抗AMPA2受体抗体脑炎合并乳腺癌诊治体会(附1例报告)
抗NMDA受体脑炎患者1例报道及文献学习
抗NMDA受体脑炎患者1例报道及文献学习陈小红;周凤;刘兴媛;吴华东;杨得奖;李新明【期刊名称】《中国实用神经疾病杂志》【年(卷),期】2018(021)008【摘要】目的探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体脑炎的临床特点、诊断及治疗,提高对该疾病的认识.方法报道1例抗NMDA受体脑炎患者的临床表现及诊治过程,并总结其临床特征.结果患者为青年女性,表现为精神行为异常及抽搐,意识障碍及通气不足.脑脊液中抗NMDA受体抗体阳性.联合静脉用免疫球蛋白、激素冲击及血浆置换等治疗,患者临床痊愈.结论抗NMDA受体脑炎是一种自身免疫性的、能用血清学方法诊断的疾病.早期明确诊断和给予及时治疗,预后良好.【总页数】4页(P905-908)【作者】陈小红;周凤;刘兴媛;吴华东;杨得奖;李新明【作者单位】南昌大学第三附属医院神经内科 ,江西南昌 330008;南昌大学第三附属医院神经内科 ,江西南昌 330008;南昌大学第三附属医院神经内科 ,江西南昌330008;南昌大学第三附属医院神经内科 ,江西南昌 330008;南昌大学第三附属医院神经内科 ,江西南昌 330008;南昌大学第三附属医院神经内科 ,江西南昌330008【正文语种】中文【中图分类】R512.2【相关文献】1.抗NMDA受体脑炎1例临床报道并文献回顾 [J], 陈略;朱飞奇;朱瑾华;李雪莲2.1例利奈唑胺致INR升高的报道及文献学习 [J], 姜威; 张文锐; 王相峰; 宋燕青3.产后卵巢静脉血栓5例CT报道并文献学习 [J], 朱华东;许丽丽;印洪刚;张勤4.1例利奈唑胺致INR升高的报道及文献学习 [J], 姜威;张文锐;王相峰;宋燕青5.伴有卵巢成熟性畸胎瘤的抗NMDA受体脑炎患者生育力保护病例分析并文献复习 [J], 林嘉雨;常亚杰;黄睿;魏莉娜;孙鹏;方丛;梁晓燕;李晶洁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
抗NMDA受体脑炎
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运动过多期
异常运动和自主神经功能紊乱是这一期的最主要表现。
典型异常运动：常见口面不自主运动，患者可做鬼脸 、咀嚼动作、强制性的下颌张开闭合(可导致口唇、舌 或牙齿自伤) 。肌张力不全、手足徐动样肌张力不全、 舞蹈样运动、间歇性眼偏斜或协同障碍。自主神经功 能失调常见高热、心动过速、心动过缓、唾液分泌过 多、高血压、低血压、尿失禁、尿潴留。
2011年Dalmau J报道了3年内100例病人，说明该病不是 一种罕见疾病。
调查显示抗NMDA受体脑炎占所有脑炎患者的4%，在免 疫相关脑炎中占第2位，仅次于播散性脑脊髓炎。
抗NMDA受体脑炎常发生于伴有卵巢畸胎瘤的年轻女性， 其临床表现包括精神异常、意识障碍、不自主运动和自 主神经功能紊乱、癫痫发作等。
脑炎
Encephalitis ： Inflammation of the brain parenchyma
----Autoimmune encephalitis: a case
series and comprehensive review of the literature
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脑炎分类
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未成熟型畸胎瘤：瘤内含有未分化的幼稚组织成分，又称 恶性畸胎瘤。生长迅速，常浸润邻近组织而引起严重症 状，经血和淋巴转移, 通常以腺癌多见。
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未成熟畸胎瘤
immature teratoma： 肿瘤内出现器官样结构，
外胚叶成分为角化鳞状 上皮(↑)，中枢神经组织 （↑↑）， 未成熟中胚叶成分的骨 样组织（↑↑↑），成熟 的软骨组织（↑↑↑↑）。
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自身免疫性脑炎诊疗指南
自身免疫性脑炎诊疗指南概述自身免疫性脑炎（autoimmune encephalitis，AE）泛指一类由自身免疫机制介导的脑炎，但一般特指抗神经抗体相关的脑炎，例如抗NMDA受体脑炎等。
AE 合并相关肿瘤者，称为副肿瘤性AE。
急性播散性脑脊髓炎、Bickerstaff脑干脑炎等也属于广义的AE范畴。
病因和流行病学主要通过体液或者细胞免疫反应介导中枢神经系统损伤。
其中抗细胞表面蛋白抗体通常具有明确的致病性。
抗NMDAR抗体可导致神经元表面的NMDAR 可逆性的减少，并不引起神经元坏死。
肿瘤和前驱感染事件常为AE的诱因。
AE患病比例占脑炎病例的10％～20％，估算年发病率为1/10万左右。
抗NMDAR脑炎约占AE病例的80％，其他AE相关抗体包括：抗GAD、CASPR2、IgLON5、AMPAR、DPPX等。
AE相关的抗神经抗体包括两类：①抗细胞内抗原抗体；②抗细胞表面抗体（表9-1）。
表9-1自身免疫性脑炎相关的抗神经细胞抗体注：部分抗体依与其他神经综合征相关，如僵人综合征、亚急性小脑变性与感觉神经元神经病等。
neurexin-3alpha.突触蛋白-3α。
GAD.glutamic acid decarboxylase，谷氨酸脱羧酶。
CASPR2.contactin associated protein 2，接触蛋白相关蛋白样蛋白2。
DPPX.dipeptidyl-peptidase-like protein-6，二肽基肽酶样蛋白-6。
Amphiphysin.两性蛋白。
NMDAR.N-methyl-D-aspartate receptor，N-甲基-D-天冬氨酸受体。
AMPAR.α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid receptor，α氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体。
GABA B R.γ-amino butyric acid type B receptor，γ-氨基丁酸B型受体。
乳腺肿瘤患者病理诊断中使用免疫组化检查的准确性分析
第32卷第4期航空航天医学杂志2021年4月391乳腺肿瘤患者病理诊断中使用免疫组化检查的准确性分析李美波[摘要]目的分析在乳腺肿瘤病人病理诊断中应用免疫组织化学检查的准确性。
