GMP验证过程介绍
GMP验证与认证
测试法。
公用工程的验证范围包括供制备工艺用水的原水、注射用 水、压缩空气，空调净化系统、蒸汽、供电电源及照明等
设备及其安装的验证是指对选型、安装位置、设备的基本
功能及管道敷设的正确与否，有无死角、测试仪表是否齐 全、准确等作出评价，并逐项作好记录
（2）检验与计量的验证
质控部门验证的重点为无菌室、无菌设施、分析测试方
对生产环境的验证应按生产要求的洁净级别对室内空气 的尘粒和微生物含量、温湿度、换气次数等进行监测。使用 的消毒剂也应进行鉴定 对生产设备安装验证内容包括检查设备的性能特点、各 种设计参数，确定校正、维护保养和调节要求。鉴定所得到 的数据可用以制定及审查有关设备的校正维修保养、监测和 管理的书面规程。
4.再验证
所谓再验证，系指一项生产工艺、一个系统或设备或 者一种原材料经过验证并在使用一个阶段以后旨在证实其 验证状态没有发生飘移而进行的验证。 根据再验证的原因，可以将再验证分为下述三种类型。 ① 药监部门或法规要求的强制性再验证。 ② 发生变更时的改变性再验证。 ③每隔一段时间进行的定期再验证。
法、取样方法、热原测试、无菌检验、检定菌、标准品、
滴定液、实验动物以及检测仪器等，并有书面记录。 计量部门的验证按国家计量部门法规进行。
（3）生产过程的验证
生产过程验证是指在完成（1）、（2）的验证后，对生 产线所在生产环境及装备的局部或整体功能、质量控制方法 及工艺条件的验证，以确证该生产过程是有效性、重现性。
2.发展史
20世纪的60年代，GMP中没有“验证”的概念。 1950～1960年，美国静脉注射药（IV）受到污染，导 致败血病出现。 1970～1976年，欧州也出现许多案例(如1972年英国的
“德旺波特”事故）,在对药厂的大规模的检查过程中，
GMP附录11确认与验证
GMP（2010年修订）- 附录11：确认与验证章节附录确认与验证第一章范围第一条本附录适用于在药品生产质量管理过程中涉及的所有确认与验证活动。
第二章原则第二条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。
确认和验证的范围和程度应根据风险评估的结果确认。
确认与验证应当贯穿于产品第三章验证总计划第三条所有的确认与验证活动都应当事先计划。
确认与验证的关键要素都应在验证总计划第四条（一）确认与验证的基本原则；（四）确认或验证方案、报告的基本要求；（六）在确认与验证中偏差处理和变更控制的管理；（八）所引用的文件、文献。
第五条第四章文件第六条确认与验证方案应当经过审核和批准。
确认与验证方案应当详述关键要素和可接受第七条供应商或第三方提供验证服务的，企业应当对其提供的确认与验证的方案、数据或第八条确认或验证活动结束后，应当及时汇总分析获得的数据和结果，撰写确认或验证报告。
企业应当在报告中对确认与验证过程中出现的偏差进行评估，必要时进行彻底调查，并采取相应的纠正措施和预防措施；变更已批准的确认与验证方案，应当进行评估并采取相应第九条当确认或验证分阶段进行时，只有当上一阶段的确认或验证报告得到批准，或者确认或验证活动符合预定目标并经批准后，方可进行下一阶段的确认或验证活动。
上一阶段的确认或验证活动中不能满足某项预先设定标准或偏差处理未完成，经评估对下一阶段的确认或验证活动无重大影响，企业可对上一阶段的确认或验证活动进行有条件的批准。
第十条当验证结果不符合预先设定的可接受标准时，应当进行记录并分析原因。
企业如对原先设定的可接受标准进行调整，需进行科学评估，得出最终的验证结论。
第五章确认第一节设计确认第十一条企业应当对新的或改造的厂房、设施、设备按照预定用途和本规范及相关法律法规要求制定用户需求，并经审核、批准。
第十二条第二节安装确认第十三条新的或改造的厂房、设施、设备需进行安装确认。
GMP-第7章 确认与验证
– 大部分的药物剂型的生产设备在完成生产后，总会 残留若干原辅料，并有可能被微生物污染(特别是 非无菌药品)。若不及时对这些与药物直接接触的 设备清洗，则可能使微生物在适宜的温湿度之下以 残留物中的有机物为营养进行繁殖，并产生各种代 谢物。若这些残留物和微生物进入下批生产过程， 必然会对产品造成污染。 – 清洁验证(cleaning validation)就是通过科学的方法 采集足够的数据，以证明按规定方法清洁后的设备 ，能始终如一地达到预定的清洁标准。 – 设备的清洗必须按照清洁规程进行，因为清洁规程 是经过清洁验证而确认的。清洁验证的目的在于证 明通过设定的清洗程序进行清洁后可以达到清洁状 态，以有效防止污染和交叉污染。 14
