小剂量剂型_99_Tc_MDP治疗类风湿关节炎疗效分析

中国热带医学2009年第9卷第2期CHINA TROPICAL M EDICINE Vol.9No.2February2009
当前用于治疗类风湿关节炎（RA）的药物和方法很多，但疗效均不理想。

“云克”是治疗自身免疫性疾病和骨科疾病及骨转移癌的高效低毒新药[1]。

其大剂量剂型（100mg和200mg）应用以来，治疗效果明显，有效率达84.7%[2]。

但自大剂量剂型因故停产后，小剂量剂型（5.5mg）应用的效果如何就成为临床上探讨的问题。

我们自2005年应用小剂量剂型云克治疗36例RA患者，同样取得较好效果。

现总结报告如下。

1资料与方法
1.1一般资料36例RA患者绝大部分来自海南，其中男14例，女22例，年龄23～65岁，平均（44.6±18.6）岁，病程半年～10年不等。

经临床、实验室及X线检查，并参照美国风湿学会（ARA）制定的RA诊断标准作出诊断，根据病程及病情分轻、中、重三类，轻度：病程6个月以内，有关节肿痛，无功能障碍，不影响活动，ESR、CRP、RF等指标正常或其中一项增高，患处X线无异常改变，共10例；中度：病程1～2年，关节痛，有功能障碍，活动受限不严重，ESR、CRP、RF等室指标正常或一项增高，X线可见关节腔内少量纤维增生，共21例；重度：病程超过3年，关节痛持续性难忍，合并有功能障碍，活动较困难，关节变形或畸形，ESR、CRP、RF等指标正常或一项增高，X线可见关节腔内大量纤维增生或关节腔不同程度的狭窄，共5例。

1.2治疗药物锝—亚甲基二膦酸盐注射液(99Tc—MDP，云克)由成都云克药业有限公司提供，剂型为每套含云克（A剂+B 剂）5.5mg，其中A剂为无色的澄明液体，每瓶为5ml，内含锝（99Tc）0.05ug，B剂为白色冻干粉末，在水中易溶，每瓶内含亚甲基二膦酸盐（MDP）5mg与氯化亚锡0.5mg。

1.3治疗方法均衡随机将36例RA患者分成两组，分别采用2种治疗方式：⑴单纯静脉推注法：云克每日1套，静脉缓慢推注（3～5min推完），连续20d为1疗程；⑵混合注射法：云克3套+生理盐水250ml，静脉缓慢滴注（至少超过3h），每天1次，连续5d后改为每天静脉推注1套，连用5d，10d为1疗程。

上述2种方式，每疗程都间隔1周，均使用5个疗程。

少部分重、中度患者同时服用或间歇性使用非甾体抗炎药，逐渐减量至停用，轻度患者单纯使用云克治疗。

每例患者用药前及用药后3周进行检查，项目包括关节肿胀数目、关节压痛数目、晨僵时间、双手握力以及ESR、CRP和RF等。

1.4疗效判断标准参照卫生部1993年10月关于“风湿病药物临床研究指导原则”中对疗效综合评价标准进行评价。

显效：疗程结束后，症状和体征改善≥75%，ESR、CRP、RF等指标下降至正常或接近正常；有效：疗程结束后，症状和体征改善＜75%，但≥30%，ESR、CRP、RF等指标有一定下降；无效：疗程结束后，症状和体征改善＜30%或恶化，ESR、CRP、RF等指标无下降或升高。

2结果
2.1整体疗效见表1。

36例中显效7例，有效20例，无效9例，总有效率75.0%。

混合注射组显效率、有效率及总有效率均比单纯静脉推注组高，两组总有效率之比差异有显著性（P＞0.05）。

36例在治疗过程中均未发现明显肝肾功能损害和其他毒性副作用，仅有3例发生不良反应，占8.3%，但症状轻微，不需处理、撤药或中断治疗。

表1两组整体疗效比较[例数（%）]
2.2临床参数变化情况治疗前后两组RA患者各临床参数均发生变化，差值用t检验，结果显示：在改善晨僵、减少关节压
小剂量剂型99Tc-M DP治疗类风湿关节炎疗效分析
王身坚，颜卫文，谢权，吴龙妙，陈鸿颜
摘要：目的探讨小剂量剂型锝—亚甲基二膦酸盐注射液(99Tc—MDP，云克)不同临床应用方式治疗类风湿关节炎（RA）的疗效。

