04作用于血液系统的药物
药理学课件二十六章作用于血液系统的药物
06
抗贫血药
Chapter
铁剂
总结词
铁剂是常用的抗贫血药物，主要用于 治疗缺铁性贫血。
详细描述
铁剂通过补充铁元素，促进血红蛋白 的合成，提高血液中的红细胞数量， 从而改善贫血症状。常见的铁剂包括 硫酸亚铁、富马酸亚铁等。
叶酸
总结词
叶酸是一种水溶性维生素，对于红细胞的形成具有重要作用。
详细描述
叶酸可以促进DNA的合成，进而促进红细胞的生成。对于缺乏叶酸引起的贫血 ，补充叶酸可以有效改善症状。叶酸通常与维生素B12联合应用，以治疗巨幼细 胞贫血。
药理学课件二十六章作用于血液系 统的药物
目录
• 作用于血液系统的药物概述 • 抗凝药 • 抗血小板药 • 溶栓药 • 促凝血药 • 抗贫血药
01
作物作用机制
抗凝药
抗血小板药
通过干扰血液凝固过程，阻止血栓形 成。
抑制血小板聚集，降低血栓形成的风 险。
溶栓药
激活纤溶酶原，分解纤维蛋白，溶解 血栓。
新型抗凝药
新型抗凝药包括直接凝血酶抑制剂和 Xa因子抑制剂等。
Xa因子抑制剂如利伐沙班和阿哌沙班 等，通过选择性抑制Xa因子，发挥抗 凝作用，主要用于防治深静脉血栓和 肺栓塞等疾病。
直接凝血酶抑制剂如比伐卢定和阿加 曲班，可直接抑制凝血酶活性，起效 快，主要用于体外循环、心脏手术等 抗凝治疗。
03
坎格雷洛
是一种可逆性的P2Y₁₂受体拮抗剂，用于PCI术后 患者的抗血小板治疗。
04
溶栓药
Chapter
尿激酶
01
作用机制
尿激酶能激活纤溶酶 原，使其转化为纤溶 酶，从而溶解血栓。
02
适应症
主要用于治疗急性心 肌梗死、脑梗死、肺 栓塞和周围动脉血栓 性疾病。
作用于血液循环系统药物
在治疗上，前二者主要是消除病因；而营养性贫血 主要是补充铁、铜、钴、维生素B12、叶酸等造血物 质。
硫酸亚铁
• 【体内过程】
铁盐必须以Fe2+形成在十二指肠和空肠上 段吸收。进入血循环后， Fe2+被氧化为Fe3+， 再与转铁蛋白结合成血浆铁，转运至肝、脾、 骨髓等贮铁组织中去贮存。
• 【毒性】 安全范围较窄，特别洋地黄易致蓄积中
毒。强心苷的毒性反应可归纳为三方面：
1.胃肠道反应：……。 2.中枢神经系统反应：……。 3.心脏反应：强心苷中毒的危险症状。
• 【中毒的解救】
1. 钾盐 ；
2. 阿托品；
3. 依地酸二钠； 4. 苯妥英钠。
• 【临床应用】
主要用于慢性心功能不全，也用于某些心律失常。 如马、犬有心力衰竭的心房颤动或心房搏动。
药物，称为抗凝血药。
抗凝血药应用：用于输血或化验室血样检
查（体外抗凝），也可用于体内有血栓形成倾 向的疾病（体内抗凝血）。常用抗凝血药有枸 橼酸钠和肝素。
第三节 抗贫血药
抗贫血药：是指能增进机体造血机能、补充造
血必需物质、改善动物贫血状态的一类药物。
单位体积循环血液中红细胞数量和血红蛋白量低于
正常值时，就称为贫血。
病情严重或不适于内服情况下，可静脉注射。
洋地黄毒苷
• 【体内过程】
内服易吸收。酊剂吸收较好，片剂吸收较 慢。
洋地黄毒苷的蛋白结合率很高，在体内分 布广泛，可形成肝肠循环。
犬的消除半衰期范围为8～49h，个体差 异很大；猫的半衰期长达100h，故一般不用。
地高辛
药理学 第31章 血液系统药
合物，抑制其活性。肝素与AT-Ⅲ结合后，
使其构形改变，活性部位充分暴露，与上
述凝血因子的反应速度提高1000倍。
肝素通过AT-Ⅲ灭 活因子Ⅱa、Ⅸa Ⅹa 时，必须同时与AT-Ⅲ 及因子结合；
低分子量肝素灭活 Ⅹa时，只需与AT-Ⅲ结 合即可。
2.降血脂作用 释放脂蛋白酶到血液中，分 解甘油三酯，加速乳靡微粒和VLDL分解， 提高HDL。 3.抗炎作用 、抗血小板聚集和释放、降低 血液黏度及促纤溶作用。
