冻干粉针剂产品可见异物的影响因素及其控制
冻干粉针剂生产质量控制
质量控制点
1、灌装前准备：直接接触药品的设备部件应经过灭菌、检查洁净区的压差、计量仪器的
控制和校准等。
2、灌装过程：设定灌装的速度和装量、灌装针头的调整、装量的调节与测定、落塞工位
无 的检查。 菌 3、无菌生产环境的保证是无菌药品生产的前提，悬浮粒子、沉降菌、浮游菌采用动态监
灌 测的方式，悬浮粒子在线监测并设有报警装置。
注射用糜蛋白酶
注射用二丁酰环磷腺苷钙
冻干粉针剂的特点：
制成冻干粉针剂有效防止水溶液不稳定药物 1 的降解。
工艺过程对药物成分的破坏程度最小，特别 2 适用于对热不稳定的药物。
用注射用水配制且通过除菌过滤灌装，可以 3 有效防止外来微粒的混入。
4
制品为多孔结构、质地疏松、复水性好、复 溶迅速完全，便于临床使用。
员进行无菌衣和手套表面的监测。
灌装设备
联动灌装机
采用隔离操作技术，能最大限度降低 操作人员的影响，并大大降低无菌生 产中环境对产品微生物污染的风险。 自动进出料设备可实现产品隔离生产 ，在A级层流的保护下自动进行，最 大限度降低了污染的概率，保证了产 品的无菌要求。
自动进出料设备（ 内置A级层流）
无菌操 作要求
人员
物料 转移
储存于密闭 容器中的传 递
A级保护下 的传递
生产工 艺
环境
2、无菌保证的控制点
无菌操 作要求
人员
物料 转移
生产工 艺
环境
一定的换气 次数和风速
动态的粒子监控 和微生物监测
生产 工艺
原料药：控制微生物、细菌内毒素 内包装材料：清洗、灭菌、去热原 工艺用水、氮气、压缩空气：除菌过滤 生产设备：在线或离线清洗灭菌 工器具：灭菌或消毒 消毒剂：除菌过滤 过滤器：完整性测试
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析冻干粉针剂是一种常见的药物制剂形式，广泛应用于临床。
在生产过程中，为了确保冻干粉针剂的质量，需要对其进行严格的质量控制。
下面对冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点进行解析。
在冻干粉针剂的原材料选择上，需要选用高质量的药物原料，确保其纯度、稳定性和活性等达到符合要求的标准。
还需要选用适宜的辅料，如缓冲剂、稳定剂等，以提供制剂过程中所需的特定条件和保护药物的稳定性。
在冻干粉针剂的生产过程中，需要严格控制各项工艺参数。
对于溶解混匀过程，需要控制溶剂的流速、温度和搅拌速度等参数，以确保药物能够充分溶解并与辅料均匀混合。
在冻融过程中，需要控制冻结速度、冻结温度和融解速度等参数，以避免药物分解或结晶的发生。
还需要注意的是，在冻干粉针剂的制备过程中，要进行适当的灭菌处理，以确保最终产品的无菌性。
还需要对产品进行必要的稳定性评价，以确定其贮存和使用期限。
在冻干粉针剂的包装过程中，需要选择合适的包装材料，并进行严格的包装过程控制。
包括对包装材料进行必要的物理化学性质测试，如密封性、气体透过率等。
还需要控制包装过程中的温度和湿度等参数，以保证产品的密封性和稳定性。
在冻干粉针剂的质量控制中，还需要进行相关的质量检测和检验。
包括对产品的理化性质、活性成分含量、微生物限度等进行检测，以确保产品的质量符合国家和行业标准。
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点包括原材料选择、工艺参数控制、灭菌处理、稳定性评价、包装过程控制和质量检测等环节。
只有通过对这些环节的严格控制，才能够确保最终产品的质量稳定和安全性。
冻干粉针剂产品不溶性微粒质量影响因素分析
研究背景：冻干粉针剂是注射剂的一种，公司主要产品为冻干粉针剂。世界各国药 典都对注射剂的不溶性微粒做了规定，不溶性微粒在临床使用中的危害性越来越受 到普遍的关注和研究。中国药典对不溶性微粒标准的要求也越来越严格。公司一直 关注于上市产品的质量持续改进，在对产品进行质量回顾分析过程中发现，虽然公 司产品不溶性微粒检测数量远远低于中国药典标准，但批与批之间不溶性微粒数量 差异较大，不溶性微粒还有持续改进的空间，因此作为一项质量持续改善项目进行 立项研究，研究冻干粉针剂产品不溶性微粒的各种影响因素。 研究目的：通过分析阐述冻干产品不溶性微粒的各种影响因素，确认各种影响因素 影响的程度，找到影响的关键因素以便于后期进行控制。通过研究最终确认丁基橡 胶塞是影响冻干粉针剂不溶性微粒的主要影响因素，从而再次强调胶塞作为直接接 触药品的内包装材料质量控制的重要性，以期能进一步降低产品的不溶性微粒，为 市场提供更优质的、安全有效的产品。 研究方法：首先针对冻干粉针剂工艺流程进行影响因素分析，分别从人、机、料、 法、环五个方面进行影响因素分析和风险评估分析，确定取样方法、取样步骤、取 样点以及检测方法和检测标准，对所得的数据进行分析，从而确认影响因素的影响 程度；针对普通卤化丁基胶塞和覆膜丁基胶塞进行对比分析；对胶塞的不同清洗程 序进行对比分析。 研究结果：从人、机、料、法、环各个方面分析，通过不同工序、每个工序不同部 位取样点、不同时间点取样的监测数据分析，各种影响因素在最终产品中有累积效 应，普通卤化丁基胶塞的不溶性微粒最多；覆膜丁基胶塞比普通卤化丁基胶塞的不 溶性微粒低；调整清洗程序会对不溶性微粒有影响。 研究结论：不溶性微粒的各种影响因素在最终产品中有累积效应，但普通卤化丁基 胶塞是影响冻干制剂产品不溶性微粒的主要影响因素；覆膜丁基胶塞优于普通卤化 丁基胶塞；普通卤化丁基胶塞不同清洗程序对胶塞的不溶性微粒影响很大。不管是 胶塞生产企业还是制剂生产企业都应充分重视胶塞的质量控制。
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析冻干粉针剂是一种常见的制剂形式，它具有优异的稳定性和长期保存性，因此被广泛应用于医药领域。
在冻干粉针剂的生产过程中，质量控制点是至关重要的，它们是确保冻干粉针剂质量的关键节点。
本文将分析冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点。
1.原材料选择和供应商审核冻干粉针剂的原材料主要包括药物、辅料和容器包装材料。
因此，选择优质的原材料供应商至关重要。
