
4. 查看基因变异解读：这是报告的核心部分，其中列出了被检测基因的所有变异，并对每个变异进行了解读。
每个变异都会被注明其在基因中的位置、可能的影响以及是否为已知的疾病相关变异等信息。
5. 关注结论与建议：报告的结论部分通常会总结被检测者的基因变异情况，并给出是否携带DMD相关变异的判断。
同时，还会提供与被检测者情况相关的医学建议或下一步的诊疗建议。
6. 注意异常指标：如果报告中出现了异常的指标，如特定的基因变异或生化指标，这可能意味着被检测者存在患DMD的风险。
这种情况下，应寻求医生的进一步咨询和评估。
7. 保存并备份报告：为了方便查阅和保存相关数据，建议将基因检测报告保存在安全可靠的地方，如电子设备或云存储。
总的来说，阅读DMD基因检测报告需要具备一定的生物医学知识背景，以便准确理解和解释检测结果。
如果你对报告的内容有任何疑问或不确定的地方，建议咨询专业的医学遗传学专家或医生进行解读和评估。
怎么看懂dmd基因检测报告
怎么看懂dmd基因检测报告全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：怎么看懂dmd基因检测报告近年来，随着医学科技的不断进步，基因检测逐渐成为一种重要的健康管理工具。
在基因检测中，dmd基因的检测尤为重要，因为这个基因与杜克内尔肌肉萎缩症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）有密切关联。
而要正确理解和解读dmd基因检测报告，则需要一定的专业知识和技巧。
本文将为大家介绍如何看懂dmd基因检测报告，帮助大家更好地了解自身的基因状况。
要了解dmd基因检测报告，首先需要了解一些基本的知识。
dmd 基因位于X染色体上，是编码一种叫做dystrophin的蛋白质的基因。
这种蛋白质在肌肉细胞中起着非常重要的作用，能够维持肌肉细胞的结构和功能。
如果dmd基因发生突变或缺失，就会导致肌肉细胞受损，最终导致DMD疾病的发生。
在进行dmd基因检测时，实验室通常会对样本中的dmd基因进行测序分析，从而检测出有无突变或缺失。
检测报告通常会包括以下几个方面的信息：1. 基因突变类型：检测报告会详细列出检测到的突变类型，比如缺失、插入、错义突变等。
不同类型的突变会对疾病的发病风险和临床表现产生不同的影响。
2. 突变位置：报告还会指明突变发生的具体位置，有时还会提供基因组坐标或AA序列号。
这有助于进一步研究突变的影响和机制。
3. 突变的临床意义：报告通常会对检测到的突变进行解读，说明该突变对DMD的风险或临床表现有何影响。
一些高风险的突变可能会导致患者早期发病或病情严重。
4. 检测结果：报告会总结出是否检测到了dmd基因的突变，以及检测结果所带来的风险或建议。
要正确理解和解读dmd基因检测报告，需要具备一定的专业知识和技能。
以下是一些建议：1. 寻求专业指导：如果您对dmd基因检测报告不理解，可以咨询专业遗传顾问或医生帮助解读。
他们有经验和专业知识，可以为您解释报告中的复杂内容。
2. 关注突变类型和位置：要仔细研究报告中关于突变类型和位置的信息，了解突变的具体影响和可能风险。
DMD
假肥大型肌营养不良症（DMD），也称Duchenne型肌营养不良症（DMD）( OMIM 310200 ) 。
是最常见的一类进行性肌营养不良症。
患病率为 3.3/10万，占出生男婴的20-30/10万，为X-连锁隐性遗传。
主要是男孩发病，女性为致病基因的携带者。
通常5岁左右发病。
本病的发生是由于编码dystrophin的DMD基因的突变所引起，有约1/3 病例为散发，没有家族史，是由基因新突变造成。
治疗假肥大型肌营养不良通常以扶正生肌为原则。
