更衣验证方案

粉针剂车间洁净区更衣程序
验证方案
2011年07月
验证方案的起草与审批
方案实施日期：
目录
1 验证概述 (4)
2 验证目的 (4)
3 风险评估 (4)
4 验证标准 (5)
5 验证范围 (5)
6 验证周期 (6)
7 验证职责 (6)
8 验证实施的前提条件 (6)
9 验证方案的起草与审批 (7)
10 验证时间安排 (7)
11. 验证 (7)
12 偏差处理 (11)
13 风险的接收与评审 (11)
14 验证结果评审和结论 (11)
15 方案修改记录 (11)
16.附件 (13)
1 验证概述
人员进入无菌区既不能灭菌、除菌，也不能消毒，以致成为污染洁净室环境的主要威胁,进入
（文件编号为SOP-02-SC-014/01）洁净区的工作人员均应按相应的《人员进出生产车间管理规程》
更衣和洗手，以尽可能减少对洁净区的污染或将污染物带入洁净区，从而保证药品的质量。

2 验证目的
①对C级更衣程序的验证，其目的是证明人员按照现行批准的更衣程序进入C级洁净区，更衣效果符合要求，且不影响洁净区的环境，保证药品的质量。

并对C级人员更衣进行确认。

②对A/B级更衣程序的验证，其目的是保证进入A/B级洁净区的所有人员能按《人员进出生产车间管理规程》进行更衣，且所有人员更衣操作具有重现性，不会因不同人员理解不一致而在更衣操作中有何不同，造成个体差异，确保更衣程序及更衣效果符合要求，且不影响洁净区的环境，保证药品的质量。

3 风险评估
按照《质量风险管理规程》，并从进入A/B级、C级洁净区的人员更衣程序的综合因素出发，发现直接或间接影响产品质量的因素来确定风险识别。

3.1 经验证小组人员共同对更衣程序验证进行风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表1：
评估人：
根据风险评估，我们拟定了如下验证内容。

3.2 经分析，对上一步判断的关键性风险和非关键性风险采取的初步风险控制措施和验证如下：3.2.1检查：验证中使用的文件是否最新版本并已生效（见附件1），参与验证实施人员都已接受相应的岗位培训和本方案的培训（见附件2），粉针车间洁净空调净化系统、纯化水系统、注射用水系统、公用系统及粉针车间相关设备是否已通过校验或验证，已具备工作能力（见附件3），相关试验用仪器、培养基、试液是否齐全（见附件4）。

3.2.2《人员进出生产车间管理规程》的验证按以下验证方案进行，并验证3次。

并以每天最多人次的更衣为最差条件（包括日常管理可能进去的现场QA、QC、维修和管理人员）。

4 验证标准
4.1 《药品生产质量管理规范》（2010年修订）
4.2 《中国药典》2010年版二部
4.3 《药品生产验证指南》2003年版
5 验证范围
本方案适用于A/B级和C级更衣效果的评价。

6 验证周期
对新进人员及时进行更衣确认试验，每年进行一次A/B级所有人员更衣确认试验。

7 验证职责
7.1 验证委员会
7.1.1 负责验证文件格式、内容的审核。

7.1.2 负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期。

7.1.3 提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。

7.1.4 组织协调验证活动，确保验证进度。

7.1.5 审批验证报告。

7.1.6 验证委员会主任负责验证证书的签字批准。

7.2 验证小组
7.2.1 参与拟订验证方案。

7.2.2 负责验证方案的实施。

7.2.3 负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证委员会。

7.3 设备部
7.3.1 负责组织试验所需仪器、设备的验证。

7.4 质量管理部
7.4.1 负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。

7.4.2 负责取样及对样品的检验。

7.4.3负责验证证书发放，验证的文档管理。

7.5 粉针剂车间
7.5.1 参与本验证过程的生产人员都必须依照本方案进行操作。

7.5.2 负责根据验证试验结果，修改人员进出生产车间标准操作规程。

8 验证实施的前提条件
8.1验证中使用的文件是最新版本并已生效。

见附件1
8.2参与验证实施人员都已接受相应的岗位培训和本方案的培训。

见附件2
8.3粉针车间洁净空调净化系统、纯化水系统、注射用水系统、压缩空气系统、纯蒸汽系统及粉针车间相关设备能正常运行，具备工作能力。

见附件3
8.4相关试验用仪器、培养基、试液的准备。

见附件4
9 验证方案的起草与审批
本次验证方案由验证小组起草，验证委员会进行审阅会签，质量管理部副总进行批准。

10 验证时间安排
拟将于年月日、年月日、年月日进行三次更衣程序的验证，并以每天最多人次的更衣为最差条件（包括日常管理可能进去的现场QA、QC、维修和管理人员）。

