非小细胞肺癌靶向治疗药物的研究进展_产翠翠
治疗非小细胞肺癌的分子靶向药物的研究进展
参考文献
[ 1 ] Ferlay J，Shin HR，Bray F，et al. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008：GLOBOCAN 2008[J]. Int J Cancer，2010，127（12）：2 893.
· 3064 · China Pharmacy 2013 Vol. 24 No. 32
中国药房 2013 年第 24 卷第 32 期
洛替尼联合使用具有协同作用，可以成为 EGFR 活性突变的 NSCLC 患者的较好选择。 2.2 血管内皮抑素
血管内皮抑素（rh-endostain，商品名：恩度）是由我国研究 人员自主研发的世界上首个血管内皮抑素类抗癌新药。它能 够特异性作用于微血管的内皮细胞，抑制其迁徒并诱导其凋 亡，以阻断肿瘤新生血管的形成，从而抑制肿瘤细胞增殖或转 移，具有广谱性的特点[12]。2005 年 9 月，恩度在我国上市并被 推荐联合 NP 方案（长春瑞滨+顺铂）作为治疗晚期 NSCLC 的 一线用药。
和增殖的抑制作用[19]。目前，关于该药的临床研究已在开展， 以便对其临床治疗效果进行评价。 4.3 索拉非尼（Sorafenib，商品名：Nexavar）
非小细胞肺癌靶向治疗药物的研究进展_赵雷磊
doi： 10． 11665 / j． issn． 1000 － 5048． 20140202
Advances in research on drugs targeting non-small cell lung cancer
EGFＲ 突变患者约占 ADC 患者的 20% ，突变 导致患者体内的 EGFＲ 受体功能失调。研究发现 发生频率最高的突变是 EGFＲ 受体酪氨酸激酶区 域外 显 子 19 氨 基 酸 缺 失 和 外 显 子 21 点 突 变 （ EFGＲL858Ｒ： EGFＲ 受 体 酪 氨 酸 激 酶 区 域 亮 氨 酸 858 突变为精氨酸） ［6］，这两种突变占 EGFＲ 突变 的 85% 。另外，有研究表明，突变高发人群是从不 吸烟的亚洲女性 ADC 患者。
点研究人员设计了一系列的小分子抑制剂，期望获 得高效，低毒的新药物。目前 EGFＲ 抑制剂和 ALK 抑制剂都已经有药物上市用于治疗相应的 ADC 患 者，另外，还有一些针对其他靶点的小分子抑制剂 正处于早期临床研究阶段。 1. 1 EGFＲ 突变和 EGFＲ 抑制剂
EGFＲ 是 一 种 跨 膜 受 体，属 于 酪 氨 酸 激 酶 EＲBB 家族。EGFＲ 受体位于细胞膜上，能够和表 皮生长因子或者其他生长因子结合，之后自身形成 二聚体或者与其他受体形成二聚体，最后利用 ATP 将底物磷酸化，从而激活下游信号传导通路（ ＲAS / MAPK 信号通路和 AKT / PI3K 信号通路） 。这些通 路与细胞增殖、细胞生长、细胞凋亡密切相关。
非小细胞肺癌靶向药物研究进展
近年来，肺癌的发病率和死亡率均居恶性肿瘤的首位，肺癌的治疗模式和药物选择正日趋多样化。
其中靶向治疗药物具有高效、低不良反应的特点，越来越被认同并已成为研究的热点。
已有一些靶向治疗药物成功应用于肺癌临床治疗，如以针对表皮生长因子受体(epidermalgrowth factorreceptor，EG—FR)的小分子酪氨酸激酶抑制剂为代表的吉非替尼(易瑞沙)和盐酸厄洛替尼(特罗凯)与西妥昔单抗，以及针对血管内皮细胞生长因子受体(vascularen—dothelialcell growth factorreceptor，VEGFR)的贝伐珠单抗等。
西妥昔单抗是由美国Imclone系统生物制药公司(1mCloneSystemslnc．)开发的一种先后获得美国FDA批准用于治疗结直肠癌和头颈癌的人鼠嵌合型单抗。
Lynch等用西妥昔单抗与紫杉醇或多西他赛／卡铂(TC)合用对676例IIIB期(胸腔积液)或IV 期NSCLC患者进行的多中心、公开的m期临床试验，结果表明试验组和对照组的中位无进展生存期(PFS)分别为4．40和4．24个月[风险比为0．902；95％CI：0．761—1．069，P=0．2361，中位总生存期(OS)分别为9．69和8．38个月[风险比为0．890；95％CI：0．754—1．05l，P=0．169]，总反应率(ORR)分别为25．7％和17．2％(P=0．007)。
其结论是西妥昔单抗与TC合用组未明显改进PFS，但明显提高了ORR。
Pirker等主持开展的一项由德国默克制药公司资助的西妥昔单抗加顺铂／长春瑞宾(vinorelbine)(n=557)与顺铂／长春瑞宾(n=568)对照的m期临床试验(1125例患者参加，随机接受6个疗程)，西妥昔单抗组在治疗6个疗程后无病情发展者继续接受每周1次的西妥昔单抗治疗。
正如研究人员所预期，西妥昔单抗组中出现严重皮疹和腹泻者比单用化疗组多(分别为10％：<1％和4％：2％)。
非小细胞肺癌化疗及分子靶向治疗药物研究进展论文
非小细胞肺癌化疗及分子靶向治疗药物的研究进展【摘要】目的研究非小细胞肺癌化疗以及分子靶向治疗药物的进展情况。
方法选取我院2012年1月到2012年12月接收的癌症患者100例作为研究的对象，将全部患者分为术前化疗组与单纯的手术组，每组50例，并对化疗组实行非小细胞化疗，并给予分子靶向治疗药物，并对其治疗情况进行研究分析。
结果手术前化疗组中有31例患者得以痊愈，生存率是62%，手术组患者中有22例得以痊愈，生存率是44%，术前化疗组的治疗效果明显优于单纯手术组，两组存在明显的差异（p<005），具有统计学意义。
结论对肺癌患者实行非小细胞肺癌化疗，并对其使用分子靶向治疗药物，取得不错的疗效，值得在临床上大力推广。
【关键词】非小细胞肺癌；化疗；分子靶向治疗药物doi：103969/jissn1004-7484（s）201306740 文章编号：1004-7484（2013）-06-3421-02近年来，在全球范围内的非小细胞肺癌发病率不断上升，每年的新增病例达到了120万，对人们的身体健康造成极大的伤害[1]。
非小细胞肺癌治疗后的效果较差，进行治疗的患者，其生存期只有4-5月，而一年的生存率只有10%[2]。
