三阴乳腺癌与分子分型课件
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三阴性乳腺癌的分子分型PPT
Basal-like
HER-2
“Normal”
Luminal B
Luminal A
2020/仅3/2供8 内部自学
2 Chareles M. Perou et al. Nature 2000; 406: 747-752
乳腺癌的分子分型（2011）
St. Gallen共识：乳腺癌首次被分为不同的亚型（根据蛋白分子表达）
• 此型大多侵袭性强，预后凶险。 EGFR的单克隆抗体西妥昔单抗在 TNBC的细胞实验中亦观察到具有一定的作用效果。但临床数据令人失 望。
2020/仅3/2供8 内部自学
11
• TNBC只有免疫应答基因高表达与较好的预后显著相关，其 他基因改变并非其独立预后因素。
• 最近的临床研究证实，肿瘤组织中淋巴细胞浸润（TILs） 是TNBC的独立预后因素，TILs者预后较好，TILs每增加 10%，局部复发风险降低 14%（P=0.02），远处转移风险 降低 18%（P=0.04），死亡风险降低19%（P=0.01）。
BL2
免疫调节型，高表达免疫因子、细胞因子等信号途 IM 径基因，大量与侵袭有关的免疫细胞浸润
M
间充质样细胞型和间充质样干细胞型，富含上皮－间
质转化EMT的特征和生长因子途径基因，对mTOR和
MSL abl/src抑制剂敏感
LAR 管样雄激素受体型，高表达AR，bicalutamide敏感 UNS 不确定的亚型
− 15-40% 是ER+, PR+ 或 HER2+
4 Leslie K. et al. Adv. Anat. Pathol. 2007; 14: 419-430
TNBC的7种亚型Lehmann等
BL1 基底细胞样1型和基底细胞样2型，高表达细胞周期和 DNA损伤反应基因，高KI-67，对铂类药物敏感
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展 PPT
– 30%的TNBC可发展为转移性乳腺癌2
年轻妇女罹患TNBC的风险更高,TNBC的平均诊 断年龄为53岁,而其她类型的乳腺癌为58岁3
TNBC在绝经前非洲裔女性中最为多见,达39%,同 一年龄群的非非洲裔女性仅15%左右4
TNBC可分为基底细胞样型与非基底细胞样型,其 中前者占75%~80%
肿瘤缓解情况 n(%)
至事件时间 中位(月)(95%CI)
SD 14 (25、 0%)
4
13
PD 11 (19、 6%)
5
6
NE
RR (95%CI)
DOR
TTP
3
44、6%
7、9
8、6
(5、 (31、3,58、 (5、6,11、 (6、5,10、
4%)
5)
0)
3)
4、5
6、0
0
35、7% (2、8,9、 (1、4,7、
肿瘤≤0、5 cm或微浸润,其中对pN0者不考虑化疗,对pN1mi者考 虑化疗;
肿瘤0、6~1、0 cm,考虑化疗(1类证据) 肿瘤>1 cm,应行辅助化疗(1类证据)
– 淋巴结阳性(指同侧腋窝淋巴结有1个或多个> 2 mm的转 移灶)的患者;应行辅助化疗(1类证据)
ER与PR阴性、或ER阳性与(或)PR阳性但内分泌治 疗抗拒、且HER2阴性的晚期乳腺癌的治疗推荐
Aogi K, et al、 Cancer Chemother Pharmacol 2010 、
G1000组 G1250组
药物
健择 紫杉醇
健择 紫杉醇
剂量 (mg/m2)
1000 175
1250 175
途径
静脉 静脉
静脉 静脉
年轻妇女罹患TNBC的风险更高,TNBC的平均诊 断年龄为53岁,而其她类型的乳腺癌为58岁3
TNBC在绝经前非洲裔女性中最为多见,达39%,同 一年龄群的非非洲裔女性仅15%左右4
TNBC可分为基底细胞样型与非基底细胞样型,其 中前者占75%~80%
肿瘤缓解情况 n(%)
至事件时间 中位(月)(95%CI)
SD 14 (25、 0%)
4
13
PD 11 (19、 6%)
5
6
NE
RR (95%CI)
DOR
TTP
3
44、6%
7、9
8、6
(5、 (31、3,58、 (5、6,11、 (6、5,10、
4%)
5)
0)
3)
4、5
6、0
0
35、7% (2、8,9、 (1、4,7、
肿瘤≤0、5 cm或微浸润,其中对pN0者不考虑化疗,对pN1mi者考 虑化疗;
肿瘤0、6~1、0 cm,考虑化疗(1类证据) 肿瘤>1 cm,应行辅助化疗(1类证据)
– 淋巴结阳性(指同侧腋窝淋巴结有1个或多个> 2 mm的转 移灶)的患者;应行辅助化疗(1类证据)
ER与PR阴性、或ER阳性与(或)PR阳性但内分泌治 疗抗拒、且HER2阴性的晚期乳腺癌的治疗推荐
Aogi K, et al、 Cancer Chemother Pharmacol 2010 、
G1000组 G1250组
药物
健择 紫杉醇
健择 紫杉醇
剂量 (mg/m2)
1000 175
1250 175
途径
静脉 静脉
静脉 静脉
NBC三阴乳癌ppt课件
约占5-10%， •ER/PR+、Her2-、Ki67≥14% •ER/PR+、Her2+、Ki67任何水平
Basal-like Claudin-low
• • •
TN中的-75% 基底细胞样：CK5/6/17 >50%P53突变
•
高增殖：Ki-67↑，RB和P53缺失
•
BRCA 1突变
• Claudin-low: • 均为TN型
Chemosensitivity to DNA-damaging agents
Highly sensitive
Highly sensitive
