胰岛素抵抗机制新认识
中药治疗胰岛素抵抗的作用机制及新靶点探讨
有能力的药物研发机构研究开发或筹建(4己的研发 团队等形式，先将其直接研发成为传统制剂，从而实 现协定处方向医院中药制剂的快速有效转化:3.处方优化后续对新制剂开展监测，针对临 床的使用情况包括技术发展、患者反馈等，进一步优 化处方工艺，改良剂型，提高质量控制水平,使其更 加符合现代临床药物理念，完善、细化、补充、修汀 说明书有效性、安全性的相关内容；还可进一步针 对目标疾病（证候）、人群、药物进行筛选、确定、重 组，形成更具有效性或优效性的医院中药制剂：对于 具有优效性或研发前景的医院中药制剂，可再进行 中药新药的临床前研究：小结名老中医多年的临床积累，使其对于某一个疾 病或某一方面的疾病有着自己独特的见解，协定处 方、院内制剂、上市药品甚至保健食品都是其转化的 产品形式，现阶段，在药品医院销售取消“零加成”、《中华人民共和国中医药法》出台以及传统中药制剂 实行备案制的大环境下，医疗机构应加大对医院中 药制剂的重视程度，充分结合本单位医疗优势，重点开发中药协定处方，继承传统中药制剂特色，优先向 备案制剂转化参考文献丨丨丨国家食品药品监督管理局.国家食品药品监督管理局令 |2005]第20号医疗机构制剂注册管理办法(试行).(2〇〇S-06-22)[2020-07-01].rn/gonghao/rontent/2006/ (•ontent_292146.htm[2]中华人民共和国中医药法.(2016-12-26)[2020-7-l].http://f j S./zhengce\venjian/2018-()3-24/2249.h t n i l丨3丨姜希.曾侪玉，江雅楠.等.赵炳南红纱条联合中药内服治疗坏 疽性脓皮病经验.中华中医药杂志.2020.35(9):4314M317丨4丨张董晓，付娜，高畅.等.燕京外科流派名家内治浆细胞性乳腺 炎经验.中华中医药杂志,2020,35(7):3581-3583丨5丨曹梦蝶.吴锐，王张.等.我国批准丨•.市中成药的品种.主治和 用药特点.中成药,2019,41(8):1999-2006间陈家润.汗映珠，孟兰!)i.等.广东酋医疗机构中药制剂注册屮 报存在问题及对策.中国药师，2019,33( 10):1097-1101P I尹宁宁.谢纪念珍,周黎明，等.山东省医疗机构中药制剂技术 审评常见问题及分析.药事管理，2019,38(11):679-682叫申琳.陈旭，于震.等.北京市医疗机构制剂存在问题分析及对 策研究.医院药事,2015,丨9(4):57-59(收稿日期：2020年7月7日）•仁心雕龙•中药治疗胰岛素抵抗的作用机制及新靶点探讨毛竹君，张芯(浙江中医药大学药学院，杭州310053 )摘要：胰岛素抵抗（I R)可导致中心性肥胖、血脂异常、糖尿病、血管内皮功能紊乱、高血压病等多种代谢 性疾病的发生.丨R发生机制复杂，脂肪组织释放的外泌体是肥胖患者全身性1R病因学中的一个关键因素。
胰岛素抵抗与心血管病理生理机制分析
胰岛素抵抗与心血管病理生理机制分析胰岛素抵抗是当细胞不再因为胰岛素作用而被高效地吸收血糖时发生的一种代谢紊乱。
它是糖尿病、肥胖症和其他代谢性疾病的主要原因之一。
因为胰岛素是体内调节血糖的主要荷尔蒙，所以胰岛素抵抗会导致血糖水平升高，同时也增加了患心血管病的风险。
因此，本文将探讨胰岛素抵抗与心血管病理生理机制的关系。
胰岛素抵抗的生理机制暗示体内胰岛素的产生能力已下降，同时胰岛素受体上每个单元中胰岛素结合的能力和效果也有所下降。
随着时间的流逝，细胞逐渐失去对胰岛素的敏感性，最终形成了一种代谢紊乱的状态。
在胰岛素抵抗的情况下，胰岛素无法刺激肝脏、肌肉和脂肪细胞吸收血糖和脂肪酸。
这意味着血糖和脂肪酸的水平升高，这也被认为是心血管疾病的风险因素之一。
此外，大量胰岛素抵抗患者也存在高胰岛素血症的情况，这可能会导致细胞局部缺氧、生长因子过度分泌和内皮细胞损伤等一系列代谢和组织学上的异常。
胰岛素抵抗已证实与许多心血管疾病存在明显的相关性，包括高血压症、冠心病、缺血性心脏病、心肌梗死和中风等。
下面我们重点关注以下几种：高血压胰岛素抵抗可导致肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度激活。
从而导致心输出量和血浆容量增加，血管阻力增加，引起高血压。
此外，胰岛素可以刺激交感神经系统的活动，导致心肌收缩力增强和心率增加，也有可能通过这种方式导致高血压。
冠心病和缺血性心脏病胰岛素抵抗与冠心病和缺血性心脏病有密切关联。
胰岛素抵抗的存在增加了血糖和胰岛素浓度的水平，这会导致动脉粥样硬化和心脏病变。
高胰岛素血症的情况可能会导致内皮细胞功能异常，从而影响动脉收缩和松弛。
这也被认为是冠心病的发生机制之一。
心肌梗死胰岛素抵抗的存在增加了患心肌梗死的风险。
胰岛素抵抗导致高胰岛素血症，可能导致动脉粥样硬化和内皮细胞功能异常，这两种疾病都与心肌梗死密切相关。
此外，胰岛素抵抗患者中的脂肪酸代谢异常也可能导致心肌梗死。
中风胰岛素抵抗还与中风有相关性。
一项研究显示，胰岛素抵抗可导致患糖尿病患者中风的风险增加。
胰岛素及胰岛素抵抗研究进展
胰岛素及胰岛素抵抗研究进展摘要：胰岛素属于一种多效性激素，不仅能够对血糖有调节作用，还能够调节多种生物代谢，参与细胞的生长、繁殖及分化。
胰岛素抵抗属于代谢综合征的核心，属于糖尿病、高血压、冠心病等疾病的发病重要因素，引起人们的广泛关注。
关键词：胰岛素；胰岛素抵抗；糖尿病；脂质代谢胰岛素抵抗属于胰岛素作用下一些主要器官组织针对一定剂量的胰岛素所发生的生理效应比正常水平低的一种状态形式，其属于一种代谢综合征的核心[1]。
能够引发心血管疾病、血糖异常、糖尿病、血脂紊乱、肥胖等疾病或者生理紊乱，属于威胁人类健康的一大杀手。
