TK1检测项目指导手册

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胸苷激酶1（TK1）相关知识百问百答——体检和临床应用

胸苷激酶1（TK1）相关知识百问百答——体检和临床应用1问：TK1是什么？反映什么？能够用来干什么？答：胸苷激酶1简称TK1；，是目前世界上首个血清学细胞增殖标志物；可用于监测体内细胞异常增殖速度。

鉴于肿瘤等恶性疾病的异常增殖特性。

TK1医学价值及应用：1 ）检测影像不可见的极小的潜伏癌进程的增殖速度。

适用于体检筛查、癌前病变评估；2 ）评估癌变进程的风险度；3 ）评估预后生存率；4 ）提前预测复发风险；5 ）监测肿瘤治疗及疗效评估，化疗药物起效评估；6 ）为临床制定个体化治疗方案提供指导依据。

2问：TK1、肿瘤相关生物学标志物和影像学之间的区别？答：TK1是目前唯一的细胞异常增殖动力学标志物，同时也是唯一的提供肿瘤增殖活性信息的指标。

增殖活性信息与肿瘤标志物提示的肿瘤代谢信息，影像学提示的位置信息均为肿瘤关键信息，它特异性提示肿瘤恶性程度及进程风险，多信息联合解读有助于早期肿瘤风险评估，患者的预后评估，治疗监控，复发预测等准确性的提高。

监测体内细胞异常增殖速度,与肿瘤细胞DNA合成呈正相关；肿瘤相关生物学标志物是体内肿瘤细胞达到一定规模后才可能会在血液，血浆，其他体液（如尿液，唾液，痰，脑脊液，或胸腔积液）和/或组织检测；TK1 , 肿瘤相关生物学标志物, 影像学之间等区别3问：TK1与目前使用的肿瘤相关生物学标志物相比，有什么优势？TK1能为临床医生提供患者体内肿瘤细胞增殖持续的、动态的变化,更早反映肿瘤细胞的增殖速率变化，,为临床制定个体化治疗方案提供指导信息.血清TK1（STK1）能够提供了肿瘤细胞的增殖变化动态信息，影像学及肿瘤相关生物学标志物提供位置.大小及肿瘤细胞的代谢和形态信息.临床上采用TK1(1 X)联合方案,为临床医生提供肿瘤不同方面的信息.4问：临床上常见肿瘤相关生物学标志物有什么？基本原理？答：肿瘤相关生物学标志物AFP-甲胎蛋白——肝癌CEA-癌胚抗原——消化道、结肠癌、胃肠道CA125-癌抗原——妇科肿瘤、卵巢CA153-癌抗原PSA-前列腺TPA-组织多肽抗原——膀胱、前列腺、乳腺、卵巢、消化道SCC-鳞状上皮抗原——子宫癌、肺、头颈部、结核、肝硬化NSE-神经元特性稀醇化酶、肝、肾目前发现的肿瘤相关标志物主要有：甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、前列腺特异性抗原（PSA）、β－人绒毛膜促性腺激素（β－HCG）、性激素和甲状腺激素、甲状腺球蛋白（TG）、抗甲状腺球蛋白（ATG）、甲状腺结合球蛋白（TBG）、抗甲状腺过氧化物酶（ATPO）。

胸苷激酶1项目

胸苷激酶1（TK1）细胞周期分析项目说明一、癌症已成为最主要的致死类疾病近10年来，癌症逐渐取代心血管疾病，成为中国人首要致死类病变，防癌形势严峻（右图）。

《2012中国肿瘤登记年报》显示，国人每分钟有6人确诊为肿瘤。

以我省（湖南省）为例，截至2010年，肿瘤死亡率为143.67/10万（略高于全国肿瘤死亡率135.88/10万），每四到五个死亡者中就有一个死于肿瘤，肿瘤类型以肝癌、食道癌、胃癌、肺癌为主。

二、肿瘤发病率逐渐升高带来的高社会成本和经济压力癌症病人医疗费用在全民医疗费用中占比极高,根据全国政协教科文卫体委员会和中国癌症基金会2006年编写的《癌症的科学与实践》，如果按照每位病人花费2万元来估算，中国每年癌症病人的医疗费用高达近千亿元，占全国医疗卫生总费用的20％以上，远图1：2009年全国死亡病因分析2006年全国医疗费用支出肿瘤其他>20%高于其他慢性病的医疗费用。

而一般以为，2万元每人的标准完全被低估了。

世界卫生组织指出：三分之一以上甚至约一半以上的癌症都是可以预防的。

而癌症预防的成本，远远低于癌症治疗的花费。

同时造成肿瘤发病率和死亡率高及费用高昂的原因有:（1）早期发现难：缺乏经济、灵敏度高的适于早期全身筛查的检测手段：肿瘤标记物增强CT PET-CT 内窥镜免疫组化是否定性否否是配合组化否灵敏度低，尤其早期高高高高特异性低低高高高发现恶变阶段早期灵敏度低，中晚期灵敏度高肿瘤早期癌巢早期，较CT早6个月癌前病变期不典型组织增生是否适合全身筛查需联合使用是是否否安全性微创或无创造影剂易产生过敏，辐射辐射微创，但易发生出血样本来源有创费用低高昂贵低低（2）中晚期治疗难原因1：治疗过程中，缺乏准确预后的方法，治疗方案评估信息不足，方案有效性评估不足；原因2：治疗恢复过程中，缺乏灵敏、准确的复发风险评估方案，无法进行动态、有效的评估。

以上原因使得难以对患者实施具有针对性的个体化治疗方案。

血清胸苷激酶检测在结直肠癌患者中的临床应用

文章编号：１６７３８６４０（２０１２）１２１０８００２中图分类号：Ｒ４４６．１文献标志码：Ａ血清胸苷激酶检测在结直肠癌患者中的临床应用李青峰（成都市公共卫生临床医疗中心，四川成都６１００６６）摘要：目的　探讨血清胸苷激酶（ＴＫ１）检测在结直肠癌患者中的临床价值。

方法　采用增强化学发光法（ＥＣＬＡ）检测１２０例结直肠癌患者、１００例结直肠良性疾病患者及１２０名健康体检者（正常对照组）血清ＴＫ１水平；采用化学发光法分别测定癌胚抗原（ＣＥＡ）、糖类抗原１９９（ＣＡ１９９）。