香豆素类 coumarins
华法林 warfarin
双香豆素 dicoumarol
醋硝香豆素 acenocoumarol
〔体内过程〕
华法林：口服吸收完全，99%以上和血 浆蛋白结合， t1/2 40h。 双香豆素：口服吸收缓慢，不规则，几 乎全部与血浆蛋白结合。
〔作用〕1.体外无抗凝作用，2.显效慢， 持续时间长。
2.减弱其作用药
的代谢。
肝药酶诱导剂（苯巴
比妥、苯妥英、利福平等），加速香豆素
枸橼酸钠－－体外抗凝剂（sodium citrate）
其酸根与Ca2+形成一种难以解离的可溶性络 合物，降低血中Ca2+ ，使凝血过程受阻。 输血时作为抗凝剂，2.5%枸橼酸钠10ml 放 入100ml血中。
二、抗血小板药
（一）抑制血小板代谢药
2.TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药 利多格雷 ridogrel，匹可托安 picotamide 3.磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫dipyridamole（潘生丁 persantin） 作用机制:1)可逆性抑制磷酸二酯酶,使血小板
中的cAMP↑，2)增强内源性PGI2↑活性，3)轻度 抑制血小板环加氧酶使TXA2合成↓,降低血小板 的黏附,聚集及释放功能.
作用于血液和造血系统药物
作用于血液和造血系统药物血液和造血系统药物是用于治疗和管理与血液和造血系统相关疾病的药物。
这些药物的作用包括增加或降低血液的某些成分，抑制或促进造血过程，对血液和造血系统的疾病产生治疗效果。
分类根据药物的作用和特点，血液和造血系统药物可以分为以下几类：血液凝聚抑制剂血液凝聚抑制剂是一类通过阻止血液凝血的药物来预防和治疗血栓的形成。
这些药物包括肝素、华法林、阿司匹林等，常用于治疗深静脉血栓症、心脏病、中风等疾病。
补血药物补血药物是一类用于促进红细胞生成和提高血红蛋白浓度的药物。
这些药物包括铁剂、叶酸、维生素B12等，常用于治疗贫血相关疾病。
血液促进剂血液促进剂是一类用于促进骨髓造血过程的药物。
这些药物包括利妥昔单抗、重组人类血促红细胞生成素等，常用于治疗恶性肿瘤、骨髓衰竭等疾病。
免疫抑制剂免疫抑制剂是一类通过抑制免疫系统功能来治疗自身免疫性疾病、移植排斥反应和肿瘤等疾病的药物。
这些药物包括环孢素、他克莫司、硫唑嘌呤等。
常用的血液和造血系统药物阿司匹林阿司匹林是一种非甾体抗炎药，能够通过阻止血小板生成的血液凝块来预防心肌梗死、中风等疾病的发生。
肝素肝素是一种血液凝固阻断剂，可以通过抑制血小板功能和减少凝血因子的生成来预防和治疗血栓性疾病。
利妥昔单抗利妥昔单抗是一种针对白细胞特异性抗原CD20的单克隆抗体。
它被广泛用于治疗非霍奇金淋巴瘤等血液肿瘤和自身免疫性疾病。
重组人类血促红细胞生成素重组人类血促红细胞生成素是一种人工合成的荷尔蒙，可以促进红细胞的生成和释放。
它被广泛用于治疗贫血、克山病等疾病。
注意事项血液和造血系统药物对人体有一定的副作用，因此使用这些药物时需要注意以下事项：•在使用血液凝聚抑制剂时，易出现出血的情况，应当密切监测病患的病情。
•补血药物容易导致便秘、胃肠道不适等不良反应。
•在使用血液促进剂时，会增加心血管疾病的发生率，应当定期检查心电图和血压。
•使用免疫抑制剂容易导致感染和恶性肿瘤的发生，应当密切监测病情并定期检查。
作用于血液系统的药物
1、抗贫血药循环血液中红细胞和血红蛋白含量低于正常值成为贫血。
1）铁制剂：铁是构成血红蛋白、肌红蛋白和某些酶的必须物质。
主要用于治疗和预防缺铁性贫血2）叶酸：叶酸缺乏时会影响DNA和蛋白质的合成。
