Lynch综合征_遗传性非息肉病性结直肠癌家族的妇科癌症预防_黄兰珍 (1)
林奇综合征
女，47岁，子宫下段肿物
▲ Lynch 综合征相关卵巢癌
▲Lynch综合征检测方法：初步筛查和诊断性检测
A: 初步筛查
1）PCR检测MSI不稳定性 利用5对引物进行聚合酶链反应完成2个单核苷酸重复序列(BAT2和 BAT26)和3个双核苷酸重复序列(即D2S123、D5S346和D17S250) 的MSI分析。 这5个微卫星序列中如有2个或以上位点突变则称为高频MSI(MSIH)，如果只有1个位点突变称为低频MSI(MSI -L)，如果这5个微卫 星序列均无突变 称为微卫星灶稳定
错配修复基因突变：MMR任一基因突变，都会导致细胞错配 修复功能缺陷，结果产生遗传不稳定，当导致高水平微卫星不稳 定性（high level of microsatellite instability, MSI-H），使突 变积累，最终导致肿瘤发生.
▲ Lynch 综合征相关子宫内膜癌临床病理学特点
MSI：微卫星序列的插入或缺失，导致微卫星数目变得不稳 定，导致该重复序列区变长或缩短。
B:错配修复基因的胚系突变（Mismatch Repair genes, MMR）:
错配修复基因：细胞内负责对碱基错配进行修复的基因，主 要包括MSH2, MSH6, MLH1, PMS2，正常情况下，MMR能对微 卫星不稳定性进行修复，使之恢复正常
注意：1. 不是所有MMR蛋白表达缺失都是由MMR基因突变引起 （LS）, 10-15%的非Lynch综合征相关性癌有MMR缺陷，MLH1启 动子基因甲基化和BRAF V600E突变引起MMR缺陷
2.LS不是都为MSI-H, 反之，MSI-H不一定都引起LS
Lynch综合征
• 在必要时需采用全结肠切除术 • 而家系成员中的高风险者则需要定期的肠镜等随
访手段
II期结肠癌的辅助治疗
对于Ⅱ期患者能否从5-FU单药辅助化疗中获益的问题， 经典研究已告诉我们，Ⅱ期患者根治术后单用5-FU辅助化 疗与单纯手术相比可获得6%的生存率改善。 MOSAIC研究告诉我们，Ⅱ期患者术后在5-FU基础上加奥 沙利铂不能取得进一步获益，所以大部分需辅助化疗的Ⅱ 期患者术后采用单药5-FU。 但是，2010年《临床肿瘤学杂志》(J Clin Oncol)发表的文 章指出，dMMR或MSI-H的Ⅱ期患者如果术后采用5-FU单 药辅助化疗，与术后不化疗者相比，DFS率和OS率非但没 有改善反而有明显下降，因此认为对dMMR或MSI-H的Ⅱ 期患者不推荐单药5-FU的术后辅助化疗，同时也可避免治 疗相关的毒性、花费以及化疗所引起的生活质量的下降
Lynch综合征的诊断
• 以临床病理特征和家族史为基础作出诊断
• 1990年国际HNPCC合作组织(ICG-HNPCC)
制定了Amsterdam标准- Amsterdam-I Criteria • 1998年ICG-HNPCC又提出了修正诊断标准Amsterdam-II Criteria • 日本大肠癌学会于1991年提出了日本 HNPCC临床诊断标准
大肠癌2014nccn指南推荐
所有II期结肠癌患者 所有年龄小于或等于70岁的结肠癌患者 满足Bethesda标准的的患者
应常规检测MMR以排除Lynch综合征
Lynch综合征诊断流程图
Lynch综合征治疗
lynch综合征的患者一生中患大肠癌的可能性约为 60 ％～80％,而且此类患者多表现为同时性或异时 性的大肠癌。有文献报道这类患者10年内40％会 发 生第二处的原发大肠癌。因此有些学者建议， 对于那些诊断为结肠癌的林奇综合征患者，由结 肠次全切除或全结肠切除手术替代传统的局部切 除手术。 Lynch II型 密切监测
林奇综合症遗传规律
林奇综合症遗传规律
林奇综合症（Lynch Syndrome）是一种遗传性癌症易感综合症，主要由错配修复基因（MMR genes）突变引起。
其遗传规律遵循常染色体显性遗传方式：
1.遗传模式：一个人如果从父母中的一方继承了带有突变的MMR基因，
则有50%的概率将该突变传递给每个子女。
2.发病风险：携带一个异常MMR基因的人在一生中发展为某些类型癌症
的风险显著增加，如结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌等。
具体来说，男性和女性患者发生结直肠癌的可能性分别为约60%-85%和40%-60%，
并且还有可能发生其他类型的关联癌症。
3.早发倾向：林奇综合症相关的癌症通常比散发病例出现得更早，因此对
于家族中有相关病史的家庭成员，应从年轻时就开始进行定期筛查和监测。
4.遗传咨询与检测：若家庭中有多个成员患有相关癌症，并且符合临床诊
断标准，医生可能会建议进行遗传咨询和基因检测以确认是否存在林奇综合症。
对确诊为携带者的人群，可制定针对性的预防和随访措施，以降低患癌风险。
总之，林奇综合症遵循的是常染色体显性遗传法则，即只要有单个突变等位基因即可导致疾病表现，而且可以代代相传。
林奇(Lynch)综合征
Kastrinos et al, 2013 (美国)
来自CCFR的患者数据
MSI
MLH1,MSH2,MSH6 IHC(MLH1, MSH2, MSH6, PMS2)
例数 352 340 78
240 183 105
105 105 1387
1584
对比国内研究
➢ 国外研究：病例数较多 ➢ 检测开展：
IHC结合MSI的开展 IHC开展MSH6, PMS2检测较早 半定量IHC在检测MMRP中的应用 测序普遍包含MLH1及MSH2突变检测，PMS2及
国外代表性研究
作者 时间（国家）
标准
测序
MMR功能
Barnetson et al, (英国)
2006
诊断年龄小于55岁，DNA突变
MLH1,MSH2,MSH6
Barrow et al, 2010 (英国）
基因突变携带者
MLH1,MSH2,MSH6
MSI
IHC 半定量IHC (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2)
Lynch综合征
2016-4
PART Lynch综合征 1
结直肠癌分类
结直肠癌
散发性 家族性
息肉性 非息肉性
腺瘤性息肉病综合征
错构瘤息肉病综合征
家族性结直肠癌
Lynch综合征 /HNPCC
1895年
病理学家 Aldred Warthin 发现他的女 裁缝及其家族成员都死于女性生殖系统 癌症或结直肠癌
2015年ASCO推荐 所有诊断时年龄小于等于70岁的结直肠癌患者，进行错配修复功能筛查
中国标准
中国人HNPCC筛检标准
