晚期帕金森病的循证治疗[1]
帕金森病的药物治疗
帕⾦森病的药物治疗帕⾦森病是世界范围内第⼆常见的神经退⾏性疾病。
虽然⽬前仍⽆逆转其潜在神经退⾏性进程的治疗⼿段,但是通过对症治疗可有效改善患者⽣活质量。
近期在 JAMA 杂志上发表了⼀篇基于证据的综述。
该综述使⽤在 PubMed 数据库中检索到的英⽂⽂献,⽂献发表时间范围从 1985 年 1 ⽉⾄ 2014 年 2 ⽉,研究对象均为⼈类;并将所有研究按质量分级(根据美国神经学会指南)。
本⽂还检索了循证医学资料库(考克兰图书馆)的全部数据库,选择使⽤各主题中质量最⾼的数据。
该⽂对经典帕⾦森病运动症状的初始药物治疗⽅法进⾏综述;描述对药物相关性运动功能并发症(如运动症状波动和运动障碍等)和其它药物不良反应(如恶⼼、精神症状、冲动控制不良及相关⾏为等)的管理⼿段;以及讨论对部分帕⾦森病⾮运动症状的管理⼿段,包括快速动眼期睡眠⾏为障碍、认知功能损害、抑郁、直⽴性低⾎压、流涎等。
⽂章结论指出:在帕⾦森病的所有阶段,使⽤左旋多巴和多巴胺激动剂治疗运动症状均有强⼒证据⽀持。
多巴胺激动剂和多巴胺代谢阻断剂在治疗运动症状波动⽅⾯有效;氯氮平对幻觉症状有效;胆碱酯酶抑制剂可能改善痴呆症状;抗抑郁药和普拉克索可能改善抑郁症状。
其它关于运动和⾮运动症状的治疗措施缺乏证据⽀持。
现对该综述进⾏摘译如下。
帕⾦森病是⼀种慢性、进展性疾病,在 60 岁以上⼈群中发病率为 1%。
本病病程个体差异性很⼤,起病年龄越迟,带病⽣存时间则越短。
⿊质内多巴胺分泌神经元的丢失和路易⽒⼩体(Lewy Body)的产⽣是帕⾦森病的主要病理改变。
在病程早期,多巴胺缺乏是主要的神经化学功能异常;随着疾病的进展,⾮多巴胺能脑区受累,导致了左旋多巴治疗⽆效的运动和⾮运动症状。
虽然帕⾦森病是⽆法治愈的,但是通过治疗可在许多年内改善患者⽣活质量。
笔者拟讨论对帕⾦森病重要运动及⾮运动症状(表 1)的药物治疗,以及这些治疗的不良反应(表 2)。
表 1:帕⾦森病的主要运动与⾮运动症状临床特征出现时间发病率(%)(注a)1.主要运动症状静息性震颤(注b)诊断时或稍迟~70(诊断时)运动徐缓诊断时100强直诊断时或稍迟~902.早期⾮运动症状嗅觉减退可能在诊断前发⽣25-97疲劳感可能在诊断前发⽣~60抑郁可能在诊断前发⽣~25快速动眼期睡眠⾏为障碍可能在诊断前15年或更早发⽣~30(RBD)便秘可能在诊断前发⽣~303.迟发症状3.1治疗抵抗性轴肌症状发病后5-10年“冻结”/姿势异常/跌倒~90 (发病后15年)吞咽困难~50 (发病后15年)3.2精神异常发病后5-10年焦虑~553.3⾃主神经异常发病后5-10年姿势性头晕~15流涎~30尿急~35遗尿~35性功能障碍~203.4认知功能损害随病程进展可能性不断增加轻型认知功能损害~35(诊断时);50(5年后)痴呆>80 (20年后)注 a:发病率是基于综合多个研究所产⽣的估计值。
中国帕金森病治疗指南第三版
早期药物治疗
明确提出:PD早期阶段较后期阶段进展快理念 提倡旦诊断,便启动治疗 早期阶段,推荐单药治疗,也可采用小剂量多种药
物治疗 早期修饰治疗:推荐MAO-B抑制剂、DR激动剂、大
剂量辅酶Q10
二治疗药物
4.DR激动剂:
目前大多推崇非麦角类DR激动剂为首选药物,尤其适用于早发型帕 金森病患者的病程初期.
因为,这类长半衰期制剂能避免对纹状体突触后膜的DR产生脉冲样 刺激,从而预防或减少运动并发症的发生.
激动剂均应从小剂量开始,逐渐增加剂量至获得满意疗效而不出现 副作用为止.
DR激动剂的副作用与复方左旋多巴相似,症状波动和异动症发生率 低,而体位性低血压、脚踝水肿和精神异常幻觉、食欲亢进、性欲 亢进等的发生率较高.
应坚持剂量滴定以避免产生药物的急性副作用,力求实现 尽可能以小剂量达到满意临床效果的用药原则,避免或降 低运动并发症尤其是异动症的发生率.
治疗原则
二、用药原则 治疗应遵循循证医学的证据,也应强调个体化特点. 不同患者的用药选择需要综合考虑患者的疾病特点是以 震颤为主,还是以强直少动为主和疾病严重程度、有无认知 障碍、发病年龄、就业状况、有无共病、药物可能的副作 用、患者的意愿、经济承受能力等因素,尽可能避免、推迟 或减少药物的副作用和运动并发症.进行抗帕金森病药物治 疗时,特别是使用左旋多巴时不能突然停药,以免发生撤药 恶性综合征.
对少动、强直、震颤均有改善作用,并且对改善异 动症有帮助C级证据.
肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用, 哺乳期妇女禁用.
二治疗药物
3.复方左旋多巴苄丝肼左旋多巴、卡比多巴左旋多巴:
1例帕金森患者的循证治疗
中 国农 村 医学 杂 志 2 0 0 8年 7月 第 6卷 第 4 期 C i s o r a o ua e i n uy 0 8V 1 , o hn e J un l f R rl dc e J l e M i 2 0 o. N . 6 4
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5 评 价 证 据
笔 者通 过 逐 篇 阅读所 收 集 的文 献 . 对所 获 证据 的真 实 性 、 要 性 和实 用 性 进 行 评价 . 要 指标 包 重 主 括是否随机分配 、 随机 分 配 方 案 是 否 隐藏 、 盲法 及 基 线等 。
帕金 森病 的情况 进 行 了分析 , ac l 1等 报道 首选 R so [ 1
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中 国农 村 医 学 杂 志 2 0 0 8年 7月 第 6卷 第 4 期 C iee J un l o ua Me ii uy 2 0 V 1 。 o hn s o r a f R rl dc eJ l 0 8 o. N . n 6 4
51 患 者 的最 佳 口服 治疗 药 物 .
左 旋 多 巴 的 出现
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中国帕金森病治疗指南(第三版)
中国帕金森病治疗指南(第三版)帕金森病(Parkinson’sdisease)是一种常见的中老年神经系统退行性疾病,主要以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化,纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡的生化改变,震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和嗅觉减退、便秘、睡眠行为异常和抑郁等非运动症状的临床表现为显著特征。
我国65 岁以上人群总体患病率为1700/10 万,并随年龄增长而升高,给家庭和社会都带来了沉重的负担。
近些年来,无论是对帕金森病发病机制的认识以及对早期诊断生物学标志物的发现,还是对其治疗方法和手段的探索,都有了显著的进步。
国外尤其是欧美国家的帕金森病治疗指南给予了我们很好的启示和帮助。
中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组在2006 年和2009 年分别制定了第一、二版中国帕金森病治疗指南,对规范和优化我国帕金森病的治疗行为和提高治疗效果均起到了重要的作用。
近5 年来,国内、外在该治疗领域又有了一些治疗理念的更新和治疗方法的进步。
为了更好地适应其发展以及更好地指导临床实践,我们现对中国帕金森病治疗指南第二版进行必要的修改和更新。
1. 治疗原则1.1 综合治疗每一例帕金森病患者都可以先后或同时表现出运动症状和非运动症状,但在整个病程中都会伴有这两类症状,有时会产生多种非运动症状。
不仅运动症状影响了患者的工作和日常生活能力,非运动症状也明显干扰了患者的生活质量。
因此,我们应该对帕金森病的运动症状和非运动症状采取全面综合的治疗。
治疗方法和手段包括药物治疗、手术治疗、运动疗法、心理疏导及照料护理等。
药物治疗为首选,且是整个治疗过程中的主要治疗手段,手术治疗则是药物治疗的一种有效补充。
目前应用的治疗手段,无论是药物或手术治疗,只能改善患者的症状,并不能阻止病情的发展,更无法治愈。
因此,治疗不仅要立足当前,并且需要长期管理,以达到长期获益。
1.2 用药原则疾病的运动症状和非运动症状都会影响患者的工作和日常生活能力,因此,用药原则应该以达到有效改善症状、提高工作能力和生活质量为目标。
临床帕金森病疾病分期及治疗措施
临床帕金森病疾病分期及治疗措施帕金森病是一种常见的中老年神经系统退行性疾病,主要以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化,纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡的生化改变,以震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和嗅觉减退、便秘、睡眠行为异常和抑郁等非运动症状的临床表现为显著特征。
分期根据临床症状严重度的不同,可以将帕金森病的病程分为早期和中晚期:1)早期:Hoehn-Yahr1-2.5级;2)中晚期:Hoehn-Yahr3-5 级。
治疗每一位帕金森病患者可以先后或同时表现有运动症状和非运动症状,应对帕金森病的运动症状和非运动症状采取全面综合治疗。