对影响产品质量的主要因素发生变更时的验证的 规定是什么？ – 药品GMP(2010年修订)第一百四十二条规定： “当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与 药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环 境(或厂房)、生产工艺、检验方法等发生变更 时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经 药品监督管理部门批准。” – 验证是一个涉及药品生产全过程、涉及GMP 各要素的系统工程。当影响产品质量的主要因 素发生改变时，必须经过验证来确保这些要素 得到有效控制，能够持续生产出符合预定用途 和注册要求的产品，这属于再验证范畴。
GMP对再确认或再验证是如何规定的？ – 药品GMP(2010年修订)第一百四十四条规定： “确认和验证不是一次性的行为。首次确认或 验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行 再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程 应当定期再验证，确保其能够达到预期结果。 ” – WHO的GMP 指出：“不得视确认和验证为一 次性的工作，初次实施确认和验证后，应有持 续的计划，该计划应根据年度回顾制订。”
GMP_验证方案编写标准操作规程
--版验证方案编写标准操作规程目的：为使验证方案编制、实施科学、规范化，使验证工作具有更强的操作性，制订本规程。
范围：本规范适用于设备、设施、产品工艺等各种验证。
职责：由验证小组有资格的专业技术人员制订；质量管理部负责人审核；总经理批准；质量管理部、产品开发部、制造部、质量控制部、供应部、仓库、各车间工艺、设备主管技术员执行。
内容：总则为使验证方案形成一致的格式，规范管理，便于使用，现根据《药品生产质量管理规范》对验证的要求，参照《版指南》的范例，结合本公司实际状况，制订本规程。
本规程适用于设备、设施、产品工艺等验证。
验证工作包括厂房、设施及设备的安装确认、运行确认、性能确认和工艺、产品验证，均需制定验证方案。
主要有以下验证方案：空气净化系统工艺用水系统（包括纯化水、注射用水、清洁蒸汽、灭菌注射用水）生产工艺生产设备设备清洗洁净压缩空气系统其他的验证、确认、检查项目的方案和报告，可参照本规程编写。
验证方案的编写由验证小组负责组织与管理。
原则上每个方案由两人负责，其中一人是工艺（检验）人员，一人是设备人员：一人编写，另一人审核。
验证方案由验证小组成员(质量管理部、制造部、产品开发部及有关车间)会签，由验证小组副组长批准后实施。
验证方案的内容验证方案应包括项目名称、目的、范围、标准、方法、步骤、记录表格等。
这些内容可视项目具体状况增删或有适当的详略。
由于设备验证与工艺验证内容区别较大，分两部分予以叙述，但使用时，两个部分的内容要相互照应。
设备或系统的验证方案内容项目名称尽量采用规范且符合要求的称谓；至少要用设计、施工、生产中较通用的科学称谓。
概述设备或系统的基本状况：设备或系统的基本原理、过程及其主要特点、特性；在生产、检验过程中的作用用途；生产能力、技术水平描述。
设备或系统适用于生产工艺和符合要求的基本状况，进行验证的原因和根据，验证的目的和意义。
验证的目标和范围可以下列三个部分描述：3.3.1 按生产工艺的要求，介定设备或系统应该验证的功能和性能的范围。
GMP解释
GMP认证GMP认证，是指由省食品药品监督管理局组织GMP评审专家对企业人员、培训、厂房设施、生产环境、卫生状况、物料管理、生产管理、质量管理、销售管理等企业涉及的所有环节进行检查，评定是否达到规范要求的过程。
编辑本段简介“GMP”是英文Good Manufacturing Practice的缩写，中文的意思是“良好作业规范”，或是“优良制造标准”，是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。
它是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改法兰克福体育场善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。
简要的说，GMP要求食品生产企业应具备良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品的质量（包括食品安全卫生）符合法规要求。
编辑本段药品生产和质量管理的基本准则随着gmp的发展，国际间实施了药品gmp认证。
gmp提供了药品生产和质量管理的基本准则，药品生产必须符合gmp的要求，药品质量必须符合法定标准。