主要用于治疗再生障碍性贫血及白细胞减少症的辅助治疗。
3）维生素B12：可引起叶酸相同的贫血表现，还可以出现外周神经病变。
主要用于恶性贫血和其他巨幼红细胞性贫血的治疗2、凝血途径：①凝血酶原激活物的形成→凝血酶的形成→纤维蛋白原转化为纤维蛋白②纤维酶原的激活→纤维蛋白的溶解3、抗凝血药1）肝素：①只允许静脉注射②在体内和体外都能发挥作用③通过激活抗凝血酶Ⅲ发挥作用用途：①血栓栓塞性疾病②ＤＩＣ（弥散性血管内凝血），早期有效③用作体外抗凝剂2）香豆素类：（华法林、新抗凝和双香豆素等）①本类药物适合口服，剂量根据个体凝血酶原时间不同而个体化②本类药物体外无效③香豆素类药物和许多药物有相互作用，可作为拮抗剂用途：主要用于各种血栓栓塞性疾病发防治，能防止血栓的形成和扩大。
不良反应：过量时引起出血4、抗血小板药1）阿司匹林：（小剂量长期服用至半年以上有预防血栓形成的作用）2）潘生丁：（用于防治急性心肌梗死，预防人工瓣膜患者的血栓并发症）5、纤维蛋白溶解药1）第一代（链激酶）：用于新血栓的治疗，对新血栓有缓解作用。
①具有抗原性②能引发严重的不良反应（出血、过敏反应）2）第二代（组织纤维蛋白酶原激活剂）6、促凝血药1）维生素K：（K1、K2为脂溶性，K3、K4为水溶性）①本药物以肌肉注射为宜主要用于维生素K缺乏引起的出血，如：阻塞性黄疸、胆瘘患者、早产儿、新生儿以及长期服用广谱抗生素的患者。
2）抗纤维素蛋白溶解药（氨甲苯酸和氨甲环酸）主要用于纤溶亢进出血，如产后出血不良反应：过量可以促进血栓形成，包括诱发心肌梗死。
作用于血液和造血系统的药物
作用于血液和造血系统的药物
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体内总铁量约4g，其中血红蛋白铁占60～70％ 。
肝、脾骨髓
网状内皮细 胞中。
作用于血液和造血系统的药物
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铁吸收
1.食物中铁(Fe)主要以Fe2＋离子形式存在。 2.从十二指肠及空肠上段,经肠黏膜上皮被吸收
。
作用于血液和造血系统的药物
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1. 胃酸或稀盐酸，酸性环境有利于铁离子化，可促
作用于血液和造血系统的药物
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2.能促进细胞分裂、维持神经髓鞘完整性。（1） 促使脂肪酸中间产物甲基丙二酰CoA变成琥珀 酰CoA，参加三羧酸循环，这与神经髓鞘脂质 合成相关。
脂肪酸
脱氧腺苷 (变位酶辅酶)
甲基丙二酰CoA
琥珀酰CoA
变位酶
三羧酸循环
作用于血液和造血系统的药物
作用于血液和造血系统的药物
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注射铁剂副作用
短期
长久
过敏反应 局部疼痛、色素从容、结节 急性静脉炎
铁中毒 氧化应激 动脉粥样硬化
作用于血液和造血系统的药物
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惯用口服铁剂比较
商品名 速力菲
成份
铁状态 铁元素含量 疗效 性价比
琥珀酸亚铁 Fe²﹢
35%
好高
力蜚能
多糖铁复合物 Fe³﹢
复合物
作用于血液和造血系统的药物
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【制剂选择】
口服铁剂 硫酸亚铁 最惯用，吸收率较高，不良反应较多
