心脏标志物指标及其临床意义

心脏标志物检测的临床意义

肌钙蛋白（cTnT、cTnI）
由于cTnT和cTnI与骨骼肌中的异质体分别由不同基因编码，具不同的氨基酸顺序，有独特的抗原性，故它们的特异性要明显优于CK-MB同工酶。心肌以外的肌肉组织出现损伤或疾病时，CK和CK-MB可能会升高，而cTnT和cTnI则不会超过其临界值。由于它们在正常血清中含量极微，在AMI时明显增高，且增高倍数一般都超过总CK和CK-MB的变化。cTnT和cTnI由于分子量小，发病后游离的cTn从心肌细胞浆内迅速释放人血，血中浓度迅速升高，其时间和CK-MB相当或稍早。虽然肌钙蛋白半寿期很短(cTnT 2小时，游离cTnI的半寿期据报道为2h~5d不等)，但其从肌原纤维上降解的过程持续时间很长，可在血中保持较长时间的升高，故它兼有CKMB升高较早和LD1诊断时间窗长的优点。故cTn已有逐渐取代酶学指标的趋势。肌钙蛋白的测定主要采用双抗体夹心的免疫学方法，检测方法则包括化学发光以及电化学发光等。
※ 了解心脏功能的标志物
氨基末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）
当左心室容积扩张、压力负荷过重时心室内脑利钠肽前体（pro-brain natriuretic peptide，pro-BNP）（包含108个氨基酸）的分泌可增加。pro-BNP降解后产生具有生物活性的脑利钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）（77-108）和几乎没有生物活性的NT-proBNP（1-76），随后释放入血液循环。NT-proBNP相较于BNP半衰期长、清除慢。研究表明NT-proBNP可用于诊断和对预后的预测，高浓度NT-proBNP可预测死亡风险和心血管危险。血浆NT- proBNP水平变化是辨别是否心力衰竭和心力衰竭严重程度的生物性标志物。而且对收缩期及舒张期心功能不全均有较高的敏感性，心脏收缩功能障碍或舒张功能障碍时NT-proBNP浓度均异常，因此可作为诊断心功能不全的重要指标之一。

心脏标志物检测及临床应用

心脏标志物检测及临床应用心肌标记物的分类目前临床常用的心脏标记物主要分为3 大类：1. 代表心肌组织损伤或坏死的标记物：肌红蛋白、肌钙蛋白、CK-MB等；2. 代表心功能受损、心衰或血流动力学障碍的标记物：BNP等；3. 代表心肌组织或血管炎症反应的标记物：C 反应蛋白等。