*BRCA1 dysfunction due to germline mutations, promoter methylation, or overexpression of HMG or ID4[4]
Characteristics
Hereditary BRCA1
Triple Negative/Basal-like[1-3]
ER/PR/HER2 status
Negative
Negative
TP53 status
Mutant
Mutant
BRCA1 status
Mutational inactivation*
0.15
0.10
0.05
0
HR
0.20
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Yrs After First Surgery
Other (290 of 1421) Triple negative (61 of 180)
三阴性乳腺癌 (TNBC)不同分子亚型患者 新辅助治疗后病理完全缓解率不同
Basal-like Claudin-low
• • •
TN中的-75% 基底细胞样：CK5/6/17 >50%P53突变
•
高增殖：Ki-67↑，RB和P53缺失
•
BRCA 1突变
• Claudin-low: • 均为TN型
Chemosensitivity to DNA-damaging agents
Highly sensitive
Highly sensitive
*BRCA1 dysfunction due to germline mutations, promoter methylation, or overexpression of HMG or ID4[4]
Characteristics
Hereditary BRCA1
Triple Negative/Basal-like[1-3]
ER/PR/HER2 status
Negative
Negative
TP53 status
Mutant
Mutant
BRCA1 status
Mutational inactivation*
0.15
0.10
0.05
0
HR
0.20
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Yrs After First Surgery
Other (290 of 1421) Triple negative (61 of 180)
三阴性乳腺癌 (TNBC)不同分子亚型患者 新辅助治疗后病理完全缓解率不同
三阴性乳腺癌的分子分型与临床实践(FINAL)
Luminal Ab Luminal B (HER2-)b 是 是
HER2+
否 否
Ki67a
低 高
Luminal B (HER2+)
是
是
任何
HER2
基底样 / TNBC
a
否
否
是
否
任何
任何
Ki67的截点“可能变化”
b 绝大部分专家团成员同意对于经过其他检测后仍存在不确定性的内分泌敏感患者，
应使用21-基因标记(Oncotype DX)来预测化疗的疗效，但大部分同意70-基因标记 (MammaPrint)对化疗的预测价值尚未得到充分地确立 仅供内部自学
Luminal B
Luminal A
Her2
“Normal” Basal-like
仅供内部自学
Foulkes W.D. et al.N Engl J Med 2010;363:1938-48; Smidet al. CCR 2008
概 要
三阴性乳腺癌(TNBC)的概况 三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗
TNBC的6种亚型
BL1 BL2 IM
高表达细胞周期和DNA损伤反应基因，高KI-67 对铂类药物敏感
高表达免疫因子、细胞因子等信号途径基因 大量与侵袭有关的免疫细胞浸润 富含EMT和生长因子途径基因， 对mTOR和abl/src抑制剂敏感 高表达AR，对bicalutamide敏感
M MSL LAR
BL1, basal-like 1; BL2, basal-like 2; IM, Immunomodulatory; M, Mesenchymal;
MSL, mesenchymal stem–like; LAR, luminal androgen receptor
HER2+
否 否
Ki67a
低 高
Luminal B (HER2+)
是
是
任何
HER2
基底样 / TNBC
a
否
否
是
否
任何
任何
Ki67的截点“可能变化”
b 绝大部分专家团成员同意对于经过其他检测后仍存在不确定性的内分泌敏感患者，
应使用21-基因标记(Oncotype DX)来预测化疗的疗效，但大部分同意70-基因标记 (MammaPrint)对化疗的预测价值尚未得到充分地确立 仅供内部自学
Luminal B
Luminal A
Her2
“Normal” Basal-like
仅供内部自学
Foulkes W.D. et al.N Engl J Med 2010;363:1938-48; Smidet al. CCR 2008
概 要
三阴性乳腺癌(TNBC)的概况 三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗
TNBC的6种亚型
BL1 BL2 IM
高表达细胞周期和DNA损伤反应基因，高KI-67 对铂类药物敏感
高表达免疫因子、细胞因子等信号途径基因 大量与侵袭有关的免疫细胞浸润 富含EMT和生长因子途径基因， 对mTOR和abl/src抑制剂敏感 高表达AR，对bicalutamide敏感
M MSL LAR
BL1, basal-like 1; BL2, basal-like 2; IM, Immunomodulatory; M, Mesenchymal;
