iData_石杉碱甲及尼莫地平联合多奈哌齐治疗轻中度老年血管性痴呆的疗效_张彩霞

石杉碱甲及尼莫地平联合多奈哌齐治疗轻中度老年血管性痴呆的疗效张彩霞余晓峰1（许昌学院医学院，河南许昌461000）〔摘要〕目的探讨石杉碱甲、尼莫地平和多奈哌齐三种可逆性胆碱酯酶抑制剂（AchEI ）联合使用对轻中度老年血管性痴呆患者认知功能的影响。

方法选取该院轻中度老年血管性痴呆患者150例，随机分为五组，每组30例。

其中四组为观察组，分别使用石杉碱甲联合尼莫地平（A组）、石杉碱甲联合多奈哌齐（B 组）、尼莫地平联合多奈哌齐（C 组）、石杉碱甲和尼莫地平联合多奈哌齐治疗（D 组）；另一组为对照组，不予任何与改善智能相关的药物。

采用简易精神状态量表、词语延迟回忆、本顿视觉保持、数字符号替换及数字广度倒数分、连线A 、言语流畅性、画钟等测验评价用药3、6、9个月时患者的认知功能。

结果各观察组词语延迟回忆测验、本顿视觉保持测验、数字符号替换及数字广度倒数分测验、连线A 测验以及精神状态量表（MMSE ）得分持续改善。

结论AchEI 的联合使用可改善轻中度老年血管性痴呆患者的认知功能。

〔关键词〕血管性痴呆；石杉碱甲；尼莫地平；多奈哌齐；认知功能〔中图分类号〕R749.1〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2015）12-3298-02；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.12.050基金项目：河南省卫生厅项目（No．WJ1054）1许昌市中医院药剂科第一作者：张彩霞（1963-），女，副主任药师，主要从事药学研究。

中轻度老年血管性痴呆现已成为老年痴呆研究的热点，早期干预和治疗可望改善患者的认知功能，有效延迟甚至减少痴呆的发病〔1〕。

石杉碱甲、尼莫地平和多奈哌齐都是可逆性胆碱酯酶抑制剂（AchEI ），可以改善脑内胆碱能神经系统功能〔2〕。

本研究采用可逆性AchEI 的联合使用对轻中度老年血管性痴呆患者进行干预治疗，评价其对轻中度老年血管性痴呆患者认知功能的影响。

1资料与方法1.1对象选择2012年5月至2013年5月本院神经内科门诊和住院检查确认为轻中度老年血管性痴呆的患者。

入选标准：①患者本人及家属愿意配合各项神经心理检查。

②排除各种神经系统疾病、严重的内科疾病及头脑部外伤史等影响脑功能和认知功能的情况。

③无抑郁、焦虑、精神分裂症等精神疾病史。

④无听力、视力严重障碍等影响神经心理检查的疾病。

⑤未服用影响认知功能的药物。

⑥受试者建议精神状态量表（MMSE ）得分≥24分。

⑦日常生活活动量表（ADL ）得分≤26分。

一共有538例入选。

选择愿意参加本研究的轻中度老年血管性痴呆患者150例随机分为石杉碱甲联合尼莫地平观察组（A 组）、石杉碱甲联合多奈哌齐观察组（B 组）、尼莫地平联合多奈哌齐观察组（C 组）、石杉碱甲和尼莫地平联合多奈哌齐观察组（D 组）和对照组各n =30例。

各组性别比例、年龄、病程、体质指数（BMI ）差异均无统计学意义（P ＞0.05）。

见表1。

表1120例治疗病人与对照组病人一般资料的比较（x ʃs ）组别n 男/女年龄（岁）病程（年）BMI （kg /m 2）观察组12058/6267.3ʃ3.1 2.5ʃ0.921.7ʃ1.8对照组3015/1567.1ʃ4.2 2.4ʃ0.821.6ʃ1.1P 值0.4550.7790.2230.5161.2方法1.2.1给药方法根据分组的不同，给予石杉碱甲联合尼莫地平观察组石杉碱甲（150μg /d ）和尼莫地平（15mg /d ），3次/d ；给予石杉碱甲联合多奈哌齐观察组石杉碱甲（150μg /d ）和多奈哌齐（3mg /d ），3次/d ；给予多奈哌齐联合尼莫地平观察组多奈哌齐（3mg /d ）和尼莫地平（15mg /d ），3次/d ；给予石杉碱甲、尼莫地平和多奈哌齐观察组石杉碱甲（150μg /d ）、尼莫地平（15mg /d ）和多奈哌齐（3mg /d ）。