，价廉，为首选铁剂 枸橼酸铁铵 为三价铁剂，必须还原为亚铁盐才
能吸收，故吸收率差。但易溶于水，可配成糖浆 ，适于儿科应用 注射铁剂
右旋糖酐铁 仅用于少数严重贫血而又不能口服 者，不良反应多
作用于血液系统的药物☆
位,参与多种生化代谢。
叶酸缺乏巨幼红细胞性贫血。
【临床应用】
1、各种原因引起的巨幼贫
以叶酸为主， 辅以VitB12。
2、抗叶酸药（甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲 氧苄啶等）引起巨幼贫 甲酰四氢叶酸钙
3、恶性贫血
叶酸能纠正血象,
不能改善神经症状。
维生素B12
1、VitB12 + 内因子吸收
1. 参与核酸及蛋白质的合成
fibrinogen
(soluble) XIIIa
In the figure : factors affected by heparin
Fibrin (insoluble) fibrin (insoluble)
Vit K dependent factors affected by oral anticoagulants
直接激活纤溶 酶原变为纤溶酶。 无
用途：急性血栓栓塞性疾病，如心梗、肺栓塞、眼 底血管栓塞等。 不良反应：发热、出血等。
血容量扩充剂
要求：1.能维持血浆胶体渗透压； 2.排泄慢； 3.无毒、无抗原性。 右旋糖苷（dextran） 小分子右旋糖酐（10，000） 低分子右旋糖酐（20,000～40，000） 中分子右旋糖酐（70，000）
常用药物
链激酶（streptokinase, SK) 尿激酶(urokinase,UK) 组织型纤溶酶原激活物（t-PA） ……
链激酶（溶栓酶） (streptokinase,SK)
作 用 机 制 抗原性 与纤溶酶原结合形成 复合物→纤溶酶原转 变成纤溶酶。 有
尿激酶 (Urokinase, UK)
【药理作用】
1、扩充血容量，维持血压。 2、低、小分子的能抑制PLT、RBC聚集 血液粘滞性 防止血栓形成。 3、渗透利尿作用。
作用于血液系统的药物.
1、抗贫血药：铁剂、叶酸类、维生素B12 2、促白细胞增生素：粒细胞集落刺激因子 3、抗凝血药:肝素、低分子量肝素、香豆素类：
双香豆素、华法林、醋硝香豆素、枸橼酸钠。
4、纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶、组织型 纤溶酶原激活剂、葡激酶、蛇毒溶栓剂。
5、抗血小板药：阿司匹林、双嘧达莫、噻氯匹 啶、前列环素
Ⅴ 前加速素
Ⅶ 前转变素
Ⅷ 抗血友病因子
Ⅸ 血浆凝血激酶
Ⅹ
Stuart-Prower因子
Ⅺ
血浆凝血激酶前质
Ⅻ
接触因子
ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子
内源性凝血系统
(Intrinsic)
Ka
Ⅻ
Ⅻa HMW-K
HMW-K IⅩ
Pre--K IⅩa
外源性凝血系统 (Extrinsic)
Ⅺ
2.弥漫性血管内凝血（DIC） DIC早期应用肝素能 防止微血栓形成。防止纤维蛋白原和凝血因子的 耗竭，避免继发性的出血。
3.缺血性心脏病
4.其它 心血管手术、血液透析等抗凝；输血时预 防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝
1.自发性出血 严重出血的特效解救药：鱼精蛋白。
2.可引起过敏反应，孕妇发生早产及胎儿死 亡，长期应用可导致骨质疏松，脱发，
作用特点：
1.选择性对抗凝血因子Ⅹa活性，对其他因子影 响小。与血小板的亲和力比较低，对血小板的 功能影响比较小。
2.在体内不易清除，生物利用度高，半衰期长。 tl／2比肝素长2-4倍， ，可皮下注射，用法较 简单；