结果　结直肠癌组术前血清ＴＫ１水平为２．４９（１．３６～３．８９）ｐｍｏｌ／Ｌ，明显高于结直肠良性疾病组［１．１９（０．７３～２．０８）ｐｍｏｌ／Ｌ］和正常对照组［１．０９（０．６９～２．０１）ｐｍｏｌ／Ｌ，Ｐ均＜０．０１］，结直肠癌患者术后１个月血清ＴＫ１水平明显下降，为１．６１（１．２２～２．５３）ｐｍｏｌ／Ｌ。

结直肠良性疾病组与正常对照组之间差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。

结直肠癌组血清ＴＫ１阳性检出率为５８．３％，明显高于结直肠良性疾病组（１３．０％）和正常对照组（１４．１％）以及其他消化道肿瘤标志物（ＣＥＡ１８．３％、ＣＡ１９９１５．０％，Ｐ均＜０．０１）。

结论　血清ＴＫ１水平对早期结直肠癌筛查及辅助诊断具有一定的临床应用价值。

关键词：胸苷激酶；结直肠癌；结直肠良性疾病作者简介：李青峰，男，１９６７年生，学士，副主任技师，主要从事临床检验工作。

结直肠癌是消化道最为常见的恶性肿瘤之一，其发病率有逐年增高的趋势，但早期诊断率低。

目前临床上结直肠癌的诊断主要依赖内窥镜活检，但由于该技术难度、操作复杂性及患者痛苦性相对较大，因此难以进行定期的、大规模的筛查检测。

为此，肿瘤标志物的研究近年来一直是肿瘤研究的热点之一。

胸苷激酶（ＴＫ１）是嘧啶合成的补救酶，是催化胸腺嘧啶核苷转为单磷酸胸腺嘧啶的关键酶［１］，为ＤＮＡ的合成提供原料，是衡量细胞增殖活性的重要指标［２］。

Tk1简介

检验科新开展项目之胸苷激酶1（TK1）简介胸苷激酶1（TK1）是肿瘤细胞DNA合成关键酶之一，是S期（DNA合成期）的特殊酶。

它的表达与肿瘤细胞增殖紧密相关，因此，TK1是国际公认的检测肿瘤细胞增殖速率的优选标志物，可实现动态、连续检测和评估。

TK1的临床应用价值体现在：1、动态监控手术、放化疗效果；2、独立的肿瘤评估预后因子；3、更早评估肿瘤复发风险；4、评估各类增殖类疾病恶变风险。

另外TK1在健康体检也有一定的应用价值：1、早期发现体内的恶性增殖状况，具有早期性；2、筛查出进展期癌前病变，预防肿瘤发生，具有广谱性。

建议以下人员重点检测监控TK1：1、有肿瘤家族史人群 2、肿瘤治疗后的康复期患者 3、良性肿瘤者 4、不典型组织增生 5、年龄超过35岁的人群 6、从事特殊行业者：如采矿,石化等
TK1水平以2Pm/L 为标准，检测结果解读如下：
临床中常用的肿瘤标志物，如CEA,AFP,PSA等只能发现部分器官的临床期肿瘤。

增加TK1细胞增殖度检查，能更准确地排查病变部位的癌变风险，是肿瘤标志物不能替代
的指标，在门诊检查中，不仅比肿瘤标志物有更大的排查范围，而且能进一步提高判别肿瘤增殖速度的准确度。

肿瘤标志物是探测人的体内是否已存在癌症，是“完成时态”，而TK1检测的是人的身体目前所处的风险状况，是“进行时态”，PET-CT是检测癌细胞的“代谢”状况，几者不能相互替代，但能相互补充，相互参照，互补信息。

应临床需要，检验科及时开展了TK1的外送检测，样本要求为新鲜空腹静脉血(不含任何抗凝剂)，检测时间为每周一、周四，五个工作日出报告。

血清胸苷激酶(TK1)检测对结肠癌的临床诊断价值

血清胸苷激酶（ＴＫ１）检测对结肠癌的临床诊断价值
彭晓飞
（广东省清远市人民医院胃肠外科，广东清远５１１５１８）
【摘要】目的评价血清胸苷激酶（ＴＫＩ）检测对结肠癌的临床诊断价值。方法分别检测６０侧结肠癌组、６０例结肠息肉组及６０侧健康
学意义
有较高的临床诊断价值，但与结肠癌肿瘤分期无明显相关性。【关键词】胸苷激酶；结肠癌；结肠癌Ｄｕｋｅｓ分期
＜Ｏ．０１）。而结肠息肉组和健康对照组之间差异无统计
＞０．０５）。Ｄｋｅ相互两两比较，差异无统计学意义（尸＞０．Ｏ５）。结论ＴＫ１对结肠癌具
利于缓解产妇术后疼痛，便于产妇照顾新生儿。再者，阿片类镇痛药
和非甾体类镇痛药联合应用，除了能够提高镇痛效果外，同时还能够
减少阿片类镇痛药的用药剂量并减少相应的不良反应。本文中，观察组先硬膜外给予地佐辛，而后地佐辛联合氟比洛芬
２．２两组不良反应发生情况观察组发生恶心呕吐３例，对照组发生恶心呕吐２例；观察组出现头晕２例，对照组出现头晕１例观察组发生便秘３例，对照组发生便秘２例ｔ观察组和对照组均未出现瘙痒、呼吸抑制。观察组和对照组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（尸＞Ｏ．０５）。
高，结肠癌肿瘤标志物的研究成为当今肿瘤研究的热点之一…，胸苷激酶１（ｔｈｙｍｉｄｉｎｅｋｉｎａｓｅ１，ＴＫ１）是一种国际公认的细胞增殖标志物，在肿瘤的早期筛查、疗效监控、预后与复发评估中显示着越来越重要的作用】。ＴＫ１活性与细胞周期紧密关联并作为多种癌症的预测