一、概述假肥大型肌营养不良症（DMD），也称Duchenne型肌营养不良症（DMD）( OMIM 310200 ) 。
是最常见的一类进行性肌营养不良症。
治疗假肥大型肌营养不良通常以扶正生肌为原则。
假肥大型肌营养不良症临床分型认识假肥大型肌营养不良症，本型为X连锁隐性遗传病，根据Dys的空间结构变化和功能丧失的程度不同，本型双分为两种类型：杜氏进行性肌营养不良和贝克型进行性肌营养不良：1、杜氏进行性肌营养不良（DMD）是最常见的x性连锁隐性遗传性肌病，由Duchenne(1868)首先描述，发病率约为1/3500活男婴．无地理或种族间明显差异。
患儿多呈明确家族性，有阳性家族史者约占21.6%,另有1/3患儿由新的基因突变所致病。
临床表现是：患儿均为男性，多在3.5岁发病；起病隐袭，大部分患儿坐、立时间发育正常，50%病儿开始行走较正常儿童晚（15个月后），开始症状多为行走慢，不能正常跑步，容易跌倒；肌无力自躯干和四肢近端开始缓慢进展，下肢重于上肢；骨盆带肌肉无力，肌张力减低，由于髂腰肌和股四头肌无力而登楼及蹲位站立因难，进而腰椎前突，因盆带肌无力而走路时向两侧摇摆，呈典型鸭步；由仰卧站立时由于股肌和髂腰肌的无力，患儿必须先转为俯卧位，然后以双手支撑双足背、膝部等处顺次露附，方能直立．称为GowerS征，为本病的特征性表现；肩胛带肌肉也同时受累，举臂无力，因前锯肌和斜方肌无力，不能固定肩胛内缘，使肩胛游离呈冀状支于背部，称为翼状肩胛，当双臂前推时尤为明显；一般四肢近端肌萎缩明显，双腓肠肌假性肥大见于90%患儿，是因萎缩肌纤维周围均被脂肪和结缔组织充填，故体积增大而肌力减弱，触之坚硬；假性肥大尚可见于臂肌、三角肌、冈下肌等；也可见轻度面肌无力，但发音、吞咽、眼肌运动不受累；由于病情进展，逐渐出现关节挛缩，常见于髋关节、膝关节、跟腱，后期出现肘关节及躯干肌挛缩。
进行性肌营养不良症的科普知识PPT
进行性肌营养不良症的生活管理 营养支持
均衡的饮食和适当的营养补充可以帮助维持 体重，减少对肌肉的负担。
建议咨询营养师制定个性化饮食计划。
进行性肌营养不良症的生活管理 心理支持
面对疾病的挑战，患者及其家庭可能需要心 理支持和咨询。
心理辅导有助于应对焦虑和抑郁情绪。
进行性肌营养不良症的生活管理
家庭与社会支持
家人和朋友的支持对患者的心理健康和生活 质量至关重要。
加入支持小组可以提供情感上的帮助和信息 共享。
进行性肌营养不良症的前景
进行性肌营养不良症的前景 研究进展
目前，科学家正在研究基因治疗和干细胞治疗等 新疗法，希望能找到治愈DMD的方法。
这些研究仍在进行中，尚未广泛应用。
进行性肌营养不良症的前景 预防措施
基因检测可以确认DMD基因突变，从而确诊 。
进行性肌营养不良症的诊断 影像学检查
肌肉MRI可以帮助评估肌肉的损伤程度和变化 。
这种检查可以提供更直观的肌肉状态信息。
进行性肌营养不良症的治疗
进行性肌营养不良症的治疗 药物治疗
目前没有治愈DMD的方法，但某些药物可以减缓 病情进展，如皮质类固醇。
这些药物可以帮助维持肌肉力量和功能。
对于携带者，基因咨询可以帮助了解遗传风险， 制定生育计划。
早期诊断和干预可以改善患者的生活质量。
进行性肌营养不良症的前景 社会关注
提高公众对DMD的认识，有助于增强社会对患者 的支持和理解。
支持相关组织和活动可以促进研究和患者福利。
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进行性肌营养不良症的治疗 物理治疗
物理治疗有助于改善肌肉力量、灵活性和功能， 减缓肌肉萎缩。
常见的物理治疗手段包括运动训练和按摩。
怎么看懂dmd基因检测报告
怎么看懂dmd基因检测报告全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：随着生物技术的不断发展，基因检测已经成为一种常见的方式来了解个体的遗传特征和疾病风险。