11. 验证
11.1 试验及检测项目（表2）：
11.2 试验实施具体时间
C级更洁净衣验证（表3）：
A/B级更无菌衣验证（表4）：
11.3 合格标准
11.3.1文件完整、正确，人员已进行相关培训，并经书面、口头提问和现场演示更衣考核合格；相关仪器工具符合要求，仪器在校验合格期内，设备已经验证合格；工衣式样、大小符合要求，能将头发胡须等相关部位遮盖，有口罩，手腕处可收紧；材质不脱落纤维或微粒，并能滞留身体散发的微粒。

11.3.2更衣试验外观检查可接受标准：更衣操作准确，步骤完整，完全符合更衣程序，更衣过程中同一更衣室两个门始终互锁不对开，头罩应将头发、胡须等相关部位全部遮盖，口罩须遮盖全部鼻子及嘴唇。

戴的已灭菌的乳胶手套应无颗粒物散发。

裤腿应塞进脚套内，袖口应塞进手套内。

所穿已灭菌的连体工作服应无脱落物、无破裂、无与人体不匹配过于宽松出现污染物排放的缝隙。

11.3.3环境浮游菌和表面微生物可接受标准
浮游菌（cfu/m3）（表5）：
表面微生物（Rodac法cfu/碟）（表6）：
11.4 试验实施方法
11.4.1对工衣材质性能进行确认见附件5。

11.4.2 A/B级和C级更衣室的清洁消毒及环境静态检测
按照《生产区卫生管理规程》（SOP-02-SC-001/01）要求，对环境进行清洁和消毒。

清洁和消毒的区域包括：男脱衣间FJ002、男更洁净衣FJ003、女脱衣间FJ004、女更洁净衣FJ005、缓冲间（二）FJ006、缓冲间（三）FJ025、穿无菌衣间FJ026、缓冲间（四）FJ027。

清洁消毒后，待各个房间的消毒剂干燥后，开始进行以下各项检测。

静态下监测更衣室各个房间的浮游菌和表面微生物。

具体操作见《浮游菌测试标准操作规程》（SOP-0102-T-005/01）和《表面微生物检查标准操作规程》（SOP-0102-T-047/01 ），检测结果见附件6、附件7。

检测结果应在合格标准内【B 级或C级房间检测结果应分别符合B 级或C级浮游菌和表面微生物的静态标准（表5）】。

11.4.3 A/B级和C级工衣清洁灭菌
按《工作服（鞋）管理规程》（SOP-02-SC-035/01）中所描述的方法清洗、灭菌洁净服。

11.4.4 A/B级和C级工衣更衣前取样
在与11.4.3项同一批清洗灭菌的洁净服中再取2套(A/B级和C级各1套)灭菌后的洁净服，不打开工衣袋，分别放在B级更洁净衣和C级洁净区男更室，更衣前再检测其表面微生物。

具体操作见《表面微生物监测标准操作规程》（SOP-0102-T-047/00）。

检测点包括：头部、口罩、护目镜、手肘（左、右）、胸口、腹部。

检测结果见附件8。

【A/B级或C级工衣取样检测结果应分别符合A 级或C级表面微生物的静态标准（表6）】。

11.4.5 更衣试验
11.4.5.1 更衣试验的内容
每个受训者事先必须经过无菌操作的培训，如无菌衣着装的SOP，接触法取样的方法，污染控制和无菌操作技术等。