我国卫生部于1995年7月11日下达卫药发（1995）第35号"关于开展药品gmp认证工作的通知"。
药品gmp认证是国家依法对药品生产企业（车间）和药品品种实施gmp监督检查并取得认可的一种制度，是国际药品贸易和药品监督管理的重要内容，也是确保药品质量稳定性、安全性和有效性的一种科学的先进的管理手段。
同年，成立中国药品认证委员会（china certification committee for drugs,缩写为cccd）。
1998年国家药品监督管理局成立后，建立了国家药品监督管理局药品认证管理中心。
自1998年7月1日起，未取得药品gmp认证证书的企业，卫生部不予受理生产新药的申请；批准新药的，只发给新药证书，不发给药品批准文号。
GMP培训教材之验证管理(ppt77张)
三、验证的方式
⑤政府法规要求：
计量器具的强制性检定-法规要求的；
无菌操作的培养基灌装试验-药监部门对药品 生产企业的要求。
四、前验证的步骤
1.预确认（设计确认）：指对设计的厂房、待 购的设备的技术适用性进行审查，对供应商 进行选定。 如：新厂房在设计后、施工前企业自行或 组织专家对图纸进行审查，叫做设计确认。 设备选型也是预确认的一种。
这一规范首次将验证以文件的形式载入 GMP史册，是GMP发展史上的新的里程碑。
二、验证的定义和目的
推而广之，我们可以看到在其他产品中也普 遍存在的一些基本事实 1.任何检验方法都具有局限性
①
②
抽样方法的局限性
检验方法的局限性
二、验证的定义和目的
2.设备或系统设计、建造会有缺陷
3.生产过程会出现偏差
二、验证的定义和目的
厂房、空气净化系统、水系统、工艺等都存在
问题。
上述问题全都可以归结为：过程失控
二、验证的定义和目的
因此1976年6月1日，美国发布了“大容
量注射剂GMP规范（草案），旨在“通过
验证确立控制生产过程的运行标准，通过对
已经验证的状态的监控，控制整个工艺过程， 确保质量。”
二、验证的定义和目的
3. 运行确认：又称试机或试车，是指对经过安 装确认的设备、系统进行运行试验，以证明 设备或系统的各项参数能达到设定要求。
四、前验证的步骤
运行确认前要做好以下工作：
① 草拟出各项标准操作规程包括操作规程、清 洁规程、维护保养规程，并培训员工。 ② 完成计量器具检定、校准。
四、前验证的步骤
功能测试：按照设备的说明书，检查每一 单一功能的有效性及其安全性，如紧急制动键、 内部锁定键是否有效等。
新版GMP生产设备确认验证
05
CATALOGUE
新版gmp生产设备确认验证的未来发展 趋势
自动化和智能化技术的应用
自动化技术
通过引入自动化技术，实现生产 设备的自动化控制和操作，提高 生产效率，降低人为误差和交叉 污染的风险。
智能化技术
利用人工智能、大数据和物联网 等技术，实现生产设备的智能化 管理和监控，提高设备的运行稳 定性和可靠性。
和控制。
强调预防和监控
新版gmp强调对生产过程的预防 和监控，要求企业建立完善的生 产过程监控体系，及时发现和解 决潜在问题，确保生产过程的稳
定性和可靠性。
02
CATALOGUE
生产设备确认
设备确认的目的
确保设备性能符合生产要求
通过对设备的确认，确保设备的性能、精度、可靠性等方面符合生产工艺的要求，能够 稳定、高效地生产出符合质量标准的产品。
性能确认
通过对比实验等方法，验证设备的生产能 力和性能是否达到预期要求，同时评估设 备对产品质量的贡献。
运行确认
通过试运行检查设备的各项性能参数，如 温度、压力、流量、速度等，确保设备运 行稳定、可靠。
设备验证的注意事项
遵循法规要求
在进行设备验证时，应遵循新版GMP等相关法规要求，确保验证工作 的合法性和规范性。
设备验证的目的
确保设备性能
通过验证，确保设备的各项性能参数符合生产要 求，能够稳定、可靠地运行。
提高产品质量
设备验证有助于保证产品质量的稳定性和可靠性 ，减少生产过程中的质量波动。
ABCD
降低风险
验证可以发现设备存在的问题和潜在故障，及时 进行维修和调整，降低生产过程中的风险。
符合法规要求
新版GMP对生产设备的确认和验证有明确要求 ，通过验证可确保企业符合法规要求。
制药设备GMP验证的内容与流程-化工论文-化学论文
制药设备GMP验证的内容与流程-化工论文-化学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——药品生产质量管理规范（GMP）是一套关于制药等行业的强制性标准，GMP 要求制药生产企业需要严格按照国家的相关规定，完善质量管理和验证系统，确保制药设备工艺可靠，实现药品的安全生产。