DMD（Duchenne muscular dystrophy）基因检测是一种用于检测患有杜兴氏肌萎缩症（Duchenne muscular dystrophy）遗传性疾病的检测方法。
了解如何看懂DMD 基因检测报告对于患者和家属来说是非常重要的，可以帮助他们更好地了解患病风险和未来的治疗方向。
要理解DMD基因检测报告，我们需要了解一些基本的遗传知识。
杜兴氏肌萎缩症是一种由于DMD基因突变导致的遗传性疾病，通常会导致肌肉无力和进行性肌肉萎缩。
DMD基因位于X染色体上，因此主要影响男性。
检测报告中通常会包含基因突变的具体信息，包括发生的位置、类型和对应的致病性。
当阅读DMD基因检测报告时，需要注意以下几个方面：1. 检测结果：报告中会显示具体的检测结果，包括是否患有DMD基因突变。
一般来说，如果检测结果为阳性，即表示携带有致病性突变，存在患病的风险。
如果检测结果为阴性，则表示未发现有相关的致病性突变，较少患病的可能性。
2. 遗传风险：DMD基因遗传疾病通常呈X连锁显性遗传。
男性携带有致病性DMD基因突变的患病风险较高，女性携带1个突变的患病风险较低，但有可能成为携带者并传递给下一代。
3. 患病风险评估：报告中可能会包含有关患病风险的具体评估，包括患病的可能性、发病年龄、疾病的临床表现等信息。
这些评估可以帮助患者和家属更好地了解疾病风险和预防措施。
4. 与医生沟通：在阅读DMD基因检测报告时，如果有任何疑问或不明白的地方，建议及时与医生进行沟通。
医生可以根据具体的检测结果为患者提供个性化的建议和治疗方案。
了解如何看懂DMD基因检测报告对患者和家属来说是非常重要的。
通过对报告中的信息进行逐步分析和理解，可以帮助患者更好地了解自己的遗传特征和患病风险，从而制定有效的预防和治疗方案。
DMD基因突变与肌营养不良症严重程度的关系
DMD基因突变与肌营养不良症严重程度的关系1申本昌1，张成1，2（1．中山大学附属第一医院神经科，广州510080（2．中山大学干细胞与组织工程研究中心）Email：czym@摘要：DMD基因突变引起DMD/BMD型肌营养不良，DMD基因突变包括缺失或重复以及点突变，一般说来，缺失/重复类型的整码突变导致DMD的发生，而不破坏“阅读框”的框内突变则引起BMD，但也有例外情况，外显子跳跃和无义介导的RNA衰减使DMD基因突变与肌营养不良症严重程度的关系变得复杂化，不能仅靠突变的类型来判断肌营养不良症的严重程度。
关键词：DMD/BMD；缺失/重复；外显子跳跃；无义介导的RNA衰减Duchenne和Becker型肌营养不良(Duchenne/Becker’s muscular dystrophy, DMD／BMD)是X连锁、隐性遗传的神经肌肉系统疾病，DMD（MIM 310200）和BMD（MIM 300376）的发病率分别是大约1／3500和1/18000活产男婴。
已证实该基因定位于人类X染色体短臂上(Xp21．1-3)（Muntoni et al. 2003）。
该病是由人类DMD基因（300377）突变引起的，DMD基因缺失/重复突变占55%-65%，而点突变占35%左右，一般说来，整码突变导致DMD 的发生，而不破坏“阅读框”的框内突变则引起BMD，但也有例外情况。
1 DMD基因、抗肌萎缩蛋白与肌萎缩DMD基因是当今已知的人类最大的基因，跨越2400 kb，其基因组长度约占人基因组的0.1%，X染色体的1.5%，由79个外显子和78个内含子构成，整个基因内含子序列占99%（图1）。
DMD基因编码的RNA长达14 000 bp，主要在肌肉组织、心肌组织表达，在大脑组织也有少量表达。
这样大的基因座具有较高频率出现的新突变和异位断裂点。