对照组则不给予任何与改善智力相关的药物。

各组患者既往用药，如降压、降糖及抗血小板等药物继续服用。

1.2.2疗效评定〔3〕所有进入该研究的患者都要接受神经心理学检查以评定认知功能，治疗3、6、9个月后，再对各组患者的认知功能进行复查。

老年血管性痴呆根据美国神经病学、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关学会的标准进行诊断。

1.2.3安全性和耐受性评价〔4〕每隔4w 进行1次安全性和耐受性评价，一直到9个月后研究结束。

包括不良反应和相应体格检查与神经系统检查和一般检查（体重、血压、脉搏、血尿常规、血生化、心电图），接受治疗后与接受治疗前进行比较。

1.2.4神经心理学检查〔5〕主要包括以下四个方面的检查，①言语记忆：回忆测验10个听觉词语，分析的指标为回忆词语的正确数。

②非言语记忆：本顿视觉保持测验，统计正确分。

③执行功能和注意力：数字广度倒数分测验和韦氏智力量表修订版的数字符号替换测验，统计得分；连线A 测验，统计测验所需要的时间（s ），言语流畅性测验，本研究只分析正确数。

④视空间能力：画钟测验，总分10min 。

1.3统计学方法应用SPSS13.0软件进行t 检验或χ2检验。

2结果2.1各观察组与对照组治疗前后认知功能比较治疗前各项神经心理测验结果差异的比较无统计学意义（P ＞0.05）；治疗3、6及9个月后复查，各个观察组的词语延迟回忆测验、本顿视觉保持测验、韦氏智力量表中文修订版的数字符号替换及数字广度倒数分测验、连线A 测验、MMSE 得分得到明显持续的改善。