现今，临床上治疗非小细胞肺癌的方法主要是使用放化疗和分子靶向治疗。
本文将对我院2012年1月到2012年12月接受的100例肺癌患者实行化疗以及分子靶向治疗，并对其进展进行分析，现具体报告如下：1 资料与方法11 临床资料选取我院2012年1月到2012年12月接收的癌症患者100例其中男77例，女21例，年龄在39-77岁之间，平均年龄605岁。
将全部患者随机平均分为两组，分别是手术前的化疗组、单纯的手术组全部患者都有明确的细胞学以及病理学依据，患者在年龄、性格以及其他疾病方面没有任何差异，具有可比性。
12 方法对手术前的化疗组患者实行实行非小细胞化疗，并给予分子靶向治疗药物，之后再对患者进行手术治疗；对手术组的患者实行单纯的手术治疗，并对两组患者的治疗进展进行观察与研究。
非小细胞肺癌分子靶向治疗的研究进展
非小细胞肺癌分子靶向治疗的研究进展随着现代医学的不断发展，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗逐渐向分子靶向治疗的方向转变。
与传统的化疗相比，分子靶向治疗具有更好的疗效和减少副作用的优势。
目前，已有多种分子靶向药物在NSCLC治疗中得到了广泛应用，但仍存在着一定的局限性。
一、细胞增殖信号通路靶向药物EGFR是一种位于细胞膜表面的受体酪氨酸激酶，是NSCLC中常见的分子靶标。
根据EGFR的突变类型不同，分子靶向药物的应用效果也有所不同。
EGFR突变型NSCLC患者通常对EGFR酪氨酸激酶抑制剂具有良好的反应，经过治疗可以改善症状、延长生存期和提高整体生活质量。
目前常用的EGFR酪氨酸激酶抑制剂包括吉非替尼和培美曲塞。
除了EGFR以外，ALK的融合突变也是NSCLC中重要的分子靶标。
与EGFR突变相比，ALK融合只在一小部分NSCLC患者中出现，但ALK融合NSCLC对ALK抑制剂的治疗反应非常明显。
一些ALK抑制剂，如克唑替尼和阿雷替尼，在NSCLC治疗中已被广泛应用。
二、免疫检查点抑制剂细胞免疫检查点是一种可调节T细胞功能的信号通路，可被肿瘤细胞利用来逃避免疫攻击。
免疫检查点抑制剂的作用是激活T细胞，增强免疫应答，并促进肿瘤细胞的死亡。
NSCLC患者中PD-1、PD-L1和CTLA-4均是免疫检查点分子靶标。
现在，PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂已成功用于NSCLC一线治疗，可在治疗晚期的患者中产生较好的治疗效果。
可能值得注意的是，免疫检查点抑制剂仅适用于PD-L1表达阳性的患者。
三、靶向PI3K/Akt/mTOR信号通路PI3K/Akt/mTOR信号通路在NSCLC中也扮演着重要的角色。
PI3K/Akt/mTOR 信号通路作为一个细胞生长和增殖信号通路，可促进肿瘤细胞的恶性生长。
因此，靶向PI3K/Akt/mTOR信号通路的治疗药物可通过调节细胞周期和调节细胞凋亡等机制来抑制肿瘤细胞的生长。
但是，靶向PI3K/Akt/mTOR信号通路治疗药物在NSCLC的疗效研究尚处于起步阶段，并未获得广泛应用。
非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗研究进展
非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗研究进展一、本文概述非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一。
表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌中常见的异常表达基因之一，因此，针对EGFR的靶向治疗已成为非小细胞肺癌治疗的重要手段。
本文旨在全面综述非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗的研究进展，包括EGFR基因突变与表达的研究、EGFR抑制剂的研发与临床应用、EGFR靶向治疗的耐药机制以及联合治疗策略等方面的最新成果和进展。
通过本文的阐述，期望能够为非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗的深入研究与实践提供有益的参考和启示。
二、EGFR基因及其与NSCLC的关系EGFR，即表皮生长因子受体，是一种关键的跨膜蛋白酪氨酸激酶受体，主要参与细胞生长、增殖、分化和凋亡等过程。
在人体中，EGFR 基因位于第七号染色体上，其编码的EGFR蛋白广泛存在于上皮组织，尤其在肺、脑和乳腺等组织中表达最为丰富。
近年来，大量的研究表明，EGFR与NSCLC的发生和发展密切相关。
NSCLC细胞常常存在EGFR基因的突变或过度表达，这些变化导致EGFR蛋白的持续激活，从而引发细胞的无序增殖和肿瘤的形成。
EGFR突变最常见的是酪氨酸激酶域的突变，这些突变能够增加EGFR 的活性，使细胞对EGFR配体的反应增强，导致细胞增殖失控。
EGFR作为NSCLC的重要治疗靶点，其靶向药物的开发和应用已经成为NSCLC治疗领域的研究热点。
目前，针对EGFR的靶向药物主要包括酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和单克隆抗体两大类。
这些药物通过抑制EGFR的活性或阻断其与配体的结合，从而抑制肿瘤细胞的增殖和转移，提高NSCLC患者的生存质量和生存期。
然而，尽管EGFR靶向治疗在NSCLC治疗中取得了显著的成效，但仍存在一些问题。
如部分患者对EGFR靶向药物不敏感，部分患者在初始敏感后会出现耐药性等。
这些问题的存在提示我们，对EGFR 及其与NSCLC关系的深入研究，以及新的靶向药物的研发，仍然是NSCLC治疗领域的重要任务。
非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展
非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs）的出现，给表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变患者带来巨大的临床获益。
本文对2017年现有的EGFR-TKI药物临床研究进展进行概述。