用药的原则以达到有效改善症状、避免或降低不良反应、提高工作能力和生活质量为目标。
应坚持剂量滴定以避免产生药物急性不良反应,力求实现尽可能以小剂量达到满意临床效果的用药原则,可避免或降低运动并发症尤其是异动症的发生率。
01、早期帕金森病的药物治疗早期治疗可以分为非药物治疗(包括认识和了解疾病,补充营养、加强运动康复、坚定战胜疾病的信心,以及社会和家人对患者的理解、关心与支持)和药物治疗。
一般开始多以单药治疗,但也可采用两种不同作用机制(针对多靶点)的药物小剂量联合应用,力求疗效最佳,维持时间更长,而急性不良反应和运动并发症发生率更低。
① 复方左旋多巴(多巴丝肼、卡比双多巴)左旋多巴是治疗帕金森病的标准疗法,是帕金森病药物治疗中最有效的对症治疗药物。
② 多巴胺受体激动剂有两种类型:麦角类DAs 和非麦角类DAs,其中麦角类由于可能引起瓣膜病变的严重不良反应,临床已不主张使用,而主要推崇采用非麦角类,并作为早发型患者病程初期的首选药物,包括普拉克索、罗匹尼罗、吡贝地尔、罗替高汀和阿扑吗啡。
③ MAO-BI包括第一代MAO-BI 司来吉兰常释片和口崩片(国内未上市)及第二代MAO-BI 雷沙吉兰,以及国内尚未上市的双通道阻滞剂沙芬酰胺、唑尼沙胺。
晚期帕金森病治疗的新进展
晚期帕金森病治疗的新进展刘忠伟【摘要】晚期帕金森病是指帕金森病的后期阶段,或Hoehn和Yahr评分量表的第4和第5阶段,目前尚无确切的定义标准,但临床工作者通常将对药物治疗反应不佳,药物疗效维持时间缩短,或需要加大单药剂量和需要联合2,3,4种不同药物才能达到疗效的帕金森病患者定义为晚期帕金森病.另一些学者认为把出现运动并发症作为晚期帕金森病的定义标准更为准确.本文晚期帕金森病的定义标准为:尽管有积极的药物和行为学管理措施,依然发生运动并发症.对晚期帕金森病运动和非运动并发症的治疗管理日趋复杂,适当的支持性护理变得越来越重要,本文将对晚期帕金森病运动和非运动并发症的治疗管理进行循证评价.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2015(005)024【总页数】4页(P31-34)【关键词】晚期帕金森病;运动障碍;运动并发症【作者】刘忠伟【作者单位】吉林省吉林市人民医院,吉林吉林 132001【正文语种】中文【中图分类】R742.5晚期帕金森病(PD)其特征为运动并发症,可能出现左旋多巴治疗无效的运动及非运动症状。
目前已出现一些新近的能改善帕金森病运动症状的药物和手术治疗手段,现综述如下。
1.1 多巴胺能药物优化最近有研究表明,优化多巴胺能药物治疗在晚期帕金森病的非侵入性治疗中获益。
相关因素包括药物吸收、用药间隔、剂量等方面。
膳食蛋白质含有的中性芳香族氨基酸可能与左旋多巴竞争而减慢肠道吸收,从而限制了其疗效,服用多潘立酮可改善左旋多巴的吸收。
此外,通过改变蛋白质摄入量,晚上分配低蛋白饮食方案来改善对左旋多巴反应也是有效的策略[1]。
增加左旋多巴用药频次,低剂量给药更频繁(最多一天6~7次,约3h的间隔),也是一种常用的、有效的策略[2]。
1.2 左旋多巴+雷沙吉兰已有研究证实,MAO抑制剂(司来吉兰、雷沙吉兰)可延长左旋多巴疗效的持续时间。
对前期接受左旋多巴治疗的有波动症状的帕金森病患者,在此治疗基础上加用雷沙吉兰可明显增加患者“开”时间,减少“关”时间[3-4]。
帕金森氏病的分期症状和治疗
帕金森氏病的分期症状和治疗1.什么是帕金森氏病?帕金森氏病是一种常见的神经系统变性疾病,帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡,由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。
导致这一病理改变的确切病因目前仍不清楚,遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。
2.帕金森氏病的发展虽然帕金森氏症是一种比较可怕的疾病,但病情一般不影响患者的寿命。
有些人患病后还可以存活20多年。
早期治疗,可以有效的减少症状的出现。
老年人多见,平均发病年龄为60岁左右,40岁以下的人较少见。
但是也有此类患者,如拳王阿里在42岁患病。
演员迈克尔.福克斯在30岁时患病。
3.早期症状帕金森氏病的早期症状都是比较轻微的,并且可能会于其他疾病混淆。
早期症状包括:●轻微颤抖,包括:手指,手,腿,嘴唇●肢体僵硬或行走困难●坐立困难●无法写字●弯腰也变得困难●面部表情僵硬4.震颤表现为缓慢节律性震颤,往往是从一侧手指开始,波及整个上肢、下肢、下颌、口唇和头部。
典型的震颤表现为静止性震颤,就是指病人在静止的状况下,出现不自主的颤抖。
主要累及上肢,两手像搓丸子那样颤动着,有时下肢也有震颤。
个别患者可累及下颌、唇、舌和颈部等。
每秒钟4~6次震颤,幅度不定,精神紧张时会加剧。
不少患者还伴有5~8次/秒的体位性震颤。
部分患者没有震颤,尤其是发病年龄在70岁以上者。
5.运动迟缓运动迟缓是指动作变慢,始动困难,主动运动丧失。