在供应商审核中，应注意其生产工艺、质量控制体系、批准文件的完整性等方面，确保原材料来源可靠。
2.清洁和消毒在生产过程中，容器、设备、工作区等应严格进行清洁和消毒。
特别是在生产过程中更换设备和容器时，应注意清洁和消毒，避免交叉污染。
3.制造步骤的控制生产过程中的各个制造步骤应进行严格控制，确保每个步骤都符合规定的标准和操作规程。
4.制剂成分的确定在制剂成分的确定上，应根据药物特性、辅料的适宜性和稳定性以及生产工艺等方面来确定合理的配方。
5.生产工艺的控制生产工艺的控制是质量控制的重要环节，应对工艺参数进行严格管控。
例如，温度、湿度、压力、速度等参数应符合制剂的要求。
6.质量控制测试质量控制测试是质量保证的关键环节。
应通过严格的质量控制测试来确保制剂的质量达标。
7.填充和封口在冻干粉针剂的填充和封口过程中，应注意控制填料的质量和封口的完整性。
确保制剂没有渗漏和污染，以及容器和封口符合规定的标准和操作规程。
8.稳定性测试稳定性测试是确保冻干粉针剂在长期贮存中稳定性的重要测试。
应进行充分的稳定性测试，以保证制剂的质量可控。
总之，冻干粉针剂的生产过程中需要严格的质量控制，确保制剂的质量达标。
选择优质的原材料、并对其进行有效的清洁和消毒、严格控制生产步骤和工艺参数、进行有效的质量控制测试等都是质量控制的关键节点，这些控制点的得当，可以有效提高冻干粉针剂的质量和稳定性。
浅议冻干粉针剂生产中可见异物的来源及其控制措施
外气洗。其中，一般循环管路出来的终端注射用水
根据我国GMP附录1无菌药品第九条规定：无
的可见异物不会存在大的问题，但需要注意过滤器 菌药品生产所需的洁净区分为4个级别。其中，A级
的污染情况，包括储罐呼吸器长时间和高温、潮湿 为高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌
的空气接触后，过滤器材质出现脱落，导致整个循 制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配
46
Gongyi yu Zhuangbei◆工艺与装备
的方式，减少衣物的穿脱次数，防止颗粒的增多。 环水系统出现可见异物的污染，注射用水的终端过
人员在关键的无菌区域操作时，需要减小动作 滤器、循环水的过滤器以及洁净压缩空气的终端过
幅度，不允许快走、跷二郎腿、大声说话等，否则容 滤器也存在同样的问题。因此，企业需根据滤芯厂
风险控制措施，应贯穿于起始物料、生产过程、中间 析，从人、机、料、法、环五个方面，找出所有可能导
控制以及最终检测的全过程。
致可见异物控制失败的影响因素。
注射剂种类包括注射液、注射用无菌粉末、注 2.1 人员
射用浓溶液[2]。根据工艺不同，注射用无菌粉末又
人员必须遵循无菌产品生产的洁净室行为规
分为冻干粉针剂和无菌粉针剂。
易造成产品颗粒增多。
家的建议和自身经过验证的滤芯使用时间，来确认
2.2 胶塞/西林瓶
滤芯的更换周期。
物 料 的 影 响 包 括 内 包 材 、与 产 品 接 触 的 器 具 、
西林瓶清洗后经隧道式灭菌烘箱进行灭菌干
容器、间接接触的耗材、药液本身的异物控制水平 燥时也存在被污染的可能，隧道式灭菌烘箱长期运
等。其中，与产品直接接触的内包材一般包括胶塞、 行在高温环境中，需要选择耐高温的过滤器，需要
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析【摘要】本文主要围绕冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点展开讨论。
在文章介绍了冻干粉针剂的背景和研究目的。
在分析了原料采购及质量控制、生产过程控制、冻干过程及包装控制、质量检测及验证以及产品存储与运输等关键环节的质量控制点和方法。
结论部分强调了质量控制点的重要性，并提出了提升冻干粉针剂生产质量的建议。
通过本文的阐述，读者可深入了解冻干粉针剂生产过程中的关键质量控制点，以及如何提升产品质量和安全性。
【关键词】冻干粉针剂、生产过程、质量控制、原料采购、生产过程控制、冻干过程、包装控制、质量检测、验证、产品存储、运输、质量控制点、提升生产质量、建议。
1. 引言1.1 背景介绍本文将从原料采购及质量控制、生产过程控制、冻干过程及包装控制、质量检测及验证、产品存储与运输等方面详细解析冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点，旨在为冻干粉针剂的生产提供重要参考，推动行业的发展。
本文对质量控制点的重要性进行了总结，并提出了提升冻干粉针剂生产质量的建议，以期为相关领域的研究和实践提供有益的借鉴和指导。
1.2 研究目的研究目的是为了探讨冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点，以便确保产品的质量稳定和可靠性。
通过深入分析原料采购、生产过程控制、冻干过程及包装控制、质量检测和验证以及产品存储与运输等环节中的关键控制点，找出可能存在的问题和改进的空间，提出相应的改进措施和建议，从而提升冻干粉针剂的生产质量，保障药品的安全性和有效性。
本研究旨在为冻干粉针剂生产企业提供具体的质量控制方案和解决方案，帮助企业建立健全的质量管理体系，确保产品符合法规要求，达到市场和患者的需求和期望。
通过本研究的实施，有望进一步提高冻干粉针剂的生产标准化水平，降低生产过程中的风险和质量变异，为药品的安全有效使用提供有力的保障。
2. 正文2.1 原料采购及质量控制原料采购及质量控制是冻干粉针剂生产过程中至关重要的环节。
在原料采购阶段，首先要确认供应商的资质和信誉，确保原料的来源合法可靠。
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析冻干粉针剂是一种常见的药物剂型，通常用于注射给药。
它具有长久的保存期限和易于分配的优点，因此在临床上得到了广泛的应用。
冻干粉针剂的质量控制必不可少，以确保其安全有效的使用。
本文将对冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点进行分析，以期帮助生产企业提高产品质量，保证患者的用药安全。