3.抗凝血作用强。较少与PF4结合，较少诱导血 小板减少。
4.所引起的出血并发症少。
一、铁剂 [体内过程]
1. 吸收形式与部位：口服铁剂以无机 Fe2+形式在十二指肠及空肠上段吸收。 （食物中的铁均为Fe3+或有机铁 ）
作用于血液循环系统药物—抗贫血药(动物药理学课件)
贫血治疗措施
溶血性贫血：为红细胞大量崩解，超过机体 造血代偿能力。治疗时以除去病因为主，再 补充造血物质，以促进红细胞生成。
再生障碍性贫血：指骨髓造血机能受到损害，引起红细胞、 白细胞及血小板减少。治疗时以除去病因，恢复造血功能 为主。同时可输血，或试用氯化钴、皮质激素、同化激素 等治疗。
铁制剂
贫血类型 ü 营养性贫血:缺铁性贫血，巨幼红细胞性贫血 ü 溶血性贫血 ü 出血性贫血 ü 再生障碍性贫血
贫血治疗措施
失血性贫血：由于内出血或外出血，导致血 容量降低。治疗时以输血、扩充血容量为主， 辅助给予造血物质。
营养性贫血：由于造血物质丢失过多，或造 血物质摄入量不足引起。根据情况补铁、铜、 钴、维生素B12及叶酸等造血物质
铁进入体内后，一是进入骨髓供造血需要，一是与 各种转运铁的蛋白结合，进入肝、脾等网状内皮细 胞中以铁蛋白的形式贮存。体内处于动态平衡。
铁制剂
临床应用 ： 缺铁性贫血见于：①妊娠、泌乳母犬和生长期幼犬，
需铁量增加而摄入不足； ②胃酸缺乏、慢性腹泻、消 化不良，使肠道吸收铁的功能减退； ③慢性失血性贫 血，体内铁消耗过大；④哺乳期仔猪缺铁性贫血。 注意事项 ：
可与许多化学物质或药物发生反应，不宜与其他药物 同时或混合内服给药。
铁制剂
不良反应 1. 胃肠道反应：便秘、黑粪 2. 慢性铁中毒
制剂特点 硫酸亚铁 为Fe 2+，吸收良好 枸橼酸铁铵 为Fe 3+，吸收差 富马酸亚铁 为Fe 2+，含铁高 益补力-500 为特殊复合制剂，可控制硫酸亚铁的 释放。如山梨醇铁，注射 用铁剂。 右旋糖苷铁（葡聚糖铁）:注射用，适宜不宜内服 铁剂或缺铁严重时。
作用于心血管系统的药物
作用于血液及造血系统的药物
作用于血液及造血系统的药物血液及造血系统是人体重要的生理系统之一，负责携带氧气和养分到达身体各个部位，并将产生的废物和二氧化碳排出体外。
因此，血液及造血系统的正常功能对人体健康至关重要。
然而，由于各种原因，这个系统有可能受到疾病的侵袭。
幸运的是，现代医学提供了许多药物来治疗和预防与血液和造血系统相关的疾病。
以下是一些作用于血液及造血系统的药物的介绍。
1.抗血小板药物：血小板在止血过程中起着关键作用，但过多的血小板聚集可能导致血栓形成和心血管疾病。
抗血小板药物包括阿司匹林、氯吡格雷等，能够抑制血小板的聚集，预防心脑血管疾病的发生。
2.抗凝药物：抗凝药物用于延缓或阻止血液凝固，预防血栓形成。
最常用的抗凝药物是肝素和华法林，通过抑制凝血因子的活性来防止血栓形成。
3.造血促进剂：造血系统的功能不足可能导致贫血、再障和免疫功能低下等问题。
造血促进剂，如重组人造血促进因子（例如促红细胞生成素和促血小板生成素）能够刺激骨髓中血细胞的生产，治疗和预防贫血等相关疾病。
4.抗贫血药物：贫血是血红蛋白或红细胞数量减少的疾病。
治疗贫血的药物包括铁剂、维生素B12和叶酸等。
铁剂补充血液中的铁元素，维生素B12和叶酸参与红细胞的生成过程。
5.血栓溶解剂：血栓溶解剂可用于溶解血栓。
最常用的血栓溶解剂是组织型纤溶酶原激活剂（tPA）和尿激酶，它们能够通过激活纤溶酶原来溶解血栓，用于急性心肌梗死和脑卒中的治疗。
6.免疫抑制剂：免疫抑制剂用于抑制免疫系统的功能，减少自身免疫性疾病的病理过程。
常用免疫抑制剂包括环孢霉素和甲氨蝶呤等，用于治疗自身免疫性溶血性贫血和再障等疾病。
