自身免疫性肝病患者的临床诊断与治疗研究
自身免疫性肝病143例临床分析
ｄｏ ， ８ｃ ｓｓ ｉ Ｂ ｗ ｒ ｒｔ ｓｅｔ ｅｙａ ａ ｚｄ ａ ｄｃ ｍ ａｅ ｉ Ｈ ｔｈ ａ ｅｔ ｅ ｒｍｅ ４ ａｅ ｔ Ｐ Ｃ） ｅｅ ｅ ｏｐ ｃｉ ｌ ｎｌ ｅ ，ｎ ｏ ｐ ｒｄｗｔ Ｃ Ｃ ａ ｔｅｓｍ ｍ ． ｗｈ ｒ ｖ ｙ ｈ ｉ
Ａｎ ｌ ｓ ｓｏ ４ ａ ｅ ｔ ｕｔ ｉ ａ ｙ ｅ ｆ １ ３ ｃ ｓ ｓｗｉｈ ａ ｏ ｍｍ ｕｎ ｉ ｅ ｓ ａ ｅ ． ｅ ｌ ｒ ｄｉｅ ｓ ｓ ｖ
Ｓ Ｎ Ｈ ｎ， Ｇ ｙｊ ａ Ｕ ａ ＷＡＮ ａｕｎ，Ｆ Ｎ ｇ （ ｅａｔ ｅ ｔ ｆＩ ｅｔ ｕ ｉ ａｅ，ＷｅｔＣ ｉａＨｏ ｉ ｌ Ｅ ＧＰ Ｄ ｐ ｒ ｎ ｏ ｆｃｉ ｓＤ ｓ ｓｓ ｍ ｎ ｏ ｅ ｓ ｈｎ ｓ ｔ ， ｐ ａ
意 义 ． 皮 质 激 素 ． 去 氧 胆 酸等 药 物 治 疗 有 效 。 糖 熊 ［ 键 词１ 肝 炎 ， 关 自身 免疫 性 ； 硬 化 ， 汁性 ； 炎 ， 型， 肝 胆 肝 丙 慢性 ； 合分 析 综 ［ 中图 分 类号】 ５ ５Ｒ Ｒ ７ ，９ ［ 献 标 识 码】 文 Ａ ［ 章 编 号】 ６ ２ ２ ０ （０ ７ ０ — ３ ７ ０ 文 １７ — ８ ９ ２０ ）５ ０４ — ５
Ｓｃ ｕ ｎＵ ｉ ｒ ｔ Ｃ ｅ ｇ ｕ６ ｏ ４ ． ｈ ａ ｉ ａ ｎｖ ｓｙ． ｈ ｎ ｄ ｌ ｏ １ Ｃ ｉ ） ｈ ｅｉ ｎ
Ａｂｔａ ｔ ｓｒｃ：Ｏｂｅｔ ｅ ｏａ ａｙｅａ ｄｃｍｐ ｒ ｔｅｃｉｉ ｌ ｉ ｈ ｍｉ ｌｉ ｕ ｏ ｇ ａ ｆ ｔｒｓｏ ｊｃｉ Ｔ ｎ ｌ ｎ ｏ ａｅ ｈ ｌ ｃ ， ｏ ｅ ｃ ， ｖ ｚ ｎ ａｂ ｃ ａ ｍｍ ｎ ｌ ｉ ｌ ｅ ｕｅ ｆ ｏｃ ａ
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2021《APASL临床实践指南：自身免疫性肝炎患者的诊断和治疗》主要内容
2021《APASL临床实践指南：自身免疫性肝炎患者的诊断和治疗》主要内容2021年5月4日，亚太肝病硏究学金APASL ）官方杂志Hepatology International在线发布《APASL临床实践指南：自身免疫性肝炎患者的诊断和治疗》（简称《指南》），内容涵盖亚太地区自身免疫性肝炎（AIH ）患者的流行病学、发病机制、病理学、诊断、治疗，以及自然史、预后和生存。
《国际肝病》特此整理《指南》要点，供读者学习参考。
该《指南》由亚太地区权威临床医生联合撰写，对不同于西方患者的特征作出了清晰阐述，在最终发布前进行了内部讨论和外部审查。
我国北京大学第一医院王贵强教授为《指南》通讯作者之一,首都医科大学附属北京友谊医院贾继东教授、上海交通大学医学院附属仁济医院马雄教授、解放军总医院第五医学中心王福生院士、北京清华长庚医院魏来教授等多位中国专家参与编写。
AIH是一种由针对肝细胞的自身免疫反应所介导的肝脏实质炎症，以血清自身抗体阳性、高免疫球蛋白血症和肝组织学上存在界面性肝炎为特点，如不治疗常可导致肝硬化、肝衰竭。
虽不是常见疾病，但亚太地区的发病率却呈上升趋势。
尽管AIH病因和发病机制尚不完全清楚，但已知的是该病是遗传易感人群中自身免疫耐受能力下降的结果。
糖皮质激素和硫哩瞟吟是AIH 的标准治疗方案，应在确诊后启动治疗。
对于标准治疗无应答的患者, 应考虑采用替代疗法。
此外，肝移植可作为终末期AIH患者的挽救治疗。
《指南》分别从发病机制、病理学.诊断、治疗，以及自然史、预后和生存这五个方面给岀如下推荐或指导：01发病机制推荐：AIH的主要表现是慢性肝炎，也可以表现为急性发作，甚至急性肝衰竭。
因此，对于原因不明的肝功能异常的患者，应考虑为AIH。
02病理学推荐：肝活检对于AIH的诊断非常重要，但是由于没有特定的组织学标志，因此需要经验丰富的病理学家进行诊断。
建议通过HAI评分评估炎症活动的程度。
对于疑难病例，有必要与临床医生进行沟通。
自身免疫性肝炎46例临床观察与治疗探讨
度 得 以减轻 （ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结论 ： 对 于 自身 免 疫 性 肝 炎 的 临 床 诊 断 应 综 合 患 者 临 床 表 现 且 结 合 相 应 检 查
结 果 进 行 判 断 方 能 提 高该 病 的 早 期 诊 断 率 ， 同时根 据 患 者具 体 情 况 在进 行 综 合 性 治疗 的 基 础 上 实施 有 差 别 化 的 治 疗 方 案 对 提 高 临 床 疗 效 具 有 十 分 重 要 的 临床 价 值 。
