青霉素

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生物高考青霉素的知识点

生物高考青霉素的知识点青霉素是一种常用的抗生素，广泛应用于临床医疗中。

它具有广谱抗菌活性，对多种细菌都有杀灭作用。

青霉素的发现和应用已经帮助许多患者战胜感染疾病，对于人类的健康具有重要意义。

本文将介绍青霉素的来源、应用、作用机制和注意事项等知识点。

青霉素最早是由亚历山大·弗莱明医生在20世纪20年代的英国伦敦医学院发现的。

当时，弗莱明正在进行一个关于细菌的实验，他注意到在一个细菌培养皿上有一块发霉的地方，周围的细菌都被抑制了生长。

经过进一步的研究，他发现这是由一种名为青霉菌（Penicillium）产生的物质抑制了细菌的生长。

这一发现开启了抗生素时代的先河，也奠定了青霉素的药用地位。

青霉素的应用非常广泛，主要用于治疗各种细菌感染。

它可以有效地治疗支气管炎、肺炎、脑膜炎、腹膜炎等感染性疾病。

此外，青霉素还可以用于手术前预防性使用，以防止手术过程中的感染。

青霉素不仅可以对抗细菌，还可以对抗某些原虫和寄生虫，对于防治疟疾等疾病也具有一定的作用。

青霉素的作用机制主要是通过抑制细菌的细胞壁合成来发挥抗菌作用。

细菌的细胞壁对细菌生存至关重要，它起到了保护细菌的作用。

青霉素可以干扰细菌合成细胞壁所需的物质，进而破坏细菌细胞壁的完整性，导致细菌死亡。

这也是为什么青霉素对细菌的杀灭作用比较强的原因之一。

然而，青霉素并不是万能的。

首先，青霉素对许多革兰阴性菌和某些革兰阳性菌的杀菌作用较弱，因此在治疗感染时需要根据具体情况选用适当的抗生素。

其次，青霉素也可能产生耐药性，这是细菌在长期使用青霉素后逐渐产生的一种现象。

因此，合理使用青霉素，并且在需要时与其他抗生素联合使用，可以减少耐药性的产生。

此外，青霉素可能引发一些副作用，如过敏反应、肝功能损伤等，因此在使用时需要遵循医生的指导。

总之，青霉素的发现和应用对医学界和人类健康产生了重要影响。

它是一种有效的抗生素，可以用于治疗多种感染性疾病。

然而，青霉素并非万能药物，需要在医生指导下合理使用。

青霉素的工艺流程

青霉素的工艺流程
青霉素是一种抗菌药物，是由真菌青霉（Penicillium）制作而成的。

青霉素的工艺流程可以分为以下几个步骤：
1. 材料准备：准备培养基，培养霉菌和提取青霉素所需的其他原料。

2. 角化：将培养基倒入培养皿中，使其凝固，形成可以供霉菌生长的基质。

3. 培养霉菌：在适宜温度和湿度下，接种霉菌于培养皿中，培养霉菌使其生长并产生青霉素。

4. 提取：将培养得到的发霉的培养皿进行打碎，然后用有机溶剂（如甲醇或乙酸乙酯）进行浸提。

浸提过程可以将青霉素从霉菌体内提取出来。

5. 分离纯化：通过过滤等操作，将有机溶剂中的悬浮物和杂质分离出来。

然后通过蒸发和结晶等步骤，使青霉素得到进一步纯化。

6. 干燥：将纯化后的青霉素进行干燥，以获得最终的产品。

需要注意的是，青霉素的生产过程还需要注意以下几个方面：
1. 培养环境：青霉素的生产需要在适宜的温度、湿度和pH值条件下进行。

同
时，在培养过程中还需要注意防止其他细菌和真菌的污染。

2. 溶剂选择：在提取过程中选择适宜的有机溶剂，以确保溶剂能够有效地提取青霉素，并尽可能减少对青霉素的破坏。

3. 分离纯化：在分离纯化过程中需要根据青霉素的物化性质来选择适当的纯化方法，以确保青霉素的纯度和产量。

4. 质量控制：在整个生产过程中，需要进行严格的质量控制，包括对原料、中间产物和最终产品的检测和分析，以确保产品的质量和安全性。

总结起来，青霉素的工艺流程包括材料准备、角化、培养霉菌、提取、分离纯化和干燥等步骤。

通过合理选择培养条件、提取和纯化方法等，可以实现对青霉素的高效生产和优质产品的制备。

什么是青霉素

什么是青霉素
一、什么是青霉素二、使用青霉素的禁忌三、应用青霉素注意事项
什么是青霉素1、什么是青霉素
青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称,由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁,而人类只有细胞膜无细胞壁,青霉素类抗生素的毒性很小,是化疗指数最大的抗生素。

