拉米夫定片剂制备工艺研究
拉米夫定的生产工艺设计
拉米夫定的生产工艺设计拉米夫定是一种抗癫痫药物，其化学名称是（E）-2-(2,3-Dihydro-1H-inden-2-ylidene)-N-methyl-3-nitrobenzenamine。
下面将对拉米夫定的生产工艺进行设计描述。
1. 原料准备拉米夫定的原料包括2,3-二氯-1-亚甲基-1-吲哚烷和3-硝基-N-甲基苯胺。
采购这些原料时，需确保其纯度达到要求，并注意遵守相关安全操作规程。
2. 反应步骤（1）制备重氮化合物将2,3-二氯-1-亚甲基-1-吲哚烷溶解在二氯甲烷中，然后加入亚硝酸钠溶液，并搅拌反应15分钟。
将反应液中产生的重氮化合物沉淀物通过滤液分离，并用二氯甲烷进行洗涤，得到纯净的重氮化合物。
（2）重氮化反应将上一步制备的重氮化合物溶解在氢化物母液中，加入催化剂（例如NiCl2）。
然后将3-硝基-N-甲基苯胺慢慢加入至反应体系中。
反应过程需要加热，通常在80-100摄氏度下进行，持续反应1-2小时。
反应结束后，冷却至室温。
（3）定型与纯化将反应体系经过过滤分离，得到橙红色的颗粒沉淀物。
然后用氯仿对其进行洗涤，以去除杂质。
得到纯净的拉米夫定沉淀物。
将其干燥，然后进行粉碎和筛分，得到符合规格要求的拉米夫定药物。
3. 质量控制在整个生产工艺中，需进行严格的质量控制。
包括对原料的纯度、反应条件的监控、反应过程中的中间体产量和质量的检测，以及最后产品的检验。
通过使用高效液相色谱法（HPLC）对样品进行分析，检测拉米夫定的含量和纯度。
4. 包装与储存将生产好的拉米夫定药物进行适当的包装，通常是用密封的铝塑复合膜袋包装。
然后将包装好的药物储存在低温、阴凉、干燥、避光的环境中，以确保其质量和稳定性。
以上是拉米夫定的生产工艺设计，通过以上步骤可以生产出高质量的拉米夫定药物。
在实际生产中，需遵守相关的法律法规和工业规范，确保生产过程的安全性和药物的质量稳定性。
拉米夫定片剂的制备工艺研究
拉米 夫 定原 料药 （ 自制 ） ； 拉米 夫定 对照 品 （ 四川 大学 华西 药 学 院药剂 学 实验 室提 供 ，纯度 ９ ９ ． ９ ５ ％） 羧 甲基 淀粉
河药 用辅料 有限公 司 ） ； 乙酸 （ 成都化 学试 剂厂 ） ； 乙酸铵 （ 成 都 化学 试 剂 厂 ）；甲醇 （ 成都 化 学试 剂 厂 ） ； 浓盐酸 （ 成 都 新都 海兴 化工 试剂 厂 ） ； 欧 巴代薄 膜包 衣剂 （ 上海 卡乐 康包 衣技 术有 ｌ Ｉ 艮 公司 。
０ 弓ｌ 言 拉米夫定 （ １ ａ ｍｉ ｄ ｉ ）化 学名 为 （ ２ Ｒ 一顺 式 ）一 ４ ～氨
酮 ，结 构式见 图 １ 。 是 近年来 新 合成的二脱 氧胞 嘧 啶核苷类 抗病毒 药 ，最 早 用 于治 疗艾 滋病 （ Ａ Ｉ Ｄ Ｓ） ，后发 现对 乙肝 病毒 （ ＨＢ Ｖ）和人 类免疫缺陷病毒 （ ＨＩ Ｖ）混 合 感 染 患 者也 有 明显 的抗 ＨＢ Ｖ
１ 号 处 方
２ 号 处 方 ３ 号 处 方
４ 号 处 方
Ｏ ５ １ ０ １ ５ ３ ０ ４ ５ ６ ０
时间 （ ｍ ｉ ｎ ）
图 ２ 各样 品溶 出度 通过 表 １ ，图 ２ ，可 以发现本 发 明方 法 的方法 能提 高产 品的溶 出度 ，如采 用 本 文处 方 配合 本 文制 备方 法 时 ，可 以 进 一步 提 高产 品溶 出度 ，其溶 出度 高于 采用 其 他处 方 的拉 米夫 定片 ，使得溶 出度达到 了最佳值 。 ２ ． ３ 包衣 包衣 （ Ｃ ｏ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ） 是 指 采 用特 定 的包 衣 设备 将 糖料 或 其他 能 成膜 的材料 涂 覆 在药 物 固体 制剂 的外表 面 ，使其 干 燥后 成 为 紧 密黏 附在 表 面 的一 层或 数层 不 同厚 薄 、不 同 弹性 的 多功能保 护层 的工艺 ，药 品包衣具有 以下优点 ： 可避光 防潮 ， 提 高药 物稳 定性 ，掩盖 药物 不 良气 味 ，隔离 配伍禁 忌成 分 ， 改 变药物 释放特性 ，增强 患者顺应性 等 。 包 衣是现代 制药 最核心 的工 艺技术 之一 ，包 括糖衣 、薄 膜 衣 和压制 衣 ，而薄膜 包衣 是 目前 应用 较广 泛 的工艺技 术 ， 通过 喷 雾包 覆 工艺 ，把 聚 合物 溶 液或 分散 液 均匀 涂 布在 固 体 制 剂 的表 面 ，形 成有 一 定厚 度 和强 度 的塑 性 薄膜 层 ，具 有 稳定 性 好 、包 衣 时 间短 、增 重 少 以及 抗 湿性 好 等优 点 ， 已逐 渐 取代 粉 尘较 大 、包 衣工 序 繁杂 的糖衣 工 艺 ，成为 固 体制剂 的主要包 衣手段 Ｌ １ 。 ｌ 。 本 文采 用特定浓 度的欧 巴代 乙醇 溶液制备 包衣层 ，制备 的 片剂 外 观细 腻 、光 滑 ， 口感 良好 。此 外 ，通 过 控 制包 衣 层 的重 量来 实 现对 包 衣层 厚 度 的调 整 ，使 得 制备 的片剂 不 易 吸湿 ，而 且 具有 一 定 的遮 光作 用 ，对 于药 物 的稳 定性 提 高具有 益处 。 ２ ． ４ 制备 工艺 采用湿 法制粒 压片 。主药拉米夫 定过 １ ０ ０目筛 ； 辅料微 晶纤 维 素 、竣 甲淀 粉钠 、淀粉 和硬 脂酸 镁均 过 ８ ０目筛。取 聚 维酮 Ｋ３ ０ ，配制 ５ ％ 聚维酮 Ｋ ３ ０的 ５ ０ ％ 乙醇溶 液 ，备 用 ， 称 取 处 方 量 的拉 米 夫 定 、淀 粉 、７ ５ ％ 的微 晶 纤 维 素 以及 ７ ０ ％ 的羧 甲淀 粉钠 ，混 合 均匀 制成 混 合粉 末 ，取 混合 粉末 重量的 ７ ０ ％，加入 ６ ０ ％ 的配 制好 的 ５ ％ 聚 维酮 Ｋ ３ ０的 ５ ０ ％ 乙醇溶液 中制软材 ， 制粒 ， 干燥 、 整粒 得初级 颗粒 ； 用 流化 床 ， 放 入 制得 的颗 粒 以及 剩余 混 合 粉末 以及 ５ ％ 聚维 酮 Ｋ３ ０的
拉米夫定片剂的制备工艺研究
２ ． ２ ３ 辅 料和 主药相 互作 用 的研究 ２ ． ２ ． ３ ． １高温 实验 。 取 出供 试样 品适量 ， 并将 其放 置在 敞 口状 态 的培养 皿 当中 ， 用 烘焙箱 当 中在 ６ Ｏ 度的温 度下放 置１ Ｏ 天， 在１ ０ 天之后对 其进 行取样 测定 ， 对样 品 的性 状 、 物 质和 含量 的 测定 等都 进 行仔 细的 观察 ， 详 细 的结 果如 表撕
示。
Ｌ Ａ Ｍ原料 药 （ 自制 ） ， Ｌ ＡＭＸ ￣ 照品（ 四川 大学 华西 药学 院药剂 学 实验 室提 供， 纯度９ ９ ． ９ ５ ％） ； 羧 甲基 淀粉 钠 、 微 晶纤 维素 、 淀粉 、 硬 脂 酸镁 均为 药用 辅料 ； 乙酸 （ 成 都化 学试 剂厂 ） 、 乙酸铵 （ 成 都化学 试剂 厂 ） 、 甲醇 （ 成 都化 学试 剂厂 ） 、 浓 盐酸（ 成都 新 都海 兴化 工 试剂 厂 ） 。
拉 米夫 定是 最近 几年最 新 出现 的一种 合成二 脱 氧咆 嘧啶性质 非 常类似 的 种 药物 ， 这 种药 物在 早期 的 时候可 以应 用于 艾滋病 的 治疗 ， 在 经过 了长期 的 研 究 之后 ， 其 疗效 被进 一步 的挖 掘 ， 其对 乙肝病 毒 以及 人类 免疫类 缺 陷疾病 的
理 论广 角
●ｌ
拉 米 夫 定 片 剂 的 制 备 工 艺 研 究
周 彤
