肾上腺素受体激动药(2)

第十章 肾上腺素受体激动药
Adrenoceptor agonists
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化学结构和药理作用与AD、NA相似的药物， 拟肾上腺素药（adrenomimetic drugs）
与兴奋交感神经的效应相似的胺类，又称拟交 感胺（sympathomimetic amines）。
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第一节 构效关系及分类
一、构效关系 基本结构： ß苯乙胺
（二）α碳原子上的H被CH3取代，可阻碍被MAO 氧化， 1. 作用时间↑ 2. 易经摄取1摄入囊泡→促进递质释放（麻黄碱）。
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（三） 氨基上的H被不同基团取代，作用有别：
1. 被CH3取代→肾上腺素，增加对β1受体的活性； 2. 被异丙基取代→异丙肾上腺素，增加对β1 、β2受体的活
性。
3. 被CH3取代，苯环上无4位的碳羟基，仅保留α受体 作用（去氧肾上腺素）
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间羟胺（metaraminol，阿拉明）
1. 主要激动α受体，兴奋β1受体弱 2. 作用方式
3. （1）直接兴奋受体
（2）间接：在囊泡置换NA，促进NA 释放
3. 作用特点：
4. （1）作用弱，时间长（不易被MAO代谢），可产生快速耐 受
（2） 收缩肾血管弱，仍明显减少肾血流量
（3）对HR影响不大，较少发生心律失常
4. 替代NA用于各种休克早期。
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去氧肾上腺素（phenylephrine，苯肾上腺素，新福林）
甲氧明
（+）α1受体，对β受体基本无作用 1．激动α1受体，收缩血管，血压↑心率↓，肾血流量 ↓ 2．扩瞳（激动辐射肌α1）弱而短 3. 应用： 4. （1）抗休克、防治麻醉后低血压
（2）阵发性室上性心动过速 （3）扩瞳查眼底：较少引起眼压高、调节麻痹
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[药理作用] 兴奋α受体、β1和β2受体
1．心脏：激动β受体
心收缩力↑
HR↑
心输出量↑，心肌耗氧量↑
传导↑
舒张冠状血管，改善心肌血供
大剂量或i.v过快——易发生快型心律失常，严重可致室颤
2. 血管：主要作用小动脉和毛细血管前括约肌，对大动、
静脉作用弱。
（1）（＋）α受体——收缩皮肤、粘膜血管强烈>收缩内
β
α
氨基
CH CH
NH2
儿茶酚
HO
4
（catecholamines）
3
HO
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3
（一）苯环上化学基团的不同
1. 儿茶酚胺类：指化学结构中含有儿茶酚基（双羟基苯）结构 AD，NA，ISO，DA。 外周心血管作用明显，中枢作用弱，容易被COMT代谢 。
2. 非儿茶酚胺类：不含儿茶酚基， 麻黄碱、苯肾上腺素 中枢作用强，外周弱
4. 取代基团从甲基到叔丁基，对α受体作用逐渐减弱， 对β受体作用逐渐增强。
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二.按对受体亚型选择性分为三类
去甲肾上腺素
αR
肾上腺素
异丙肾上腺素
βR
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第二节 α受体激动药
去甲肾上腺素
（noradrenaline， N8
[来源及化学]
1. 去甲肾上腺素能神经释放为主，肾上腺髓质少量分泌， 药用为人工合成品。
膜、骨骼肌血管等）
（3）兴奋心脏，腺苷↑——冠脉舒张 冠脉流量增加
（4）（＋）突触前膜α2受体—NA释放↓
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2. 心脏：弱的（＋）心脏β1 受体
心肌收缩力↑
传导↑
——心输出量↑，心肌耗氧量↑
HR↑
整体情况：血管收缩Bp↑——反射性心率↓ 总外周阻力降低——心输出量不变或降低
过量——自律性↑——心律失常（弱于AD）。
2. 化学结构不稳定，应避光保存，遇碱变粉红或棕色，不 能与碱性药配伍,酸性溶液中较稳定。
[体内过程] 1. PO使胃粘膜血管收缩而影响吸收，可被消化道碱性肠液
破坏——稀释后PO 2. s.c或i.m——局部血管强烈收缩——局部组织缺血、坏死，
作用短暂——静脉滴注 3. 灭活方式：摄取1、摄取2——MAO、COMT代谢——间
isoproterenol in human beings.
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[临床应用]
1. 抗休克：仅用于某些休克早期（神经原性、药物中毒等）保
证重要器官血供；或补足血容量而外周阻力低，心输出量↓者。 不宜长时间用。
2. 药物中毒低血压：中枢抑制药（镇静催眠药、氯丙嗪）所
致低血压。
3. 上消化道出血：食道、胃底静脉曲张破裂出血，1-3mg，
3．血压（Blood Pressure，Bp）
小剂量——兴奋心脏，心输出量↑收缩压↑，舒张压不变，脉压 差变大 较大剂量——血管强烈收缩——外周阻力↑↑——收缩压↑ ，舒张 压↑，脉压差变小。
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压力感受器
PNS SNS
牵张感受器
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Figure 10–2. Effects of intravenous infusion of norepinephrine, epinephrine, or
生理盐水稀释后PO
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[不良反应] 1. 局部组织坏死：浓度高、时间长或 外漏引起。
处理：
（1）改变给药部位 （2）局部热敷 （3）普鲁卡因、酚妥拉明浸润注射。 2. 急性肾功能衰竭：少尿、无尿、肾实质损 害，尿量＞25ml/h 3. 禁用: 高血压，动脉硬化，器质性心脏病、 少尿、无尿、微循环障碍等。
脏血管，尤其是肾血管显著》收缩脑、其他内脏血管弱
（2）（＋）β2受体——舒张骨骼肌和肝脏血管，舒张冠状 血管
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3．血压：剂量不同，变化不一 （1）治疗量
收缩压↑（激动β1，心输出量↑） 舒张压不变或↓，（＋）β2——舒张骨骼肌血管
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第三节 α、β受体激动剂
肾上腺素（Epinephrine，adrenaline，AD）
[来源]
肾上腺髓质嗜铬细胞生成
苯乙胺－N－甲基转移酶（PNMT）
NA
AD
[理化性质] 相似于NA，遇碱破坏，避光保存，氧化变色（红、棕色）
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[体内过程]
1. 口服无效，碱性肠液、肠粘膜及肝脏内被破坏 2. s.c——收缩血管，吸收慢，作用持续1h。i.m， 吸收快，维持10-30min静滴，立即见效，作用仅数 分钟 3. 体内代谢同NA
甲NA，3-甲氧－4－羟扁桃酸（VMA）＋硫酸/葡萄糖醛 酸——肾排泄
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[药理作用]
兴奋α受体（+++） 对β1受体作用较弱（++） 对β2受体几无作用
1. 血管 （1）（＋）α1受体→收缩血管（小动、静脉）——血流量 ↓，
总外周阻力↑ （2）皮肤粘膜血管最强>肾血管明显>其它血管（脑、肝、肠系