目前临床广泛应用的AMI标志物1.心肌型肌钙蛋白：cTn是心肌损伤的特异指标。

AMI发生后4-8h血清中的cTnI水平即可升高，12-14h达到峰值，6-10d恢复正常。

即出现早，和CK-MB相当或稍早；消失慢，持续时间超过LD1，诊断的窗口期特别长，兼有CK-MB和LD1的优点。

cTnI的诊断特异性优于CK-MB和 Mb，可用评价不稳定心绞痛，cTnI水平升高预示有较高的短期死亡危险性，连续监测cTnI有助于判断血栓溶解和心肌再灌注。

2.肌酸激酶同工酶CK-MB：肌酸激酶(CK)包括3种同工酶亚型，即CK-MM、CK-MB、CK-BB。

CK-MM主要分布于骨骼肌和心肌，CK-BB为脑型同工酶，主要分布于脑、前列腺、肺等组织。

CK-MB主要分布于心肌中，血清CK-MB在AMI发生2～6 h后可检测到其显著升高，24 h达高峰，可持续7 d。

3.肌红蛋白肌红蛋白（Myoglobin，Myo）是目前心肌受损后最早发生异常增加的心肌蛋白标志物。

急性心肌梗死时，血清中肌红蛋白浓度在胸痛初期2-3h内脱离正常值，6-9h达到最高，24h左右又恢复正常值。

血液中肌红蛋白浓度对监视急性心梗的诊断和治疗是有效的，并且可以作为血栓溶解疗法的冠脉再疏通情况的指标，在疏通30min-2h后肌红蛋白浓度达到最高。

肌红蛋白浓度可以作为心肌梗死的早期诊断指标。

由于其为小分子物质，在急性心肌梗死（AMI）时可快速入血，故在AMI发生的1.5～6h内，通过动态检测二次血清肌红蛋白水平可早期诊断是否有急性心肌梗死发生。

如第二次检测值明显高于第一次检测值，则具有极高的阳性预报价值；如动态检测二次测定值间无差异，则具有100%的阴性预报价值，排除急性心肌梗死的可能性。

POCT检测心脏标志物

呼吸困难的鉴别诊断
心源性还是肺源性？
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心衰症状：
腹胀、食欲不振、恶心、呕吐、肝区胀痛、少尿及呼吸困难等。心衰最典型的症状是程度不同的呼吸困难，活动时加重，严重者端坐呼吸、咳嗽并伴大量白色绒粉红色泡沫痰、食欲降低、双下肢浮肿等。
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NT-proBNP
否,非活性氨基酸 N末端 120min ﹥3天血浆（肝素）或血清
分子量
试验测量范围（pg/ml）血中浓度昼夜节律变化检测目标与proBNP的交叉反应
3.5KD
5-5000 低有 BNP(77~108) 显著
8.5KD
100-15000 较高（BNP的5~10倍）无 NT-proBNP(1~76) 不显著
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D-dimer检测试剂盒
——快速排除肺栓塞、脑梗死和深静脉栓塞
静脉血栓栓塞（VTE）
VTE是一种常见的病症，在发达国家，大约有 400 万人患有静脉血栓症。每年在普通人群的发生率为0.2%，临床表现为深静脉血栓形成（DVT）以及它的主要的并发症肺栓塞（PE）。
静脉中的血凝块（血栓）形成
目前描述最多、应用最广的心肌坏死生物标志物包括肌酸激酶同工酶MB(CK-MB) 肌红蛋白（Myo）
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肌酸激酶（CK）为细胞内重要的能量代谢酶，分布广泛，以肌细胞中最多，由二个亚单位组成二聚体，有三种形式：
CK-MM CK-BB CK-MB
CK-MB主要存在于心肌细胞的外浆层，一直是临床诊断心肌损伤的心肌酶谱中最具特异性的酶。
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心脏标志物检验结果解读

心脏标志物检验结果解读心脏标志物也称为心肌损伤标志物，主要应用于急性心肌梗死。

一个理想的心肌损伤标志物除了高敏感性和高特异性外，还应该包括如下几方面:①主要或仅存在于心肌组织，可反映心肌小范围的损伤;②能检测早期心肌损伤，窗口期长;③能评估梗死范围大小，判断预后;④能评估溶栓治疗的效果。