（ 哈 药集 团制 药 六厂） ［ 摘 要］ 目的 ： 对拉 米夫 定片 剂 的处 方进 行选 择 ， 确 定生 产这 种 药 品的最 佳制 备 工艺 。 方法： 按 照相 关 的规定 和要 求 采用 单 因素筛 选的 方 式来对 处方 进行 比 对， 同 时对 制备 该 药品 的工 艺进 行有 效 的优 化 。 结果： 筛选 出 的拉 米夫 定片 剂 中 ， 能体 现 出比较 大的 优 势的方 案为 拉 米夫 定 ｌ Ｏ Ｏ ｇ ， 乳糖 ４ ４ ｇ ， 羧 甲淀粉 钠４ ． ５ ｇ ， 硬 脂 酸镁 的含 量是 １ ． ５ ｇ ， 使 用 的制备 方法 是湿法 制 粒压 片 的方法 。 制备 出的片 剂对 照药 典上 的相 关标 准和要 求 ， 所 有 的指标都 符合 规定 。 结论 ： 拉 米夫定 片剂 的处 方成 分体 现 出非 常好 的合 理性 ， 同时 制备 的工 艺 也有着 非 常强 的 可行性 ， 采取 的工 艺可 以在 实 际的应 用 中实 现大规 模 生产 。 ［ 关键词］ 拉米 夫 定 ； 片剂； 制 备工 艺 ； 处 方筛 选 中图 分类 号 ： Ｔ ７ ８ ４ 文献 标识码 ： Ａ 文章编 号 ： １ ０ ０ ９ － ９ １ ４ Ｘ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ４ － ０ ３ ５ ３ －０ １
拉米夫定片剂制备工艺研究
拉米夫定片剂制备工艺研究作者：张兆颖来源：《中国当代医药》2013年第08期[摘要] 目的筛选拉米夫定片剂处方，确定其最佳制备工艺。
方法参照《化学药物制剂研究基本技术指导原则》，采用单因素法筛选处方，优化制备工艺。
结果优选出拉米夫定片剂的适宜处方为拉米夫定100 g、乳糖44 g、羧甲淀粉钠4.5 g、硬脂酸镁1.5 g，确定制备工艺为湿法制粒压片。
制备的拉米夫定片剂照《中华人民共和国药典》2005年版片剂常规项目检查，均符合质量要求。
结论拉米夫定片剂的处方组成合理，制备工艺切实可行，可满足工业化大生产的要求。
[关键词] 拉米夫定；片剂；制备工艺；处方筛选[中图分类号] R943 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）03（b）-0154-03拉米夫定（LAM）是近年来新合成的二脱氧胞嘧啶核苷类似物，最早用于治疗艾滋病（AIDS），后发现对乙肝病毒（HBV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）混合感染患者也有明显的抗HBV作用[1-4]。
1998年底获美国FDA批准应用于临床，同年在我国上市广泛应用于慢性乙型肝炎的治疗。
拉米夫定可以有效地抑制乙肝病毒DNA复制，耐受性良好，是第一个正式进入临床治疗乙型肝炎病毒感染的口服核苷类药物。
本研究制备了LAM片剂，为国内患者的HBV治疗提供新制剂。
1 仪器与试药1.1 仪器BP211D电子天平（德国赛多利斯）；TDP型单冲式压片机（上海天和制药机械厂）；ZRS-8G型智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；HP-1100型高效液相色谱仪（Agilent）；LB-812A型六管崩解仪（上海黄海药检仪器厂）。
1.2 试药LAM原料药（自制）；LAM对照品（四川大学华西药学院药剂学实验室提供，纯度99.95%）；羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、淀粉、硬脂酸镁均为药用辅料；乙酸（成都化学试剂厂）、乙酸铵（成都化学试剂厂）、甲醇（成都化学试剂厂）、浓盐酸（成都新都海兴化工试剂厂）。
一种拉米夫定片剂组合物及其制备方法[发明专利]
![一种拉米夫定片剂组合物及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/ba1bf9f9c5da50e2534d7f30.png)