MSL, mesenchymal stem–like; LAR, luminal androgen receptor
乳腺癌分子分型ppt课件
乳腺癌分子分型
分子分型
标志物
Luminal A型 Luminal B 型
ERBB2+ 型 Basal-like 型
“Luminal A样” ER/PRPR HER-2 Ki67低表达
“Luminal B样”（HER-2 ER/PR al B样”（HER-2 ER/PR HER-2阳性（蛋白过表达或基因扩增） 任何状态的Ki67
“HER-2 HER-2阳性（蛋白过表达或基因扩增） ERPR
“三阴性（非特殊型浸润性导管癌）” ER PR HER-2
备注 ER、PR、Ki67表达的判定值建议采用报告阳性细胞的百分比。Ki67 高低表达的判定值在不同病理实验中心可能不同。可统一采用14% 作为判断Ki67高低的界值。同时，以20%作为PR表达高低的判定界 值，可进一步区分Luminal A样和Luminal B样（HER-2 上述不满足“Luminal A样”条件的Luminal 样肿瘤均可作为 “Luminal B样”亚型。
三阴性乳腺癌和Basal-like型乳腺癌之间的吻合度约80%。但是三阴 性乳腺癌也包括一些特殊类型乳腺癌如髓样癌（典型性）和腺样囊 性癌。这类癌的复发转移风险较低。
此课件下载可自行编辑修改，供参考！ 感谢您的支持，我们努力做得更好！
分子分型
标志物
Luminal A型 Luminal B 型
ERBB2+ 型 Basal-like 型
“Luminal A样” ER/PRPR HER-2 Ki67低表达
“Luminal B样”（HER-2 ER/PR al B样”（HER-2 ER/PR HER-2阳性（蛋白过表达或基因扩增） 任何状态的Ki67
“HER-2 HER-2阳性（蛋白过表达或基因扩增） ERPR
“三阴性（非特殊型浸润性导管癌）” ER PR HER-2
备注 ER、PR、Ki67表达的判定值建议采用报告阳性细胞的百分比。Ki67 高低表达的判定值在不同病理实验中心可能不同。可统一采用14% 作为判断Ki67高低的界值。同时，以20%作为PR表达高低的判定界 值，可进一步区分Luminal A样和Luminal B样（HER-2 上述不满足“Luminal A样”条件的Luminal 样肿瘤均可作为 “Luminal B样”亚型。
三阴性乳腺癌和Basal-like型乳腺癌之间的吻合度约80%。但是三阴 性乳腺癌也包括一些特殊类型乳腺癌如髓样癌（典型性）和腺样囊 性癌。这类癌的复发转移风险较低。
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TNBC三阴乳癌
12 HER2
74/97 (76%) basal-like
23/97 (24%) not basallike
8 Lum A, 4 Lum B 6 HER2, 5 Normal
There is substantial overlap between basal-like tumors by microarray and TNBC by IHC but approximately 25% of either type are not concordant
TNBC的治疗
TNBC的治疗
生物学：
TNBC的分子分型 TNBC的预后
临床：
TNBC的化疗 TNBC的靶向治疗
TNBC: 定义
ER- / PgR- / HER2~15% of all breast carcinomas Poorly differentiated; express cytokeratins 5/6, 17 More common in younger pts, women of African descent, BRCA 1 mut carriers
Basal-like
Basal-like
Tumor histology
Poorly differentiated (high grade)
Poorly differentiated (high grade)
Chemosensitivity to DNAdamaging agents
Highly sensitive
Claudinlow
Basallike
HER2enriched
约占45%-60%
Luminal A ER和/或 PR+、Her2-、Ki67<14%
74/97 (76%) basal-like
23/97 (24%) not basallike
8 Lum A, 4 Lum B 6 HER2, 5 Normal
There is substantial overlap between basal-like tumors by microarray and TNBC by IHC but approximately 25% of either type are not concordant
TNBC的治疗
TNBC的治疗
生物学：
TNBC的分子分型 TNBC的预后
临床：
TNBC的化疗 TNBC的靶向治疗
TNBC: 定义
ER- / PgR- / HER2~15% of all breast carcinomas Poorly differentiated; express cytokeratins 5/6, 17 More common in younger pts, women of African descent, BRCA 1 mut carriers
Basal-like
Basal-like
Tumor histology
Poorly differentiated (high grade)