青霉素是一种高效、低毒、临床应用广泛的重要抗生素。

它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力,带动了抗生素家族的诞生。

它的出现开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。

通过数十年的完善,青霉素针剂和口服青霉素已能分别治疗肺炎、肺结核、脑膜炎、心内膜炎、白喉、炭疽等病。

继青霉素之后,链霉素、氯霉素、土霉素、四环素等抗生素不断产生,增强了人类治疗传染性疾病的能力。

青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的合成。

青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似,可与后者竞争转肽酶,阻碍粘肽的形成,造成细胞壁的缺损,使细菌失去细胞壁的渗透屏障,对细菌起到杀灭作用。

2、青霉素的主治范围
敏感致病菌引起的各种感染包括化脓性链球菌引起的咽炎、猩红热、蜂窝织炎、肺炎、化脓性关节炎、产褥热、败血症等;B组溶血性链球菌引起的新生儿重症感染和成人肺部感染,尿路感染和败血症等;C组、G 组、F组链球菌感染等;以上感染青霉素G均属首选。

其他链球菌如肺炎链球菌、草绿色链球菌、粪肠球菌、屎肠球菌和其它D组链球菌引起的感染和金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌引起的感。

青霉素的工艺过程

青霉素的工艺过程
青霉素（Penicillin）是一种广谱抗生素，其工艺过程如下：
1. 青霉菌培养：选择适宜的青霉菌菌株，如金黄色葡萄球菌、链球菌等，并将其转入培养基中进行培养。