慢性坏死性炎症为主要特征 的疾病， 常存在血清 自身 抗体 、 高丙种球蛋 白血症和肝脏慢性纤维 化等组织改 变 Ｊ ， 以往 对于该 病缺 乏 必要 认 识且 诊疗 技 术 较 为 落
后， 致使该 病 的误诊 率和 漏 诊率 居高 不下 ， 进 而影响 了
早期治疗导致患者死亡（ 据相关数据显示 自 身免疫性 肝炎 一旦治 疗 不及 时 ， 三 年 内存 活率 为 ５ ０ ％、 十年 仅 为１ ０ ％－ ２ ） ， 因此我们本次对 ４ ６例 自身免疫性肝炎者
谢性肝病者； ③临床资料不全者； ④未按照本次研究规
定执 行者 。本 次 纳入 的 ４ ６例 自身 免 疫 性肝 炎 者 男 ７ 例、 女３ ９例 ， 男： 女 ＝ｌ ： ５ ． ５ ７ ， 年龄 ２ ０ — ６ ７岁 、 平均 （ ４ ７ ． ０ ０ ＋ １ ． ５ ０ ） 岁， 病程 １个 月 至 ２年 、 平 均（ １ ０ ． ０ ０ ＋１ ． ｏ ０ ） 个 月。 同时所有 患者或是 家属 均签 署本 次研 究 知情 同 意 书。 １ ． ２ 研 究方 法 ： 回顾 性观 察 与分 析 得 以确诊 的 ４ ６例 自身免 疫性 肝炎者 临 床 资料 ， 同 时参 考 临床 试验 设 计
自身免疫性肝病的研究进展
自身免疫性肝病的研究进展自身免疫性肝病（AID）是一组病因和发病机理尚不完全清楚、是由自身免疫反应引起的自身免疫性慢性肝脏疾病，主要包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬（PBC）及原发性硬化性胆管炎（PSC）以及它们中的任何两种病的重叠综合征[1]。
此类疾病无特征性病症，目前缺乏明确的诊断标准，因此，实验室检查特别是自身抗体检测，对此类疾病的诊断尤为重要。
由于我国临床医师的重视及检测技术的进步，该组疾病检出率呈逐年增高的趋势。
目前诊断自身免疫性肝病重要的指标是检测到患者体内相关的特异性自身抗体及其生化指标。
现就对自身免疫性肝病的检测的生化指标和免疫指标的研究进展作一综述。
1、生化指标：肝脏具有旺盛的代谢功能，含有丰富的酶类，有肝脏病变时，血清中某些酶如ALT、AST 、ALP、γ-GT、胆红素等出现变化，通常的检测方法有荧光定量聚合酶链反应法(PCR)、自动生化分析仪。
1.1 ALT和AST：ALT和AST能敏感提示肝细胞损伤及损伤程度。
由于AST 分子质量比ALT小，所以在肝脏疾病中AST水平变化较早，但升高的幅度不如ALT[2]。
当病变严重，肝脏有硬化或疾病预后情况不时，AST/ ALT >1.0。
在自身免疫性肝病中，自身免疫性肝病的ALT、AST均有不同程度升高，但以AIH 升高明显，PBC及PSC为中度或轻度增高。
1.2 碱性磷酸酶(ALP)：在肝胆疾病时ALP升高可能是由于蓄积的胆汁酸溶解细胞膜释放ALP增多，或肝细胞经毛细胆管或胆管向肠腔排泄障碍，或阻碍胆汁排泄的因素诱导肝细胞合成ALP增多所致[3]。
在临床上通常将ALP作为胆汁淤积标记酶，在自身免疫性肝病中AIH、PBC、PSC患者的ALP均有升高。
但PBC患者的碱性磷酸酶升高明显，多高于正常值5倍以上。
1.3 γ-谷氨酰转移酶(γ-GT) :正常人血清中的γ-GT主要来自肝脏，并由输胆管道排出，如果肝脏发生病变，肝细胞合成释放γ-GT增强，导致血清中γ-GT 增高[4]。
自身免疫性肝病诊断和治疗
原发性胆汁性肝硬化（PBC)
诊疗
PBC诊疗基于3条原则：血清AMA阳性，血清胆汁淤 积，肝脏组织病理提醒或支持PBC。一般符合2条原 则高度提醒PBC诊疗，符合3条可明确诊疗。
首先需排除其他肝病，如患者有难以解释旳碱性磷酸 酶升高（B超提醒胆管正常），需警惕PBC，进行 AMA检验及ANA、SMA等抗体和免疫球蛋白旳检验， 必要时行肝活检，如AMA阴性，需行胆管成像排除原 发性硬化性胆管炎。对于AMA阳性而碱性磷酸酶正常 旳患者应定时监测。
原发性硬化性胆管炎（PSC)
临床体现
影像学特点（MRCP、ERCP)：肝内、外胆道 旳多种局灶性狭窄和扩张。弥漫性旳胆管狭窄, 间隔着正常胆管旳扩张,形成经典旳串珠状体 现。
病理学特点：PSC最具有特征性旳组织病理变 化是胆管周围“洋葱皮样”变化,体现为纤维 组织围绕小胆管呈同心圆样排列。
原发性硬化性胆管炎（PSC)
试验室检验：可有血清转氨酶升高，碱性磷酸酶轻度 升高；高丙种球蛋白血症，主要体现为IgG水平升高； 血清中主要抗体有：抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗 体（SMA）、抗肝肾微粒体1型抗体（LKM-1)、抗肝 细胞胞浆1型抗体（LC-1)、抗可溶性肝抗原/抗肝胰 抗体（SLA/LP)。有时可出现核周型抗中性粒细胞胞 浆抗体（ANCA）阳性。