[Abstract] The emergence of human epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors（EGFR-TKIs）brings sensitive EGFR gene mutations in clinical benefit for patients.In this review，we summarize the latest research development about existing EGFR-targeted drugs in 2017.[Key words] Non-small-cell；EGFR inhibitors；Targeted therapy肺癌在众多肿瘤疾病中，不仅发病率高、预后不良，而且其起病隐匿、不易察觉，当发现时绝大多数患者已经处于疾病终末期。
2015年流行病学显示，我国肺癌发病例数达73万，死亡例数达61万，可以说是恶性肿瘤之首[1]。
其中约占所有肺癌患者80%～85%的病理类型为非小细胞肺癌（NSCLC），绝大多数患者由于初诊时就已处于癌症晚期，失去了手术的指征，内科治疗成为该类患者首选方式[2]。
鉴于含铂类等化疗方案研究发展及临床应用结果趋于平台，随着2015年精准化治疗这一新兴概念的出现，驱动基因的发现及越来越多靶向药物在肺癌中的应用，肺癌治疗进入了一个全新的治疗时代。
EGFR（epithelial growth factor receptor）是一个巨大的跨膜糖蛋白，具有配体诱导的酪氨酸蛋白激酶活性，它属于ErbB受体家族，这个家族主要包括HER2/Neu/ErbB2，HER3/ErbB3和HER4/ErbB4[3]。
非小细胞肺癌的分子靶向药物研究进展
非小细胞肺癌的分子靶向药物研究进展摘要】随着人类生存环境及空气的污染，以及不明原因的影响，肺癌已经成为目前世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，根据病理类型的不同，肺癌又分为了小细胞肺癌及非小细胞肺癌两种类型，其中非小细胞肺癌占据80%以上。
目前随着肺部恶性肿瘤发病率的增长，传统的手术、放化疗难以更好的治疗肺部恶性肿瘤，因此探索更多高效、低毒、副作用小的分子靶向药物成为目前最大的研究热点。
【关键词】非小细胞肺癌；分子靶向；表皮生长因子【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）14-0013-02Research progress of molecular target drugs to non-small cell lung cancer Wang Wei, XueRong.Dalad Banner People's Hospitalof Erdos City, InnerMongolia,Erdos 014300, China【Abstract】Along with the human survival environment and air pollution, and the influence of unknown causes, lung cancer has become the morbidity and mortality in the world's tallest malignant tumor, according to different types of pathology, lung cancer is divided into small cell lung cancer and non-small cell lung cancer two types, including non-small cell lung cancer accounts for more than 80%. Now as the growth of the incidence of pulmonary malignant tumor, the traditional surgery, radiation and chemotherapy to better treatment of pulmonary malignant tumor, so to explore more efficient, low toxicity and side effects of small molecular targeted drugs to become the biggest research hot spot.【Key words】Non-small cell lung cancer;Targeted therapy; Epidermal growth factor目前，肺部恶性肿瘤的死亡率已居于所有恶性肿瘤之首位，随着医学的不断进步，越来越多的治疗肺部恶性肿瘤的药物上市，但是预期结果不是特别理想。
晚期非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展
晚期非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展肺癌目前的发病率及病死率呈持续增长趋势，多数患者发现时已成为晚期，仅有的化疗只能以缓解及改善患者的生活质量为终点，多数患者的中位生存期多不超过1年。
随着人们对肿瘤免疫生物学理论的认知不断深入，可以根据各种分子标志物表达的不同将非小细胞肺癌进行分子表型分类，并以与肿瘤发生、发展相关的驱动性基因为靶点，研发新的靶向药物，针对性的应用分子靶向药物已改善了无数患者的临床疗效。
目前已发现的这些肺癌靶点包括EGFR，KRAS，HER2，PIK3CA，BRAF，MET基因突变和ALK，ROS1和RET基因重排等，基于上述靶点的靶向药物很多已进入临床使用，并且取得了令人满意的临床效果，期待更多的靶点被发现及靶向药物的开发为更多的肿瘤患者带来希望。
标签：非小细胞肺癌；靶向药物；靶向治疗肺癌已成为我国乃至全世界发病率和病死率最高的恶性肿瘤[1]。
非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病理类型中的85%以上，化疗仍是这类患者的主要治疗选择。
