抗帕金森病药

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【药理作用与临床应用】 药理作用与临床应用】 1．治疗帕金森病药 ． ⑴ 机理 脱羧酶 左旋多巴 多巴胺
终止作用
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⑵ 特点 起效慢，作用持久： 用药2～ 周后才 ①起效慢，作用持久： 用药 ～3周后才 出现体征的改善， ～ 个月后才获得最大疗 出现体征的改善， 1～6个月后才获得最大疗 效 疗效好：７５％． ②疗效好：７５％． 轻症好，重症差；年轻好， ③轻症好，重症差；年轻好，年老差 肌强直和运动障碍好， ④肌强直和运动障碍好，肌震颤差 对氯丙嗪引起的锥体外系反应效差。 ⑤对氯丙嗪引起的锥体外系反应效差。 2．治疗肝昏迷 ． ＤＡ ＮＡ 改善脑功能
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金刚烷胺(amantadine) 金刚烷胺 药理作用与临床应用】 【药理作用与临床应用】 一.抗帕金森病作用 抗帕金森病作用 特点； 特点； 1．抗帕金森病见效快而持效短，疗效不及 ．抗帕金森病见效快而持效短， 左旋多巴。 左旋多巴。 2．与左旋多巴合用有协同作用 ．与左旋多巴合用有协同作用。
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DA
黑质
纹状体
ACh
脊髓前角 运动神经元
调节运动功能
DA
ACh
DA
ACh
正常人
帕金森病人
DA功能减弱 功能减弱
ACh功能 功能 相对增强
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一.拟多巴胺类药 拟多巴胺类药
左旋多巴(levodopa ,L-多巴） 多巴） 左旋多巴 多巴 体内过程】 【体内过程】 1.口服吸收，T1/2 1~3小时。 口服吸收， 小时。 口服吸收 小时 2.肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺 肾中被脱羧生成多巴胺(99%) 肝 3.多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴〈1% 多巴胺不易通过血脑屏障， 多巴胺不易通过血脑屏障 左旋多巴〈 进入中枢。 进入中枢。
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【药物相互作用】 药物相互作用】 1．VitB6 可增强外周多巴脱羧酶的作用 ． 2．抗精神病药，利血平可对抗左旋多巴 ．抗精神病药， 作用． 作用．
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卡比多巴（ 卡比多巴（Carbidopa） ）
外周多巴脱羧酶抑制剂， 外周多巴脱羧酶抑制剂 ， 不易通过 血脑屏障。 血脑屏障。 单独应用对PD无治疗作用 无治疗作用， 单独应用对 PD 无治疗作用 ， 主要与 左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴 制剂供临床应用。 制剂供临床应用。
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司来吉兰
1.选择性 选择性MAO-β 抑制剂，降低纹状体内 选择性 β 抑制剂，降低纹状体内DA 降解 2.抗氧化剂，保护黑质 神经元 抗氧化剂， 抗氧化剂 保护黑质DA神经元 3.增加疗效，减少不良反应，消除“开 - 关 增加疗效， 增加疗效 减少不良反应，消除“ 现象” 现象” 溴隐亭（ 溴隐亭（bromocriptine） ） 机制：多巴胺受体激动剂。 机制：多巴胺受体激动剂。
静止震颤： 静止震颤： 肌肉僵直: 肌肉僵直: 面具脸 运动迟缓、共济失调、姿势反射受损: 运动迟缓、共济失调、姿势反射受损 慌张步态 写字过小征 植物神经功能障碍： 植物神经功能障碍： 汗液、 汗液、唾液及皮脂分泌过多 顽固性便泌 精神症状和智能障碍： 精神症状和智能障碍： 抑郁 智能缺陷， 智能缺陷，严重时痴呆
１
【不良反应】
１．胃肠道反应 (80%)： 厌食、恶心、呕吐或 ： 厌食、恶心、 上腹部不适等． 上腹部不适等． 心血管反应：体位性低血压（ ）、心 ２．心血管反应：体位性低血压（30%）、心 ）、 律失常等． 律失常等． 3．神经系统反应： ．神经系统反应： 不自主异常运动：舞蹈症。服用2年以上 ⑴ 不自主异常运动：舞蹈症。服用 年以上 发生率达90％ 发生率达 ％ 关现象” ⑵ “开 - 关现象”： 患者突然多动不安 ），而后又出现肌强直运动不能 而后又出现肌强直运动不能（ ），两 （开），而后又出现肌强直运动不能（关），两 种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常活动． 种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常活动． 4．精神障碍：妄想、躁狂、失眠、焦虑、和情 ．精神障碍：妄想、躁狂、失眠、焦虑、 感抑郁等
1、促进多巴胺释放 、 2、抑制多巴胺再摄取 、 3、直接激动多巴胺受体 、 （二）抗病毒作用 【不良反应】 不良反应】
下肢皮肤出现网 状青斑， 状青斑，踝部水 肿，一日剂量超 过０．３ｇ可引 起中枢症状
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二． 中枢胆碱受体阻断药
苯海索（trihexyphenidyl,安坦） 苯海索（ 安坦） 安坦 机理】 【机理】 通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体 通过阻断胆碱受体而减弱黑质 纹状体 通路中ACh的作用 通路中 的作用 用途】帕金森病的震颤好．少用． 【用途】帕金森病的震颤好．少用． 不良反应】 【不良反应】 与阿托品相似，但较轻。 与阿托品相似，但较轻。窄角型青光 前列腺肥大者慎用． 眼、前列腺肥大者慎用．
病因分类： 病因分类：
原发性： 原发性： 慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、 慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、 环境因素或家族遗传因素有关 继发性： 继发性： 脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、 脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、 脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部 脑肿瘤、基底节钙化、 分表现。 分表现。
思考题
1.氯丙嗪引起的锥体外系反应能否 氯丙嗪引起的锥体外系反应能否 用左旋多巴治疗？为什么？ 用左旋多巴治疗？为什么？宜用 什么药物治疗？ 什么药物治疗？
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抗帕金森病药
邵阳医专药理教研室 万佑湘
教学目标
1．掌握左旋多巴，苯海索的作用，用良反应。 2．了解其他治疗帕金森病药的作用及 ． 用途。 用途。
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又称震颤麻痹， 帕金森病又称震颤麻痹，是锥体外 系功能紊乱所引起的一种慢性中枢神 经系统退行性疾病。 经系统退行性疾病。