Poorly differentiated (high grade)
Chemosensitivity to DNAdamaging agents
Highly sensitive
Claudinlow
Basallike
HER2enriched
约占45%-60%
Luminal A ER和/或 PR+、Her2-、Ki67<14%
三阴性乳腺癌的分子分型
乳腺癌的分子分型（2000）
• • • • • 导管A型（Luminal A） 导管B型（Luminal B） Her-2过表达型（Her-2 overexpression） 基底样型（Basal-like，BLBC） 正常型（Normal-like）
通过cDNA微阵列技术分析乳腺癌基因表达特征，将乳腺癌分为5个亚型：
BRCA基因致病性突变与乳腺癌有关，与TNBC关系更为密
切。BRCA1突变携带者的乳腺癌绝大多数（60%～80%） 为TNBC。BRCA1基因在乳腺癌突变的比例为4%～11%，而 在TNBC中为16%～34%。
Claudin-low（CL）亚型以间叶细胞表型为特征，低表达如紧密连接蛋
白（Claudin 3、4、7）及E-钙黏蛋白的细胞间连接蛋白，生物学观点 认为CL亚型代表最原始的肿瘤。
对于CL亚型乳腺癌发生机制及影响因子的探索也是近年的研究热点。
近期有研究发现，STAT3在CL亚型乳腺癌的肿瘤干细胞中首先被激活 ，导致肿瘤的发生发展，因而针对STAT3的靶向治疗将给CL亚型乳腺 癌患者带来获益。
EGFR的高表达在大多数TNBC的发生发展中起重要作用。EGFR在
TNBC中表达水平高，并且经上皮生长因子作用后可发现TNBC细胞系 中EGFR的磷酸化导致包括 MEK/ERK和PI3K/Akt通路在内的下游信号
M MSL LAR UNS
BL1, basal-like 1; BL2, basal-like 2; IM, Immunomodulatory; M, Mesenchymal;
MSL, mesenchymal stem–like; LAR, luminal androgen receptor
J Clin Invest-2011-121N7-2750-67
• • • • • 导管A型（Luminal A） 导管B型（Luminal B） Her-2过表达型（Her-2 overexpression） 基底样型（Basal-like，BLBC） 正常型（Normal-like）
通过cDNA微阵列技术分析乳腺癌基因表达特征，将乳腺癌分为5个亚型：
BRCA基因致病性突变与乳腺癌有关，与TNBC关系更为密
切。BRCA1突变携带者的乳腺癌绝大多数（60%～80%） 为TNBC。BRCA1基因在乳腺癌突变的比例为4%～11%，而 在TNBC中为16%～34%。
Claudin-low（CL）亚型以间叶细胞表型为特征，低表达如紧密连接蛋
白（Claudin 3、4、7）及E-钙黏蛋白的细胞间连接蛋白，生物学观点 认为CL亚型代表最原始的肿瘤。
对于CL亚型乳腺癌发生机制及影响因子的探索也是近年的研究热点。
近期有研究发现，STAT3在CL亚型乳腺癌的肿瘤干细胞中首先被激活 ，导致肿瘤的发生发展，因而针对STAT3的靶向治疗将给CL亚型乳腺 癌患者带来获益。
EGFR的高表达在大多数TNBC的发生发展中起重要作用。EGFR在
TNBC中表达水平高，并且经上皮生长因子作用后可发现TNBC细胞系 中EGFR的磷酸化导致包括 MEK/ERK和PI3K/Akt通路在内的下游信号
M MSL LAR UNS
BL1, basal-like 1; BL2, basal-like 2; IM, Immunomodulatory; M, Mesenchymal;
MSL, mesenchymal stem–like; LAR, luminal androgen receptor
J Clin Invest-2011-121N7-2750-67
三阴性乳腺癌的分子分型
三阴性乳腺癌的分子分型
三阴性乳腺癌的分子分型
1. 概述
三阴性乳腺癌是一种乳腺癌亚型，它的特点是不表达雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2（HER2）。
三阴性乳腺癌的发病率相对较低，但它的预后较差，易于转移和复发。
2. 分子分型
2.1. 分子分型的重要性
分子分型能够帮助医生了解患者的肿瘤特征，为个体化治疗方案的制定提供重要依据。
根据不同的分子分型，可选择不同的药物治疗策略，提高治疗效果。
2.2. 分子分型的方法
目前常用的分子分型方法包括基因表达芯片、荧光原位杂交（FISH）、蛋白质芯片和免疫组织化学等。
这些方法可以通过检测不同的标志物来确定乳腺癌的分子分型。
3. 分子分型的分类及特征
3.1. 分子分型分类
目前公认的三阴性乳腺癌的分子分型包括以下几种：
- 基底样三阴性乳腺癌：其基因表达模式与基底样乳腺上皮细胞相似，通常具有较高的侵袭性和复发率。
- 免疫相关三阴性乳腺癌：表达免疫检查点抑制剂（如PD-L1）的亚型，可能对免疫治疗响应较好。
- 肿瘤相关三阴性乳腺癌：与肿瘤微环境（如纤维组织、血管等）有关的亚型。
- 并合亚型：具有两种或多种分子分型的特征，预后较差。
3.2. 分型的临床意义
不同的分子分型具有不同的预后和治疗效果。
基底样三阴性乳腺癌通常具有较差的预后，而免疫相关三阴性乳腺癌可能对免疫治疗有较好的响应。
因此，分子分型可以指导乳腺癌患者的治疗选择和预后评估。
附件：本文档无附件。
法律名词及注释：
无。
三阴性乳腺癌的分子分型ppt课件
TNBC的7种亚型Lehmann等
BL1 基底细胞样1型和基底细胞样2型，高表达细胞周期和
BL2 DNA损伤反应基因，高KI-67，对铂类药物敏感