有研究报道：约有1／3患者系新的突变引起；在所有突变中，基因缺失占55%～65% ，基因重复占5％～15％，点突变占30%左右[1]。
肌营养不良DMD与脊髓型肌萎缩SMA基因检测
DMD-基因功能
Prochniewicz et al.(2009)指出，utrophin和dystrophin结合 actin的亲和力相似，但分子接触不同。肌营养不良蛋白利用2个低 亲和力的肌动蛋白结合位点，而肌营养不良蛋白利用一个连续的肌 动蛋白结合域。
利用瞬时磷光各向异性，他们发现这两种蛋白质都限制了肌动蛋白的 振幅，并增加了肌动蛋白弯曲和扭曲的速率。然而，在降低肌动蛋白 扭转刚度方面，肌营养蛋白的作用比肌营养不良蛋白大得多，尤其是 在肌动蛋白饱和度高的情况下。
杜氏肌营养不良与脊髓型肌萎缩 DMD/SMA致病机制与基因检测
• DMD • SMA
杜氏肌营养不良 脊髓性肌萎缩
杜氏肌营养不良（DMD）
➢ Duchenne/Becker 型肌营养不良的病因是维持肌肉细胞在伸缩过程中保持肌膜完整性的 重要结构蛋白Dystrophin 的编码基因（DMD 基因）发生致病缺陷，从而导致功能异常， 最终造成肌肉进行性破坏。
内容
对常见缺失的18个位点 通过PCR+电泳的方法进 行检测
对79个外显子和启动子 区域进行缺失重复检测
对79个外显子和启动子 区域进行测序检测
对79个外显子和启动子 区域进行高通量测序检 测
优点
成本低，费用约 500元左右
费用约1000元左 右，可以检测缺 失和重复型突变
可检测点突变
可检测几乎所有 类型的突变
与肌营养不良蛋白一样，Utrophin对肌动蛋白聚集或捆绑没有影 响。Prochniewicz等人(2009)假设，除了稳定肌动蛋白丝免于解 聚外，肌营养不良蛋白和营养不良蛋白对肌动蛋白丝因拉伸或扭曲 而断裂提供更大的抵抗力.
DMD-基因功能
Genotype definition of the dystrophin gene in patients with dystrophinopathies has taught us much about functionally important domains of the protein itself and has provided insights into several regulatory mechanisms governing the gene expression profile.
杜氏肌营养不良DMD的基因检测与治疗方方案详解
DMD患者体征
➢走路时肩膀和手臂不正常后压 ➢背部下凹 ➢臀部肌肉无力 ➢膝盖可能会习惯弯曲 ➢小腿肚肌肉肥大（多数为肌肉肥大，不强壮） ➢足弓部位痉挛，小孩可能用脚尖走路 ➢腿前肌肉无力导致足部下垂和脚尖挛缩 ➢走路样子笨拙 ➢平衡性差，常常跌倒 ➢大腿单薄，尤其是前面 ➢由于腹部肌肉的薄弱导致腹部突出，小孩通常站立困难
Genotype definition of the dystrophin gene in patients with dystrophinopathies has taught us much about functionally important domains of the protein itself and has provided insights into several regulatory mechanisms governing the gene expression profile.
Novel mutation in exon 56 of the dystrophin gene in a child with Duchenne muscular dystrophy .