随着现代社会关于人体健康的意识不断加强，相关的GMP 验证得到了越来越广泛的重视，有关验证内容、流程和技术的发展一直备受关注，有关人类生命健康安全的问题不容轻视。
1 制药设备GMP 验证的目的及要求众所周知，药品的功效是解决病痛、救死扶伤，这样与人类健康密切相关的特殊性质使得药品生产必须严格按照国家GMP 严格执行，容不得半刻马虎。
药品的生产需要依靠制药设备，因此，对于制药设备的GMP 验证意义重大，只有在确定制药设备符合GMP 规范之后，才能有效保证药品的健康安全。
随着科技的发展，设备的制造工艺也在不断发展，许多先进的制药设备不断涌现，为了有效的保证制药技术的安全，确保药品质量，有关制药设备的验证显得尤为重要。
制药设备GMP 验证需要严格按照国家相关要求执行，从设备的安装到更新过程中都需要专业人员按照GMP 进行验证，在设备出现故障之后需要对设备进行维修，由于维修过程中设备做了一些新的调整，在维修好之后不能立刻投入生产，同样需要进行专业的GMP 验证。
制药设备验证是一项带有强制色彩的工作，为了保证人民的用药健康，严肃的验证态度既是一种负责任的表现，也是国家相关规定的要求，只有严格的GMP 验证才能保证设备生产的安全可靠。
2 设备验证内容2.1 预确认在设备验证工作时，需要进行预确认，主要内容是检查设备的选型是否符合国家政策规定，检查设备的参数是否符合行业标准，确保引进的设备具备相关功能和符合GMP.预确认的工序繁多，需要将购买文件、国家政策、GMP、设备技术文件等都进行一一核对，虽然这一比较，但是制药设备GMP 验证内容不能少了此环节，只有保持严肃的验证态度，做到宁缺忽滥，才能有效保证药品的质量安全。
GMP认证流程及资料
GMP认证流程一、申报条件1、新开办药品生产企业，药品生产企业新建、改建、扩建药品生产车间或者新增生产剂型的，应当自取得药品生产证明文件或者经批准正式生产之日起30日内，按照规定向药品监督管理部门申请《药品生产质量管理规范》认证。
2、注射剂、放射性药品、国家食品药品监督管理局规定的生物制品药品GMP认证由国家食品药品监督管理局组织认证。
3、除注射药品、放射性药品，国家食品药品监督管理局规定的生物制品外其他药品GMP由省食品药品监督管理局组织认证。
4、药品生产企业应在《药品GMP证书》有效期届满前6个月，重新申请药品GMP认证。
二、申报流程及资料1、申报企业到省局受理大厅提交认证申请和申报材料2、省局药品安全监管处对申报材料形式审查(5个工作日)3、认证中心对申报材料进行技术审查(10个工作日)4、认证中心制定现场检查方案(10个工作日)5、省局审批方案(10个工作日)6、认证中心组织实施认证现场检查(10个工作日)7、认证中心对现场检查报告进行初审(10个工作日)8、省局对认证初审意见进行审批(10个工作日)9、报国家局发布审查公告(10个工作日)相关材料：1企业的总体情况1.1企业信息◆企业名称、注册地址；◆企业生产地址、邮政编码；◆联系人、传真、联系电话（包括出现严重药害事件或召回事件的24小时的联系人、联系电话）。
1.2企业的药品生产情况◆简述企业获得（食品）药品监督管理部门批准的生产活动，包括进口分包装、出口以及获得国外许可的药品信息；◆营业执照、药品生产许可证，涉及出口的需附上境外机构颁发的相关证明文件的复印件；◆获得批准文号的所有品种（可分不同地址的厂区来填写，并注明是否常年生产，近三年的产量列表作为附件）；◆生产地址是否有处理高毒性、性激素类药物等高活性、高致敏性物料的操作，如有应当列出，并应在附件中予以标注。
1.3本次药品GMP认证申请的范围◆列出本次申请药品GMP认证的生产线，生产剂型、品种并附相关产品的注册批准文件的复印件；◆最近一次（食品）药品监督管理部门对该生产线的检查情况（包括检查日期、检查结果、缺陷及整改情况，并附相关的药品GMP证书）。
GMP质量体系甲酚皂溶液中间产品检验操作规程
GMP质量体系甲酚皂溶液中间产品检验操作规程一、检验目的为确保生产过程中乙酚皂溶液的质量符合GMP要求，保障产品质量和生产安全，制定本操作规程。
对乙酚皂溶液的中间产品进行检验，确保生产过程中的各项参数符合要求，提供科学依据。
二、检验范围本操作规程适用于乙酚皂溶液制备过程中的中间产品检验，包括成分含量、外观检查、PH值、溶解度、氧化物含量等项目。
三、检验设备与试剂1.PH计2.秤3.试剂瓶4.恒温水浴5.玻璃试管6.紫外分光光度计7.二氧化碳分析仪8.水浴箱9.含氧量测定仪四、检验项目及方法1.成分含量取样：从生产现场勾兑的中间产品中随机取样。
检验方法：将取样品在110°C下烘干至恒重，测取其重量，并与质量分数要求进行比对。
2.外观检查取样：同上。
检验方法：观察取样品是否有颗粒、异物、沉淀等。
3.PH值取样：同上。