随着人们对导致NSCLC的关键分子及基因的研究，并由此诞生了各类分子靶向治疗药物，靶向药物的应用，明显改善了患者的预后。
目前，已经发现的肺癌驱动基因包括EGFR、KRAS、HER2、BRAF等。
本文就这些相关基因及其靶向药物在晚期NSCLC治疗中的地位及相关机制综述如下：1 表皮生长因子受体（EGFR）突变EGFR过表达能激活下游重要的信号通路，从而导致细胞增殖、转移及血管生成等。
在NSCLC的研究中，像吉非替尼和厄洛替尼这样早期的小分子EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在刚问世时是面向所有既往接受过化疗的NSCLC患者，而像阿法替尼和达克替尼这样新近出现的则在此基础上有了进一步的发展。
回顾性研究显示，亚裔、女性、腺癌、既往无吸烟史等临床特点可以增加EGFR TKI治疗的敏感性。
这个结论的分子基础是，18～21号外显子突变能编码出大量EGFR酪氨酸激酶，上述突变分别占总突变情况的45%和40%。
非小细胞肺癌靶向治疗的进展和挑战
非小细胞肺癌靶向治疗的进展和挑战近年来，癌症成为全球的头号健康挑战，其中非小细胞肺癌（NSCLC）尤为突出。
许多研究表明，NSCLC患者的病情和预后与分子靶向治疗密切相关。
本文将探讨NSCLC靶向治疗的进展和挑战，并对未来的研究方向进行展望。
靶向治疗是一种利用特定药物干扰肿瘤细胞特定靶标的治疗方法，相对于传统的放化疗，靶向治疗具有更高的疗效和较低的副作用。
对于NSCLC，美国FDA已批准了多种靶向药物，包括EGFR抑制剂（如吉非替尼、埃克替尼）、ALK抑制剂（如克唑替尼、阿拉肽）以及PD-1/PD-L1抗体（如帕博利珠单抗、肺炎奥匹替尼）。
这些药物已经证实在治疗NSCLC中具有显著的疗效。
EGFR是NSCLC中最常见的突变基因，约有10%到30%的患者存在EGFR突变。
EGFR抑制剂通过抑制EGFR信号通路的活性，达到杀伤肿瘤细胞的目的。
吉非替尼和埃克替尼是目前最常用的EGFR抑制剂，临床研究显示这些药物在EGFR突变阳性的NSCLC患者中具有较高的有效率和较长的生存期。
ALK融合基因也是NSCLC的重要靶标，约占NSCLC患者的3%到7%。
针对ALK融合基因的抑制剂已经获得FDA的批准，这些药物对ALK阳性的NSCLC患者具有显著的治疗效果。
另外，PD-1/PD-L1抗体是近年来NSCLC靶向治疗的新方法。
PD-1和PD-L1抗体通过发挥免疫调节作用，增强机体免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。
研究显示PD-1/PD-L1抗体可以在一定程度上改善NSCLC患者的生存期和生活质量。
然而，靶向治疗在NSCLC的应用仍面临一些挑战。
首先，许多NSCLC患者出现耐药现象，使得治疗效果变差。
耐药机制包括细胞突变、信号通路重组和免疫逃逸等。
其次，目前已经获得批准的靶向药物主要针对EGFR和ALK突变，而对于其他靶标如ROS1、BRAF、MET和RET，目前缺乏有效的靶向药物。
此外，NSCLC中EGFR和ALK突变的发生率在不同种族或地理区域存在差异，这也给治疗带来一定的困扰。
2009年非小细胞肺癌靶向治疗新进展
口首都医科大学肺癌诊疗中心首都医科大学宣武医院胸外科王鑫支修益肺癌的发病率和死亡率在全球恶性肿瘤中居首位。
其中，非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）占８０％～８５％。
绝大多数ＮＳＣＬＣ临床确诊时处于复发或转移性的晚期阶段，化疗是这部分人群的主要治疗手段。
但是，作为标准一线治疗的含铂两药联合化疗方案已进入平台期，无进展生存期（ＰＦＳ）为４～６个月，总生存期（ＯＳ）仅为８～１０个月。
近年来，分子靶向药物的临床应用，让人们看到了跨越这一平台的希埋和曙光，分子靶向治疗作为一支生力军登上了非小细胞肺癌综合治疗的历史舞台。
在过去的２００９年，一系列非小细胞肺癌靶向治疗的临床研究结果的公布，再次显现出分子靶４２｝中国处方药２０１００４Ｎ０９７向治疗鼓舞人心的前景。
现将２００９年靶向药物的治疗进展作一综述。
单克隆抗体目前，用于非小细胞肺癌治疗的单克隆抗体丰要包括两大类：抗表皮生长因子受体的单抗（ＥＧＦＲ—Ａｂ）以及抗血管内皮生长因子受体的单抗（ＶＥＧＦＲ—Ａｂ），代表性的药物分别为西妥昔单抗（ｃｅｔｕｘｉｍａｂ，Ｃ２２５）和贝伐单抗（ｂｅｖａｃｉｚａｂ，Ａｖａｓｔｉｎ）。
１．西妥昔单抗西妥昔单抗是一种特异性阻断ＥＧＦＲ的人鼠嵌合型单克隆抗体。
Ｐｉｒｋｅｒ等（ＰｉｒｋｅｒＲ，ＰｅｒｅｉｒａＪＲ，ＳｚｃｚｅｓｎａＡ，ｅｔａ１．２００９）进行的一项国际多中－ｔＭｌｌ期临床试验（ＦＬＥＸ研究），比较了长春瑞滨＋顺铂或卡铂（ＮＰ方案）联合西妥昔单抗与单纯化疗对比治疗ＥＧＦＲ免疫组化阳性的晚期ＮＳＣＬＣ患者的疗效及安全性。
结果显示，联合组的ｏＳ为１１．３个月，与单纯化疗组的１０．１个月相比，差异具有显著性（Ｐ＝０．０４４），死亡风险下降了１３％（ＨＲ０．８７）。
联合组的总体耐受性良好，主要不良事件为痤疮样皮疹。
亚组分析屁示，早发皮疹可能是西妥昔单抗生存获益的独立预测因素，出现早发皮疹的患者中位生存期达１５．０个月。
另外一篇关于西妥昔单抗的Ｍｅｔａ分析（ＴｈａｔｃｈｅｒＮ，ＬｙｎｃｈＴ，ＢｕｔｔｓＣ，ｅｔａ１．２００９）纳入了ＬＵＣＡＳ、ＢＭＳ１００、ＢＭＳ０９９及ＦＬＥＸ４项研究，共２０１８例患者。
非小细胞肺癌分子靶向治疗药物研究进展
非小细胞肺癌分子靶向治疗药物研究进展
韩文峰;魏素菊
【期刊名称】《河北医科大学学报》
【年(卷),期】2009(030)010
【摘要】@@ 肿瘤分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号传导和其他生物学途径的治疗手段,广义的分子靶点包括了参与肿瘤细胞分化、周期、凋亡、迁移、浸润、淋巴转移、全身转移等过程,从DNA到蛋白/酶水平的任何亚细胞分子.分子靶向治疗是以阻断肿瘤细胞膜上或细胞内特异性表达或高表达的分子为作用靶点,这不仅能够更加特异性的作用于肿瘤细胞,阻断其生长、浸润、转移或诱导其凋亡,同时降低了对正常细胞的杀伤作用.
