原料药及注射剂可见异物的检测方法

原料药及注射剂可见异物的检测方法

1.目标

建立原料药及注射剂可见异物的检测方法。

2.范围

此方法可用于所有无菌原料药用于生产头孢菌素类和小容量注射剂（小容量注射剂和冻干粉针剂）。

3.定义

可见异物

存在于注射剂中在标准条件下可以用目测方法检测到的不溶性微粒。

主要缺陷

生产过程中产生的固有的可见异物（例如：玻璃碎片，炭化后的微粒，升温时能分解的粒子晶体，振摇即分散的凝胶体，不锈钢碎片，等等）

重大缺陷

不是在生产过程中产生的可见异物（例如：木屑，昆虫或其碎片，残留物，头发，眉毛，汗毛，睫毛或其碎片，皮屑，指甲，胶皮手套碎片，天然或合成的纺织纤维，聚合物，纸屑，等等）4.必要条件

0.22微米的过滤器

●自由粒子蒸馏水

●盐水瓶

●10ml的无菌注射器

●对照舱

5.发展

5.1原料药：质量检验员的职责是检测出注射原料药中的可见异物。

5.1.1 罐的抽样量选择必须按方法V-CC-P-006-原料药，中间体和成品的质量分析方法。

5.1.2 用于对照舱微粒检测用水的水质的评估按方法V-PC-P-005-头孢菌类微粒的检测方法，V-PP-P-007-青霉素类微粒的检测方法和V-PL-P-040小容量的控制方法（称量和微粒）。原料药检测时，在进入样品区域之前水必须被认定是无微粒的。

5.1.3 在选定的罐中，当不可能采取三个级别的样本（高级，中等，下级）则以最低两级别的样本确定罐量和样本级别，也就是说，如果用两个罐取样，以三个级别标记的样本将被记为：1-1，1-2，1-3，2-1，2-2，2-3。

5.1.4 流入层流舱中的每一个样品用自由粒子蒸馏水溶解于100ml的盐水瓶中（根据对照舱修订）并应确定是完全溶解的。

5.1.5 接着，按照在专门的面板上观察原料粒子的标准，应考虑到每一个细小的微粒，在白色背景和黑色背景下大约观察5s。记录的形式按照V-CC-F-039-注射剂中可见异物的检测条件，放在专门检测可见异物的地方可以检测到每一个待测样品中的微粒的量。

5.1.6 一旦检测出微粒的量，每一个样品必须在下表的限度内合格：

最高限度=微粒的总量/取样量

5.1.8 如果最高限度小于或等于0.8，原料药符合标准。

5.1.9 当发生最大限度大于0.8时，原料药就被认定是不合格的，QA监督员一定要将获得的结果通知QC主管和生产部长，并且必须按照程序V-AC-P-040-原材料或不合格产品的管理和控制。注：不溶性的原料药，包括不能确定是否完全溶解，以及产品在1min之内就产生沉淀的和通过瓶底观察就可以的，都按照同样的程序，除了

5.2 成品：为了评价生产过程中粒子的增加，QA监督员必须在每一批中的30个单位中抽取具有代表性的样品，并把它们送到QC实验室去要求进行粒子检测。

5.2.3 每一批产品在具有无菌注射器的半自动层流舱中重新组合成一个样本单位，并且所用到的注射用水过0.22微米的过滤膜。

5.2.3 振摇直至完全溶解。

5.2.4 在专门的面板上为了评价成品中粒子的存在（附件1和2），应考虑到每一个细小的微粒，在白色背景和黑色背景下大约观察5s。

，放在专门检测可见异物的地方可以检测到每一个检测样品中的粒子的量。

，每一个样品必须在下表的限度内合格：

5.2.7 样品检测出微粒量后用下列公式可以计算出：

最高限度=微粒的总量/取样量

5.2.8 如果最高限度小于或等于1.0，成品符合标准。

5.2.9 如果最大限度大于1.0，第二个观察者（视力被认定为20/20）必须重新取样并重新进行检测。如果最高限度仍然高出标准，按照粒子检测的规定发现的缺陷必须是被认定为是重大缺陷（见项目3.中的定义）。

如果发现的缺陷是重大的，产品就被认定是不合格的，并且必须按照程序V-AC-P-040-原材料或不合格产品的管理和控制。

如果发现的缺陷是主要的，新的采样以及微粒的重复检测必须按照

如果最高限度小于或等于1.0，此批必须批准为合格。

如果最大限度大于1.0的产品被认为是不合格的，以下方法必须按照V-AC-P-041-在生产的过程中对不合格产品的控制。

注：不溶性的原料药，包括不能确定是否完全溶解，以及产品在1min之内就产生沉淀的和通过瓶底观察就可以的，都按照同样的程序，除了

6.职责

6.1必须了解的人：QA监督员，车间QA负责人，理化助理，QC主管和QA主管

6.2 必须执行的人：QA监督员，理化助理

6.3 必须履行的人：车间QA负责人，理化助理，和QC主管。