chapter18制剂分析

例：维生素C注射液中NaHSO3
§3 片剂、注射剂中药物的含量测定
2) 加酸加热使抗氧剂分解
例:盐酸去氧肾上腺素注射液
§3 片剂、注射剂中药物的含量测定
3)加入弱氧化剂氧化
SO SO 弱[O ] HSO HSO
S O
S O
§3 片剂、注射剂中药物的含量测定
§4 复方制剂的分析
一、复方制剂分析的特点
即含有两种或两种以上有效成分的制剂。
主要分析途径： 不经分离，直接测定 — 要求各成分互不干扰 经适当处理或分离后测定 —各成分间干扰较大
§4 复方制剂的分析
二、复方制剂分析示例 例1 复方对乙酰氨基酚片的含量测定
烯二醇类 巯基化合物
§3 片剂、注射剂中药物的含量测定
干扰: 1.碘量法 2.铈量法 3.亚硝酸钠滴定法 4.银量法
S O
SO SO [O ] HSO HSO
S O
§3 片剂、注射剂中药物的含量测定
排除：1) 加入掩蔽剂甲醛或丙酮
① ② ③ ④ 标示量不大于25mg 主药含量不大于每个重量的25% 透皮贴剂 复方制剂仅检查符合上述条件的组分
第二节 片剂、注射剂的分析
（3）检查方法： 用规定的含量测定方法分别测定10片（个） 药物，计算每片（个）的含量Xi，然后计 算 A + 1.8 S =？
A X
S = 标准差
§3 片剂、注射剂中药物的含量测定
结果计算
标示量% =
=
V×T×F×平均片重 W ×标示量
0.3729 ×0.3
×100 %
25.02×12.31/1000×0.1005/0.1×0.3584 ×100 %
= 99.17%
§3 片剂、注ห้องสมุดไป่ตู้剂中药物的含量测定
例2 异烟肼片含量测定 （1）取样 20片总重2.4220g,研细 称取 0.2560g （2）溶液制备 100 mL水定容, 滤过取续滤液 25mL ,加水50mL,盐酸20mL与甲基橙1滴. （3）测定 溴酸钾滴定液（0.01635mol/L)滴定至 粉红色消失体积为16.10mL,每mL溴酸钾滴定液 (0.01667mol/L)相当于3.429mg异烟肼.（0.1g/片）
第一节 药物制剂分析的特点
（2）各剂型有特定的质量标准: 各种
制剂按 制剂通则 要求检查.
第一节 药物制剂分析的特点
片 剂
1)外观性状 2)鉴别 3)检查 杂质检查 重量差异 崩解时限 溶出度、释放度 含量均匀度等 4）含量测定
第一节 药物制剂分析的特点
注 射 剂
1)性状 2)鉴别 3)检查
杂质检查 装量差异 色泽、澄明度 pH值、碘值、皂化值 无菌、热原 不溶性微粒等 4）含量测定
第一节 药物制剂分析的特点
6.复方制剂是分离分析相结合 复方制剂中组分较多，互相干扰时， 要先分离再逐个分析。
第二节 片剂、注射剂的分析
外观性状
分 析 步 骤
鉴别 检查
含量测定
第二节 片剂、注射剂的分析
片 剂 分 析
（一）片剂的常规检查项目 1.重量差异检查(weight variation)
第二节 片剂、注射剂的分析
（4）判断标准
第二节 片剂、注射剂的分析
第二节 片剂、注射剂的分析
2.溶出度测定（dissolution） (1)定义 药物在规定溶剂中从固体制剂中溶出的速 率和程度. 是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩 解和溶出情况的体外试验法,主要用于难溶 性药物及控释、缓释制剂。
§3 片剂、注射剂中药物的含量测定
二、注射剂中常见附加剂的干扰及排除 pH值调节剂 渗透压调节剂 增溶剂 抗氧剂 止痛剂 抑菌剂 酸，碱 氯化钠 钙盐，苯甲酸苄酯 亚硫酸钠等 苯甲醇（防腐剂） 三氯叔丁醇，苯酚
§3 片剂、注射剂中药物的含量测定
（一）抗氧剂的干扰与排除 亚硫酸盐类 Na2SO3,NaHSO3, Na2S2O3, Na2S2O4（连二亚硫酸钠） Na2S2O5（焦亚硫酸钠） Vc 二巯丙醇
例如 FeSO4的含量测定
原料: KMnO4滴定法 片剂：铈量法〔Ce(SO4)2〕 只能氧化Fe2+ →Fe3+ , 而不能氧化葡萄糖为葡萄糖酸
§3 片剂、注射剂中药物的含量测定
（二）硬脂酸镁 （ 1）对配位滴定法的干扰：Mg2+干扰配 位法，使测定结果偏高，选用合适的指 示剂或掩蔽剂可排除其干扰。 （2）对非水滴定法的干扰：硬脂酸根离 子消耗高氯酸滴定液，使测定结果偏高。 一般排除的方法有：提取分离法、碱化 后提取分离法等。
H2O2、HNO3
§3 片剂、注射剂中药物的含量测定
二 含 量 测 定 应 用 示 例
(一) 片剂含量计算公式
§3 片剂、注射剂中药物的含量测定
1 容量分析法结果计算
§3 片剂、注射剂中药物的含量测定
例1 烟酸片含量测定
取本品10片,精密称定为3.5840g,研细,精密 称取0.3729g,置100 mL锥形瓶中,置水浴加热溶解 后,放冷.加酚酞指示剂3滴,用氢氧化钠滴定液 （0.1005mol/L),滴定至粉红色,消耗25.02 mL.每 1mL氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当12.31mg的烟 酸. 求供试品中烟酸标示量的百分含量（标示量 0.3g/片）
第二节 片剂、注射剂的分析
（二）片剂含量均匀度的检查和溶出度测定 1.含量均匀度检查(content uniformity) (1)定义 小剂量口服固体制剂、胶囊剂、膜剂或 注射用无菌粉末中的每片（个）含量偏 离标示量的程度.