检验方法：将取样品溶解于去离子水中，用PH计测定其PH值，与标准值进行比对。
4.溶解度取样：同上。
检验方法：将取样品溶解于去离子水中，观察其溶解程度。
5.氧化物含量取样：同上。
检验方法：取定量取样品进行氧化物含量测定，结果需符合标准。
五、检验结果处理及记录1.对于合格的中间产品，应妥善保存，并填写检验报告。
2.对于不合格的中间产品，应根据具体情况制定整改方案，可返工或销毁，同时填写检验报告。
3.所有检验结果需设定有效期限，过期失效。
4.检验结果需定期进行统计分析，及时发现问题并加以整改。
六、注意事项1.检验人员需经过专业培训，熟悉检验项目及操作方法。
2.检验过程中需严格按照操作规程进行，杜绝人为因素的干扰。
3.检验设备和试剂需定期维护、校准，确保准确可靠。
七、附录本操作规程需定期进行评审，根据生产实际情况进行修订。
涉及到的仪器设备进入维护与校准的记录需保存备查。
GMP认证的基本程序
1.认证申请和资料审查a.申请单位需向所在省、市、自治区、直辖市药品监督管理部门报送《药品GMP认证申请书》，并按《药品GMP认证管理办法》的规定同时报送有关资料。
省、自治区、直辖市药品监督管理部门应在收到申请资料之日起20个工作日内，对申请材料进行初审，并将初审意见及申请材料报送国家药管局安全监管司。
b.认证申请资料经局安全监管司受理、形审后，转交局认证中心。
c.局认证中心接申请资料后，对申请资料进行技术审查。
d.局认证中心应在申请资料接到之日起20个工作日提出审查意见，并书面通知申请单位。
2.制定现场检查方案a.对通过资料审查的单位，应指定现场检查方案，并在资料审查通过之日起20个工作日内组织现场检查。
检查方案的内容应包括日程安排、检查项目、检查组成员及分工。
在资料审查中发现共需要合适的问题应列入检查范围。
b.局认证中心内负责将现场检查通知书发至被检查单位，并抄送其所在地省级药品监督管理部门、检查组成员所在单位和局安全监管司。
c.检查组一般不超过3人，检查组成员须是国家药管局药品GMP检查成员。
在检查组组成时，检查员应回避本辖区药品GMP认证的检查工作。
3.现场检查a.现场检查实行组长负责制。
b.省级药品监督管理部门可选派一名负责药品生产监督管理的人员作为观察员参加辖区药品G,MP认证现场检查。
c.局认证中心负责组织GMP认证现场检查，并根据被检查单位情况派员参加，监督、协调检查方案的实施，协助组长草拟检查报告。
d.首次会议内容包括：介绍检查组成员；声明检查注意事项；确认检查范围；落实检查日程；确定检查陪同人员等。
检查陪同人员必须是企业负责人或生产、质量管理部门负责人，熟悉药品生产全过程，并能准确解答检查组提出的有关问题。
e.检查组需严格按照检查方案对检查项目进行调查取证。
f.综合评定检查组须按照检查评定标准对检查发现的缺陷项目进行评定，作出综合评定结果，拟定现场检查的报告，评定汇总期间，被检查单位应回避。
GMP再验证教学内容
• 验证主管部门复核认为基本具备再验证要求后， 组织有关部门编写再验证方案。如遇有资料不 完备时，验证主管部门应向该研发部门催要资 料直至完备。
• 验证主管部门组织编写再验证方案，交验证委 员会，经验证委员会讨论批准后的验证方案， 由验证主管部门组织实施。
2.2.2 XCQ-IV型超声波洗瓶机验证方式为再验证 2.2.3 XGI.DME-0.6型机动门灭菌柜验证方式为再
验证 2.2.4 PSM2000水浴灭菌柜验证方式为再验证 2.2.5 HGS灌装机验证方式为前验证 2.2.6 氮气系统为前验证。 2.3 输液生产线认证品种复方甘草酸 单铵注射液
甘草酸单铵注射液满载和五支生物指示剂。 2.2.3 满载热分布、热穿透、生物指示剂试验程
序 2.2.3.1 探头摆放方式和位置 2.2.3.2 生物指示剂放置位置 2.2.3.3 开启灭菌器，连续运行三次，以检查其
重现性。
2.2.3.4 运行结果 2.2.3.5 合格标准： a.最高温差和最低温差均不大于2.5℃ b.所有点F0值均应大于8 c.所有生物指示剂均应灭死 2.2.4 结果分析及评价 2.3 验证结果及评价 3.确定再验证周期
例3： 工艺用水系统再验证方案
概述 再验证目的 再验证范围 再验证职责 1 再验证小组组长职责 2 再验证小组成员及其职责 3 培训 验证内容 1.仪器仪表校验 2.制水岗位操作基本步骤
3.水系统运行确认 3.1 水系统运行确认所需文件资料 3.2水系统运行操作参数的确认 3.3工艺用水水质的预先检测分析 3.4水系统运行结果确认 4.水系统性能确认 4.1水系统性能确认所需文件资料 4.2纯化水和注射用水合格标准 4.3性能确认监控周期 4.4取样点和取样频率 4.5检测方法