方法将临床确诊的36例活动期类风湿关节炎患者，均衡随机分成两组，应用小剂量剂型（5.5mg）云克分别采用单纯静脉推注法和混合注射法进行治疗，并以病变关节功能受累情况、实验室指标及临床表现分为轻、中、重三类，分别评价其治疗效果。

结果两组显效7例（19.4%），有效20例（55.6%），无效9例（25.0%），总有效率75.0%。

混合注射法早期疗效反应及效果明显早于和优于单纯静脉推注法。

病情轻、中、重度患者总有效率分别为80.0%、76.2%和60.0%。

结论提示小剂量剂型云克治疗RA简便安全，疗效满意，副作用少，值得临床推广应用。

对不同病情患者，选择不同给药方式有不同疗效，且疗效依病情轻重而差别较大。

关键词：99Tc-MDP；类风湿关节炎；治疗
中图分类号：R593.22文献标识码：B文章编号：1009-9727（2009）2-275-02
*作者单位：海南医学院附属医院，海南海口570102组别
单纯静脉推注组
混合注射组
合计
例数
18
18
36
显效
3（16.7）
4（22.2）
7（19.4）
有效
9（50.0）
11（61.1）
20（55.6）
无效
6（33.3）
3（16.7）
9（25.0）
总有效率（％）
66.7
83.3
75.0
［临床医学］
Therapeutic effect of Yunke in small dose on rheumotoid arthritis.WANG Shen-jian,YAN Wei-wen,XIE Quan,et al.(Affiilated Hospital of Hainan Medical College,Haikou570102,Hainan,P.R. China)
275
CHINA TROPICAL M EDICINE Vol.9No.2February2009中国热带医学2009年第9卷第2期
痛数、关节肿胀数、增加握力等方面有显著性差异（P＜0.05或P＜0.01），说明混合注射法改善以上症状体征优于单纯静脉推注法，但两种方式在改善ESR、CRP、RF的程度基本一致（P＞0.05），见表2。

表2两组治疗前后各临床参数改善情况比较（x±s）
2.3疗效反应出现时间早期疗效反应最早出现在3～4d后，常见全身有松快感，食欲增加，睡眠改善，抵抗力增强。

明显反应多在一疗程结束后，主要表现为晨僵改善明显，关节肿痛消失或减轻、功能改善。

混合注射法早期疗效反应及显效明显早于和优于单纯静脉推注法，见表3。

表3两组疗效反应出现时间比较
2.4病情程度与疗效的关系各程度患者均有较高的总有效率，由高至低依次为轻度、中度、重度，见表4。

表4病情程度与疗效的关系[例数（%）]
3讨论
类风湿关节炎（RA）是临床常见的，累及周围关节为主的多系统性炎症性的自身免疫性疾病，其特征性的症状为多个周围性关节的慢性炎症病变，如关节疼痛、肿胀、变形、畸形、活动受限甚至强直。

有些病人的ESR、CRP和RF不正常。

关节的X线表现为不同程度的滑膜增生或关节腔狭窄。

研究结果表明，RA 患者因自由基的增多引起超氧化物歧化酶（SOD）系统紊乱，导致炎性组织损伤加重[2]，并可引起超免疫球蛋白G（IgG）改变，影响其抗原性，使其与类风湿因子反应形成免疫复合物，参与RA的发生，促使免疫功能失调，增加病理复合物的产生并沉积于关节腔[3]。

该病致残率极高，是造成我国人群丧失劳动力和致
残的主要病因之一[4]。

目前对RA的治疗尚无特效药，常用的非甾体类抗炎药虽在一定程度上能够减轻关节肿痛，但对控制RA活动期和阻止骨破坏不起作用，且常易复发[5]，甚至还有消化道反应、白细胞和血小板减少等副作用。

