流行病学第八版第四章 队列研究
合集下载
第四章 队列研究
考虑到上述不同类型队列研究的优缺点，因此，在实施队列研究 前，应根据具体情况审慎选择。
1. 前瞻性队列研究：选择前瞻性队列研究时，应重点考虑：①应有明 确的检验假设，检验的因素必须找准；②所研究疾病的发病率或死 亡率应较高，如不低于5‰；③应明确规定暴露因素，并且应有把 握获得观察人群的暴露资料；④应明确规定结局变量，如发病或死 亡，并且要有确定结局的简便而可靠的手段；⑤应有把握获得足够 的观察人群，并将其清楚地分成暴露组与非暴露组；⑥大部分观察 人群应能被长期随访下去，并取得完整可靠的资料。应有足够的 人、财、物力支持该项工作。
的不同暴露状况人群的结局，从而探讨危险因素与所观察结局的关系。
与病例对照研究相比，其检验病因假设的效能优于病例对照研究。因
此，在病因流行病学研究中应用广泛。
第一节 概 述
一、概念 队列研究是将一个范围明确的人群按是否暴露于某可疑因素及其暴 露程度分为不同的亚组，追踪其各自的结局，比较不同亚组之间结局的 差异，从而判定暴露因子与结局之间有无因果关联及关联大小的一种观 察性研究方法。这里观察的结局主要是与暴露因子可能有关的结局。 暴露(exposure)是指研究对象接触过某种待研究的物质（如重金 属）、具备某种待研究的特征（如年龄、性别及遗传等）或行为（如吸 烟）。暴露在不同的研究中有不同的含意，暴露可以是有害的，也可以 是有益的，但都是需要重点研究的。 队列（cohort）原意是指古罗马军团中的一个分队，流行病学家加 以借用，表示一个特定的研究人群组。根据特定条件的不同，流行病学 中的队列一般有两种情况：一是指特定时期内出生的一组人群，叫出生 队列（birth cohort）；另一种是泛指具有某种共同暴露或特征的一组人 群，一般即称之为队列或暴露队列，如某个时期进入某工厂工作的一组 人群。 根据人群进出队列的时间不同，队列又可分为两种：一种叫固定队 列（fixed cohort），是指人群都在某一固定时间或一个短时期之内进入 队列，之后对他们进行随访观察，直至观察期终止，成员没有无故退 出，也不再加入新的成员，即在观察期内保持队列的相对固定。另一种 叫动态人群（dynamic population），是相对固定队列而言的，即在某队 列确定之后，原有的队列成员可以不断退出，新的观察对象可以随时加 入。如图4-1所示，在所观察的队列人群中，其中A、C、D、E、F组成 的队列称为固定队列，而由A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K组成 的队列则称为动态人群。 危险因素（risk factor），又称为危险因子，泛指能引起某特定结局 （outcome）（如疾病）发生，或使其发生的概率增加的因子，包括个 人行为、生活方式、环境和遗传等多方面的因素。
4-队列研究解读
第 四 章
病因和危险因素研究是流行病学研究的重要 任务，病因研究的逻辑顺序应该是先有病因存在， 然后有疾病发生，即先因后果。 那么，怎样的研究满足先因后果的逻辑顺序， 能更有效地证实因果关系呢？ 队列研究。
队列研究（cohort study）是分析流行病学研究中 两大重要方法之一。
它通过直接观察暴露于某因素不同状况人群的结局 来探讨该因素与所观察结局的关系。
优 点
时间顺序增强了病因推断的可信度
直接获得暴露与结局资料，结果可信
能获得发病率
缺 点
所需样本量大，花费大，时间长
影响可行性
前瞻性队列研究应用条件
有明确的检验假设 所研究疾病的发生率较高,一般不低于5‰
Baidu Nhomakorabea
明确规定暴露因素和结局变量
有可靠的测量手段 足够的观察人群和暴露情况 能完成随访的人群 足够的人、财、物力
能确证暴露和结局之间的因果关系
研究目的
检验病因假设 评价预防效果 研究疾病的自然史
新药的上市后监测
研究类型
前瞻性队列研究(prospective cohort study) 历史性队列研究(historical cohort study） 双向性队列研究(ambispective cohort study)
病因和危险因素研究是流行病学研究的重要 任务，病因研究的逻辑顺序应该是先有病因存在， 然后有疾病发生，即先因后果。 那么，怎样的研究满足先因后果的逻辑顺序， 能更有效地证实因果关系呢？ 队列研究。