卵巢上皮性癌患者血清TK1浓度的检测及临床意义

周桓陈敏樊黎吴晓立
免疫【要】目的观察卵巢癌患者血清细胞质胸苷激酶（Ｋ）摘Ｔ１浓度的变化，初步探讨其临床意义。方法
印迹增强发光法检测３例卵巢良性上皮性肿瘤、５卵巢上皮性癌、名健康妇女血清Ｔ１Ｏ７例４ＯＫ浓度。结果４．３１％３（１７）颈癌患者患者血清Ｔ１阳性，３／５宫Ｋ为平均浓度为（．９４．９Ｍ，著高于卵巢良性肿瘤组或健康对照组２９１ｏ）ｐ显－（００）宫颈癌患者Ｔ１Ｐ＜．５；Ｋ浓度随临床分期的进展而增高，一Ⅳ患者的血清浓度出率高于Ｉ Ⅱ期患者， Ⅲ 、差异有统计学意义（００）术后宫颈癌患者血清Ｔ１度为（．９０３）ｐ与术前相比显著降低（００）Ｐ＜．５；Ｋ浓１０ ± ．１Ｍ，Ｐ＜．５。结论血清Ｔ１Ｋ浓度对宫颈癌患者的诊断、预后及疗效的评价具有潜在的应用价值。
２１年１０１０月第８卷第３０期
Ｍｄｃｌｎｏａｉｆｈｎ．ｃｂｒ２１．ｏ８Ｎ．０ｅｉｎｖｔｎｏＣｉａＯｔｅ．０１Ｖ１ｏ３ａＩｏｏ．
・
７・
著
・
卵巢上皮性癌患者血清Ｔ１Ｋ浓度的检测及临床意义
随后系统的紫杉醇加铂类化疗的标准治疗已经部分改善了
皮性肿瘤（浆液性ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ腺瘤９例、黏液性囊腺瘤２例）７１，５例卵巢上皮性癌（液性囊腺癌６浆０例、黏液性囊腺癌１）５例患者

胸苷激酶1项目

《2012中国肿瘤登记年报》显示，国人每分钟有6人确诊为肿瘤。

而一般以为，2万元每人的标准完全被低估了。

世界卫生组织指出：三分之一以上甚至约一半以上的癌症都是可以预防的。

而癌症预防的成本，远远低于癌症治疗的花费。

以上原因使得难以对患者实施具有针对性的个体化治疗方案。

胸苷酸激酶1(TK1)是恶性肿瘤预后判断的动态标志

什么是胸苷激酶1 (TK1)？
a、胸苷激酶1(TK1) 是目前发现用于临床检测的唯一细胞增殖性标志物。 b、TK1的生物化学特征：TK1是一特殊激酶，催化胸苷 (TdR)为1-磷酸胸苷酸 (TMP)，是癌变细胞DNA合成必需的前体物，在细胞增殖期活性大大提高。
胸苷激酶1(TK1) :

与肿ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ细胞增殖速度密切相关，并与肿瘤疾病的轻重进程程度有关;

血清TK1是一种优选的动态预测恶性肿瘤风险进程及评估预后的方法，能够用于疗效评估和预后观察。
应用现状

国际上广泛开展TK1监测，以评估肿瘤疾病进程和判断预后。

国内近年来刚刚开始引进。目前省内仅一家三甲医院开展TK1检测，具有非常广泛的应用前景和临床意义。
TK1检测原理及步骤
血清样品 TK1抗原
300 250 200 150 100 50 0 患癌 286人 22% 181人
13%
每10 万人
概率
患癌死亡
如何防治肿瘤
细胞恶性增殖是组织恶性病变（癌变）的警号！
1、准确判断疾病进程，早期治疗及良好的预后评估是征服肿瘤的关键！ 2、肿瘤的恶性程度、疾病进程和预后与癌细胞的增殖速度密切相关。用什么办法能有效治疗肿瘤？手术和病理可回答部分结果，但无法无创地反映即时的动态变化。

高通量、更经济。
血清TK1含量检测原理示意图 LBSA-ECL(标记亲和素链霉素-增强化学免疫)联合检测系统举例：含有TK1的肿瘤患者血清， 3 微升点样到NC膜
抗TK1IgY抗体
生物素IgY二抗辣根过氧化物酶标记链霉亲和素 (SA-HRP) 底物(1, 2) 增强化学发光ECL

TK1说明书

胸苷激酶1(TK1)测定试剂盒（酶联免疫法）使用说明书【产品名称】通用名称：胸苷激酶1（TK1）测定试剂盒（酶联免疫法）【包装规格】48人份/盒，96人份/盒【预期用途】本试剂盒用于定量检测人血清/血浆中胸苷激酶1(TK1)的浓度，不得用于肿瘤的辅助诊断。

胸苷激酶1（简称TK1）是评估细胞增殖的重要标志物，是细胞周期S期依赖酶。

它参与细胞增殖过程中S期DNA合成，与细胞增殖密切相关。

通过对血液中TK1浓度的检测，能提供人体细胞增殖的动态变化信息。

【检验原理】本实验采用双抗体夹心法测定TK1的浓度水平。

用TK1单克隆抗体包被微孔板制成固相抗体。

在包被微孔板中加入含有TK1的校准品/质控品/待测样本、TK1结合抗体及TK1酶结合物，温育后即形成一个抗体/抗原/抗体/酶标二抗的复合物，充分洗涤后加入显色剂显色，一段时间后终止反应，在450nm处测OD.值，OD.值随标本中TK1浓度的增加而升高，根据校准品绘制的校准曲线即可算出标本中TK1的含量。

【主要组成成份】1、TK1包被板：包被TK1单克隆抗体的微孔板。

48孔/96孔板2、TK1校准品1套A-F：来源于人血清，浓度0，1，2，5，10，20pM，可溯源至制造商选定的测量程序。

1×0.5ml3、TK1结合抗体：兔抗人TK1多抗。

1×2.5ml/1×5.0ml4、TK1酶结合物：HRP标记的羊抗兔IgG。

1×5.0ml/2×5.0ml5、TK1质控品：来源于人血清，质控范围为15pM±2.4PM。

1×0.5ml6、显色剂A：主要成分为过氧化脲素。

1×5.0ml7、显色剂B：主要成份为3，3，，5，5，－四甲基联苯胺盐酸盐（TMB·2HCl）。

1×5.0ml8、浓缩洗涤液（25×）：浓缩的磷酸缓冲液，使用前按1：24稀释。

1×20.0ml9、终止液：2mol/L硫酸溶液。

TK1检测项目指导手册

第一部分项目运行意义概述胸苷激酶1简称TK1，是一种国际公认的细胞增殖特异性标志物；它参与DNA补救合成途径,是DNA合成的特殊标志酶。

临床上,可用于监测和评估体细胞的异常增殖速度。

健康人细胞多处于静止状态（非增殖细胞），血清中的TK1酶含量极微，而随着增殖类疾病的发生，尤其是肿瘤、组织异常增生类疾病，细胞发生过度增殖，血清中TK1酶的含量出现显著升高，超过健康人平均水平2倍甚至100倍以上。