冻干粉针剂生产过程中的质量控制点主要包括原料质量控制、制剂过程控制和成品质量控制三个方面。
原料质量控制是冻干粉针剂生产的第一道关。
在制药工艺中，原料的质量将直接影响最终产品的质量。
在选用原料时，必须首先严格把关原料的来源及质量证明书，确保原料符合国家药典及相关法规的要求。
对原料进入生产车间后，需要建立相应的原料进厂、储存、分装、使用、检验、退库的记录并建立相应的档案。
必须对原料进行全面的检验及分析，确保原料的特性和纯度符合要求，以及不存在可能产生的有害物质。
对于可能对产品质量产生影响的原辅料，还需要建立相应的跟踪和追溯制度，确保产品质量的可控性和可追溯性。
制剂过程控制是冻干粉针剂生产的重要环节。
在制剂过程中，需要对每一个关键环节进行严格的控制，确保产品的稳定性和一致性。
需要制定相应的制剂工艺流程及标准操作规程，对生产过程中的每一个步骤都进行详细的规范。
在制剂过程中，需要对各个环节的原料混合、配料、制粒、均质、填充、封口、冻干等进行严格的控制，确保每个步骤都符合要求。
还需要对生产设备进行定期的维护和保养，确保生产设备的正常运转和生产过程的稳定性。
制剂过程中还需要建立相应的持续改进机制，对生产过程中可能出现的问题进行分析并提出相应的改进措施，以提高产品的质量和生产的效率。
冻干粉针剂的生产过程中的质量控制是一个系统工程，需要全面的、持续的、全过程的控制。
只有通过严格的质量控制，才能确保产品的安全有效、稳定一致。
生产企业在生产过程中，需要充分理解和掌握冻干粉针剂的生产工艺和质量控制要求，建立相关的质量管理制度和检测分析体系，以确保产品的质量和患者的用药安全。
关于冻干粉针剂的三个问题
关于冻干粉针剂的三个问题大家下午好，这里有三个问题请教：1、冻干粉针剂可见异物超标可能是什么原因造成的，对空瓶和胶塞的抽样检验可见异物都是合格的，料液的抽检同样合格，可是就是在灌装完毕半加塞之后再取样检验就出现可见异物不合格的情况。
2、冻干粉针剂在预冻阶段出现冻不均匀的情况，也就是一部分已经完全冻实，外观看是白色固形物；另一部分还是透明状，即使加长时间到6个或者8个小时，结果还是一样没什么变化。
对此感觉困惑。
3、冻干粉针剂在冻干结束后，发现大部分产品出现了萎缩，严重的都凝固在瓶底一点点，最严重的直接成了少量溶液。
说明一点，不是温差的原因。
我考虑是捕水器的原因，但还没得到证实。
1、冻干粉针剂可见异物超标,我个人的看法是：a.如果是微粒，最有可能仍是胶塞所带来的，尤其对质量不稳定的胶塞，在溶液中很易产生白点异物，何况取样检验胶塞时也有样品代表性问题。
b.如果是其它异物，可能从料液中或设备表面带进的。
2、冻干粉针剂在预冻阶段出现冻不均匀的情况,我个人的看法是：a. 估计是预冻的温度高于共熔温度.b.也有可能是隔板的平整度不够，或冻干瓶接触隔板的面积不均匀。
3、冻干粉针剂在冻干结束后，产品出现了萎缩,我个人的看法是：a.可能是大量升华的后期升温的速度太快，以至制品中水的升华速度大于捕水器捕水速度，冻干不能维持高的真空状态，出现少量液态的水，将已干层的产品部分溶解或半溶解状态，将原有的水汽通道堵塞，制品出现”崩塌”现象而出现萎缩，最终没有完全升华出去的冰形成溶液。
b.可能是半压塞时盖在瓶口才严紧，使水份不易出来所致.c.有可能在放瓶时向里推得太里面，有部份瓶己脱离板面所致。
4.升华阶段五小时后保不住真空可能也是捕水器的能力不足或升温的速度太快的原因。
由于对楼主公司的设备情况和产品及其操作情况都不了解情况下只能做一般解答，也不定能解决问题，所以仅作参考。
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析冻干粉针剂是一种通过将液体药物冻结并通过真空干燥的方法制成的干燥粉末针剂。
在生产过程中，质量控制点是确保产品质量的关键步骤。
下面将对冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点进行解析。
1. 原材料质量控制：原材料的质量直接影响到最终产品的质量。
制作冻干粉针剂的原材料主要包括药物原料和辅料，如稳定剂、调节剂等。
对原材料进行严格的质量控制，包括检查原材料的纯度、溶解度、结晶性等物理化学性质，并测试原材料的微生物质量等进行全面评估。
2. 冻结过程控制：冻结是冻干粉针剂生产过程中关键的步骤之一。
在冻结过程中，需控制冷却速率和冻结温度。
冻结速率的过快或温度过高都可能导致药物的结晶和晶体形态的改变，影响产品的稳定性和溶解性。
通过控制冻结速率和温度的参数，可以保证产品的一致性和质量稳定。
3. 干燥过程控制：干燥是制备冻干粉针剂的最后一个步骤。
在干燥过程中，需控制真空度、温度和干燥时间。
真空度的控制可以影响水分的去除速率和干燥效果。
温度和干燥时间的控制可以避免药物在干燥过程中受到过高温度的破坏。
通过合理的干燥过程控制，可以获得高质量的冻干粉针剂产品。
4. 产品外观质量控制：产品外观也是衡量产品质量的重要指标之一。
产品外观应包括针剂的颜色、透明度、颗粒状况等。
这些指标可以通过目视检查和仪器检测来进行监控。
任何外观异常的产品都应予以淘汰和处理。
5. 产品质量指标测试：制备冻干粉针剂的过程中，需要对产品的质量指标（如纯度、含量、溶解度等）进行测试。
测试方法应符合相关的药典标准和规定。
对产品质量指标的测试能够验证产品是否符合质量标准，同时也可以对生产过程中的质量控制进行评估和优化。
冻干粉针剂的生产过程中，需要严格控制原材料质量、冻结过程、干燥过程、产品外观质量以及产品质量指标的测试等关键步骤，以确保产品的质量稳定和一致性。
这些质量控制点的合理设置和严格执行，能够提高产品的质量，保障患者的用药安全。
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析1.原料的质量控制冻干粉针剂的制备过程中，其原料的质量直接决定了产品的质量。
因此，对于每批进入工厂的原料，都应该进行严格的质量检查，以确保其质量符合相关标准。
例如，对于活性成分，常常需要进行相关性试验，包括纯度、含量等检测；对载体，也需要检查其PH、水分等指标是否符合要求。
如果发现任何不符合要求的原料，需要及时排除，以避免影响产品的质量。