本身免疫性肝炎-原发性胆汁性肝硬化 重叠综合征（AIH-PBC)
AIH-PBC重叠综合征一般分为2型：
一种类型为患者具有AIH旳组织学特征,但血清 学上却具有经典PBC体现,如AMA-阳性旳AIH. 临床过程及对治疗旳应答与1型AIH较为相同;
另一种则为患者组织学特征为PBC但是血清学 AMA却为阴性,而抗核抗体和(或)平滑肌抗体阳 性。
“洋葱皮”样纤维化虽是PSC经典体现，但阳 性率不到10%；
自身免疫性肝病诊断和治疗指南
自身免疫性肝病诊断和治疗指南中华医学会风湿病学分会1 概述自身免疫性肝病与病毒感染、酒精、药物、遗传等其他因素所致肝病不同，是一组由于自身免疫异常导致的肝脏疾病，突出特点是血清中存在自身抗体，包括原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）、自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）、原发性硬化性胆管炎以及其他自身免疫病[如系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征（SS）等]肝脏受累等。
本章重点介绍PBC和AIH。
2 PBCPBC是一种自身免疫性肝脏疾病，好发于50岁以上女性，是由于肝内小叶间胆管肉芽肿炎症导致小胆管破坏减少、胆汁淤积，最终出现纤维化、肝硬化甚至肝功能衰竭。
多数病例明确诊断时可无临床症状。
血清抗线粒体抗体（AMA）阳性率很高，但并非100%。
尽管PBC通常进展缓慢，但其生存率较同性别及同龄人群为低。
近年来诊断为PBC越来越多，但基发病机制至今仍未完全阐明，治疗上也缺乏特异手段。
2.1临床表现2.1.1 临床症状可表现为乏力、皮肤瘙痒、门静脉高压、骨质疏松、黄疸、脂溶性维生素缺乏、复发性无症状尿路感染等。
此外，尚可伴有其他自身免疫病，如SS、系统性硬化、自身免疫性甲状腺炎等。
2.1.2 辅助检查2.1.2.1生化检查：肝源性血清碱性磷酸酶和γ谷氨酰转肽酶升高是PBC最常见的生化异常。
尽管诊断时少数患者有以直接胆红素为主的血清胆红素升高，但高胆红素血症升高多为PBC晚期的表现，并提示PBC预后不佳。
血清总胆固醇可升高。
2.1.2.2胆管影像学检查：对所有胆汁淤积患者均应进行肝胆系统的B超检查。
B超提示胆管系统正常而AMA阳性的患者，一般不需进行胆管成像来排除原发性硬化性胆管炎。
如果PBC的诊断不明确或有血清胆红素的突然升高，则需进行胆管成像检查。
2.1.2.3自身抗体：血清AMA阳性是诊断PBC的重要免疫指标。
通常以大鼠肾组织为底物进行间接免疫荧光法测定。
自身免疫性肝病诊治现状
4
基因治疗：如基因编辑、基 因沉默等，可纠正基因缺陷，
改善肝功能
预后研究
✓ 预后因素：年龄、性别、 疾病类型、治疗方案等
✓ 预后评估方法：实验室 检查、影像学检查、临 床症状等
12
34
✓ 预后研究进展：新药研
✓ 预后研究展望：提高预后
发、治疗方案优化、预
评估准确性，死亡率等
预防措施
1
2
3
4
保持良好的生活习惯， 避免接触有害物质，
如饮食均衡、规律作 如化学物质、辐射
息、适当运动等
等
保持良好的心理状 态，避免过度紧张
和焦虑
定期进行体检，及 时发现并治疗自身
免疫性疾病
护理方法
01
保持良好的生活 习惯，如饮食、
睡眠、运动等
02
避免接触有害 物质，如化学 物质、辐射等
03
定期进行体检， 及时发现并治
疗疾病
04
保持良好的心理 状态，避免过度
紧张和焦虑
患者教育
饮食控制：避免高脂肪、高糖、 01 高盐饮食，多吃蔬菜水果
运动锻炼：适当进行有氧运动， 02 如散步、慢跑、游泳等
情绪调节：保持乐观心态，避免 03 焦虑、抑郁等不良情绪
定期检查：定期进行肝功能、肝 04 胆B超等检查，及时发现病情变化
自身免疫性肝病的分类
01
自身免疫性肝炎：包括原发 性胆汁性肝硬化、原发性硬 化性胆管炎等
03
自身免疫性肝病合并感染性 疾病：如病毒性肝炎、结核 病等
05
自身免疫性肝病合并肿瘤性 疾病：如肝癌、淋巴瘤等
02
自身免疫性肝病合并其他自 身免疫性疾病：如系统性红 斑狼疮、类风湿性关节炎等
探讨自身免疫性肝病的临床诊断和治疗体会
世界最新医学信息文摘 ２ ０ １ ３ 年第 １ ３ 卷第 １ ６ 期
・
临床研 究 ・
探讨 自身免疫性肝病 的临床诊断和治疗体会
由巍
（ 大庆油田总医院集 团五官 医院 ，黑龙江 大庆 １ ６ ３ ０ ０ ０）
