甘美达凝胶治疗轻型复发性口腔溃疡的临床研究

作者单位:100081北京大学口腔医学院中医粘膜科(华红、孙晓平);国家自然科学基金委生命科学部(徐岩英);北京大学口腔门诊部(丛为民);北京积水谭医院口腔科(康玉兰)

甘美达凝胶治疗轻型复发性口腔溃疡的临床研究

华 红 孙晓平 徐岩英 丛为民 康玉兰

=摘要> 目的 评价甘美达凝胶治疗轻型复发性口腔溃疡的疗效及安全性。方法 采用随机双盲平行对照试验,试验组(甘美达凝胶),对照组(安慰剂)。擦去溃疡表面唾液后,隔离唾液,将凝胶涂于溃疡表面。每次饭后及睡前各上药1次,疗程6天。在治疗前、治疗后3天和6天进行观察。试验组入选病例63例,完成6天观察60例,剔除3例。对照组入选病例63例,完成6天观察病例62例,剔除1例。采用VA S 标尺法观察用药前、用药后3分钟、8分钟时的疼痛程度;用药前、用药3天、用药6天时溃疡面积、渗出及充血面积及渗出程度。结果 用药后3分钟、8分钟时试验组对自发痛的止痛有效率分别为80.00%、95.00%,而对照组是43.55%及53.23%;试验组止痛疗效明显优于对照组(P <0.005)。用药后3天、6天试验组溃疡愈合有效率为45.00%、88.33%,而对照组是17.74%、43.55%,试验组溃疡愈合率明显高于对照组(P <0.005)。临床试验中未发现明显毒副作用及不良反应。结论甘美达凝胶对轻型复发性口腔溃疡病损局部,有止痛、促进愈合的作用 =关键词> 甘美达 治疗 轻型 复发性口腔溃疡

A randomized double -blind controlled clinical trial of topical kamistad -gel on minor recurrent oral ulcers (ROU) H UA H ong,S UN X iaop ing ,X U Yany ing ,et al. Dep tment of O ral M edicine,Peking University School and H oap ital of Stomatology ,Be j ing 100081

=Abstract > Objectiv e T o evaluate the efficacy and safety of topical K amistad-Gel on minor recurrent oral ulcers (ROU ).Methods A randomized double-blind controlled clinical tr ial w as conducted.T he selected patients w ere treated w ith K amistad G el manufactured by the ST ADA A rzneinmittel AG in Germany.T he observation w as do ne at baseline and 3days,6days after treatment.A total of 102patients were enrolled in thi s study.Among them,60cases were treated w ith K amistad Gel,62patients were treated as the control.Results T he effective rate w as 45%and 88.33%for K amistad Gel at 3-day and 6-day po int separately,w hile it was 17.74%and 43.55%as the control group at the same t ime point.No sev ere side effect was found in the Kamistad-Gel g roup and the controls.Conclusion Kamistad Gel w as an effect ive and safety agent for the topical treatment of minor R OU. =Key words > Kamistad Gel T reatment M ino r ROU

中图分类号:R781.5 文献标识码:A

复发性口腔溃疡(recurrent oral ulcer,ROU )为最常见的口腔粘膜病,因发病原因尚不清楚,目前的局部治疗主要采用减轻局部症状的对症治疗。甘美达凝胶含局部止痛剂(利多卡因)、抗菌剂(洋甘菊花酊、麝香草酚、利多卡因)、能消炎促进创面愈合(洋甘菊花酊),国外实验研究资料表明该药各组成成分对肌体无明显副作用,对于口腔黏膜疼痛、过敏及炎症可起到止痛、收敛、促进愈合的作用[1]。该药由德国史达德大药厂(STADA)开发研制,于1978年在德国被批准生产上市。2000年国家食品药品监督管理局(SFDA)批准将甘美达凝胶(批准文号

XL2000030)做为治疗复发性口腔溃疡的试验用药。本研究采用随机、双盲、安慰剂对照临床研究,对甘美达凝胶治疗复发性口腔溃疡局部病损的有效性及安全性进行观察。

资料和方法

1.试验设计:随机、双盲、平行对照临床研究。

2.病例选择:¹入选标准:年龄在18~65岁患者。临床诊断符合轻型复发性口腔溃疡的病例(患者口腔内溃疡数目不超过5个,每块溃疡直径不大于5mm)。溃疡病损出现未超过四天者,其渗出、充血程度均需在轻度以上,其自发疼及激惹疼的程度按VAS 标尺法计分在3以上。进入试验前签署书面知情同意书。患者愿意而且能够遵守试验方案,