免疫调节型，高表达免疫因子、细胞因子等信号途 IM
径基因，大量与侵袭有关的免疫细胞浸润
M
间充质样细胞型和间充质样干细胞型，富含上皮－间
质转化EMT的特征和生长因子途径基因，对mTOR和
三阴性乳腺癌的分子亚型
仅供内部自学
1
乳腺癌的分子分型（2000）
通过cDNA微阵列技术分析乳腺癌基因表达特征，将乳腺癌分为5个亚型：
• 导管A型（Luminal A） • 导管B型（Luminal B） • Her-2过表达型（Her-2 overexpression） • 基底样型（Basal-like，BLBC） • 正常型（Normal-like）
仅供内部自学
12
• 腔型/雄激素受体型（ luminal/androgen receptor，LAR ） 是分化程度最高的乳腺癌亚型，该亚型不表达TNBC传统 常见的基底样型，而是表达 Luminal 型上皮的细胞特征、 并且雄激素受体（androgen receptor，AR）阳性。
• 这一TNBC亚型可能通过AR通路激活肿瘤生长，故AR有可 能成为其治疗靶点。
• 针对TNBC基因组、分子标记物以及生物学行为研究的不 断深入，将有助于理解该型乳腺癌的复杂性，鉴别其异质 性，从分子生物学角度系统地对TNBC进行合理的分子分 型。
• 终极目标是为TNBC规范化、个体化精准诊疗带来新的思 路。
仅供内部自学
15Leabharlann 谢谢各位老师的聆听！ 敬请各位老师批评指正！
仅供内部自学
三阴性乳腺癌的分子分型(一)2024
三阴性乳腺癌的分子分型（一）引言概述：三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer，TNBC）是一种乳腺癌的亚型，其特点是不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）。
这种乳腺癌具有高度异质性，临床表现和预后均较其他乳腺癌亚型更为不良。
为了更好地了解三阴性乳腺癌的分子分型，本文将从以下五个大点进行阐述。
一、基因组学特征1.1 基因表达谱的异质性1.2 基因突变的频率及类型1.3 基因组重排的存在及其意义1.4 基因表达的异常调控二、肿瘤免疫学2.1 免疫细胞浸润的程度及类型2.2 肿瘤免疫逃逸的机制2.3 免疫检查点抑制剂在三阴性乳腺癌治疗中的作用2.4 免疫治疗的应用前景三、细胞信号通路异常3.1 PI3K/AKT/mTOR信号通路的异常3.2 Wnt/β-catenin信号通路的激活3.3 p53信号通路的异常3.4 DNA修复通路的缺陷3.5 EGFR和MET信号通路的激活四、肿瘤干细胞特性4.1 三阴性乳腺癌中肿瘤干细胞的存在及意义4.2 肿瘤干细胞的驱动能力和耐药性4.3 肿瘤干细胞标记物及其诊断和治疗应用4.4 肿瘤干细胞靶向治疗的研究进展4.5 肿瘤干细胞与肿瘤微环境互作的机制五、临床分型及治疗策略5.1 三阴性乳腺癌的分子分型及其临床意义5.2 靶向治疗在不同分子分型中的应用前景5.3 化疗、放疗和手术治疗在三阴性乳腺癌中的作用5.4 个体化治疗策略的进展5.5 未来研究的方向和挑战总结：三阴性乳腺癌作为一种特殊的乳腺癌亚型，其分子分型对于认识乳腺癌的发生机制和治疗策略具有重要意义。
通过对基因组学特征、肿瘤免疫学、细胞信号通路异常、肿瘤干细胞特性以及临床分型和治疗策略的探讨，可以更好地理解三阴性乳腺癌的分子分型及其相关特征，为该疾病的诊断和治疗提供参考，进一步改善患者的预后。
未来的研究仍需加强，以全面探究三阴性乳腺癌的分子机制，寻找更有效的治疗靶点和个体化治疗策略。
三阴性乳腺癌的分子分型PPT
• Burstein等通过基因组分析将TNBC分为腔型/雄激素受体 型（luminal/androgen receptor，LAR）、间质型 （mesenchymal，MES）、基底样/免疫抑制性（basallike/immune-suppressed，BLIS）、基底样/免疫激 活 型（basal- like/immune activated，BLIA）4 个 亚型。
(MammaPrint)对化疗的预测价值尚未得到3 Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2011; 22:1736-1747.
三阴性乳腺癌(TNBC)的概念
• ER- / PgR- / HER2-（2005年开始提出）
– ER/PR 阴性：IHC 检测 <1%的肿瘤ER/PR阳性表达
– HER2阴性：IHC检测0/1+，FISH检测0/1+/2+
Triple negative
but not basal
Clinical assay (IHC)
2020/仅3/2供2 内部自学
Triple
negative and
Gene arrays
basallike
Basal
but not triple negative
− 15-40% 是ER+, PR+ 或 HER2+
4 Leslie K. et al. Adv. Anat. Pathol. 2007; 14: 419-430
TNBC的7种亚型Lehmann等
BL1 基底细胞样1型和基底细胞样2型，高表达细胞周期和 DNA损伤反应基因，高KI-67，对铂类药物敏感
三阴性乳腺癌的分子亚型
2020/仅3/2供2 内部自学
“三阴”乳腺癌临床与生物学特征及针对性治疗PPT课件
TN乳腺癌患者和非TN乳腺癌患者 的
无病生存期(SDiroFhiSB),比et a较l. Ann Oncol. 2008 Jun 20.
2.预 后
TN乳腺癌患者和非TN乳腺癌患者的 总生存期(OS)比较
Sirohi B, et al. Ann Oncol. 2008 Jun 20.