云克，是近十余年出现的抗类风湿新药，化学名为99Tc-MDP，主要成分有99Tc（锝）和MDP（亚甲基二膦酸盐）。

99Tc是一种化学性质活泼的稳定同位素，化合价价态为+4价，很容易得到或失去一个电子成为+3价态或+5价态，而得失电子和价态变化可以清除人体的自由基，降低人体白细胞介素I（IL-1），保护人体内SOD的活力，调节人体自身免疫功能[6]，其作用可以增强人体抗类风湿疾病的能力，避免自由基促进炎症发展和损伤组织。

MDP是一种盐类化合物，通过抑制前列腺素的产生和组胺的释放等，具有较强的抗炎、镇痛作用。

另一方面有类似四环素类药物作用，通过敖合金属离子而抑制结缔组织中的金属蛋白酶（MMP及胶原酶）的活性，阻止其对关节软骨的分解作用[7]。

99Tc和MDP结合，通过调节人体自身免疫功能，抑制和修复骨组织的某些病理改变，因而能治疗RA等自身免疫性疾病。

本组资料表明，应用小剂量剂型99Tc—MDP治疗36例RA，总有效率为75.0%，混合注射组较单纯静脉推注组高，分别为83.3%和66.7%。

对于轻度患者疗效最好，其次是中度患者，重度患者效果较差。

经临床验证病人用药后从未发生过不良反应。

作为一种新的抗RA的药物，小剂量剂型云克是值得推广使用的。

参考文献：
［1］李茂良，李明起，张毅，等.云克系列药品的特点和治疗原理［J］.
中华风湿病学杂志，2003，10（7）：48.
［2］蒋宁一，梁九根，卢献平，等.云克（99Tc-MDP）治疗类风湿关节炎的疗效分析［J］.现代临床医学生物工程学杂志，2000，6（3）：182.［3］Harris W Wong，Jack I，Eisenman，et al.Detection of acute infection/ inflammation With Tc-99m Labeled intact polyvatent human IgG ［J］.Nucl Meb Biol，1995，22：513～519.
［4］叶任高，陆再英，谢毅，等.内科学［M］.北京：人民卫生出版社，2005，10：885.
［5］张乃峥.非甾体类抗炎药的合理应用［J］.中华内科杂志，1993，（31）：7.
［6］田蓉，匡安仁，秦卫仕，等.99Tc-MDP与免疫抑制剂治疗Graves’眼病的对比研究［J］.中华核医学杂志，2000，6：250.
［7］Prummel MF，Mouris MP，Blank L.Randomized doubleblind trial of Prednisone Versus radiotherapy in Graves’ohthalmopathy［J］.
Lancer，1993，342：949~954.
收稿日期：2008－10－08
临床参数
晨僵时间（分）
关节压痛数（个）关节肿胀数（个）双手握力（mm/h）ESR(mm/h)
CRP(mg/ml)
RF(Lu/mol)单纯静脉推注组
治疗前后差值
73.89±40.62
5.40±3.18
3.90±2.63
19.16±8.24
12.40±10.12
6.88±4.90
24.90±12.16
混合注射组
治疗前后差值
36.83±24.04
3.75±2.89
2.28±1.21
8.90±4.63
15.45±11.84
6.45±4.07
27.10±10.05
＜0.01
＜0.05
＜0.01
＜0.01
＞0.05
＞0.05
＞0.05
P值
（差值比较）
治疗方式静脉推注法混合注射法休息痛改善开始时间(d)
6～10
2～6
休息痛明显改善出现时间(d)
16～22
12～18
程度轻度中度重度合计例数
10
21
5
36
显效
2（20.0）
4（19.0）
1（20.0）
7（19.4）
有效
6（60.0）
12（57.2）
2（40.0）
20（55.6）
无效
2（20.0）
5（23.8）
2（40.0）
9（25.0）
276。