型口疮及重型口疮。溃疡位于移行沟、舌系带、咽后壁等部位,其大小不易测量、外用药物不易掌握剂量者。伴有可能影响观察疗效的其他疼痛明显的病变,如:冠周炎、急性牙髓炎、急性根尖炎等。溃疡伴有创伤因素。试验前两周内用过抗菌剂、免疫制剂及其他药物。参加本试验前24小时内使用过止痛药或可能影响观察疼痛疗效的药物,如:镇静剂、抗过敏药等。有严重的全身疾病,如:心血管病、肝肾功能障碍、内分泌疾病、免疫疾病、造血系统疾病等及精神病。»剔除标准:复核不符合入选/排除标准者;受试者撤回知情同意书,违反试验方案者。

3.试验方法:分组:由统计人员编码,交由试验单位不参与试验的人员保管,结束时揭盲。纳入了126个病例,试验组(甘美达凝胶)63例,对照组(安慰剂)63例。药品:试验药:甘美达凝胶,由德国STADA厂提供,规格:每管10克,室温保存。用法:擦去溃疡表面唾液后,隔离唾液,将凝胶涂于溃疡表面。每次饭后及睡前各上药一次。对照药物(安慰剂):不含甘美达等主成分的基质及赋形剂,其包装、剂型、外观、气味等与试验药物完全相同。用法:同甘美达凝胶。疗程:连续外用6天,分别于用药开始前、开始后3天、6天后复诊。

4.疗效观察指标:于用药后3分钟、8分钟由医师询问溃疡疼痛情况,按VAS标尺法分段记录自发痛、激惹痛的数值。采用VAS(Visual Analogue Scale)标尺法分段,0为无痛,1~3为轻度疼痛,4~ 7为中度疼痛,8~10为重度疼痛。于治疗前、用药后3天、6天分别记录溃疡(渗出、充血)面积、渗出(充血)程度及不良反应。¹自发痛:没有外界刺激的情况下患者感觉溃疡疼痛的程度。º激惹痛:用牙周探针的前端侧面轻轻碰触溃疡面的中心,患者感觉的疼痛。»溃疡面积:溃疡最大直径与和其垂直直径的乘积(mm2)。¼渗出面积:渗出最大直径与和其垂直直径的乘积(mm2)。½充血面积:充血最大直径与和其垂直直径的乘积减溃疡面积(mm2)。¾渗出程度:溃疡表面无渗出(-);有灰白(黄)少量渗出(+);渗出物多并形成伪膜(6)。¿充血程度:无充血(-);微红(+);深红(6)。上述各指标¹、»作为主要疗效观察,指标º、¼、½、¾、¿仅观察其变化情况,不作为疗效分析指标。

5.疗效判定:疗效评价主要根据溃疡面积变化及自发疼痛VAS值的变化。溃疡面积、渗出、充血治疗前后差值、症状缓解率。

溃疡、渗出、充血面积缩小率

P=

治疗前面积-治疗后面积

治疗前面积

@100%

疗效:痊愈:P=100%;显效:100%>P\ 60%;进步:60%>P\20%;无效:20%>P或恶化。

疼痛程度:自发痛、激惹痛分别评价。¹疼痛差值:治疗前VAS值与治疗后VAS值的差。º疼痛缓解率:

治疗前VAS值)治疗后VAS值

治疗前V AS值

@100%

疗效:痊愈,疼痛缓解率=100%;显效,100%>疼痛缓解率\60%;进步,60%>疼痛缓解率\ 20%;无效,20%>疼痛缓解率或恶化。

6.安全性评价:¹不良事件观察:受试期间所发生的任何不良事件均应记录在临床观察表上。º严重不良事件:发生严重不良事件须填写严重不良事件报告表,并在24h上报。最后通过对全部临床不良事件的分析比较评估安全性。»实验室指标:试验前后进行血尿常规、肝肾功能(ALT,BU N,CR)化验。

7.统计方法:数据分析及统计学处理由南京医科大学生物统计学教研室进行,疗效评估用配对t 检验,协方差分析;以P<0.05具有统计学意义。

结果

1.一般资料:共入组126例。完成病例数试验组60例,对照组62例。剔除4例,其中试验组3例,对照组1例。试验组男18例、女42例,年龄19 ~65岁,平均39岁,平均病程10年。对照组:男20例、女42例,年龄20~65岁,平均37岁,平均病程9年。两组资料具有可比性。

2.疗效分析:两组治疗后前后溃疡疼痛变化(表1)。

两组治疗前后溃疡面积变化情况(表2)。

两组治疗前后其他观察指标变化情况(表4)。

两组在治疗后3天及6天后有效率试验组分别是45%,90%。对照组分别是20.63%,42.86%。两组间有统计学差异。

3.安全性评价(表6)。

经统计学处理,两组间无显著性差异。主要不良反应为局部刺激:均为一过性的,约30~90秒自