传统的心脏标志物是心肌酶谱，包括门冬氨酸氨基转移酶，乳酸脱氢酶及其同工酶，肌酸激酶及其同工酶。

20世纪80年代中期以来先后应用心肌肌钙蛋白T、心肌肌钙蛋白I和肌红蛋白作为心脏标志物。

另一个重要进展是脑钠肽（B钠尿肽）应用于心力衰竭的诊断。

1.门冬氨酸氨基转移酶（英文缩写AST/GOT）门冬氨酸氨基转移酶的曾用名为谷草转氨酶。

【参考区间】连续监测法:5~60U/L。

赖氏比色法:8~28（卡门单位）。

【解读要点】（1）由于AST在心肌细胞内含量较多，当心肌细胞损害时，AST 的变化比ALT（丙氨酸氨基转移酶）敏感。

（2）AST在急性心肌梗死发生后6~12小时升高，24~48小时到达高峰，持续到第五天或一周后下降。

（3）由于AST敏感性不高，特异性较差，现在已逐渐淡出，为其他项目所取代。

2.乳酸脱氢酶（英文缩写LDH/LD）及其同工酶【参考区间】与“四、肝功能检验结果解读”相同。

【解读要点】（1）心肌梗死发病12~24小时，血中LD开始上升，48~96小时达到高峰，10~14天恢复正常，高峰平均值为正常的2~4倍。

对发病已数天，AST已恢复正常者，LD测定仍有较大意义。

（2）充血性心力衰竭，LD升高。

（3）LD同工酶:95%的心肌梗死患者LD1/LD2超过正常，致使LD 同工酶谱呈现LD1>LD2>LD3>LD4>LD5。

LD1/LD2>1可作为诊断急性心肌梗死的特异指标。

LD1升高还可见于急性心肌炎、心包炎等。

心肌损害发生后LD1活性升高可早于血清总LD升高。

3.肌酸激酶（英文缩写CK）及其同工酶【参考区间】CK连续监测法:男性:38~174U/L;女性:26~140U/L。

POCT的标志物以及临床意义

样本发生溶血时，cTnI值可能上升或下降，建议弃用溶血的样本
cTnI 假阴性分析
① 检测时间过早：第一次检测可能出现阴性（心梗出现4-8h后cTnI才能显著升高） ②样本因素干扰：肌钙自身抗体、血红蛋白、甘油三酯、胆红素过高
解决方法：对多数疑似ACS患者，入院即刻和入院6~9小时后连续采血检测；如果前面两次的检测结果都正常，而临床上强烈怀疑心肌梗死，则在入院后12-24小时再检测一次用于确诊；
心梗三联检测的意义
有助于ACS的早期诊断及危险分层；检测心脏手术造成的心肌损伤；各种胸痛原因的鉴别诊断；更加频繁的早期检测三联，可以帮助尽早诊断出心肌梗死并且有利于尽早启动治疗。
特征
BNP
NT-proBNP
激素原片段
C末端
N末端
生物活性
是
否
稳定性
不稳定
较稳定
半衰期（分钟）
20min
120min
心肌肌钙蛋白I（CTnI）
肌酸激酶同工酶 (CK-MB)
肌红蛋白（Myo）
肌酸激酶同工酶(CK-MB)
CK-MM：骨骼肌、心肌 CK-BB：脑组织、胃肠、肺组织等 CK-MB：心肌
CK-MB主要存在于心肌细胞的外浆层，是临床诊断心肌损伤的心肌酶谱中最具特异性的酶。是过去诊断ACS的“金标准”。
临床类型
UA:不稳定型心绞痛 STEMI: ST段抬高的心肌梗死 NSTEMI :非ST段抬高的急性心肌梗死
区分不同的ACS类型具有重要的临床意义，它决定了干预治疗的类型和强度。
误区：cTnI阳性=心肌梗死=有临床症状
？
？
？
cTn 上升是心肌损伤特有的，不是冠状动脉疾病特有的，可能在没有发生ACS 情况下上升。

心肌标志物及其临床意义

组织骨骼肌脑心脏胃小肠肾肝
CK-MM(%) 98.9 0 78.7 4.3 12 2.8 0
CK-MB (%) 1.1 2.7 20 0 8 0 0
CK-BB (%) 0.06 97.3 1.3 95.7 80 97.2 100
心肌酶谱检测
现在测定CK的主要方法是连续监测法：在CK的催化下，生成ATP使葡萄糖磷酸化为葡糖-6-磷酸，再在葡糖-6-磷酸脱氢酶催化下，氧化NADP+为NADPH，340nm下监测NADPH的生成率代表总CK。
心肌酶谱检测
α- 羟丁酸脱氢酶( α- HBDH )
临床上还常选用a-羟丁酸脱氢酶（HBDH）作为急性心肌梗死诊断指标。由于H亚单位和a-羟丁酸脱氢酶有较高亲和力，含H亚单位的LD同工酶可催化a-羟丁酸脱氢。所以a羟丁酸脱氢酶可以代表除LD5外的其他同工酶（主要LD1 和LD2）活性。LDH1 和LDH2 主要存在于人的心肌、肾和红细胞中。
心肌梗塞（MI）
急性心肌梗塞（AMI）：
是冠状动脉供血急剧减少或中断，引起相应的心肌细胞发生严重而持久的急性缺血性坏死。临床上可有严重而持久的胸痛、急性心力衰竭、休克、严重心律失常等表现，伴有低热、白细胞升高、血沉加快等，常可见特征性的心肌标志物及心电图动态改变。一般将发病4--8周以内的急性心肌缺血性坏死称为急性心肌梗塞，病情危重，死亡率高。中老年人的常见急症。急性心肌梗塞的急救时间为降低死亡率的关键。AMI致死的重要原因是不能早期诊断而延误了治疗时机。因而，研制高灵敏度、高特异性的早期诊断试剂，是目前提高急性心肌梗塞诊断率与提高治疗效果、降低病死率的迫切需要。
心肌酶谱检测
临床意义：
CK-MB对AMI的敏感性和特异性均较高，是诊断AMI的最佳血清酶指标。AMI发病后3—8小时血清中CK、CK-MB增高，24h达到高峰，2—3日恢复正常。 CK-MB的特异性和敏感性都高于总CK，故CK-MB和CK常同时测定，这样更有助于疾病的诊断和病情进展的分析。用于较早期诊断AMI，也可以用于估计梗死范围大小或再梗死。CK升高的程度与梗死的面积成正比。而且CK-MB高峰出现时间是否提前有助于判断溶栓是否成功。肌营养不良，多发性肌炎CK-MB活性也升高。