2.生产过程中的环境控制冻干粉针剂的制备需要在洁净性高的生产车间进行，如果环境无法保持良好的洁净度，将直接影响产品质量。
因此，对生产车间的要求相对严格：例如，对压力差、温度、湿度等参数进行严格控制，并采用空气净化设备、紫外线灯等装置来确保环境的洁净度符合标准。
同时，也需要定期进行生产车间的清洁和消毒工作，以确保生产环境的纯净度。
3.工艺控制在冻干粉针剂的生产过程中，工艺控制是非常重要的环节。
例如，对于药液制备环节，需要严格控制原料的配比、搅拌速度、温度、时间等参数，以确保药液的质量。
在原液制备完成后，需要进行严格的微生物检测；对于冻干过程，需要确保冷却速度、真空度等参数不会影响产品的质量。
同时，对于每个生产线，都需要制定相应的工艺规程和操作规范，以确保产品的一致性。
4.质量检测冻干粉针剂在生产过程中，产品的质量检验证非常重要。
针剂需要检测外观、PH值、水分含量、分散性等多个方面的指标；固体粉末需要进行粒度、纯度、有效成分含量等多种检测。
同时，需要安排专业的质检部门进行检测，并按照相应的规范制定质量检测流程；另外，在检测过程中要确保用于检测的仪器设备的准确性，以避免测试出现误差。
5.记录与追溯在冻干粉针剂的生产过程中，要求详细记录每批产品的原料存储和使用记录，生产记录，质检报告等。
这些记录是产品质量安全的重要依据，在后期进行质量问题分析和追溯时，也具有重要作用。
总之，冻干粉针剂在生产过程中的质量控制是一个非常严格的过程，包括原料的质量控制、生产环境的控制、工艺的控制、质量检测和记录追溯等多个方面。
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析冻干粉针剂是一种制剂形式，通常用于药物的保存和输送。
其生产过程涉及多个环节，需要进行严格的质量控制以保证产品的质量。
1.原料的选择和采购冻干粉针剂的质量受制于原料的质量，因此原料的选择和采购是影响产品质量的关键点之一。
生产企业应严格按照标准采购原材料，确保原材料符合标准，并保证原材料的纯度和质量稳定。
2.原料的检查和质量控制原料的检查和质量控制是确保产品质量的关键环节。
生产企业应定期对原料进行检查，确保原料符合标准，包括外观、纯度、杂质、水分等指标。
同时，还要制定原料的质量控制规范，确保原料的质量稳定。
3.配方的制定和审核配方的制定和审核是生产过程中的关键环节。
生产企业应在选择原材料的基础上，制定配方，并进行审核。
配方应符合国家相关标准和规定，并根据药物的特性和用途进行调整和优化。
4.生产线的设备和清洁生产线的设备和清洁是决定产品质量的关键因素之一。
生产线的设备应符合国家相关标准和规定，并具有稳定性、可靠性和合理性等特点。
同时，生产企业还应制定生产线的清洁规范，确保生产线的清洁和卫生。
5.制剂过程的控制制剂过程的控制是生产过程中的关键环节。
生产企业应建立严格的制剂过程控制规范，确保生产过程的稳定性和准确性。
同时，应检查和记录每个制剂过程的时间、温度、压力、湿度等指标，以确保制剂的质量。
综上所述，冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点非常重要。
生产企业应制定严格的质量管理规范和流程，确保产品的质量稳定和符合国家相关标准和规定。
冻干粉针剂生产质量控制
冻干粉针剂生产质量控制引言冻干粉针剂是一种特殊的药物制剂形式，在制备过程中需要特别注意质量控制。
本文将介绍冻干粉针剂的生产过程中的关键质量控制点。
原料选择与检验在冻干粉针剂的生产中，原料选择是非常重要的。
要确保选用的原料符合相关药典规定的质量标准，如中国药典、美国药典等。
需要进行原料的检验，包括外观检查、理化性质检测、微生物检查等。
只有通过了这些检验，才能保证原料的质量符合要求。
制备过程控制在冻干粉针剂的制备过程中，存在多个关键的质量控制点。
需要控制制备温度和湿度，以保证药物在制备过程中不受到热、湿的影响。
要控制制备时间和速度，以保证冻干粉针剂的制备过程不出现过度或不足的情况。
还需要对制备过程中的各个环节进行监控和记录，以便进行溯源和问题分析。
冻干过程控制冻干过程是冻干粉针剂生产的关键步骤之一。
在冻干过程中，需要确保冻干器的温度和压力处于适宜范围内，以保证药物在冻干的过程中不受到热、湿的影响。
冻干器的真空度也应进行严格控制，以确保干燥效果良好。
中间过程检验在冻干粉针剂生产过程中，还需要进行中间过程的检验。
这些检验包括产品的外观检查、含量测定、微生物检查等。
通过这些检验，可以及时发现和解决生产过程中的问题，以保证产品的质量符合要求。
成品检验，冻干粉针剂的成品也需要进行检验。
这些检验包括产品的外观检查、含量测定、溶解度测试等。
只有通过这些检验，才能确保冻干粉针剂的质量符合要求，并符合相关药典规定。
冻干粉针剂生产过程中的质量控制非常重要，涉及到原料选择与检验、制备过程控制、冻干过程控制、中间过程检验和成品检验等多个环节。
只有在每个环节严格把控，才能生产出符合要求的冻干粉针剂产品。
冻干粉针异常现象寻根究底
冻干粉针异常现象寻根究底在冻干粉针的生产过程中，经常会出现一些异常情况，影响产品质量。
生产人员必须从产品的处方设计、生产工艺参数、生产环境的控制、操作员工的卫生情况等多方面进行有效控制，并对生产设备、洁净区环境、冻干曲线等进行有效验证，才能有效地避免冻干产品的异常现象，提高产品质量。
现象一：含水量超标冻干粉针剂质量标准中规定的含水量较低。
造成其含水量超过标准的主要原因是：装入容器的药液过多，药液层过厚；干燥过程中供热不足，使其蒸发量减少；真空度不够，水蒸气不能顺利排出；冷凝室温度偏高，不能有效地将水蒸气捕集下来；冻干时间较短；真空干燥箱的空气湿度高；出箱时制品温度低于室温而出现制品吸湿等。
措施：生产人员须针对不同原因采取相应的解决方法。
如按药液体积调整西林瓶规格，减少装液厚度，一般应控制在10~15mm；加强热量供给，促进水分蒸发；检查真空度不高的原因，排除泄漏点或真空系统的异常；降低冷凝器温度在-60℃以下；重新试制冻干曲线，确保冻干制品含水量合格；对放入箱内的气体要进行除菌及脱水干燥处理，尤其是易吸潮的制品更要注意；制品出箱时的温度要略高于生产环境温度。