GMP验证指南
第一篇总则第一章验证的由来及意义第一节引言世界上第一个药品生产质量管理规范(GMP)1962年在美国诞生。
GMP的理论在此后6年多时间中经受了考验，获得了发展，它在药品生产和质量保证中的积极作用逐渐被各国政府所接受。
1969年世界卫生组织(WHO)GMP的公布标志着GMP的理论和实践从那时候起巳经从一国走向世界。
在以后的20多年内，许多国家的政府为了维护消费者的利益和提高本国药品在国际市场的竞争力，根据药品生产和质量管理的特殊要求以及本国的国情，分别制订或修订了自己的GMP．我国于1988年3月17日公布了《药品生产质量管理规范》(此后简称《规范》)，1992年发布了修订版。
国家药品监督管理局成立以后，从强化药品生产及质量管理出发，1999年6月公布了修订后的《药品生产质量管理规范》(1998年修订)。
在长期的实践过程中，人们对药品生产及质量保证手段的认识逐步深化，GMP的内容不断更新。
如果对这类规范的各个版本作一历史的回顾，可以看出两个倾向：一是规范的标准“国际化”，即国家的规范向国际性规范的标准靠拢或由其取代；二是“规范”朝着“治本”的方向深化，验证概念的形成和发展则是GMP朝着“治本”方向深化的一项瞩目成就。
本章的目的是介绍验证的定义和概念，验证的由来，验证的范围及其意义，即它在药品生产和质量保证中的地位和作用。
第二节验证的由来同一切事物一样，GMP的理论和实践必然遵循“形成、发展和不断完善”的规则。
世界上第一个GMP于1962年诞生在先进的工业国——美国。
众所周知，验证是美国FDA对污染输液所致触目惊心的药难事件调查后采取的重要举措。
要理解验证的内涵并切实做好药品生产验证工作，对验证由来的历史作一简要的回顾是十分有益的。
——20世纪50至60年代，污染的输液曾导致过各种败血症病例的发生．——1970至1976年，爆发了一系列的败血症病例。
1971年3月第一周内，美国7个州的8所医院发生丁150起败血症病例；一周后，败血症病例激增至350人；1971年3月27日止，总数达到405 个病例。
新版GMP现场检查的流程及过程中的注意事项
确定生产所需设施、 设备、仪器及其他 硬件
确定生产所需设备 SOP、生产操作SOP
使用既定的硬件，
按照确定的SOP， 完成药品生产
确定生产工艺及其配套生产及质量管理体系
新药、生物制品生产现场检查流程
通知
申请人
申请检查
省局观察员
国家审评中心
告知
检查报告
国家认证中心
检查报告 组织
检查组
赴现场
三合一 国家局
重于泰山，轻于鸿毛。03:46:4003:46:4003:46Wednesday, November 11, 2020
安全在于心细，事故出在麻痹。20.11.1120.11.1103:46:4003:46:40November 11, 2020
检查
说明 1、检查执行主体：国家认证中心 2、实施阶段：技术审评合格后 3、检查并核定生产工艺 4、抽样：生物制品3批，其他1批
抽样
送交
检验所
检验结果
检查流程
了解申报材料，熟悉工艺流程及质控点； 根据生产计划，选择现场检查点及时间； 现场交流生产工艺情况，确定生产工艺与SOP的
一致性，落实需要确定的问题，开始现场检查； 通过生产操作观察、人员询问、文件与记录抽查
（一）严重缺陷项目 严重缺陷项目是指与药品GMP要求有严重偏离，产品可能对使用者造成
危害的缺陷项目。属于下列情形之一的为严重缺陷项目： 1、对使用者造成危害或存在健康风险； 2、与药品GMP要求有严重偏离，易造成产品不合格； 3、文件、数据、记录等不真实； 4、存在多项主要缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统不能有
整改的注意事项
规范提交整改资料。硬件系统整改应提供整改后的图像资料， 软件系统整改应提供整改后的相关文件资料，以上两类整改如 涉及到变更需进行人员培训的，应提供人员培训记录、考核情 况等资料。例如：
GMP验证过程介绍
GMP验证过程介绍GMP（Good Manufacturing Practice）是指药品生产质量管理规范的国际标准，被广泛应用于全球各个药品生产企业。
GMP验证过程是对药品生产企业进行质量体系的评估和确认的过程，以确保企业制定和实施的质量管理体系符合GMP标准。
1.准备阶段：文件审核是GMP验证过程的重要步骤之一，它主要通过审查企业的质量管理文件，如质量手册、程序规范、工艺流程等，来评估企业是否建立并有效实施了符合GMP标准的质量管理体系。
审核人员会仔细审查这些文件，确保其符合GMP要求，并提出改进建议。
3.现场检查：现场检查是GMP验证过程中的关键步骤之一，它主要通过对企业的生产场所、设备和操作过程进行实地考察，来评估企业的实际运营情况是否符合GMP标准。