——中国抗癌协会结直肠癌专业委员会（2003年）
lynch综合征诊断标准
林奇综合征临床诊断
阿姆斯特丹标准- Ⅰ：
（1）家族中至少有3 例或3 例以上的大肠癌病人，其中至少有1 例病人为其他2 例的一级亲属；（2）家族中至少在连续2 代发生大肠癌；（3）家族中至少有1 例患者的发病年龄低于50 岁；（4）排除家族性息肉病。
由于此标准过于严格，且不包括大肠外肿瘤的特征，因而会导致大量病例的漏诊。
1999 年进行了修订，称为阿姆斯特丹标准Ⅱ：
（1）家族中至少有3 例经病理证实的HNPCC相关癌（结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、小肠癌、输尿管和肾盂癌、脑癌、胆管癌及皮肤癌），其中1例是另外2例的直系亲属；（2）家族中至少在连续2 代发生大肠癌；（3）家族中至少有1 例患者的发病年龄低于50 岁；（4）排除家族性息肉病。
过后来的临床实践发现，这两个标准均过于严格。
2003年中国人HNPCC家系标准：
家系中至少2例为明确诊断的大肠癌患者，其中2例为父母或子女或同胞兄弟姐妹关系，且符合以下1条：（1）至少1例为多发性大肠癌（包括腺瘤）；（2）至少1例大肠癌发病早于50岁；（3）家系中至少1人患HNPCC相关肠外恶性肿瘤（包括胃癌、子宫内膜癌、小肠癌、输尿管或肾盂癌、卵巢癌、肝胆系统癌）。
2004 年修订的Bethesda标准:
（1）50岁前诊断结直肠癌；（2）有同时性或异时性结直肠癌或其他HNPCC 相关肿瘤，无论发病年龄；（3）＜60 岁结直肠癌患者中检测到高度微卫星不稳定性（MSI-H），肿瘤周围淋巴细胞浸润，克罗恩病样淋巴细胞反应，黏液或印戒细胞癌，髓样组织分化；（4）≥1 例一级亲属诊断HNPCC相关肿瘤家族中发现结直肠癌；（5）在≥2 例一级或二级亲属中诊断HNPCC相关肿瘤家族中发现结直肠癌。
Lynch综合征的临床诊治进展_蒋来 (1)
二、诊断及筛查 Lynch 综合征患者具有家族聚集性，有其较为突出的临 床特征，学者们根据最新的研究成果不断的完善临床诊断标 准。1991 年，HNPCC 国际合作组织制定了 Amsterdam Ⅰ 标 准，后来又将该标准修改为 AmsterdamⅡ标准：（1） 家族中至 少有 3 例结直肠癌患者；（2） 家族中至少有 3 例 Lynch 综合 征相关的肿瘤患者，包括结直肠癌、子宫内膜癌、小肠癌、输 尿管癌及肾盂肾癌；（3） 必须有至少两代人发生结直肠癌； （4） 家族中患者至少有 1 例的发病年龄低于 50 岁；（5） 除外 家族性遗传性息肉病及其他遗传性结直肠癌；（6） 肿瘤需经 组织病理学证实。同时符合上述 6 条即可诊断为 Lynch 综 合征。该标准未将胃癌、肝癌等肠外肿瘤列入其中，而这两 种癌症在亚洲地区 Lynch 综合征患者中高发，由此产生一定 的漏诊率。且此项标准较严格，也不适合小家系的筛查。随 后 2004 年 Bethesda 指南对 Lynch 综合征做了修订：（1）50 岁 之前就发生结直肠癌的患者；（2） 任何年龄段的患者，发生 同时和异时性多原发性的结直肠癌，或者是与 Lynch 综合征 相关的肿瘤；（3）60 岁以下，结直肠癌标本中检测到高度微 卫星不稳定（ MSI-H） 现象或特征性组织学表现；（4） 一级亲 属中至少有一个发生肿瘤且与 Lynch 综合征相关；（5） 不论 发病年龄，至少 有 两 个 一 级 或 二 级 亲 属 发 生 结 直 肠 肿 瘤 或 Lynch 综合征相关肿瘤。Bethesda 标准不管是敏感性还是特 异性均较 AmsterdamⅡ标准高，但也存在 28% 的 Lynch 综合 征患者漏诊［8］。我国也于 2003 年制定了中国人 Lynch 综合 征筛检标准：家族中至少有两例结直肠癌患者，且被病理证 实，其中两例关系为父母与子女或同胞兄弟姐妹，并且符合 以下任意一项（1） 大于等于一例为多原发性结直肠腺瘤或
lynch综合征名词解释_概述及解释说明
lynch综合征名词解释概述及解释说明1. 引言1.1 概述Lynch综合征（Lynch syndrome），又称为遗传性非息肉性结直肠癌（Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer，简称HNPCC），是一种常见的遗传性癌症综合征。
该综合征主要表现为结直肠和其他消化道器官的癌症，具有家族聚集性和早发性特点。
Lynch综合征患者往往在40岁以下就会发展出结直肠癌或其他相关癌症。
1.2 文章结构本篇长文将按照以下顺序来介绍Lynch综合征：首先，我们将解释Lynch综合征的名词含义，并对其进行详细分类；其次，我们将对Lynch综合征进行整体概述，包括其流行病学特点和临床表现等；然后，我们将深入探讨Lynch综合征的主要症状和特点，以便更好地了解这一疾病；接下来，我们将详细介绍Lynch 综合征的遗传机制以及导致该疾病发生的发病机理；最后，在结论部分我们将简要总结文章内容并提出相关建议。
1.3 目的本文旨在为读者提供关于Lynch综合征的全面解释和说明。
通过对该综合征的概述、症状特点、遗传机制和发病机理等方面的详细介绍，读者可以更好地理解Lynch综合征的本质和相关知识，从而更好地预防、诊断和治疗这一遗传性癌症综合征。
2. Lynch综合征名词解释Lynch综合征，也被称为遗传性非息肉性结直肠癌（Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer，简称HNPCC），是一种常见的遗传性肠道癌症综合征。
它是由一些特定的基因突变引起的，这些基因与DNA修复机制有关。
Lynch综合征是以家族史中多个成员患上结直肠癌或其他相关肿瘤为特征的遗传性疾病。
其主要特点是早发生、高度侵袭性和位于结直肠或其他消化系统器官的肿瘤。
此外，Lynch综合征还可导致其他类型的癌症，如子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、泌尿系统肿瘤等。
该综合征通常由四个基因突变引起：MLH1、MLH2、MSH6和PMS2。
遗传性结直肠癌基因检测及其在临床上的应用规范化问题