现象二：喷瓶喷瓶是由于预冻时温度没有达到制品共熔点以下，制品冻结不实；或升华干燥时升温过快，局部过热，部分制品溶化成液体，在高真空度条件下，少量液体从已干燥固体表面穿过孔隙喷出而形成。
措施：为了防止喷瓶，应严格控制预冻温度在共熔点以下10℃~20℃，并保持2小时以上，使药品冻实后再升温。
同时升华干燥时的供热量要控制好，适当放慢升温速度，且控制温度不超过共熔点。
这样可以克服喷瓶现象。
现象三：外观不合格冻干粉针的正常外观应是颜色均匀，孔隙致密，保持冻干前的体积、形状基本不变，形成块状或海绵状团块结构。
但是，如果溶液重量浓度大于30%，则制品易出现萎缩、塌陷、不饱满的情况。
另外，干燥时冻结的表面最先脱水形成结构致密的干燥外壳，下面升华的水蒸气从已干燥表层的分子之间的间隙逸出。
注射剂可见异物的质量分析和解决措施
注射剂可见异物的质量分析和解决措施注射剂中较大微粒可造成局部循环障碍，引起血管栓塞，而过多微粒同样可造成局部堵塞和供血不足；组织缺氧而产生水肿和静脉炎等，因此可见异物对注射剂产品来说是影响质量的一个关键指标，而日常注射剂生产、检验、医院临床使用和各级药品质量监督管理机构对注射剂的抽检中，只要求在规定条件下，目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50μm，75μm以上的微粒可重现性观测。
目前，注射剂的可见异物检查已经成为各注射剂生产企业的头等大事。
因此，对可见异物的控制成了各注射剂生产企业的难点和要点，也是立命之本。
为解决生产企业注射剂可见异物检查中出现的实际问题，我们搜集了国内外相关可见异物方面的资料，同时总结了一些有关影响注射剂可见异物不合格的原因和解决办法，供大家参考学习，为可见异物的质量提高起到一点借鉴的作用。
一、世界卫生组织和各国对可见异物的规定：1、世界药典：规定发现一例不合格品，整批报废，但是规定了检测时间，即在规定的时间内灯检。
2、美国药典：规定发现有可见异物，选出不合格品即可。
但是美国药典对生产过程要求的很严，主要监测手段是微粒检测仪。
3、欧洲药典：规定了检测时间和不合格品的比例。
4、中国药典：没有规定检测时间，且对判断结果使用绝对化的语言，是不科学的。
另外很多检测部门对一瓶输液反复观测、或者积累部分有可见异物的产品集中检测，这对生产企业是很不利和不公平的。
二、影响注射剂可见异物产生的原因从以下几方面考虑：1、安瓿瓶（玻瓶）的质量：安瓿瓶（玻瓶）的质量对注射剂产品是一个关键问题，对可见异物的影响有着举足轻重的作用（滴眼剂产品同样有这个问题）。
（1）安瓿瓶的脆碎度：脆碎度低，在洗瓶过程中或是在烘房内的挤压很容易造成安瓿瓶破裂甚至炸裂，碎片溅到周围安瓿，影响其它安瓿瓶的可见异物。
（2）低硼硅玻管的国内外标准不一致：目前国内形势不景气，安瓿瓶的质量开始极端发展，价格低的质量较差，质量好的成本高，而质量好的和质量差的安瓿瓶价格约相差10倍。
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析冻干粉针剂是一种常见的药物制剂形式，广泛应用于医疗领域。
在生产这种药物制剂的过程中，质量控制是至关重要的。
冻干粉针剂的质量控制点涉及多个环节，包括原材料选择、生产过程控制、质量检测等。
本文将对冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点进行解析，以期为相关行业提供参考。
冻干粉针剂的质量控制始于原材料的选择。
原材料的质量直接影响着最终产品的品质。
在选择原材料时，需要考虑原料的来源、质量评价体系、质量标准等因素。
对于原材料的生产厂家应该有良好的生产管理体系和质量管理体系，并且有合格的相关资质证书。
还需要对原材料进行严格的入库检验，确保原材料符合生产要求。
在生产过程中的质量控制点主要包括生产工艺控制和生产设备控制两个方面。
在生产工艺控制方面，需要进行精确的配方设计，确保各个成分的比例准确；进行适当的工艺优化，确保生产过程稳定可控；并且需要有相应的生产操作规程和记录，确保生产过程可追溯。
在生产设备控制方面，需要对设备进行定期的维护和保养，确保设备运行的稳定性和可靠性；对设备进行严格的清洁和消毒，避免交叉污染；确保设备运行参数的准确性，提高产品的生产一致性。
质量控制点还包括对生产环境的控制。
生产环境的洁净度对产品的质量有着直接的影响，因此需要对生产车间的洁净度进行严格控制。
还需要对生产车间的温湿度进行控制，避免因环境因素引起的产品变质等问题。
在质量检测方面，冻干粉针剂的质量控制点主要包括成品检测和稳定性研究。
成品检测主要包括对产品的外观、理化指标和生物学指标等方面进行检测，确保产品符合国家药典及相关标准要求。
稳定性研究则是对产品进行贮存稳定性和使用稳定性的研究，以确保产品在有效期内质量稳定可靠。
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制是一个系统工程，涉及多个环节。
只有严格把控每一个环节，才能确保产品质量符合要求。
希望本文对相关行业在生产冻干粉针剂时的质量控制点有所帮助。
注射剂中可见异物的分析与控制探讨
Gongyi yuZhuangbei♦工艺与装备注射剂中可见异物的分析与控制探讨齐高清朱玉彦(山东齐都药业有限公司，山东淄博255400)摘要：目的：分析注射剂中可见异物的产生原因，制定控制措施，降低注射剂出现可见异物的风险。
方法8使用鱼骨图对注射剂生产过程中产生可见异物的各方面因素进行分析，总结产生可见异物的原因并逐项控制。
结果8注射剂中产生可见异物是多方面因素造成的，应从生产过程的各个工序逐一排查，并制定控制措施，只有 严格按照GMP要求去实施，才能生产出高质量的输液产品。
结论:控制注射剂中的可见异物是一个长期的管理 化过程，应建立健全的管理机制并严格监管，使可见异物处于可控状态。
关键词：可见异物;注射剂”控制方法0引言注射剂由于其作用迅速、可靠、不受酶与食物 等影响、无首过效应等优势，目前被广泛应用于各 医疗机构，但由注射剂可见异物导致的医疗纠纷屡 见不鲜，直接危害患者的身体健康[1]。
随着国家经 济发展、人民生活水平的提高和网络信息的快速传 播，药品的质量安全问题成为人们的关注重点，特 别是对可见异物的控制成为当务之急。