摘要 ：目的 分析 自身免 疫性肝病 的临床诊 断和 治疗方法。方法 借鉴 国内外治疗 自身免疫性肝病的 临床 经验 ，并结合 在临床 治疗 中总结的方法。结论 该病 的发病 率有地 区差别，国外报道其发病率 多在 ２ ０～３ ０ ／ １ ０ ０万左右 ，是慢性 非病 毒性肝 炎中较 常见 的一种疾病。我 国尚缺乏确切 的人群发病 率资料 ，一般 认为 在我 国不如西方国家多见。 关键词 ： 自身免疫性肝病 ；诊断 ；治疗 ；方法 中图分类号 ：Ｒ５ ７ ５ 文献标识码 ：Ｂ 、 ＤＯ Ｉ ：１ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ １ ． ３ １ ４ １ ． ２ ０ １ ３ ． １ ６ ． １ ３ ２
４ 肝移植
肝 移植 是 由 Ａ Ｉ Ｈ 引起 的肝 硬 化 的最 终治 疗 ，尽 管经 长 期 免疫抑 制剂 的治 疗 ， 生化指标 完全缓解 ， 肝硬化仍 可发生 。
Ａ Ｉ Ｈ是肝 移植 最好 的指 征 ，在 欧洲 占肝 移植 的 ４ ％，已有 报 道 ５年 生存 率 超 过 ９ ０ ％。但 目前 认 为 肝移 植 后有 ０ ～８ ０ ％ 的患 者 复 发。Ｐ ｒ ａ ｄ ｏ ｓ 等 评估 了复 发 的危 险 ，第 一 年是 ８ ％， 五年后 是 ６ ８ ％。Ｒａ ｔ ｉ ｚ ｉ ｎ等 研究 了 １ ５例 Ａ Ｉ Ｈ肝移 植 的患者 ， ５例是 Ｉ Ｉ 型 ＡＩ Ｈ，其 中 ３ ／ １ ０型 的患 者 表现 为复 发 ，而 Ｉ Ｉ 型 的患者 没有复 发 ，提示 ＨＬ Ａ — ＤＲ ３叟 隆的患 者不仅 临床表 现 重 ，在移植 后也有 较高 的复发率 】 。
非甲—戊型肝炎中自身免疫性肝病的临床研究
Ｓｕ ｙｏ ｏ ｔ ｄ ｎ ｎ ｎ—Ａ Ｏ Ｅ ｈ ｐ ｔ ｉ ｉ ｕ ｏ ｍｍｕ ｅ ｌ ｅ ｉｅ ｓ ｔ ｅ ａｉ ｓ ｎ ａ ｔｉ ｔ ｎ ｉ ｒ ｄ ｓ ａ ｅ ｖ
Ｓ Ｎ Ｙｈ— ａ ， ｌ １ Ｎ ｎｘ ｄ ａ Ｕ ｉ ｒｔ， ｉｃｕｎ７ ００ ， ｈｎ ） Ｕ ａ ｙ ｎ ｅ ａ．（ ｉｇｉ Ｍｅｉ ｌ ｎｖ ｓｙ Ｙｎ ｈａ ５０ ４ Ｃ ｉ ａ ｃ ｅｉ ａ
ｉ ｈｐｔｉ． ｊＩｉｈ ｒｉｐｉｎ ｖｒ ｕ ｃｏ ． ｏ ｃ ｓ ｎ Ｔ ｅｃａａｔ ｉｉ ｆ ｕｏ ｍ ｎ ｖｒｄｓａｅａｅｗｔ ｉ ｔｒ ｎ ｃ ｅａｉｓ ｗｔ ｇｔ ａ ｇｌｅ ｎｔ ｎ Ｃ ｎ ｌ ｉ ｈ ｈｒｃ ｒｔ ｓｏ ｔｉ ｕ ｅｌｅ ｉ ｓ ｒ ｉ ｈｇ ｔｅ — ｔ ｝ｌ ｅ ｍ ｒ ｉ ｆ ｉ ｉ ｕｏ ｅ ｓｃ ａ ｍ ｉ ｅ ｈ ｈ ｉ ａ
ｔ ｎｓ ａｄｔｅｍ ｉ ｙ ｔｏ ｉ ｅｅａｔ—ｎｃｅｒ ｎ ｂｄ Ａ Ａ） ａｔ—ｓ ｏｔ ｕｃ ｔ ｏｉ Ｓ ）ａ ｄａｔ—ｍｔ ｈｎ ｒ ｌ ｉ ｔ， ａ ｌ ａ ｉ ｄｅ ｗ ｒ ｉ ｕｌａ ａｔ ｏｙ（ Ｎ ， ｎｉ ｍ ｏｈｍ ｓｌａ ｉ ｄｅ ＭＡ ｎ ｎ ｅ ｎ ｈ ｎ ｂ ｓ ｎ ｎ ｉ ｅ ｎ ｂ ｓ（ ｉ ｉ ｏｄｉ ｃ ｏ ａ ｎ ｉ ｄｅ ａｔ ｏｉ Ａ ） ｂ ｓ（ ＭＡ ．Ｍｏｔ ａｅ ｅｅｍｉ ｌ—ａｅ ｏ ｅ ， ｄｔｅ ｒｓｎ ｓｍ ｔ ｅｅ ａｎ ｉ ， ａｇｅ ａｄｌ ｓ ｆ ｐ ｅｔ， Ｊ ｓ ｃｓｓ ｒ ｄ ｅ ｇ ｗ ｍ ｎ ａ ｅｅｔ ｙ ｐ ｍｓ ｒ ｊｕｄｃ ｆ ｉ ， ｎ ｓ ｏ ｐｔｅ ａ一 ｗ ｄ ｄ ｎ ｈｐ ｏ ｗ ｅ ｔｕ ｏ ａ ｉ ）
自身免疫性肝病临床治疗分析
肝 肿大 ， 黄疸及双下肢水肿等体征。 ２ ２例患者合并其他 自身免疫 性疾病 ， 其中观察组 中患者比例最 为高。见表 １ 。
２ ． ２ 肝 功 能 生 化 指 标
观察组 中 Ａ Ｌ Ｔ、 Ａ Ｓ Ｔ 、 Ｇ Ｇ Ｔ与对 照组 Ａ相 比较 ， 差 异有 统计
学有意义（ Ｐ ＜ Ｏ ． ０ ５ ） 。 观察组 Ａ Ｌ Ｐ与对照组 Ａ、 对照组 相 比差异 有统计学意 义（ Ｐ ＜ Ｏ ． ０ ５ ） 。 观察组 Ａ中以 Ａ 和Ａ Ｓ Ｔ的升高为主 ， 主要是 为了肝 炎样 的改变 ， 对 照组 Ａ则 是 以 Ａ Ｌ Ｐ和 ｒ ￣ Ｇ Ｔ升高
回顾 分析在 该院进行 治疗 的 自身免疫 肝病 患者 。 随机抽取 其中的 １ ２ ０例作为研 究对象 ， 将 患者分为观察 组与 对照组 ， 观 察
组患者 为 自身免疫性肝炎 （ Ａ Ｉ Ｈ ） ６ ０例， 年龄 （ ５ ０ ￣ １ ４ ） 岁， 男２ ４例 ， 女３ ６例 。对照组 Ａ患者为原发性胆汁性 肝硬化 （ Ｐ Ｂ Ｃ ） ４ ０例 ， 年 龄（ ５ ４ ￣ １ ２ ） 岁） ， 男 ９ 例， 女 ３ １ 例 。对照组 Ｂ患 者为 Ａ Ｉ Ｈ — Ｐ Ｂ Ｃ重 叠综合征 ２ Ｏ例 ， 年龄 （ ５ １ ￣ １ ２ ） ， 男 ３ 例， 女 １ ７例 。