第二节 片剂、注射剂的分析
凡检查此项的制剂不再检查重量差异 (2)检查对象
直接滴定法
双步滴定法
HPLC 法
第一节 药物制剂分析的特点
2. 分析项目要求不同
原料药 按药典规定项目逐项检验,均要 合格. 制 剂 用合格原料投料配制,故原料中杂 质检查项目在制剂分析中一般不再 重复检查
第一节 药物制剂分析的特点
（1）制剂 主要检查制剂在制备或贮存 过程中可能产生或增加的杂质。 如：大多数一般杂质如砷盐
片剂：润滑剂、崩解剂、黏合剂和
稀释剂（淀粉、糊精、蔗糖等）
注射剂：助溶剂、抗氧剂、防腐剂等。
第一节 药物制剂分析的特点
1.制剂分析的复杂性
原料药 制 剂 药物的理化性质 a.药物的理化性质 b.附加成分有无干扰 c.如何消除或防止干扰 d.复方制剂各有效成分间的干扰
第一节 药物制剂分析的特点
阿司匹林 原料药 片 剂 肠溶剂 栓 剂
第一节 药物制剂分析的特点
3. 对分析方法的要求不同 原料药 侧重方法的准确度和专属性. 定量分析首选容量分析法; 鉴别首选化学法. 制剂 考虑方法的专属性和灵敏度 鉴别和含量测定首选光谱法、色谱 法.
第一节 药物制剂分析的特点
例如：盐酸氟奋乃静
原料药
片剂
非水滴定法
紫外分光光度法
第一节 药物制剂分析的特点
第二节 片剂、注射剂的分析
(3)限度规定 平均重量 0.3g以下 0.3g或0.3g以上 差异限度 ±7.5% ±5%
超出重量差异限度的药片不得多于2 片,并不得有一片超出限度1倍.
第二节 片剂、注射剂的分析
2.崩解时限检查(disintegration)
(1)定义 固体制剂在规定的检查方法和液 体介质中,崩解溶散到小于2.0mm粉 粒所需时间的限度。
第一节 药物制剂分析的特点 中国药典（2005年版）二部（21种）
片剂 注射剂 酊剂 栓剂 软膏剂 眼用制剂 丸剂 糖浆剂 气雾剂 膜剂 口服溶液剂 散剂 耳用制剂 洗剂 搽剂 凝胶剂 贴剂 胶囊剂 植入剂 颗粒剂 鼻用制剂
第一节 药物制剂分析的特点
二、药物制剂分析的特点
药物制剂除含有主药外,还加入了一定的 附加成分。
第二节 片剂、注射剂的分析
1、装量差异——要求每支注射剂装量均不得少于 标示量。（无菌粉末） 2、澄明度——要求抽检样品的不合格率 应不超过 5%。（液体制剂） 3、无菌——中国药典采用两种方法检查。 直接接种法——适用于非抗菌药物 薄膜过滤法——用于有抗菌作用的药物 4、热原——指药品中含有的能引起体温升高的杂 质，采用家兔法检查。 5、细菌内毒素——是细胞壁的组分，热原主要来 源于细菌内毒素。采用鲎试剂法检查。 以上两项检查均为控制引起体温升高的杂质，检 查时任选一种。 6、不溶性微粒——装量100ml以上的静 脉滴注用注 射液需检查，（﹤50μm）
1% A= E1cm CL
A × 1 ×D×平均片重 1% 100 E 1cm L 标示量% =
W × 标示量
×100%
§3 片剂、注射剂中药物的含量测定
例1 VB2片含量测定
取20片称重0.2408g（标示量10mg/片）,研细,精
密称取0.0110g,置1000mL量瓶, 加冰醋酸5mL与
水100mL,加热溶解后加 4%NaOH 30mL,用水定容 到刻度,照分光光度法，在444nm测吸光度为 0.312. E1% 1cm =323. 计算标示量%.
(1)定义 按规定称量方法测得每片的重量 与平均片重之间的差异程度.
第二节 片剂、注射剂的分析
(2) 检查法 ①取药片20片,精密称定总重（9.9764g） ②求得平均片重（0.4988g） ③再分别精密称定每片的重量,计算每片 片重与平均片重差异的百分率.
片重(g) 0.4975 0.5148 片重差异(%) -0.26 3.2
§3 片剂、注射剂中药物的含量测定
结果计算
标示量% = V×T×F×平均片重 W × 标示量 ×100%
=
16.10×0.003429×0.01635/0.01667×4×0.1211 0.2560 ×0.1 = 102.5%