胰岛素抵抗属于由多种遗传因素和环境因素引发的胰岛素受体和受体以后的缺陷导致。
本文对胰岛素及胰岛素抵抗进行研究和阐述。
1.胰岛素生理功能1.1 胰岛素生物学特性胰岛素分别由A条、B条氨基酸肽链构。
胰岛素分泌受多种因素影响，主要包括：①血糖浓度，这是影响胰岛素分泌的最主要因素。
在早期快速相表明葡萄糖能够使存在的胰岛素得到释放，延迟迟缓相显示胰岛素合成及胰岛素原转化为胰岛素；②可以从含有蛋白质比较多的食物中把血液中氨基酸浓度得到提升，促进胰岛素分泌。
赖氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、精氨酸等，对胰岛素的分泌均具有一定的刺激作用；③肠-胰岛轴。
患者用餐以后，其胃肠道激素，包括胃泌素、胰泌、胰泌素等经过血流到达β细胞上对应部位，促进胰岛素的分泌[2]。
④自主神经功能情况能够对胰岛素的分泌带来一定影响。
主要由于迷走神经兴奋能够增加胰岛素的分泌，而在患者进食的时候，会使迷走神经受到激活；从而交感神经兴奋会使胰岛素的分泌受到抑制。
1.2胰岛素细胞信号转导通路胰岛素调节靶细胞的生理功能主要利用两条信号通路完成:(1)丝裂原激活蛋白质激酶路径,能够使血管平滑肌细胞的生长和移动，促使纤溶酶激活抑制子活性得到增加、使细胞外基质增生等；（2）胰岛素及其受体中存在多种可调节中枢神经系统的生物学效应，是调节胰岛素和促进受体结合的主要途径；除此之外，该信号系统可通过调节GLUT4在胰岛素对葡萄糖的社区并将其细胞结合肌糖原减少血糖浓度，且在减少过程中还可促进细胞增生、分裂、生存、抗凋亡等作用，广受临床学者关注。
胰岛素抵抗(胰岛素敏感性)
胰岛素抵抗（胰岛素敏感性）一：什么是胰岛素抵抗胰岛素抵抗（英语：insulin resistance），是指脂肪细胞、肌肉细胞和肝细胞对正常浓度的胰岛素产生反应不足的现象，亦即这些细胞需要更高的胰岛素浓度才能对胰岛素产生反应。
在脂肪细胞内，胰岛素抗性导致储存的甘油三酸酯的水解，进而提高血浆内自由脂肪酸的含量。
在肌肉细胞内，胰岛素抗性降低葡萄糖的吸收；而在肝细胞内，降低葡萄糖的储备，两者共同导致血糖含量的提高。
胰岛素抗性引起的血浆中高胰岛素和高糖含量经常导致代谢综合征、痛风和2型糖尿病。
胰岛素抵抗理论结束了用胰岛素分泌不足来解释糖尿病的历史。
更真实地再现了人体的复杂性，为行为医学技术进入提供了学术支持。
更科学的为指导糖尿病患者运动指明了方向。
二：胰岛素抵抗的形成原因导致胰岛素抵抗的病因很多，包括遗传性因素或称原发性胰岛素抵抗如胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体、胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变(如Glut4基因突变、葡萄糖激酶基因突变和胰岛素受体底物基因突变等)，原发性胰岛素抵抗大多数是由于多基因突变所致，并常常是多基因突变协同导致胰岛素抵抗。
除了上述遗传因素之外，许多环境因素也参与或导致胰岛素抵抗，称之为继发性胰岛素抵抗，如肥胖(是导致胰岛素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖；这主要与长期运动量不足和饮食能量摄人过多有关，2型糖尿病患者诊断时80%伴有肥胖)、长期高血糖、高游离脂肪酸血症、某些药物如糖皮质激素、某些微量元素缺乏如铬和钒缺乏、妊娠和体内胰岛素拮抗激素增多等。
另外还有原因是肿瘤坏死因子a(TNF-a)增多。
TNF-a活性增强可以促进脂肪分解引起血浆FFA水平增高，抑制肌肉组织胰岛素受体的酪氨酸激酶的活性，抑制IRS-1的磷酸化和Glut4的表达，从而导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症。
近年来尚发现脂肪细胞能分泌抵抗素( resistin )，抵抗素可降低胰岛素刺激后的葡萄糖摄取，中和抵抗素后组织摄取葡萄糖回升。
胰岛素抵抗
胰岛素抵抗（胰岛素敏感性）一：什么是胰岛素抵抗胰岛素抵抗（英语：insulin resistance），是指脂肪细胞、肌肉细胞和肝细胞对正常浓度的胰岛素产生反应不足的现象，亦即这些细胞需要更高的胰岛素浓度才能对胰岛素产生反应。
在脂肪细胞内，胰岛素抗性导致储存的甘油三酸酯的水解，进而提高血浆内自由脂肪酸的含量。
在肌肉细胞内，胰岛素抗性降低葡萄糖的吸收；而在肝细胞内，降低葡萄糖的储备，两者共同导致血糖含量的提高。
胰岛素抗性引起的血浆中高胰岛素和高糖含量经常导致代谢综合征、痛风和2型糖尿病。
胰岛素抵抗理论结束了用胰岛素分泌不足来解释糖尿病的历史。
更真实地再现了人体的复杂性，为行为医学技术进入提供了学术支持。
更科学的为指导糖尿病患者运动指明了方向。
二：胰岛素抵抗的形成原因导致胰岛素抵抗的病因很多，包括遗传性因素或称原发性胰岛素抵抗如胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体、胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变(如Glut4基因突变、葡萄糖激酶基因突变和胰岛素受体底物基因突变等)，原发性胰岛素抵抗大多数是由于多基因突变所致，并常常是多基因突变协同导致胰岛素抵抗。
除了上述遗传因素之外，许多环境因素也参与或导致胰岛素抵抗，称之为继发性胰岛素抵抗，如肥胖(是导致胰岛素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖；这主要与长期运动量不足和饮食能量摄人过多有关，2型糖尿病患者诊断时80%伴有肥胖)、长期高血糖、高游离脂肪酸血症、某些药物如糖皮质激素、某些微量元素缺乏如铬和钒缺乏、妊娠和体内胰岛素拮抗激素增多等。
另外还有原因是肿瘤坏死因子a(TNF-a)增多。