培养基通常包含适量的碳源、氮源、矿物盐和其他必需营养物质。

2. 发酵：将培养基加入发酵罐中，并控制适当的温度、pH值和氧气供应，以提供最佳的生长环境。

青霉菌在发酵过程中会产生青霉素。

3. 静置培养：在发酵结束后，将发酵液进行离心分离，得到菌体和混合物。

菌体可以用于下一批的青霉素发酵，而混合物则需要经过后续处理。

4. 提取青霉素：混合物通常含有青霉素、其他杂质和溶剂，需要经过提取工艺进行分离。

常用的提取方法包括酸化、溶剂萃取和离子交换等。

通过这些方法可以将青霉素从混合物中纯化并得到高纯度的青霉素溶液。

5. 结晶：通过调节青霉素溶液的温度、浓度和pH值等条件，使其逐渐结晶。

结晶通常采用冷却结晶或浓缩结晶等方法。

6. 干燥：将青霉素结晶体进行过滤和干燥，以去除残留的溶剂和水分，得到纯净的青霉素晶体。

7. 包装和贮存：将干燥的青霉素晶体进行包装，并在适当的环境条件下进行贮存，以保证其质量和稳定性。

需要注意的是，以上是青霉素的一般工艺过程，不同的青霉素类别和生产厂家可能会有一些差异。

同时，生产过程中也要遵循相关的质量管理和安全规定，以确保产品的质量和安全性。

青霉素的作用和功效

青霉素的作用和功效
青霉素是一种广泛应用于临床的抗生素，具有强大的抗菌作用。

其主要作用和功效如下：
1. 治疗细菌感染：青霉素能够抑制细菌的生长和繁殖，从而治疗多种细菌感染，如咽炎、扁桃体炎、支气管炎、肺炎、气管炎、中耳炎、尿道炎等。

2. 预防风湿热：青霉素可以用于治疗链球菌感染，特别是对于患者易致风湿热的患者，能够有效预防心肌炎、心内膜炎等并发症的发生。

3. 预防梅毒：对于梅毒病人，青霉素是最常用的治疗药物，能够有效杀灭梅毒螺旋体，预防梅毒病情的恶化，避免并发症的发生。

4. 预防感染性心内膜炎：对于存在感染性心内膜炎危险的病人，在一些特定的情况下，青霉素可以用作预防性药物，降低感染性心内膜炎的风险。

需要注意的是，青霉素对于革兰阴性菌和真菌不敏感，对于某些细菌的抗药性也存在一定的局限性。

此外，青霉素对于部分人群可能存在过敏反应，且青霉素类药物属于处方药物，使用前请遵医嘱。

青霉素

分生孢子球形、椭圆形或短柱
形，光滑或粗糙，大部分生长时呈蓝绿色。有少数种产生闭囊壳，内形成子囊和子殖时，菌丝发生直立的多细胞分生孢子梗。梗的顶端不膨大，但具有可继续再分的指状分枝，每枝顶端有2-3个瓶状细胞，其上各生一串灰绿色分生孢子。分生孢子脱落后，在适宜的条件下萌发产生新个体。有性生殖极少见。常见于腐烂的水果、蔬菜、肉食及衣履上，多呈灰绿色。亦能引起柑橘
青霉素生产可分为菌种发酵和提取精制两个步骤菌种发酵：将产黄青霉菌接种到固体培养基上，在25℃下培养7～10天，即可得青霉菌孢子培养物。用无菌水将孢子制成悬浮液接种到种子罐内已灭菌的培养基中，通入无菌空气、搅拌，在27℃下培养24～28h，然后将种子培养液接种到培养基中，通入无菌空气，搅拌，在27℃下培养7天。提取精制：将青霉素发酵液冷却，过滤。滤液在pH2～2.5的条件下，于萃取机内用醋酸丁酯进行多级逆流萃取，得到丁酯萃取液，转入pH7.0～7.2的缓冲液中，然后再转入丁酯中，将此丁酯萃取液经活性炭脱色，加入成盐剂，经共沸蒸馏即可得青霉素钾盐。青霉素钠盐是将青霉素钾盐通过离子交换树脂
的青霉病。
青霉菌适应性强，分布广，产生的分生孢子数量多，孢子通过空气、土壤、肥料、植物残体等传播。青霉不仅是食用菌的重要杂菌，也是农产品的主要病原，常引起储粮霉变、水果腐烂、花卉种球品质劣变。青霉的适生条件为温度20～30℃，空气相对湿度90%以上，喜欢在酸性环境中生长。指状青霉菌致死温度为70℃，菌丝体生长最适温度为25℃，最适pH=7；意大利青霉的致死温度为80℃，菌丝体生长的最适温度为20℃，最适pH=10
青霉素是抗菌素的一种，是指分子中含有青霉烷、能破坏细菌
的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是由青霉菌中提炼出的抗生素。

青霉素的注意事项

青霉素的注意事项青霉素是一种广泛应用于临床的抗生素，具有良好的疗效和安全性。

但是，在使用青霉素时，需要注意以下几点。

首先，个体过敏史。

青霉素是一种常见的过敏原，约有2%至5%的人口对青霉素过敏。

因此，在使用青霉素之前，应仔细询问患者是否有过敏史，尤其是对青霉素的过敏反应。

如果患者有过敏史，应避免使用青霉素，或者改用其他抗生素。

其次，器官功能。

青霉素主要通过肾脏排泄，因此肾功能不全的患者需要减量使用。

对于肾功能严重受损的患者，可以考虑使用其他抗生素，以避免药物在体内蓄积导致不良反应。

此外，注意剂量和疗程。

在使用青霉素时，应根据感染的严重程度和患者的年龄、体重等因素来确定合适的剂量。

同时，需要按疗程坚持使用，即使症状消失也不能提前停药。

只有坚持使用足够的剂量和疗程，才能保证药物对病原菌的彻底杀灭，避免耐药菌的产生。

另外，注意与其他药物的相互作用。

青霉素与某些药物，如红霉素、甲磺司特、利尿剂等同时使用时，可能会引起不良反应。

因此，在使用青霉素之前，需要了解患者是否在同时使用其他药物，并遵医嘱进行合理的药物搭配。

最后，对于儿童、孕妇、老年人等特殊人群的使用也需要注意。

儿童和孕妇的用药需谨慎，应根据具体情况选择合适的药物和剂量。

老年人由于器官功能衰退，需要注意剂量的调整，以避免药物在体内蓄积。

总之，在使用青霉素时，需要根据患者的具体情况进行个体化的用药，同时注意过敏史、器官功能、剂量和疗程、药物相互作用以及特殊人群的用药注意事项。

只有正确、规范、合理地使用青霉素，才能充分发挥其效果，达到治疗感染的目的。

青霉素

青霉素求助编辑百科名片青霉素结构式青霉素（Benzylpenicillin / Penicillin ）又被称为青霉素G 、peillin G 、盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。

青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。

青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称。

中文名：青霉素外文名：Benzylpenicillin 其他名称：青霉素G 钠，苄青霉素钠目录简介家族分类特点药理作用用于治疗疾病适应证给药说明用法与用量制剂与规格历史发展生产方法天然青霉素半合成青霉素青霉素浓缩法注意事项药物相互作用不良反应、副作用与过敏急救措施不良反应副作用口服后的人体反应过敏急救措施有关青霉素产生过敏的原因细菌耐药性岛青霉素青霉素脑病青霉素脑病青霉素脑病治疗青霉素脑病注意事项青霉素与癫痫发病机制国家基本药物注射用青霉素钠使用说明书青霉素类在线观看简介家族分类特点药理作用用于治疗疾病适应证给药说明用法与用量制剂与规格历史发展生产方法天然青霉素半合成青霉素青霉素浓缩法注意事项药物相互作用不良反应、副作用与过敏急救措施不良反应副作用口服后的人体反应过敏急救措施有关青霉素产生过敏的原因细菌耐药性岛青霉素青霉素脑病青霉素脑病青霉素脑病治疗青霉素脑病注意事项青霉素与癫痫发病机制国家基本药物注射用青霉素钠使用说明书青霉素类在线观看展开编辑本段简介早在唐朝时，长安城的裁缝会把长有绿毛的糨糊涂在被剪刀划破的手指上来帮助伤口愈合，就是因为绿毛产生的物质（青霉素素菌）有杀菌的作用，也就是人们最早发现并使用青霉素。

近代，1928年英国细菌学家弗莱明首先发现了世界上第一种抗生素—青霉素，1941年前后英国牛津大学病理学家霍华德·弗洛里与生物化学家钱恩实现对青霉素的分离与纯化，并发现其对传染病的疗效，弗莱明、弗洛里、钱恩三人共同获得1945年诺贝尔奖。