遗传性结直肠癌基因检测及其在临床上的应用规范化问题姜烈君;陆晓旭;黄华艺【摘要】遗传性结直肠癌是一类多因素遗传特征家族性疾病,包括Lynch综合征、家族结直肠腺瘤性息肉和MYH相关性息肉,约占所有结直肠癌的5％.Lynch综合征(又称遗传性非息肉性结直肠癌)是因无效的错误配对修复(mismatch repair,MMR)而导致微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)的一系列相关癌症,常由MMR基因(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)突变引起.家族性结直肠腺瘤性息肉(familial adenomatous polyposis,FAP)是APC基因突变引起的广泛性结肠息肉病.而MUTYH基因突变可引起MYH相关性息肉(MYH-associated polyposis,MAP).为了规范对遗传性结直肠癌的分子诊断技术流程,美国医学遗传学和基因组学会制定检测大纲以供各相关实验室参考.本文对该大纲进行归纳并结合我国的大纲进行讨论.【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》【年(卷),期】2016(008)002【总页数】7页(P135-141)【关键词】遗传性结直肠癌;家族性腺瘤样息肉;Lynch综合征;MYH相关性息肉;基因检测【作者】姜烈君;陆晓旭;黄华艺【作者单位】广西壮族自治区人民医院检验科,广西,南宁530021;广西壮族自治区人民医院检验科,广西,南宁530021;广西壮族自治区人民医院检验科,广西,南宁530021;美国罗斯威尔帕克癌症研究所肿瘤外科,纽约,布法罗14263【正文语种】中文结直肠癌（colorectal cancer，CRC）可分为散发性、家族性或遗传性几种特征。
约20%～30% CRC为多因素遗传特征家族性疾病，因遗传获得的高度外显率单基因突变约占所有CRC的5%。
Lynch综合征、家族结直肠腺瘤性息肉（familial adenoma⁃tous polyposis，FAP）和MYH相关性息肉（MYH⁃associated polyposis，MAP）为3种常见遗传性CRC，约占所有CRC的5%。
Lynch综合征相关结直肠癌的遗传基因及分子病理筛查策略
·综述·Lynch 综合征相关结直肠癌的遗传基因及分子病理筛查 策略王雯邈 董林 李文斌 邹霜梅 吕宁DOI ：10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2018.02.015基金项目：国家重点研发计划（No.2016YFC0905300）；中国医学科学院中央级公益性科研院所基本科研业务费（No.2016ZX310176）作者单位：国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科通信作者：邹霜梅，Email ：cicams_blk@ ；吕宁，Email ：nlu@【摘要】 Lynch 综合征（Lynch syndrom ）是结直肠癌中最常见的遗传性肿瘤综合征，约占全部大肠癌的2~3%。
该病患者同时增加了罹患肠外及第二肿瘤的风险。
现已证明，Lynch 综合征是由于编码错配修复基因（mismatch repair ，MMR ）——MLH1，MSH2，MSH6和PMS2的种系突变、失活导致的一类显性遗传性疾病，近年发现EPCAM 的突变与MSH2表达缺失相关。
尽管有Amsterdan 及Bethesda 等临床诊断标准，利用分子遗传学检测在MMR 基因中发现致病性胚系突变仍为目前诊断Lynch 综合征的金标准。
对于发病年龄小于70岁的结直肠癌患者，均应进行Lynch 综合征的筛查。
首先需进行微卫星不稳定性（microsatellites instability ，MSI ）检测，检测手段包括PCR 扩增微卫星位点及免疫组化（IHC ）检测，而后对相应的MMR 基因进行胚系突变的检测以明确是否为Lynch 综合征 以及相应的致病位点。
对于MLH1表达缺失患者需进行BRAF 基因突变检测和（或）MLH1启动子区域甲基化检测以除外散发性结直肠癌。
对于确诊的患者建议进行家系筛查并进行规律的监测和随访。
【关键词】 Lynch 综合征； 结直肠肿瘤； 遗传学； 分子检测Screening strategy for Lynch syndrome associated colorectal cancer through genetic and molecular pathology technique Wang Wenmiao, Dong Lin, Li Wenbin, Zou Shuangmei, Lyu Ning. National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100021, ChinaCorresponding author: Zou Shuangmei, Email: cicams_blk@; Lyu Ning, Email: nlu@【Abstract 】 Lynch syndrome is the most common form of hereditary CRC, accounting for approximately 2~3% of population-based CRC. Individuals with Lynch syndrome have an increased risk for extracolonic cancer and second primary colorectal cancer. It has been dedicated that Lynch syndrome is an autosomal dominant cancer predisposition syndrome caused by germline mutations in the DNA mismatch repair genes (MMR)—MLH1, MSH2, MSH6 and PMS2, and EPCAM mutation is also found associated with MSH2 deficiency recently. Even though clinical diagnostic criteria (Amsterdan I/II, revised Bethesda) have been released decades ago, molecular testing of MMR genes is still the golden standard of Lynch syndrome diagnosis. Colorectal cancer patients less than 70y, are recommended to get into