国家食药总局修改银杏叶药品检验方法
国家食品药品监管总局关于开展银杏叶药品专项治理的通知
国家食品药品监管总局关于开展银杏叶药品专项治理的通知
【法规类别】药品管理
【发文字号】食药监电[2015]6号
【发布部门】国家食品药品监督管理总局
【发布日期】2015.05.20
【实施日期】2015.05.20
【时效性】现行有效
【效力级别】XE0303
国家食品药品监管总局关于开展银杏叶药品专项治理的通知
（食药监电〔2015〕6号）
各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局：
现将总局《关于桂林兴达药业有限公司等企业违法生产销售银杏叶药品的通告》（2015年第15号）发给你们，请认真组织落实，并就开展银杏叶药品专项治理有关事项通知如下：
一、凡是通告中要求召回的产品，各省（区、市）食品药品监管部门必须采取有效措施，全部停止使用，切实召回到位。
广西、湖南两省区要迅速查明桂林兴达药业有限公司和万邦德（湖南）天然药物有
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银杏叶药品风暴再起
银杏叶药品风暴再起近日，CFDA发布了《食品药品监管总局关于开展第三阶段银杏叶药品专项监督抽验的通知》(以下简称《第三阶段抽验通知》)。
《第三阶段抽验通知》下发后再次引发相关业内人士学习，各大医药媒体纷纷转发报道了相关新闻，5月份至今的银杏叶药品风暴呈愈演愈烈之势。
风暴之始今年五月桂林兴达药业银杏叶提取物问题被曝光。
此后，CFDA数次就此事发文表示要采取措施治理银杏叶相关药品的问题，并在发文后迅速执行文件决定。
受此影响，以桂林兴达药业和湖北午时药业为代表的一大批相关提取物和药品生产企业大受打击，其中部分问题较为严重、情节较为恶劣的企业被立案追究法律责任。
在这一过程中，作为原料，银杏叶这一味中药也不可避免的受到了一定影响。
自银杏叶问题被引爆以来，不少产地、市场经营商反映当地存在不同程度的厂家取消订货的现象，来自各大药厂、提取厂的订单量也猛然间变少，整个行业呈现出一夜之间由盛转衰的景象。
风暴持续7月初，在第一次银杏叶药品风暴随着第一批企业检查结果和处置措施的发布而逐渐落幕时，CFDA再次发布了《食品药品监管总局关于开展第二阶段银杏叶药品专项监督抽验的通知》(以下简称《第二阶段抽验通知》)。
《第二阶段抽验通知》的发布当然也在业内引发了较大震动。
此后不久，重庆、四川等银杏叶产区陆续进入产新期，从重庆、四川等产区经营商家反映的情况来看，似乎这一次风暴对产地的银杏叶产新影响并没有想象中那么大。
提取厂的订单固然是不比去年多，货源走势也比去年慢，但这其中影响行情更多的究竟是今年药市不景气的大行情还是因为《第二阶段抽验通知》的发布还是个有点争议的问题。
风暴再起现在前期银杏叶药品风暴还余波未平，大批企业还在舔舐伤口，CFDA又再次下发了《第三阶段抽验通知》。
《第三阶段抽验通知》要求各省食药监部门在前期检查的基础上在追加了一个成分的检查。
于广大用药群众而言，这当然是好事;但对各大银杏叶生产企业和部分不法银杏叶供应商而言这恐怕就不是什么好消息了。
江苏省食品药品监管局转发食品药品监管总局办公厅关于对使用银杏
江苏省食品药品监管局转发食品药品监管总局办公厅关于对使用银杏叶提取物生产保健食品的企业开展执法检查的通知
【法规类别】食品卫生
【发文字号】苏食药监保化[2015]138号
【发布部门】江苏省食品药品监督管理局
【发布日期】2015.06.12
【实施日期】2015.06.12
【时效性】现行有效
【效力级别】XP10
江苏省食品药品监管局转发食品药品监管总局办公厅关于对使用银杏叶提取物生产保健
食品的企业开展执法检查的通知
（苏食药监保化〔2015〕138号）
各市食品药品监管局，昆山、泰兴、沭阳县（市）市场监管局（食品药品监管局），苏州市食品药品检验所：
现将《食品药品监管总局办公厅关于对使用银杏叶提取物生产保健食品的企业开展执法检查的通知》（食药监办食监三〔2015〕74号，以下简称《通知》，见附件）转发给你们，并就有关事项通知如下，请一并遵照执行。
一、抓紧组织企业自查自纠。
请立即督促辖区内使用银杏叶提取物保健食品企业按照国家总局《关于对使