患者的运动幅度会减少,尤其是重复运动时。
根据受累部位的不同运动迟缓可表现在多个方面。
面部表情动作减少,瞬目减少称为面具脸。
说话声音单调低沉、吐字欠清。
写字可变慢变小,称为“小写征”。
洗漱、穿衣和其他精细动作可变的笨拙、不灵活。
行走的速度变慢,常曳行,手臂摆动幅度会逐渐减少甚至消失。
步距变小。
因不能主动吞咽至唾液不能咽下而出现流涎。
夜间可出现翻身困难。
6.平衡受损平衡受损往往在疾病的中晚期出现,患者不易维持身体的平衡,稍不平整的路面,或者稍碰一下即有可能跌倒。
帕金森病的病理机制和治疗进展
帕金森病的病理机制和治疗进展引言:帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种常见的神经系统退行性疾病,主要通过黑质多巴胺能神经元的丧失和纹状体多巴胺水平减少来表现。
随着人口老龄化的加剧和生活方式的改变,帕金森病患者数量正逐年增加。
目前,科学家们对于帕金森病的发生机制和治疗方法进行了广泛而深入的探讨。
一、病理机制1. 神经元损失帕金森病的主要特征是中脑黑质多巴胺能神经元损失。
从分子层面上看,帕金森病患者中出现了Lewy小体,在这些细胞内聚集了α-突触核蛋白(α-synuclein),导致神经元发育受阻、运动功能受损。
此外,该过程还伴随有线粒体功能紊乱以及氧化应激等因素参与。
2. 氧化应激和自由基损伤氧化应激是帕金森病发生和发展的重要机制之一。
在患者体内,自由基产生增加,而抗氧化能力下降,导致细胞中氧化损伤分子的积累。
通过调节自由基代谢通路以及提高抗氧化能力可以减缓帕金森病的进展。
3. 炎症反应近年来的研究表明,神经系统炎性反应在帕金森病的发展中起到了重要作用。
通过释放促炎因子、活化巨噬细胞等方式,引发了免疫细胞与神经元的相互作用,加剧了神经元丧失。
因此,控制神经系统的炎性反应可能成为治疗帕金森病的一个新策略。
二、治疗进展1. 药物治疗目前,在药物治疗方面主要采用多巴胺激动剂、多巴胺前体及其衍生物、COMT抑制剂等药物来缓解帕金森病患者运动障碍和其他相关症状。
这些药物能够增加多巴胺在脑内的浓度,改善其缺失引起的运动障碍等症状。
2. 深部脑刺激 (Deep Brain Stimulation, DBS)深部脑刺激是一种通过置入电极并向特定位点传递电流来调节异常神经活动的治疗方法。
它可以减轻帕金森病患者的运动症状,并提高生活质量。
虽然DBS是一项创伤性手术,但其在临床实践中已被广泛应用,并取得了显著的效果。
3. 基因治疗近年来,基因治疗成为治疗帕金森病的一个新方向。
通过将有益基因导入帕金森病患者体内,可以恢复多巴胺能神经元的功能或增强抵御氧化应激和炎症损伤的能力。
帕金森病的治疗
第四军医大学唐都医院功能神经外科
帕金森病是一种中老年人常见的神经系统退行性疾病之一,病程缓
慢进展,呈进行性加重趋势,主要影响患者的运动功能,肢体震颤、 肌肉僵硬、运动迟缓以及姿势步态异常等症状,最终导致患者生活
不能自理帕金森病早
发现,早治疗,才能早获益。而对于帕金森病的治疗,患者们问的
中美多巴和息宁为核心药物。
帕金森病治疗需遵循个体化长期治疗原则,每位患者服药都需在专
业医生的指导下服用,需要调整药物,也需经过专业医生,患者不
要擅自调整药物,随便停药更是不可取得,容易导致病情突然加重。
一般来讲,在疾病的最初的3~5年内,药物控制症状效果明显,随着
疾病的逐渐加重,药物疗效也逐渐下降,有些患者还会出现明显药 物不良反应引发的运动并发症,如开关现象、异动症、冻结现象等。
帕金森病发展至这个时候,疾病已开始影响患者的正常工作与生活。 现在很多专家都认为,疾病发展到这个时期,就需考虑结合外科手
术治疗,尤其是脑深部电刺激术治疗,会获得很好的疗效。
第四军医大学唐都医院功能神经外科团队
最多的问题就是“帕金森病怎么治疗?”以及“帕金森病的治疗方 法有什么”、“帕金森病的治疗有什么好药或方法?”等。例如:
“老人64岁,走路困难,迈第一步很难,迈出之后就刹不住,好像 要摔倒了,能自己穿衣、吃饭,就是动作非常慢,在医院检查,医 生说是帕金森病,开了些药,现在吃着,你好,王教授,老年人得 了帕金森如何治疗?”
这位患者家属通过网络留言的方式咨询王学廉教授有关帕金森病的
治疗,王学廉教授表示,帕金森病是要分期治疗,早期以药物治疗 为主,中晚期根据患者情况采取合适的外科手术治疗结合药物。
对于药物治疗,可以说一旦确诊为帕金森病,患者需要终生服药, 目前临床上的常用治疗的药物包括,美多巴、息宁、安坦、森福罗、
从最新循证医学证据看帕金森病的治疗
生 年 健医 》 志21年第8 第1 国老 保 学 杂 0 0 卷 期
从最 新循 证 医学 证据 看 帕金 森病 的治疗
王兴全 作者单位 : 内蒙 古 自治 区兴 安 盟 乌 兰 浩特 市人 民 医院 神 经 内科 17 0 3 40
【 关键词】 发病机制 临床治疗 帕金森病
兴 奋 作 用 相 对 增 强 , 者 动 态 平 衡 受 到 破 坏 , 而 出 现 P 的 两 从 D
症 状 。
12 线粒体 功能障碍 .
