第七章芳香胺类药物的分析PPT课件

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第七章--芳香胺类药物的分析【可编辑的PPT文档】

NH2
NH2
NH2
H2O2
FeCl3
Fe
CONHCH2CH2N(C2H5)2
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2 3 紫红，暗棕色，棕黑色
P117，布洛芬与铁盐的反应
2019/11/17
芳香胺类药物的分析
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（三）与金属离子反应
与铜和钴离子反应：利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物；
O
CH3CONH
S
NHCOCH3
O
醋氨苯砜
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芳香胺类药物的分析
8
CH3 NHCO
C4H9 N
CH3
HCl 盐酸布比卡因
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
CH3
HCl 盐酸利多卡因
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芳香胺类药物的分析
9
（二）主要化学性质
1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸水解后显芳伯氨基的特性反应。注意空间位阻的影响。
5
（化－偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱；易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
2. 水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸
丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，上述均
为对氨基苯甲酸。 3. 弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具
有弱碱性。
4. 其它特性：因结构中有芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其
第七章芳香胺类药物的分析
基本要求第一节芳胺类药物的分析第二节苯乙胺类药物分析第三节芳氧丙醇胺药物分析练习与思考
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芳香胺类药物的分析

第七章芳香胺类药物的分析1医学课件ppt

制剂均采用高效液相色谱法
（二）. 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
杂质来源水解产生检查方法 TLC 杂质对照品法
允许杂质存在的最大量
L
供试品量
100%
30 103 10 100% 1.2% 2.5 10
精密量取本品，加乙醇稀释使成为每1ml中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液。取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1ml中含 30g的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液各10 l，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14∶1 ∶ 1 ∶ 4）为展开剂，展开后，取出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2％对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加冰醋酸5ml制成）喷雾显色。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得更深。
（七）IR
盐酸普鲁卡因，盐酸普鲁卡因胺等 [鉴别] 本品的红外光吸收图谱与对照的图谱一致。
四、特殊杂质检查
• （一）对乙酰氨基酚 • 1. 乙醇溶液的澄清度与颜色杂质来源原料药生产时所用催化剂铁粉
中间体对氨基酚的有色氧化产物方法为与浊度标准液进行比较
• 2. 有关物质杂质来源中间体、副产物及分解产物检查方法 TLC 对氯乙酰苯胺杂质对照品法
NHCOCH3
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
CH3
.HCl
OH
对乙酰氨基酚
盐酸利多卡因
• 2．性质：
① 水解后显芳伯氨基特性具有芳酰胺结构—共性。在酸性溶液中水解成芳伯氨基，发生重氮化偶合反应。
※利多卡因，酰胺基邻位上有两个甲基，有很大空间位阻，水解较为困难。（利多卡因在80%的硫酸溶液中加热才能水解）

第七章芳胺类药物的分析ppt课件

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三、鉴别试验
• （一）重氮化-偶合反应分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯
氨基的药物，均可发生此反应。
Ar-NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH-
-萘酚
橙黄~猩红色
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12
直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺
间接反应：对乙酰氨基酚
利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发生此反应。
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五、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法 Ch.P中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡
因胺及其制剂可直接采用本法。
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NHCOR + H2O
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3. 与汞离子反应
盐酸利多卡因 + H2NO3 +
黄色
Hg(NO3)2
对氨基苯甲酸酯＋ H2NO3 +
Hg(NO3)2
红色或橙黄色
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(四) 水解产物反应
1. 盐酸普鲁卡因的鉴别
盐酸普鲁卡因 +
普鲁卡因
NaO油H状物对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇
（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
在HCl(0.1nol/L)-甲醇于λmax =249nm; E1%1cm = 880
2. 在规定的浓度测定λmax 例如：盐酸普鲁卡因胺5μg/ml; λmax = 280nm
(六)红外吸收光谱法（略）
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四、特殊杂质检查
（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查

药物分析湖南大学第07章胺类药物的分析

医学ppt
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3. 盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查
杂质来源
水解 4-氨基-2-氯苯甲酸
盐酸氯普鲁卡因
光照盐酸羟基普鲁卡因
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例
高效液相色谱-质谱联用法
色谱条件
色谱柱：Zobax SB-C18柱；柱温：25℃ 流动相：0.5%乙酸水溶液-0.5%乙酸乙腈（87:13）；
第七章芳香胺类药物的分析
第一节、芳胺类药物的分析第二节、苯乙胺类药物的分析第三节、苯丙胺类药物的分析
医学ppt
1
第一节芳胺类药物的分析
芳胺类药物的基本结构类型：
• 芳伯氨基未被取代，在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类；
• 芳伯氨基被酰化，在芳环对位有取代的酰胺类。
医学ppt
2
一．对氨基苯甲酸酯类药物的结构与性质
NaNO2 + HCl
HNO2 + NaCl
HNO2 + HCl
NOCl + H2O
Ar-NH2
NO+Cl慢
Ar-NH-NO
快
Ar-N=N-OH
快
NO+的浓度大，反应医速学p度pt 快
Ar-N2+Cl- 38
KBr + HCl HNO2 + HBr
HBr + KCl K1 NOBr + H2O
HNO2 + HCl K2 NOCl + H2O
薄层板：含羧甲基纤维素钠粘合剂的硅胶H薄层板；
展开剂：苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14:1:1:4）;
医学ppt
31
例
对氨基苯甲酸的检查（续）