专利名称：一种拉米夫定片剂组合物及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：沙薇
申请号：CN201610250333.9
申请日：20160418
公开号：CN107303282A
公开日：
20171031
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种拉米夫定片剂组合物及其制备方法，所述拉米夫定片剂组合物片芯由如下成分制备而成：拉米夫定80～120份、微晶纤维素90～150份、羧甲淀粉钠4～20份、二氧化硅1～6份、硬脂酸镁0.5～4份。
其制备方法为：过筛；称取拉米夫定、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、二氧化硅、硬脂酸镁，混合均匀，测定混粉含量，合格后计算应压片重，直接压片，并包衣，干燥后全检、包装，即得成品。
申请人：南京清洛生物科技有限公司
地址：210000 江苏省南京市古平岗4号C座
国籍：CN
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浅谈拉米夫定的合成工艺
浅谈拉米夫定的合成工艺目的改进抗病毒药拉米夫定的合成工艺。
方法以L-薄荷醇为起始原料，经酯化、氧化、环合、取代、缩合、还原6步反应制得抗病毒药物拉米夫定。
结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、IR、MS谱确证，总收率为26.2%，改进后的工艺操作简便，成本低廉，有利于工业化生产。
标签：拉米夫定；抗病毒药；工艺改进；L-薄荷醇拉米夫定，英文名Lamivudine，又称3-TC，为核苷类逆转录酶抑制剂，是一种脱氧胞嘧啶核苷类似物，是由加拿大葛兰素威康公司开发的核苷类抗病毒药物，于1995年获美国FDA批准上市[1]。
其化学名为（2R-顺式）-4-氨基-1-（2-羟甲基-1，3-氧硫杂环戊-5-基）-1H-嘧啶-2-酮。
目前临床上用于治疗慢性乙型肝炎、失代偿期肝硬化以及HIV感染[2]。
1合成路线有关化合物1的合成报道较多，本文作者综合文献[3-5]的合成工艺，以L-薄荷醇为起始原料，在对甲基苯磺酸催化下与L-酒石酸发生酯化反应，再经过高碘酸钠氧化生成乙醛酸L-薄荷酯（2），化合物2在乙酸催化下与2，5二羟基1，4二噻烷发生环合反应生成（2R，5R）-5-羟基[1，3]氧硫杂环戊烷-2-羧酸-L-薄荷酯（3），化合物3与氯化亚砜进行取代反应生成（2R，5S）-5-氯-[1，3]-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-L-薄荷酯（4），化合物4不经分离，在氢化钠催化下与胞嘧啶缩合生成（2R，5S）-5-（胞嘧啶-1’-基）-[1，3]-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-L-薄荷酯（5），最后化合物5经氢化铝锂还原生成目标化合物拉米夫定（1）。
本工艺路线对主要中间体2、5的合成工艺进行了改进。
中间体2的制备，文献[3]采用强酸性阳离子交换树脂为催化剂，氯仿为溶剂，考虑到离子交换树脂预处理复杂，反应时间长达40h，本工艺中改用对甲基苯磺酸为催化剂，正己烷为溶剂，20h 反应基本完全；文献[3]采用高碘酸为氧化剂，四氢呋喃为溶剂，以无水乙醚萃取中间体2，新工艺中采用高碘酸钠为氧化剂，甲醇为溶剂，革除了无水乙醚的使用。
拉米夫定片剂制备工艺研究
拉米夫定片剂制备工艺研究目的筛选拉米夫定片剂处方，确定其最佳制备工艺。
方法参照《化学药物制剂研究基本技术指导原则》，采用单因素法筛选处方，优化制备工艺。
