流行病学第八版第四章 队列研究

（四）研究类型
前瞻性队列研究的应用条件
有明确的检验假设
所研究疾病的发生率较高，一般不低于5‰
明确规定暴露因素和结局变量 有可靠的测量手段 能获得足够的观察人群和他们的暴露情况 大部分人群能完成随访 有足够的人力、财力、物力
第一节 概述
（四）研究类型
历史性（回顾性）队列研究 〔 historical (retrospective) cohort study〕
第二节 研究设计与实施
（四）确定样本量
样本大小的估计
查表 公式计算（条件 暴露组和对照组样本含量相等）
Z N

2 P 1 P Z P1 1 P1 P0 1 P0
P1 P0

2
2
P ：两个发病率的平均值
P1：暴露组预期发病率
P0：对照组预期发病率
观察终止时间（整个研究工作截止的时间）
第二节 研究设计与实施
（五）资料的收集与随访
基线资料
随访(follow-up)
资料收集方式
查阅纪录 调查询问
健康或疾病检查
环境监测等
第二节 研究设计与实施
（六）质量控制
调查员选择
调查员培训 制定调查员手册 监督
第三节 资料的整理与分析
资料的整理与分析
※ 资料的基本整理模式 ※ 人时的计算 ※ 率的计算
精确法：逐日相加 近似法：年头和年尾人数之和除以2 寿命表法：当年内进入或退出队列的个人均作1/2人年计算
第三节 资料的整理与分析
（三）率和比的计算
累积发病率 发病密度 标化死亡比 标化比例死亡比
第三节 资料的整理与分析
（三）率和比的计算
累积发病率 (cumulative incidence)
CI=
3.研究疾病的自然史( natural history of disease) 4.新药的上市后监测
第一节 概述
（四）研究类型
前瞻性队列研究(prospective cohort study) 历史性队列研究(historical cohort study） 双向性队列研究(ambispective cohort study)
研究开始
研究结束
第一节 概述
动态队列 Dynamic Cohort
出现结局
失访
研究开始
研究结束
第一节 概述
（二）基本原理
根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同水平将研究对 象分成暴露组（E）与非暴露组（Ē）
随访一定时间，比较两组之间所研究结局(outcome)发生率
的差异，以分析暴露因素与研究结局之间的关系
第一节 概述
（二）基本原理
暴露 结局
Y
目标人群 代表性 样本
E N Y N
时间顺序
Ē
第一节 概述
（二）基本原理
主要特点
观察法 设立对照 由因到果，符合时间顺序 检验暴露与结局的因果联系能力较强
第一节 概述
（三）研究目的
1.检验病因假设 ( hypothesis)
2.评价预防措施效果 (effect of prevention)
整个地区现成的发病或死亡资料
多重对照(multiple controls) 两种或以上的对照形式
第二节 研究设计与实施
（四）确定样本量
计算样本量时需考虑的问题
抽样方法 暴露组与非暴露组的比例(1:1) 失访率
第二节 研究设计与实施
（四）确定样本量
影响样本量的因素
非暴露人群或全人群中所研究疾病的发病率p0 暴露人群与对照人群疾病发病率之差p1-p0 第一类错误概率α 把握度(power) 1-β
观察期内发病（或死亡）人数 观察开始时的人口数 变化范围 0~1
适用条件 样本大
人口稳定 整齐的资料（固定队列）
报告时必须注明时间长短
第三节 资料的整理与分析
（三）率和比的计算
发病密度 (incidence density)
ID =
观察期内发病（或死亡）人数 观察人时数 0~∞ 观察时间长
变化范围 适用条件
（三）确定研究现场与研究人群
研究人群
从目标人群中抽出的具有代表性的人
未患所研究疾病 分为暴露人现场与研究人群
暴露人群选择
职业人群
特殊暴露人群 一般人群 有组织的人群团体
第二节 研究设计与实施
（三）确定研究现场与研究人群
非暴露人群选择
内对照(internal controls) 一群研究对象内部 外对照(external controls) 一群研究对象外部 总人口对照(total population controls)
根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去某时刻的暴露情 况的历史材料分组。 不需要随访，研究开始时结局已出现。