7.白细胞促进剂：白细胞是人体免疫系统的关键部分，对抵抗感染起着重要作用。
白细胞促进剂包括粒细胞集落刺激因子和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子等，它们能够促进骨髓中白细胞的生成，增强免疫功能，预防感染。
8.红细胞替代剂：红细胞替代剂包括血红蛋白基因修饰技术制备的血红蛋白制剂，能够替代丧失功能的红细胞，提供氧气运输功能，治疗重度贫血。
作用于血液及造血系统的药
Drugsactingonthebloodandthebloodformingorgans
概述
抗凝血药 抗血小板药
基本概念 基本概念
常用药物 常用药物
常用药物
纤维蛋白溶解药
促凝血药
基本概念 常用药物
常用药物
基本概念
血容量扩充药
右旋糖酐
基本概念 常用药物
作用于造血系统的药物
低相对分子质量肝素（low molecular
weight heparins LMWH）
LMWH是20世纪70年代发展起来的一种新型抗 凝血药物，平均相对分子质量(1~2) 103 ，作为 heparin中相对分子质量较低部分可由普通heparin直 接分离而得，或由普通肝素降解后再分离而得。 目前临床常用的LMWH制剂有： 依诺肝素（enoxaparm），替地肝素（tedelparin） 弗希肝素（fraxiparin），洛吉肝素（logiparin） 洛莫肝素（lomoparin）等。
肝素（heparin）
Heparin因最初得自肝脏，故名肝素,存在于哺 乳动物的许多脏器中，但以肺和肠粘膜的含量最高。
药用heparin多自猪肠粘膜和猪、牛肺脏中提得。 它是由D-葡糖胺、L-艾杜糖醛酸及D-葡糖醛酸交替 组成的粘多糖硫酸酯。普通heparin的相对分子质量 为(3~30) 103，平均相对分子质量约12 103 。强酸 性，带有大量负电荷且与其抗凝作用有关。
Vit K dependent factors affected by oral anticoagulants
作用与机制
体内过程
药物相互作用
临床作用
同类药物
肝素
作用于血液系统药物
抗凝机制
肝素
作用于Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、
• ATⅢ：主要灭活IIa和Xa，也灭活Ⅸ a、XIa,、XIIa等
产生以下作用： 1、抑制凝血酶原激活物的形成 2、抑制凝血酶，阻碍纤维蛋白的形成 3、抑制凝血酶，阻止血小板凝集与黏附
凝 血 及 抗 凝 血 药 作 用 点
【药理作用】 抗凝作用外，肝素还具有：
① 使血管内皮释放脂蛋白酯酶和三酰甘油酶，水解血中乳 糜微粒和VLDL，发挥降血脂作用。 ② 抑制炎症介质活性和炎症细胞活动，呈现抗炎作用。 ③ 抑制血管平滑肌增生
同义名 纤维蛋白原（fibrinogen） 凝血酶原（prothrombin） 组织凝血激酶（tissue thromboplastin） Ca2+ 前加速素(proaccelerin) 前转变素（proconvertin） 抗血友病因子(antihemophilic factor, AHF)
Struart-Prower factor 血浆凝血激酶前质(plasma thromboplastin antecedent, PTA) 接触因子（hageman factor） 纤维蛋白稳定因子(fibrin-stabilizing factor)
Ⅺa、Ⅻa
抗凝特点
抗血栓作用强， 但易致出血 静注抗凝维持时间短
低分子量肝素
选择性作用于Ⅹa
抗血栓作用强， 不易致出血 静注抗凝维持时间长
作用于血液系统药物
作用于血液系统药物
