联合用药与药物性质及相互作用案例分析

1、药物相互作用Drug Interaction：
➢ 广义上是指同时或相继使用2种或2种以上的药 物时，由于药物之间的相互影响，导致其中一
个或几个药物作用（强度、时间、性质）发生 不同程度改变的现象。对患者的影响：有益， 无关紧要，有害。
➢ 狭义上是指2种或2种以上的药物同时或相继使
用时产生的不良影响，使药效降低甚至消失，
联合用药和药物性质及相互作用 案例分析
定义：同时或间隔一定时间、使用2种或2种 以上的药物。
联合用药的目的：增强疗效，减少ADR，延 缓耐受或耐药性的产生。
联合用药结果：协同、拮抗、无关。
➢ 结果：药物作用↑（疗效↑、不良反应↑） ➢ 类型：
① 相加作用（addition）： 合用时的作用＝ 单用时作用之和（1+1 ＝ 2）
或毒性增加。
目标药（object drug 或 index drug）
是指药效发生变化的药物。
相互作用药或促发药（interaction drug 或 precipitating drug）:
是指促使另一种药的药效发生变化的药物。
➢ 有的药物在某一药物相互作用对中是目标药， 而在另一药物相互作用对中可能是促发药。如 苯妥英钠。
机制：溶剂改变、pH值改变、生成新的化合物、 混合顺序的影响、离子作用的影响。
1、溶剂改变
注射液的溶剂多用注射用水，但有些非水溶性药 物常用乙醇、丙二醇或甘油。如 氢化可的松溶液 + KCl溶液 → 氢化可的松沉淀 红霉素粉针剂 + NaCl或GNS → 沉淀。 (先用注射用水溶解，再与上述液体混合不沉淀)
pH值相差较大的注射液混合时易发生变化，如: 硫喷妥钠（偏碱）+ GS（偏酸）→沉淀 VitC + 氨茶碱 → 沉淀，疗效↓ 琥珀胆碱（pH 3.0-4.5）+ 硫喷妥钠（碱性）
→琥珀胆碱水解、失效
如： CaCl2 + NaHCO3 → CaCO3↓
4、药物混合的顺序
有些药物直接混合可发生变化，若改变加 药顺序可避免，如： 氨茶碱 + 四环素/菸酸→ 沉淀 氨茶碱 + 输液 + 四环素/菸酸→ 澄明
② 增强作用（pontentiation）： 合用时的作用 ＞ 单用时作用之和（1+1＞2）
③ 增敏作用（sensitization）： 某药可使组织或受体对另一种药物敏感性↑
➢ 机制：
①两种药物作用于相同靶点\受体, 且作用性质相似;--相加 ②两种药物作用于不同靶点\受体, 但作用性质相似;--增强 ③某药使组织\受体对另一种药物敏感性增高； ④通过干扰神经递质的转运； ⑤通过改变体液和电解质平衡。
一般情况下，阳离子型/阴离子型均可与非离子 型混合，而阴、阳离子型混合时易发生变化。 如 β-内酰胺类 + 氨基糖苷类 琥珀胆碱(pH 3.0-4.5) + 硫喷妥钠(碱性)
1、影响药物的吸收 多Байду номын сангаас于口服
（1）胃肠pH的影响 ➢ 影响药物溶解度：需在酸性环境中溶解的
药物（如铁剂、伊曲康唑等），与碱性药、 抗酸药、制酸药同服可影响吸收。 ➢ 影响药物解离度：抗酸药可使弱酸性药物 的解离度增大。
肯定，很可能，可能，可疑，不可能
➢药剂学相互作用 ➢药动学相互作用 ➢药效学相互作用 ➢抗生素之间的相互作用 ➢药物与食物间的相互作用
药物在体外配伍直接发生理化反应 ，使药物疗
效降低或消失，称药剂学相互作用，又称体外 药物相互作用（in vitro）或配伍禁忌
（incompatibility）。 静脉滴注时尤应注意配伍禁忌 。
结果：药物作用↓（疗效↓ 、不良反应↓） 按拮抗结果分类：
(1)相减作用：1 + 1＜1，如部分激动药与完全激动药 (2)抵消作用：1 + 1＝0，如受体激动药与拮抗药 (3)脱敏作用 (4)翻转作用 机制：
➢ 作用于同一受体\靶点，但作用性质相反； ➢ 作用于不同受体\靶点, 但效应相反, 如筒箭毒碱与新斯的明 ➢ 使组织\受体对另一种药物敏感性↓,如琥珀胆碱与乙酰胆碱
按拮抗机制分类：
➢ 生理性拮抗：2药作用于同一生理系统，但作用性
质相反。如地西泮与咖啡因
➢ 药理性拮抗：2药作用于同一靶点/受体，但作用性
质相反。如受体激动药与阻断药
➢ 生化性拮抗：2药在药动学方面相互影响。如酶诱
导剂/酶抑制剂
➢ 化学性拮抗：2药通过化学反应而相互拮抗。如肝
素与鱼精蛋白。
第二节 药物相互作用 （Drug Interaction）
机制：
①两种药物作用于相同靶点\受体，且作用相似。如2种中 枢抑制药或α激动药合用
②两种药物作用于不同靶点\受体，但作用相似。如 SMZ+TMP
③某药使组织\受体对另一种药物敏感性增高：如氟烷使心 脏对CA敏感性↑
④通过干扰神经递质的转运：如三环类抑制CA再摄取 →Adr升压作用↑
⑤通过改变体液和电解质平衡：排钾利尿药\钙剂+强心苷
（一）按作用机制分类
1、药剂学相互作用：是指在药物制剂进入可利用状 态之前相互间发生物理或化学反应，使药物理化 性质改变，从而影响药物疗效。
2、药动学相互作用：是药物合用后在体内过程的任 一环节发生相互影响，使血药浆浓度或在靶位的 浓度发生变化，最终使药效发生改变。
3、药效学相互作用：药物合用后使药理效应发生改 变，而血药浓度无变化。
改变胃排空和肠蠕动的药物可影响其他药的吸收速 度和程度：
➢ 促进或抑制胃排空的药物→目标药吸收速度↑或↓ ➢ 胃肠蠕动快→药物起效快, 但在小肠吸收不全; 相反,
胃肠蠕动慢→药物起效慢，但在小肠吸收完全。 ➢ 对于易被胃酸或消化道酶灭活的药物而言，抑制胃
肠蠕动则可降低生物利用度，如左旋多巴。
多价金属离子 + 四环素类、喹诺酮类→络合物 阴离子交换树脂 与 酸性药物 亲和力强； 吸附剂 与 抗生素同服可明显减少吸收。 注意：上述情况服用时应间隔2-3h以上。
（二）按严重程度分类
1、轻度相互作用：药物联用造成的影响不大，无需改 变治疗方案。
2、中度相互作用：药物联用造成的不良后果确切，但 仍可在密切观察下使用。如异烟肼+利福平
3、重度相互作用：药物联用会造成严重的毒性反应， 需要重新选药，或改变剂量和给药方案。 如：肌松药+氨基糖苷类抗生素。
（三）按发生概率分五级