P D患者普遍存 在着线粒体复合
物 I 活性下降 , 活性氧 ( O ) R S 生成增 加 。线粒体 上 的质子泵 功能下降 , 电压 降低 和渗 透性 通道 开放 , 而触 发凋 亡过 膜 从 程。线粒体 复合 物 I 缺失 可导致氧化应激和增加神经元对兴 奋性毒性死 亡的易感性 。 13 氧化应激 . 与脑 内其他部位相 比, 黑质 致密部暴露
m e t1:S1 一 ¥ 0. n 9 3
1 Cao , Waf l 0 rlA red,Hi r F u et i l y J, a st.Ma u l f an Ma a e n a n a o P i n g me t
[ . 2版. M] 第 北京 : 民卫生出版社 ,0 5:7 人 20 14—18 7. 1 赵兴旺 , 1 陈丛丛. 带状疱疹后遗 神经痛的I 临床表 现及治疗 [ ] 中 J. 外医疗 ,0 9 13 3 . 2 0 , :0— 1
2 S eg—m i H 0 hn e Z U,Y n og—mi LU,Qn n I ig—tnC E t .n u i H N e a 1f — a 1 l
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帕金森病诊治指南
5.诊断标准(绝对排除标准)
存在以下任何1项即可排除帕金森病: (1)存在明确的小脑异常,如小脑性步态、肢体共济失调或小脑性眼动异常。 (2)向下的垂直性核上性凝视麻痹,或向下的垂直性扫视选择性减慢。 (3)发病后5年内,诊断为行为变异型额颞叶痴呆或原发性进行性失语。 (4)发病3年后仍局限于下肢的双侧帕金森样症状。 (5)多巴胺受体阻滞剂或多巴胺耗竭剂治疗诱导的帕金森综合征,其剂量和时程与药物诱导的帕金
8、帕金森病的早期识别
近年来研究显示, 帕金森病患者早期出现的嗅觉障碍、睡眠行为障碍(白天睡眠过多 或快速眼动期睡眠行为障碍)、便秘及焦虑、抑郁等非运动症状在本病的早期识别和诊断 中有一定的特异性和敏感性, 且对帕金森病的临床诊断有很好的预测价值。已经出现缓慢 进展的行动迟缓等运动症状的初诊患者, 追问病史, 若伴有前期的非运动症状, 应高度怀疑 帕金森病。
UPDRS是一个较为全面评估帕金森病病情严重程度的工具。共42项, 分为4个 部分, 可以对帕金森病患者的运动、日常生活能力、病情发展程度、治疗后的状态、 治疗的不良反应和并发症等方面做出客观的评价, 是目前国际上公认的临床评价帕 金森病的标准工具。量表分值越高, 表示帕金森病症状越严重。
7、鉴别诊断
1.继发性帕金森综合征: 由明确的病因(如感染、药物、中毒、脑动脉硬化、外伤等)引起的帕金森症状, 病史结合不同疾病的临床特征是鉴别诊断的关键。 (1)血管性帕金森综合征患者有高血压、动脉硬化及卒中史,症状对称,以下肢步态障碍较突出,震颤少
见,常伴锥体束征。 (2)药物诱导的帕金森综合征患者常正在服用丁苯那嗪、利血平、甲基多巴、氟桂利嗪和桂利嗪等药物。 (3)正常压力脑积水可出现步态障碍,常伴认知障碍和尿失禁。影像学常显示脑室扩大,腰穿放液后症状
2021中国帕金森病治疗指南第四版(全文)
2021中国帕金森病治疗指南第四版(全文)疗过程的基础。
但是,对于一些严重的病例,手术治疗或肉毒毒素治疗可能是更好的选择。
同时,运动疗法和心理干预也可以有效地缓解帕金森病患者的症状和提高生活质量。
因此,建议采用多学科治疗模式。
由神经病学、神经外科、康复医学、心理学、照料护理等多个学科的专业人员组成的团队,共同制定治疗方案,为患者提供全方位、个性化的治疗服务。
三、个体化治疗(individualized XXX)帕金森病患者的症状和病程不尽相同,因此治疗也应该是个体化的。
对于轻度病例,可以采用单一药物治疗;对于中度和重度病例,则需要联合用药或采用其他治疗手段,如手术治疗和肉毒毒素治疗。
此外。
还需要根据患者的年龄、病程、症状、合并症等因素,制定个性化的治疗方案,以达到最佳的治疗效果。
四、治疗过程的监测和调整(XXX)帕金森病的治疗是一个长期的过程,需要不断地监测和调整治疗方案。
患者的症状和生理状态会随着时间的推移而发生变化,因此治疗方案也需要及时调整。
同时,药物治疗可能会出现副作用,需要密切监测并及时处理。
治疗过程中,患者和家属也需要积极参与,与医生保持沟通,及时反馈治疗效果和副作用,以便及时调整治疗方案。
五、治疗的终点(XXX)帕金森病的治疗的终点不是完全治愈,而是减轻症状、提高生活质量和延长生命。
治疗应该以患者的生活质量为中心,尽可能地减轻症状。
提高患者的日常生活能力和社交能力,延缓病情进展,让患者能够更好地适应病情,享受生活。
总之,帕金森病的治疗应该以综合治疗为基础,采用多学科治疗模式。
个体化治疗方案,不断监测和调整治疗方案,以提高治疗效果和生活质量。
同时,患者和家属也需要积极参与治疗过程,与医生保持沟通。
共同应对疾病带来的挑战。
采用联合治疗。
药物治疗的首选是左旋多巴,其它药物如多巴胺受体激动剂、COMT抑制剂、MAO-B抑制剂等也可用于辅助治疗。
早期治疗的目的是控制症状、改善生活质量,同时尽可能延缓疾病进展。
中国帕金森病治疗指南(第四版)解读(2020)
帕金森病患者症状波动的处理原则
(3)复方左旋多巴由常释剂换用缓释片以延长作用时间,更适宜在早期出现 的剂末恶化,尤其发生在夜间时为较佳选择,但剂量需增加20%~30%[美国指南不认 为能缩短“关”期,是C级证据,而英国NICE指南推荐可在晚期患者中应用,但不作为首 选,是 B 级证据]。新型的左旋多巴/卡比多巴缓释胶囊可以快速到达并较长维持血药多 巴浓度,减少给药次数,缩短“关”期,减少症状波动,因此左旋多巴/卡比多巴缓释胶囊 对症状波动的治疗被评估为有效、临床有用。(4)加用对纹状体产生CDS的长半衰期 DAs(美国指南中普拉克索、罗匹尼罗为 B级证据;NICE 指南中为 A级证据;普拉克索 和罗匹尼罗的常释片及缓释片、罗替高汀贴片及阿扑吗啡间断皮下输注对症状波动的治 疗均被MDS循证评估为有效,临床有用,阿扑吗啡持续输注对症状波动的治疗被评估为 可能有效,临床可能有用)。若已用DAs中的一种而出现不良反应或疗效减退可试换用 另一种。另外,2017年 NICE 指南指出 DAs 在减少“关”期时间相对于 MAO-BI和COMTI 更多,但是幻觉的风险相对更高。