1注射剂产生可见异物的原因分析2015年版《中国药典》通则中明确规定，供试品 中不得检出金属屑、玻璃屑、长度超过2 mm的纤 维、最大粒径超过2 mm的块状物、静置一定时间后 轻轻旋转时肉眼可见的烟雾状微粒沉积物、无法计 数的微粒群或摇不散的沉淀以及在规定时间内较 难计数的蛋白质絮状物等明显可见异物。
注射剂通过静脉滴注直接进入人体血液循环 系统，尤其适用于危重病人的抢救[2]。
但是，药液中 若存在可见异物，可能会给患者造成严重危害，发 生热原反应、过敏反应，导致肺功能损伤，也可引起各种栓塞、静脉炎，导致局部肉芽肿大及组织坏死[0]。
目前可见异物主要为玻璃碎屑、纸屑、毛发、飞 虫、纤维、设备零件等，把握药品生产风险管理的原 则与思路，我们总结了产生可见异物的原因及相应 控制措施，现通过鱼骨图对注射剂产生可见异物的 原因进行分析，如图1所示。
冻干粉针剂生产质量控制2023简版
冻干粉针剂生产质量控制冻干粉针剂生产质量控制摘要冻干粉针剂是一种常用的药物剂型，其生产过程中需要严格控制生产质量，以确保药品的安全性、稳定性和有效性。
本文将介绍冻干粉针剂生产过程中的质量控制要点，包括原材料选择与采购、生产工艺控制、质量检测与监控等方面。
引言冻干粉针剂是一种将药物溶液或悬浮液经过冻结和真空干燥处理后制成的粉末状制剂。
由于冻干过程中发生的冰晶形成和溶剂去除，可保持药物的活性和稳定性，并延长药物的保质期。
冻干粉针剂广泛应用于各个领域，包括医院、药店和家庭护理等。
为确保冻干粉针剂的质量，需要对生产过程进行严格的质量控制。
原材料选择与采购冻干粉针剂的质量控制包括原材料的选择与采购。
药物原料的质量直接影响到最终产品的质量。
在选择原材料供应商时，应考虑以下因素：- 供应商的信誉和资质- 原材料的合规性和质量认证情况- 原材料的稳定性和纯度- 原材料的适用性和可靠性生产工艺控制冻干粉针剂的生产过程需要严格控制，以保证产品的质量和一致性。
以下是生产工艺控制的要点：1. 冻干过程控制：- 冰晶形成控制：应根据药物的特性和结晶温度调整冻结速率和冷却温度，以控制冰晶的形成大小和形态。
- 脱水速率控制：应根据药物的溶解性和干燥特性控制脱水速率，以避免产生过干燥或过脱水的产品。
2. 填充与密封控制：- 储存容器的洁净性：应选择符合药品包装要求的储存容器，并保证其洁净。
- 填充量控制：应根据药物剂量和规格要求控制填充量，确保每支冻干粉针剂的剂量准确。
- 密封性能控制：应确保冻干粉针剂的储存容器具备良好的密封性能，避免氧气、水分等的侵入。
质量检测与监控对冻干粉针剂的生产过程进行质量检测与监控是确保产品质量的重要环节。
以下是常用的质量检测与监控方法：- 原材料检测：对原材料进行适当的检查，包括外观、溶解性、纯度、酸碱度等方面。
- 冻干过程监控：通过温度、真空度、冷却速率等参数的监控，及时调整生产工艺，以保持冻干过程的稳定性和一致性。
冻干粉针剂可见异物控制实践的探讨
冻干粉针剂可见异物控制实践的探讨鱼宝生1都成益1辛亚军2（1.西安利君制药有限责任公司；西安710077;2.西安秦巴药业有限公司，高陵710201）摘要针对冻干粉针剂可见异物的控制问题，按照污染现象，污染贡献，原因分析和对应之策的思路，系统的展开探讨了，①管道系统，冻干机和洗瓶机零部件，焊接接头内表面的自由状态产生的问题。
②不锈钢钝化的有关问题。
③注射用水使用点过滤器之后的检测数据的置信度问题。
④纯蒸汽使用点不设防的相关问题。
⑤纯蒸汽管道系统，对工器具脉动真空灭菌柜的污染问题。
⑥洗瓶机压缩空气使用点过滤器，脉冲放散过载的特殊工况。
⑦隧道烘箱洁净度，网带链传动护罩上的积尘，网带轨道金属磨屑和振动的问题。
⑧其他相关问题。
关键词冻干粉针剂可见异物焊接接头钝化工艺用水纯蒸汽压缩空气过滤器隧道烘箱1 前言①可见异物的控制问题，是注射剂质量控制的一个难题，难就难在注射剂可见异物产生的原因是多方面的，不仅涉及到原料药，各种辅料的纯度、包装容器的质量、预处理，还和整个工艺流程的控制以及GMP的具体实施过程相关联。
②冻干粉针剂产品的特点，决定了其产品不可能进行可见异物指标的产品全检，这是和水针剂不同的一个显著特点。
下面根据工程实践中遇到的相关问题展开进行探讨。
2 可见异物的质量控制标准①各类注射剂均不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm的纤毛和块状物等明显外来的可见异物，并在旋转时不得检出烟雾状微粒柱。
其他可见异物（如2mm以下的短纤毛及点、块等）如有检出，除另有规定外，应分别符合以下规定：注射用无菌粉末5支（瓶）供试品中，均不得检出可见异物。
如检出其他可见异物，其数量应符合规定(≤4个)，如仅有1支（瓶）不符合规定，另取10支（瓶）同法复试，均应符合规定。
②可见异物和其他可见异物判定的方法，主要是凭肉眼观察，这难免会出现一些人为的主观因素的偏差。
③就一个企业一个产品的统计数据来看，外源性的可见异物处在可控状态，而其他可见异物主要是短纤毛和白点，检出的概率很小。
冻干工艺知识
冻干粉针异常现象寻根究底在冻干粉针的生产过程中，经常会出现一些异常情况，影响产品质量。
生产人员必须从产品的处方设计、生产工艺参数、生产环境的控制、操作员工的卫生情况等多方面进行有效控制，并对生产设备、洁净区环境、冻干曲线等进行有效验证，才能有效地避免冻干产品的异常现象，提高产品质量。
现象一：含水量超标冻干粉针剂质量标准中规定的含水量较低。
造成其含水量超过标准的主要原因是：装入容器的药液过多，药液层过厚；干燥过程中供热不足，使其蒸发量减少；真空度不够，水蒸气不能顺利排出；冷凝室温度偏高，不能有效地将水蒸气捕集下来；冻干时间较短；真空干燥箱的空气湿度高；出箱时制品温度低于室温而出现制品吸湿等。
措施：生产人员须针对不同原因采取相应的解决方法。
如按药液体积调整西林瓶规格，减少装液厚度，一般应控制在10~15mm；加强热量供给，促进水分蒸发；检查真空度不高的原因，排除泄漏点或真空系统的异常；降低冷凝器温度在-60℃以下；重新试制冻干曲线，确保冻干制品含水量合格；对放入箱内的气体要进行除菌及脱水干燥处理，尤其是易吸潮的制品更要注意；制品出箱时的温度要略高于生产环境温度。