青霉素作用原理

青霉素作用原理
青霉素是一种广泛应用于临床的抗生素，被广泛用于治疗各种细菌感染。

它的作用原理主要是通过抑制细菌的细胞壁合成，从而导致细菌死亡。

具体来说，青霉素的作用原理可以分为以下几个方面：
1. 抑制细菌细胞壁合成。

青霉素主要通过抑制细菌的细胞壁合成来发挥其抗菌作用。

细菌的细胞壁是细菌细胞的重要组成部分，它能够保护细菌免受外界环境的影响，维持细菌的形态和稳定性。

青霉素能够干扰细菌细胞壁的合成过程，使得细菌细胞壁变得脆弱，最终导致细菌死亡。

2. 靶向细菌。

青霉素能够选择性地靶向细菌，而对人体细胞的影响较小。

这是因为细菌细胞壁的合成方式与人体细胞有所不同，青霉素能够选择性地作用于细菌细胞壁的合成酶，从而实现对细菌的抑制作用，而对人体细胞的影响较小。

3. 促进细菌自溶。

青霉素还能够促进细菌的自溶作用。

当细菌细胞壁合成受到抑制后，细菌内部的渗透压会发生改变，导致细菌内部水分流失，最终导致细菌自溶。

4. 抑制细菌生长。

青霉素还能够通过抑制细菌的生长来发挥其抗菌作用。

细菌在细胞壁合成受到抑制的情况下，无法正常进行细胞分裂和生长，从而导致细菌数量的减少。

总的来说，青霉素的作用原理主要是通过抑制细菌的细胞壁合成，从而导致细菌死亡。

它能够选择性地靶向细菌，促进细菌的自溶，抑制细菌的生长，是一种广泛应用于临床的抗生素。

在使用青霉素时，需要根据医生的建议进行用药，严格按照药物说明书上的用药剂量和用药方法进行用药，避免滥用或不当使用，以免产生耐药菌株和不良反应。

青霉素

1.1 青霉素的发现1928年，英国细菌学家Fleming发现污染在培养葡萄球菌的双蝶上的一株霉菌能杀死周围的葡萄球菌。

他将此霉菌分离纯化后得到的菌株经鉴定为点青霉，并将这菌所产生的抗生物质命名为青霉素。

1940年，英国Florey和Chain进一步研究此菌，并从培养液中制出了干燥的青霉素制品。

经实验和临床试验证明，它毒性很小，并对一些革兰氏阳性菌所引起的许多疾病有卓越的疗效。

1.2青霉素分类及分子结构青霉素是6－氨基青霉烷酸（6-aminopenicillanic acid, 6-APA）苯乙酰衍生物。

侧链基团不同，形成不同的青霉素，主要是青霉素G。

工业上应用的有钠、钾、普鲁卡因、二苄基乙二胺盐。

青霉素发酵液中含有5种以上天然青霉素（如青霉素F、G、X、K、F和V等），它们的差别仅在于侧链R基团的结构不同，其中青霉素G在医疗中用得最多，它的钠或钾盐为治疗革兰氏阳性菌的首选药物，对革兰氏阴性菌也有强大的抑制作用。

青霉素的结构通式可表示为1.3青霉素的单位目前国际上青霉素活性单位表示方法有两种：一是指定单位（unit）；二是活性质量（μg），最早为青霉素规定的指定单位是：50mL肉汤培养基中恰能抑制标准金葡萄菌生长的青霉素量为一个青霉素单位。