方法选取2019年04月01日〜2020年03月31日经病理学确诊的30例乳腺癌女性病人作为实验组，选取同一时间段收治的30例乳腺 良性增生女性病人作为参照组，所有病人都进行乳腺穿刺活检，收集乳腺组织标本，并使用免疫组织化学检测技 术对标本进行检测。
观察并记录乳腺癌镜检以及免疫组化检测结果，对比两组病人CK5/6、CK34pE12、EGFR、HER-2、Ki67、PrEN、P16、P63的检测结果，观察免疫组化检测指数和乳腺癌的相关性。
结果乳腺癌镜检可见乳腺癌组织细胞分布不规则，细胞质较少，细胞形态具有多样性，细胞核分离现象较少，细胞边缘可以看见纤维 母细胞增生或者呈胶原化。
乳腺癌免疫组化检查结果：经病理学确诊的30例乳腺癌病人中CK5/6 +诊断准确率 为93. 33% ;CK34pE12 +诊断准确率为83. 33%，EGFR+诊断准确率为90.00%，H ER-2+诊断准确率为86.67% , P16 +诊断准确率为80. 00%，P63 +诊断准确率为为86. 67%，Ki67 +诊断准确率为93. 33%，PrEN_诊断准确率为30.00%。
实验组CK5/6、CK34pE12、EGFR、HER-2、Ki67、P16、P63阳性率均显著高于参照组，且实验组PTt:N阴性率明显低于参照组，差异较大（P c O.05)。
CK5/6、CK34pE12、EGFR、HER -2、Ki67、P16、P63指数为正数，表明上述指标阳性表达和乳腺癌呈正相关（<0. 001)，而PTEN指数为负数，表明和乳腺癌呈负相关（<0.001 结论在乳腺肿瘤病人病理诊断中应用免疫组织化学检查，可对不同乳腺病变进行准确诊断，其具有较高的准 确性。
抗GAD65_和抗GABABR_双抗体阳性自身免疫性脑炎1_例报告及文献复习
第 49 卷第 6 期2023年 11 月吉林大学学报（医学版）Journal of Jilin University（Medicine Edition）Vol.49 No.6Nov.2023DOI：10.13481/j.1671‑587X.20230626抗GAD65和抗GABA B R双抗体阳性自身免疫性脑炎1例报告及文献复习苏杭, 李佳, 曾慧宾, 陈加俊（吉林大学中日联谊医院神经内科，吉林长春130033）［摘要］目的目的：分析脑脊液（CSF）双抗体阳性自身免疫性脑炎（AE）患者的临床表现和诊疗过程，为该类患者的诊断和治疗提供参考。
方法方法：回顾性分析1例CSF中抗谷氨酸脱羧酶（GAD）65和抗γ-氨基丁酸B型受体（GABA B R）双抗体阳性AE患者的临床表现、头部核磁共振成像（MRI）、脑电图（EEG）、CSF特征及预后，并结合文献进行复习。
结果结果：患者，男性，47岁，亚急性起病，病情逐渐加重，主要表现为头痛和发作性抽搐，意识模糊，头部MRI提示病灶位于大脑镰右侧额顶枕叶，CSF检测抗GAD65和抗GABA B R双抗体阳性，EEG有异常的尖波及慢波，诊断为AE，患者经抗炎等对症治疗逐渐好转并出院，继续口服激素治疗，5个月后再次复发，急性起病，表现为抽搐伴口角流涎，头部MRI提示右侧颞叶异常高信号影，行糖皮质激素治疗后患者好转。
结论结论：CSF双抗体阳性AE患者复发可能性较大，激素抗炎治疗有效，在颅内病变定位于额顶枕叶时需考虑出现抽搐等症状，并及早完善EEG等检查。
［关键词］谷氨酸脱羧酶65；γ-氨基丁酸B型受体；自身免疫性脑炎；脑脊液；脑电图［中图分类号］R741［文献标志码］BAutoimmune encephalitis with positive anti-GAD65 andanti-GABA B R double antibodies:One case report andliterature reviewSU Hang, LI Jia, ZENG Huibin, CHEN Jiajun（Department of Neurology， China-Japan Union Hospital， Jilin University， Changchun 130033， China）ABSTRACT Objective：To analyze the clinical performance and diagnosis process of the autoimmune encephalitis （AE） patients with positive double antibodies in the cerebrospinal fluid（CSF）， and to provide the references for the diagnosis and treatment of such patients.Methods：The clinical manifestations，magnetic resonance imaging （MRI） of the head， electroencephalogram （EEG）， CSF characteristics， and prognosis of one patient with AE positive for anti-glutamic acid decarboxylase （GAD）65 and anti-γ-aminobutyric acid B receptor （GABA B R）double antibodies in the CSF were retrospectively analyzed，and the literatures were reviewed.Results：The patient was a 47-year-old male with subacute onset and progressively aggravated symptoms， mainly presenting with headaches and episodic convulsions，and blurred consciousness.The MRI results of the head suggested that the lesions were located on the right side of the cerebral falx in the frontal and parieto-occipital lobes；the CSF was positive for the anti-GAD65 [文章编号] 1671‑587X(2023)06‑1604‑06[收稿日期]2023‑02‑10[基金项目]吉林省科技厅科研项目（20200201451JC）；吉林省神经系统疾病精准医学诊疗中心项目（20200602045ZP）[作者简介]苏杭（1997－），女，吉林省辽源市人，在读硕士研究生，主要从事神经系统疾病诊断和治疗方面的研究。