为主 ， 而 对 照 组 Ｂ兼 有 二 者 的特 点 。
２ ． ３ 免 疫 学指 标 －
Ａ Ｉ Ｈ 的诊 断标准 与国际 Ａ Ｉ Ｈ小组 在 ２ ０ １ ０年 所修 订 的关 于
Ａ Ｉ Ｈ的诊断标准相符合。同时 ， Ｐ Ｂ Ｃ的诊断标 准也和美 国肝病 学
会在 ２ ０ ０ ０年 所 发 表 的关 于 Ｐ Ｂ Ｃ的相 关 诊 断 标 准 相 符 合 。 此外 ，
自身免疫性肝病药物治疗的研究进展
自身免疫性肝病药物治疗的研究进展摘要：自身免疫性肝病属于自身免疫性疾病，该病在我国发病率较高，且病情复杂，致死率高，严重影响患者生命健康，降低其生活质量。
随着医学和治疗技术的不断发展，人们对自身免疫性肝病的认识越来越深入，其诊治也取得了很大进展。
本文主要论述自身免疫性肝病药物治疗的研究进展，旨在提高自身免疫性肝病的治愈率。
关键词：自身免疫性肝病；药物治疗；研究进展自身免疫性肝病是临床常见的内科疾病，原发性硬化性胆管炎、原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝炎及重叠综合征均为自身免疫性肝病的常见疾病类型【1】，关节炎、皮疹、发热及黄疸等是自身免疫性肝病的主要临床表现。
该病的易感人群为女性，特别是青少年期人群，也可见于绝经期妇女，患者多出现闭经、皮疹、乏力、低热及关节酸痛等症状【2】。
对患者生命健康危害性较大，严重降低患者生活质量，需予以积极治疗。
随着医学治疗手段的不断发展，自身免疫性肝病的诊治取得了较大进展【3】，现对自身免疫性肝病药物治疗的研究进展进行综述。
1自身免疫性肝炎的治疗自身免疫性肝炎属于临床常见的肝脏慢性炎症性疾病，该病致病因素尚不明确，主要临床特征为：汇管区浆细胞浸润、循环自身抗体和组织学上有界面性肝炎及高免疫蛋白血症。
临床研究表明，该病的主要诱导因素包括：感染因子、药物影响及体外环境的影响等【4】。
机体在易感基因的影响下，肝细胞膜自身靶抗原能够产生，影响人体的免疫功能，明显减退肝脏本身免疫耐受性。
在体液免疫和细胞免疫的作用下，出现自身免疫性肝损伤的情况。
对于免疫抑制剂，自身免疫性肝炎具有较好的依从性，为阻断自身免疫性肝炎疾病的不断进展，可以运用标准化的免疫抑制剂进行治疗，有利于患者长期生存率的有效提高。
1.1免疫抑制剂转氨酶中度升高和转氨酶明显升高是免疫抑制剂治疗的绝对适应症。
严重血细胞减少症、糖尿病、高血压、精神异常、骨质缺乏、黄疸、关节痛及乏力等均为免疫抑制剂治疗的相对适应症。
不能耐受硫唑嘌呤、泼尼松治疗的患者，高血压控制不好，脆性糖尿病及静止性肝硬化患者等均为免疫抑制剂治疗的禁忌症。
自身免疫性肝病药物治疗的研究进展
程度也越来越高，诊治的效果也有了很大的提高。 从自身免
疫性肝病的常见症状及类型看，其是内科疾病，主要包含有
原发性的硬化性胆管炎及肝硬化等疾病类型。 主要的临床
症状包含有关节炎、皮疹和发热、黄疸等，女性为易感人群，
且青少年居多，也常见于绝经的妇女，患者多表现为低热、乏
共同作用下，会出现自身免疫性疾病中肝脏损伤的现象。 对
于免疫抑制剂来说，自身免疫性肝炎所具备的依从性相对较
好，且能够阻断自身免疫性肝炎疾病的发展，因此可有效的
借助标准化的免疫抑制剂开展有效的治疗，不仅有利于患者
长期生存与发展，同时能够有效的提高预后。
（ 一） 免疫抑制剂
转氨酶中高度阳性升高和受体转氨酶明显轻度上升者
苟晓盼，武警四川省总队医院。
始时，泼尼松和硫唑嘌呤分别用于每天 ３００ ｍｇ 和 ５０ ｍｇ，根
据病情的恢复程度，可逐步调整其药物使用量，泼尼松和硫
唑嘌呤分别用于每天 １００ ｍｇ 和 ５０ ｍｇ。
２． 环孢霉素
环孢霉素是一种有效免疫抑制剂，临床上研究表明，对
儿童自身免疫性肝炎有明显缓解的作用，但在治疗过程中容
易发生一系列不良反应，如感染、多毛症、高血脂、高血压和
力和关节酸痛等。 对于患者的危害程度大，且会严重的降低
患者的生活质量，因此需要积极的进行治疗。 而随着医学治
疗手段的快速发展，自身免疫性肝病诊治的效果较好，并在
治疗过程中取得了显著性的成果。 下面将对自身免疫性肝
病的药物治疗进行论述。
二、 自身免疫性肝炎的治疗
作为一种临床慢性肝炎，导致该疾病发生的关键因素尚
均是免疫抑制酶试剂临床治疗的绝对主要适用症。 严重的
自身免疫性肝病临床治疗分析
自身免疫性肝病临床治疗分析摘要：目的对自身免疫性肝病的临床特点进行分析和研究。