【总页数】5页(P1088-1092)
【作者】韩文峰;魏素菊
【作者单位】河北医科大学第四医院肿瘤内科,河北,石家庄,050011;河北医科大学第四医院肿瘤内科,河北,石家庄,050011
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2
【相关文献】
1.非小细胞肺癌分子靶向治疗药物研究进展 [J], 汤晴麟;熊文碧
2.非小细胞肺癌分子靶向治疗药物的研究进展 [J], 赵颖;王芮;付桂英
3.非小细胞肺癌分子靶向治疗药物的研究进展 [J], 薛聃;周燕斌
4.非小细胞肺癌化疗及分子靶向治疗药物的研究进展 [J], 刘洋;吴荣
5.分子靶向治疗药物治疗老年非小细胞肺癌临床研究进展 [J], 周建美;鲁琪;沈喻因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
晚期非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展
晚期非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展姜文丽;黄才国【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2016(034)004【摘要】生物标志物检测使得许多晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者获益。
近年来，针对表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变呈阳性的NSCLC患者，以吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）和以克唑替尼为代表的ALK-TKI取得了卓越的疗效。
但是，大多数第一代EGFR-TKI和ALK-TKI的疗效因为不可避免的继发性耐药而被减弱。
目前，第三代EGFR-TKI正是基于第二代EGFR-TKI的耐药机制研发而成。
除此之外，还有许多针对其他突变位点的晚期NSCLC维持治疗的靶向抑制剂。
遗憾的是，针对突变比例最大的K-RAS突变，尚无疗效确切的靶向药物。
因此，基于肿瘤驱动基因突变机制的探索和靶向药物的开发是目前NSCLC的研究热点。
%Detection of biomarkers benefited many advanced non-small cell lung cancer (NSCLC ) patients .In recent years ,epidermal growth factor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors (TKIs) represented byGefitinib ,Erlotinib ,Afatinib and an-aplastic lymphoma kinase (ALK) TKIs represented by Crizotinib have remarkable efficacy .However ,the efficacy for most first-generation EGFR-TKI and ALK-TKI is weakened due to secondary resistance .Currently ,the third-generation EGFR-TKI which successfully against drug resistance is based on research and development of the second-generation .In addition ,there are many other targetedinhibitors of mutation sites for advanced NSCLC .Unfortunately ,the largest proportion of Kirsten rat sar-coma viral oncogene homolog (K-RAS) mutation is not targetable with small molecule inhibitorscurrently .Therefore ,based on mechanisms exploration of tumor driven gene mutation ,its target drug research and development will be greatly addressed in the future .【总页数】5页(P301-304,333)【作者】姜文丽;黄才国【作者单位】第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室，上海200433;第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室，上海200433【正文语种】中文【中图分类】R979.1【相关文献】1.晚期非小细胞肺癌靶向治疗研究进展 [J], 孙虎;张俊萍2.晚期非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展 [J], 胡鹏程; 耿僡临; 魏慎海; 田进涛; 宋小平; 吴炳群3.劳拉替尼靶向治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究进展 [J], 王秋桐;吴爽;曹婷婷;赵瑞4.晚期非小细胞肺癌靶向治疗研究进展 [J], 周健坤5.晚期非小细胞肺癌靶向治疗及相关药物的研究进展 [J], 李文君;刘正玲;万毅新因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
非小细胞肺癌术后分子靶向治疗研究进展
非小细胞肺癌术后分子靶向治疗研究进展李才(综述);田作春(审校)【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(000)018【摘要】化疗在晚期非小细胞肺癌治疗上的疗效已达一个平台，且毒性作用限制了化疗的进一步发展。
随着对现代肿瘤分子生物学及基因水平的认识逐渐加深，靶向治疗以成为临床研究的重点，非小细胞肺癌术后给予分子靶向治疗已成为目前抗肿瘤研究的热点。
靶向治疗是在细胞分子水平上，针对明确的致癌位点，设计相应的治疗药物，使药物进入体内特异性选择致癌位点结合而发生作用，从而最终使肿瘤细胞特异性死亡，正常组织细胞不受影响的一种治疗方法。
常用的分子靶向治疗药物包括表皮生长因子受体抑制剂，抗血管生成药物，多靶点药物等。