在以后，证明了一个青霉素单位相当于0.6μg青霉素钠。

因此青霉素的质量单位为: 0.6μg青霉素钠等于1个青霉素单位。

由此，1mg青霉素钠等于1670个青霉素单位(unit)。

1.4作用机理已有的研究认为，青霉素的抗菌作用与抑制细胞壁的合成有关。

细菌的细胞壁是一层坚韧的厚膜，用以抵抗外界的压力，维持细胞的形状。

细胞壁的里面是细胞膜，膜内裹着细胞质。

细菌的细胞壁主要由多糖组成，也含有蛋白质和脂质。

革兰氏阳性菌细胞壁的组成是肽聚糖占细胞壁干重的50％～80％（革兰氏阴性菌为1％～10％）、磷壁酸质、脂蛋白、多糖和蛋白质。

其中肽聚糖是一种含有乙酰基葡萄糖胺和短肽单元的网状生物大分子，在它的生物合成中需要一种关键的酶即转肽酶。

青霉素

• 2．菌种保藏： • （1）定期移植保存法 • （2）液体石蜡封藏法 • （3）真空冷冻干燥保藏法 • （4）液氮超低温保藏法 • （5）沙土管保藏法 • （6）麦皮保藏法
3培养基种类：（1）固体培养基（2）液体培养基 4影响培养液的因素：（1）原材料质量的影响 (2)水质的影响 (3)灭菌操作 (4)培养基粘度的影响
• 6.发酵过程控制：
• (1)碳源浓度变化及其控制 (2)氮源浓度变化及其控制 (3)补无机盐、前体 (4)溶氧浓度的变化和控制 (5)温度控制(6)pH控制 (7)泡沫控制 (8)发酵终点的判断 (9)发酵异常处理
• 7.发酵液的预处理和液固分离：
• (1)稳定性 • a、对pH的稳定性，如：青霉素酸性不稳定；多粘菌素酸性稳定；红霉素酸性不稳定，但碱性稳定。 b、对温度的稳定性，如：杆菌肽、灰黄霉素可在90～ 100℃下加热过滤；而四环素、青霉素则需低温处理（15～18℃） • (2)提取工艺对滤液质量的要求
热交换器提高收率及滤液质量实现膜萃取分离的方法
• 青霉素对溶血性链球菌等链球菌属，肺炎链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。对肠球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、牛型放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌、钩端螺特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革兰阴性需氧或兼性厌氧菌对本品敏感性差。本品对梭状芽孢杆菌属、消化链球菌、厌氧菌以及产黑色素拟杆菌等具良好抗菌作用，对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。青霉素通过抑制细菌细胞壁四肽侧链和五肽交连桥的结合而阻碍细胞壁合成而发挥杀菌作用。对革兰阳性菌有效，由于革兰阴性菌缺乏五肽交连桥而青霉素对其作用不大。
•
•
青霉素钠的提取工艺有溶媒萃取工艺和离子交换工艺。溶媒萃取是利用青霉素在不同的pH条件下，会以不同的状态存在，从而在水和有机溶剂中具有不同溶解度，通过多次萃取分离即可达到分离提纯的目的。离子交换工艺采用阳离子交换树脂作为交换剂，将青霉素钾盐交换为青霉素钠盐。

青霉素

发酵生产原料
氮源: 氮源 • 绵籽粉 • 玉米粉和玉米浸出液 • 大豆粉和大豆面 • 花生粉 • 菜籽粉 • • • • • • 牛血，牛血，酪蛋白水解液乳清鱼粉酵母酵母膏肉粉和骨粉
Materials for Fermentation
Nitrogen source:
• • • • • • • • • • • Cotton seed meal Corn meal & steep liquor Soybean meal & flour Peanut meal Rapeseed meal Beef blood, Casein hydrolysate Whey Fish meal Whole yeast Yeast extract Meat & bone meal
Possible recycle 1 300 3 30
Production Evaluation 生产
Pilot plant Evaluation 中试生产
Inoculum Development 菌种扩大培养
1.菌种 1.菌种
（1）生长繁殖快，发酵单位高（2）遗传性能稳定（3）培养条件粗放，发酵过程易于控制（4）合成的代谢副产物少，生产抗生素质量好
青霉素
医生的噩梦
Sir Alexander Fleming (1881～ 1955) 英国人，青霉素发明者。 1922年发现溶菌酶。1928年发现青霉素，此物质即使稀释 800 倍，仍具有抑制金黄色葡萄球菌作用。由于青霉素的发现，开创了研究、生产及临床应用抗生素的新时代。1945年他获得诺贝尔生理学医学奖金。
Stirred tank Fermentation
搅拌发酵