the procedure of Lynch syndrome screening, starting with microsatellite instability and/or immunohistochemical analysis on the tumor specimen followed by germline genetic testing and possibly further studies, such as MLPA. Notably, Testing on BRAF mutation is necessary, when the expression of MLH1 is lost, in order to exclude the sporadic colorectal cancer. Individuals with identified germline mutations need further screening for their immediate relatives.【Key words 】 Lynch syndrome; Colorectal neoplasms; Genetics; Molecular testing一、前言Lynch 综合征，旧称遗传性非息肉病性结直肠癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer ，HNPCC ）， 是一种常染色体显性遗传综合征。
Lynch综合征子宫内膜癌的研究进展
Lynch综合征子宫内膜癌的研究进展作者：王静李馨蕊姜海英来源：《中国社区医师》2018年第22期摘要文章就Lynch综合征子宫内膜癌的诊断标准、遗传分子学研究，及筛查策略及防治方面的相关文献进行综述，旨在探讨Lynch综合征子宫内膜癌的研究进展，为临床诊断和治疗提供依据。
关键词 Lynch综合征；子宫内膜癌；结直肠癌；MMR基因突变Lvnch综合征又称遗传性非息肉性结直肠癌综合征（HNPCC）。
属常染色体显性遗传性疾病，由DNA错配修复（MMR）基因突变引起。
Lvnch综合征根据有无肠外肿瘤分为Ⅰ型（无肠外肿瘤）和Ⅱ型（有肠外肿瘤），Ⅰ型仅表现为结直肠癌；Ⅱ型除结直肠癌外，还表现为多样性肠外肿瘤，常见有子宫内膜癌和卵巢癌。
在某些Lvnch综合征Ⅱ型患者的家族中还有其他恶性肿瘤的发生，如输尿管和肾盂的移行细胞癌、胃癌、小肠癌、胰腺癌、甲状腺癌、脑肿瘤、皮肤癌等。
子宫内膜癌占女性全身恶性肿瘤的7%，其中2%～3%是Lynch综合征相关性子宫内膜癌。
Lynch综合征是一种常染色体显性遗传病，由DNA错配修复（MMR）基因的种系突变所致，使MMR基因沉默，失去纠正DNA复制错误的功能，继而出现基因组DNA微卫星序列发生长度变化，表现为微卫星不稳定性（MSI），影响正常细胞的增殖调控，产生遗传不稳定性，造成广泛的肿瘤易感性，从而促进肿瘤的形成。
Lvnch综合征家系中的女性成员终生患子宫内膜癌的风险60%，患结直肠癌的风险54%t3～。
随着基因检测技术的进步，对MMR基因突变携带者患子宫内膜癌的风险评估也越来越准确，hMLH1、hMSH2、hMSH6和hPSM2基因突变携带者患子宫内膜癌的风险分别为35%～40%、29%～40%、17%～44%和12%～19%。
目前，关于Lynch综合征的研究多集中在结直肠癌，而对Lvnch综合征相关性子宫内膜癌了解甚少，故本文就Lvnch综合征子宫内膜癌的诊断标准、遗传分子学研究，及筛查策略及防治作一综述。
林奇综合征
▲ Lynch综合征分子病理学基础：
A:微卫星不稳定性(Microsatellite instability, MSI ): 微卫星序列：一些短而重复的DNA 序列，一般由2 一6 个核
苷“单位”组成，可连续重复10-60次。这些短重复序列在人类 基因组中非常丰富，大多数情况下好像没有功能。但某些情况下， 当重复序列有3 个核苷长时，可能会出现在基因的蛋白编码区， 称“三联重复”，其产物是基因编码的正常蛋白的一部分，因而 具有功能性。
B: 诊断性检测
DNA测序、 MMR基因缺失的多重连接探针扩增(MLPA)等
一旦患者确诊为HNPCC（即发现错配修复基因突变），则他的亲属 也需要对同一基因进行突变检测，以判断是否也携带有基因突变。
通常，出于经济和方便考虑，先行免疫组化筛查，并且由于组织学上 LS的癌特异性并不大，建议所有CRC和EEC均行MMR检测
注意：1. 不是所有MMR蛋白表达缺失都是由MMR基因突变引起 （LS）, 10-15%的非Lynch综合征相关性癌有MMR缺陷，MLH1启 动子基因甲基化和BRAF V600E突变引起MMR缺陷
2.LS不是都为MSI-H, 反之，MSI-H不一定都引起LS
Bethesda指南： ① 诊断结直肠癌时患者年龄<50岁； ②不管年龄如何，患者同时或异时患有结直肠癌或Lynch综合征相关性 肠外肿瘤； ③诊断结直肠癌时患者年龄<60岁且具有高频MSI(MSI-H)； ④结直肠癌患者有1个或多个一级亲属患有结直肠癌或Lynch综合征相关 性肠外肿瘤，其中1例患者诊断时年龄<50岁； ⑤不管年龄如何，结直肠癌患者有2个或以上一级或二级亲属患有Lynch 综合征相关性肿瘤。 如果满足以上任一标准即有指征进行结直肠肿瘤的MSI分析和MMR蛋白 的免疫组化法检测。
林奇综合征名词解释
林奇综合征名词解释
林奇综合征（Lynch syndrome）是一种遗传性肿瘤综合征，也被称为遗传性非息肉病性大肠癌（HNPCC）。
它主要涉及遗传性的DNA修复基因突变，导致家族成员罹患多种癌症的风险显著增加。
这种综合征的特点是家族中有多人患有大肠癌、子宫内膜癌、胃癌、小肠癌、输尿管和肾盂癌、卵巢癌、肝癌、胰腺癌、脑瘤和皮肤癌等多种癌症。
林奇综合征通常是由MLH1、MSH2、MSH6或PMS2等DNA修复基因的突变引起的。
这些基因在维持细胞正常生长和防止肿瘤形成方面起着重要作用。
当这些基因发生突变时，细胞在DNA复制过程中产生的错误无法得到及时修复，从而增加了癌症的风险。
林奇综合征的诊断通常基于家族史和基因检测。
对于有家族史的个体，基因检测可以确定是否存在相关基因的突变。
一旦诊断为林奇综合征，家族成员可以接受定期的筛查和监测，以早期发现和治疗癌症。
预防和管理林奇综合征的主要策略包括定期的癌症筛查、遗传咨询和心理支持。
对于已经确诊的癌症患者，治疗方案通常与常规癌症治疗相同，但可能需要更密切的监测和更频繁的检查，以确保及时发现并处理可能出现的新的癌症病灶。