DMD基因突变概况
一个 DM
或多
D 基因
个外 突变 显子
缺失的缺重复 68%失和11%
无义 突变
重复 10%
小的片 突段变的 插入 和缺
➢ 基因治疗和其它小分子药物依旧处于 研发阶段……
➢ 发现了DMD疾病产生 的小部分原因。
1986年
➢ PTC公司的终止子跳 跃药物Ataluren ，得 到了欧盟医药局EMA 的批准，并且在欧盟 的多个国家上市。
2017年--
1861年
DMD基因外显子缺失导致进行性肌营养不良
病 ，其 临 床 特 征 主 要 为 缓 慢 进 行 性 加 重 的 对 称 性 肌 肉无 力 和 萎 上 ，１０ ０００ ｒ／ｍｉｎ离 心 １ ｍｉｎ收 集 ＤＮＡ．Ｎａｎｏｄｒｏｐ测 定 ＤＮＡ
缩 ，无 感 觉 障 碍 ；电生 理 表 现 主 要 为 肌 源 性 损 害 ＿１］。临 床 上 分 的量 和纯 度 ，０．８ 琼 脂 糖 凝 胶 电泳 鉴 定 ＤＮＡ是 否有 降解 。
Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｄｉａｇｎｏｓｅ ＤＭＤ ｐａｔｉｅｎｔ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ｇｅｎｅ ａｎａｌｙｓｉｓ，ｆｕｒｔｈｅｒ ｍｏｒｅ ｆｏｒ ｃａｒｒｉｅｒ ａｎｄ ｐｒｅｇｎａｎｔ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｕｌｔｉ—ＰＣＲ ｍｅｔｈｏｄ ｗａｓ ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ＤＭＤ ｇｅｎｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ ＤＭＤ／ＢＭＤ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｆｉｖｅ ｏｆ ｅｌｅｖｅｎ ｐａ— ｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｆｏｕｎｄ ｄｅｌｅｔｉｏｎ ｏｆ ｅｘｏｎｓ ｏｆ ＤＭ Ｄ ｇｅｎｅ．Ｔｈｅ ｄｅｌｅｔｉｏｎｓ ａｒｅ ｅｘｏｎ ４５，４８，５ １ ａｎｄ ｔｗｏ ｅｘｏｎ ４．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｄｅｌｅｔｉｏｎ ｏｆ ｅｘｏｎｓ
国际检验 医学杂 志 ２０１３年 ５月第 ３４卷 第 １Ｏ期 Ｉｎｔ Ｊ ＬａｂＭｅｄ，Ｍａｙ ２０１３，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．１０
· 临 床 检 验 研 究 论 著 ·
ＤＭＤ 基 因外 显 子缺 失导 致进 行 性 肌 营养 不 良
· １２２３ ·
王银 龙 ，潘 秀 兰，王友 明 ，闫纪琳 ，魏 东敏 ，耿 建 芳 ，单铁 英 （河北 工程 大学 附属 医院 ，河北邯 郸 ０５６００２）
dmd基因突变类型
dmd基因突变类型
DMD（Duchenne肌营养不良症）是一种常见的遗传性疾病，主要由DMD基因的突变引起。
DMD基因突变导致肌营养不良症的发生，该疾病主要影响肌肉的功能和结构。
DMD基因突变类型主要包括以下几种：
1. 大片段缺失突变（Large Deletion）：这是DMD基因突变中最常见的类型。
它涉及基因的大片段缺失，导致基因缺失了一些关键区域，影响肌肉蛋白的正常合成。
2. 小片段缺失突变（Small Deletion）：这种突变类型与大片段缺失类似，但涉及的缺失片段较小。
3. 插入突变（Insertion）：在DMD基因中发生插入突变时，外来的DNA片段被插入到基因序列中，导致基因产生异常。
4. 非移码突变（Frameshift Mutation）：非移码突变是指由于基因序列中的插入或删除等改变，导致读取框架发生移位，进而影响肌营养不良症相关蛋白的正常合成。