边缘叶脑炎与副肿瘤综合征【94页】
国内资料（26例）
• 年龄≤18岁：17例（71%） 年龄＞45岁：0例
• 女性：12例（50%）
• 合并畸胎瘤：3例（12.5%） 均为卵巢畸胎瘤，年龄＞12岁 者2例，年龄＜12岁者1例。
Clin Infect Dis 2012, Jan 26,doi:10.1093/cid/cir1038
✓近20年来发现PNS患者肿瘤细胞中也表达有神经系统抗原，推测某些PNS可能由自身免疫反应所介导
✓肿瘤患者体内B细胞可分泌针对神经元、胶质细胞的自身抗体onconeural antibody-PNS诊断标志物
✓60%PNS病人血清或脑脊液中onconeural antibody阳性
ACNR .VOLUME 8 NUMBER 6 .JANUARY/FEBRUARY 2009
边缘叶脑炎的认识过程
1968年 Corsellis引入边缘性脑炎这个概念，认为该病 与肿瘤相关，于是就产生了“副肿瘤性边缘性 脑炎”（paraneoplastic limbic encephalitis PLE） 的称谓
20世纪90年代 随着抗神经元抗体(包括抗Hu和抗Ta/Ma2)的发 现，认为PLE是一种自身免疫性疾病，但这种 PLE患者多预后不良
脑脊液检查
国外文献
• 80%患者最初CSF检查是异常的， 大多患者后期也会出现异常,包括 轻度淋巴细胞增多，蛋白含量正 常或轻度增高。
• 中枢性通气不足、癫痫。
• 仅1例有明显前驱感染症状， 18例有发热表现。
• 18例明显精神异常表现。
• 6例明显口面部异常运动。
• 12例自主神经功能紊乱表现。
• 3例中枢性通气不足表现。 • 13例癫痫发作。
4例抗NMDA受体脑炎的临床特点
4例抗NMDA受体脑炎的临床特点发表时间：2018-10-16T11:11:49.503Z 来源：《医药前沿》2018年9月第26期作者：李晓春[导读] 对于精神异常，伴痫性发作、记忆障碍等症的中青年患者，应考虑到抗NMDA受体脑炎，尽早完善检查。
（湖北省咸宁市通城县人民医院神经内科湖北咸宁 437400）【摘要】目的：归纳总结NMDA受体脑炎临床特点，以提高对该病的诊疗水平，避免误诊。
方法：对4例抗NMDA受体脑炎患者生化、影像学等临床资料进行分析总结。
结果：患者均为中青年，全部患者脑脊液?IgM?及IgA升高，血清及脑脊液NMDA型抗体IgG阳性；予以对症治疗并甲基强的松龙冲击效果可。
结论：对于精神异常，伴痫性发作、记忆障碍等症的中青年患者，应考虑到抗NMDA受体脑炎，尽早完善检查，尤其是血清及脑脊液抗NMDA受体抗体检测，以便于早诊断、早治疗，改善预后。
【关键词】N-甲基-D一天门冬氨酸；脑炎；抗NMDA受体抗体【中图分类号】R742.9 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）26-0113-02 抗N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体脑炎是一种急性或亚急性起病，与NMDA受体抗体相关性边缘性脑炎，可累及海马、杏仁核及岛叶等边缘结构，临床表现以精神行为异常、癫痫发作和意识障碍为特点的一类中枢神经系统自身免疫性脑炎[1]。
该病早诊断、早治疗，疗效较好，但临床医生对该病的认识明显不足，常误诊为脑梗塞、单纯疱疹病毒性脑炎、精神分裂症等，延误治疗。
因此，本文从确诊抗NMDA受体脑炎患者的临床表现、辅助检查、诊断、治疗等方面对该病作分析，以提高临床医生对该病的认识。
1.病例资料病例1：黄某，男性，40岁，因突发头痛、精神异常伴肢体抽搐7天入院；查体镇静，对光反射迟钝，颈强，双侧克氏征阳性。
肿瘤标志物检测癌胚抗原6.35ng/mL（0.5～5.0）。
脑脊液有核细胞计数28×106/L（0～8）。
儿童抗NMDA受体脑炎误诊1例
·病例专栏·儿童抗ＮＭＤＡ受体脑炎误诊１例熊强摘要： Ｎ 甲基 Ｍ 天冬氨酸（Ｎ ｍｅｔｈｙｌ Ｄ ａｓｐａｒｔａｔｅ，ＮＭＤＡ）受体脑炎是一种自身免疫性脑炎，由Ｄａｌｍａｕ等于２００７年首次报道并命名，近年来在儿童和青少年中的发生率逐年增加。
患者常因严重的精神症状、行为异常、癫痫发作、记忆缺失等，最早被送往精神卫生中心诊治。
现回顾１例以精神行为障碍为首发症状就诊于本精神卫生中心的病例，后经复旦大学附属儿童医院确诊。
关键词： ＮＭＤＡ受体脑炎； 儿童； 病例报告中图分类号： Ｒ７４９．９ 文献标识码： Ａ 文章编号： １００５ ３２２０（２０２３）０５ ０４０６ ０２ＡｃａｓｅｏｆｍｉｓｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆａｎｔｉＮＭＤＡｒｅｃｅｐｔｏｒｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ ＸＩＯＮＧＱｉａｎｇ．ＳｏｎｇｊｉｎａｇＭｅｎｔａｌＨｅａｌｔｈＣｅｎｔｅｒ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１６１７，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ： Ｎ ｍｅｔｈｙｌ Ｄ ａｓｐａｒｔａｔｅ（ＮＭＤＡ）ｒｅｃｅｐｔｏｒｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓｉｓａｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ，ｆｉｒｓｔｒｅ ｐｏｒｔｅｄａｎｄｎａｍｅｄｂｙＤａｌｍａｕｅｔａｌｉｎ２００７．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆＮＭＤＡｒｅｃｅｐｔｏｒｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎａｎｄａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓｈａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｙｅａｒｂｙｙｅａｒ．Ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅｍｅｎｔａｌｓｙｍｐｔｏｍｓ，ｂｅｈａｖｉｏｒａｌａｂｎｏｒｍａｌ ｉｔｉｅｓ，ｓｅｉｚｕｒｅｓ，ｍｅｍｏｒｙｌｏｓｓ，ｅｔｃ，ｗｅｒｅｆｉｒｓｔｓｅｎｔｔｏｔｈｅｍｅｎｔａｌｈｅａｌｔｈｃｅｎｔｅｒｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ａｃａｓｅｗｉｔｈｍｅｎｔａｌａｎｄｂｅｈａｖｉｏｒａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓａｓｔｈｅｆｉｒｓｔｓｙｍｐｔｏｍｗａｓａｄｍｉｔｔｅｄｔｏｔｈｉｓｍｅｎｔａｌｈｅａｌｔｈｃｅｎｔｅｒａｎｄｄｉａｇ ｎｏｓｅｄｂｙＣｈｉｌｄｒｅｎ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ： ＮＭＤＡｒｅｃｅｐｔｏｒｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ； ｃｈｉｌｄｒｅｎ； ｃａｓｅｒｅｐｏｒｔ基金项目：上海市松江区新一轮医学重点学科建设计划项目（ＺＫ２０１９Ａ１１）作者单位：２０１６１７ 上海市松江区精神卫生中心通信作者：熊强，Ｅ Ｍａｉｌ：１６４７０４７９０４＠ｑｑ．ｃｏｍＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５ ３２２０．２０２３．０５．０１９１ 临床资料患者女性，１２岁，因自语、行为怪异、兴奋躁动加重半天，总病程４ｄ。
自身免疫性脑炎免疫治疗进展
自身免疫性脑炎免疫治疗进展作者：孔文文李勇强来源：《中国现代医生》2022年第19期自身免疫性脑炎（autoimmuneencephalitis，AE）是一种由抗神经元抗体作用产生的自身免疫介导的神经系统疾病，主要临床表现为意识损害、记忆缺陷、行为障碍和癫痫发作，AE在过去10年中发病率有所增加，且常与肿瘤发生有关[1]。
AE病程通常持续数月至1年，病情严重者治疗时间延长，康复后仍有许多患者遗留不同程度的行为、认知或神经后遗症。
免疫治疗是AE重要的治疗措施，与神经元表面抗体相关的AE患者通常更容易对免疫治疗产生反应，70%～80%的患者恢复良好，早期进行免疫治疗是AE患者预后良好的重要影响因素[2]。
1抗N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体脑炎抗N–甲基–D–天冬氨酸受体（N–methyl–D–aspartatereceptor，NMDAR）抗体脑炎主要临床表现为行为或精神障碍、记忆缺陷、癫痫发作，可进一步发展为具有紧张特征的无反应状态、运动障碍和自主神经不稳定等[3]，该病以儿童和青年多发。
抗NMDAR抗體脑炎早期具有精神流行病学特征，患者通常因精神问题住院，该病通常可以治愈，无后遗症，其预后取决于早期诊断和治疗。
研究发现早期治疗（1个月以内）是预后良好的重要影响因素，在脑炎早期发作时使用免疫治疗与较低的复发率相关（P=0.038）[4]。
研究显示，94%（472/501）的患者在临床上均接受一线免疫治疗，84%（421/501）的患者服用类固醇，69%（346/501）的患者静脉注射免疫球蛋白（intravenousimmunoglobulin，IVIg），同时使用类固醇和IVIg的患者占40%（202/501）；约1/3的患者接受二线免疫治疗，包括利妥昔单抗（101/501，20%）、环磷酰胺（81/501，16%）和其他免疫治疗（31/501，6%）（硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或他克莫司）[5]。
抗NMDAR脑炎的治疗具有挑战性，对症治疗通常侧重于镇静和改善睡眠–觉醒周期，但患者服用抗精神病药物的不良事件发生率较高。
抗NMDA受体抗体检测在抗NMDA受体脑炎诊断中的意义
抗NMDA受体抗体检测在抗NMDA受体脑炎诊断中的意义刘媛媛;曹秉振;唐吉刚;胡怀强;李传芬【摘要】目的：总结间接免疫荧光法检测抗NMDA受体抗体阳性患者的临床特点及诊疗思路。
方法回顾性分析2012年4月到2014年11月在济南军区总医院神经内科住院期间检测抗NMDA受体抗体阳性的5例患者的诊断、临床特点、治疗及预后。
结果5例患者中4例临床确诊为抗NMDA受体脑炎，1例诊断为单纯疱疹病毒性脑炎（herpes simplex virus encephalitis, HSE）。
5例患者发病相似，3例有明确的流感样前驱感染史，3例以精神症状首次发病，4例病情发展到一定阶段出现癫痫、呼吸衰竭入住NICU。
4例抗NMDA受体脑炎患者病情后期均出现突出的运动障碍等症状。
患者颅脑MRI、脑电图存在不同程度及范围异常，4例合并病毒学及免疫学指标异常。
抗NMDA受体脑炎患者经激素、免疫球蛋白等治疗病情好转；HSE患者经抗病毒等治疗后病情改善。
随访1年后2例抗NMDA 受体脑炎患者出现肿瘤，1例死亡。
结论间接免疫荧光检测抗NMDA受体抗体阳性的患者多数为抗NMDA受体脑炎，少数可为HSE等，诊断要综合患者病情及各项检查分析，防止误诊、漏诊，以正确指导治疗。
%Objective To summarize and analysis the clinical features, diagnosis and treatment of the cases which were positive for anti-N-methyl-D-aspartic acid (NMDA) receptor antibodies by indirect immunofluorescence assay (IFA). Methods We analyzed the disease process, clinical characteristics, auxiliary examination , diagnosis, treat-ment, and prognosis of five cases positive for anti NMDA receptor antibodies in their serum and cerebrospinal fluid (CSF). Results Four of the five cases positive for anti-N-methyl-D-aspartic acid (NMDA) receptor antibodies were di-agnosed with anti-NMDA receptorencephalitis and one was diagnosed with Herpes Simplex Virus Encephalitis(HSE). The five cases had a similar disease presentation including prodromal flu-like symptoms in three cases and