青霉素抗菌的原理

青霉素抗菌的原理
青霉素是一类广谱抗生素，它具有强大的抗菌活性。

青霉素的抗菌原理主要有以下几个方面：
1. 静止细胞壁合成：青霉素通过抑制细菌细胞壁的合成来发挥抗菌作用。

青霉素可以与细菌产生的酶类结合，阻碍了细菌细胞壁的合成。

细菌细胞壁对于细菌的生存至关重要，因此，细胞壁的合成受到抑制后，细菌会失去对外界环境的保护，导致菌体溶解而死亡。

2. 抑制细菌酶的活性：青霉素可以与细菌产生的酶类反应，并抑制它们的活性。

这些酶类对于细菌的代谢和生长起到重要的作用，抑制它们的活性可以干扰细菌的生存能力。

3. 干扰蛋白质合成：青霉素还会干扰细菌的蛋白质合成过程。

它可以与细菌体内的核酸酶结合，阻碍核酸酶对DNA和RNA 的降解，从而抑制细菌的蛋白质合成。

综上所述，青霉素通过抑制细菌细胞壁的合成、干扰细菌酶的活性以及干扰蛋白质合成等途径，发挥了抗菌作用。

青霉素对细菌的抑制作用十分强大，但特定的细菌株可能对青霉素产生抗药性，因此在使用青霉素时需要谨慎使用，并注意合理用药。

青霉素

• 发酵工艺的优化：
1.基质浓度 2.温度
3.培养基成分的控制
4. pH 值、溶氧 5.菌丝浓度等 6.泡沫的控制
1.基质浓度：
在发酵过程中，常常因为前期基质量浓度过
高，对生物合成酶系产生阻遏或对菌丝生长产生
抑制（如葡萄糖的阻遏和抑制 , 苯乙酸的生长抑制）, 而后期基质浓度低限制了菌丝生长和产物合
4. pH 值、溶氧：
pH值：青霉素发酵的最适pH 值一般认为在6.8～7.2 左右, 应尽量避免 pH 值超过7.0。因为青霉素在碱性条件下不稳定,容易加速其水解。溶氧:对于好氧的青霉素发酵来说,溶氧浓度是影响发酵过程的一个重要因素。当溶氧浓度降到30%饱和度以下时,青霉素产率急剧下降,低于10%饱和度时,则造成不可逆的损害。溶氧浓度过高,说明菌丝生长不良或加糖率过低, 造成呼吸强度下降,同样影响生产能力的发挥。在罐的夹层或蛇管中需通冷却水以维持一定罐温。在整个发酵过程中，需不断通无菌空气和搅拌，以维持一定罐压或溶氧。
中试
等小试有了初步的结果以后，接下确定培养基配比。其次在确定各种重要的金属和非金属离子对发酵的对发酵的影响，即对各种无机元素的营养要求，实验其最高、最低和最适用量。在合成培养基上得出一定结果后，在做复合培养基试验。最后试验各种发酵条件和培养基的正交实验法关系。
产黄青霉素米孢子发酵罐
3.培养基成分的控制 :
A.碳源：
发酵中常用乳酸或葡萄糖。目前普遍采用淀粉的酶水解产物，葡萄糖化液流加，以降低成本。
B.氮源：
主要有机氮源为玉米浆、棉籽饼粉、花生饼粉、酵母粉、蛋白胨等。玉米浆为较理想的氮源，含固体量少，有利于通气及氧的传递，因而利用率较高。有机氮源还可以提供一部分有机磷，供菌体生长。无机氮如硝酸盐、尿素、硫酸铵等可适量使用。

青霉素

萃取青霉素发酵液经过与处理和过滤后得到的滤液，滤液中含有小到4%的青霉素及一些与水亲和的杂质存在。多用溶剂萃取法。目前工业上生产所采用的溶剂多为醋酸丁酯和醋酸戊酯。当青霉素自发酵滤液萃取到丁酸丁酯中时，大部分有机酸也转移到溶剂中。无机杂酸，大部分含氮化合物等碱性物质及大部分酸性较青霉素小的有机酸，在从滤液萃取到丁酯时，则留在水相。酸性和青霉素相近的有机酸随着青霉素转移，很难去除。杂酸含量可用污染数表示，污染数用来表示丁酯萃取液中杂酸和青霉素含量之比。
前体的影响及控制苯乙酸或其衍生物苯乙酰胺、苯乙胺、苯乙酰
甘氨酸等均可作为青霉素G的侧链前体。前体
对青霉菌的生长发育有毒性，其毒性大小取决于培养基的pH值和前体的浓度。一般认为发酵液中前体浓度始终维持在0.1%为宜。补氮是指加硫酸铵、氨水或尿素, 使发酵液氨氮控制在
O.01%-0.05%，补前体以使发酵液中残存苯乙
2、制备的一般流程图
菌种孢子制备种子制备前体发酵
发酵阶段
发酵液预处理及种子加滤提取及精制成品检验
提取阶段
成品包装
（二）青霉素的发酵生产
4、工艺要点
（1）生产孢子的制备：将冻干或砂土包子用甘油、葡萄糖、蛋白胨斜面培养后，移植到小米固体上，25℃培养7天,真空干燥并以这种形式低温保存备用。（2）生产种子的制备：以每吨培养基不少于200亿孢子的接种量，接种到以葡萄糖、玉米浆、尿素为主的一级种子罐内,27℃培养40h左右,搅拌转速300-350r/min。一级种子长好后，按10%接种量移人含有葡萄糖、玉米浆等为培养基的二级种子罐内,25℃培养10-14h,便可作为发酵种子。种子质量要求：菌丝稠密，菌丝团很少，菌丝粗壮，有中小空泡，处在第Ⅲ-Ⅳ期。在最适生长条件下，到达对数生长期时菌体量的倍增时间约为6-7h。菌种保存时间过长、上一级种子生长不良、原材料质量发生波动等，都将影响菌体生长速度，使倍增时间延长。在工业生产，培养条件及原材料质量均应严格控制，以保持种子质量的稳定性。

【药品名】青霉素【英文名】BENZYLPENICILLIN【别

【药品名】青霉素【英文名】Benzylpenicillin【别名】青霉素钠；青霉素钾；苄青霉素；青霉素G；Penicillin；Benzylpenicillin；Benzylpenicillin G【剂型】注射剂(粉)：0.24g(40万U)，0.48g(80万U)，0.6g(100万U)。