所以，通过检测血清中TK1浓度水平的变化，能够敏感地发现细胞增殖异常，动态评估细胞增殖发展趋势，为提前干预治疗高风险癌前病变，遏制肿瘤进程提供重要信息。

在瑞典卡罗琳斯卡大学(诺贝尔医学和生理学奖评审机构)二十多年的研发基础上,华瑞同康生物技术（）与瑞典Karolinska大学TK1研究团队共同研制出高灵敏度的胸苷激酶1（TK1）细胞周期分析试剂盒及CIS系列化学发光数字成像仪，该系统是世界上唯一用于临床检验血清中TK1浓度的产品，其特异性高于95%,对各类增殖性疾病的综合检测灵敏度高于70%。

该系统已在多临床领域得到较为广泛地应用：1、独立的肿瘤预后因子：多国家，多机构的研究表明，TK1是优选的预后评估指标，可作为独立的肿瘤预后因子；2、动态评估手术、放化疗效果：能够对各种实体肿瘤（例如：肺癌，胃癌，结肠癌，直肠癌，食道癌，乳腺癌，宫颈癌，前列腺癌等）以及白血病和淋巴癌患者的治疗效果进行评估，为治疗方案的改善提供参考；3、更早评估肿瘤复发风险：对肿瘤康复期患者进行动态跟踪，较影像学更早提示肿瘤复发或转移风险信号；4、评估各类增殖类疾病恶变风险：处于过度增殖的增殖类疾病是肿瘤形成的第一步。

基于TK1与细胞增殖的密切关系，能够灵敏地通过TK1的浓度变化，发现恶性增殖风险，为肿瘤的癌前干预提供了更有效率，更有价值的信息，适用于无疾病人群的恶性增殖风险筛查。

第二部分项目运行准备一.项目环境1、环境参数温度： 24-25℃；湿度：小于65%；实验用水：（1）双蒸水；（2）去离子水；2、实验室设置要求：（1）项目最小占地约8-9平方米；（2）工作区域可放置两1.5m×0.8m或一3m×1m工作台；（3）控温设备：30立方米左右的独立空间，可选用2匹的挂式空调进行控温,或选用恒温摇床，如下图：二、项目所需设备1、实验用设备2、实验工具及耗材三、实验样本处理要求及保存样本种类：血清采集要求：1、必须使用无任何添加剂的真空采血管；2、取静脉血2ml（室温）；3、建议空腹采血；4、脂血、溶血样本可能造成实验结果的偏差，不建议使用；样本处理：1、采血完成后，室温下静置或37℃水浴至凝固后离心使用；2、离心转速：4000r/min，离心时间：5min；注：室温放置时间不宜超过3h；样本保存：1、离心后的血清如非即时使用，应立即分装，推荐血清分装量100-200μl/管，放置于-20℃保存；2、-20℃保存时间以不超过7天为佳；3、如需长时间保存，建议提高分装量（1.5ml），并放置于-80℃（可保存3年左右）；样本运输：1、样本如需外送检验（本市围或行程小于3小时），建议采血后先放置于2-8℃静置，到检验点后取出离心，处理要求同上；2、样本如需外送检验（外省市），建议离心后分装至分装管中，血清分装量 1.5ml/管，运输介质建议使用保温箱+化学冰+干冰，干冰用量 2公斤/24小时（根据路程耗费时间增量）；样本复融：1、血清使用前需充分振荡混匀；2、冷冻保存的血清样本，需放置于室温完全解冻后使用；3、反复冻融的血清样本严禁使用。

TK1早早期肿瘤风险筛查技术

TK1早早期肿瘤风险筛查技术一、什么是TK1TK1早早期肿瘤风险筛查技术是由世界著名的瑞典卡罗琳斯卡医学院TK1研究团队历经二十多年开发研制，而该医学院正是诺贝尔医学奖的评审机构，其科学性和权威性毋容置疑。

TK1的学名叫胸苷激酶1，是DNA合成的关键酶之一，是一个调控细胞合成的特殊酶，其含量与细胞异常增殖紧密相关。

而肿瘤就是一种细胞异常增殖的慢性疾病，是体内的正常细胞在环境因素影响下增生与异常分化形成的癌细胞，癌细胞不断增多就形成了实体瘤，不过这个过程很漫长，往往要通过几年时间才可以达到一定的大小并可以通过CT等检测设备检测出来。

TK1就是在细胞癌变初期就可以检测到这些变化，进而在形成实体瘤之前就进行风险预警。

TK1的检测方式是抽取人体血液进行检测得出相应的TK1值，根据TK1值来评估罹患肿瘤的风险。

二、TK1基础值建立对于健康人而言，要评估肿瘤风险，首先要取得一个TK1的基础值，一般情况下基础值是通过连续三次的TK1检测而获得，每次检测的间隔是10天，取三次的平均值即为TK1的基础值。

以后可以选择每三个月或每半年检测一次，获得的TK1值和基础值进行比对，以评估罹患肿瘤的风险。

对于TK1的检测，有部分情况下会影响到值的准确性：1、有明显的增殖性疾病，如乳腺增生，前列腺增生，脂肪肝等；2、有严重出血外伤；3、女性生理期。

这些都要在检测前说明，并延期进行检测，以确保检测结果的准确性。

得出TK1基础值后，我们就可以对它进行评估，0-2（PM）是正常范围，通常0.5是一个健康人TK1水平的参考平均值。

一般TK1值在1以下的表示细胞异常增殖度非常低，即患癌症的风险极低，无需作医学干预，建议一年复检一次TK1。

TK1值在1~2之间的表示细胞异常增殖度低，罹患癌症的风险较低，平时稍加注意即可，建议半年复检一次TK1。

如果测出的TK1值在2~10之间表示细胞异常增殖增加，在10年内进程为恶性肿瘤的风险是健康人的2倍，建议关注身体的一些病变，每三个月复检一次TK1。

胸苷激酶1注册指导原则

胸苷激酶1注册指导原则（实用版）目录1.胸苷激酶 1 概述2.胸苷激酶 1 的注册指导原则3.胸苷激酶 1 的应用和研究进展4.胸苷激酶 1 的检测方法和临床意义5.结语正文一、胸苷激酶 1 概述胸苷激酶 1（Thymidine kinase 1，TK1）是一种在细胞内参与核苷酸代谢的关键酶，主要作用是催化胸苷酸（thymidine）和三磷酸腺苷（ATP）之间的转化，生成胸苷酸三磷酸酯（dTTP），为 DNA 合成提供原料。