psychiatric symptoms at onset in three cases. Four cases developed epilepsy and respiratory failure during the disease course and received treatment in the NICU. Four cases had movement disorders during the late stage of isease..Electroencephalo-graphs and brain MRI showed abnormalities in most cases. The virus infection and dysimmunity test were positive in four cases. Patients with the anti-NMDA receptor encephalitis could have a good immediate prognosis after treatment with hormone and immune globulin. However, two cases developed cancer and one case died during one year fol-low-up. Conclusion Patients with HSE may also test positive for anti-NMDA receptor antibodies. Thus, diagnosis of anti-NMDA recept or encephalitis requires a thorough evaluation including patient’s history and disease course to avoid misdiagnosis.【期刊名称】《中国神经精神疾病杂志》【年(卷),期】2015(000)009【总页数】6页(P530-535)【关键词】抗NMDA受体抗体;抗NMDA受体脑炎;副肿瘤综合征;间接免疫荧光法;单纯疱疹病毒脑炎【作者】刘媛媛;曹秉振;唐吉刚;胡怀强;李传芬【作者单位】济南军区总院医院神经内科济南 250000;济南军区总院医院神经内科济南 250000;济南军区总院医院神经内科济南 250000;济南军区总院医院神经内科济南 250000;济南军区总院医院神经内科济南 250000【正文语种】中文【中图分类】R742.9抗NMDA受体脑炎是一种自身免疫性副肿瘤相关的边缘叶脑炎［1］。
继发于单纯疱疹病毒脑炎的抗NMDAR和抗GABABR双阳性自身免疫性脑炎1例报告及文献复习
第 50 卷第 1 期2024年 1 月吉林大学学报（医学版）Journal of Jilin University（Medicine Edition）Vol.50 No.1Jan.2024DOI：10.13481/j.1671‑587X.20240128继发于单纯疱疹病毒脑炎的抗NMDAR和抗GABA B R双阳性自身免疫性脑炎1例报告及文献复习赵仲艳1, 徐志育2, 吴婵姬1, 赵二义1, 黄丹1, 黄仕雄1（1. 海南省人民医院海南医学院附属海南医院神经内科，海南海口570311；2. 海南省人民医院海南医学院附属海南医院重症医学科，海南海口570311）［摘要］目的目的：分析1例单纯疱疹病毒性脑炎（HSVE）继发抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）和抗γ-氨基丁酸B型受体（GABA B R）双阳性自身免疫性脑炎（AE）患者的临床表现及诊疗经过，以提高临床医生对该类病的认识。
方法方法：收集1例HSVE继发抗NMDAR和抗GABA B R双阳性AE患者的临床资料，对其诊断和治疗经过进行总结，并结合相关文献进行复习。
结果结果：患者，男性，36岁，以头痛起病，随后出现肢体抽搐，并进展为意识障碍。
入院后脑脊液常规生化检测异常，脑脊液单纯疱疹病毒1型（HSV-1）IgG抗体阳性，脑脊液和血清NMDAR抗体检测阳性，头部磁共振成像（MRI）检查提示右侧枕叶白质异常信号，诊断为HSVE继发抗NMDAR脑炎。
数月后患者出现精神行为异常、认知障碍和睡眠障碍等症状，血清NMDAR抗体和GABA B R抗体均阳性，诊断为HSVE继发抗NMDAR脑炎和抗GABA B R脑炎。
给予激素冲击和静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗后，患者病情好转出院。
随访1年，患者精神症状完全消失，遗留轻度认知功能障碍。
结论结论：HSVE 抗病毒治疗有效的恢复期患者临床症状再度恶化时，应高度怀疑继发AE的可能，应尽快完善自身免疫性抗体检测，以期早期诊断，早期治疗，以改善患者预后。
以癫痫发作为首发症状的抗NMDA受体脑炎1例及文献学习
以癫痫发作为首发症状的抗NMDA受体脑炎1例及文献学习抗NMDA受体脑炎是一种罕见但严重的免疫介导性脑炎，其特点是在大脑和大脑半球中发生炎症。
这种疾病通常以急性或亚急性起病的弥漫性神经精神症状为主。
抗NMDA受体脑炎的症状种类繁多，包括癫痫发作、精神状态改变、运动问题、自主神经系统紊乱等。
目前对抗NMDA受体脑炎的认识还比较有限，而临床上病例的研究可以提供宝贵的信息。
本文将结合一例临床病例，结合相关文献进行综合分析，以期促进对抗NMDA受体脑炎的认识和诊治。
1. 临床病例患者，女，32岁，无基础疾病史。
患者主要表现为癫痫样发作，发作时出现意识丧失、口吐白沫、四肢抽搐，每次发作持续1-2分钟，频繁发作，每天发作2-3次，夜间频次明显增多。
患者曾在当地医院就诊，诊断为癫痫，给予抗癫痫药物治疗，但效果不佳。
患者病情逐渐加重，出现间歇性意识丧失、言语障碍、行为异常等症状。
在意识清醒时，患者没有自知力，对家人的呵护和安慰也不能很好地回应。
体格检查：神志模糊，言语障碍，专注力差。
肢体运动无明显异常，生理反射正常。
入院后行脑电图检查提示脑电波幅度减低，频谱失调，可见多发性尖慢波和棘慢波，考虑脑部器质性病变。
头颅MRI示双侧颞顶叶和额叶轻度异常信号，医学治疗团队考虑抗NMDA 受体脑炎可能性较大，建议行抗NMDA受体抗体检测。
实验室检查：脑脊液检查提示蛋白轻度升高，葡萄糖正常，细胞分类无特殊异常，抗体检测示NMDA受体抗体阳性。
患者最终被确诊为抗NMDA受体脑炎，并予以免疫抑制疗法，患者症状明显好转，连续多次抗体检测呈阴性，病情稳定，出院后继续定期随访。
2. 文献学习抗NMDA受体脑炎的临床表现非常多样化，本例患者首发症状为癫痫样发作，这与抗NMDA受体脑炎的典型临床表现并不吻合。
