miRNA与乳腺癌的关系及其研究进展

第 30 卷第 6 期 2012 年 12 月
实验与检验医学 EXPERIMENTAL AND LABORATORY MEDICINE
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Vol.30 No.6 Dec. 2012
进一步研究 证 实 ，在 雌 激 素 受 体 alpha(Era)的 3’UTR 存 在 着 miR-206 的 结 合 区 ，miR-206 在 乳 腺 癌中下调 ERamRNA 或蛋白质的表达，扮演了抑癌 基因的角色[7]。 2.2 miR-145 研 究 证 实 miR-143 和 miR-145 在 结肠癌中明显下调,其中 miR-145 的下调在乳癌和 乳腺癌细胞系中也是非常常见的,提示其可能起着 抑癌基因的作用。 2.3 let -7 宋 尔 卫 等 使 用 miRNA 芯 片 分 析 及 Northernblot(免疫印迹)、RT PCR(实时荧光定量)等 技术证明了 let-7 在乳腺癌中低表达，在人乳腺癌 中 let-7 负调控 ras， 上调 let-7 的表达导致 ras 表 达下降,而减少 let-7 的表达,会导致 ras 蛋白明 显 增加。 而且 1et-7a 的表达水平与患者的生存时间 呈正相关[8]。 2.4 miR -125 miR -125 在 乳 腺 癌 中 表 达 下 调 。 HER2 和 HER3 的 3’-UTR 存 在 miR-125 结 合 的 位点。 结合后 miR-125 可以抑制 HER2 与 HER3 的转录和蛋白表达[9]。 在乳腺癌中。 HER2 通常过表 达，因此，miR-125 发挥了抑癌基因的作用． 2.5 miR-205 在 乳 腺 癌 细 胞 MCF-7、MDA-MB231 中，miR-205 表达比良性乳腺肿瘤细胞和正常 乳腺细胞低。 miR-205 通过直接与靶蛋白 mRNA 的 3’-UTR 端结合，抑制靶蛋白的生成。 在肿瘤细 胞中过表达 miR-205， 可以抑制癌细胞的增殖、生 长和侵袭。 因此在乳腺癌的发生发展过程中 miR205 扮演了抑癌基因的作用[10]。 ３ 展望
近些年的研究提示：miRNA 在乳腺癌发生、发 展等多个方面都起着重要的作用， 广泛参与乳腺 癌细胞增殖、侵袭、转移等恶性生物学行为，与乳 腺癌患者的临床分期、分子亚型、组织学分级、淋 巴结转移、关键受体表达、远处转移等关键的预后 指标相关[3]。
miRNA 在乳腺癌发生发展过程中， 部分可作 为原癌基因，也有部分可作为抑癌基因起作用，目 前的研究已鉴别出一部分模型， 以下将分别从这 两方面进行叙述。 １ 作为原癌基因的 ｍｉＲＮＡ 1.1 miR-210 miR-210 是 Foekens JA 等发现的与 乳腺癌相关的 miRNA， 是在低氧环境下被诱导产 生从而引起细胞癌变， 并且与乳腺癌的转移复发 有密切关系， 也是非转移性乳腺癌顸后较差的有 效标志之一[4]。
摘 要： MicroRNA(miRNA)是真核生物中一类长度约为 22 个核苷酸的参与基因转录后水平调控的非编码小分子单链 RNA, 它能通过与靶 mRNA 特异的碱基配对引起靶 mRNA 的降解或翻译抑制,从而对基因进行转录后的表达调控。 目前普遍认为 miRNA 参与的基因调控是遗 传 程 序 中 最 基 本 的 一 步,调 控 着 细 胞 分 化 、生 长 、凋 亡 、代 谢 等 功 能[1]。 近 年 来 的 研 究 表 明,多 种 miRNA 参与了癌细胞重要的生物过程的调控,间接地起着促癌基因和抑癌基因的功能,在肿瘤的发生和发展过程中发生多种 生物学行为，本文就 miRNA 在乳腺癌中的研究进展作一综述。 关键词：MicroRNA;乳 腺 癌 ；原 癌 基 因 ；抑 癌 基 因 中图分类号 R737.9 文献标识码 A 文章编号 1674-1129(2012)06-0580-02
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第 30 卷第 6 期 2012 年 12 月
实验与检验医学 EXPERIMENTAL AND LABORATORY MEDICINE
Vol.30 其研究进展
·综 述·
李凤中， 陈 波 综述， 黄永建 审校
(萍乡市人民医院检验科，江西 萍乡 337055)
基金项目：江西省萍乡市科技局课题(编号 201204) 作者简介：李凤中，女，36 岁,毕业于宜春学院，主管检验技师。
1.2 miR -21 位 于 染 色 体 的 脆 性 区 域 17q23.2。 miR-21 在乳腺癌、 肝癌等多种恶性肿瘤中表达显 著上调，并与乳腺癌等肿瘤的恶性分级呈正相关， Song 等研究显示乳腺癌淋巴结转移与 miR-21 表 达水平一致。 通过基质侵袭力分析的方法进行体 外研究显示 miR-21 转染 的 细 胞 的 基 质 侵 袭 力 与 正常对照细胞相比明显增加，而用抗 miR-21 转染 的细胞其侵袭性明显减低[5]。 1.3 miR-155 miR-155 定 位 于 人 染 色 体 21q21， 位于 BIC 基因 241~262 位 之 间 。 miR-155 与 BIC 的表达水平在乳腺癌中发生上调。 miRNA-155 可 能 通 过 抑 制 MADl、MXll、ROX ／ MNT 等 基 因 表 达 ， 促进 myc 基因活性，从而促进细胞增殖，相当于癌 基因作用。 1.4 miR-10b Ma 等在研究中发现 miR-10b 在乳 腺癌组织中高表达， 在转移的乳腺癌组织及转移 性乳腺癌细胞株中的表达升高更明显， 尤其是在 转 移 能 力 较 强 的 MDA-MB-231 细 胞 株 的 表 达 水 平是其在转移能力较弱细胞株 MCF-7 的 50 倍[6]。 研究表明， 体外 miR-10b 的过度表达可以促进细 胞的迁徙和侵袭， 在体内 miR-10b 则可以启动肿 瘤的侵袭和转移。 研究人员还发现，与浸润性小叶 癌 相 关 的 转 录 蛋 白 Twist 的 高 表 达 ， 可 直 接 诱 导 miR-10b 的表达。miR-10b 只在转移的癌细胞中高 表达。 ２ 作为抑癌基因的 ｍｉＲＮＡ 2.1 miR-206 miR-206 的抑癌作用是首先由 Iorio 对正常和癌变的乳腺组织进行对比时发现的。 在 绝大多数乳腺癌中，有 Era(雌激素受体)的过表达。
doi:10.3969/j.issn.1674-1129.2012.06.020
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一， 在美 国 每 年 新 增 约 18 万 病 例 ，死 亡 约 4 万 例 ，是 仅 次 于肺癌的第 2 位癌症死亡原因[2]。 在我国，乳腺癌 的发病也呈上升趋势。 目前认为乳腺癌是一种全 身性的恶性疾病。 乳腺癌的发生发展是多种异常 基因共同作用的结果， 近年又发现了一些相关的 基 因 。 微 小 RNA(microRNA，miRNA) 作 为 小 RNA 的一种，可与其靶 mRNA 的 3’非翻译区特异性结 合，引起靶 mRNA 的翻译抑制或降解，在细胞的生 长、分化等过程中发挥癌基因或抑癌基因的作用， 从而为乳腺癌致病基因研究提供了新的途径。