各观察组与对照组差异显著（P ＜0.05）。

见表2。

·8923·中国老年学杂志2015年6月第35卷表2各组测验结果（xʃs，n=30）时间MMSE延迟回忆VRT数字符号数字广度TMT-A言语流畅画钟A组治疗前25.6ʃ1.3 2.5ʃ1.2 3.7ʃ1.17.1ʃ1.1 3.5ʃ0.791.5ʃ9.428.1ʃ1.7 6.2ʃ0.9 3个月后26.2ʃ1.01） 2.6ʃ0.91） 3.8ʃ0.71）7.2ʃ1.31） 3.6ʃ0.91）90.2ʃ9.61）28.3ʃ1.8 6.3ʃ1.1 6个月后27.3ʃ1.11） 2.6ʃ0.81） 3.9ʃ0.91）7.2ʃ1.41） 3.6ʃ0.81）90.0ʃ9.81）28.5ʃ1.6 6.4ʃ1.3 9个月后27.4ʃ1.21） 2.7ʃ1.31） 4.0ʃ1.21）7.3ʃ0.91） 3.7ʃ1.11）89.7ʃ9.71）28.7ʃ2.3 6.5ʃ1.5 B组治疗前25.5ʃ1.4 2.5ʃ1.3 3.6ʃ1.07.0ʃ1.2 3.4ʃ0.891.2ʃ9.228.3ʃ1.5 6.1ʃ0.8 3个月后26.4ʃ1.01） 2.6ʃ1.21） 3.7ʃ0.81）7.2ʃ1.61） 3.5ʃ0.81）90.2ʃ9.51）28.4ʃ1.7 6.2ʃ1.2 6个月后27.2ʃ1.11） 2.6ʃ1.31） 3.9ʃ1.11）7.2ʃ0.91） 3.6ʃ1.21）90.1ʃ9.51）28.3ʃ1.8 6.3ʃ1.4 9个月后27.5ʃ1.21） 2.7ʃ0.91） 4.0ʃ0.91）7.3ʃ1.41） 3.7ʃ1.31）89.6ʃ9.61）28.5ʃ2.0 6.2ʃ1.4 C组治疗前25.2ʃ1.3 2.5ʃ1.5 3.7ʃ1.57.0ʃ1.3 3.5ʃ0.691.3ʃ9.228.1ʃ1.7 6.2ʃ0.9 3个月后26.5ʃ1.21） 2.6ʃ1.21） 3.8ʃ1.21）7.1ʃ1.41） 3.6ʃ0.81）90.5ʃ9.41）28.2ʃ1.5 6.2ʃ1.5 6个月后27.4ʃ1.01） 2.6ʃ1.31） 3.8ʃ1.61）7.2ʃ1.51） 3.7ʃ1.21）90.4ʃ9.91）28.2ʃ1.3 6.3ʃ1.4 9个月后27.6ʃ1.31） 2.7ʃ1.41） 4.0ʃ1.51）7.3ʃ1.31） 3.8ʃ1.61）89.6ʃ9.81）28.3ʃ2.6 6.3ʃ1.2 D组治疗前25.3ʃ1.7 2.5ʃ1.6 3.7ʃ1.57.0ʃ1.2 3.5ʃ1.191.4ʃ9.628.1ʃ1.8 6.2ʃ0.8 3个月后26.1ʃ1.21） 2.6ʃ0.81） 3.8ʃ1.11）7.2ʃ1.51） 3.6ʃ1.31）90.1ʃ9.51）28.3ʃ1.9 6.3ʃ1.0 6个月后27.5ʃ1.41） 2.7ʃ1.31） 3.9ʃ1.21）7.3ʃ1.71） 3.6ʃ1.41）90.1ʃ9.61）28.5ʃ1.7 6.4ʃ1.2 9个月后27.7ʃ1.31） 2.7ʃ1.51） 4.0ʃ0.51）7.4ʃ0.91） 3.7ʃ1.51）89.5ʃ9.31）28.7ʃ2.4 6.5ʃ1.4对照组治疗前25.5ʃ1.2 2.5ʃ1.6 3.7ʃ1.17.1ʃ1.1 3.5ʃ0.691.5ʃ9.328.1ʃ1.7 6.2ʃ1.2 3个月后25.3ʃ1.01） 2.5ʃ0.9 3.7ʃ0.77.1ʃ1.3 3.5ʃ0.891.2ʃ9.528.0ʃ1.8 6.3ʃ1.1 6个月后25.3ʃ1.11） 2.4ʃ0.81） 3.6ʃ0.91）7.0ʃ1.41） 3.4ʃ0.71）90.1ʃ9.81）27.8ʃ1.61） 6.0ʃ1.31）9个月后25.2ʃ1.21） 2.3ʃ1.31） 3.5ʃ1.21）7.0ʃ0.91） 3.4ʃ1.41）89.6ʃ9.71）27.5ʃ2.31） 5.9ʃ1.51）与治疗前比较：1）P＜0.052.2安全性和耐受性比较4个观察组一共出现不良反应25例，其中失眠者10例，恶心呕吐者4例，头晕者4例，食欲减退者4例，头晕者3例，对症处理后好转。

对照组不良反应3例，失眠2例，头晕1例，对症处理后好转。

各组患者血、尿常规、血生化、心电图各项指标在治疗过程中稳定，加入该研究前和研究结束时均正常。

各组均无因不良反应退出研究的病例。

3讨论血管性痴呆是老年期痴呆常见类型，存活期低于老年性痴呆患者〔6〕。

脑卒中和年龄增长是发生血管性痴呆最主要的危险因素，脑卒中使患痴呆的危险性增加了近10倍，脑卒中后痴呆与脑管病有关，但也可能是由临床症状不明显的退行性变所致。

实验室报道〔7〕，脑脊液中T蛋白水平与阿朴脂蛋白E4均明显升高，这种增高的水平与CT测得的皮质和脑中枢萎缩的程度有关。

因此，脑卒中史、缺血量的评价及神经影像学检查对该病的诊断举足轻重。

胆碱能系统是维持短期记忆力和注意力所必需的。

老年血管性痴呆患者胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱水平显著降低，从而导致患者出现智能和精神上的损害〔8〕。

AchEI可以直接抑制患者脑中的乙酰胆碱酯酶，这样不仅能延缓疾病的进程，还有可能改善患者的智能和精神健康水平〔9〕。