%In the treatment of advanced non-small cell lung cancer,curative effect of chemotherapy has encountered the platform stage,and toxic effects restrict the further development of chemotherapy.As the molecular biology and gene level understanding of modern tumor is gradually deepened , targeted therapy has become the focus of the clinical research,and molecular targeted therapy after non-small cell lung cancer sur-gery has become the hotspot in the anti-tumor research.The targeted therapy is directed to a specific cancer sites on the cell molecular level,to design the corresponding drug,and make the drug to combine and interact with specific cancer sites in vivo, so as to eventually make specific death of tumor cells,without affecting nor-mal cells.The commonly usedmolecular targeted drugs include the epidermal growth factor receptor inhibi-tor,anti-angiogenesis drugs, multiple-target drugs etc.【总页数】3页(P3313-3314,3315)【作者】李才(综述);田作春(审校)【作者单位】海南省农垦三亚医院心胸外科，海南三亚 572000;海南省农垦三亚医院心胸外科，海南三亚 572000【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.非小细胞肺癌分子靶向治疗研究进展 [J], 王淑云;孙玉萍2.非小细胞肺癌分子靶向治疗标志物研究进展 [J], 王宇松;吉晓莹;穆楠;王田;赵征3.非小细胞肺癌的分子靶向治疗研究进展 [J], 李克爱4.可切除非小细胞肺癌患者术后分子靶向治疗与传统化疗疗效比较的Meta分析[J], 潘奏成;林云志;郭万成;魏良敏;夏骏5.非小细胞肺癌分子靶向治疗的研究进展 [J], 宁丽娜;杜敏娟;李立丰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的研究进展
分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的研究进展摘要：目的探讨分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的研究进展，为分子靶向药物的研究提供依据。
方法从肺癌分子靶向药物的分类、存在的问题及应用前景探讨分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的研究进展。
结果与传统化疗药物相比，分子靶向药物疗效高、不良反应小，但却存在一定的局限性、耐药性。
结论分子靶向药物治疗非小细胞肺癌患者良好的治疗效果为以后分子靶向药物治疗提供了良好的前景。
肺癌的发病率和死亡率在所有癌症中位居首位，肺癌分为两种，小细胞肺癌和非小细胞肺癌。
其中80%以上的患者为非小细胞肺癌[1]。
肺癌传统的治疗方式有：放疗、化疗、手术治疗。
肺癌确诊时一般已到晚期，对传统的治疗效果亦不明显，仅有15%的5年生存率[2]。
随着生物科学技术的发展，关于肺癌的治疗已深入到分子水平，甚至能够精确到致病的靶点分子。
本文从肺癌分子靶向药物的分类、存在的问题及应用前景探讨分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的研究进展。
一分子靶向药物的种类分子靶向药物治疗非细胞肺癌的重要靶点为EGFR受体，在非小细胞肺癌中EGFR过表达，而小细胞肺癌中几乎不表达。
高表达EGFR的患者对放化疗不敏感，并且预后差。
根据作用机制的作用分为以下两类：1 信号转导通路中EGFR受体抑制剂 EGFR是表皮生长因子受体（HER）家族成员之一，是一种具有络氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白。
肺癌的发病多是由于外显子19的缺失或外显子21 L858R突变引起的[3]。
应用于临床的络氨酸激酶抑制剂有吉非替尼、厄洛替尼等。
（1）美国FDA批准的第一个用于临床治疗非小细胞肺癌的分子靶向药物就是吉非替尼。
该药通过作用于EGFR受体抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡。
与传统治疗相比，吉非替尼对肺癌的脑转移有更好的治疗效果。
其不良反应有：皮疹、腹泻、恶心、呕吐，甚至会引起间质性肺炎。
EGFR的突变程度与种族、性别、是否吸烟等因素密切相关[4]，这也就决定了吉非替尼治疗非小细胞肺癌有高度的选择性。
非小细胞肺癌分子靶向治疗的研究进展
非小细胞肺癌分子靶向治疗的研究进展摘要】目前非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的治疗方法呈现个体化趋势，以弥补传统的手术、放疗、化疗临床疗效的不足。
分子靶向治疗目前已成为NSCLC患者综合治疗的重要选择之一。
分子靶向药物对患者有选择性，临床应用中耐受性较好，与放疗、化疗联合能增加其敏感性，提高治疗有效率。
【关键词】非小细胞肺癌分子靶向治疗放射治疗化疗【中图分类号】R73-36 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）17-0356-02RESEARCH PROGRESS OF MOLECULAR TARGETED THERAPY FOR NON-SMALL CELL LUNG CANCER【Abstract】 The current treatment methods for non small cell lung cancer showed individual trends, enough t o make up for the traditional operation’s efficiency, such as radiotherapy, chemotherapy, surgery. Molecular targeted therapy has become one of important choice, not only for its tolerability, but also for higher response rate and longer survival obtained. Molecular targeted therapy combined with radiotherapy or chemotherapy can increase the sensitivity, improve the treatment efficiency.【Key words】 non-small cell lung cancer molecular targetedtherapy radiotherapy chemotherapy肺癌在常见恶性肿瘤死亡率中居首位，且在世界范围内呈上升趋势，严重威胁着人类的健康和生命。