方法选取我院2014年1月~2015年10月收治的60例自身免疫性肝病患者作为研究对象，对其进行积极地治疗。
结果针对自身免疫性肝病患者进行精心护理以及积极有效的治疗，在60例患者当中，临床治愈的有32例，治愈后并出院的有6例，实施肝移植手术的有2例患者。
结论作为一种渐进性疾病，自身免疫性肝病具有易反复发作的特点。
我院针对患者进行积极地治疗以及科学合理的护理，取得了良好的效果。
关键词：自身免疫性肝病；临床特点；治疗方法自身免疫性肝病的早期，由于临床特征不明显，很难诊断出。
但由于这种病对人类健康威胁较大，且患病人数不断增加，国内加大了对此病的研究了解，在诊断和治疗等方面取得了一定的进步。
本文针对其治疗方法和疗效进行简要分析，希望有助于对此病的研究。
1资料与方法1.1一般资料选取我院2012年1月~2013年9月收治的60例自身免疫性肝病患者作为研究对象，以国家相关的疾病诊断标准为依据，对其予以判定，将药物性肝伤害以及酒精性肝伤害排除。
其中包括44例女性患者以及16例男性患者，患者年龄在22~47岁，达到了16~70d的住院时间。
1.2方法在入院之后，采用熊去氧胆酸以及复方甘草酸等药物针对60例患者进行保肝退黄治疗，其中采用甲泼尼龙激素治疗进行治疗的有36例患者，这些患者都有失眠、情绪紊乱、满月脸以及不同程度的向心性肥胖等药物不良反应出现。
2结果2.1这60例患者当中有60例患者乏力，48例食欲缺乏、52例黄疸、20例发热、12例皮肤瘙痒、14例口干眼干、20例肝腹水、16例腹腔感染、22例肝掌蜘蛛痣、6例类风湿关节炎以及4例内呲黄斑瘤。
2.2病理学观察。
自身免疫性肝病患者肝组织变化以慢性肝炎为主，包括淋巴细胞和浆细胞浸润。
自身免疫性肝炎为肝细胞炎症及界面炎症，多伴有纤维化、坏死，原发性胆汁性肝硬化患者以胆管损害为特点，表现出炎症反应和胆内胆小官破坏，引发肝内慢性淤胆和门脉纤维化，自身免疫性肝炎-原发性胆汁性肝硬化重叠患者包括上述两种特点。
自身免疫性肝病研究进展--V3.0ppt模板
中国患者自身免疫性肝炎诊断之简化标准的确认 Validation of the simplified criteria for diagnosis of autoimmune
hepatitis in Chinese patients
背景：在1999年，国际自身免疫性肝炎小组（IAIHG）对自身 免疫性肝炎（AIH）的诊断标准进行了修订。随后，该组织在 2008年发布了简化诊断标准，以扩大其在临床上的适用范围， 增强实用性。在本研究中，在中国AIH患者及其他慢性肝脏疾 病患者中，对AIH简化诊断标准和原修订版诊断标准进行了对 比验证。
近年来还有研究报道AIH或PBC在病程中相互转变而非同时出现，被称为“ 序贯综合征”而有别于AIH-PBC重叠综合征。
先有PBC，然后发生AIH
文献报道AMA阳性患有PBC的病人，有胆管炎及胆管损伤，多伴 有淤胆，对UDCA治疗有应答；随后出现AIH的临床表现，AMA 阴性，对免疫抑制治疗有应答；
自身免疫性胆管炎 （Autoimmune Cholangitis，AIC）
AMA阴性； ANA高滴度或ASMA阳性，IgM增高； 有胆汁淤积或肝细胞损害： --GGT、ALP及ALT、AST 病理与PBC相似；
AIC治疗
UDCA---首选治疗 --对GGT、ALP效果明确 --ALT、AST下降不显著 --组织学肝细胞坏死改善欠佳
J Hepatol. 202X Feb;54(2):340-7, IF9.33
方法：我们对405例患有不同肝脏疾病的患者使用简化诊断标准和原修订标 准分别进行了诊断评分。
研究样本包括： 127例I型AIH患者（采用描述性标准[即原修订标准]进行诊断） 77例原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者 6例AIH-PBC重叠综合征患者 47例药物性肝损害（DILI）患者 36例非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者 82例慢性乙型肝炎（CHB）患者 30例慢性丙型肝炎（CHC）患者
自身免疫性肝病的发病机制及诊疗进展
中外医疗China &Foreign Medical Treatment自身免疫性肝病主要分为3种类型,分别为自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎与原发性胆汁性胆管炎,自身免疫性肝病是指机体出现的反应性细胞与抗体导致肝脏组织出现持续加重的不可逆损伤[1]。
在自身免疫性肝病患者中,有大约1/3合并其他类型免疫性疾病[2]。