3.预后因素
疾病分期 肿瘤分级 社会经济地位 种族特点 淋巴结状态 雄激素受体 basal细胞角蛋白状态
针对VEGF的人源化单克隆抗体bevacizumab(贝 伐单抗)联合多西紫杉醇治疗晚期转移性乳腺癌， 较单纯化疗可显著延长患者的无病生存期
小分子激酶抑制剂类药物
(1) EGFR-TKI
单药吉非替尼用于晚期乳腺癌的治疗效果不佳， 而吉非替尼联合化疗的疗效与单纯化疗也无显著 差异
厄洛替尼用于ER阳性乳腺癌患者的术前新辅助治 疗有一定价值，但对ER阴性的病人则没有明显的 临床受益
小结
TN乳腺癌有明显的临床特征 易复发、高侵袭、年轻化、预后差……
TN乳腺癌有明显的生物学特征 具有与BRCA1突变乳腺癌和basal-like亚型乳腺癌 极为相似的特点……
TN乳腺癌有明显的治疗特征 化疗是主要手段，分子靶向治疗具有自己的“喜 爱”
所以TN是一类需要特别关注的乳腺癌!
由此看来，EGFR-TKI对TN患者没有显著疗效
(2)多靶点药物
拉帕替尼(lapatinib, Tykerb)
是一种可逆性酪氨酸激酶抑制剂，可以有效阻断 Her-1（EGFR）和Her-2的活性
临床研究显示，拉帕替尼用于Her-2(+)患者的有 效率明显高于Her-2(-)/EGFR(+)患者
“三阴”乳腺癌临床与生物学特征及针对性 治疗
无病生存期(SDiroFhiSB),比et a较l. Ann Oncol. 2008 Jun 20.
2.预 后
TN乳腺癌患者和非TN乳腺癌患者的 总生存期(OS)比较
Sirohi B, et al. Ann Oncol. 2008 Jun 20.
3.预后因素
疾病分期 肿瘤分级 社会经济地位 种族特点 淋巴结状态 雄激素受体 basal细胞角蛋白状态
针对VEGF的人源化单克隆抗体bevacizumab(贝 伐单抗)联合多西紫杉醇治疗晚期转移性乳腺癌， 较单纯化疗可显著延长患者的无病生存期
小分子激酶抑制剂类药物
(1) EGFR-TKI
单药吉非替尼用于晚期乳腺癌的治疗效果不佳， 而吉非替尼联合化疗的疗效与单纯化疗也无显著 差异
厄洛替尼用于ER阳性乳腺癌患者的术前新辅助治 疗有一定价值，但对ER阴性的病人则没有明显的 临床受益
小结
TN乳腺癌有明显的临床特征 易复发、高侵袭、年轻化、预后差……
TN乳腺癌有明显的生物学特征 具有与BRCA1突变乳腺癌和basal-like亚型乳腺癌 极为相似的特点……
TN乳腺癌有明显的治疗特征 化疗是主要手段，分子靶向治疗具有自己的“喜 爱”
所以TN是一类需要特别关注的乳腺癌!
由此看来，EGFR-TKI对TN患者没有显著疗效
(2)多靶点药物
拉帕替尼(lapatinib, Tykerb)
是一种可逆性酪氨酸激酶抑制剂，可以有效阻断 Her-1（EGFR）和Her-2的活性
临床研究显示，拉帕替尼用于Her-2(+)患者的有 效率明显高于Her-2(-)/EGFR(+)患者
“三阴”乳腺癌临床与生物学特征及针对性 治疗
乳腺癌分子分型 ppt课件
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
笨，没有学问无颜见爹娘 ……” • “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
PR水平与OS、TTF、内分泌治疗反应和复发时间呈
正相关。
≥1%阳性细胞为阳性界值
6
乳腺癌分子分型
Ki-67是一种与细胞周期相关的蛋白质，是目前多种恶性肿 瘤尤其是乳腺癌研究中的热门生物指标，可以通过Ki67抗 原的检测，了解恶性肿瘤的细胞增殖活性。
Ki-67被认为是乳腺癌独立预后指标。 新辅助治疗后，Ki67的表达变化，可以预测患者的预后 Ki-67高表达，提示应在内分泌治疗的基础上加化疗，但不
ER水平与总生存（OS）、无病生存(DFS)、无复发 生存(RFS)、5年生存率、至治疗失败时间(TTF)、内 分泌治疗反应和复发时间呈正相关。
PR(Progesterone Recptor)是ER作用于染色体后新 合成的另一种蛋白质，可以调节乳腺上皮细胞的生长， 而PR的合成受ER的调控，ER阳性者PR一般也为阳性。
其发生率为10%-14%，该种类型分布于前4种类型乳腺癌中，在Basal-like型癌中所占比 例较大
乳腺癌分子分型
ER PR是乳腺癌内分泌治疗和预后评估的重要指标
ER(Estrogen Peceptor)是存在于乳腺上皮细胞中的 一种蛋白质，能够与雌激素特异性结合，形成激素受体复合物，进入细胞核后发挥生物学效应。
乳腺癌分子分型
1
mckeylin
乳腺癌分子分型
乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的疾病
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
笨，没有学问无颜见爹娘 ……” • “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