晚期非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展
晚期非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展摘要】随着人类疾病复杂程度的不断增加，在治疗肿瘤患者时需要进行反复多次诊断和研究，力求寻找到更合理，临床效果最佳的治疗方案，全面改善患者预后，提升生活质量。
现代医学的快速发展，也推动了肿瘤临床研究，特别表现在晚期非小细胞肺癌靶向治疗上，已经出现了较多新型治疗方案，经临床实践验证可靠性和安全性，本文主要探讨分析晚期非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展，希望能够对相关人员起到参考性价值。
【关键词】晚期；非小细胞肺癌；靶向治疗；研究进展【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）23-0106-02在机体各个肿瘤疾病当中，肺癌发病率比较高，预后差，并且早期发现难度大，确诊时大部分患者已经处于癌症晚期。
对于晚期非小细胞肺癌患者长期都是采用化疗治疗干预，并且以铂类药物为主的化疗属于标准方案。
随着传统化疗方案的福作用逐渐严重，并且没有取得突破性进展[1]。
在临床治疗当中开始应用吉非替尼以及表面因子受体络氨酸激酶抑制剂等治疗非小细胞肺癌患者，并且医学界开始热烈讨论非小细胞分子的靶向治疗手段。
1.表皮生长因子受体1.1 作用机制表皮生长因子受体是细胞膜表面的糖蛋白受体，其属于原癌基因C-erb1表达的产物，具备络氨酸激酶活性。
在上皮，神经源性组织以及间质当中EGFR都有表达，是EGFR的细胞胞外区域和肿瘤坏死因子以及配体表皮生长因子结合之后，会出现生物反应。
在细胞增殖，分化，生存以及转移分化当中占据重要位置。
在细胞膜上EGFR是以单体形式存在，单体无活性，其配体结合之后会对构象造成改变作用。
受体自身形成同源二聚体会形成异源二聚体，对酪氨酸激酶产生激活影响，发生转磷酸化和自身磷酸化作用，形成PEGFR，继而对下游联酶促信号转导通路起到激活作用，将信号传递到细胞核内，介导肿瘤细胞增殖分化，侵袭，对细胞凋亡起到抑制作用[2]。
按照相关研究可以看出，在人类多种肿瘤当中EGFR均会出现异常表达现象，这就说明EGFR信号转导通路的活化属于肿瘤发生机制。
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Chin J Clin Pharmacol Ther 2016 Mar； 21（ 3）
NSCLC 患者的一线治疗。 目前的研究结果显示阿法替尼在体外或动物
模型中不仅对 EGFＲ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ因突变阳性（ EGFＲ 受体 酪氨酸激酶区域 19 外显子氨基酸缺失和 21 外显 子 L858Ｒ 点突变） 患者有一定疗效，而且在逆转 耐药方面表现出一定的优势，尤其是 T790M 点突 变或 L858Ｒ 合并 T790M 突变的患者［26-27］。LUXLUNG 试验是对阿法替尼用于晚期 NSCLC 患者 而进行的一系列Ⅱ、Ⅲ期临床试验。阿法替尼克 服耐药的有效性在 LUX-LUNG1、4 试验中得到了 验证。
2015-10-21 收稿 2016-01-29 修回 产翠翠，女，硕士研究生，研究方向： 肺部肿瘤诊断与治疗研究。 Tel： 15212266390 E-mail： 1085114571@ qq． com 金艺凤，通信作者，女，硕 士 研 究 生 导 师，副 教 授，副 主 任 医 师，研 究方向： 肺部肿瘤诊断与治疗研究。 Tel： 0553-5739338 E-mail： jingyf0415@ yeah． net
中图分类号： Ｒ73 文献标志码： A 文 章 编 号： 1009-2501（ 2016） 03-0354-07
肺癌作为全球肿瘤相关死亡的首要原因，其 治疗受到 很 大 关 注。非 小 细 胞 肺 癌 （ non-smallcell lung caner，NSCLC） 占肺癌的绝大多数，且一 经发现往往都是晚期，失去了手术切除的机会，而 传统的化疗已进入平台期。随着分子技术的发 展，分子靶向治疗的出现，使非小细胞肺癌有望得 到个性化治疗。目前，分子靶向治疗药物包括： 表 皮生长因子受体（ EGFＲ） 抑制剂、间变淋巴瘤激
在 2004 年，三组研究均证明用直接测序法检 测的 EGFＲ 基因敏感突变者为 NSCLC 的一种亚 型，该 突 变 人 群 对 EGFＲ-TKIs 有 着 高 度 的 敏 感 性［1-3］。该基因突变主要发生在 EGFＲ 受体酪氨 酸激酶区域 18-21 外显子，而 19 外显子氨基酸缺 失占 45% ～ 50% 、21 外 显 子 L858Ｒ 点 突 变 占 40% ～ 45% 。 ［2-5］ 晚 期 NSCLC 患 者 约 有 10% ～ 20% 为 EGFＲ 基因敏感突变者，且 50% 以上突变 阳性者为腺癌、亚洲、不吸烟、女性患者［5］。 1． 2 EGFＲ-TKIs 1． 2． 1 吉 非 替 尼 和 厄 洛 替 尼 吉 非 替 尼 （ gefitinib） 是第一代可逆性 EGFＲ-TKI，2003 年美国 FDA 批准其用于既往化疗失败的晚期 NSCLC 患 者的二线、三线治疗。这基于两项随机对照实验： 晚期肺癌中 Iressa 的剂量评估研究-1、-2，此两项 研究表明与含铂类化疗方案相比，gefitinib 对于晚
移的患者中位总生存期（ OS） 为 10． 1 个月。 一项 剂 量 升 级 临 床 试 验［22］ 评 估 了 晚 期