在细胞增殖、修复和免疫反应等过程中，TK1 起着重要作用。

二、胸苷激酶 1 的注册指导原则根据我国药品注册管理办法，胸苷激酶 1 作为一款新型生物标志物，其注册指导原则主要包括以下方面：1.结构和功能研究：需要对胸苷激酶 1 的氨基酸序列、基因结构、蛋白结构等进行详细研究，并对其功能进行验证。

2.质量控制：在生产过程中，需要对胸苷激酶 1 的质量进行严格控制，包括纯度、活性、稳定性等方面的检测。

3.临床试验：注册前需要进行临床试验，以评估胸苷激酶 1 在临床应用中的安全性和有效性。

4.应用范围：根据临床试验结果，确定胸苷激酶 1 的应用范围，如用于疾病诊断、病情监测等。

三、胸苷激酶 1 的应用和研究进展近年来，胸苷激酶 1 在临床应用中逐渐受到关注，主要应用于以下几个方面：1.肿瘤诊断：研究表明，胸苷激酶 1 在多种肿瘤细胞中表达升高，可作为肿瘤标志物用于诊断和监测肿瘤病情。

2.免疫疾病：胸苷激酶 1 在免疫细胞的代谢过程中发挥重要作用，因此可用于评估免疫疾病的病情。

3.神经系统疾病：研究发现，胸苷激酶 1 在神经系统疾病患者的脑组织中表达异常，与疾病的发生和发展密切相关。

四、胸苷激酶 1 的检测方法和临床意义目前，检测胸苷激酶 1 的方法有多种，包括酶联免疫吸附试验（ELISA）、化学发光免疫分析法（CLIA）等。

这些方法在临床实验室中得到了广泛应用，有助于医生对患者的病情进行准确评估。

TK1检测项目指导手册

第一部分项目运行意义概述胸苷激酶1简称TK1，是一种国际公认的细胞增殖特异性标志物；它参与DNA补救合成途径,是DNA合成的特殊标志酶。

临床上,可用于监测和评估体内细胞的异常增殖速度。

在瑞典卡罗琳斯卡大学(诺贝尔医学和生理学奖评审机构)二十多年的研发基础上,华瑞同康生物技术（深圳）有限公司与瑞典Karolinska 大学TK1研究团队共同研制出高灵敏度的胸苷激酶1（TK1）细胞周期分析试剂盒及CIS系列化学发光数字成像仪，该系统是世界上唯一用于临床检验血清中TK1浓度的产品，其特异性高于95%,对各类增殖性疾病的综合检测灵敏度高于70%。

第二部分项目运行准备一.项目环境1、环境参数温度： 24-25℃；湿度：小于65%；实验用水：（1）双蒸水；（2）去离子水；2、实验室设置要求：（1）项目最小占地约8-9平方米；（2）工作区域可放置两张1.5m×0.8m或一张3m×1m工作台；（3）控温设备：30立方米左右的独立空间，可选用2匹的挂式空调进行控温,或选用恒温摇床，如下图：二、项目所需设备1、实验用设备2、实验工具及耗材三、实验样本处理要求及保存样本种类：血清采集要求：1、必须使用无任何添加剂的真空采血管；2、取静脉血2ml（室温）；3、建议空腹采血；4、脂血、溶血样本可能造成实验结果的偏差，不建议使用；样本处理：1、采血完成后，室温下静置或37℃水浴至凝固后离心使用；2、离心转速：4000r/min，离心时间：5min；注：室温放置时间不宜超过3h；样本保存：1、离心后的血清如非即时使用，应立即分装，推荐血清分装量100-200μl/管，放置于-20℃保存；2、-20℃保存时间以不超过7天为佳；3、如需长时间保存，建议提高分装量（1.5ml），并放置于-80℃（可保存3年左右）；样本运输：1、样本如需外送检验（本市范围内或行程小于3小时），建议采血后先放置于2-8℃静置，到检验点后取出离心，处理要求同上；2、样本如需外送检验（外省市），建议离心后分装至分装管中，血清分装量 1.5ml/管，运输介质建议使用保温箱+化学冰+干冰，干冰用量 2公斤/24小时（根据路程耗费时间增量）；样本复融：1、血清使用前需充分振荡混匀；2、冷冻保存的血清样本，需放置于室温完全解冻后使用；3、反复冻融的血清样本严禁使用。