现象二：喷瓶喷瓶是由于预冻时温度没有达到制品共熔点以下，制品冻结不实；或升华干燥时升温过快，局部过热，部分制品溶化成液体，在高真空度条件下，少量液体从已干燥固体表面穿过孔隙喷出而形成。
措施：为了防止喷瓶，应严格控制预冻温度在共熔点以下10℃~20℃，并保持2小时以上，使药品冻实后再升温。
同时升华干燥时的供热量要控制好，适当放慢升温速度，且控制温度不超过共熔点。
这样可以克服喷瓶现象。
现象三：外观不合格冻干粉针的正常外观应是颜色均匀，孔隙致密，保持冻干前的体积、形状基本不变，形成块状或海绵状团块结构。
但是，如果溶液重量浓度大于30%，则制品易出现萎缩、塌陷、不饱满的情况。
另外，干燥时冻结的表面最先脱水形成结构致密的干燥外壳，下面升华的水蒸气从已干燥表层的分子之间的间隙逸出。
冻干粉针剂生产过程的质量控制分析 常成
冻干粉针剂生产过程的质量控制分析常成发表时间：2018-04-03T09:38:38.770Z 来源：《基层建设》2017年第36期作者：常成[导读] 摘要：通过对冻干粉针剂生产设备清洗规程草案制定、验证方案的确定、方案的实施、验证结果的评估及报告、监控与再验证等流程进行探讨，以及对设备清洁验证实例分析探索“有效、合理”的验证方法。
哈药集团三精制药有限公司黑龙江哈尔滨 150000 摘要：通过对冻干粉针剂生产设备清洗规程草案制定、验证方案的确定、方案的实施、验证结果的评估及报告、监控与再验证等流程进行探讨，以及对设备清洁验证实例分析探索“有效、合理”的验证方法。
实施GMP的目的就是要解决药品生产过程中的“污染、交叉污染、混淆、差错”等问题，药品生产各工序结束后，采用有效的清洁剂和清洁方法将制药设备中的残留物和微生物清除显得尤为重要。
因此，制订出“有效、合理”的设备清洁SOP，并对其进行验证是制药企业实施GMP管理的一项重要内容。
关键词：冻干粉针；生产；质量监控前言：我国新版GMP参照欧盟GMP，引入质量风险管理（Quality Risk Management，QRM）概念，WHO等组织在积极地与国家局合作推动风险管理的应用。
目前有很多介绍风险管理理念和方法的资料，但是对于制药企业如何按照自身企业的产品及工艺的特点进行质量风险管理，并没有太多可参考的实例。
部分企业可能只了解了部分的内容，对QRM工具的应用不熟悉，甚至不了解，无法满足药品质量风险控制的需要。
从理念和思想上对QRM的内涵理解不深，对QRM的目的、重要性的理解不够。
因此，如何真正的识别风险、判断风险等级采取必要的措施降低风险，如何将这一系列的工作，在企业和监管机构各方都有共识的情况进行，将是需要一个探讨问题。
1.质量监控风险评价 1.1.模式分析FMEA是目前国外在药品行业应用较多的风险管理工具之一，它为工艺过程及其对产品性能的可能影响提供了一种对潜在失效模式的评估。
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Ａ Ｓ Ｒ Ｃ Ｏｂｅｔ ｅＢ ｎ ｌｚ ｇｔｅｉ ｌｅ ｃ ａｔｒ ｆ ｉ ｂｅ ｏｅｇ ｔ ｒ ｎｆｅｚ— ｒ ｄｐ ｗｄ ｒ Ｂ Ｔ Ａ Ｔ： ｊｃｉ ｙａ ａｙ ｉ ｈ ｆ ｎ ｅ ｃｏｓｏ ｓ ｌ ｆｒｉｎｍａｔ ｒｅｅｄ ｉ ｏ ｅ ｖ ｎ ｎｕ ｆ ｖｉ ｅｉ ｅ
２的用 以润 滑胶 塞 的硅 油 虽
经漂洗 仍 会造 成微 粒增 多 。 控 制措 施 ： （ ）每批 胶塞 清洗 前 ，检 查注射 用水 和漂 洗水 １
的澄 明度 。
保 炭方 法 ，保持 活性 炭在 药液 中的最 大活性 ，提高
其 吸附 能力 。
５ 料 液 过滤输 送 系统 冻 干粉 针剂 的料液 过滤 输送 系统 为一 个密 闭 的 系统 ，影 响 可 见 异 物 最 重 要 的工 序 是 料 液 过 滤 系
瓶 在烘 箱 中处 于开 口状态 ，大量 的循环 空气 将 尘粒
均 匀地 分布 到 各 西 林 瓶 中 ，经 ３ ０ 、ｌ ｍｉ 菌 ４℃ Ｏ ｎ灭
ｆｒ ｎｅｔ ｎ ｔ ｅ ｅ ｐｉ ｒｖ ｄｍｅｈ ｄ ｎ ｒ ｖ ｈ ｕ ｌ ｙｏ ｒｅｅｄ ｉ ｏ ｅ ｏ ｊｃｉｎ ｏ ｊｃｉ ， ｏｄ ｖ ｌ ｍｐ ｏ ｅ ｔ ｏ ｓａ ｄ ｉ ｏ ｅｔ ｅｑ ａｉ ｆｆｅｚ ｒ ｄ ｐ ｗｄ ｒｆｒｉ ｅｔ ． ｉ ｏ ｏ ｍｐ ｔ ｅ ｎ ｏ
生产用 原辅材 料应 为注射 用级 别 ；其 次 ，货 比三 家
应选择 质量好 的正 规大 生 产 企业 的原 辅 料 ；第 三 ，
化水经蒸 馏所 得 的水 。纯 化水 和注射 用水生 产设备
构造复 杂 ，制 造与输 送管 道长 ，产生 的异物 都将 直 接影 响产 品的可见 异物 。 控 制措施 ：
（ ）原辅 料使用 方法 ：如 活性炭 在酸性 溶液 中 ２ 吸附力 较强 ，因此 在药 液配制 时加入适 量 酸 ，控 制
见异物 ，应 注意蒸馏 器 的构造 、操作 方法 与Ｔ作 环 境 的清 洁卫 生 ，制 造与输 送蒸馏 水 的管道应 定期 清
洗 、消 毒 。
药液 的 ｐ 值有利 于控制 药液 的可见 异 物 。活性 炭 Ｈ
异物合 格 。
隧 道烘 箱不 干净 或者 高效 送风 口出现安 装 不好
和泄露 ，也 会造 成瓶 内有 黑点 和 毛 。生产 时 ，西林
（ ）容器 具 清洁 、灭 菌 。每批 生产 后拆 卸管道 ２ 和胶 塞上料 斗 ，所用 容器 、配料 管和 管道用 ３ Ｇ氢氧 化钠 溶液浸 泡 ，然后用纯化水和注射用水冲洗 干净 。
２ 原 料和辅 料 原料和辅 料 的质量决 定 了成 品质 量 。当原辅 料
在 冻干 粉针 的丁艺生 产 中 ，需要 使用 大量 的工
艺用水 。从 配料 、灌封 系统 的清洁 、洗瓶用 水 、到
中含 有一些 不溶性 或大分 子杂 质时 ，会 使成 品产 生 白点 、白块 等 。而控制 原料和 辅料本 身质量 可 以提
（ ）选 用 免 硅 化 的胶 塞 ，找 出 最 佳 的清 洗 方 ２ 法 ，控 制 漂洗 温度 ，检 测清 洗水 的不 溶性 微粒 。
（ ）使 用过 的胶塞 如与 药液 接触 应报 废 ，未与 ３
药 液接 触 的 内包 材 应重 新清 洗灭 菌使 用 ，并控 制清
洗灭菌 次 数 。
４ 容 器具 及 管道 生 产过 程 中 ，凡接 触药 液 的容器 具都会 给 药液