PR水平与OS、TTF、内分泌治疗反应和复发时间呈
正相关。
≥1%阳性细胞为阳性界值
6
乳腺癌分子分型
Ki-67是一种与细胞周期相关的蛋白质，是目前多种恶性肿 瘤尤其是乳腺癌研究中的热门生物指标，可以通过Ki67抗 原的检测，了解恶性肿瘤的细胞增殖活性。
Ki-67被认为是乳腺癌独立预后指标。 新辅助治疗后，Ki67的表达变化，可以预测患者的预后 Ki-67高表达，提示应在内分泌治疗的基础上加化疗，但不
ER水平与总生存（OS）、无病生存(DFS)、无复发 生存(RFS)、5年生存率、至治疗失败时间(TTF)、内 分泌治疗反应和复发时间呈正相关。
PR(Progesterone Recptor)是ER作用于染色体后新 合成的另一种蛋白质，可以调节乳腺上皮细胞的生长， 而PR的合成受ER的调控，ER阳性者PR一般也为阳性。
其发生率为10%-14%，该种类型分布于前4种类型乳腺癌中，在Basal-like型癌中所占比 例较大
乳腺癌分子分型
ER PR是乳腺癌内分泌治疗和预后评估的重要指标
ER(Estrogen Peceptor)是存在于乳腺上皮细胞中的 一种蛋白质，能够与雌激素特异性结合，形成激素受体复合物，进入细胞核后发挥生物学效应。
乳腺癌分子分型
1
mckeylin
乳腺癌分子分型
乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的疾病
乳腺癌病理分型及分子分型 PPT
乳腺癌的病理分型&分子分型
• 1.非浸润性癌 包括导管内癌（癌细胞未突破导管壁基底膜）、小叶原位癌（癌细胞未突
破末梢乳管或腺泡基底膜）及乳头湿疹样乳腺癌。此型属早期，预后较好。
• 2.早期浸润性癌 包括早期浸润性导管癌（癌细胞突破管壁基底膜，开始向间质浸润），早
期浸润性小叶癌（癌细胞突破末梢乳管或腺泡基底膜，开始向间质浸润，但 仍局限于小叶内）。此型仍属早期，预后较好。（早期浸润是指癌的浸润成 分小于10％）
1.2.10 非特殊型化生性癌( METAPLASTIC CARCINOMA OF NO SPECIAL TYPE) 8575 /3 (1) 低级别腺鳞癌( LOW-GRADE ADENOSQUAMOUS CARCINOMA) 8570 /3 (2) 纤维瘤病样化生性癌( FIBROMATOSIS-LIKE METAPLASTIC CARCINOMA) 8572 /3 (3) 鳞状细胞癌( SQUAMOUS CELL CARCINOMA) 8070 /3 (4) 梭形细胞癌( SPINDLE CELL CARCINOMA) 8032 /3 (5) 伴间叶分化的化生性癌( METAPLASTIC CARCINOMA WITH MESENCHYMAL DIFFERENTIATION)
1. 6. 2 导管内乳头状癌( INTRADUCTAL PAPILห้องสมุดไป่ตู้ARY CARCINOMA) 8503 /2 1. 6. 3 包膜内乳头状癌( ENCAPSULATED PAPILLARY CARCINOMA) 8504 /2
包膜内乳头状癌伴浸润( ENCAPSULATED PAPILLARY CARCINOMA WITH INVASION) 8504 /3 1. 6. 4 实性乳头状癌( SOLID PAPILLARY CARCINOMA)
• 1.非浸润性癌 包括导管内癌（癌细胞未突破导管壁基底膜）、小叶原位癌（癌细胞未突
破末梢乳管或腺泡基底膜）及乳头湿疹样乳腺癌。此型属早期，预后较好。
• 2.早期浸润性癌 包括早期浸润性导管癌（癌细胞突破管壁基底膜，开始向间质浸润），早
期浸润性小叶癌（癌细胞突破末梢乳管或腺泡基底膜，开始向间质浸润，但 仍局限于小叶内）。此型仍属早期，预后较好。（早期浸润是指癌的浸润成 分小于10％）
1.2.10 非特殊型化生性癌( METAPLASTIC CARCINOMA OF NO SPECIAL TYPE) 8575 /3 (1) 低级别腺鳞癌( LOW-GRADE ADENOSQUAMOUS CARCINOMA) 8570 /3 (2) 纤维瘤病样化生性癌( FIBROMATOSIS-LIKE METAPLASTIC CARCINOMA) 8572 /3 (3) 鳞状细胞癌( SQUAMOUS CELL CARCINOMA) 8070 /3 (4) 梭形细胞癌( SPINDLE CELL CARCINOMA) 8032 /3 (5) 伴间叶分化的化生性癌( METAPLASTIC CARCINOMA WITH MESENCHYMAL DIFFERENTIATION)
1. 6. 2 导管内乳头状癌( INTRADUCTAL PAPILห้องสมุดไป่ตู้ARY CARCINOMA) 8503 /2 1. 6. 3 包膜内乳头状癌( ENCAPSULATED PAPILLARY CARCINOMA) 8504 /2