抗NMDA受体脑炎患者的临床表现并非固定不变的，其症状会随病情进展不断变化。
对于癫痫发作患者，尤其是对于一些难治性癫痫患者，我们应该提高对抗NMDA受体脑炎的警惕，及时进行相关检查，以免漏诊或误诊。
自身免疫性脑炎
1 特异性抗体相关脑炎
1. 1 明确的抗体相关脑炎( 副肿瘤综合征) 由于患者血浆和脑脊液( CSF) 中存在相应 抗体而导致局灶性神经功能的异常，这些 特异性抗体通常由某些相对特定肿瘤组织 表达，并且70%患者在发现原发肿瘤之前 就可以查到相关的抗体，故当患者表现为 相应的副肿瘤综合征时，通过检查其血和 CSF是否存在相关抗体可以确诊 。
1.抗 Hu 抗体脑炎 最常见于小细胞肺癌 ( SCLC) ，临床可以表现为边缘叶脑炎 ( LE) 、亚急性小脑变性、脊髓炎或是感觉 神经元病 。 2.抗 CV2 抗体脑炎 见于 SCLC、胸腺瘤， 最常表现为 LE，也可以表现亚急性小脑变 性、视神经炎和周围神经病。
3.抗 Ma2 抗体脑炎 最常见于睾丸生殖细 胞瘤，以 LE、丘脑功能低下和脑干功能障 碍为表现，常有明显的雄激素水平升高。 4.抗 NMDA受体抗体脑炎 见于卵巢间质细 胞瘤，除脑炎表现外可以有癫痫、异动， MRI 在 FLAIR T2 信号显示颞中叶高信号， 雌激素水平明显升高， CS 见于胸腺瘤、SCLC， 临床类似 Creutzfeldt- Jakob( CJD) 病表现 或是 LE、神经元性肌强直、肌阵挛，伴有 低钠血症。 6. 抗 amphiphysin 抗体脑炎 见于 SCLC 和乳腺癌，以僵人综合征( SPS) 和脊髓病 为表现，同时伴有抗 SOX 抗体升高。
1. 2 非副肿瘤性的自身免疫性脑炎 1.抗钾离子通道抗体相关脑炎 在出现顺行 性和逆行性遗忘等脑病表现时，也可以类 似 CJD 表现为快速进展的痴呆，常有低钠 血症， 血浆或是CSF 的 VGKC 抗体常明 显升高，对免疫抑制剂治疗具有戏剧性改 变也进一步支持诊断。
2.Hashimoto 脑病 临床可以有两种表现， 一种复发缓解病程伴有卒中样发作，另一 种在老年人当中常表现为认知障碍，抗甲 状腺过氧化物酶较抗甲状腺球蛋白抗体明 显升高，CSF 有淋巴细胞和蛋白轻度升高， 脑电图可有慢波或是癫痫波等，头MRI有 萎缩和白质高信号，但是上述表现均无特 异性，对激素治疗的戏剧样反应可以支持 疾病的诊断。
抗amphiphysin抗体相关自身免疫性癫痫1例报告
［文章编号11674-8972（2021）-02-126-03［文献标识码］C［中图分类号］R742.1•病例报告•抗amphiphysin抗体相关自身免疫性癫痫1例报告胡小林】，王安素】，梁涛2,罗忠2［关键词1amphiphysin；癫痫；免疫；脑炎;抗体癫痫发作是神经科常见的临床症状，是由中枢神经系统过度、同步化异常放电引起的症状，见于多种疾病的发病过程中，如脑炎、脑血管病和颅脑肿瘤等。
在美国，每年约有15万成年人出现无明显诱发因素的首次癫痫发作。
对于成年人癫痫发作，最重要的是尽可能寻找引起癫痫发作的病因，而引起癫痫发作的病因很多，越来越多的证据表明自身免疫机制也参与了癫痫的发生，因此，有学者将一系列自身抗体介导的癫痫命名为自身免疫性癫痫（autoimmune epilepsy,AE），认为AE是自身免疫性脑炎的一种类型，但后来的学者认为自身免疫性脑炎的癫痫样发作不等同于AE［3］,AE与自身免疫性脑炎是两组独立的疾病实体［34］,2017年国际抗癫痫联盟发布的最新癫痫分类将癫痫病因划分为6大类，正式将“免疫性”作为癫痫的病因之一⑷。
广义上说,AE包括所有自身抗体及免疫反应所致的癫痫，如桥本脑病、狼疮脑病、抗心磷脂抗体等内科疾病所致的癫痫，也包括部分与免疫相关的特殊癫痫，如婴儿痉挛症、抗谷氨酸受体抗体脑炎等。
狭义上说,AE仅指在发病机制上全部或主要有针对神经胞膜、突触或者胞质成分的抗原抗体反应所致的癫痫［5］。
因此,AE是癫痫在病因学层次的诊断。
本文报道1例抗突触囊泡蛋白（amphiphysin）抗体相关AE,并进行文献复习,以期加强大家对该病的认识。
1病例报告患者郑某某，男性,6岁。
因“发作性意识丧失，伴头痛5d”就诊。
病前有上呼吸道感染史,d前于上班时突发意识丧失，呼之不应，当时伴随症状不详，约持续数分钟后神志转清，后感头痛,双侧颞部持续性搏动样疼痛。
就诊于当地医院后头痛缓解不明显，遂就诊于我科。
细胞内相关抗原抗体、细胞表面相关抗原抗体、细胞表面相关抗原、其他类型抗体等自身免疫性脑炎抗体分类
细胞内相关抗原抗体、细胞表面相关抗原抗体、细胞表面相关抗原、其他类型抗体等自身免疫性脑炎抗体分类自身免疫性脑炎是针对中枢神经系统抗原产生自身免疫反应的颅内炎性疾病。
主要临床表现包括精神行为异常、认知功能障碍、记忆力下降、癫痫发作、言语功能障碍、运动障碍、不自主运动、自主神经功能紊乱等症状，首发症状可以单一出现，随着疾病进展，症状会多样化并逐渐加重甚至危及生命。
根据抗体类型可大致分为三类：细胞内相关抗原抗体；细胞表面相关抗原抗体（包括突触蛋白受体抗体、离子通道蛋白受体抗体）；未确定抗原的抗体。
下面根据三类抗体分别介绍几个代表性抗体特点。
细胞内相关抗原抗体1、抗Hu抗体，又称为1型抗神经元核抗体，是小细胞肺癌的一个典型的自身抗体标志物。
该类患者可表现出副肿瘤性神经系统表现，包括自主神经、感觉纤维及运动纤维受累的症状体征。
其中，阳性患者中88%合并肿瘤，其中93%为小细胞肺癌。
2、抗Ri抗体，又名2型抗神经元核抗体，多见于小细胞肺癌和乳腺癌患者，临床表现包括脑干综合征、小脑综合征等神经系统症状。
3、抗Yo抗体，又称1 型浦肯野细胞胞质抗体，该抗体可能直接参与副肿瘤小脑变性，女性患者居多，超过90%合并乳腺癌或卵巢癌。
细胞表面相关抗原抗体—突触蛋白受体抗体1、抗NMDAR（N-甲基-D-天冬氨酸受体）抗体，是AE最常见的类型，儿童和青少年多发，女性多见，可合并有卵巢畸胎瘤。
1型单纯疱疹病毒脑炎与NMDAR脑炎存在相关性，大多数带状疱疹后AE 患者提示NMDAR阳性。
2、抗GABAR（γ-氨基丁酸）抗体，该类抗体存在两种亚型，GABAa 和GABAb。
其中a型临床表现为急性脑病和进行性难治性癫痫发作，病情进展快。
免疫治疗有效。
该类患者中可能同时存在自身免疫性疾病，例如甲状腺炎或肌无力。
抗GABA-b抗体脑炎主要发生于中老年男性，发病较突然。
部分患者发病前有发热和非特异性呼吸道症状，主要表现为癫痫发作频繁、认知功能障碍和精神行为异常。
抗AMPAR和GABABR脑炎
抗AMPAR和GABABR脑炎抗AMPAR和GABABR脑炎抗 AMPAR 脑炎好发于女性，可有典型的边缘性脑炎表现，包括亚急性意识障碍、抑郁、易激惹、近记忆缺失和颞叶内侧功能障碍性癫发作等，一般不出现进行性运动障碍、中枢性通气不足和自主神经功能紊乱的临床表现。