心肌标记物及其临床意义

• 2.MYO峰值的高度与心肌损伤或坏死的范围、预后成正比。峰值越高，表示损伤或坏死的范围越大，MYO>2000ug/L为预后不良的指征。
• 3.升高还可见于缺血性心肌病、心绞痛、心肌损伤、心源性休克、出血性休克、肌营养不良症、多发性肌炎与皮肌炎、进行性肌萎缩、甲状腺功能减退、药物所致肌病等。在肾功能不全、烧伤、乙醇中毒、糖尿病酸中毒时血与尿肌红蛋白水平也升高。 • 由此可见，MYO特异性差。
• 判断心脏瓣膜病二尖瓣狭窄及狭窄程度
• 心包疾病时，尽管房压及肺动脉楔压均升高，但由于心房扩张受限.ANP值仍很低。心包穿刺后，ANP显著升高。故测定人 ANP值对判断心脏填塞时心房牵张受限的程度和心脏增大的原因均有一定意义。
• 目前，ANP已用于临床治疗某些心血管疾病的研究，尤其在治疗高血压、心衰、室性心律失常方面有望成为比较有前途的药物
治疗急性失代偿心衰：优势和特点
• 对肾功能不全者更好
• 无儿茶酚胺的致心律失常作用
• 不增加室壁张力
• 抑制RAAS的活性 • 能改善预后
急性心肌梗死
• BNP水平存在2个高峰:第1峰在心肌梗死后的第16-24小时,为(319±58) pg/ml;第2峰在心肌梗死后第5天,为(277±66) pg/ml。 • 发现广泛前壁心肌梗死及心力衰竭的患者,BNP第二峰值较普通心肌梗死患者更高。这提示大面积心室重构和急性心肌梗死后心功能不全。
• 参考值： • CK-MB:0-18U/L • CK-BB: 0 U/L • CK-MM:0-18U/L • 心肌损伤的决定性水平为>9ug/L
临床意义：
1.急性心肌梗死后胸痛发作，血清中CK-MB于4小时升高,24小时达高峰值，至3-4天恢复。 2.肌肉损伤或肌内注射时，在CK同工酶中可检出 CK-MM。肌营养不良，多发性肌炎CK-MB活性也升高。各种原因引起的缺氧性神经系统疾病，缺氧后48小时内脑脊液中CK-BB升高。

一文读懂心脏标志物

一文读懂心脏标志物心脏疾病主要包括：心肌疾病、心脏瓣膜疾病、心包疾病、冠状动脉疾病、心律失常、心力衰竭等。

诊断心脏病除了询问病史、症状和体征外，需要辅助检查，如心电图、化验、超声心动图、胸部X线、CT等方法来综合判断。

心脏标志物是反映心脏病的化学指标，有助于心肌损伤，尤其是冠心病、急性心梗的早期诊断、临床分层和预后效果评估。

主要心脏标志物一、 C-反应蛋白（CRP）近年来,C反应蛋白(CRP)等炎症标志物在心血管疾病中的应用受到广泛重视,研究发现,动脉粥硬化、血栓形成除了是脂肪堆积的过程外,也是一个慢性炎症过程,CRP是动脉粥样硬化、血栓形成疾病的介导和标志物。

CRP在临床上是一个非特异性炎症指标，可鉴别细菌或病毒感染，评价抗生素治疗疗效，判断感染程度等。

近年来,C反应蛋白(CRP)等炎症标志物在心血管疾病中的应用受到广泛重视,研究发现,动脉粥硬化、血栓形成除了是脂肪堆积的过程外,也是一个慢性炎症过程,CRP是动脉粥样硬化、血栓形成疾病的介导和标志物。

CPR对心绞痛、急性冠脉综合征和行经皮血管成形术的患者,具有预测心肌缺血复发危险和死亡危险的作用。

另外，CRP仍为早期心肌损伤的重要指标。

在全血中，成人和儿童CRP正常值为:0.068-8.2mg/L，心肌损伤数小时内，CRP 可快速增高，并有倍增之势，病变好转后，又快速降至正常。

二、肌红蛋白（Mb）、心肌肌钙蛋白 I /T（ cTnI /T）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）日常AMI诊断中可应用两类生化标志物：一类是早期标志物（症状出现6小时内血中明显增高，达到诊断值），目前认为较好的早期标志物是肌红蛋白（Mb）。