包膜内乳头状癌伴浸润( ENCAPSULATED PAPILLARY CARCINOMA WITH INVASION) 8504 /3 1. 6. 4 实性乳头状癌( SOLID PAPILLARY CARCINOMA)
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乳腺癌生物学特性分型
——根据对乳腺癌基因组测定和临床资料的回顾性分析
1. 腔型A---luminal A (ER+ and/or PR+, HER2- ） 2. 腔型B--luminal B (ER+ and/or PR+, HER2+)
3. HER2过表达型--- (ER-, PR-, HER2+)
乳腺癌的分子分型
乳腺癌是高度异质性疾病 乳腺癌的危险因素、临床转归、全身和局部治疗反
应差异明显 研究乳腺癌疾病本质已深入到分子水平 病理组织学分类不能适应和满足对疾病本质的认识 分子分型与治疗方案选择和预后有关 由美国国立癌症研究所（NCI）在1999年提出， 对于指导临床治疗和判断预后起重பைடு நூலகம்作用。
免疫组织化学法分型
分子分型
免疫表型
ER（+）、HER-2（-） ER（+）、HER-2（+） HR（-）、HER-2（+）
组织类型
浸润性小叶癌 导管癌 多形性小叶癌
治疗与预后
内分泌治疗效果最佳，预后最好 内分泌治疗仍有效，预后较好。 内分泌治疗无效，靶向、化疗效 果较好，预后较差。
管腔A型（Luminal-A） 管腔B型（Luminal-B） HER-2过表达型
总结
三阴乳腺癌目前尚未列入WHO乳腺疾病 分类中，但根据已有的研究和临床资料 我们可以得到如下印象：
形态学：高级别组织学分级、较多的核分裂
像、髓样结构、鳞状上皮或梭形细胞样化生 免疫学：ER-，PR-，CerbB2 确诊手段：检测CK5/6，CK14，CK17，EGFR
三阴乳腺癌特征
4. 正常乳腺样型---normal breast-like 5. 基底细胞样型---basal-like (ER-, PR-, HER2-, CK 5/6+)
Nielsen TO,et al.Clin Cancer Res, 2004 ,10(16):5367-5374.
分子分型的意义
分子分型与乳腺癌的临床特征、疾病转归、
浅谈三阴乳腺癌与分子分型
病例介绍
病历：患者女性，35岁，体型肥胖，因“发现左
乳肿物一周”入院。查体：双侧乳腺对称，无乳 头内陷，皮肤无橘皮样改变，左乳头上方约2cm 可触及约2.0×1.0cm包块，质韧，与周围边界不 清，活动度一般，轻压痛。超声示：左乳上方低 回声结节。 于2014年9月入院，术中快速冰冻病理检查示： 乳腺恶性肿瘤，予“左乳癌改良根治术”治疗。
TNBC——难治性乳腺癌
1.局部复发率高 2.远处转移率高
3.预后差
TNBC的淋巴结受累与肿瘤大小关系不大，
而非TNBC淋巴结受累与肿瘤大小密切相关。
治疗方案的选择
化疗药物选择 多西他赛175mg/㎡、环磷酰胺100 mg/㎡。三 周化疗方案。 辅助用药：槐耳颗粒（不仅是一种抗肿瘤药物， 而且是一种耐药逆转剂，提高化疗药物对肿瘤 细胞的毒性作用）
病理分型
左乳肿物：结节样物一枚，大小3.8*3.0*1.5cm，无
包膜，临床已切开，切面灰白淡黄色，质韧，内见 一结节样肿物，大小1.8*1.7*1.4cm，切面灰黄，质 稍脆，与周围界尚清。 病理诊断：考虑为（左）乳腺髓样癌。 免疫组化：ER（-），PR（-），E-cad（灶+）， P120（+），Her-2（-），CD34（+），GCDFP15（灶+），Ki-67（+＜25%），P53 （+＜25%）， GST-n（-），P-gp（-），ToPoⅡ （+＜25-50%）. TNM分期：Ⅰ期 T1N0M0
基底细胞样型 （basal-like型） 正常乳腺样型
ER（-）、HER-2（-）、CK5/6（+）浸润性非特殊性导管癌 内分泌治疗无效，化疗效果 CK14（+）、CK17（+）、EGFP（+） 髓样癌、腺样囊性癌 较好，预后最差。 ER（-）、HER-2（-）、CK5/6（-）浸润性小叶癌 CK14（-）、CK17（-）、EGFP（-） 预后最好
预后
预后极差，5ySR＜15%
复发迅速，诊断后5年内是死亡高峰；脑转移
发生率高；远处转移成为死亡原因。 随访前3年内为复发高峰，而后迅速下降。并 无平坦相对恒定水平。 5年后，TNBC复发死亡风险与非TNBC无显 著差别
上述观点如有不当之处， 敬请批评指正
谢 谢 ！
预后和治疗反应密切相关 基因分型与临床病理学特征相比，能更精确 识别可从化疗中获益的个体
免疫组化与分子分型
以IHC代替复杂的GEP技术
6种抗体组合进行乳腺癌分子分类，ER、PR、
HER-2、CK5/6、EGFR、Ki-67. 12届St-Gallen采用Cheang的4种标记（ ER、 PR、HER-2、Ki-67 ）近似分子分型，特称 为“临床病理分类”。