结果优选出拉米夫定片剂的适宜处方为拉米夫定100 g、乳糖44 g、羧甲淀粉钠4.5 g、硬脂酸镁1.5 g，确定制备工艺为湿法制粒压片。
制备的拉米夫定片剂照《中华人民共和国药典》2005年版片剂常规项目检查，均符合质量要求。
结论拉米夫定片剂的处方组成合理，制备工艺切实可行，可满足工业化大生产的要求。
标签：拉米夫定；片剂；制备工艺；处方筛选拉米夫定（LAM）是近年来新合成的二脱氧胞嘧啶核苷类似物，最早用于治疗艾滋病（AIDS），后发现对乙肝病毒（HBV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）混合感染患者也有明显的抗HBV作用[1-4]。
1998年底获美国FDA批准应用于临床，同年在我国上市广泛应用于慢性乙型肝炎的治疗。
拉米夫定可以有效地抑制乙肝病毒DNA复制，耐受性良好，是第一个正式进入临床治疗乙型肝炎病毒感染的口服核苷类药物。
本研究制备了LAM片剂，为国内患者的HBV治疗提供新制剂。
1 仪器与试药1.1 仪器BP211D电子天平（德国赛多利斯）；TDP型单冲式压片机（上海天和制药机械厂）；ZRS-8G型智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；HP-1100型高效液相色谱仪（Agilent）；LB-812A型六管崩解仪（上海黄海药检仪器厂）。
1.2 试药LAM原料药（自制）；LAM对照品（四川大学华西药学院药剂学实验室提供，纯度99.95%）；羧甲基淀粉鈉、微晶纤维素、淀粉、硬脂酸镁均为药用辅料；乙酸（成都化学试剂厂）、乙酸铵（成都化学试剂厂）、甲醇（成都化学试剂厂）、浓盐酸（成都新都海兴化工试剂厂）。
2 方法与结果2.1 含量测定方法的建立照《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）2005年版二部附录V D“高效液相色谱法”试验[5]。
色谱条件与系统适用性试验：Diamonsil C18色谱柱（250 mm × 4.6 mm，5 μm），以0.2 mol/L醋酸铵溶液[用醋酸调节pH值至（3.8±0.2）]-甲醇（65∶35）为流动相；流速1.5 mL/min；进样量：20 μL；检测波长为270 nm；柱温：30℃。
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拉米夫定片剂制备工艺研究[摘要] 目的筛选拉米夫定片剂处方，确定其最佳制备工艺。
方法参照《化学药物制剂研究基本技术指导原则》，采用单因素法筛选处方，优化制备工艺。
结果优选出拉米夫定片剂的适宜处方为拉米夫定100 g、乳糖44 g、羧甲淀粉钠4.5 g、硬脂酸镁1.5 g，确定制备工艺为湿法制粒压片。
制备的拉米夫定片剂照《中华人民共和国药典》2005年版片剂常规项目检查，均符合质量要求。
结论拉米夫定片剂的处方组成合理，制备工艺切实可行，可满足工业化大生产的要求。
[关键词] 拉米夫定；片剂；制备工艺；处方筛选[中图分类号] r943 [文献标识码] a [文章编号] 1674-4721（2013）03（b）-0154-03拉米夫定（lam）是近年来新合成的二脱氧胞嘧啶核苷类似物，最早用于治疗艾滋病（aids），后发现对乙肝病毒（hbv）和人类免疫缺陷病毒（hiv）混合感染患者也有明显的抗hbv作用[1-4]。
1998年底获美国fda批准应用于临床，同年在我国上市广泛应用于慢性乙型肝炎的治疗。
拉米夫定可以有效地抑制乙肝病毒dna复制，耐受性良好，是第一个正式进入临床治疗乙型肝炎病毒感染的口服核苷类药物。
本研究制备了lam片剂，为国内患者的hbv治疗提供新制剂。