总的来说，林奇综合征是一种遗传性肿瘤综合征，由DNA修复基因的突变引起，导致家族成员罹患多种癌症的风险增加。
通过基因检测、定期的
癌症筛查和遗传咨询，可以及早发现和管理这种综合征，从而降低癌症的风险和影响。
林奇综合征相关子宫内膜癌研究进展
林奇综合征相关子宫内膜癌研究进展张群;王玲;韩丽英【摘要】林奇综合征(lynch syndrome,LS)是一种常染色体显性遗传病,既往称为遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectalcancer,HNPCC),是由DNA错配修复(mismatch repair,MMR)基因MLH1、MSH2、MSH6和PMS2的胚系突变引起.LS患者有多种癌变倾向、发病低龄化及家族易感性,可同时或异时发生结直肠癌、子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)、卵巢癌、胃癌和乳腺癌等,女性患者中EC与之最为密切,目前我国对于LS相关EC(LS-EC)认识尚不足,并未形成完整的诊疗标准或指南.为提高对LS-EC的认识,综述LS-EC的分子机制、临床病理特征、筛查及诊断、临床治疗手段、预防等.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2019(046)005【总页数】4页(P564-567)【关键词】林奇综合征;子宫内膜肿瘤;DNA错配修复;基因;诊断;治疗【作者】张群;王玲;韩丽英【作者单位】130000长春,吉林大学第二医院妇产科;130000长春,吉林大学第二医院妇产科;130000长春,吉林大学第二医院妇产科【正文语种】中文林奇综合征（lynch syndrome，LS）患者一生中罹患子宫内膜癌（endometrialcancer，EC）（25%～60%）、结直肠癌（40%～80%）和卵巢癌（4%～24%）的风险增高[1]。
我国EC发病率呈上升趋势，EC亦是LS中最常见的肠外癌，常被称为是LS患者的“前哨癌”[2]，占所有EC的2%～5%[3]。
本文综述LS相关EC（LS-EC）的相关前沿内容，以提高临床及病理医生对本病的认识及重视，进而通过早筛查、早诊断、早治疗降低LS及其相关肿瘤的发生率和死亡率。
1 分子机制LS 患者因MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 或EPCAM等出现缺失，导致DNA错配修复（mismatch repair，MMR）基因功能缺失，最终导致基因组中高度重复DNA序列不稳定，即微卫星不稳定（microsatellite instability，MSI），关键区域的MSI则会对正常信号通路转导、基因翻译与转录以及蛋白修饰表达等产生影响，最终导致肿瘤的发生，此外EPCAM是MSH2上游基因，其缺失引起MSH2启动子的高度甲基化，并导致MSH2基因失表达。
遗传性非息肉病结直肠癌：附3个家族报道
遗传性非息肉病结直肠癌：附3个家族报道
许示心;莫善兢
【期刊名称】《中国癌症杂志》
【年(卷),期】1998(008)001
【摘要】目的探讨遗传性非息肉病结直肠癌（ｈｅｒｅｄｉｔｅｒｙｎｏｎｐ
ｏｌｙｐｏｓｉｓｃｏｌｅｒｅｃｔａｌｃａｍｃｅｒ，ＨＮＰＣＣ）的特有
诊断、治疗、随该衣临床特征。
方法对３个有ＨＮＰＣＣ特征的家族进行分析。
结果３个ＨＮＰＣＣ家族中有９例大肠癌及２例合并子宫内膜癌，共有大肠癌１５处（其中５例为多发大肠癌），中位发病年龄为３９岁。
结论ＨＮＰＣＣ具有发病年龄轻、近侧结肠癌多见，同时或异时大肠癌比
【总页数】3页(P56-58)
【作者】许示心;莫善兢
【作者单位】无锡市第四人民医院;上海医科大学附属肿瘤医院
【正文语种】中文
【中图分类】R735.3
【相关文献】
1.Lynch综合征/遗传性非息肉病性结直肠癌家族的妇科癌症预防 [J], 黄兰珍
2.分子诊断在家族性腺瘤性息肉病和遗传性非息肉病性结直肠癌家族中的作用 [J], 金黑鹰
3.艾滋病合并遗传性非息肉病性结直肠癌综合征1例报道 [J], 孙培龙;李冰;叶啟发
4.艾滋病合并遗传性非息肉病性结直肠癌综合征1例报道 [J], 孙培龙;李冰;刘保池
5.瑞典遗传性非家族性腺瘤性息肉病和非遗传性非息肉病性结肠直肠癌家系的基因组连锁分析 [J], Djureinovic; T.; Skoglund; J.; Vandrovcova; J.; 程妍（译）; 陈云茹（校）
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林奇综合征
林奇综合征作者：徐俊荣，宋瑛林奇综合征指的是那些具有错配修复基因(MMR)突变导致易患结直肠癌和其他恶性肿瘤的个体，包括那些已经患有肿瘤和尚未发生肿瘤的人。
林奇综合征是最常见的一种遗传性结直肠癌综合征，占结直肠癌的2％一5%。
该综合征曾被命名为遗传性非腺瘤性结直肠癌(HNPcc)，以强调其遗传性和有别于家族性腺瘤病。
由于HNPCC这个命名强调的是这类患者易患结直肠癌，而忽略了其肠外肿瘤的高发，许多学者和机构认为现在应该废弃HNPcc，再度应用林奇综合征这个命名。
本文就林奇综合征的诊治做一综述。
苏州大学附属第一医院肿瘤科周秀敏l发病机制虽然环境因素在结直肠癌的发病中起到主要的作用，但是仍然有15％一30％的结直肠癌的发病与遗传基因有关。
林奇综合征是一种由MMR基因种系突变引起的常染色体显性遗传病，人类MMR基因除了检验和校正复制期间发生在微卫星样重复DNA序列上小的插入和丢失之外，还防止解旋的DNA序列重新结合。
MMR基因突变破坏了MMR蛋白的功能，引起重复DNA序列的产生及DNA修复错误，从而导致患者DNA出现微卫星不稳定(microsatellites instability，MSI)。
MsI导致癌基因的激活或抑癌基因的失活，从而诱发癌变。
林奇综合征患者MMR功能丧失后基因突变率升高，完成突变积累的时间缩短，因此由腺瘤发展至腺癌所需时间较短H1。
正常人由腺瘤发展至腺癌需时8—10年，而林奇综合征患者仅需2～3年左右。
4种与林奇综合征发生密切相关的MMR基因为MLHl、MsH2、MSH6及PMS2。
大多数林奇综合征家族(85％一90％)检测到的是MLHl和MSH2突变，剩余的10％一15％的家族存在MsH6的突变，少数存在PMS2的突变。
2临床特征林奇综合征是一种常染色体显性遗传性疾病，患者的临床特征是发病年龄较早的结直肠肿瘤以及发生其他肿瘤的危险性增加，包括子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、尿道肿瘤、肝胆肿瘤、胰腺癌和小肠癌。