冻 干粉针 剂产 品 中的可见异 物是 一直 困扰药 品
生产者 、使用 者 、管理者 的质量 问题 。本文 结合 实
（ ） 配 料 、洗 瓶 、洗 塞 用 水 使 用 ０ ４ 或 ２ ．５
０ ２ ／ 的滤 过 滤 。 ．２ ｍ ￣
际工作 浅谈对 可见 异物 的控制 。
１ 工 艺 用 水
Ｍ ｅｈ ｄ ｏ ｅ ｓ ｔ ｏ ｓ Ｐｒ ｃ ｓ ｗａ ｅ ， ｂｕ ｋ ｎ ｅ ｃｐｉｎｔ ｔｒ ｌ ａ ｄ ｘ ｉ ｅ ｓ， ｖ ａ ｓ ｏ ｅ ， ｌｑ ｄ ｉ ｒ ｔｏｎ ｙ ｔ ｍ ｓ， ａｒ ｕｒｆｃ ｔｏｎ ｉ ｌ ｔ ｐｐ ｒ ｉ ｕｉ ｆｌ ａ ｉ ｓ ｓ ｅ ｔ ｉ ｐ ｉｉａ ｉ ｓ ｔ ｍ ｓ ａ Ｓ ｏ ｗｅ ｅ ｎ ｌ ｚ ｄ Ｒｅ ｕ ｔ ａ ｄ ｙｓ ｅ ｎｄ Ｏ ｎ ｒ ａ ａ ｙ ｅ ． ｓ ｌｓ ｎ Ｃｏ ｃ ｕ ｉｎ Ｔｈ ｐ ｏ ｃ ｓ ｕ ｌｔ ｃ ｎ ｅ ｍ ｐ ｏ ｄ ｙ ｎ ｌ ｓｏ ｅ ｒ ｄｕ ｔ ｑ ａ ｉｙ ａ ｂ ｉ ｒ ｖｅ ｂ
２２ ９
中国药事 ２ １ ０ １年第 ２ ５卷第 ３期
冻 干 粉 针 剂 产 品 可 见 异 物 的 影 响 因素 及 其 控 制
付 丽 杰 ，杨 丹凤 ，刘 桢 （ 青岛正大海尔制药有限公司， 青岛 ２６０） ６１３
摘要： 目的 通过 分析 影响 冻干粉针 剂产 品 可见 异 物的 因素 ，制 定 减 少 可见异 物 的 方法 ，提 高冻干粉 针
高成 品质量 。 控制措施 ： （ ）原辅 料采 购质量 控制 ：首先 ，冻 干粉针 剂 １
配料用 溶剂都 离不 开纯化 水或 注射用 水 。特 别是 注 射用水 是用来 溶解 原 料 和 最后 冲洗 工器 具 和 设备 。
纯化水 和注 射用水 的可见 异物 直接影 响产 品 的质 量 和可见异 物 。纯化水 一般 为饮用 水经 蒸馏法 、离 子 交换法 、反渗 透法制 得 的供药用 水 ，注射用 水为纯
剂产品 的质量 。方法 从 影响 可见异 物的 工 艺 用水 、原辅 材料 、西林 瓶胶 塞 、料 液 过 滤 系统 、空 气净化 系
统 等方 面进行 分析 。结果与 结论 在 生产 中按 以上 方 面加 以解决 以控 制 可见异物 ，提 高 了产 品质量 。
关键 词 ： 冻干粉针 剂 ；可见异 物 ；影响 因素 ；控 制 文献标 识码 ：Ａ 文章编 号 ：１ ０ —７ ７ （ ０ １ ３０ ９ —３ ０ ２７ ７ ２ １ ）０ —２ ２０
气 过滤 系统 的完 整性 。 （ ）灌装 生 产 前 ３ ４ ｈ打 开 烘 箱 高 效 过 滤 系统 ， 进行 系统 自净 ，并 根据 药 液配 好 的时 间确定 洗瓶 开
管 、塑料 管改 用 耐酸碱 的硅胶 管 。
（ ）过滤 系统 和灌 装 系统 的清 洁效果 也 是影 响 ２
可 见异 物 的 重 要 因 素 。生 产 前 ，应 按 Ｓ Ｐ规 定 对 Ｏ
管 道 、容 器 和硅 胶 管 进 行 酸 碱 处 理 ，注 意 浸 泡 时
始 时 间 ，缩短 西林 瓶在 烘 箱 中的停 留时 间 。
３ ２ 胶 塞 的因素 ．
问 ，再 用 注射用 水 清洗 干净 后方 可使 用 。并定期 更
粗滤 ，再 用 ２个 ０ ２ ｐ 折 叠微 孔 滤器 串联进 行 精 ． ２． ｍ
滤 ；管道 和 容器 尽 量采 用 ３ ６ 不 锈 钢材 质 ，乳胶 １Ｉ
或 清 洁剂对 隧道 烘箱 内部进 行清 洁 ，同时 用尘 埃粒 子 计数 器对 高效 空气 过 滤器进 行 检测 ，确 保高 效空
（ ）为 了保证 生产用 纯化水 和 注射用水 产生 可 １
应 注 意原辅料 包装 须严 密 、完 整无损 、无结块 。每 批 原辅 料 应 附有 厂 家 检 验 报 告 单 ，人 厂后 应 依 据 《 中国药典 》及其 有 关技 术 标 准 规定 ，对 其 进 行 全 项 检验 ，检验 合格后 方 可投入使 用 。
ｃ ｎ ｒ ｌ ｎ ｎ ｌｅ ｃ ａ ｔ ｒ ｆｖｓｂ ｅｆｒ ｉｎ ｍａｔｒｉ ｒ ｅ ｅｄ ｉｄ ｐ ｗｄ ｒｆ ｒｉｊｃｉｎ ｏ ｔｏｌ ｇ ｉｆ ｎ ｅｆｃｏ ｓｏ ｉｉ ｌ ｏ ｅｇ ｔｅ ｎ ｆｅ ｚ ｒｅ ｏ ｅ ｏ ｎ ｔｏ ． ｉ ｕ ｅ
Ｋ Ｙ Ｗ Ｏ Ｄ ： ｆｅｚ ｒ ｄｐ ｗｄ ｒ ｏ ｊｃｉｎ ｉ ｂｅｆｒｉｎｍａｔｒ ｉｆ ｅ ｃ ａｔｒ ； ｏ ｔ ｌ Ｅ Ｒ Ｓ ｒｅｅｄ ｉ ｏ ｅ ｒｉ ｔ ；ｖｓ ｌ ｏ ｅ ｔｅ ； ｎｌ ｎ ｅｆｃｏｓ ｃ ｎｒ ｅ ｆ ｎｅ ｏ ｉ ｇ ｕ ｏ
质 ，但 经过 多次 清洗 灭 菌仍有 被锈 蚀 、被浸 泡脱 铁
的现象 ，直 接影 响产 品 的可 见异物 。
控 制措施 ： （ ）药 液粘 性大 、冷 却后 容 易结 晶析 出的产 品 １
成存在 可见 异物 的隐患 。
３ １ ３ 西林 瓶 的灭 菌 ．．
生产 结束 后 ，立 即用 注射 用水 冲洗 管道 ，直 至可见
影响 ，造 成洗后 瓶 质量 不合 格或 有 毛点存 在 ，经 隧 道 烘箱 后 炭化形 成 黑点 。西 林瓶 清 洁不彻 底 ，特 别 是黏着 于瓶壁 的麻 点或玻 屑等不 易 清洁 干净 ，而 在
灌装 后往 往脱 落 ，但存 冻 干后不 一定 能被 检 出 ，造
带 入微 粒 和 细 菌 ，容 器 、管 道 虽 然 采 用 不 锈 钢 材
的用 量根据 药物性 质确 定使用 量 。活性 炭 的临界 吸
作 者 简 介 ：付 丽杰 ，本 科 ，工 程 师 ；Ｔｅ：（ ５ ２ ８ ３ ２ ７ Ｅｍａｌ ｉ ｄｊａ ｌ ０ １６ ｃｍ ｌ ０３ ）８ ９ ９ ５ ； ｉ ａ ｅ ｎ Ｏ ＠ ２．ｏ ：ｔ ｎ ｕ
中 国药事 ２ １ 年 第 ２ 卷 第 ３期 ０１ ５ 附温度 为 ４ ～ ５ ￣ ５ ０ Ｃ，所 以一 般 采 用 一 定 温 度 下 的
而 炭化 ，呈黑 色 附于 瓶底 或瓶 壁 。
控制 措施 ： （ ）采购 西林 瓶货 比三家 ，选 择质 量好 的正 规 １ 大生 产 企业 的产 品 。 （ ）每批 检查 洗瓶 水 的澄 明度 ，定期 处 理洗瓶 ２
统 。微 孔 滤器安 装 不正 确或 出现 渗漏 现象 均 可影响
中图分类 号 ：Ｒ９ ４ ９ ７ １ ５ ；Ｒ ２ ． １