南达科他翼检查准备指南说明书

What do you do when you are told you have an inspection coming up? Panic? No, not if you have been doing everything correctly. This is hopefully a guide to help you out. The SDWG IG is always here to help you mind the store by giving regulatory and operational assistance. We are trying to devise a down and dirty piece to help the new commanders, new units, and even experienced commanders lead their Units toward excellence. A copy of this should be made available to every responsible section head for each inspectable area. This is being prepared while we are in COVID-19 restrictions, but these directions should help in future inspections. What is the inspection all about anyway? Because we are answerable as a National organization for the public monies we receive, there has to be a method of letting people know we are operating within the guidelines we have been tasked to. Periodic inspections are just some of the tools that are used to perform this. We use CAPR 20-1 and CAPR 20-3 for the guidance to do this and produce a report formatted for perusal and archival purposes. We will discuss the process of this monstrous job.We are initially alert you to the process with an email document at a specific number of days ahead of the inspection time period. This will alert the Commander of the unit to start preparing. Really though, what are we needing to prepare? The guidance is laid out in a number of “tabs” identifying the information needing to be collected. These tabs are as follows:A-1 AEROSPACE EDUCATION*B-1 CADET PROGRAMS*C-1 MISSION MANAGEMENTC-2 COMMUNICATIONSC-3 FLIGHT MANAGEMENTC-4 AIRCRAFT MANAGEMENTD-1 PROFESSIONAL DEVELOPMENT*D-3 FINANCE*D-4 ADMINISTRATION*D-5 PERSONNEL*D-6 PUBLIC AFFAIRS*D-7 SUPPLY*D-8 TRANSPORTATION*D-9 INFORMATION TECHNOLOGYE-1 COMMAND*E-2 SAFETY*E-3 INSPECTOR GENERALAll 17 of these tabs are inspectable on the Compliance inspection (CI) for the Wing. The eleven tabs marked with an asterisk (*) are inspectable below Wing level as Small Unit Inspections (SUI) for Groups (which SDWG doesn’t have yet), Squadrons and in some cases Flights. So what do you do to get ready for this firestorm?There are directives & guidelines known as regulations, pamphlets, professional development task training and (if you are lucky) a continuity binder left by your predecessor and/or mentor. What is this about? Well, in your selected Duty Assignment, you are expected to do certain things to help the Unit run efficiently. Even if you have never done the “things” in your new job before, with this new and daunting task, you are not thrown into the pool to sink or swim. These documents are your life preserver in the beginning. I know, you were told that this job will not take much of your time, and really it shouldn’t once you learn the ropes. There’s always a learning curve, but you accepted some responsibility so, let’s grow with it!Once you have accepted a duty position, you should have been loaded through eServices into a corresponding Specialty Track. Great, even more stuff to do! Well, the benefit of this is that there are others in your unit or in the Wing that can be called upon to mentor you! This is part of the drill now. So, let’s use some of this new found knowledge and set of skills to move forward. As you learn your job everything becomes easier and can now be applied to this inspection thing. Whew! This is how we all help the Commander with documentation.One of the documents you will be provided is going to be discussed, and that is the Inspection Worksheet. With the first inspection, it will teach you the procedures and what is expected of you to help your unit succeed. Remember that you had warning time to prepare? Now we will discuss that preparation phase. With you learning the job, and using the CAP Regulations that you follow to do your job properly, you will be asked to focus on some specific points that show how successful you are. It is your time to shine! So what is in the Inspection Worksheet you now have in your hand (electronically), and what do you do with it? A partial representation of a worksheet with some explanations follow.Each Inspection Worksheet is laid out in an informational and columnar fashion. You are directed first to “Staffing”: Asking how long you have been in the position in years and days. It is a fill-able .pdf form, so when your cursor is moved to the left space before each of the two, a box will appear that you simply insert your time in position. The next line, after the colon, will have a drop down box where you put in the PD Track level you have attained. Next is the Mission and Staffing Notes box, which is a text box. Please type in your rank and name as well as contact information, i.e. phone number, email and times you can be contacted if they are limited.A-1 AEROSPACE EDUCATION (Example, all tabs are laid out the same)SummaryCommendables Discrepancies Repeats0 0 0StaffingPosition - Director of Aerospace Education (DAE) position held: Year(s) Month(s) Aerospace Education Specialty Track:Mission and Staffing Notes(Box into which your Rank, Name are typed as well as any assistants, along with contact info)__________________________________________________________________________ Y/N/R/NA Topic/ Detailed Question How to verify compliance Discrepancy Write up Notes Now we have the columns titled above. You will read the question in the second column, use the third column to know how to prove how you have completed the question. If it makes no sense, the fourth column has the regulatory chapter and verse that you would look up for an understanding of what you and your unit should have been doing for the last two years for SUI, four for Wings (that is the time between inspections). If compliant, you would insert a Y in column one, in another drop-down box. If it asks for a plan, report or other documentation keep this in mind and know where to retrieve this information from later. Read the whole column below the “Discrepancy Write up” for each question to make sure you have everything that is required to back up what y ou’ve done. Do this for every question within your responsibility. The last column is used as a limited text box. A request is to type the names of documentation here that you have uploaded in support of the inspection period. What is this upload thing?As you gather the supporting documentation, there is a place to park it so all the inspectors have access at one location. You will need to provide this documentation to your Commander in electronic files. This is a requirement, so your Commander doesn’t t ake a hit and gain a discrepancy on their part of the inspection. So where is it?Your Commander (or someone with IT permissions) would open eServices and use the drop-down menu in the upper left hand corner, in that menu select “Inspector General”.Sele ct “Inspector General” under Applications.Now, there is another drop-down menu at the top left of the box that says eServices> v Home, hover over the red part and click on it for the IG drop-down.In the Inspections box, select “Documentation”.In the white of the next page, up in the upper left corner select your “Organization” from the drop-down box.Next line down is “File Type to Upload”. Get into its drop-down menu and select the Tab that you are uploading to.Notice, t o the right it says “Select File to Upload”. Just like you might have seen for WMIRS 2.0 documentation, there are limited document types that are supported. Make sure that your documentation is in an acceptable format. Select the “Choose File” box and you will be directed to identify the file (only one at a time) to upload from wherever you have saved it. When a file is selected, click the “Add Documentation File” button. This uploads to a server at National Headquarters. Sometimes this is not speedy, so be patient for the file to show up inthe file listing below the blue File line. Now you can upload any other files you have, but at least you only have to go to the “Choose File” button if you are still uploading in the same tab area.If there are other files in this location, just be sure you are in the correct tab, double check the dates on the right side as well and make sure your documentation title is listed. Don’t forget to have the Commander upload your completed tab worksheet as you have filled it out...it is easiest for us if you leave its title line alone with the exception of maybe adding a year in the line. Yeah, it’s already a mile long.What is all this for? Much of the inspection process will be completed remotely from the IG side if you have all this uploaded and have answered all the questions correctly. This is why referencing a cloud location is not proper, as well. If there is a question by an inspector and you had inserted contact information on the worksheet, you can be notified. If y ou don’t get notified, you probably are golden, and the inspectors can go to the next tab for inspection. Some Tabs will have the inspectors directed to do an on-site inspection to witness certain items, i.e. Senior member folders, file plans in action, hands and eyes on supply items, vehicle records and condition. We do have work arounds during the pandemic we are in, and some of these may be used in extenuating circumstances when we are out of this condition. Remember the alert time that was mentioned at the beginning of this piece? For Wings that is 90 days and for Units in the Wing it is a 60 days advance notice reminder. While you are doing all this preparation and uploading (known as “deliverables”), your Commander will be conversing with the Inspect ion staff to set up the actual date for the unit’s inspection. This date sets a firm date to count back from for deliverables to be completed by. These periods are 45 days for a Wing CI and 10 days for a Unit’s SUI. Remember the Inspection gets started on this Deliverables Day! Yep, these are how many days before the inspection date that all this needs to be accomplished, it’s best to get started as soon as you get the first notification. This is especially true if you are new to the process and might need some assistance.One thing for sure, after you have gone through this process once, you should not be worried about it the next time it rolls around! By the way, the Regulations and Worksheets that are in force at the time of the notification, are it. If there is any update during this time, it is excluded from the process and only considered during the next inspection.The next thing that happens is the IG Team compiles all the pertinent information and develops a score. This says you and/or your unit are Effective (can be Highly Effective for separate “Tabs”) or Ineffective. A report is written and presented to your Commander and the Wing Commander showing the results. When a Discrepancy is found, there is a process used to “clear” it. There is a finite timeline for this as well. That is another discussion.。