血清中的肌红蛋白来自肌肉组织的损伤，主要是骨骼肌损伤，当然也包括心肌损伤。

因为肌红蛋白分子量小，在AMI发生后2-6小时左右就开始升高，6-12小时达高峰，Mb的升高比任何其他传统的项目都要早1h，并可有效地鉴别AMI。

Mb并非心肌特异，最主要的假阳性是由于肾功能衰竭和骨骼肌的疾病。

心脏标志物及其临床意义

住院治疗期间提示预后较差的患者，每一个月返回医院进行一次复查，判断预后的变化
住院期间提示预后较好的患者，每3~6个月返回进每隔3~6个月检测行一次复查，判断长期的预后变化
B型利钠肽：心功能评估最重要的生物学标志物
所有的心血管疾病最终都以心功能的损害作为终点事件，评估心功能是评估心血管基础状态及心血管事件风险的不可或缺的组成部分。
NT-proBNP国际专家共识. 2008:30-39; NT-proBNP评估急性充血性心衰的多中心国际性荟萃分析（ICON研究）. Eur Heart Journal，2006:27:330
影响NT-proBNP水平检测的因素
年龄：NT-proBNP的基础水平随着年龄的增加而提高，对于高
龄人群，即使是处于健康的状态，NT-proBNP的水平也有可能很高；对于有心衰史或心脏疾病病史的人群，其体内的NT-proBNP的水平会很高.需将本次NT-proBNP水平与既往相比，是否≥25%. 对于身体状况较差的人群，如肾功能障碍的群体，由于NTproBNP只能由肾脏清除，故这类人群的NT-proBNP的水平也很高。肾功能不全，肾小球滤过率<60ml/min时NT-proBNP 1200pg/ml诊断心衰的敏感性和特异性分别为85％和88％.
应用科室
心内科
急诊科检验科儿科血液科肿瘤科肾内科外科
患者
胸痛或胸部不适患者心肌炎患者心肌创伤患者充血性心功能不全患者心衰患者白血病儿童、外科手术儿童、先天性心脏病等化疗患者终末期肾病（ESRD）患者、肾脏移植患者心脏外科手术患者 TAVI（经皮穿刺瓣膜成形术）手术二尖瓣抓捕（Mitral clip）术心律失常射频治疗非心脏手术

心脏标志物

Gal-3 可能是心肌纤维化的上游原因，而不是下游标志物，其水平的升高可导致心肌纤维化的进展。
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总结
目前心脏标志物方向进展迅速，还有很多未广泛应用于临床的标志物如 MMP、 miRNA 标志物等。希望在未来能够广泛应用于临床，为精准诊断和治疗贡献力量。
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BNP 和 NT-proBNP 均是急慢性心力衰竭很好的诊断标志物，并可用于危险分层[5]。BNP ＜ 100 ng/L 或 NT-proBNP 小于 300 ng/L 为排除急性心力衰竭的切点；而当 NT-proBNP ＞ 5000 ng/L 提示心衰患者短期死亡风险较高，＞ 1000 ng/L 提示长期死亡风险较高。
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血管炎性标志物
2、髓过氧化酶（myeloperpxidase，MPO）
MPO 又称过氧化物酶，是血管炎症的指标，能够预测健康人群未来冠心病的发生，早期发现亚健康人群血管粥样斑块的形成及稳定性，判断冠心病患者 6 个月内心肌梗死的风险。
MPO 表达和活性增加早于 cTNT 和 CK-MB，甚至在患者发生胸痛的 2 小时内其水平明显升高，是预测 ACS 的重要指标。
半乳凝素-3
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心脏纤维化标志物
1、血清可溶性基质裂解素（soluble suppression of tumo来自igenicity 2，sST2）
sST2 是白介素 1（IL-1）家族受体中的一员，IL33 可与 sST2 结合，通过拮抗心肌肥大和心肌纤维化起到心脏保护的作用，因此 sST2 可作为心肌纤维化和心室重构的新型生物标志物。
CK-MB 为肌酸激酶的同工酶，主要存在于心肌细胞的外浆层，急性心肌梗死时 3～8 小时开始升高，16～24 小时达峰值，3 天后恢复正常。CK-MB 作为急性心肌梗死诊断的重要标志物，其特征性的动态演变具有很高的特异性。

心脏标志物指标及其临床意义

心脏标志物指标及其临床意义心脏标志物指标WHO：全球死亡因素比例全球主要死亡因素比例（2011年）心血管疾病所造成的死亡病例在所有死亡因素中排行首位（31%），全球每年因心血管疾病死亡的人数超过1700万！准确的早期诊断是确定合适的治疗方案以及改善患者预后的关键。

心血管疾病的诊断临床症状心电图、X线胸片、心血管造影等心脏标志物指标心血管疾病心脏标志物2006年，心血管研究领域的权威B r aun w a l d在N a t u r e杂志中发表了题为“心脏标志物：当代状态报告（C a r d i a cb i o m a r k e r s:ac on t e m po r a r y s t a t u s r epo r t）”的文章，在文中他骄傲地告诉我们，近20年来，心血管医学领域中最令人激动的发现都与心脏标志物有关。

反映心肌组织损伤了解心脏功能及预测心脏危险功能分类心血管炎症疾病检测反映心血管凝血功能急性冠脉综合征(A C S )定义以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或糜烂，继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征。

类型◆不稳定型心绞痛(U A )◆非S T 段抬高的急性心肌梗死(N S T E M I ) ◆S T 段抬高的心肌梗死(S T E M I )区分不同的A C S 类型具有重要的临床意义，它决定了干预治疗的类型和强度。