常伴有颞叶内侧 MRI影像异常，目前尚无其他部位受累的临床和影像学证据。
约 70%的患者可合并肺癌、乳腺癌或胸腺瘤，其余30%患者一般不伴有肿瘤。
经研究发现，抗AMPAR抗体作用于细胞外谷氨酸受体1 (GluR1 )和(或)谷氨酸受体2 (GluR2)亚单位抗原决定簇，引起受体反应和内化，从而导致突触 AMPAR 簇可逆性减少。
抗GABABR脑炎发病率无性别差异，患者亦可表现为典型的边缘性脑炎症状，早期以癫发作为主要表现，也可出现记忆力和行为异常。
约有66%的患者头部MRI检查 FLAIR 序列显示颞叶异常高信号。
约 60% 的患者可合并小细胞肺癌。
抗GABABR 抗体可抑制代谢型 GABABR 功能，但是否同样可以引起受体内化尚不十分明确，该型抗体的血清滴度较低，故需同时检测脑脊液和血清中的抗体。
国外学者曾对10例合并小细胞肺癌且未检测出传统肿瘤神经元抗体的边缘性脑炎患者进行临床观察，结果显示，7例患者血清和(或)脑脊液抗GABABR 抗体(其他 3 例可见抗 AMPAR 抗体)呈阳性反应。
因此既往被诊断为抗体阴性的边缘性脑炎患者，需警惕此类疾病的可能。
抗AMPAR脑炎或抗GABABR脑炎患者血清中亦可同时检测到细胞内抗原抗体，如甲状腺过氧化物酶(TPO)、谷氨酸脱羧酶65 (GAD65)、 SOX家族的转录因子⁃1 (SOX1)或抗核抗体(ANA)等，甚至还有其他细胞表面抗原抗体，如抗N型电压门控性钙离子通道(VGCC)抗体。
这些抗体的出现即证实此类疾病可能是一般自身免疫性疾病的证据之一。
Boronat等发现，抗 GAD65 抗体阳性且合并肿瘤的边缘性脑炎患者血清和(或)脑脊液可同时存在抗GABABR抗体，但发生率较低。
149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应1例分析(张国兵,浙医一院)
亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应1例分析张国兵1，卢晓阳1，张幸国1，鲍彰21、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73岁，体重56kg，身高：158cm，职业：退休。
1.1 现病史：患者11天前在家中不慎着凉后鼻塞、轻微咳嗽，次日出现发热，最高达38.3℃，伴有乏力，10天前至红会医院门诊就诊，予“美洛西林针3.0g bid ivgtt”治疗5天后，患者体温降至正常，但乏力、气急无缓解。
3日前患者在家中再次不慎受凉，2日前再次发热，体温最高38.3℃，乏力加重，伴气急，咳嗽阵作，咳痰不明显，昨日来我院急诊，予“头孢替安针2.0g bid ivgtt”抗感染以及化痰、解痉等对治疗后，今为求进一步诊治，拟“发热待查”收住我院呼吸内科。
1.2 既往史：患者过去体质一般。
既往有高血压史20余年、糖尿病史5年、支气管内膜结核、慢性肾功能不全病史5年。
1.3 个人史：退休，初中学历，成长于杭州。
无吸烟、饮酒习惯。
1.4 药物过敏及不良反应史：无2 临床诊断与诊断依据2.1 主诉：间断发热、气急伴乏力11天。
2.2 入科查体：神志清，精神软，查体配合，全身皮肤巩膜无黄染，口唇无紫绀，双肺呼吸音粗，双下肺可闻及少量哮鸣音，心率94次/分，心律齐，未闻及明显病理性杂音。
腹软无压痛及反跳痛，肝脾肋下未及，双下肢未见明显水肿。
神经系统检查双上肢肌力5级，双下肢肌力5级，病理征未引出。
2.3 实验室检查与辅助检查：血常规：白细胞计数30.1×10E9/L，中性粒细胞 82.1%，血小板计数 53×10E9，血红蛋白101g/L，肾功能：肌酐清除率48.13ml/min/1.73m2，肌酐162umol/L，尿素氮 12.48mmol/L。
肺部CT提示：两肺支气管病变，左上肺，两下肺伴感染。
2.4 入科诊断：1.发热待查：急性支气管炎？肺炎？支气管内膜结核？2. II型糖尿病3.高血压病1级（高危组）4.慢性肾功能不全。
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中风与神经疾病杂志2017年8月第34卷第8期• 747 •文章编号=1003-2754(2017)08-0747-02 中图分类号:R512.3抗AMPA2受体抗体脑炎合并乳腺癌诊治体会（附1例报告)鲍双振、韩敬哲2，曹端华2，康志雷3，朱建国2边缘性脑炎（limbic encephalitis,L E)是近年来才被认识 的一种累及大脑边缘系统的重症脑炎，以海马、海马旁回、杏 仁核、岛叶及扣带回皮质等结构（也可累及其他部位，如脊 髓、脑干等）受累为主,多由病毒感染、免疫、肿瘤等因素导 致，急性或亚急性起病，临床表现以癫痫发作、精神行为异常 和近记忆缺失为主要特点的自身免疫性脑炎。
其中抗ct-氨 基-3竣基-5-甲基本异恶唑丙酸（a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4_isoxazole-propionic acid,AM PA)受体脑炎常伴发恶性肿瘤 和自身免疫性疾病，属于边缘性脑炎的范畴，临床相对少见，现将我院神经内科收治的1例抗AMPA2抗体阳性的合并乳 腺癌的患者诊治过程报道如下，提高临床医师对其临床表 现、影像学特点、治疗和预后的了解和认识。
1临床资料患者，女性,48岁，主因记忆力下降15 d，言语不利、右下 肢无力7 d人院。
缘于人院前15 d，患者无明显诱因出现记 忆力下降,以近记忆为主，表现为不能回忆刚刚发生的事情，伴反应迟钝，症状逐渐加重;7 d前患者出现言语不利，言语 减少，表现为“找词困难”，无法完全理解家人谈话，“答非所 问”，伴右下肢无力，行走困难,病程中无头痛、恶心、呕吐，无 抽搐及意识障碍,为进一步治疗来我院。
既往20余天前，诉 “右下肢疼痛”；1y前“精神异常”病史，曾就诊于精神病医 院,经治疗半年后好转;人院查体:生命体征平稳。
神经系统 查体:神清，不完全性混合性失语,易激惹，依从性极差，查体 欠合作。
双侧曈孔正大等圆，对光反射灵敏。
眼球运动查体 欠合作。
双侧额纹对称,鼻唇沟无变浅，伸舌欠合作。
四肢 肌力查体不合作，右下肢活动差,余肢体可见自主活动，肌张 力正常。
右侧跟腱、膝腱反射活跃。
双侧巴氏征阴性。
颈抵 抗阴性。
人院完善相关辅助检查:头部C T未见异常。
血常 规示:血红蛋白102 g/L。
凝血常规、尿便常规未见异常。
头 部MRI+ M R A示：（1)两侧大脑半球脑皮质弥漫性水肿，以额颞叶为主，考虑炎性病变；（2)颅内M R A显示:左侧后交通 动脉开放（见图1)。