5. 停止密码子突变（Nonsense Mutation）：这种突变导致在
DMD基因中产生一个早期终止密码子，使得基因无法正常翻译成蛋白质，从而影响肌肉功能。
这些DMD基因突变类型导致Duchenne肌营养不良症的出现。
不同类型的突变可能会导致不同的临床表现和疾病严重程度。
了解DMD基因突变的类型和影响有助于更好地理解这一疾病的遗传机制和临床特征。
Duchenne型肌营养不良症状(DMD)
实用文档
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产前诊断--变性高效液相色谱(DHPLC)
DHPLC技术是通过离子对反向液相色谱分析来区分异 源双链核酸分子及同源双链核酸分子DNA片段,筛查 DNA的变化,且不需要放射性同位素及溴化乙啶凝胶, 相对高效、经济、自动化程度高。
实用文档
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DMD---临床治疗
药物治疗：糖皮质激素治疗是目前唯一被循 证医学证实有效，可延缓DMD病程的药物。 短期口服激素治疗可增强骨骼肌力量和功能， 并可能在更长时间内稳定骨骼肌力量和功能。
基因治疗：利用不直接引起人类疾病，免疫 原性较小的腺相关病毒（AAV）为载体，导 入人工剪裁的Dys基因。
实用文档
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DMD---实验室诊断
细胞遗传学检查 生物化学检查 基因诊断
实用文档
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DMD---实验室诊断
染色体检查（X ,Y） X染色质检查 X染色质的检查可刮取口腔粘 膜、阴道粘膜脱落上皮细胞，亦可采用绒毛 或羊水中胎儿脱落细胞涂片，经硫堇或甲苯 胺蓝染色，在光镜下计数X染色质数目。
Y染色质检查 Y染色质检查适用于具有一个 或一个以上Y染色体的个体或细胞群 。
Duchenne型肌营养不良症状 (DMD)
实用文档
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DMD---临床表现
杜氏肌营养不良(DMD)属于X 连锁隐性遗传病， 是男性中常见的遗传性疾病。发病率约为1/3 500 活男婴，女性多为致病基因携带者，发病者罕见， 且症状较轻。D M D 发病年龄偏小，起病隐袭， 病程长，在男患中症状较重，且病死率高，患者 常常以肌肉的进行性萎缩无力并伴有腓肠肌假性 肥大为特征，多在3,5岁发病，病程进展快，大多 在20岁左右死于心肺衰竭。患儿由卧到站立有特 殊的过程（Gower征），走路为鸭型步态。
杜氏肌营养不良症治疗研究进展
杜氏肌营养不良症治疗研究进展杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy, DMD）是一种常见而严重的遗传性肌肉疾病，主要表现为进行性肌肉萎缩和无力。
由于DMD是一种遗传性疾病，目前未有完全治愈的方法。
然而，随着科学的进展，治疗DMD的研究也在不断取得突破。
目前，治疗DMD的方法主要包括药物治疗、基因治疗和细胞治疗等。
首先，药物治疗是目前DMD患者的主要治疗方式之一、目前最常用的药物是糖皮质激素，如泼尼松龙。
糖皮质激素可以延缓疾病进展，减轻肌肉萎缩和无力，但长期使用会伴随一系列的副作用，如骨质疏松、肥胖等。
因此，寻找更安全有效的药物成为了研究的重点。
近年来，一些新的药物也显示出治疗DMD的潜力。
例如，埃托卡尼塞是一种能够提高肌肉功能的药物，它通过促进肌纤维生成和改善肌纤维的结构来延缓DMD的进展。
此外，利维特拉西普也是一种正在开发中的药物，它通过修复神经肌肉连接和增加肌纤维数量来治疗DMD。