获得诊断和风险分层的途径(ES C指南)观察动态特征能获得更多信息(反复或持续监控)。

心电图(E C G)表现注意S T段抬高是S T E M I中具有标志性的特征，但也可以在其它疾病中观察到(例如急性心包炎和左心室肥大)。

全球心肌梗死的统一定义欧洲心脏病学会(ES C)、美国心脏病学会(A CC)、美国心脏学会(A H A)和世界心脏联盟(W H F)联合颁布的全球心肌梗死的统一定义首选要点：心脏生化标志物(以心肌肌钙蛋白为最佳)水平动态变化超过参考值上限(UR L)99百分位值,同时至少伴有临床心肌缺血证据（症状、E C G、影像学检测等）之一时，可诊断为心肌梗死。

心肌标志物及其临床意义ppt课件

心肌蛋白检测
不足之处:
由于窗口期长，诊断近期发生的再梗死效果较差
心肌蛋白检测
C反应蛋白（CRP）：
CPR是一种急性时相反应蛋白,肝脏是其主要的合成器官,最近研究表明,人体其他部位如冠状动脉平滑肌细胞、神经元细胞、血管内皮细胞、脂肪细胞、肾小管上皮细胞等在炎症刺激或病理状态下都能合成和分泌CRP。
心肌蛋白检测
临床意义：
CRP在急性心肌梗塞的早期即可出现异常增高。 CRP能预测稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛再发缺血和死亡的危险性。心衰、急性心肌梗塞后心脏破裂CRP升高。 CRP升高还见于发热、肿瘤、细菌感染、组织损伤、风湿、外周血管病、移植排斥等多种疾病急性时，是全身炎症反应的一部分。特异性差。
心肌标志物
心肌标志物(cardiac biomarkers)：
是指在循环血液中可测出的生物化学物质，能够敏感、特异地反映心肌损伤及其严重程度，因而可以用作心肌损伤的筛查、诊断、评定预后和随访治疗效果的标志。心脏标志物正常情况下，主要或仅存在于心脏，在心脏或心血管异常情况下由心脏大量释放。
心肌酶谱检测
心肌蛋白检测
肌钙蛋白(CTn)：
心肌肌钙蛋白CTn是由结构和功能各不同的3个亚单位 (CTnT、CTnI、CTnC)组成,参与肌肉收缩和舒张过程中钙离子激活的调节蛋白。CTnT的作用是将肌钙蛋白复合物与原肌球蛋白结合在一起;CTnI是肌钙蛋白与肌凝蛋白横桥之间结合的有效抑制物。 CTnT和CTnI为心肌细胞特有,分游离和结合两种形式存在于心肌细胞中,当心肌细胞缺血受损时,游离型CTn 迅速透过细胞膜释放入血,出现一个偏低的峰,所以CTn的早期阳性率较高。当发生持续性或不可逆损伤时,心肌细胞坏死, 肌丝降解,引起结合型CTn释放,出现第2个峰且在血中持续时间长。

心脏标志物的应用准则

心脏标志物的应用准则心脏标志物（Cardiac Biomarkers）是指在心肌损伤或心肌梗死等心脏疾病的过程中释放到血液中的生物分子或物质，通过检测这些标志物的水平可以辅助心脏疾病的诊断、评估和治疗。

心脏标志物的应用准则主要包括以下几个方面。

一、急诊心肌梗死（Acute Myocardial Infarction, AMI）的诊断心肌梗死是一种严重的心血管疾病，需尽早诊断和治疗，以减少心肌损伤和提高患者的生存率。

心脏标志物在急诊心肌梗死的诊断中具有重要作用。

根据共识意见，AMI的标志物包括心肌肌钙蛋白（Cardiac Troponin）T和I、肌酸激酶同工酶（Creatine Kinase-MB，CK-MB）、心肌型肌红蛋白（Myoglobin）等。

根据不同的具体病情和临床指南，可以根据心脏标志物的水平和动态变化来判断是否存在AMI。

二、心脏疾病风险评估心脏标志物也可以用于评估心脏疾病的风险。

例如，心脏肌钙蛋白是目前最常用的评估不稳定性心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死患者短期风险的标志物。