自身免疫性肝病的发病机制包括针对胆管细胞与不同肝外组织的先天性与适应性免疫。
自身免疫病肝病可能出现恶变的情况,可演变为肝癌,但需要较长的发展时间。
早期自身免疫性肝病并不会明显影响患者的日常生活,当疾病发展至中晚期,则会明显降低患者的生活质量,在对终末期自身免疫性肝病进行治疗时,肝移植是唯一的治疗方式,但其不仅治疗费用高昂,使患者的家庭经济负担加重,同时会使患者精神负担加重,部分患者会主动放弃接受治疗[3]。
在对自身免DOI:10.16662/ki.1674-0742.2021.30.194自身免疫性肝病的发病机制及诊疗进展王聪1,吴雄健2,黄才斌21.江西省赣州市赣南医学院第一临床医学院,江西赣州341000;2.江西省赣州市赣南医学院第一附属医院,江西赣州341000[摘要]自身免疫性感染属于自身免疫系统异常引发的肝脏病变,疾病的发生受到遗传、感染、自身免疫紊乱等因素的影响,对于其具体发病机制目前尚无统一定论。
自身免疫性肝病的起病隐匿,早期无明显特异性症状,具备与其他常见肝脏疾病相似的临床表现。
自身免疫性肝病患者容易出现炎症反应与肝功能损伤,同时也可与其他类型自身免疫性疾病合并发生。
目前临床上以排除性方法诊断自身免疫性肝病为主,血清检测可发现抗体,但其不具备较高的诊断特异性。
穿刺活检属于自身免疫活性肝病的诊断金标准方法,但其会对机体造成检查创伤,存在一定检查风险。
近年来在自身免疫性肝病诊疗中,可应用的方法与药物逐渐增加,效果也更为突出,使得自身免疫性肝病的诊疗向多元化、多学科综合方向发展。
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自身免疫性肝病患者的临床诊断与治疗研究
发表时间：2015-12-22T10:11:16.307Z 来源：《航空军医》2015年9期供稿作者：李建锋
[导读] 宣汉县人民医院针对自身免疫性肝病患者治疗过程中，定向给予患者临床综合诊断后，再予以对应治疗举措，可有效强化患者预后康复效果，值得临床应用推广。
宣汉县人民医院四川达州 636150
【摘要】目的分析老年自身免疫性肝病患者的临床诊断及治疗要点。
方法选取我院2013年2月~2014年12月期间收治的72例自身免疫性肝病患者作为临床研究对象，定向分析患者生化、抗体、血清学、肝穿刺病理学等临床资料，就患者临床诊断特征作系统研究。
同时采用随机数字分组法将72例患者均分为观察组与对照组两组，每组36例患者。
对照组患者给予熊去氧胆酸、复方甘草酸苷胶囊、甲泼尼龙药物联用方案治疗，观察组应用熊去氧胆酸联合还原型谷胱甘肽药物治疗方案，对比两组患者临床治疗效果。
结果观察组患者临床治疗后患者各项症状体征积分明显低于对照组患者；且两组患者治疗总有效率对比，观察组患者相应优于对照组患者，组间差异对比，P＜0.05，具有统计学意义。
结论针对自身免疫性肝病患者治疗过程中，定向给予患者临床综合诊断后，再予以对应治疗举措，可有效强化患者预后康复效果，值得临床应用推广。
【关键词】自身免疫性肝病；临床特征；诊断；治疗要点；效果
本研究针对性纳入了由于本院2013年2月以来所收治的72例自身免疫性肝病患者作为研究对象，给予了临床综合诊断及治疗举措，因原发性性硬化性胆管炎患者及重叠综合征诊断患者较少，故未纳入研究，现将研究结论具体报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2013年2月~2014年12月期间收治的72例自身免疫性肝病患者作为临床研究对象，所以患者均经生化、抗体、血清学、肝穿刺病理学确诊，符合自身免疫性肝炎，原发性胆汁性肝硬化诊断标准。
采用随机数字分组法将72例患者均分为观察组与对照组两组，每组各36例。
观察组男性12例，女性24例，年龄35~72岁，平均年龄（46.2±7.8）岁，其中AIH患者19例，PBC患者17例。
对照组男性13例，女性23例，年龄33~70岁，平均年龄（45.2±7.9）岁，其中AIH患者19例，PBC患者17例。
两组患者年龄、性别、病情等一般资料对比无明显差异，P＞0.05，存在可比性。
1.2 诊断方法
所有患者均清晨空腹抽取肘静脉血，实施抗凝处理，作血浆离心分离，于零下21℃保存备用。
应用免疫荧光法检测患者抗中性粒细胞抗体、抗核抗体、抗线粒体抗体，操作过程严格遵循试剂说明书展开。
于B超引导之下实施肝组织穿刺，组织样本采用10%中性甲醛固定，实施常规石蜡包埋，予以染色之后交由临床病理室作综合诊断，预后分析患者生化、抗体、肝穿刺病理学、血清免疫学检测结果。
1.3 治疗方法