在现场检查过程中，审核人员会仔细观察药品生产流程、设备的操作和维护情况、清洁和消毒的操作程序等，以确定企业是否严格按照GMP要求进行生产。
4.人员访谈：人员访谈是GMP验证过程的重要环节之一，它主要通过与企业的管理人员和员工进行面对面的交流，来了解他们对质量管理的理解和实施情况，并评估他们是否具备相应的培训和资质。
在访谈过程中，审核人员会就涉及到的GMP要求进行提问和解答，以确定企业是否具备符合GMP要求的管理团队。
5.样品检验：在GMP验证过程中，通常需要对企业的产品进行样品检验，以评估其质量控制措施的有效性。
样品检验通常包括对原辅料的检验、中间产品的检验和最终产品的检验等。
在样品检验过程中，审核人员会对样品进行物理、化学和微生物学等多个方面的检验和测试，以确保产品的质量符合GMP标准。
6.总结和评价：GMP验证过程的最后一步是总结和评价，主要是根据之前的审核结果和检验数据，对企业的质量管理体系进行综合评价，并提出评价意见和建议。
这些评价意见和建议有助于企业改进和完善其质量管理体系，进一步提高产品的质量。
总之，GMP验证过程是对药品生产企业进行质量体系评估和确认的过程，通过文件审核、现场检查、人员访谈、样品检验等一系列操作，来确认企业是否符合GMP标准，并提出改进建议。
GMP设备验证
设备验证一、广义的设备不只生产设备，还包括共用设施（水系统、压缩空气系统、空气净化系统和实验室分析仪器等设备）。
设备验证周期分为六个阶段：1、设计需求阶段。
2、设计建造阶段。
3、开发测试阶段。
4、确认阶段。
5、使用阶段和报废阶段。
这是企业一般流程，但每个企业要根据对产品的影响和风险情况在验证方案中确定需要的验证文件。
二、各验证阶段描述（一）、计划和需求阶段1、用户需求标准该文件用于描述满足设备使用目的的要求，用户需求标准通常在技术和质量部门的支持下由设备所属部门或使用部门起草，质量管理人员批准。
用户需求标准中描述的需求具有“SMART”的特性：（1），每个需求应该有具体标准。
（2），每个需求都能通过测试来证实该设备能不能满足用户需求。
（3），每个需求都应该是能实现的、清楚的。
（4）每个需求的测试结果都能重复测试。
（5）、每个需求都能通过设计和测试进行追踪。
对复杂设备如果需要电子记录。
2、验证方案根据验证计划为每个设备定一个详细验证方案，来描述设备的验证流程，需要的验证文件和验证活动。
对每个设备而言，验证方案是一个动态文件，需要按验证项目的要求进行升级。
3、系统描述系统描述是对需要验证的设备进行简单的描述，且可以合并到验证方案中，改文件可以使审核人员对设备有一个了解。
通常文件包括：（1）该设备的用途（2）使用该设备的原因（3）该设备的使用方法（4）该设备的用户（5）该设备同其他设备或共用设施的关联。
4、法规符合性评估该文件用于评估待验证的设备是否对产品质量产生影响。
每个设备均需要在制定验证方案前进行法规性评估。
在进行法规符合性评估前，需全面了解用户需求标准和药品法规，包括该设备的电子记录及签名。
通常法规符合性评估包括以下内容：（1）设备名称和唯一编号（2）描述该部分主要对该设备的用途进行简短的描述。
包括以下内容：1、该设备的用途2、该设备的使用部门3、该设备同其他设备的关联4、该设备的主要功能。
所有的语言清晰、简练，能让未经培训的人也能理解。
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What Process Require Validation 什么样的过程需要验证
“ All processes that affect quality must be validated ” “所有影响质量的过程都必须验证。”
1998版中国GMP
1. 2. 3. 4.
第七章的第五十七条至第六十条提出了“验证 “的要求： 验证包括哪些方面， 什么情况下要验证， 验证的实施， 验证的归档。
SECOND SECTION 第二部分
What Processes need to be Validated 什么样的过程需要验证？
Regulatory Requirements 法规方面的要求
Regulatory Agencies require validation: ---US FDA via Drug/Device GMPs ---EU CE Mark via the MDD/ISO ---Japan via the GMPs ---Australia via the TGA 法规机构要求验证： ---美国FDA的药品及医疗器械的GMP认证 ---欧洲CE标志的MDD及ISO认证 ---日本的GMP认证 ---澳大利亚的TGA认证