中国帕金森病治疗指南(第四版) 解读(2020)
摘要
帕金森病是一种常见的中老年神经系统退行性疾病,近年来,我 国学者无论是对帕金森病发病机制的认识,对早期诊断生物标志物 的发现,还是对治疗理念的更新以及治疗方法和手段的探索,都有 了显著的进步。
近年来,国内外在该治疗领域又有了一些治疗理念的更新和治疗 方法的进步。为了更好地适应其发展,指导临床实践,进行了必要 的修改和更新。
4. 儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂(catechol-O-methyltransferase inhibitor, COMTI):主要有恩他卡朋、托卡朋和奥匹卡朋以及与复方左旋多巴组合的恩他卡朋双多 巴片(为恩他卡朋/左旋多巴/卡比多巴复合制剂,按左旋多巴剂量不同分成 4 种剂型)。 在疾病早期首选恩他卡朋双多巴片治疗可以改善症状,但是否能预防或延迟运动并发症的 发生,目前尚存争议,在疾病中晚期添加COMTI治疗可以进一步改善症状。需指出的是恩 他卡朋须与复方左旋多巴同服,单用无效,托卡朋每日首剂与复方左旋多巴同服,此后可 以单用,一般每间隔6h服用,但需严密监测肝功能。
帕金森治疗国内外指南最新解读
帕金森治疗国内外指南最新解读引言帕金森病是一种常见的老年性神经系统退行性疾病,其主要症状包括震颤、肌肉僵硬和运动缓慢等。
现代医学对于帕金森病的治疗已经有了较为成熟的方案,但是对于临床医生而言,应该如何准确、及时地应用这些方案?本文将对帕金森治疗指南进行最新解读,供临床医生参考。
国际指南欧洲帕金森病与运动障碍协会(European Parkinson’s Disease Association)欧洲帕金森病与运动障碍协会针对帕金森病的治疗发布了一份指南,主要包括以下几个方面:•药物治疗:主要是帕金森病的药物治疗方案,包括左旋多巴、多巴胺受体激动剂和 MAO-B 抑制剂等药物。
•深脑刺激治疗:深脑刺激治疗是帕金森病的手术治疗方案,也是目前比较常见的治疗方式之一。
•物理治疗:物理治疗在帕金森病的治疗中也是非常重要的一部分,可以帮助患者恢复日常生活能力。
•营养与呼吸治疗:这些方面对于帕金森病患者也是比较重要的,需要针对不同的患者做出不同的治疗方案。
美国国立神经疾病和中风研究所 (National Institute of Neurological Disorders and Stroke)美国国立神经疾病和中风研究所也发布了一份帕金森病治疗指南,主要包括以下几个方面:•药物治疗:就像欧洲帕金森病与运动障碍协会一样,美国国立神经疾病和中风研究所也提出了左旋多巴、多巴胺受体激动剂和 MAO-B 抑制剂等药物可以用于帕金森病的治疗。
•手术治疗:包括深脑刺激治疗和消融治疗两种方案。
•物理治疗:这方面的治疗主要包括运动和语音治疗。
•其他治疗:针灸疗法、心理治疗和营养治疗等。
中国帕金森病治疗指南《中国帕金森病治疗指南》是国内比较权威的帕金森病治疗指南之一。
该指南也提出了帕金森病的药物治疗、手术治疗以及物理治疗等多个方面的治疗方案,但相较于美国和欧洲的指南,该指南还针对中国地区的特点做出了一些细化的处理。
例如,在药物治疗方面,《中国帕金森病治疗指南》建议在配方时应该仔细考虑疾病的轻重程度,同时也要结合患者的年龄以及他们的临床表现来进行个性化定制,从而更好地实现治疗效果的最大化。
帕金森病的病理生理机制与综合治疗方案
帕金森病的病理生理机制与综合治疗方案帕金森病是一种常见于中老年人群的神经系统退行性疾病,其主要影响运动功能,给患者的生活质量带来了严重的影响。
为了更好地理解和治疗帕金森病,深入探究其病理生理机制并制定综合治疗方案至关重要。
一、帕金森病的病理生理机制帕金森病的主要病理改变是中脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡,由此导致纹状体多巴胺含量显著减少而致病。
但导致神经元变性死亡的原因目前尚未完全明确,可能与多种因素有关。
1、遗传因素约 10%的帕金森病患者有家族史。
目前已经发现多个基因与帕金森病的发病相关,如α突触核蛋白基因、Parkin 基因、UCHL1 基因等。
这些基因突变可能导致蛋白质的错误折叠、聚集或功能异常,从而影响神经元的正常功能和存活。
2、环境因素长期接触某些环境毒素,如农药、重金属等,可能增加帕金森病的发病风险。
此外,脑外伤、病毒感染等也可能在帕金森病的发病中起到一定作用。
3、氧化应激多巴胺能神经元在合成和代谢多巴胺的过程中会产生大量的氧自由基,当机体的抗氧化防御系统不能有效清除这些自由基时,就会导致氧化应激损伤,进而引起神经元的死亡。
4、线粒体功能障碍线粒体是细胞的能量工厂,其功能障碍会导致能量供应不足和细胞内环境的紊乱,从而影响神经元的存活。
在帕金森病患者中,常发现线粒体复合物Ⅰ活性降低,这可能是导致神经元变性死亡的一个重要原因。
5、神经炎症小胶质细胞和星形胶质细胞的激活所引发的神经炎症反应在帕金森病的病理过程中也起到了一定的作用。
炎症因子的释放可能导致神经元的损伤和死亡。
6、蛋白质异常聚集α突触核蛋白是帕金森病的重要致病蛋白,其异常聚集形成的路易小体在帕金森病患者的神经元中广泛存在。
这些异常聚集的蛋白质可能干扰神经元的正常功能,导致细胞死亡。
二、帕金森病的综合治疗方案由于帕金森病的病理生理机制复杂,目前尚无根治方法,但通过综合治疗可以有效地缓解症状、提高生活质量、延缓病情进展。
1、药物治疗(1)多巴胺替代疗法这是帕金森病治疗的主要方法之一。
帕金森病治疗方案
帕金森病治疗方案简介帕金森病是一种慢性神经系统疾病,主要由多巴胺神经元的死亡和运动控制中枢的功能障碍引起。
目前,帕金森病的治疗主要是通过药物和其他辅助疗法来缓解症状,提高患者生活质量。
本文将介绍常用的帕金森病治疗方案。