另外，心肌肌钙蛋白的水平和动态变化也与心力衰竭、心律失常等心脏疾病的预后相关，可用于指导治疗和预后评估。

三、判断治疗效果及指导临床决策心脏标志物还可以用于判断治疗效果和指导临床决策。

例如，在急性冠脉综合征的治疗中，根据心肌肌钙蛋白的水平和动态变化可以调整药物治疗的方案和手术时机。

另外，在心脏手术后监测心肌损伤程度，指导术后护理和康复也是心脏标志物的应用之一四、筛查人群及早期预防心脏标志物的应用还可以用于筛查高风险人群，并进行早期预防。

有研究表明，通过检测心肌肌钙蛋白或肌红蛋白等标志物可以发现一些无症状心肌损伤，预示着心血管疾病的早期发展。

通过早期干预和治疗可以减少心脏疾病的发生和进展。

除了上述四个方面，心脏标志物的应用还在不断扩展和深化。

例如，一些新的心脏标志物如高敏肌钙蛋白、肌球蛋白和体液面板等的出现和应用，使得心脏疾病的诊断、预测和治疗更加精准和个体化。

(完整)心脏标志物

目前临床应用的心脏标志物大致可分为三类：心脏组织损伤的标志物；心脏功能的标志物；心血管炎症疾病的标志物一、心脏组织损伤的标志物及应用（一）标志物1、反映心肌缺血损伤的标志物，如缺血修饰白蛋白、髓过氧化物酶、CD40配体等；2、心肌缺血坏死早期暨发病6h内的标志物，如肌红蛋白、脂肪酸结合蛋白、糖原磷酸化酶BB同工酶等；3、心肌组织损伤坏死的确定标志物，如心肌肌钙蛋白等。

4、AST、乳酸脱氢酶(LDH）及其同工酶和β—羟丁酸脱氢酶等因灵敏度和特异性都相对较差，在心肌损伤的诊断检测中已逐步停用。

（二）应用:1、心肌肌钙蛋白(cTn）是目前临床敏感性和特异性最好的心肌损伤标志物,已成为心肌组织损伤（如心肌梗死）最重要的诊断依据。

在不能使用cTn的情况时，也可以使用CK－MB质量（CK-MB mass）检测。

2、 cTn检测在急性冠状动脉综合征（ACS）中的临床用途主要有：协助或确定诊断；危险性分类;估计病情;治疗指导。

3、在考虑AMI诊断时，心肌标志物检测结果的评价应结合临床表现(病史、体格检查)和心电图（ECG）检查的结果。

cTn或CK—MB mass的检测值高于参考范围上限值的ACS病人存在心肌损伤，结合相应的临床表现或ECG检测结果，可以考虑诊断为MI，属高危险性.4、临床较常用的主要是BNP和NT-proBNP的检测分析.一般认为，NT-proBNP半衰期相对较长，浓度相对较稳定,含量相对较高（比BNP约高16～20倍),检测相对较容易，是较理想的预测标志物；BNP半衰期相对较短,在了解病人即刻情况时较有价值。

免疫分析方法的不同使检测特异性有所不同,应努力避免如同cTn一样的不同实验室之间的检测结果不一致性问题.二、心脏功能的标志物及应用（一）标志物1、A型心钠肽( ANP）；B型心钠肽（BNP）；CNP两者分别主要由心房和心室分泌.刺激ANP和BNP释放的主要因素是心肌张力的增加.ANP的分泌释放调节主要在心房储存水平，新合成的很少;BNP的合成、分泌释放调节主要在基因表达水平。

心脏标志物

心脏标志物现代社会，生活节奏越来越快，人们的生活、工作压力也与日俱增。

在这种背景下，人类脆弱的心血管系统往往不堪重负，有关心血管的疾病发病率越来越高，日益引起了人们的关注。

科学家们发现了多种与心脏疾病相关的心脏标志物，包括髓过氧化物酶(MPO)、心肌肌酸激酶同工酶(CK-MB)、C反应蛋白(CRP)、肌红蛋白、心肌肌钙蛋白等等，这些标志物的发现大大提高了对心脏疾病的诊断水平。