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吉林省食品药品监督管理局关于转发食品药品监管总局关于开展银杏
吉林省食品药品监督管理局关于转发食品药品监管总局关于开展银杏叶药品专项监督抽验的通知
【法规类别】机关工作综合规定
【发布部门】吉林省食品药品监督管理局
【发布日期】2015.06.16
【实施日期】2015.06.16
【时效性】现行有效
【效力级别】XP10
吉林省食品药品监督管理局关于转发食品药品监管总局关于开展银杏叶药品专项监督抽
验的通知
各市（州）食品药品监督管理局、省药品检验所：
现将食品药品监管总局《关于开展银杏叶药品专项监督抽验的通知》（食药监药化监[2015]69号）转发你局，请按要求彻查相关药品。
为进一步落实国家总局要求，经认真研究，对我省银杏叶药品专项监督抽验工作作出如下安排：
一、抽样由各市（州）局实施。
各市（州）局应严格遵照国家总局要求的企业、品种的覆盖性和工作时限要求抽样。
公主岭、梅河口市和长白山管委会的抽样任务分别由四平市局、通化市局和白山市局完成。
样品按检验所需3倍量抽取（按6盒掌握）。
应合理安排不同类别、行政区划的经营与使用单位的抽查比例。
样品应及时送达承检单位，各市（州）局可根据实际选择直接送达或邮寄送达。
二、各市（州）局应于2015年6月27日前将抽验汇总情况（附件）报省局。
抽验密钥应派专人妥善保管，并于2015年6月。
国家食品药品监督管理总局关于发布银杏叶软胶囊等药品补充检验方法的公告(2015年 第142号)
2015年08月10日发布中国食品药品检定研究院研究制定的《银杏叶软胶囊中游离槲皮素、山柰素、异鼠李素检查项补充检验方法》《银杏叶滴丸中游离槲皮素、山柰素、异鼠李素检查项补充检验方法》《舒血宁注射液、银杏叶提取物注射液中游离槲皮素、山柰素、异鼠李素检查项补充检验方法》《银杏达莫注射液中游离槲皮素、山柰素、异鼠李素检查项补充检验方法》《银杏叶滴剂中游离槲皮素、山柰素、异鼠李素检查项补充检验方法》《银杏叶提取物、银杏叶片及银杏叶胶囊中槐角苷检查项补充检验方法》已经国家食品药品监督管理总局批准，现予正式发布。
特此公告。
附件：1.银杏叶软胶囊中游离槲皮素、山柰素、异鼠李素检查项补充检验方法2.银杏叶滴丸中游离槲皮素、山柰素、异鼠李素检查项补充检验方法3.舒血宁注射液、银杏叶提取物注射液中游离槲皮素、山柰素、异鼠李素检查项补充检验方法4.银杏达莫注射液中游离槲皮素、山柰素、异鼠李素检查项补充检验方法5.银杏叶滴剂中游离槲皮素、山柰素、异鼠李素检查项补充检验方法6.银杏叶提取物、银杏叶片及银杏叶胶囊中槐角苷检查项补充检验方法食品药品监管总局2015年8月10日2015年第142号公告附件1.docx2015年第142号公告附件2.docx2015年第142号公告附件3.docx2015年第142号公告附件4.docx2015年第142号公告附件5.docx2015年第142号公告附件6.docx附件1银杏叶软胶囊中游离槲皮素、山柰素、异鼠李素检查项补充检验方法【检查】游离槲皮素、山柰素、异鼠李素照高效液相色谱法（《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI D）测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－0.4%磷酸溶液（45:55）为流动相；检测波长为360nm。
理论板数按槲皮素峰计算应不低于2500。
对照品溶液的制备分别取槲皮素对照品、山柰素对照品、异鼠李素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml分别含20μg、20μg、8μg的混合溶液，即得。
银杏叶片萜类内酯含量测定方法改进_黄敏珠
过研究采用新的色谱条件进行萜类内酯含量测定 。
研究结果表明 ,采用新的色谱条件 ,其中流动相去 除四氢呋喃 ,采用甲醇 2水 (28ζ 72)系统 ,方法可行 ,操 作简单 ,达到了实验设计的目的 。
[DO I] 10. 3870 / yydb. 2010. 03. 040 [参考文献 ]
[ 1 ] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典 (一部 ) [ Z ]. 北 京 :化学工业出版社 , 2005: 597 - 598 .