进入无菌室前，受训者需先进行更衣的实践。

管理人员必须向每个受训者解释更衣试验的程序。

将更衣试验用在3次更衣程序上，受训者经过3次更衣练习，最终达到按规程正确更衣的程度。

每次更衣试验用接触碟法取样，A/B级取样点为：头部、口罩、护目镜、五指手套（左、右）、手肘（左、右）、胸口、腹部。

C级取样点为：头部、口罩、手肘（左、右）、胸口、腹部。

11.4.5.2 更衣试验的频率
每个初次受训者必须经过3次更衣试验达标后才能进入无菌室（或C级洁净室）。

更衣已合格的操作工每年需要重复一次更衣试验。

当发现合格人员中有违反更衣程序趋向时，须重复1～3次更衣试验。

11.4.5.3 更衣试验可接受合格标准
外观检查符合要求（记录见附件9）。

已证明受训人掌握了更衣程序，污染控制和无菌技术。

资料显示出受训人3次更衣试验的程序都是正确的。

三次试验的微生物检测结果在合格标准内【即：B 级或C级更衣取样检测结果应分别符合B 级或C级表面微生物的动态标准（表6），其中B 级更衣的手套样≤3CFU/碟】。

11.4.5.4 更衣试验时间
第一次：2011年07月24日；第二次：2011年07月25日；第三次：2011年07月26日11.4.5.5更衣试验所有的人员名单，附更衣确认记录见附件10（C级）、附件11 (A/B级)
A/B级更衣名单（25人）：王伟、刘兰强、朱映辉、席路、付伟程、李海龙、刘明华、霍育生、张先勇、郑清发、李发平、张建设、钱明荣、唐丽、刘琼、刘辉、徐宏伟、戴高波、宋新莉、黄高层、江林、尹鹏、刘丽勇、程艳、陈玉龙
C级更衣名单（7人）：刘超、王玉龙、黄仁春、胡海荣、汪丽、金丽美、宋新莉
11.4.6更衣后环境浮游菌和表面微生物的动态检测
在C级所有人员更衣结束时，监测男脱衣间FJ002、男更洁净衣FJ003、女脱衣间FJ004、女更洁净衣FJ005、缓冲间（二）FJ006室内的浮游菌数和表面微生物。

在A/B级所有人员更衣结束离开时，监测缓冲间（三）FJ025、穿无菌衣FJ026、缓冲间（四）FJ027室内的浮游菌数和表面微生物。

具体操作见《浮游菌测试标准操作规程》（SOP-0102-T-005/01）和《表面微生物检查标准操作规程》（SOP-0102-T-047/01），检测结果见附件12。

【B 级或C级房间检测结果应分别符合B 级或C级浮游菌和表面微生物的动态标准（表5）】
11.5 验证次数
本验证共进行3次，第一次更衣试验于2011年07月24日、第二次更衣试验于2011年07
月25日、第三次更衣试验于2011年07月26日。

11.6 验证实施
按试验方法进行取样、检测，记录检测结果。

验证应连续进行3次。

12 偏差处理
将验证过程发现的所有偏差记录在“偏差调查处理表”（附件13），并由验证小组提出解决方案，由验证委员会审核和批准偏差解决方案及其实施。

13 风险的接收与评审
经分析，对上一步判断的关键性风险和非关键性风险采取的初步风险控制措施，若经检查确认符合要求，则其相应的风险可降至为可接受风险（附件14）。

14 验证结果评审和结论
试验结束后，验证小组收集各项验证、试验结果记录，并起草验证报告（粉针剂车间洁净区更衣程序验证报告），报验证委员会，验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论（附件15），发放验证证书，确认验证周期。

对验证结果的评审应包括：
(1) 验证试验是否有遗漏？
(2) 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？
(3) 验证记录是否完整？
(4) 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充？15 方案修改记录
在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经验证委员会批准后方可执行，并记录在案。

16.附件
附件1 验证使用文件
附件2 人员培训检查记录
附件3 相关设备验证的确认
附件4 试验条件
附件5 粉针剂车间洁净工衣材质性能检查记录
附件6 粉针剂车间静态环境监测记录（一）
附件7 粉针剂车间静态环境监测记录（二）
附件8 A/B级和C级洁净区更衣前工衣表面微生物检测记录附件9 洁净区更衣操作外观检查记录
附件10 粉针剂车间人员C级更衣确认监测记录
附件11 粉针剂车间人员无菌更衣确认监测记录
附件12 粉针剂车间人员进入洁净区后环境监测记录
附件13 偏差调查处理表
附件14 风险的接受与评审
附件15 验证结果评定表
附件16 培训记录表。