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二、酰胺类药物
1、基本结构：为苯胺的酰基衍生物，均具有芳酰氨基。
R3
R1
NH C R2
O R4
.
9
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
C2H5O
NHCOCH3
非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）
.
10
OCOCH3 COO
NHCOCH3
贝诺酯（扑炎痛）
O
CH 3CO N H
S
O
醋氨苯砜
.
N H CO CH 3
11
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
HCl
盐酸利多卡因
.
12
CH3
C4H9 N
NHCO
HCl
CH3
盐酸布比卡因
.
13
2、主要化学性质
（1）水解后显芳伯氨基特性：本类药物均具
有芳酰氨基结构，在酸性溶液中可水解为具芳
伯氨基的化合物，并显芳伯氨基特性反应。
水解反应的速度与分子结构有关：
对乙酰氨基酚（对位取代）＞
C O O C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 H C l
盐酸丁卡因
H 2N
C O N H C H 2C H 2N (C 2H 5)2 H C l
盐酸普鲁卡因胺
.
6
2、主要化学性质
（1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基，显重氮化-偶合反应；可与芳醛发生缩合反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓
煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，
滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成
由橙黄到猩红色沉淀。
.
18
2、间接：（酰胺类）对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯
对乙酰氨基酚 ChP（2000） [鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水
C O O C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 H C l
盐酸丁 N 卡 aN 因化铁反应
对乙酰氨基酚的结构中具有酚羟基，与三氯化铁试液作用，即显蓝紫色。
Ar OH FeCl3 紫堇色铁配位化合物
.
21
（三）与重金属离子反应 1、与铜和钴离子反应
.
1
概述
本章药物的基本结构是芳环、氨基、烃胺基。
R NH2
NH2
.
胺
芳胺芳伯氨基
2
（1）对氨基苯甲酸酯类：代表药物
本章主
有盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸丁卡因等。
要涉及三
（2）酰胺类：代表药物有对乙酰氨基酚（扑热息痛）、贝诺酯、盐酸利多卡因等。
类药
（3）苯乙胺类：代表药物有肾上腺
（1）盐酸利多卡因在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，溶于氯仿显黄色，水层显紫色。
盐酸利多卡因
硫酸铜
碳酸钠
蓝紫色
氯仿
黄色
.
22
（2）盐酸利多卡因在酸性溶液中，与氯化钴反应生成亮绿色细小沉淀。
盐酸利多卡因氯化钴 H+亮绿色钴盐沉淀
2、羟肟酸铁盐反应
盐酸普鲁卡因胺具芳酰胺结构，其水溶
1、测三硝基苯酚衍生物的熔点
盐酸布比卡因与三硝基苯酚反应生成的衍生物，熔点约为194℃。
2、测硫氰酸盐衍生物的熔点
盐酸丁卡因溶于醋酸钠溶液后，加硫氰酸铵溶液，即析出结晶性白色沉淀。
（2）水解特性：具有酯键（或酰胺键），易水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。
.
7
（3）弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺
侧链有叔胺氮原子，故游离碱多为碱性，能
与生物碱沉淀剂发生反应。
（4）其它特性：游离碱多为碱性油状液体
或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂，
其盐可溶于水，难溶于有机溶剂。
.
8
.
26
2、苯佐卡因的鉴别试验
苯佐卡因 ChP（2000）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。
苯佐卡 N因 aO H 乙醇乙醇 I2NaO H CH （ 3 I 碘仿臭气），
.
27
（五）制备衍生物测熔点
液加三氯化铁试液与30％过氧化氢溶液，加
热先被氧化成羟肟酸，再与三氯化铁反应生
成羟肟酸铁而显紫红色，随即变为暗棕色至
棕黑色。
.
23
3、与汞离子反应：盐酸利多卡因与对氨基苯甲酸酯类药物相区别。
盐酸利多卡因对氨基苯甲酸酯类
硝酸汞 ΔH+
黄色红或橙黄色
.
24
（四）水解产物的反应 1、盐酸普鲁卡因的鉴别试验
(5) 与重金属离子发生沉淀反应，盐酸利多卡因可与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。
.
16
三、鉴别试验（一）重氮化—偶合反应
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
萘酚
.
17
1、直接：盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺
盐酸普鲁卡因 ChP（2000）
[鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应
物素、盐酸去氧肾上腺素、盐酸多巴
胺等。
.
3
第一节芳胺类药物的分析
一、对氨基苯甲酸酯类药物
1、基本结构：均具有对氨基苯甲
酸酯的母核。
H R1N
O C OR2
.
4
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 C Hl 盐酸普鲁卡因
.
5
C H 3 (C H 2 )3 N H
贝诺酯（对位取代）＞
利多卡因、布多卡因（邻位2个取代基）
.
14
（2）水解产物易酯化：如对乙酰氨基酚，其水解产物为醋酸，可与乙醇生成醋酸乙酯。
（3）酚羟基的特性：具有酚羟基或水解后能产生酚羟基，与三氯化铁作用呈色，如对乙酰氨基酚，可与利多卡因和醋氨苯砜区别。
.
15
（4）弱碱性：如利多卡因和布比卡因具有脂烃胺侧链，显碱性，能与生物碱沉淀剂反应，可与对乙酰氨基酚和醋氨苯砜区别。
盐酸普鲁卡因NaOH 普鲁卡因油状物对氨基苯甲酸钠二乙氨基乙醇（使湿润的红色石纸蕊变试兰色）
对氨基苯甲酸钠 HCl对氨基苯甲酸（白）色
.
25
盐酸普鲁卡因 ChP（2000）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。
浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。
对乙酰氨 H C 、基 l 对酚氨基
.
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3、盐酸丁卡因：无重氮化反应，分子中有芳香第二胺结构可与亚硝酸钠作用，生成 N - 亚硝基化合物。
C H 3 (C H 2 )3 N H