两组患者均予以口服熊去氧胆酸软胶囊，每次2粒，3 次/d，持续用药3个月，其后调整服药剂量为250 mg/ 次，2次/d；观察组患者在此基础上加用还原型谷胱甘肽针，每日1.8g，静脉滴注给药，持续治疗1个月。
对照组患者加用复方甘草酸苷胶囊及注射用甲波尼龙。
每日给予75mg复方甘草酸苷胶囊口服，7d后予以减量为50mg/d，最终减为维持剂量10mg/d至治疗终点；甲泼尼龙静脉注射，每次40~80mg，每日1次，如重症患者可适当上调给药剂量至30mg/kg，匀速滴注，以免造成心律不齐情况，若患者病情出现缓解可逐步减量为
5~10mg/d，或采取隔日维持。
1.4 疗效评价
临床治疗后，对本研究所有患者实施为期半年随访，观察患者临床症状、体征改善情况，并参考患者临床症状、体征改善程度作综合疗效评价。
治愈：患者临床症状体征积分降低超过90%，且半年内免疫球蛋白（I g G）、总胆红素（T B i l）、谷草转氨酶（ALT）等指标水平恢复正常，免疫应答维持半年以上。
好转：临床症状、体征积分降低超过70%，免疫应答维持超过半年。
有效：各项临床症状、体征积分降低超过50%，免疫应答维持半年以上；无效：未达上述标准或加重。
总有效率=治愈+好转+ 有效。
1.5 统计学方法
本研究数据均纳入SPSS17.0 软件作统计学分析，计数资料以（%）表示，采用t检验，计量资料以均数（±）标准差表示，采用X2检验，P＜0.05，为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后生化指标比较
两组患者治疗后，临床症状、体征积分均有所改善，观察组患者治疗前ALT水平为（185.2±76.3）U/L、T B i L水平（158.7±87.2）μm o l/L，I g G水平（20.4±6.2）g/L；治疗依次改善为：ALT水平（40.2±11.6）U/L，T B i L水平（57.4±24.6）μ m o l/L，I g G水平（16.8±4.1）g/L。
相比对照组患者治疗前，ALT水平为（187.5±76.9）U/L、T B i L水平（159.8±88.1）μ m o l/L，I g G水平（21.4±6.5）g/L；治疗依次改善为：ALT水平（59.9±13.9）U/L，T B i L水平（72.3±27.8）μ m o l/L，I g G水平（19.7±4.5）g/L。
两组患者治疗前症状、体征积分对比，P＞0.05，具有统计学意义。
治疗后两组患者各项症状体征积分对比，观察组患者明显优于治疗前及对照组同期，组间差异显著，P＜0.05，具有统计学意义。
2.2 临床综合疗效对比
两组患者临床疗效对比可知，观察组治愈患者13例（36.11%）、好转患者12例（33.33%），进步患者8例（22.22%），无效患者3例（8.34%）；相比对照组治愈患者7例（19.44%）、好转患者14例（38.88%），进步患者7例（19.44%），无效患者8例（22.22%），观察组患者91.66%的治疗总有效率明显优于对照组患者77.88%的治疗总有效率，组间差异对比，P＜0.05，具有统计学意义。
3.讨论
自身免疫性肝病是以患者自身免疫反应为基础，以高抗核抗体、高抗平滑肌抗体、高免疫球蛋白为主诉特征的炎性病变，临床治疗难
度相应较大，且患者易发展为肝纤维化及肝硬化情况，从而产生患者机体的严重危害，有待临床综合治疗优化。
本研究中，观察组患者治疗选用的还原型谷胱甘肽药物，是一类由人类细胞自然合成的三肽物质，富含-SH，，由半胱氨酸、甘氨酸、谷氨酸等药物成分构成，应用于自身免疫性肝病患者治疗范畴可有效调节患者生理功能，因为肝脏病症病理基础自由基损害，而还原型谷胱甘肽能够作用于过氧化物酶，就患者机体内超氧基团作出分解，从而降低自由基产生的肝脏损害。
而熊去氧胆酸为一类亲水胆酸，药物成分能够有效促进强化患者胆汁酸排泄，近年来被广泛应用于PBC、PSC患者治疗中。
本研究结果显示，观察组患者临床疗效显著优于对照组患者。
且治疗后，观察组患者症状体征积分也较对照组患者明显较低，由此也即进一步证实熊去氧胆酸联合还原型谷胱甘肽对自身免疫性肝病患者治疗的良好效果，可有效减少激素应用率，助推患者预后康复，值得临床进一步应用推广。
参考文献：
[1] 钱金花.老年自身免疫性肝病的临床治疗[J].中国老年学杂志，2013，34（20）：19-20.
[2] 陈阳.自身免疫性肝病的临床病理特点[J].中国老年学杂志，2013，33（24）：7-8.
[3] 张明霞.自身免疫性肝病29例临床特点分析[J].山东医药，2014，（30）：83-84.
[4] 张敏.自身免疫性肝病患者血清IgG4水平分析[J].实用肝脏病杂志，2014，（4）：96-97.。