血清TK1在健康体检筛查中预测癌前疾病发生的研究

血清TK1在健康体检筛查中预测癌前疾病发生的研究JIANG Xiaorong;WANG Yu【摘要】目的探讨胸苷激酶1(TK1)、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)和前列腺特异性抗原(PSA)在临界值以下,对癌前疾病的预测意义.方法测定TK1、AFP、CEA 和PSA的平均值和浓度分布.健康筛查组(n=55750),包括非肿瘤疾病、恶性肿瘤和与恶性肿瘤风险相关的疾病人群.健康无病组(n=428)作为对照.结果健康筛查组(TK1<2 pM)中,部分人群(51.6％)呈近似正常浓度分布,部分人群(43.9％)较健康无病组轻度升高.由于分布广泛,在临界值以下的人群中,TK1平均值从健康无病组的(0.38±0.30)pM显著增加到健康筛查组的(0.69±0.55)pM,2组差异有统计学意义(P=0.01).性别和年龄中TK1浓度分布差异无统计学意义(P>0.05).AFP、CEA、PSA的均值及分布在性别及年龄2组间差异无统计学意义(P>0.05).相比健康无病组,健康筛查组在临界值以下升高的TK1与肝脏及前列腺的癌前疾病和肿瘤风险发展相关,而AFP、CEA和PSA无此相关性.结论 TK1是一种潜在的生物增殖标志物,可用于早期发现具有潜在或已经具有恶性肿瘤风险相关的癌前疾病或恶性肿瘤风险的人群.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2019(041)013【总页数】6页(P2049-2054)【关键词】胸苷激酶1;甲胎蛋白;癌胚抗原;前列腺特异性抗原;癌前病变【作者】JIANG Xiaorong;WANG Yu【作者单位】【正文语种】中文【中图分类】R195癌症是指起源于上皮组织的恶性肿瘤，由于癌基因被激活，抑癌基因被抑制，是全世界人口死亡的主要原因，2015年WHO调查显示，约有4 000万人死于非传染性疾病(NCDs)，占总死亡人数(5 600万)的70%[1]。

胸苷激酶1（thymidinekinase1,简称tk1）[指南]

细胞质胸苷激酶也称为胸苷激酶1（thymidine kinase 1，简称TK1），它和线粒体胸苷激酶（thymidine kinase2，简称TK2）为同工酶，是胸苷激酶在细胞内存在的两种形式。

胸苷激酶1（TK1）与细胞增殖有密切关系。

胸苷激酶1（TK1）是DNA合成中的关键酶之一，它催化胸苷（Tdr）磷酸化为胸苷一磷酸（TMP），进而形成的胸苷三磷酸（TTP——DNA合成中的4中必须脱氧核苷酸之一），从而参与DNA合成（如图1）。

TK1在细胞增殖DNA合成中的作用（图1：TK1在细胞增殖DNA合成中的作用机理图）TK1水平的升高和DNA的合成成正相关，在细胞周期中，TK1在G1期晚期开始升高，S期达到最高，至G2期开始下降，由于TK1与细胞周期S 期的特殊相关性，又被称为“S期关键酶”，与细胞增殖相关。

研究表明，对于异常增殖类病变（如：恶性组织病变，肿瘤等），由于病变细胞缺失了凋亡调控，DNA合成剧增会导致TK1水平的异常升高，即存在恶性增殖病变患者血清内TK1酶含量会比正常人有2-200倍的升高（图2）。

目前，胸苷激酶1检测被广泛应用于体检及临床中的恶性增殖病变筛查和治疗后的跟踪监测。

TK1水平在正常与异常增殖中的变化（图2：TK1在正常增殖与异常增殖患者血清中的差异）编辑本段研究历史1950s 胸苷激酶1被发现；1980s 胸苷激酶1在世界范围内掀起研究热潮，美国、欧洲、日本均开始胸苷激酶1的相关研究；1986 极富盛名的诺贝尔奖评审委员会所在的瑞典Karolinska医学院在Bernhard Tribukait教授（瑞典Karolinska大学终身教授，流式细胞技术发明者）的倡导下，成立了胸苷激酶1研究组，开始TK1的基础及应用研究；1990s 胸苷激酶1活性检测方法及试剂盒问世，但是终由于操作方法的繁琐和对实体肿瘤灵敏度偏低等问题，在掀起一段热潮后终归沉寂；1996 血清胸苷激酶1浓度免疫化学发光检测方法问世，解决了之前的实体瘤灵敏度偏低问题，同时免疫化学发光法更易操作，无放射污染；2006- 血清胸苷激酶1检测再次掀起了医学临床研究热潮。

消化系统恶性肿瘤患者血清细胞质胸苷激酶的检测

消化系统恶性肿瘤患者血清细胞质胸苷激酶的检测刘晓阳【摘要】目的:探讨消化系统恶性肿瘤患者血清细胞质胸苷激酶(TK1)检查在临床应用上的意义.方法:利用免疫印迹增强化学发光法,检测144例消化系统肿瘤患者和60例健康体检者(对照组)的血清TK1水平,并进行统计学分析.结果:消化系统肿瘤患者TK1阳性率为59.0%,明显高于对照组的11.7%(P<0.01);腺癌阳性率72.7%,肝细胞癌阳性率68.6%,均较鳞癌的20.0%升高(P<0.05);胃癌、肝癌、胰腺癌及结肠癌TK1阳性率均较食管癌升高(P<0.05).结论:TK1在消化系统恶性肿瘤患者中阳性率较高,尤其在胃、结肠和胰腺的腺癌和肝细胞癌患者中明显升高,提示TK1检测对消化系统腺癌有一定特异性.血清TK1高表达对于筛查和诊断胃肠道腺癌及肝细胞癌具有应用价值.【期刊名称】《蚌埠医学院学报》【年(卷),期】2013(038)012【总页数】3页(P1581-1583)【关键词】消化系统肿瘤;细胞质胸苷激酶;肿瘤标志物;增强化学发光法【作者】刘晓阳【作者单位】蚌埠医学院第一附属医院,消化内科,安徽,蚌埠,233004【正文语种】中文【中图分类】R735胸腺嘧啶核苷激酶(TK)是使胸腺嘧啶核苷转化为单磷酸胸腺嘧啶的一种关键酶。