Begin Process Development 开始过程准备
Time 时间
Begin Production 开始生产
Benefits of Validation 验证的好处
• • • Quality Benefits End User Benefits Business Benefits 质量方面的好处 用户方面的好处 商业方面的好处
5
What is Validation
Baxter’s Definition 百特公司对验证的定义
“Confirmation by examination and provision of objective evidence that the particular requirements for a specific intended use are consistently fulfilled.”
GMP验证过程介绍
Course Contents 内容
Explain what validation is and why we do it 验证的定义及进行验证的原因 Review what processes need to be validated 检查什么样的过程需要验证 Describe an effective process validation 描述一个有效的过程验证 Describe how to manage process validation 描述如何管理过程验证 Sterilization Validation Brief Introduction 灭菌验证简介
ion Training
What is Validation
Definition ISO对验证的定义
ISO
Confirmation by examination and provision of objective evidence that the particular requirements for a specific intended use are fulfilled. 通过测试和提供客观证据，确认达到特定预期用 途的特殊要求是否得到满足。
“通过测试和提供客观证据，确认达到特定预期 用途的特殊要求是否得到持续满足。”
Why do we validate? 为什么我们要进行验证？
1. To control the assessment and implementation of equipment and processes, which might impact product safety, quality or efficacy 为了控制那些可能影响产品安全性, 质量或功效的过程的 评估和实施. Fulfill regulatory requirement
2.
满足法规的要求
Validation Learning Curve 验证学习曲线
Numbers of system errors 系统错误数 量
Begin validation开始验证 Without validation Begin 没有验证 Production开始生产 End validation 结束验证 Savings 节省 $ With validation 有验证
FIRST SECTION 第一部分
Definitions of Validation 验证的定义 Significance of a Validation 验证的意义
What is Validation
FDA Definition FDA对验证的定义
Established documented evidence which provide a high degree of assurance that a specific process will consistently produce a product meeting its predetermined specification and quality attributes. 建立提供高度保证的书面证据，确保特定过程 将持续生产满足既定参数和质量属性的产品。
Improve Customer Satisfaction / Reduce Cost 提高客户满意度/降低成本
Reduce defects, scrap and rework 减少瑕疵品，废品和返工 Reduce complaints and field corrective actions 减少投诉和区域纠正措施 Reduce development time 缩短准备周期 Faster time to market 加快进入市场的步伐