遗传性妇科肿瘤（综述）
遗传性妇科肿瘤（综述）国际妇产科联合会（FIGO）妇科肿瘤分会编制本文以帮助医护人员对妇科肿瘤的认识、鉴别和诊断。
广泛的征询了委员会和FIGO 执行董事会的专业意见后编制了该指南，这也说明本文是专家共识。
20 世纪90 年代早期，发现了数种遗传性肿瘤的分子病因。
与一些癌症相关的特定基因的发现使得临床医生能够更精确的评估遗传性肿瘤发病风险，并采取相应的筛查和预防措施。
妇科肿瘤方面最好的两个事例是 BRCA1 和 BRCA2 基因和林奇综合征分子机制的发现。
下文将介绍各类综合征的诊断，筛查和治疗。
1. 遗传性乳腺癌 - 卵巢癌综合征大多数家庭的遗传性乳腺癌 - 卵巢癌综合征的发生是因为 BRCA1 和 BRCA2 基因的胚系突变。
尽管已报导的发病率差异很大，一般大约有 10% 的卵巢癌病例和 3%-5% 乳腺癌病例的发生是由于 BRCA1 或BRCA2 基因突变。
然而，最近一项澳大利亚的研究报告说，在超过1000 例卵巢癌筛查中有 14% 基因突变，并且 23% 为低度恶性浆液性癌。
据估计，总人群中有八百分之一到三百分之一的人有BRCA1 或BRCA2 基因突变。
BRCA1 基因突变的女性卵巢癌患病风险为39%-46%，而 BRCA2 基因突变为 12%-27%。
此外，BRCA1 或 BRCA2 基因突变女性终生乳腺癌患病风险高达65%-74%。
BRCA1 和BRCA2 基因突变的女性乳腺癌患者10 年内继发卵巢癌风险分别为12.7% 和6.8%。
BRCA1 或BRCA2 基因突变的卵巢癌具有明确的组织学表型，以浆液性癌和内膜癌为主，并且是高分化低度恶性的。
这其中不含有粘液性癌和交界性肿瘤。
原发性输卵管癌和原发性腹膜癌也与 BRCA1 或BRCA2 基因突变有关。
通过特定的筛查和预防策略可以确定高危人群从而降低乳腺癌和卵巢癌的发病率及死亡率。
制定相应的临床标准以评估确定乳腺癌或卵巢癌遗传倾向大于20%-25% 的人群（框1）。
Lynch 综合征临床病理筛查2例及文献回顾
Lynch 综合征临床病理筛查2例及文献回顾司婧文;王莉;巴晓军;张旭;董颖;张继新;李文婷;李挺【期刊名称】《北京大学学报（医学版）》【年(卷),期】2015(000)005【摘要】Lynch综合征是一种常染色体显性遗传性疾病，因DNA错配修复基因（mismatch repair，MMR）存在胚系突变导致大肠癌、子宫内膜癌等相关肿瘤的遗传易感，虽然该病总体所占比例不高（仅3％～5％大肠癌／内膜癌属Lynch 综合征），但对这部分病例的正确诊断将使患者及家人受益。
本文结合文献及国际诊疗指南报道了两例Lynch综合征，这两例患者的大肠癌和内膜癌具有不同的临床病理特点及MMR蛋白失表达，结合文献提示，Lynch综合征的子宫内膜癌和大肠癌，两者MMR基因突变、蛋白失表达、相关分子机制特点及生物学行为不完全一致，故临床筛查策略与流程也不尽相同，免疫组织化学筛查方法简单易行，在大肠癌和内膜癌这些临床常见的肿瘤中进行筛查，可发现肿瘤易感人群，临床意义重大。
%Lynch syndrome is an autosomal dominant genetic disease characterized by the early onset of colon cancer, endometrial cancer and other tumors caused by a genetic mutation within DNA mismatch repair (MMR) genes.A small subgroup (approximately 3% -5%) of endometrial cancer and colorectal cancer is related to Lynch syndrome .Identification of these patients in clinical practice will be of great benefit to the relatives and patients themselves .We reported two cases, and reviewed the literature and clinical diagnostic guideline.MMR protein was lost in the tumors.Meanwhile the two cases had different clinicopathologicalcharacteristics.Together with the literature, our findings may suggest that the MMR protein expression, associated molecular alterations and clinicopathological features and biological behavior of endometrial cancer and colorectal cancer related to Lynch syndrome are different .Thus the algorithm for detection the patients at highest risk is different .To detect the MMR loss by immunohisto-chemistry is a practicalscreening method.【总页数】7页(P858-864)【作者】司婧文;王莉;巴晓军;张旭;董颖;张继新;李文婷;李挺【作者单位】北京大学第一医院病理科，北京100034;北京大学第一医院病理科，北京100034;北京大学第一医院病理科，北京100034;北京大学第一医院病理科，北京 100034;北京大学第一医院病理科，北京 100034; 新疆医科大学附属肿瘤医院病理科，乌鲁木齐 830011;北京大学第一医院病理科，北京 100034;新疆医科大学附属肿瘤医院病理科，乌鲁木齐 830011;北京大学第一医院病理科，北京100034【正文语种】中文【中图分类】R730.2【相关文献】1.Lynch综合征相关结直肠癌的遗传基因及分子病理筛查策略 [J], 王雯邈;董林;李文斌;邹霜梅;吕宁2.对7个Lynch综合征家系临床病理特点的研究 [J], 黄武华; 梁正子; 颜登国3.幼年性息肉综合征合并Lynch综合征1例报道并文献复习 [J], 韩菲;宋佳;李忱阳;尹凤荣;张晓岚4.联合错配修复蛋白免疫组化法与基因二代测序在结直肠癌中筛查Lynch综合征的单中心研究 [J], 黄伟;顾瑞冬;张瑜;边劲;钱晓萍;王琳5.子宫内膜癌中错配修复(MMR)蛋白表达缺失筛查Lynch综合征及其临床病理特点 [J], 曾桢;董颖;张岩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Lynch综合征相关遗传基因及病理诊断对临床的指导价值