髓过氧化物酶(MPO)是白细胞活化时由嗜中性粒细胞和单核细胞的颗粒释放的，在宿主防御系统和炎症情况下起重要作用。

MPO是一种丰富的白细胞的酶，在由于心脏原因而突然死亡的撕裂性损伤患者中增高。

增高的MPO水平与冠脉疾病相关。

在动脉粥样硬化、动脉壁硬化、动脉粥样化区域可找到高浓度的MPO及其氧化产物。

MPO与脆弱的斑块和内皮细胞的功能不良有关。

在胸痛住院的患者中，高血清和血浆MPO水平表明高风险的心血管事件。

低CRP和TnT 水平、高MPO水平的病人比有低CRP、TnT和MPO水平的病人具有更大的心脏病风险。

心肌受损之前高水平的MPO以及水平不断增加表明不稳定的斑块形成，因此MPO水平是潜在心脏病事件良好的预报因子。

心脏病发作(或心肌梗塞)时，损伤的心脏组织释放心脏的酶如肌酸激酶(CK)。

CK存在于心脏和骨骼肌以及肝脏和脑子。

心肌肌酸激酶同工酶(CK-MB)是仅存在心肌的CK亚型，血液通常有低水平的CK-MB。

心肌受损时，CK-MB从受损的细胞漏出，引起血液水平的上升。

因而测定CK-MB增加时，可以诊断或证实近期心脏病的发作。

急性心肌梗塞(AMI)后释放的CK-MB可早在症状起始的3-4个小时的血液中检测到，并且梗塞后大约65个小时维持高水平。

据报道CK-MB水平在3小时后可诊断50%AMI，6小时后可诊断90%以上。

在症状出现后6小时而没有诊断性心电图的急诊室患者，CK-MB的准确性在确证AMI是非常有用的。

CK活性的测定主要用于诊断骨骼肌疾病、心肌梗塞、脑血管病、肌肉萎缩症、甲状腺机能不足以及肺梗塞，监测病因并治疗。

心脏生化标志物及意义

结合于纤维蛋白表面并被活化
纤溶酶
纤溶酶原
活化的t-PA
纤维蛋白和纤维蛋白原
纤维蛋白降解产物
含有两个D片段的产物
D-二聚体

表示“曾经”发生了血栓
高敏感性、低特异性低阳性预测值、高阴性预测值

发热、炎症、肿瘤、手术、妊娠、运动等均引起升高
其他凝血酶学指标
血栓前体蛋白
凝血酶形成的标志F1+2 血小板活化的标志物β-TG和PF4 P选择素 T-PA/PAI-1
IMA）

血管缺血的敏感指标高敏感性、低特异性
妊娠相关血浆蛋白 A （ pregnancy associated
protein A，PAPP-A）

斑块不稳定指标
急性缺血事件发生后预后不良指标
凝血功能相关指标
D二聚体
激活
血栓形成
纤溶系统
作用
组织型纤溶酶原激活物（t-PA）

肌红蛋白（MYO）

正常值：2.0-68.9ug/L，＞75ug/L是AMI诊断临界值
是AMI早期指标，敏感性高，发病1-2h开始升高半衰期5-6h 胸痛4h内可以检测MYO，7h后同时检测MYO和cTn，＞12h，没有检测必要，除非再梗特异性差，骨骼肌、神经肌肉病、肾衰竭、剧烈活动均使之升高

半衰期15-19h
6-12h开始升高
24-48h 可以升高 100 倍， 48-72h 升高 1000 倍， 712d降至基线
差异：遗传、生活方式升高：吸烟、高血压、肥胖、缺乏运动

炎性标志物
高敏性 C 反应蛋白（ high sensitivity C reactive

心脏的标志物的临床意义

酶学标志物
• 发生AMI时，CK活性在3~8h升高，峰值在10~36h之间， 3~4d后恢复至正常水平，24hCK测定意义最大。 • CK测定有助于判断溶栓治疗后是否出现再灌注。 • 施行心律转复、心导管和无并发症的冠状动脉成形术等均引起CK值升高。 • 心脏手术和非心脏手术后都将导致CK活性的增高，且增高的幅度与肌肉的损伤范围的大小以及手术时间的长短密切相关。 • 生理性增高 • 各种肌肉损伤和疾病时，CK增高。 • 急性脑外伤、恶性肿瘤时CK可增高 • 长期卧床，CK可有下降
心脏的标志物
目录
心肌损伤—酶学标记物、缺血性标记物、心肌坏死标记物
血管炎症标记物
心脏功能的标记物
心肌损伤—酶学标记物、缺血性标记物、心肌坏死标记物
• AST、LDH及其同工酶、α-HBDH、CK及其同工酶 • 缺血修饰白蛋白（IMA） • Mb、CTnT和CTnI
酶学标志物
• 一、天冬氨酸氨基转移酶（AST）广泛分布于全身各组织，尤其以心脏、肝脏、骨骼肌、肾脏中最丰富（心脏>肝脏>骨骼肌>肾脏）。曾用于AMI的诊断。AMI发病6~8h后升高， 48~60h达到高峰，4~5d恢复正常。但由于AST在 AMI时升高迟于CK，恢复早于LD，故价值不大。
蛋白标志物
• 一、肌红蛋白（Mb） • 它的分子量是17.5KD，它是一个具有153个氨基酸的肽链和一个含铁血红素辅基组成的亚铁血红素蛋白，存在于骨骼肌和心肌等组织中，能可逆的与氧结合，增加氧扩散进入肌细胞的速度，骨骼肌和心肌中的MYO免疫学性质是相同的。 • 因为它主要含量在骨骼肌中，所以它有着明显的性别差 • 在AMI时，1~3h升高，峰值在6~7h之间，18~30h内可完全恢复至正常水平。