1 仪器与试药1.1 仪器bp211d电子天平（德国赛多利斯）；tdp型单冲式压片机（上海天和制药机械厂）；zrs-8g型智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；hp-1100型高效液相色谱仪（agilent）；lb-812a型六管崩解仪（上海黄海药检仪器厂）。
1.2 试药lam原料药（自制）；lam对照品（四川大学华西药学院药剂学实验室提供，纯度99.95%）；羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、淀粉、硬脂酸镁均为药用辅料；乙酸（成都化学试剂厂）、乙酸铵（成都化学试剂厂）、甲醇（成都化学试剂厂）、浓盐酸（成都新都海兴化工试剂厂）。
2 方法与结果2.1 含量测定方法的建立照《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）2005年版二部附录v d“高效液相色谱法”试验[5]。
色谱条件与系统适用性试验：diamonsil c18色谱柱（250 mm × 4.6 mm，5 μm），以0.2 mol/l 醋酸铵溶液[用醋酸调节ph值至（3.8±0.2）]-甲醇（65∶35）为流动相；流速1.5 ml/min；进样量：20 μl；检测波长为270 nm；柱温：30℃。
理论塔板数按拉米夫定计算不低于4 000。
取本品10片，置250 ml量瓶中，加水适量，充分振摇使拉米夫定完全溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5 ml，置100 ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取拉米夫定对照品适量，精密称定，加流动相制成每1 ml中含0.20 mg的溶液，摇匀，作为对照品溶液。
精密量取对照品溶液和供试品溶液各20 μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算含量，即得。
有关物质含量按面积归一化法计算。
2.2 处方设计与筛选2.2.1 制剂规格选择拉米夫定（lamivudine，lam，商品名为“贺普丁”），化学名为2’，3’-双脱氧-3’-硫代胞嘧啶（2-deoxy-3-thiacytidine，3tc），是一种核苷类抗病毒药。
用药方式为口服，成人一次100 mg，每日1次。
儿童的最佳剂量为3 mg/kg，每日1次，12岁后须用成人剂量[6]。
参照临床常用给药剂量，拟定本品规格为100 mg/片。
2.2.2 处方设计与筛选过程因本品为普通制剂，故选择常用辅料淀粉、乳糖、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、滑石粉与主药按不同组合及配比组成基础方，进行试制，并考察其颗粒流动性、脆碎度、崩解时限、重量差异等指标[7-8]，对组方效果进行综合评价。
试验结果表明：处方3优于处方1、2，其颗粒流动性良好，片重差异、脆碎度小，崩解时限在10 min以内，处方3样品较处方1、2更符合片剂要求，故确定处方3为本品的研究处方。
见表1。
2.2.3 辅料与主药相互作用的研究按《中国药典》2005年版二部附录ⅺⅹ c原料药与药物制剂稳定性试验指导原则[5]，将原料药分别与乳糖、cms-na、淀粉、硬脂酸镁按一定比例混合（由于乳糖用量较大，故lam与乳糖按1∶5的比例混合；其他辅料用量较小，故 lam与其他辅料按20∶1的比例混合），对所制样品进行了影响因素实验。
2.2.3.1 高温实验取供试品置敞口培养皿中，于烘箱中60℃条件下放置10 d，于第10天取样测定，主要观测指标为性状、相关物质、含量测定，结果见表2。