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2. 8 重复性实验 取自制中试样品 (批号 : 040501) 6 份 ,分别按上述测定方法 ,对样品中所含的萜类内酯进 行测定 ,结果平均含量 7. 76 mg; RSD = 4. 79%。 2. 9 日间精密度实验 取中试样品 (批号 : 040501) ,
银杏叶是目前临床上应用很广的中药品种 ,其制剂 包括口服固体制剂 :片剂、胶囊剂、口崩片剂等 ,其他剂 型有 :滴丸剂、软胶囊等 ,因此对其主药成分的质量控制 研究具有十分重要的现实意义 ,也具有实际应用价值 。
笔者采用蒸发光散射 2高效液相 ( ELSD 2HPLC)法
测定 ,考虑到《中华人民共和国药典 》2005年版收载的 方法所用流动相为正丙醇 2四氢呋喃 2水 ( 1 ζ 15 ζ 84 ) 系统 [ 1～3 ] ,其中四氢呋喃在分析过程中 ,存在试剂价格 高 、易挥发 、对人体有害等缺点 。因此笔者在本研究通
保健食品用原料银杏叶团体标准
T/CNHFA 0XX—2022保健食品用原料银杏叶1 范围本标准适用于保健食品用原料银杏叶。
2 规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。
下列文件中所包含的部分条款通过相关标准的引用儿成为本标准的部分内容。
凡是注明日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。
凡是不注明日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改版本）适用于本文件。
GB/T 1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》GB 2762食品安全国家标准食品中污染物限量GB 2763食品安全国家标准食品中农药最大残留限量GB 16740食品安全国家标准保健食品GB 2761 食品安全国家标准食品中真菌毒素限量《中华人民共和国药典》一部《中华人民共和国药典》四部GB 5009.12 食品安全国家标准食品中铅的测定GB 5009.11 食品安全国家标准食品中总砷及无机砷的测定GB 5009.17 食品安全国家标准食品中总汞及有机汞的测定3 技术要求3.1 来源银杏叶为银杏科植物银杏Ginkgo biloba L. 的干燥叶。
秋季叶尚绿时采收，及时干燥。
3.2 感官要求应符合表1的规定。
表1 感官要求3.3 理化指标应符合表2的规定。
表2 理化指标3.4 标志性成分指标应符合表3的规定。
表3 标志性成分指标3.5 真菌毒素限量真菌毒素限量应符合GB 2761中相应类属食品的规定和(或)有关规定。
4 其他保健食品所用原料为本品的炮制加工品，其炮制加工前的原料应符合本标准。
炮制如为净制、切制的，除另有规定外，相关项目应符合本标准。
炮制如为其他炮制工艺的，炮制加工品应符合相应标准的规定。
T/CNHFA 0XX—2022附录A（规范性附录）总银杏酸检验方法A.1 一般规定本标准所用试剂和水，在没有注明其他要求时，均指分析纯试剂和GB/T 6682 规定的三级水。
实验中所用的溶液在未注明用何种溶剂配制时，均指水溶液。
CFDA银杏叶制剂专项整治文件汇编43页word
国家食品药品监督管理总局关于桂林兴达药业有限公司等企业违法生产销售银杏叶药品的通告(2019年第15号)2019年05月19日发布近日，在国家食品药品监督管理总局对低价销售银杏叶药品企业的飞行检查中发现，个别银杏叶药品生产企业存在严重违法行为。
一、现初步查明，桂林兴达药业有限公司将银杏叶提取生产工艺由稀乙醇提取改为3%盐酸提取，同时从不具备资质的企业购进以盐酸工艺生产的银杏叶提取物，用于生产银杏叶片，并将外购的提取物销售给其他的药品生产企业，伪造原料购进台账和生产检验记录。
万邦德（湖南）天然药物有限公司用购进的银杏叶提取物生产银杏叶片和银杏叶胶囊等制剂，伪造原料购进台账和生产检验记录。
这两家企业的上述行为涉嫌违反《中华人民共和国药品管理法》第九条、第三十二条等有关规定，违反《中华人民共和国药典》关于银杏叶提取物的标准要求，广西、湖南两省区食品药品监管部门已对其立案调查。
用盐酸工艺生产银杏叶提取物会分解药品有效成分，影响药品疗效。
二、国家食品药品监督管理总局要求所有经营和使用单位立即停止销售和使用桂林兴达药业有限公司和万邦德（湖南）天然药物有限公司的银杏叶药品。
广西、湖南两省区食品药品监管部门要监督企业召回全部在售产品，其他省（区、市）食品药品监管部门负责监督本行政区域内企业和单位做好相关药品召回工作。