药物治疗多巴胺激动剂多巴胺激动剂是帕金森病治疗的首选药物,通过模拟多巴胺的作用来缓解症状。
常用的多巴胺激动剂包括:- 普拉立托尔 - 龙哌普拉胺 - 奥拉西平 - 利多卡因多巴胺激动剂可以减轻帕金森病患者的运动障碍、僵硬和震颤等症状,但长期使用可能会出现耐药性和副作用。
长效混合制剂长效混合制剂也是常用的帕金森病治疗药物,常见的有: - 达巴坦 - 罗马地平这些药物可以提供持久的多巴胺激动剂效果,减少每天的用药次数,方便患者服药。
其他药物除了多巴胺激动剂和长效混合制剂,还有一些其他药物可以用于帕金森病的治疗,如抗胆碱剂、抗氧化剂等。
具体的用药方案需要根据患者的症状和身体状况来确定,因此应该在专业医生的指导下进行。
深部脑刺激治疗(DBS)深部脑刺激治疗是一种手术治疗帕金森病的方法,通过植入电极在大脑特定区域发放电流来减轻症状。
深部脑刺激治疗常用于对药物治疗不敏感或产生严重副作用的患者。
深部脑刺激治疗需要经过详细的评估,包括脑部CT或MRI扫描、神经心理学评估等。
手术过程是将电极植入大脑靶区,然后将电极与植入在锁骨下皮肤下的脉冲发生器连接起来。
术后调节电流和频率可以根据患者的需要进行调整。
尽管深部脑刺激治疗可以有效缓解帕金森病的症状,但手术风险和并发症需要患者和医生充分评估。
物理治疗物理治疗在帕金森病的治疗中起到了重要的作用,可以通过锻炼和训练来改善患者的运动能力和平衡能力。
常见的物理治疗包括:- 运动疗法 - 健身操- 体力训练 - 热疗物理治疗需要由专业的医生或物理治疗师进行指导,根据患者的具体状况制定个性化的治疗方案。
饮食与生活方式对于帕金森病患者来说,良好的饮食和生活方式也是重要的治疗方案之一。
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检 索 词 为 : Advanced Parkinson ’s disease and agonist , Parkinson’s disease and depression and SS RI , 通 过 TRIP 和 SUM search 检索了 MEDLIN E (1970 年 ~2003 年 7 月) 及 Cochrane 图书馆 (2003. 3) 。
治疗 :美多巴 187. 5 mg , 一日五次 。
2 提出问题
2. 1 患者系老年男性 ,长期服用美多巴 , 目前出现 疗效减退 ,明显的开2关现象和异动症 , 目前的治疗 方案是否合理 ? 就目前情况是否选择多巴胺受体 激动剂 ? 2. 2 患者目前伴抑郁状态 , 是否抗抑郁治疗 ? 如 果抗抑郁治疗 ,选择何种抗抑郁药物 ?
2关现象和异动症 。就此问题的处理 , 通过检索获 得 5 篇随机对照试验 ,其中 4 篇采用了盲法 。证据 对多巴胺受体激动剂作为 L2Dopa 制剂的辅助药物 用于 晚 期 重 症 病 人 的 疗 效 作 了 评 价 。所 有 证 据[3~7 ]均显示多巴胺受体激动剂可改善 L2Dopa 的 症状 ,减轻症状波动 , 延长开期 , 缩短关期 , 减少异 动 。同时 , 部分证据显示可降低 L2Dopa 的用量达 25 %[3 ,4] , UPD RS 评分可改善 23. 8 %~37 . 3 %[5 ,6 ,7 ] , 日常生活能力评分改善 25 %[6 ] 。
选用 SSRI 类药物百忧解 , 给予百忧解 20 mg , 一日 一 次 后 , 患 者 抑 郁 状 态 逐 渐 减 轻 , 2 周 后 HAMD 评分降至 15 分 。 经过以上药物调整 , 患者开期延长 , 关期缩短 , 异动减少 ,情绪及睡眠改善 , 日常生活能力改善 , 未 见副作用 , 患者及家属对治疗均满意 , 住院 14 d 出 院 。我们感到循证治疗证据充分 。
收稿日期 :2003208206 修回日期 :2003209224 作者简介 :彭蓉 ,女 ,副主任医师 ,以帕金森病为主要研究方向 。
U PD RS 运动评分[2 ]33 分 ; 关期四肢呈铅管样肌张 力增高 ,伴齿轮感 , 颈肌张力高 , 动作迟缓 , 生活不 能自理 , Hoehn2Yahr 评分 V 级 , U PD RS 运动评分 62 分 ,余神经系统 ( - ) 。入院后行脑 M RI 检查示 : 轻度脑萎缩 。
注 :分级标准 :A :充分 ;B :不清楚 ; C :不充分 Note : Grade criterion : A : adequate ; B : unclear ; C : inadequate
4. 2 帕金森病伴抑郁使用什么药物 ? 帕金森 病伴抑郁治疗方面 ,笔者检出 1 篇随机对照试验和 3 篇非随机对照研究 , 证据对 52羟色胺再摄取抑制 剂 (selective serotonin reuptake inhibitor , SS RI ) 治疗帕 金森病伴抑郁的有效性 、安全性和耐受性进行了评 价 。证据显示 :SSRI 可显著改善帕金森病伴抑郁状 态 ,且不出现锥体外系副作用 , 耐受性好 。可将帕 金森病伴抑郁患者 HAMD 评分从 21. 7 ±6. 4 降至 13 . 8 ±5 . 8 ( P < 0 . 001) [8 ,9 ,10 ] , 显著改善 Beck 抑郁 评分 (16. 0 ±2. 0 →11. 7 ±1. 9 , P = 0. 03) 和 U PD RS 评分[11 ] 。
[ 2 ] Hoehn MM , Yahr MD . Parkinsonism : onset , progression and mortality [J ] . Neurology , 1967 ; 17 (5) : 4272442
[ 3 ] Olanow CW , Fahn S , Muenter M , Klawans H , Hurtig H , Stern M , Shoulson I , Kurlan R , Grimes JD , Jankovic J , et al. A multicenter double2blind placebo2controlled trial of pergolide as an adjunct to Sinemet in Parkinson’s disease [J ] . Mov Disord , 1994 ; 9 (1) : 40247