TNF-a活性增强可以促进脂肪分解引起血浆FFA水平增高，抑制肌肉组织胰岛素受体的酪氨酸激酶的活性，抑制IRS-1的磷酸化和Glut4的表达，从而导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症。
近年来尚发现脂肪细胞能分泌抵抗素( resistin )，抵抗素可降低胰岛素刺激后的葡萄糖摄取，中和抵抗素后组织摄取葡萄糖回升。
肥胖致胰岛素抵抗和高血糖的机制 治疗及评测
内容摘要
本研究发现高脂饮食肥胖大鼠的胰岛细胞胰岛素抵抗与胰岛素信号通路受损 有关，这为预防和治疗糖尿病提供了新的思路。然而，本研究仅初步探讨了高脂 饮食肥胖大鼠胰岛细胞胰岛素抵抗的机理，未来研究可进一步深入探讨其他可能 的机制，如炎症反应、氧化应激等在肥胖及相关疾病中的作用。同时，可研究针 对这些机制的干预措施，如改善饮食习惯、药物治疗等，以期为临床实践提供更 多有效的治疗手段。
内容摘要
实验结果显示，高脂饲养的大鼠体重、血糖和胰岛素水平显著高于对照组。 免疫组织化学结果显示，实验组大鼠胰岛细胞内胰高血糖素蛋白表达水平明显高 于对照组，而胰高血糖素样肽1蛋白表达水平则明显低于对照组。实时荧光定量 PCR结果也证实了上述趋势。
内容摘要
这些变化趋势与既往研究基本一致，进一步验证了高脂饲养诱导胰岛素抵抗 模型的有效性。同时，本研究还发现胰高血糖素和胰高血糖素样肽1的变化趋势 与胰岛素抵抗的发展密切相关。这为理解胰岛素抵抗的发病机制提供了新的视角。
谢谢观看
内容摘要
在以往的研究中，高脂饮食肥胖大鼠的胰岛细胞功能受到广泛。研究表明， 高脂饮食会导致大鼠体重增加，出现肥胖现象，同时影响胰岛细胞胰岛素抵抗。 然而，关于其具体作用机理的研究尚不充分，有待进一步探讨。
内容摘要
本研究采用随机对照实验设计，将大鼠分为高脂饮食组和正常饮食组。实验 过程中，定期检测大鼠体重、血糖和胰岛素水平。通过免疫组织化学染色法和实 时荧光定量PCR法，观察胰岛素信号通路相关蛋白的表达变化。采用统计学方法 对数据进行处理和分析。
内容摘要
在既往研究中，高脂饲养诱导的胰岛素抵抗模型受到了广泛。然而，关于胰 岛细胞内胰高血糖素和胰高血糖素样肽1在此过程中的变化仍存在争议。因此， 系统评价和深入探讨其变化规律具有重要意义。
胰岛素抵抗什么是胰岛素抵抗怎么治疗
胰岛素抵抗什么是胰岛素抵抗怎么治疗各位老铁们好，信任许多人对胰岛素反抗都不是特殊的了解，因此呢，今日就来为大家共享下关于胰岛素反抗以及什么是胰岛素反抗怎么治疗的问题学问，还望可以关心大家，解决大家的一些困惑，下面一起来看看吧！本文名目什么是胰岛素反抗胰岛素反抗产生的机制有胰岛素反抗可以喝稀饭么胰岛素反抗介绍，胰岛素反抗是什么意思什么是胰岛素反抗怎么治疗怎么查胰岛素反抗一、什么是胰岛素反抗就是自身的胰岛素反抗力量不行了，就需要用胰岛素来增加自身的反抗力量，用来消化不易消化的食物，所以这就是叫做胰岛素反抗二、胰岛素反抗产生的机制有1、慢性胰岛素反抗产生的机制包括：2、1．胰岛素抗体阻碍胰岛素向靶部位转运三、胰岛素反抗可以喝稀饭么胰岛素反抗作为糖尿病患者的一种表现，其饮食需要严格遵循糖尿病饮食。
糖尿病患者最好不要喝粥，假如实在想喝粥的话就不行以熬得太烂，糊化程度过高简单消化，其餐后血糖增高较多。
不利于血糖的管理。
可以在粥中加入粗粮如玉米，黑米，绿豆削减升糖指数，还可以搭配一些蔬菜青菜等。
增加粗纤维摄入量，缓解糖尿病患者便秘的症状。
四、胰岛素反抗介绍，胰岛素反抗是什么意思胰岛素反抗指的是正常量的胰岛素起不到正常的降低血糖的作用，体内组织对于胰岛素的作用不敏感。
近期表现为月经紊乱、不孕，远期为慢性疾病(高血压、糖尿病、冠心病、子宫内膜癌)发生较正常人群明显上升。
五、什么是胰岛素反抗怎么治疗胰岛素反抗是指由于患者肥胖，长期缺乏运动等因素世导致胰岛素促进葡萄糖的摄取和利用率下降，机体代偿性的分泌过多的胰岛素入血消失高胰岛素血症，维持机体的血糖稳定。
消失胰岛素反抗时患者简单消失代谢功能紊乱，可以通过改换胰岛素的种类以及使用胰岛素增敏剂治疗。
六、怎么查胰岛素反抗在临床上查胰岛素反抗,最常用的方法就是胰岛素释放试验，要求空腹抽血查胰岛素水平，然后喝糖水，分别在0.5小时，1小时，2小时，3小时分别抽血查胰岛素水平，来推断是否存在高胰岛素血症。
胰岛素抵抗
Gly 1008→Val Arg 1174→Gln Trp 1200→Ser
完全缺失5个外显子 10kb缺失
酪氨酸激酶活性减低
酪氨酸激酶活性减低 受体亲和力和自身 磷酸化减低 酪氨酸激酶活性丧失 酪氨酸激酶活性缺如
引起的疾病
矮妖精症
矮妖精症 A型综合征 A型综合征 矮妖精症 A型综合征 A型综合征 A型综合征 A型综合征
IR =
22.5
根底状态法的共同缺陷
仅说明根底状态下的情况，信息范围窄 Glu-Ins反响是与B细胞、肝脏和外周组织三
者相关，如B细胞功能严重受损，Glu-Ins 的 反响环就不存在了，故不适用于细胞功能 严重受损者 FPG和Ins本身的可变性很大，受影响因素 很多，凭1次结果推算胰岛素的敏感性很不 可靠 用于动态观察是合理的
理想的检测IR的方法
结果准确、精确、重复性好 平安，对人体无害 操作简单，不费事，费用低 不依赖血糖浓度 在胰岛素作用的生理范围内反响胰岛素敏感性 不被葡萄糖效应混淆
目前还没有理想的方法
内容提要
根本概念 IR的病因和发病机制 胰岛素抵抗的体内检测方法 代谢综合征 代谢综合征发病机制 胰岛素抵抗的治疗
抵抗素：抵抗素是在研究噻唑烷二酮类药物时发现的，对 抗胰岛素, 使血糖水平升高, 脂肪细胞增生而致肥胖。尚需 深入研究
游离脂肪酸增多
总结
胰岛素受体前、受体及受体后水平的缺陷，包括功能 和结构的异常均可导致IR，引起诸多临床病症，其中 单基因突变的IR仅占极少数，尤以受体后缺陷最为重 要.