Lynch综合征相关遗传基因及病理诊断对临床的指导价值作者：吴颖虹王仁杰贾志红来源：《中国当代医药》2019年第01期[摘要]目的探讨Lynch综合征相关遗传基因及病理诊断对临床的指导价值。
方法选取2015年1月～2018年3月本院收治的结直肠癌及子宫内膜癌患者358例，其中44例诊断为lynch综合征者为观察对象，应用免疫组织化学（IHC）检测MLH1/MSH2/MSH6/PMS2蛋白，多重PCR技术检查微卫星不稳定（MSI）情况，统计LS首发疾病种类及MMR基因表达情况。
结果结直肠癌者21例（48.8%），子宫内膜癌者13例（29.5%），胃癌者3例（6.8%），泌尿系统者3例（6.8%），其他部位者4例（9.1%）。
结直肠癌Lynch综合征患者中最常见的MMR基因缺失为MLH1及PMS2，子宫内膜癌Lynch综合征患者中最常见的MMR基因缺失为MSH2及MSH6。
对于MLH1及MSH2突变携带的结直肠癌患者，其结肠癌发病部位以右半结肠居多（24例，77.4%），结肠癌合并直肠癌者8例（25.8%），子宫内膜癌者病理组织学类型中：子宫内膜样腺癌11例（84.6%），透明细胞癌及浆液性癌各1例（7.7%）。
结论对于结直肠癌者，尤其是右半结肠癌MLH1及PMS2阙如，其出现Lynch综合征的概率较高，对于子宫内膜癌者，病理类型为鳞癌且MSH2及MSH6阙如者，其发生Lynch综合征的概率较高。
[关键词]MMR基因;Lynch综合征;疾病筛查;景德镇地区[中图分类号] R730.2; ; ; ; ; [文献标识码] A; ; ; ; ; [文章编号] 1674-4721（2019）1（a）-0008-04Lynch综合征（Lynch syndrome，LS）即遗传性非息肉性结直肠癌，存在明显的家族遗传倾向，属于常染色体显性遗传。
多见于结直肠发病，肠外器官则以子宫内膜、胃及泌尿系统多见。
因错配修复基因突变导致DNA复制错误，同时存在基因的微卫星片段变化[微卫星不稳定（MSI）]，导致细胞核异型性。
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作者单位：湖北 430015 湖北省新华医院 （黄兰珍）Lynch 综合征/遗传性非息肉病性结直肠癌家族的妇科癌症预防黄兰珍[摘要] 目的 对Lynch 综合征/遗传性非息肉病性结直肠癌家族的妇科癌症的预防措施进行介绍和分析。
方法 对62例女性遗传性非息肉病性结直肠癌住院患者病况以及治疗措施进行回顾性分析，将患者分为对照组（n =29）和预防组（n =33），对照组按照常规治疗方法进行治疗，对比2组患者患妇科癌症的概率。
结果 对照组患妇科癌症概率为6.9%，预防组患妇科癌症概率为0%。
结论 经过预防后的患者与对照组患者相比，癌症的发病率从6.9%降到0%,因此可以看出，对遗传性非息肉病性结直肠癌家族的女性患者给予妇科癌症预防治疗能够大大降低患者患妇科癌症的概率，值得在临床上推广和应用。
[关键词] Lynch 综合征；妇科癌症预防; 遗传性非息肉病性结肠癌家族； 预防措施及分析Lynch 综合征是一种常染色体显性遗传病，大约占所有直肠癌的5%～15%，不仅可见于癌症患者，同时也可见于非癌症患者。
综合征是由错配修复基因的突变引起的，造成对结直肠和其它癌症的遗传易感性。
患有遗传性非息肉性结直肠癌（HNPCC）的人，患结直肠癌的可能性大约为80%，并且其发病年龄约为45岁左右，其中女性患子宫内膜癌的概率为20%～60%，其平均诊断年龄为46～62岁。
其临床诊断标准为：经分子遗传学检测在错配修复基因中发现致病性种系的突变。
这种标准又被称为“3-2-1-0标准”，即至少有三个家系成员有HNPCC 相关肿瘤。
加强监测是降低结直肠癌发病率和死亡率的有效手段。
此外，由于我国HNPCC 相关肠外肿瘤中胃癌的发生率较高，对胃癌的监测也十分重要。
本研究选取62例女性遗传性非息肉病性结直肠癌住院患者为研究对象，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料 湖北省新华医院2010年2月～2014年2月4年间共接收62例女性遗传性非息肉病性结直肠癌住院患者，患者年龄19～72岁，平均年龄（39.8±2.3）岁。
患者入院时最初病状均为便血或大便性状有所改变，同时还伴随贫血和粘液便等症状，最后确诊为遗传性非息肉病性结直肠癌。
62例患者的检查方式均为长纤维镜经常以及病理确诊，同时对患者进行血常规、肾上腺、肝、胆、脾、胃以及子宫及卵巢等的常规检查，所有患者从入院到确诊平均时间在半年左右[1-2]。
从2010年2月～2012年7月间的29例患者采取常规治疗措施（对照组），2012年8月～2014年2月间的33例患者在常规治疗的基础上给予患者妇科癌症的预防治疗（预防组）。
2组患者在学历、性别比例、年龄分布和患病的严重的程度差异无统计学意义，在实验研究过程中，可以作为2组相同的样本进行研究。
1.2 方法 其中对患者MMR 基因突变的分析相对来说较为准确和可靠，该方法主要是对患者的hMLH 1、hMSH 6、hPMS 2、hMSH 2 4种基因进行检测来判断其是否为遗传性非息肉病性结直肠癌[3-4]。
对患者MSI 进行分析主要是采用5对引物对患者进行PCR 反应来完成对患者3个双核苷酸重复序列以及2个单核苷酸重复序列的分析，找出其中存在为突变位点有几个，若均未突变则属于稳定，若1个突变为MSI-L，若2个及2个以上突变为MSI-H [5]。
但是并非所有的妇科癌症突变都在2个或2个以上，还存在散发型子宫内膜癌，因此，这种检查方式也会存在一定假阴性以及假阳性率[6]。
除此之外，还有一些其他的检测方法，比如微卫星不稳定检测（MSI）、免疫组化检测（IHC）和BRAF 基因突变检测等。
本研究在对患者进行筛查过程中主要是先对患者的MSI 进行分析，然后根据结果断定是否在对其进行MMR 基因突变的分析。
1.3 统计学方法 利用SAS 软件对所测得的数据进行统计和分析。