其次，基因治疗也是治疗DMD的重要方法之一、目前常用的基因治疗方法包括干细胞治疗和基因修复技术。
干细胞治疗是将正常的干细胞移植到患者体内，使其分化为肌细胞，从而修复患者的肌肉功能。
基因修复技术则是通过修复患者体内的缺陷基因，恢复其正常功能。
这些方法在实验室条件下已取得了一定的成功，但在临床应用方面仍面临许多挑战，如安全性、有效性等。
此外，细胞治疗也被认为是治疗DMD的新方法之一、干细胞和肌干细胞等细胞类型可以用于修复受损的肌肉细胞。
一些研究显示，通过将这些细胞移植到DMD患者体内，可以改善他们的肌肉功能。
然而，细胞治疗的应用仍面临许多挑战，如移植细胞的存活率、分化能力等。
总体来说，虽然目前治愈DMD的方法尚未实现，但随着科学的不断进步，治疗DMD的研究也取得了显著的进展。
药物治疗、基因治疗和细胞治疗等方法的不断发展，为DMD患者提供了更多的治疗选择和希望。
未来，我们可以期待更多的研究和临床试验，为治疗DMD找到更有效的方法。
基因突变对肌肉疾病的影响
基因突变对肌肉疾病的影响随着现代科学技术的发展，关于基因的研究也越来越深入。
我们知道，基因是我们身体的遗传元素，决定了我们的外貌、智力和我们患病的风险等。
但是，不同的基因突变不仅仅影响我们的外部特征，还会对我们的健康产生很大的影响。
本文将会从基因突变对肌肉疾病的影响这一主题进行讨论。
一、基因突变基因突变是指DNA序列发生的变化，包括单个核苷酸的变化、一段DNA序列的缺失或者插入，还包括染色体水平的异常。
这些变化都会对我们的基因信息传递产生影响，导致我们的身体产生问题。
二、肌肉疾病的种类肌肉疾病分为许多不同的种类，其中最常见的是多发性肌炎和肌萎缩性侧索硬化症。
其它肌肉疾病还包括肌肉发育不全、肌张力障碍、肌无力、肌肉痉挛以及肌肉疼痛等。
这些肌肉疾病会导致肌肉无法正常收缩和放松，进而影响我们的肌肉运动能力。
三、肌肉疾病的原因肌肉疾病不仅可以由环境因素引起，也可能是由基因突变所引起的。
一些基因突变会导致一些蛋白质不能正常形成，从而影响我们的肌肉健康。
一些基因突变也会导致一些酶不能正常工作，从而影响我们身体的化学过程和身体机能的正常运作。
这些基因突变通常是遗传的，也可能在生命的早期发现。
一些研究人员也从已知的遗传疾病模型中研究这些基因突变，以探寻新的治疗方法。
四、治疗肌肉疾病对于肌肉疾病而言，目前还没有治愈它的方法。
临床医生能做的是通过药物治疗、物理治疗、手术治疗以及康复训练等方式缓解病情并改善患者的生活质量。
一些研究者致力于通过研究基因治疗来治疗肌肉疾病。
这种治疗模式的基本思路是通过将健康基因插入病人身体中不正常的基因来修复损坏的遗传信息。
虽然这种方法仍处于初级阶段，但其潜力受到广泛认可。
五、基因突变的预防虽然大多数肌肉疾病是由遗传突变引起的，但是一些基因突变是可以预防的。
我们可以通过健康的饮食和健康的生活方式来预防许多疾病。
这些生活方式包括不吸烟、少喝酒、注重锻炼等。
人类的基因是我们身体的重要组成部分，也决定了我们的遗传特征和患病的风险。
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DMD基因突变与肌营养不良症严重程度的关系
全部作者：
申本昌张成
第1作者单位：
中山大学附属第1医院
论文摘要：
DMD基因突变引起DMD/BMD型肌营养不良，DMD基因突变包括缺失或重复以及点突变，1般说来，缺失/重复类型的整码突变导致DMD的发生，而不破坏“阅读框”的框内突变则引起BMD，但也有例外情况，外显子跳跃和无义介导的RNA衰减使DMD基因突变与肌营养不良症严重程度的关系变得复杂化，不能仅靠突变的类型来判断肌营养不良症的严重程度。
关键词：
DMD/BMD；缺失/重复；外显子跳跃；无义介导的RNA衰减远程下载论文(免费PDF论文全文)
发表日期：
2006年04月28日
同行评议：
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修改稿：。