以受体后缺陷为主的IR是现代常见代谢病，如糖尿病、 IGT、肥胖症、高血压、高血脂症、冠心病等所共有 的特征
胰岛素抵抗 insulin resistance
胰岛素抵抗——生化讨论课资料
Obesity—FFA
脂肪组织内分泌功能失调是肥胖导致糖尿病的重要原因。 脂肪组织增加
血 浆游 离 脂 肪 酸 (FFA) 蛋白激酶 （Activate PK）
…si…gna…lin…g
insulin
COOH
GLUT-4
PKC pathway
11
Obesity—inflammation
研究表明, 肥胖作为糖尿病的主要危险因素是一种慢性炎症状态。
FF A 增多
脂肪细胞的氧量减少
缺氧诱导因子( HI F - 1) 及下游目的基因的 激活和内质网应激
脂肪细胞的死亡和 特异性的炎症反应
胰岛素受体底物( I RS) 的丝氨酸残基磷酸化作用增强
糖代谢障碍
Obesity—FFA
1 • 脂肪代谢 ↑
PK
4 • IRS-Ser-P↑
5 • IRS功能障碍
PKK
JNK
6 • 糖代谢障碍
NF-ҡB
Obesity—FFA(in liver)
胰岛素干扰信号传导通路
胰岛素抵抗
Obesity—inflammation
adipocye
IL-6
adipocyte
TNF-α
adipocyte
HIF-1 and Downstream target gene
FFA ↑ in blood
O2 to adipocyte↓
13
Obesity—inflammation / TNF-α
(完整)胰岛素抵抗
胰岛素抵抗的发生机制胰岛素抵抗的病因及发病机制有关因素可分为遗传及环境两大类，前者与胰岛素信号转导的各个环节、调控糖脂代谢的多态性,基因的多态性、突变有关.目前普遍认为普通2型糖尿病及代谢综合征中的胰岛索抵抗极可能是多种基因细微变化叠加效应的后果。
在环境因素中主要为摄食过多，尤其脂肪过多，体力劳动过少所引起的一系列代谢变化及一些细胞因子的表达增加。
（一）胰岛素信号蛋白遗传变异1．胰岛素受体基因突变由于2型糖尿病有很强的遗传因素，因而在胰岛素受体被克隆后,人们寄厚望于胰岛素受体基因分子扫查能发现轻微的异常,从而阐明2型糖尿病发病的遗传机制。
经多个实验室的研究,发现了50种以上的胰岛素受体基因突变，然而这些基因突变主要见于一些少见的特殊类型的伴严重胰岛素抵抗综合征的患者，突变的类型大多为纯合子，或复合型的杂合子，发生于受体酪氨酸激酶区段突变的杂合子也致病.在大量常见的普通型2型糖尿病患者中所进行胰岛素受体基因扫查并未发现基因突变，说明普通的2型糖尿病的致病因素并非由于胰岛素受体基因编码区发生突变.2．胰岛素受体底物基因变异于糖尿病患者所作胰岛素受体底物（insulin receptor substrate。
IRS)蛋白基因序列的分析未发现单一基因突变为致病因素。
于2型糖尿病患者发现了几种IRS—1基因多态性较一般人群为常见。
研究得较多的为甘氨酸972精氨酸多态性，一项丹麦研究观察到此种多态性频率于正常人为5。
8％,而于2型糖尿病患者为10。
7％。
有意义的是甘氨酸972精氨酸多态性位于和下游PI-3K相结合的两个潜在的酪氨酸磷酸化位点之间，当此种IRS—1蛋白变异型在体外细胞中表达时，引起PI-3K与 IRS—1结合的特异性缺陷,而使PI-3K活性降低36％。
日本2型糖尿病患者还有其他数种IRS-1多态性，包括脯氨酸190精氨酸，甲硫氨酸209苏氨酸，丝氨酸809苯丙氨酸。
这些多态性的频率在患者及对照者的比较中以单独一种计，并无差别,但加在一起,再加上甘氨酸972精氨酸多态性,则糖尿病者较正常人高3倍.于白种人，观察到2种IRS-2多态性，分别为甘氨酸1057门冬氨酸及甘氨酸879丝氨酸,不过这两种变异都不伴有糖尿病或胰岛素抵抗。
胰岛素抵抗
胰岛素抵抗（胰岛素敏感性）一：什么是胰岛素抵抗胰岛素抵抗（英语：in sulin resista nee ），是指脂肪细胞、肌肉细胞和肝细胞对正常浓度的胰岛素产生反应不足的现象，亦即这些细胞需要更高的胰岛素浓度才能对胰岛素产生反应。
在脂肪细胞内，胰岛素抗性导致储存的甘油三酸酯的水解，进而提高血浆内自由脂肪酸的含量。
在肌肉细胞内，胰岛素抗性降低葡萄糖的吸收；而在肝细胞内，降低葡萄糖的储备，两者共同导致血糖含量的提高。
胰岛素抗性引起的血浆中高胰岛素和高糖含量经常导致代谢综合征、痛风和2型糖尿病。
胰岛素抵抗理论结束了用胰岛素分泌不足来解释糖尿病的历史。
更真实地再现了人体的复杂性，为行为医学技术进入提供了学术支持。
更科学的为指导糖尿病患者运动指明了方向。
二：胰岛素抵抗的形成原因导致胰岛素抵抗的病因很多，包括遗传性因素或称原发性胰岛素抵抗如胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体、胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变（如Glut4基因突变、葡萄糖激酶基因突变和胰岛素受体底物基因突变等），原发性胰岛素抵抗大多数是由于多基因突变所致，并常常是多基因突变协同导致胰岛素抵抗。
除了上述遗传因素之外，许多环境因素也参与或导致胰岛素抵抗，称之为继发性胰岛素抵抗，如肥胖（是导致胰岛素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖；这主要与长期运动量不足和饮食能量摄人过多有关，2型糖尿病患者诊断时80湃有肥胖）、长期高血糖、高游离脂肪酸血症、某些药物如糖皮质激素、某些微量元素缺乏如铬和钒缺乏、妊娠和体内胰岛素拮抗激素增多等。