TK在人类细胞中存在两种同工酶形式:细胞质胸苷激酶(TK1)和线粒体胸苷激酶(TK2)。

TK1存在于细胞质中，其活性与细胞增殖密切相关;TK2存在于线粒体中，主要存在于静息细胞中，在增殖细胞中含量很低［1－2］。

近年研究发现，肿瘤细胞产生大量的TK1并释放到血液中，故患者血清TK1水平增高，可考虑作为恶性肿瘤的有效标志物［1－4］。

TK1应用于胃肠道、乳腺等器官癌症患者检测已较多见，但鲜有用于胰腺癌、肝癌者。

本研究对144例消化系统恶性肿瘤(包括胰腺癌、肝癌)患者的TK1水平进行检测和分析，旨在探讨TK1在临床应用上的意义。

脑梗塞患者血清中细胞质胸苷激酶1的检测及临床意义

脑梗塞患者血清中细胞质胸苷激酶1的检测及临床意义周桓;陈敏;樊黎;吴晓立【摘要】目的检测脑梗塞患者血清细胞质胸苷激酶1(TK1)浓度的变化,初步探讨其临床意义.方法采用免疫印迹增强发光法检测117例脑梗塞患者、60例健康人血清TK1浓度.结果脑梗塞患者血清TK1浓度为1.48±0.13,显著高于健康对照组(0.43±0.10,P＜0.01);36.36％(24/66)的脑梗塞新发患者血清TK1高于正常值2.0,平均值为1.99±0.14,显著高于陈旧性脑梗塞患者(0.98±0.05,P＜0.01)；脑梗塞新发患者血清TK1浓度与脑梗塞发生后检测时间具有相关性.结论新发脑梗塞患者血清TK1浓度显著增高,可能与脑梗塞后组织修复以及血脑屏障的损伤有关.%Objective To study the concentration and clinical significance of cytosolic thymidine kinase 1 in patients with cerebral embolism. Method A chemiluminescent dot blot assay was employed to determine the serum concentration of patients with cerebral embolism or health donors. Results The serum concentration of TK1 in patients with cerebralembolism (1.48±0. 13) was significantly higher than that in health donors (0. 43±0.L,P<0. 01). The serum concentration of TK1 was higher than 2. 0 in 36. 36% (24/36) patients with new developed cerebral embolism. The mean value was 1. 99±0. 14, which was significantly higher than that in patients with old developed cerebral embolism (0. 98±0. 05, P<L 0. 01). It demonstrated that serum concentration of TK1 correlated with the time after cerebral embolism occurrence. Conclusion The increase of serum concentration of TK1 in patients with new developed cerebral embolism may correlate tothe repair of train tissue and the damage of blood-brain barrier. And itmay also provide a novel marker for the prognosis of patients with cerebral embolism.【期刊名称】《临床输血与检验》【年(卷),期】2012(014)001【总页数】3页(P37-39)【关键词】细胞质胸苷激酶;脑梗塞;临床意义【作者】周桓;陈敏;樊黎;吴晓立【作者单位】214062 江苏省无锡市第四人民医院检验科;214062 江苏省无锡市第四人民医院检验科;214062 江苏省无锡市第四人民医院检验科;214062 江苏省无锡市第四人民医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R743.33;R446.11胸苷激酶(TK)是DNA合成的关键酶,存在细胞质胸苷激酶(TK1)、线粒体胸苷激酶(TK2)两种同工酶。

生命体征监护仪产品技术要求纽泰克1

2.性能指标2.1安全及电磁兼容要求2.1.1安全要求安全要求应符合：GB9706.1-2007 《医用电气设备第一部分:安全通用要求》YY 0601-2009 《医用电气设备呼吸气体监护仪的基本安全和主要性能专用要求》YY0668-2008 《医用电气设备第2-49 部分：多参数患者监护设备安全专用要求》YY0709-2009 《医用电气设备第1-8 部分：安全通用要求并列标准：通用要求，医用电气设备和医用电气系统中报警系统的测试和指南》YY0784-2010 《医用电气设备-医用脉搏血氧仪设备基本安全和主要性能专用要求》和附录A 的要求。

2.1.2电磁兼容要求电磁兼容应符合：YY0505-2012 《医用电气设备第1-2 部分：安全通用要求并列标准：电磁兼容要求和试验》GB4824-2013 《工业、科学和医疗(ISM)射频设备骚扰特性限值和测量方法》中1 组A 类的要求。

2.2脉搏氧饱和度（SpO2）应符合YY0784-2010 的要求。

2.2.1测量范围应在（70 ~ 100）%内。

2.2.2测量精度：在运动（Motion）和低灌注条件下应符合以下要求：在（70 ~ 100）% 范围内，允差应为±3 %。

2.2.3脉搏氧饱和度报警a)报警上限应在（70 ~ 100）% 范围内；b)报警下限应在（70~ 99）% 范围内；c)报警允差应为±1%。

2.3脉率（PR）2.3.1测量范围应在(25~250)bpm 内。

2.3.2测量精度在运动（Motion）和低灌注条件下应符合以下要求：应为±2bpm 或±2% ，二者取大值。

2.3.3脉率报警a)报警上限应在（35 ~ 250）bpm 范围内；b)报警下限应在（30 ~ 245）bpm 范围内；c)报警允差应为±1bpm 或±1% ，二者取大值。

2.4二氧化碳（CO2）（适用于伟康、纳雄、pha se in C O2 模块）应符合YY0601-2009 《医用电气设备呼吸气体监护仪的基本安全和主要性能专用要求》的要求。