三、经查，有24家药品生产企业从桂林兴达药业有限公司购买非法银杏叶提取物，分别为：河北省的涿州东乐制药有限公司；山西省的山西仟源制药医药集团股份有限公司、山西瑞福莱药业有限公司；辽宁省的辽宁盛生医药(集团) 有限公司制药分公司；黑龙江省的黑龙江天宏药业股份有限公司；安徽省的安徽圣鹰药业有限公司、芜湖绿叶制药有限公司；山东省第 1 页的山东鲁西药业有限公司、烟台荣昌制药股份有限公司；湖北省的武汉名实药业有限责任公司；湖南省的湖南方盛制药股份有限公司、湖南康尔佳制药有限公司、湖南华纳大药厂有限公司、湖南恒伟药业有限公司；广东省的广东一力罗定制药有限公司、广东新峰药业股份有限公司；广西区的广西半宙大康制药有限公司、桂林红会药业有限公司；海南省的海口奇力制药股份有限公司、海南海力制药有限公司、海南省金岛制药厂；四川省的成都森科制药有限公司、成都永康制药有限公司；云南省的云南白药集团中药资源公司。
银杏叶质量标准 1121
天津泰阳制药标准银杏叶Gingko Leaves目的：规范银杏叶的采购及质控管理。
拟文部门：质量保证部1范围本标准规定了银杏叶的技术要求、检验方法和包装、标签、运输、贮存要求。
本标准适用于以银杏叶经采摘、干燥等工艺制得的银杏叶原料。
2有效成分主要有效成分为银杏总黄酮、银杏内酯。
技术要求2.1.13.1 性状：多褶皱或破碎，完整者呈扇形，长3～12cm，宽5～15cm。
黄绿色或浅棕黄色，上缘呈不规则的波状弯曲，有的中间凹入，深者可达叶长的4/5。
具二叉状平行叶脉，细而密，光滑无毛，易纵向撕裂。
叶呈楔形，叶柄长2～8cm。
2.1.2项目指标含量：总黄酮醇苷（%）（按干燥品计算）不低于0.4水分（%）不得过12总灰分（%）不得过10酸不溶性灰分(%) 不得过22、试验方法2.1 鉴别取本品粉末1g，加甲醇10ml，加热回流10分钟，放冷，滤过，滤液作为供试品溶液。
另取银杏叶对照药材1g，同法制成对照药材溶液。
照薄层色谱法（中华人民共和国药典2005版附录VI B）试验，吸取上述两种溶液个6ul，分别点于同一含分别点于同一以含0.4%醋酸钠的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲醇-水（5：3：1：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3%三氯化铝乙醇溶液，热风吹干，置紫外灯(365nm)下检视。
供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。
2.1.3 2.2 总黄酮醇苷含量的测定:q Z$Q T C A2.1.4色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.4%磷酸溶液（50：50）为流动相；检测波长为360nm。
理论板数按槲皮素峰计算应不低于2500。
2.1.5对照品溶液的制备分别精密称取槲皮素对照品、山奈素对照、异鼠李素对照品，加甲醇制成每1ml分别含30μg30μg20μg的混合溶液，作为对照品溶液；或精密称取已标示槲皮素、山奈素、异鼠李素含量的银杏叶对照提取物35mg，照供试品溶液的制备方法，同法制成对照得取物溶液。
国家食品药品监督管理总局通告2015年第20号——关于开展银杏叶提取
国家食品药品监督管理总局通告2015年第20号——关于开展银杏叶提取物和银杏叶药品检验的通告
【法规类别】药品管理
【发文字号】国家食品药品监督管理总局通告2015年第20号
【发布部门】国家食品药品监督管理总局
【发布日期】2015.06.08
【实施日期】2015.06.08
【时效性】现行有效
【效力级别】XE0303
国家食品药品监督管理总局通告
（2015年第20号）
关于开展银杏叶提取物和银杏叶药品检验的通告
2015年6月4日，国家食品药品监督管理总局发布了银杏叶药品补充检验方法。
现就开展银杏叶提取物和银杏叶药品检验有关事项通告如下：
一、各银杏叶提取物生产企业（含未取得药品生产许可证的提取物生产企业）、银杏叶药品制剂生产企业要根据《银杏叶提取物、银杏叶片、银杏叶胶囊中游离槲皮素、山柰素、异鼠李素检查项补充检验方法》，对本企业自2014年1月1日以来生产的所有银杏1 / 2
叶提取物、银杏叶片和银杏叶胶囊逐批进行检验，并将检验结果（包括合格与不合格的）报告所在地省（区、市）食品药品监管部门，上述自检不晚于2015年6月15日完成，同时向社会公布。
其中，凡检验不合格的
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银杏叶提取工程中遇到的问题
银杏叶提取工程中遇到的问题
银杏叶提取物广泛应用于药品、保健品、食品添加剂、功能性饮料与化妆品领域中。