另外还有原因是肿瘤坏死因子a（TNF-a）增多。
TNF-a活性增强可以促进脂肪分解引起血浆FFA水平增高，抑制肌肉组织胰岛素受体的酪氨酸激酶的活性，抑制IRS-1的磷酸化和Glut4的表达，从而导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症。
近年来尚发现脂肪细胞能分泌抵抗素（resistin ），抵抗素可降低胰岛素刺激后的葡萄糖摄取，中和抵抗素后组织摄取葡萄糖回升。
胰岛素抵抗的发病机制研究进展
胰岛素抵抗的发病机制研究进展摘要胰岛素抵抗是糖尿病、高血压、肥胖症、动脉硬化等代谢综合征疾病代谢紊乱的基础,其发病机制存在着复杂的遗传因素和环境因素(年龄、肥胖、不同种族)。
这里将不同类型胰岛素抵抗的发病机制综述如下。
关键词胰岛素抵抗代谢综合征肥胖原发性高血压胰岛素抵抗(IR)的定义胰岛素是机体内一种重要的内分泌激素,它与受体结合后经过一系列的信号转导来调节基因表达,作用于主要靶器官——肝脏、肌肉和脂肪组织,参与体内多种物质的代谢调节。
IR是指胰岛素维持正常血糖的能力下降,其产生的生物学效应低于正常水平,或组织对胰岛素的反应性下降。
机体为了保持胰岛素血内环境稳定和血糖正常,代偿性地增加胰岛素分泌,临床表现高胰素血症[1]。
IR和高胰素血症常共存,但其含义不一致,因为血中胰岛素水平除与IR程度有关外,还与胰岛β细胞分泌功能和胰岛素代谢清除率有关。
当这两方面因素正常时,血胰岛素水平才反映IR的程度[2]。
肥胖引起胰岛素抵抗的内分泌机制[3]近几年,脂肪组织作为一个活跃的内分泌器官已在学术界形成共识。
研究发现脂肪组织可以分泌一系列激素和细胞因子,参与调节一些生理病理过程,与2型糖尿病、肥胖、心血管疾病、免疫反应等疾病和病理过程有密切的关系[4]。
高血压病胰岛素抵抗机制胰岛素抵抗致血压升高的可能机制,目前认为有下列几个方面:①交感神经系统兴奋性增加;②肾脏水钠潴留增加;③影响细胞膜钠钾泵和钙泵活性;④血管平滑肌细胞的增殖;⑤增加内皮素的合成与释放;⑥增加缩血管物质对血管的敏感性及降低舒血管物质的敏感性;⑦影响前列腺素的生成。
皮下胰岛素抵抗机制皮下胰岛素抵抗与一般意义的胰岛素抵抗不同,是糖尿病患者对皮下注射胰岛素不敏感,但对静脉注射胰岛素的敏感性正常或接近正常。
胰岛素皮下抵抗是糖尿病患者在胰岛素治疗过程中,因皮肤阻碍或延迟胰岛素吸收进入循环,导致葡萄糖代谢失衡,是脆性糖尿病的一部分。
发病机制为吸收异常与降解异常有关。
最新揭示运动预防胰岛素抵抗机制
最新揭示运动预防胰岛素抵抗机制在一项新的研究中，来自澳大利亚莫纳什大学的研究人员发现了一种称为NADPH氧化酶4(NADPH oxidase 4, NOX4)的酶，它是运动改善我们健康的关键。
重要的是，这一发现为开发促进这种酶活性的药物以便保护人们免受衰老对代谢健康的影响提供了可能性。
相关研究结果发表在2021年12月15日的Science Advances期刊上，论文标题为“Skelet al muscle NOX4 is required for adaptive responses that preven t insulin resistance”。
全世界60岁以上的人的比例将在未来30年翻一番，到2031年，将有超过600万澳大利亚人超过65岁。
2型糖尿病的发病率随着年龄的增长而增加，因此这种人口老龄化也将导致全球该疾病的发病率增加。
2型糖尿病发病率随年龄增长而增加的主要原因之一是胰岛素抵抗(i nsulin resistance)---身体无法对胰岛素作出反应---的产生，而且这往往是由于随着年龄的增长，体育活动的减少而造成的。
然而，不运动促进胰岛素抵抗产生的确切机制一直是个谜。
在这项新的研究中，这些作者发现体育活动实际上如何增强胰岛素反应性，并进而促进代谢健康。
重要的是，他们所发现的对这一机制起关键作用的酶有可能通过药物加以靶向，以阻止衰老的后果，如肌肉萎缩和糖尿病。
这些作者揭示衰老过程中骨骼肌活性氧(ROS)生成的减少在胰岛素抵抗的产生中起着重要作用。
根据论文通讯作者、莫纳什大学生物医学发现研究所的Tony Tiganis教授的说法，骨骼肌不断地产生ROS，而且在运动中会增加。
他说，“运动诱导的ROS驱动适应性反应，这些反应对运动的健康促进作用是不可或缺的。
”在这篇论文中，Tiganis及其团队展示了一种名为NOX-4的酶如何对运动诱导的ROS和驱动代谢健康的适应性反应至关重要。
胰岛素抵抗
45
整理课件
IRS1mRNA表达降低
在一些胰岛素抵抗的肥胖病人的脂肪细胞中也 发现IRS1mRNA表达显著降低。有可能是因为转录降低 所致,也可能是因为mRNA稳定性减弱。
醇
丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）
↓磷酸化并激活
转录因子 ，调节基因表达，促进细胞生长和繁殖
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磷脂
3位
磷脂酰肌醇-4，5二磷酸
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胰岛素信号细胞转导后的效应
调节代谢
葡萄糖转运 糖酵解 糖原合成 蛋白质合成
细胞内作用
– 基因表达 – 细胞生长 – 增殖及分化