NSCLC 患者接受埃克替尼治疗后的药代动力学、 安全性及初步抗肿瘤效果。40 名晚期 NSCLC 患 者均 接 受 埃 克 替 尼 以 剂 量 升 级 （ 100 mg bid， 150 mg bid，125 mg tid，200 mg bid） 的方式进行治 疗，结果显示： 其中 1 名达 CＲ （ 3% ） ，9 名达 PＲ （ 23% ） ，疾病控制率达 73% ，中位 PFS 为 154（ 17 ～ 462） d。 1． 3 EGFＲ-TKI 获得性耐药 大多数患者在最 初接受 EGFＲ-TKI 治疗有效而病情缓解约 10 ～ 13 个月后会出现病情再度恶化，即产生了获得性耐 药［12-14］。目前研究表明获得性耐药的机 制 可 能 为 EGFＲ 受 体 酪 氨 酸 激 酶 区 域 20 外 显 子 出 现 T790M 点突变，约有 49% ～ 63% 的患者耐药是由 该机 制 引 起［23-24］。T790M 突 变 造 成 第 一 代 EGFＲ-TKIs 药物耐药的原因尚不明确，可能与 ATP 结合力 增 加 有 关，ATP 与 EGFＲ-TKIs 竞 争 结 合 EGFＲ，使 EGFＲ 与 EGFＲ-TKIs 的结合大大减少， 从而导致 耐 药。 另 外 国 内 一 项 研 究［25］ 表 明 厄 洛 替尼的 耐 药 可 能 与 脂 肪 酸 合 酶 （ fatty acid synthase，FASN） 高表达有关，用小分子 ＲNA 干扰技 术阻抑 FASN 表达则可抑制厄洛替尼耐药细胞株 的生长，其可 能 机 制 为： 抑 制 FASN 表 达 上 调 了 FoxO1 ，从而 抑 制 了 细 胞 的 生 长。 其 他 耐 药 机 制 还包括 MET 基因扩增、K-ras 基因突变、HEＲ2 扩 增、BＲAF 突变、PTEN 失活、IGF1-Ｒ 高表达、上皮 间质转化等、转变为小细胞肺癌等。为克服第一 代 EGFＲ-TKI 耐药问题，主要策略为研发第二、三 代 EGFＲ-TKI，多种靶向药物联合应用，靶向药物 和化疗药物联合应用等，均取得了良好的效果。 1． 3． 1 阿法替尼 阿法替尼（ afatinib） 是第二代 口服的不可逆性 EGFＲ / HEＲ2 双靶点抑制剂。其 抗肿瘤机制为以共价键与 EGFＲ（ ErbB1） 、HEＲ2 （ ErbB2） 和 HEＲ4（ ErbB4） 的激酶结构域结合，不 可逆地抑制酪氨酸激酶自磷酸化，导致 ErbB 信号 下调，从而达到抗肿瘤作用。该药已被世界多个 国家或地区批准应用，包括欧盟、美国、台湾、墨西 哥和智利。尤其在欧盟，阿法替尼被批准作为单 药疗法用于局部晚期或转移的 EGFＲ 基因突变阳 性 NSCLC 患者。在美国，阿法替尼于 2013 年被 FDA 批 准 用 于 EGFＲ 基 因 突 变 晚 期 （ 转 移 性）
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◇ 综述与讲座 ◇
中国临床药理学与治疗学 中国药理学会主办
CN 34-1206 / Ｒ，ISSN 1009-2501 http： / / www． cjcpt． com
2016 Mar； 21（ 3） ： 354 － 360
非小细胞肺癌靶向治疗药物的研究进展
产翠翠，田 静，金艺凤
皖南医学院第一附属医院弋矶山医院呼吸内科，芜湖 241001，安徽
近年来 许 多 Ⅲ 期 临 床 研 究 （ IPASS［11］、NEJGSG［12］、WJTOG3405［13］、First-SIGNAL［14］、OPTIMAL［15］、EUＲTAC［16］及 LUX-Lung3［17］） 显示，EGFＲ 突变阳性患者采用 TKI 作为一线治疗如吉非 替尼 或 厄 洛 替 尼，至 少 在 一 定 程 度 上 其 反 应 率 （ ＲＲ） 、无进展生存期（ PFS） 和生活质量方面较标 准化疗有更好的临床获益。因此，EGFＲ-TKIs 逐 渐被批准用于 EGFＲ 基因突变阳性的 NSCLC 患 者的一线治疗。 1． 2． 2 埃克替尼 埃克替尼（ icotinib） 同样为可 逆性 EGFＲ-TKI，于 2011 年被 CFDA 批准用于晚 期 NSCLC 患者的治疗，是全球第三个上市的我国 自主研发的 EGFＲ-TKI。
Gong L 等［21］对 21 名（ 10 名 EGFＲ 21 外显子 突变，11 名 EGFＲ 19 外显子突变） NSCLC 脑转移 患者接受埃克替尼治疗后的疗效进行了研究，其 中 16 名未曾接受埃克替尼治疗的患者采用标准 剂量（ 125 mg / d，一天 3 次） ，另外 5 名接受过埃克 替尼标准剂量治疗后发生脑转移的患者采用双倍 剂量。结果显示： 17 名患者接受埃克替尼治疗后 ECOG PS（ Eastern Cooperative Oncology Group performance status） 评分有所升高，NSCLC 发生脑转
中国临床药理学与治疗学 2016 Mar； 21（ 3）
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期 NSCLC 患 者 有 更 好 的 反 应 率 及 症 状 改 善 率［6-7］。国内一项研究［8］对微透析采样技术能否 用于 gefitinib 体内药动学研究进行了考查，结果 表明： 微透析采样技术可用于对 gefitinib 体内药 物浓度进行动态监测，且研究所得的微透析采样 参数可为该方法进行 gefitinib 肿瘤局部药动学研 究提供参考。厄洛替尼（ erlotinib） 是另一个可逆 性的 EGFＲ-TKI，该药分别于 2004 年 11 月、2005 年 9 月、2006 年 4 月获美国 FDA、欧洲及中国批 准用于既往化疗失败的 NSCLC 患者的二、三线治 疗。BＲ21［9］和 INTEＲESTI［10］的研究结果使 EGFＲ-TKI 在晚期 NSCLC 二、三线治疗中的地位得 到了巩固。
酶（ ALK） 抑制剂、抗血管生成药物、哺乳动物雷 帕霉素靶蛋白（ mTOＲ） 抑制剂等。这些靶向药物 的相继出现，为临床治疗带来了许多新选择。
1 EGFＲ 突变与表皮生长因子受体酪氨 酸激酶抑制剂（ EGFＲ-TKIs）
1． 1 EGFＲ 突变 EGFＲ 是一种属于酪氨酸激 酶 ErbB 家 族 的 跨 膜 蛋 白 受 体，该 家 族 包 括 ErbB1 / HEＲ1 / EGFＲ、ErbB2 / HEＲ2 / NEU、ErbB3 / HEＲ3 以及 ErbB4 / HEＲ4。EGFＲ 信 号 转 导 通 路 与非小细胞肺癌（ NSCLC） 的发生发展有关，EGFＲ 作为单体存在可以通过 EGFＲ 配体本身同源 二聚化或异源二聚化启动信号通路级联反应，从 而影响细胞的生长与凋亡。EGFＲ 信号转导通路 主 要 包 括： Ｒas / Ｒaf / MEK / EＲK-MAPK 通 路 和 PI3K / Akt / mTOＲ 通路。
ICOGEN 试验［18］研究结果显示，埃克替尼组 的 PFS 与吉非替尼组相当（ 4． 6 个月 vs 3． 4 个月， P = 0． 13） ； 埃克替尼治疗毒副作用较吉非替尼低 （ 61% vs70% ，P = 0． 046） 。埃克替尼之所以有较 高的 安 全 性，可 能 与 其 对 EGFＲ 的 高 选 择 性 有 关［19］，机 体 可 通 过 多 种 酶 代 谢 如 CYP2E1、 CYP2C19 降低因药物蓄积而产生的毒副作用［20］。