24 h动态脑电图示:异常动态脑电图：(1)背景脑波节律较差;（2)各导联可见4 ~6 H z慢波增多，以顶枕颞区为主；（3)未见尖棘波发放。
脑脊液常规示：白细 胞总数16 x lO V L。
脑脊液生化未见异常。
脑脊液细胞学提 示淋巴细胞反应。
自身抗体谱示:抗U l-nR N P抗体，陽性 (+);抗Ro-52抗体，陽性（+);抗着丝点抗体，弱陽性 (± );抗M2抗体，弱陽性（± )。
术前8项、抗核抗体未见异 常。
甲状腺功能、肿瘤序列未见异常。
脑脊液病毒序列未见 异常。
自身免疫性脑炎抗体(北京协和医院）：血清和脑脊液 AMPA2抗体均阳性（脑脊液1:100)。
诊断:抗AMPA2受体 脑炎。
乳腺超声示:左乳腺内低回声结节（考虑BI-RADS IV b类，请结合其它检查）；左侧乳头下导管增宽。
胸+腹部+ 盆腔C T未见异常。
考虑乳腺癌不除外，手术切除肿物病理 确诊浸润性导管癌伴腺癌（中低分化，直径0.5 cm，见图2) 后转人神经科，给予静注人免疫球蛋白（0.4 g/kg)5 d，甲泼 尼龙琥珀酸钠1000 m g冲击+ 口服激素维持，吗替麦考酚酯片500 mg 口服日两次，患者神经系统症状、体征改善不明 显。
后转人外科行乳腺癌化疗，采取AC-T(阿霉素，环磷酰 胺,3w—疗程，共4疗程;之后应用多西他赛，3 w—疗程，共 4疗程）化疗方案,2个化疗周期后，患者神经系统症状、体征 显著改善，可与家人简单交流、回答简单问题。
目前出院随 访3 m，患者神经系统症状持续改善，无复发表现。
2讨论副肿瘤性边缘叶性脑炎是伴发恶性肿瘤的以岛叶和边 缘系统损伤为主的神经系统副肿瘤综合征，其发病机制目前 认为是由于肿瘤抗原与神经系统细胞表达的抗原具有相似 性,肿瘤免疫应答过程中产生的抗体同时攻击神经系统细胞 表达的抗原，从而产生炎性反应，属于自身抗体介导的边缘 性脑炎[1]。
AMPA2受体脑炎以记忆力障碍为主的认知功能 障碍，癫痫发作和精神异常等边缘系统受累症状体征为主要 表现，常伴发恶性肿瘤，同样隶属于副肿瘤性边缘叶性脑炎 的范畴,临床相对少见。
其M R I表现虽然多变，但仍具有一 定的特异性，如:完全正常;双侧或单侧海马及边缘系统可出 现丁2或者F lm r高信号；累及边缘系统以外的皮质T2或者 F lm r高信号等。
脑电图检查表现为:额颞叶慢波或弥漫性慢 波，可出现局灶性癫痫或者癫痫样放电。
A M P A受体和NM-D A同属于谷氨酸离子型受体，主要分布于边缘系统、小脑、尾状核和大脑皮质[2'3]。
其典型临床表现和影像学特点与 AMPA2受体分布密切相关。
确诊主要依靠是血或（和）脑脊 液A M P A受体抗体阳性。
依靠典型临床表现、特征性辅助检 查和特异性抗体检测诊断难度不大。
该患者以记忆力、计算力、空间定位能力减退等认知功 能障碍为主要表现，伴精神异常、肢体无力、失语，考虑广泛 皮质受累，以额、颞叶受累可能性较大。
结合患者脑电图及 头部M R I表现，定位于额颜叶皮质。
该患者临床表现和边缘 性脑炎表现基本一致，但又有其自身特点，A M P A受体除分 布于边缘系统之外，还分布于大脑皮质，故该患者除包括边 缘性脑炎的特征外还包括弥漫性脑病的症状、体征，如失语、右侧肢体无力等，头部M R I显示双侧大脑半球弥漫皮质异常 信号基本和既往报道一致。
该患者临床表现和影像学特点 高度提示边缘性脑炎,M R I表现主要鉴别线粒体脑肌病和病 毒感染，最终脑脊液病毒序列未见异常，血清和脑脊液抗 AMPA2抗体均阳性，抗AMPA2受体脑炎诊断明确。
有限的 A M P A病例报道发现，抗A M P A受体脑炎多和胸腺瘤、乳腺 癌和肺癌相关[4]。
该患者确诊抗AMPA2受体脑炎，行肿瘤收稿日期:2017-06冶7;修订日期:2017-07-29作者单位：（1.河北省衡水市哈励逊国际和平医院普外一科,河北衡水053000;2.河北省衡水市哈励逊国际和平医院神经内科,河北衡水053000;3.河北省衡水市哈励逊国际和平医院磁共振室,河北衡水〇53〇00)通讯作者:韩敬哲,E-m ail ：420612049@ qq. com筛查发现乳腺肿物，经手术切除病例确诊乳腺腺癌，未发现 淋巴结转移。
该患者自身抗体谱显示部分自身抗体阳性，但 患者既往却无任何自身免疫性疾病的临床表现，推测抗体升 高和乳腺癌所致免疫功能紊乱相关。
研究发现，肿瘤患者常 合并部分自身抗体阳性,但是患者常缺乏免疫系统疾病的临 床表现，提示和肿瘤所导致的免疫系统功能障碍相关[5]。
恶 性肿瘤患者常合并自身抗体、甲状腺抗体、抗脑组织抗体、自 身免疫性脑炎抗体阳性，而导致相应的临床表现，可能和肿 瘤自身抗原抗体免疫反应激活和分子模拟相关，有待进一步 研究。
此外，该患者1 y 前曾因不明原因“精神异常”就诊于 精神病院，给于对症治疗症状好转，提示其精神异常可能为 AMPA 2脑炎的早期表现。
副肿瘤性边缘性脑炎常合并精神 症状，且多早于肿瘤出现，故对不明原因的精神障碍患者应 警惕边缘性脑炎的可能性。
目前，抗AMPA 2脑炎尚无明确的治疗指南，临床治疗通 常借鉴于其他常见的自身免疫性脑炎，尤其是N M D A 受体脑 炎。
研究发现，A M P A 受体脑炎患者预后较其他类型边缘性 脑炎预后较差，但是大部分患者对免疫治疗或抗肿瘤药物是 有效的，治疗后半数患者神经系统症状、体征均有改善[6]。
治疗主要包括:一线免疫治疗:糖皮质类固醇激素（口服或静 脉注射），免疫球蛋白联合治疗，血浆置换;二线免疫治疗（一 线无效或复发率偏高时选用）：包括利妥昔单抗、硫唑嘌呤、 环磷酰胺、吗替麦考酚酯等免疫抑制剂[7]。
对于存在肿瘤的 患者，尽早期切除肿瘤。
该患者确诊AMPA 2脑炎后，肿瘤筛 查发现乳腺肿物后行手术切除，又同时给于静注人免疫球蛋 白、激素冲击、免疫抑制剂等药物，患者神经系统症状、体征 均无明显改善，考虑可能和患者脑脊液AMPA 2抗体滴度相 关。
给于乳腺癌化疗后，患者神经系统症状、体征显著改善， 提示抗肿瘤药物对缓解AMPA 2脑炎合并肿瘤患者效果良• 748 •好，不除外和化疗药物应用环磷酰胺作用相关，和既往报告 病例基本一致。
出院后随访3 m ，患者神经功能部分改善，预 后相对良好。
对于早期不明原因的精神障碍患者，尤其伴认知功能障 碍患者要考虑到边缘性脑炎的可能性。
边缘性脑炎的影像 学表现不仅仅局限于边缘系统，提高对边缘性脑炎影像学特 点的认识，减少漏诊。
对易合并恶性肿瘤的副肿瘤性边缘性 脑炎患者及早进行肿瘤筛查并给予手术切除占位、合理的免 疫治疗，对改善患者生存质量是至关重要的，虽然大多数副 肿瘤性边缘性脑炎预后不良。
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