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胰
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一、胰岛β细胞产生的胰岛素不正常
（ 一）胰岛素分子结构异常
至少已发现三种类型
(1) B24 TTC(Phe) (2) B25 TTC(Phe) (3) A3 GTG(Val)
TCC(Ser), 称洛杉矶胰岛素 TTG(Leu)，称芝加哥胰岛素 TTG(Leu)，称哥山胰岛素
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转录因子
可使葡萄糖转运子转位到细胞膜
调节基因表达
促进糖原合成酶活性
促进细胞生长和繁殖 途
径
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（一）胰岛素受体缺陷
每个细胞含有100-300000个受体
1. 遗传性缺陷，即胰岛素受体基因突变
致使受体功能丧失或部分丧失。 已发现60余个突变位点，按其对受体功能影响的 不同可分为五种类型。
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14
胰岛素分泌机制及胰岛素抵抗性的发生机制
胰岛素分泌机制及胰岛素抵抗性的发生机制胰岛素是人体内一种重要的激素，它有助于调节人体内的血糖水平，在胰腺中，并由Langerhans岛屿细胞分泌出来。
胰岛素的正常分泌机制一直是医学专家们关注的问题之一，而胰岛素抵抗性的发生机制也备受关注。
以下将详细介绍胰岛素分泌机制及胰岛素抵抗性的发生机制。
一、胰岛素分泌机制胰岛素是由β细胞分泌的，而其分泌的过程涉及到许多复杂的机制。
一般而言，胰岛素的分泌是受血糖水平的影响的，当血糖升高时，胰岛素分泌也会相应增加。
具体的细节机制如下：1.糖酵解途径的作用糖酵解途径是胰岛素分泌途径的首要环节。
糖酵解途径产生的ATP会关闭KATP通道，细胞内部的胰岛素颗粒贩运至细胞膜上，并释放胰岛素。
2.动作电位的作用胰岛素细胞在受到β-肾上腺素受体刺激时，会产生动作电位，从而导致Ca2 +流入细胞。
Ca2+的变化增加了胰岛素颗粒的移动，并促进胰岛素的释放。
3.神经系统的作用交感神经会转运来自肾上腺的肾上腺素进入β细胞，从而促进胰岛素的分泌。
副交感神经剂可以抑制胰岛素的分泌。
以上这些因素共同作用，进而影响β细胞的分泌能力，并决定胰岛素的分泌量。
二、胰岛素抵抗的发生机制胰岛素抵抗是一种长期血糖控制不良的情况，它是糖尿病的风险因素之一，诸如高血压、肥胖等因素也可能加剧该病状。
胰岛素抵抗的发生机制如下：1.胰岛素受体的异常胰岛素抵抗性机制的主要问题就是胰岛素受体的异常，使得胰岛素在胰岛素受体上无法正常结合，进而失去作用。
其实，问题并不是胰岛素受体数量的问题，而是其功能的问题。
胰岛素受体功能的下降，会导致胰岛素的血糖调节功能也随之下降，从而使胰岛素抵抗发生。
2.胰岛素的敏感性下降当人体的代谢水平开始放缓时，人们往往会感到体力逐渐减弱，当血糖控制失去平衡后，人体的胰岛素敏感性逐渐下降，从而导致胰岛素抵抗发生。
这也是胰岛素抵抗实际上比较容易发生的原因。
三、如何避免胰岛素抵抗胰岛素抵抗的预防和治疗方法相对比较简单，以下是几种常见的方法：1.饮食控制饮食控制也是最基本的方法之一，您可以使用低GI的饮食，就是同时减少添加糖和白粉质，并多吃新鲜蔬菜和高纤维素水果。
游离脂肪酸致胰岛素抵抗的机制
游离脂肪酸致胰岛素抵抗的机制游离脂肪酸致胰岛素抵抗的机制关键词：胰岛素抵抗游离脂肪酸(FFA)型糖尿病胰岛素抵抗的本质就是单位胰岛素的生物效应的降低，即胰岛素刺激葡萄糖利用能力的降低。
最初，可以通过代偿性增加胰岛素分泌，产生高胰岛素血症，维持血糖水平正常。
当这一过程发展到超过机体代偿极限，则表现为糖尿病。
肥胖和2型糖尿病人中，普遍存在着胰岛素抵抗，这一点已从单纯性肥胖到肥胖性糖尿病患者的一系列研究中得到证实。
可以说，胰岛素抵抗贯穿于2型糖尿病的整个发生、发展过程中。
不仅表现在外周组织(即葡萄糖摄取的降低)，而且还表现在肝脏(即肝糖输出的增加)。
然而胰岛素抵抗的机制，目前并不十分清楚。
近年来认为游离脂肪酸(freefattyacid,FFA)在致胰岛素抵抗中占有重要地位。
一、FFA在胰岛素抵抗相关疾病中升高正常生理条件下，脂肪分解产生的FFA由脂肪细胞释出进入血循环。
而不同状态下，FFA氧化的量可以呈现出很大的差异。
在肥胖者，尤其是腹型肥胖情况下，存在着脂肪代谢紊乱。
脂肪的堆积，导致脂肪分解的活跃，大量FFA进入血液，产生高FFA血症。
肥胖病人在血脂正常时，FFA已经升高，表明在反映机体脂代谢情况方面，FFA的变化比甘油三酯和胆固醇脂的变化更敏感。
而且研究已证实2型糖尿病中，甘油三酯升高是独立于年龄和体重的危险因子。
由此可以看出，FFA升高与胰岛素抵抗产生有着密切的联系。
二、FFA抑制外周葡萄糖的利用1.抑制葡萄糖氧化：1963年Randle等〔1〕提出葡萄糖—脂肪酸循环学说，为FFA与胰岛素抵抗的研究奠定理论基础。
其中心内容是：脂肪氧化的增加，可以抑制葡萄糖的氧化；同样，葡萄糖氧化的增加，也可以抑制脂肪酸的氧化，两者之间存在着代谢竞争。
而竞争的交汇点是乙酰辅酶A(乙酰CoA)。
ATP作为机体可利用能量主要来自于葡萄糖、脂肪酸氧化，而乙酰CoA是这两个过程中最后的共同通道。
脂肪酸氧化的活跃，可造成细胞内乙酰CoA堆积。