【药理作用】青霉素为化学治疗剂，对敏感致病菌有强大的杀菌作用，对宿主无明显毒性作用。

其抗菌谱与抗菌作用如下：革兰阳性球菌中化脓性链球菌、肺炎链球菌、敏感金黄色葡萄球菌高度敏感，草绿色链球菌中度敏感，粪链球菌低度-中度敏感。

革兰阴性球菌中脑膜炎双球菌高度敏感，淋球菌中度敏感，部分耐药。

革兰阳性杆菌中破伤风杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌高度或中度敏感，革兰阴性杆菌中肠道阴性杆菌耐药，流感杆菌部分菌株中度或低度敏感，产酶流感杆菌耐药。

对梅毒螺旋体、回归热螺旋体、钩端螺旋体、放线菌等均有效。

青霉素的抗菌作用机制为影响细菌细胞壁的合成。

经典的Park学说认为青霉素与细菌细胞壁黏肽合成过程中所必需的转肽酶结合，使黏肽不能合成，导致细菌死亡。

在Park学说的基础上，近代研究有了很大的进展，主要有以下几点：1.证明Park学说基本正确，但尚不完善，青霉素类的作用机制比已知的要复杂得多。

2.证明交叉连接系统有两个酶系，转肽酶与羧肽酶。

后者能水解终末D-丙氨酸，但与交叉连接无关。

两个酶对青霉素都敏感，都能降解青霉素，使青霉素灭活。

3.青霉素类的杀菌作用主要是与细胞膜上的靶位蛋白即青霉素结合蛋白PBPs相结合，使细菌不能维持正常形态和正常分裂繁殖，最后溶菌死亡。

4.PBPs是细菌细胞壁合成过程中不可缺少的蛋白质，有的PBP即为存在于胞壁合成过程之中并对青霉素敏感的酶。

5.不同的PBP有不同的功能，PBP-1a与PBP-1bs与糖肽有关，使细胞生长。

【药动学】青霉素钠、钾不耐酸，口服迅速被胃酸破坏，仅有20%～30%被吸收，因而不宜用于口服，常规肌内注射或静脉滴注给药。

青霉素说明书

青霉素说明书
青霉素是一种抗生素药物，由放线菌属中的一种细菌所产生。

它可
以有效地抑制和杀灭多种细菌，特别是对于革兰氏阳性菌如链球菌
和葡萄球菌具有较好的抗菌作用。

青霉素可以用于治疗多种感染疾病，包括但不限于：
- 面部和咽喉部感染，如扁桃体炎和喉炎
- 肺炎和支气管炎
- 中耳炎和鼻窦炎
- 被动吸入的败血症
- 皮肤和软组织感染
- 尿道感染和生殖系统感染
- 破伤风
- 心内膜炎
青霉素主要通过抑制细菌细胞壁合成而发挥作用。

细菌细胞壁是其
生长和繁殖必需的一部分，青霉素通过干扰细菌细胞壁的合成过程，使其变脆弱并最终死亡。

青霉素的用法和剂量取决于病情的严重程度以及患者的年龄、体重和肝肾功能。

它通常以口服片剂或注射剂的形式使用。

然而，对于一些人来说，青霉素可能是过敏原。

过敏反应可以从轻微的皮疹和瘙痒开始，到严重的呼吸困难、严重的过敏性休克等。

如果出现过敏反应，请立即就医。

此外，使用青霉素也可能出现其他副作用，包括但不限于：恶心、呕吐、腹泻、消化不良、头痛、头晕、疲劳等。

如果有任何不适的副作用，应及时告知医生。

总之，青霉素是一种常用的抗生素，对多种细菌感染有效。

然而，使用前请一定要遵循医生的建议，根据具体情况使用，并在用药过程中注意任何不适的反应，并及时咨询医生。

青霉素

α -氨基己二酸可能是经过高等
3、结氨酸是青霉素生物合成的前体物
乙酰羧酸合成酶将丙酮酸转化为乙酰乳酸，最后形成结氨酸。但是，过量的结氨酸会反馈抑制乙酰羧酸合成酶的活性。通过诱变选育获得一株高产青霉素的产黄青霉突变株，其L-结氨酸对乙酰乳酸合成酶的反馈抑制比亲株小得多，从而使得
的葡萄糖有利于菌体的生长，
3.5 青霉素的提取
P16
01
发酵液的过滤和预处理
02
萃取
03
结晶
发酵液放罐后，首先进行冷却，采用鼓式过滤或板框过滤除去菌丝，再向滤液中添加蛋白质絮凝剂，进行二次
采用乙酸丁醇进行2-3次萃取，从滤液萃取到乙酸丁醇时，控制PH为1.8-2.2，从乙酸丁醇反萃取到水中，控制PH为
萃取液一般通过结晶提纯，青霉素钾盐在醋酸丁醇中溶解度很小，在二次萃取液中加入醋酸钾-乙醇溶液，青霉
01
种子的制备
02
生产种子的制备
种子培养的目的是繁殖大量健壮的菌丝体，必须提供丰富的种子
培养基。生产种子的扩大培养级
数通常为二级。培养合格的种子应该菌丝稠密，菌丝团很少菌丝粗壮，内有中小空胞。
3.3 培养基组成
P13
青霉菌能利用很多碳源，快速利用的碳源有利于菌丝生长，慢速则利于青霉素合成。乳糖是青霉素发酵的最好碳源，但其价格高，来源有限，不适于工业生产，目前生产上常以淀粉经酶水解的葡萄糖化液为碳源往往采用连续流加的方式添加。
前体
无机元素
培养基组成
前体
无机元素
无机元素对青霉素发酵有较大影响。在青霉素的合成培养基中，阳离子比例以钾30%、钙20%、镁 41%为宜。铁离子对青霉菌有毒害作用，应严格控制发酵液中铁含量在30μ g/ml以下