附表 证据评价 Table The evaluation of evidence
文献 Study
Olanow CW , et al[3 ] Lieberman A , et al [4 ] Pinter MM , et al[5 ] Ziegler M [6 ] Gttman M [7 ] Rampello L , et al[8 ] Serrano2Duenas [9 ] Tesei S , et al[10 ] Hauser RA , et al[11 ]
参 考 文 献
[1 ] Hughes AH , Daniel SE , Kilford L , Lees AJ . Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson ’s disease : a clinico2pathological study of 100 cases [J ] . J Neurol Neurosurg Psychiatry , 1992 ; 55 : 1812184
5 应用证据
根据以上证据 , 结合医生的经验和病人的愿 望 ,笔者制定了针对该患者的最适治疗方案 。 5. 1 控制开关现象和异动症 逐渐加用多巴胺受体激动剂泰舒达至 25 mg , 一日三次 , 美多巴减量至一日四次 , 即 7 :00 , 12 :00 , 17 : 00 , 20 : 00 分 别 为 125mg , 125mg , 187. 5mg , 125mg ,停用夜间美多巴 , 方案调整后患者开2关现 象明显缓解 ,服美多巴后起效时间提前至 45 分钟 , 开期延长达 3 h ~3. 5 h ,关期缩短 ,异动症减轻 。 5. 2 控制抑郁
查体 :内科系统无特殊 。神经系统查体 :神清 , 情绪低落 , HAMD ( Hamilton Disease Rating Scale ) 评 分 26 分 , 面具脸 , 构言不清 , 余颅神经 ( - ) 。开2关 现象明显 ,开期四肢肌张力略低 , 头部不自主左右 摆动及后仰 ,双上肢不自主扭动 、耸肩 ,双手呈兰花 指 ,阵阵躯干延中轴向左后方或右后方扭动 , 双下 肢不 自 主 往 外 摆 动 , Hoehn - Yahr 评 分[1 ] III 级 ,
【中图分类号】R745. 705 【文献标识码】B 【文章编号】167222531 (2004) 0320210203
Evidence2Based Treatment for Advanced Parkinson’s Disease PEN G Rong , HE Li. West
China Hospital , Sichuan University , Chengdu 610041 , China 【Abstract】 Evidence has been retrieved through MEDLIN E and Cochrane Libray about the treatment for patients with advanced Parkinson’s disease who suffered from on2off , dyskinesia and depression after chronic use of L2dopa. All of the evidence has been evaluated. Methods of evidence2based treatment were drawn up according to the evidence , clinciams’experiences and patients’preferences. All symptoms of the patient have been improved obviously. 【 Key words】 Advanced Parkinson’s disease ; O n2off ; Dyskinesia ; Depressiinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.
中国循证医学杂志 2004 年第 4 卷第 3 期
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4 评价证据
笔者通过逐篇阅读所收集的文献 ,对所获证据 的真实性 、重要性和实用性进行评价 , 主要指标包 括是否随机 、随机分配方案是否隐藏 、盲法及基线 等 ,并根据 CO NSO R T 声明分为 A 、B 、C 级 ( 见附 表) 。 4. 1 什么是该患者的最佳治疗药物 ? 该患者长期服用大剂量美多巴 ,出现明显的开
随机 Randomization
A A A A A C A C C
随机分配方案隐藏 Randomization allocation concealment
C C C C C A C C C
盲法 Blind
A C A A A C C C C
基线 Baseline data
A A A A A A A A A
[4 ] Lieberman A , Imke S , Muenter M , Wheeler K, Ahlskog J E , Matsumoto J Y , Maraganore DM , Wright KF , Schoenfelder J . Multicenter study of cabergoline , a long2acting dopamine receptor agonist , in Parkinson’s disease patients with fluctuating responses to levodopa/ carbidopa [J ] . Neurology , 1993 ; 43 (10) : 198121984 (下转第 214 页)