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２～３倍，在控制体重指数和体脂含量后血浆ＩＬ－６水
万方数据
国匪凼筮婆岱逝盘盍！Ｑ堕生ｉ旦箍！！鲞筮！期！匹』垦！ｉ塑巫！！！丛！堂：丛业！Ｑ塑：！！！：垫：塑！：≥ 平降低，胰岛素敏感性改善。李伟民等【ｌ叫对肥胖的 Ｔ２ＤＭ患者研究发现，血浆ＩＬ－６含量升高与胰岛素 敏感指数呈负相关。ＩＬ－６可以通过多种途径导致 ＬＲＰｌ６基因能够上调脂肪细胞和骨骼肌细胞ＴＮＦ一仅 及ＩＬ－６的ｍＲＮＡ表达，并且促进细胞ＩＲＳ一１的丝氨 酸磷酸化，抑制ＩＲＳ—ｌ的酪氨酸磷酸化和Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ 信号通路，使ＧＬＵＴ４由胞浆到胞膜的转位减少，说 明ＬＲＰｌ６基因可能是通过上调ＴＮＦ—ｄ及ＩＬ－６的表 达，加重细胞炎性反应，影响胰岛素信号通路进而导 致ＩＲ。研究还发现，ＬＲＰｌ６基因能够呈剂量依赖性 地抑制ＰＰＡＲｌ的活性，并能抑制ＰＰＡＲ＾ｙ与ＧＬＵＴ－４ 的蛋白表达，提示ＬＲＰｌ６基因也可能通过抑制 ＰＰＡＲ＾ｙ活性导致ＩＲ。此外，ＬＲＰｌ６基因能够呈剂量 依赖性地抑制ＰＰＡＲ仅的活性，并抑制ＰＰＡＲａ与脂 蛋白脂酶的蛋白表达，提示ＬＲＰｌ６基因还可能通过
因敲除ＴＮＦ．仅发现，对于相同肥胖程度的大鼠，
结合，最后通过多种组织和多种形式的瘦素受体作
用于中枢和外周的多个位点，影响机体许多生理系 统和代谢通路。瘦素的主要功能是调控进食和能量 消耗，其作用机制是将体内脂肪储存的信息传送到 下丘脑和弓状核，通过下调神经肽Ｙ（ＮＰＹ）而抑制 食欲、减少进食，同时兴奋交感神经、增加能量的消 耗，从而减轻体重。基础研究显示瘦素基因突变时
１．１ ＦＦＡ
等并存，共称为代谢综合征。肥胖是ＩＲ和代谢综合
征发生、发展的重要危险因素，脂肪组织增多和脂肪 组织异位分布是导致ＩＲ的重要原因。目前认为肥
研究者们早就发现肥胖个体的血清
ＦＦＡ含量普遍升高，这主要是由于脂肪细胞肥大后 ＦＦＡ分泌增多所致。之前曾认为脂肪细胞分泌的 ＦＦＡ的功能就是为身体其他组织提供能量，直到４０ 年前，Ｒａｎｄｌｅ等…首次提出，ＦＦＡ可以作为内分泌 因子调节靶组织代谢，研究者认为肥胖所致ＩＲ可以 用循环中增加的ＦＦＡ与葡萄糖在胰岛素敏感细胞
ＴＮＦ一仅能增加激素敏感性脂蛋白脂酶活性，促进脂
肪细胞分解，ＦＦＡ释放，使肝糖输出增加，外周葡萄
糖利用减少，间接导致ＩＲ。
１．２．４ ＩＬ－６
ＩＬ－６是一种多效性的细胞因子，它不
仅参与炎性反应，还是能量代谢平衡中重要的调节 因子。它大部分来源于免疫活性细胞，脂肪和肌肉 组织也能产生少量，大约３０％的ＩＬ－６来源于脂肪细 胞。研究显示，１Ｌ－６水平升高与ＩＲ密切相关。 Ｆｅｍａｎｄｅｒ．Ｒｅａｌ等旧。发现在ＩＲ状态诸如肥胖、糖耐
１．２．１
ＡＭＰ活化蛋白激酶（ＡＭＰＫ）刺激葡萄糖利用和脂
肪酸氧化。
１．２．３ ＴＮＦ—Ｏｔ
ＴＮＦ—Ｏｔ主要由单核、巨噬细胞产
生，脂肪和骨骼肌细胞也能少量分泌。ＴＮＦ－Ｏｔ是一 种多功能的细胞因子，除能激活白细胞、介导内毒素
性休克、调节炎性反应及免疫反应外，还与ＩＲ密切
相关，脂源性和肌源性的ＴＮＦ—Ｏｔ在肥胖所致外周组
肪细胞ＩＲＳ—ｌ、过氧化物酶体增殖物活化受体
（ＰＰＡＲ）１、ＧＬＵＴ－４等基因的转录，导致ＩＲ。（４）
达，在循环血液中的含量较高。临床研究显示，血浆
脂联素水平与空腹血糖、餐后血糖、空腹及餐后胰岛 素水平呈负相关，与胰岛素敏感性呈正相关。动物 模型研究发现，给予脂联素治疗能改善动物的 ＩＲ”。。脂联素基因敲除小鼠易发生早产、饮食诱导 的糖耐量受损和ＩＲ，并且血ＦＦＡ含量增加；相反，过 表达脂联素的小鼠胰岛素敏感性增加，糖耐量受损 减轻，血清ＦＦＡ含量降低。脂联素可以通过多种途 径影响机体的代谢。在肝脏，脂联素能增加胰岛素 敏感性，降低脂肪酸的内流，增加脂肪酸的氧化，并 且减少肝糖输出＂１。在骨骼肌，脂联素通过激活
ｎａｎｔ ｔｏ
Ｏｂｅｓｉｔｙ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｅｅ ｉｓ
ｍａｊｏｒ ｒｉｓｋ
ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ａｎｄ ｃａｒｄｉｏ－
ｖａ８ｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｉｎ ｔｈｅ ｐａｓｔ ｄｅｃａｄｅ，ａ ｌａｒｇｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｅ—ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ ｐａｔｈｗａｙｓ
现的由脂肪细胞特异分泌的一种含有１ １４个氨基酸 的肽类激素。在对抵抗素与ＩＲ关系的研究中，目前 存在不同观点，多数学者认为抵抗素与ＩＲ呈正相 关。Ｓｔｅｐｐａｎ等发现抵抗素可减弱脂肪细胞、骨骼肌 细胞和肝细胞对胰岛素的敏感性。动物实验表明， 高脂饮食喂养可使小鼠抵抗素水平显著升高，同时 伴有肥胖并表现为ＩＲ。具有遗传性肥胖和糖尿病 的ｏｂ／ｏｂ小鼠和ｄｂ／ｄｂ小鼠体内抵抗素水平高于正 常小鼠，在小鼠腹腔内注射重组抵抗素，可使小鼠血 糖升高，而给血糖水平升高的肥胖小鼠注射抵抗素 抗体，可使血糖下降，胰岛素敏感性得到恢复¨４｜。 因此认为，脂肪组织沉积使抵抗素表达增加，引起血 抵抗素水平升高，从而导致ＩＲ。抵抗素引起ＩＲ的 机制可能为抑制ＡＭＰＫ的活化及磷酸化，从而对肝 脏的糖代谢产生影响。还有研究报道抵抗素通过上 调胰岛素信号通路的负性调节因子ＳＯＣＳ－３的表 达，导致ＩＲ。但抵抗素与ＩＲ的关系目前仍存在争 议。检测胰岛素敏感性不同的个体及Ｔ２ＤＭ患者脂 肪组织抵抗素基因的表达，发现抵抗素在健康者、ＩＲ