2.2.3.2 高湿试验取供试品置敞口培养皿中，置于装有饱和硝酸钾溶液密闭干燥器中（相对湿度92.5%，25℃）放置10 d，于第10天取样测定，主要观测指标为性状、相关物质、含量测定、吸湿增重，结果见表3。
2.2.3.3 强光照射试验取供试品置敞口培养皿中，置4 500 lx 光照箱中放置10 d，于第10天取样测定，主要观测指标为性状、相关物质、含量测定，结果见表4。
由表2～4可见，本品在高温、高湿、强光条件下稳定性较好，考察的各项指标均无明显变化，结果仍符合规定。
但在高湿条件下吸湿增重较明显，提示本品贮存条件均应密封，防潮。
2.2.4 半成品的临界相对湿度的测定因本品在水中溶解度较大，20℃时溶解度为70 mg/ml。
在实验中也发现，拉米夫定具有一定的引湿性。
因此，有必要对其临界相对湿度进行测定，以便为生产上更好地控制环境湿度提供依据[9]。
将称量瓶分别放置于7个不同相对湿度的干燥器中，于（25±1）℃的恒温箱中放置，精密称定至恒重，加入本品压片前的颗粒，精密称定，继续放置再精密称定至恒重，计算不同相对湿度下的吸湿量，结果见表5。
以表5中吸湿量（%）为纵坐标y，相对湿度（%）为横坐标x作图，得半成品吸湿曲线，见图1。
由图1可见，半成品临界相对湿度约为75%，故本品压片时生产环境相对湿度应控制在75%以下。
2.2.5 详细制备工艺本研究得到的拉米夫定片剂制备工艺流程为：（1）按处方量称取微晶纤维素，羧甲基淀粉钠（75%的处方量）和硬脂酸镁备用；（2）配制10%的淀粉浆备用；（3）将拉米夫定原料和乳糖，羧甲基淀粉钠混合，过120目筛3次，混匀。
加入粘合剂适量制成软材，软材过18目筛，湿颗粒置烘箱中60～70℃干燥1 h，用18目筛整粒，加入硬脂酸镁，及羧甲基淀粉钠（25%的处方量）混匀，根据颗粒收重，计算应压片重。
（4）压制白片。
2.3 拉米夫定片剂的质量检查根据处方筛选，本研究制得3个批次（040301、040302、040303）的供试品，并按照《中国药典》的各项方法检查对其进行了重量差异、崩解时限、溶出度和稳定性考察。
2.3.1 片重差异考察照《中国药典》2005年版二部附录ⅰ a片剂重量差异项下方法检查[5]，3批次的平均片重差异分别为（2.52±1.12）%、（2.38±1.15）%、（2.40±1.11）%，均不超过7.5%，符合规定。
2.3.2 崩解时限考察照中《中国药典》2005年版二部附录ⅹ a崩解时限检查法项下方法检查[5]，3批次的平均崩解时限分别为（8.06±2.21）min、（8.13±2.18）min、（8.08±2.20）min，均不超过15 min，符合规定。
2.3.3 溶出度考察照《中国药典》2005年版二部附录ⅹ c溶出度第一法项下方法检查[5]，45 min时3批次的平均溶出度分别为（85.25±6.15）%、（85.18±6.32）%、（85.21±6.25）%，均超过70%，符合规定。
2.4 稳定性考察按《中国药典》2005年版二部附录ⅺⅹ c原料药与药物制剂稳定性试验指导原则[5]，对自制拉米夫定片进行加速试验考察。
实验条件：供试品3批，按市售包装，在温度（40±2）℃、相对湿度（75±5）%（nacl饱和溶液）的条件下放置6个月。
在试验期间第1、2、3、6个月末各取样1次，按稳定性考察项目检查。
结果表明：本品在高温、高湿条件下稳定性较好，考察的各项指标均无明显变化，结果符合规定。
3 讨论按本研究筛选的处方和确定的制备方法，制得的三批次拉米夫定片工艺简单、质量可控，所进行的片剂常规项目片重差异、崩解时限、溶出度和稳定性检查结果均符合《中国药典》规定。
综上所述，自制的拉米夫定片剂处方组成合理，制备工艺切实可行，可满足工业化大生产要求。
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