正态计量资料采用“x ±s ”表示，2组正态计量数据的组间比较采用t 检验；计数资料用例数（n ）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果经过预后一段时间的治疗以及病况分析，对照组有2例患者患上子宫内膜癌，占6.9%，预防组没有患者患上妇科癌症，差异具有统计学意义（P<0.05）。
见表1。
表1 患者治疗及病况分析（n ）组别例数患妇科癌症人数百分比(%)预防组3300a 对照组2926.9注：与对照组相比，aP<0.053 讨论通过免疫组化法并采用特异性抗体对患者体内hMLH 1、hMSH 6、hPMS 2、hMSH 2 4种基因进行检测分析可以预测引起MMR 蛋白在表达过程中所缺失的基因突变，且相对而言其敏感度较高。
但是并非任何1种MMR 蛋白的缺失都是因为基因突变引起的，因此，在检测过程中也需要对其结果进行确认。
除基因诊断筛查方法外，患者的临床表现症状、年龄、肿瘤的位置及形态都是判断患者是否存在相关妇科癌症的重要依据[7-8]。
结直肠癌与其他癌症不同，因为其诱发因素有很多，比如结直肠癌家族史、炎性肠病、吸烟、过度饮酒、食用大量的红色的加工肉类、肥胖以及糖尿病。
其对应的预防措施也有很多，但主要包括以下几个方面:加强体育锻炼、使用激素替代疗法、服用阿司匹林和使用内镜切除癌前病变，同时，还有一些研究表明，饮食中，加入丰富的水果、蔬菜、五谷杂粮和鱼肉对于结肠癌的预防也有着明显的效果。
遗传性非息肉病性结直肠癌家族中女性患有妇科癌症的患者可不存在各种临床症状，阴道超声显示子宫内膜厚度有所增加，在临床上可将其诊断为子宫内膜样癌，但是不存在雌性激素作者单位：陕西 715200 渭南市澄合矿务局中心医院骨科 （陈军 赵耀杰 李凯军）小切口人工髋关节置换治疗老年股骨颈骨折疗效分析陈军 赵耀杰 李凯军[摘要] 目的 探讨改良外侧小切口全髋关节置换术治疗老年股骨颈骨折的临床疗效。
方法 选取老年股骨颈骨折患者46例，随机均分为2组（n =23），对照组采用传统后外侧切口治疗，观察组采用外侧小切口改良Harding 入路治疗，分析2组的切口长度、手术时间、术中出血量。
术后摄X 片，比较2组髋臼前倾角、外展角及下地时间和外展肌肌力，并进行统计学分析。
结果 观察组切口长度、手术时间和术中出血量显著低于对照组（P<0.05）。
X 片髋臼外展角、前倾角差异无统计学意义。
观察组下地时间平均为（3.4±0.8）d，对照组为（6.9±1.1）d，差异有统计学意义（P<0.05），术后1个月观察组外展肌肌力（V 级）显著高于对照组（IV 级）（P<0.05）。
结论 外侧小切口改良Harding 入路可有效缩短手术切口长度、手术时间和术后下地时间，减少术中出血量，同时安装合适的假体位置，并提高术后外展肌力。
[关键词] 小切口；髋关节置换；股骨颈骨折；疗效[Abstract] Objective To ananlyze the clinical effect of total hip arthroplasty on senile fracture of neck of femur using improved lateral incision and traditional lateral incision. Methods 46 patients with femoral neck in our hospital in 2011 January -2013 year in January between the treated fracture, were randomly divided into two groups, 23 cases in each group, the control group using the traditional lateral incision in the treatment, the observation group with small lateral incision modified Harding approach for the treatment of bleeding, two groups of incision length, operation time during the operation. After operation, X uptake, compared two groups of acetabular anteversion, abduction angle and time and abductor muscle strength, and statistical analysis. Results The incision length, bleeding volume group, operation time and intraoperative was significantly lower than the control group (P<0.05). No significant differences in X acetabular abduction and inclination. Time of observation group was (3.4 ± 0.8) days on average, the control group was (6.9 ± 1.1) days, the difference was statistically significant (P<0.05), after January the observation group abductor muscle strength (V) higher than that of the control group (IV) (P<0.05). Conclusion Small lateral incision modified Harding approach can effectively shorten the length of operation, operation time and postoperative time, and install the appropriate prosthesis position, and improve the postoperative abductor.[Keywords] Small incision; Total hip arthroplasty; Femoral neck fracture; Curative effect全髋关节置换术（THA）是目前治疗老年股骨颈骨折有效方法,是20世纪最成功的外科技术之一[1]。