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贫血: 循环血液中红细胞数和(或)血红蛋白量低于正常值
分类:
缺铁性贫血 铁剂
巨幼红细胞性贫血 叶酸、维生素B12
再生障碍性贫血
01
02
03
04
05
一、抗贫血药
硫酸亚铁（ferrous sulfate）
肝素作用位点
1
香豆素类作用位点
2
01
纤维蛋白溶解系统（fibrinolytic system）
02
抗凝血酶Ⅲ （AT-Ⅲ）
03
纤溶酶原
04
纤溶酶
05
降解 （溶栓出血）
06
降解 （溶栓出血）
07
凝血酶
08
纤维蛋白
09
纤维蛋白原
10
形成血栓
抗凝血机制:
2
1
抗凝血药(anticoagulants)：
香豆素类 coumarin anticoagulants
临床应用：
1
促进叶酸的循环利用 参与三羧酸循环
药理作用：
2
恶性贫血（内因子）、巨幼红细胞性贫血； 神经炎等
临床应用：
（三）维生素B12
二、抗凝血药和促凝血药 Anticoagulants and coagulants
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01
凝血机制：
02
体内体外均有效；注射有效，口服无效。
03
药理作用：抗凝血。
肝 素（heparin）
临床应用： 急性血栓栓塞性疾病 弥漫性血管内凝血（DIC）：早期，足量 体外抗凝： 心血管手术、血液透析、心导管检查等
作用于血液和造血系统药
恶性贫血 巨幼红细胞性贫血：与叶酸合用 神经系统等疾病的辅助治疗：如多发性神经根 炎、坐骨神经痛、神经萎缩等
不良反应
少数患者可能发生过敏
2018/12/1
37
第六章 造血生长因子
红细胞生成素
由肾脏近曲小管管周细胞产生的一种糖蛋白， 临床应用的是重组人红细胞生成素； 与红系干细胞表面受体结合→细胞内磷酸化及 ↑Ca2+→红细胞增生和成熟，并促使网织细胞 从骨髓中释出。 静注或皮下注射，治疗慢性肾性贫血；化疗、 艾滋病药物引起的贫血。 不良反应：血压升高；血凝增强 ；局部皮肤反 应及关节痛。
2
凝血因子
2018/12/1
凝血过程
内源性凝血系统
HMWK、Ka
Ⅻ → Ⅻa
HMWK
Ⅺ → Ⅺa
Ⅸ → Ⅸa
Ca2++PL+Ⅷ
注:
HMWK：高分子激肽原 Ka：激肽释放酶 TPL：组织凝血活素 PL：血小板磷脂
外源性凝血系统
TPL组织凝血活素
Ⅶa ← Ⅶ
Ca2++PL+TPL
Ⅹ →Ⅹa
13
香豆素类的不良反应
自发性出血：过量时易发生
处理：立即停药＋大量Vit K 对抗；必要时应输新 鲜血浆或全血 预防：监测凝血酶原时间，调整剂量使其维持在2530秒(正常12秒)
透过胎盘屏障，也可致致死性胎儿出血
胎儿畸形：
禁忌症：同肝素
2018/12/1
14
香豆素类的药物相互作用
加强本药作用：
食物中VitK↓或应用广谱抗生素→体内VitK↓ 阿司匹林等抑制血小板 竞争与血浆蛋白相结合：水合氯醛、羟基保泰松、 甲磺丁脲、奎尼丁等 抑制肝药酶；水扬酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替 丁等 诱导肝药酶：巴比妥类、苯妥英钠 口服避孕药：其促凝作用会↓本类药效
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抗贫血药 促凝血药 抗凝血药 抗血栓药 促白细胞增生药 血容量扩充药
第一节 抗贫血药
一、铁剂——治疗缺铁性贫血 硫酸亚铁、枸橼酸铁胺、富马酸亚铁、右旋糖 酐铁等 过量：急性中毒——恶心、呕吐、惊厥、死亡 二、叶酸——巨幼红细胞性贫血 三、维生素B12——恶性贫血、巨幼红细胞性贫 血；神经炎、神经萎缩。