监管部门在检查发现的问题是，部分企业擅自改变提取工艺，使用3%盐酸代替稀乙醇制备银杏叶提取物，而按国家生产按标准应使用稀乙醇提取。
国家食药监总局称，擅自改变提取工艺存在分解药品有效成分，影响药品疗效风险。
据介绍，采用3%盐酸提取，不仅能降低成本，还能提高出率，缩短基础工艺流程时间。
据中国医药保健品进出口商会透露，采用3%盐酸提取每吨可节约4000元成本。
银杏叶提取物在市场上具有系统性风险，一旦出现问题，整个行业的弊端都已暴露。
业内人士表示，植物提取物行业监管标准存在缺失。
有业内人士指出，目前植提业发展迅速，市场规模快速扩张，提高行业准入门槛，制定植提产品标准，实现行业的可持续发展已经迫在眉睫。
新型的膜分离和膜浓缩技术在银杏叶深加工中的应用使得工序简化，改进后的提取工艺如下：
原料—预处理—浸提—过滤—膜过滤—色谱分离—膜浓缩—减压浓缩—干燥—银杏叶提取物成品。
国家食药总局修改银杏叶药品检验方法
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国家食药总局修改银杏叶药品检验方法
作者：
来源：《上海医药》2015年第13期
国家食品药品监督管理总局（CFDA）日前发布《银杏叶提取物、银杏叶片、银杏叶胶囊中游离槲皮素、山柰素、异鼠李素检查项补充检验方法》。
按照该检验方法，银杏叶药品生产过程中改变提取工艺、非法添加等违法行为将被检出。
近期，CFDA通过飞行检查发现，部分企业为降低生产成本，谋取非法利益，擅自将银杏叶提取物生产工艺由稀乙醇提取改为3%盐酸提取，导致银杏叶药品有效成分分解，降低药品疗效，而按照现行药品标准检验方法却无法发现。
这次发布的补充检验方法，是国家药品检验机构专门针对盐酸提取工艺和非法添加其他物质研究的新方法，只要是使用盐酸提取工艺和非法添加其他物质的，就可以直接检验出来。
补充检验方法作为监管执法的重要手段，一般不公开发布。
此次公开发布，是从保证公众用药安全的角度出发，为了在最短时间内有效控制药品风险，给企业自查和专项治理提供技术支持。
CFDA已要求所有银杏叶药品生产企业抓紧对本企业产品开展自检，凡检验不合格的产品坚决停售停用，及时召回产品。
同时要求各地药品检验机构开展监督抽验，彻底清理银杏叶药品市场。
凡仍发现有不合格产品在市场流通的企业，坚决依法从严处理。
（CFDA）。
药物分析辅导：银杏叶片含量测定方法
银杏叶片为银杏叶提取物经加工制成的片。
2005版《中国药典》含量测定项下：总黄酮醇苷色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.4%磷酸溶液（50：50）为流动相；检测波长为360nm。
理论板数按槲皮素峰计应不低于2500。
供试品溶液的制备：取本品10片，除去包衣，精密称定，研细，取约相当于总黄酮苷19.2mg的粉末，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250W，频率33kHz）20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置 100ml锥形瓶中，加甲醇10ml，25%盐酸溶液5ml，摇匀，置水浴中加热回流30分钟，迅速冷却至室温，转移至50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
萜类内酯色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以正丁醇-四氢呋喃-水（1：15：84）为流动相；用蒸发光散射检测器。
理论板数按白果内酯峰计应不低于2500。
供试品溶液的制备：取本品10片，除去包衣，精密称定，研细，取约相当于萜类内酯19.2mg的粉末，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250W，频率33kHz）20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液20ml，回收甲醇，残渣加水10ml，置水浴中温热使溶散，加2%盐酸2滴，用醋酸乙酯振摇提取4次（15ml，10ml，10ml，10ml），合并提取液，用 5%醋酸钠溶液20ml洗涤，分取醋酸钠液，用醋酸乙酯10ml洗涤。
合并醋酸乙酯提取液及洗液，用水洗涤2次，每次20ml，合并水液，用醋酸乙酯 10ml洗涤，合并醋酸乙酯液，回收至干，残渣哟功能甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定总黄酮苷含量时常用的流动相系统一般加入磷酸调节pH值，如：李芳等用HPLC法测定银杏叶片剂中总黄酮苷的含量，采用Waters 高效液相色谱仪。