青霉素使用注意事项与禁忌症

青霉素使用注意事项与禁忌症青霉素是一种广泛应用于临床的抗生素，它具有强大的杀菌作用，被广泛应用于治疗各种细菌感染。

然而，正因为其广泛应用，青霉素的使用也需要一定的注意事项和禁忌症。

本文将从不同角度来探讨青霉素的使用注意事项和禁忌症。

一、青霉素的注意事项1. 青霉素过敏史：青霉素过敏是使用青霉素时最常见的不良反应之一。

因此，在使用青霉素之前，医生应仔细了解患者的过敏史，尤其是对青霉素类药物是否有过敏反应。

如果患者曾经出现过青霉素过敏反应，应避免再次使用青霉素类药物，以免引发严重的过敏反应。

2. 肾功能：青霉素的排泄主要依赖于肾脏，因此，患者的肾功能状况对于青霉素的使用至关重要。

如果患者存在肾功能不全或肾衰竭等情况，应调整青霉素的剂量和给药间隔时间，以避免药物在体内积聚过多，导致药物的毒副作用。

3. 老年患者：老年患者的肝肾功能通常会有一定程度的下降，因此在给予老年患者青霉素治疗时，需要更加谨慎。

医生应根据老年患者的具体情况，调整剂量和给药方案，以确保药物的安全有效使用。

4. 孕妇和哺乳期妇女：青霉素在孕妇和哺乳期妇女中的使用也需要特别注意。

虽然青霉素在动物实验中没有显示出对胎儿的不良影响，但对于孕妇和哺乳期妇女的使用仍需慎重。

医生应在权衡利弊后，根据具体情况决定是否使用青霉素。

二、青霉素的禁忌症1. 青霉素过敏：青霉素过敏是使用青霉素的绝对禁忌症。

如果患者有过青霉素过敏反应的病史，应禁止使用青霉素类药物。

过敏反应可能表现为皮疹、荨麻疹、呼吸困难、过敏性休克等，严重情况下甚至可能导致死亡。

2. 肝功能损害：患有严重肝功能损害的患者应禁止使用青霉素。

因为青霉素在肝脏中代谢，肝功能损害会导致药物代谢减慢，从而增加药物在体内的积聚，增加药物的毒副作用。

3. 肾功能损害：患有严重肾功能损害的患者也应禁止使用青霉素。

如前所述，青霉素的排泄主要依赖于肾脏，肾功能损害会导致药物在体内积聚过多，增加药物的毒副作用。

青霉素是什么

青霉素是什么
青霉素是一个类广谱抗生素，它由青霉菌产生，可以治疗多种细菌感染。

它可用于治疗肺炎、溶血性和皮肤病等传染性疾病。

青霉素是基本抗生素之一，它的使用范围非常广泛，可有效地抵抗入侵机体的大量细菌。

以下是关于青霉素的介绍：
1. 作用：青霉素可以抑制细菌对人体内细胞的损伤，从而起到抗菌治疗疾病的作用。

青霉素也可以用来预防细菌所引起的感染，特别是发烧或肺炎而出现的腹泻和呼吸道感染，可以有效预防或治疗细菌性感染。

2. 用法用量：青霉素的用法用量取决于具体疾病，一般用量为1次500mg，或按照医嘱服用。

但应特别注意，青霉素比较有毒，药物的剂量和用法必须按照医生的指示准确服用。

3. 禁忌症：由于青霉素结构与化学结构类似，容易发生过敏反应，而且有肝毒性和肾毒性作用，所以一些慢性肝病或肾病患者不宜服用。

4. 不良反应：青霉素本身也会引发一些不良反应，如恶心、呕吐、发热等，而且容易出现过敏性反应，特别是过敏性皮炎，表现为皮肤出现红斑、瘙痒等情况，可能还有皮疹，发汗和皮肤瘙痒等，此时应立
即取消服药。

5. 注意事项：青霉素一旦服用，必须坚持按时服用，以免病情加重或
复发；服用青霉素期间一定要立即告知医生任何不良反应；妊娠期间
不能服用；用药前需复查肝肾功能，并且服药期间定期复查肝肾功能。

总之，青霉素是一种高效的抗生素，可以有效治疗许多细菌性感染，
但应特别注意不良反应和禁忌症，服药前后需要咨询医生。