特点 ：体内无抗凝血作用。 【用途】体血过快可致低血钙 －－i.v.钙盐解救。
第四节 抗血栓药 一、溶栓药（纤维蛋白溶解药）
链激酶（SK 溶栓酶）、尿激酶（UK） 【作用】激活纤溶酶原，使血栓溶解。
（但对形成过久的血栓无溶解作用）
【用途】急性血栓栓塞性疾病 目的：溶解血栓 【不良反应】 ①过量自发性出血。－－用氨甲苯酸解救
㈡抗纤溶药 ： 氨甲苯酸(PAMBA )、氨甲环酸(凝血酸) 【作用】
抑制纤溶酶原激活物，阻止纤维蛋白溶解。
【用途】
①纤溶亢进性出血：某些器官手术时出血(肺、肝、脾、前列腺等) 。 ②产后出血、肝硬化出血。 ③链激酶、尿激酶过量出血。
【不良反应】过量可致血栓形成、诱发心梗。
㈢血管收缩药：垂体后叶素 【作用及用途】 ①止血：收缩内脏血管(肺、肠系膜) 用于：呼吸道咯血、门脉高压所致上消化道出血及产后出血。 ② 抗利尿－－尿崩症。
第六节 血容量扩充药
右旋糖酐70、右旋糖酐40、右旋糖酐10、 羟乙基淀粉 主要作用：维持血浆胶体渗透压，扩充 血容量。分子量大的作用强、维持时间 长。 主要用途：低血容量性休克。
【用途】
⒈防治血栓栓塞性疾病（如:肺栓塞、急心梗等）。 目的:防止血栓的形成与扩大 ⒉防治DIC（早期应用）。 ⒊体外抗凝剂(心导管检查、体外循环、血液透析、输血)
【不良反应】
⒈过量可致自发性出血－－停药、i.v.鱼精蛋白（可中和肝素） ⒉过敏反应。 ⒊禁忌症：有出血倾向者、肝肾功能不全等
㈡体内抗凝血药：香豆素类－－华法林、双香豆素等
【作用】 竞争性拮抗Vit.K的作用，从而干扰凝血因子在肝 脏的合成。
特点 ：对已形成的凝血因子无影响；作用缓慢而持久。 【用途】防治血栓栓塞性疾病。 目的:防止血栓的形成与扩大
【不良反应】过量自发性出血－－用Vit.K解救
㈢ 体外抗凝血药：枸橼酸钠 ( 柠檬酸钠 ) 【作用】
与血中Ca２＋形成难解离的可溶性络合物，降低血Ca２＋ 浓度，血凝受阻
②过敏反应－－用前给抗过敏药预防 。
二、抗血小板药
作用：抑制血小板粘附、聚集和分泌 用途：主要防治心、脑血栓形成或其他 血栓栓塞性疾病 药物：阿司匹林、双嘧达莫、噻氯匹定、 水蛭素、重组水蛭素等
第五节 促白细胞生成药
重组人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子 重组人粒细胞集落刺激因子 等等
【不良反应】BP↑，收缩冠脉。注意禁忌症
第三节 抗凝血药
㈠体内、体外抗凝血药： 肝素 （Heparin)
【作用】 ①激活抗凝血酶Ⅲ （AT－Ⅲ），使凝血因子 失活 。
②抑制血小板的功能。
特点 ：①作用快而强(对凝血多个环节都有抑制)
②体内、体外均有效。p.o. 无效(分子量大,口服 不吸收)。须iv.gtt. ③对已形成的血栓无溶解作用。
第二节 促凝血药
凝血过程和纤溶过程
促凝血药（止血药）
㈠促进凝血因子生成药：维生素K ( Vit.K)
天然品：K1、K2--脂溶性,吸收需胆汁供注射用
合成品：K3、K4－水溶性,吸收不需胆汁，可p.o. 【作用】参与肝脏合成有活性的凝血因子Ⅱ、 Ⅶ 、Ⅸ、 Ⅹ。
【用途】 1、防治Vit.K缺乏所致出血： ① Vit.K吸收不足所致的出血：如阻塞性黄疸、胆 瘘（胆汁缺乏，吸收障碍)、慢性腹泻、肠炎及肠切除 所致的出血 ②早产儿、新生儿出血(肠道少菌，合成不足) ③长期服用广谱抗菌药所致出血。 2、某些药物中毒，如香豆素类、水杨酸类药物所 致的出血。 3、大剂量用于解救杀鼠药中毒 【不良反应】 ⒈K1静注过快：血压下降、休克。宜肌注。 ⒉溶血性贫血：G-6-PD缺乏者出现