第一节 概述
（四）研究类型
历史性（回顾性）队列研究〔historical (retrospective) cohort study〕
优点
短期内完成资料的收集和分析 时间顺序仍是由因到果 省时、省力、出结果快
第一节 概述
（四）研究类型
双向性队列研究〔 mixed (ambispective) cohort study〕
优点
是将前瞻性队列研究与历史性队列研究结合起来的一种设计模式， 因此兼有上述二类的优点 。
应用
当基本具备进行历史性队列研究的条件下，如果从暴露到现在的观 察时间还不能满足研究的要求（人时不够，未满足效应期），还需 继续前瞻性观察一段时间时，则选用双向性队列研究。
第二节 研究设计与实施
（四）确定样本量
样本大小的估计
已知 p0=0.003，RR=2.5，α =0.05，β =0.1
计算样本量
根据上述条件
Zα =1.96， Zβ=1.282 ，q0=0.997
p1=p0×RR=0.0075，q1=0.9925
代入公式得
N=5420
考虑到失访，实际上每组再扩大10%，即每组需5962人
第三节 资料的整理与分析
（三）率和比的计算
标化比例死亡比
（standardized proportional mortality ratio, SPMR）
实际死亡数 SPMR 预期死亡数
变化范围 0~∞ 仅有死亡人数、原因、日期和年龄 预期死亡数计算= 全人口中某病因死亡数 全部死亡数 ×某单位实际全部死亡数 适用条件 不能得到历年人口资料（无分母）
第二节 研究设计与实施
（五）资料的收集与随访
基线资料
随 访
资料收集
第二节 研究设计与实施
（五）资料的收集与随访
基线资料
暴露的资料 个体的其他信息
第二节 研究设计与实施
（五）资料的收集与随访
基线资料
随访(follow-up)
随访对象、内容和方法
随访间隔 随访者 观察终点（研究对象出现了预期的结果）
察结局的关系。
目录
01 第一节：概述 第二节：研究设计与实施 第三节：资料的整理与分析 第四节：常见偏倚及其控制 第五节：优缺点及其他实践类型
02
03 04 05
第一节 概述
概述
※ 概念 ※ 基本原理 ※ 研究目的 ※ 研究类型
第一节 概述
（一）概念
1.暴露(exposure)
指接触过某种物质、具备某种特征或处于某种状态
第三节 资料的整理与分析
（四）显著性检验
U检验：当研究样本量较大，p和1-p都不太小 直接概率法：率比较低，样本较小时 二项分布检验
泊松（Poisson）分布检验
2
检验：居中
计分检验（score test）
第三节 资料的整理与分析
（五）效应的估计
相对危险度 归因危险度 归因危险度百分比
人群归因危险度
预期发病（死亡）数的计算： 全人口某病的发病（死亡）率×观察人口数
第三节 资料的整理与分析
（三）率和比的计算
标化死亡比
SMR 的意义
被研究人群发生（死于）某病的危险性是标准人群的多少倍
(standardized mortality ratio ,SMR)
SMR=1
研究人群某病发病（死亡）危险=标准人群 SMR>1 研究人群某病发病（死亡）危险>标准人 群，是标准人群 的SMR倍 SMR<1 研究人群某病发病（死亡）危险<标准人群
性质
定性(quality)，定量(quantity)
方法
访谈，实验室检查，查阅记录
第二节 研究设计与实施
（二）确定研究结局
结局是研究队列中预期结果事件，是队列研究的自然终点 （natural end）。研究结局的确定应全面、具体、客观。可包括：
发病、死亡、健康状况和生命质量 终极结果（发病）或中间结局（血清变化） 正面（生命延长）和负面（发病） 定性或定量 可多个或多方面
需要随访(follow-up)
结局在将来某时刻出现
第一节 概述
（四）研究类型
前瞻性队列研究（prospective cohort study）
优点
时间顺序增强了病因推断的可信度 直接获得暴露与结局资料，结果可信 能获得发病率
缺点
所需样本量大，花费大，时间长 影响可行性
第一节 概述
流行病学
第四章 队列研究（Cohort Study）
谭红专
中南大学
引言
※ 病因和危险因素研究是流行病学研究的重要任务，病因研究的逻辑顺 序应该是先有病因存在，然后有疾病发生，即先因后果。 ※ 那么，怎样的研究满足先因后果的逻辑顺序，能更有效地证实因果关 系呢？
※ 队列研究。
引言