胰岛素抵抗机制的新认识
臧丽母义明
【摘要】 肥胖导致的胰岛素抵抗（ＩＲ）是２型糖尿病和心血管疾病的主要危险因素。过去１０年
的研究结果显示，肥胖患者的许多内分泌、炎性反应和细胞内在信号通路发生异常。这些因素中可能 只有其中的一个起主要作用，但它们之间都是互相关联的，并且在胰岛素抵抗的病理生理过程中存在 动态相互作用。了解这些体系的生物学行为将提供关于预防和治疗胰岛素抵抗及其相关疾病的新 信息。 【关键词】胰岛素抵抗；炎症；肿瘤坏死因子；内质网应激
乏可以导致ＩＲ，用重组瘦素治疗后，可以改善胰岛 素敏感性。瘦素与肥胖密切相关，瘦素缺乏和瘦素 抵抗可以导致肥胖，肥胖又可以导致ＩＲ。在病理状 态下，瘦素基因突变或瘦素受体基因突变导致瘦素
子的ｃ—Ｊｕｎ磷酸化，导致ＩＲＳ．１上第３０７位丝氨酸残
基磷酸化，进而减少ＩＲＳ一１酪氨酸的磷酸化，抑制磷
受体蛋白异常或不同能力的信号受体产生，与瘦素 结合发生障碍。瘦素信号转导通路缺陷，瘦素敏感 性下降，出现周围组织ＩＲ，同时瘦素不能有效抑制
国匪囱筮望岱逝盘壶；Ｑ塑生ｉ旦筮２１鲞筮！期！垡』垦！ｉ丝旦趔丛！！尘：丛型呈Ｑ盟：！丛：１２：塑！：！
・第八届诺和诺德糖尿病论坛・
【编者按】 诺和诺德（中国）制药有限公司第八届诺和诺德糖尿病论坛于２００９年２月２０日在气候宜 人、风景优美的珠海举行。此次论坛共有国内外糖尿病专家、学者共计６９３人参加。大会邀请了多位国内外 知名的糖尿病专家进行精彩的演讲。主要内容包括：糖尿病病因、发病机制与并发症、糖尿病治疗的基础与 临床研究进展、糖尿病教育与管理等热点内容。以下将对部分专家的演讲内容进行详细的介绍，以促进广大 医生、学者对糖尿病前沿的了解，最终有助于我国糖尿病及相关学科的发展。
织ＩＲ的病理过程中起重要作用。人体研究结果表
明，伴有ＩＲ的肥胖个体脂肪组织ＴＮＦ—Ｏｔ ｍＲＮＡ表
瘦素瘦素基因于１９９４年被成功克隆定
位，又称为肥胖基因。瘦素是一种由脂肪细胞合成 分泌的“脂肪调节激素”，主要由白色脂肪组织产 生，进人血液循环后呈游离状态或与瘦素结合蛋白
达及ＴＮＦ．Ｏｔ分泌均增多，且与空腹血浆胰岛素水平 及体重指数呈正相关，当体重下降时，其表达水平也 随之减少。在ＩＲ的肥胖者中，除了脂肪细胞的 ＴＮＦ．ｏ【ｍＲＮＡ表达增高外，肌肉组织的ＴＮＦ一仅 ｍＲＮＡ表达也较正常人增高。葡萄糖钳夹实验证 实，注射ＴＮＦ－ｄ大鼠的葡萄糖利用率较对照组减少 ３０％，葡萄糖处理能力与ＴＮＦ一仅水平呈负相关。基
Ｌｉ，ＭＵ Ｙｉ—ｍｉｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ
Ｃｕｒｒｅｎｔ
ｃｏｎｃｅｐｔｉｏｎ：ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ
ＺＡＮＧ
Ｅｎ如ｄｎｄｏ—
ｇｙ，Ｔｈｅ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ
ｏｆ ＰＬＡ，Ｂｅ彬ｎｇ
１００８５３，Ｃｈｉｎａ
ａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｓｈｏｗｎ
ｂｅ
ｄｙｓｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｉｎ ｏｂｅｓｉｔｙ．Ａｌｔｈｏｕｇｈ ｉｔ ｉｓ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｔｈａｔ
ｏｎｅ
ｏｆ ｔｈｅｓｅ ｆａｃｔｏｒｓ ｐｌａｙｓ
ａ
ｄｏｍｉ—
ｒｏｌｅ，ｍａｎｙ ｏｆ ｔｈｅｓｅ ｆａｃｔｏｒｓ ａｒｅ ｉｎｔｅｒｄｅｐｅｎｄｅｎｔ，ａｎｄ ｉｔ ｉｓ ｌｉｋｅｌｙ ｔｈａｔ ｔｈｅｉｒ ｄｙｎａｍｉｃ ｉｎｔｅｒｐｌａｙ ｕｎｄｅｒｌｉｅｓ ｔｈｅ
Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ
Ｍｅｔａｂ，２００９，２９：１５０—１５３）
胰岛素抵抗（ＩＲ）是指胰岛素靶组织对胰岛素 的敏感性降低。早期胰岛１３细胞尚能代偿性地增 加胰岛素分泌以弥补其效应不足，但久而久之，胰岛 １３细胞功能会逐渐衰竭，导致糖耐量异常和糖尿病
的发生。ＩＲ可以与中心型肥胖、高血压、血脂紊乱
能通过自分泌、内分泌和旁分泌的方式调节代谢的 脂肪细胞因子。许多脂肪细胞因子与ＩＲ的发生、发 展密切相关。其中瘦素和脂联素是能够改善ＩＲ的 细胞因子，而白细胞介素（ＩＬ）一６、肿瘤坏死因子 （ＴＮＦ）．ｏｔ、抵抗素等是能够导致和加重ＩＲ的细胞 因子。
ＩＲ：（１）诱导细胞因子信号转导抑制因子－３ （ＳＯＣＳ－３）蛋白表达，从而抑制ＩＲＳ．１酪氨酸磷酸化 及其信号转导通路，参与ＩＲ的产生¨１１。（２）降低 ＧＬＵＴ．４的ｍＲＮＡ表达，从而使胰岛素刺激的葡萄 糖转运功能降低¨２１。（３）通过影响脂蛋白脂酶的
活性，使ＦＦＡ、甘油三酯、极低密度脂蛋白水平增加， 引起脂代谢紊乱，进而导致ＩＲ。（４）通过抑制脂联 素ｍＲＮＡ的表达和分泌，导致ＩＲ的发生¨引。 １．２．５抵抗素抵抗素是２００１年由Ｓｔｅｐｐａｎ等发