队列研究（cohort study）是分析流行病学研究中 两大重要方法之一。
它通过直接观察暴露于某因素不同状况人群的结局 来探讨该因素与所观察结局的关系。
优 点
时间顺序增强了病因推断的可信度
直接获得暴露与结局资料，结果可信
能获得发病率
缺 点
所需样本量大，花费大，时间长
影响可行性
前瞻性队列研究应用条件
有明确的检验假设 所研究疾病的发生率较高,一般不低于5‰
Baidu Nhomakorabea
明确规定暴露因素和结局变量
有可靠的测量手段 足够的观察人群和暴露情况 能完成随访的人群 足够的人、财、物力
能确证暴露和结局之间的因果关系
研究目的
检验病因假设 评价预防效果 研究疾病的自然史
新药的上市后监测
研究类型
前瞻性队列研究(prospective cohort study) 历史性队列研究(historical cohort study） 双向性队列研究(ambispective cohort study)
流行病学第八版第四章 队列研究
第一节 概述
（二）基本原理
暴露 结局
Y
目标人群 代表性 样本
E N Y N
时间顺序
Ē
第一节 概述
（二）基本原理
主要特点
观察法 设立对照 由因到果，符合时间顺序 检验暴露与结局的因果联系能力较强
第一节 概述
（三）研究目的
1.检验病因假设 ( hypothesis)
2.评价预防措施效果 (effect of prevention)
第一节 概述
（四）研究类型
双向性队列研究〔 mixed (ambispective) cohort study〕
优点
是将前瞻性队列研究与历史性队列研究结合起来的一种设计模式， 因此兼有上述二类的优点 。
应用
当基本具备进行历史性队列研究的条件下，如果从暴露到现在的观 察时间还不能满足研究的要求（人时不够，未满足效应期），还需 继续前瞻性观察一段时间时，则选用双向性队列研究。
第二节 研究设计与实施
（四）确定样本量
样本大小的估计
查表 公式计算（条件 暴露组和对照组样本含量相等）
Z N
2 P 1 P Z P1 1 P1 P0 1 P0
P1 P0
2
2
P ：两个发病率的平均值
P1：暴露组预期发病率
P0：对照组预期发病率
流行病学的队列研究-文档资料
结局（疾病） 是否暴露某个危险因子
Yes 暴露组
目标人群 代表 未患某研究 性样 疾病
No Yes 非暴露组 No
队列研究的结构模式图
本
2019/2/18
时间顺序
5
固 定 队 列
时间
2019/2/18
Loss to follow-up Deaths
6
动 态 人 群
In -
Out -
Migrations
验证病因假设
病例对照研究
队列研究
源自文库
病因推断
2019/2/18
推断暴露和疾病 之间的因果关系
流行病学实验
3
在队列研究将研究对象分为暴露组 和非暴露组随时访一段时间后，比较两 组间研究疾病的发病或死亡率。如果暴 露组的率显著高于非暴露组，则可认为 该暴露因素与研究疾病有联系。
2019/2/18
4
第一节概述
b d
b+d=m0
a+b=n1 c+d=n0
a+b+c+d=t
暴露组发病率=a/n1
2019/2/18
非暴露组发病率=c/n0
23
二、人时的计算
精确法
近似法
寿命表法
2019/2/18
24
年龄组 （岁） 25~
表 4-5 3 例研究对象的人年计算 对象 1 对象 2 对象 3 1947 年 4 月 22 日出生 1955 年 5 月 10 日出生 1962 年 12 月 13 日出生 81.12.12~85.05.09 共 3 年 4 个月 27 天 合 3.41 人年 85.05.10~90.05.09 共 5 人年 90.05.10~94.01.02 共 3 年 7 个月 22 天 合 3.65 人年 90.03.02~92.12.12 共 2 年 9 个月 10 天 合 2.78 人年 92.12.13~97.12.12 共 5 人年 97.12.13~01.02.02 共 3 年 1 个月 20 天 合 3.14 人年
第四章 队列研究
11
队列研究的目的：
1. 检验病因假设 由于队列研究检验病因假设的能力较强，因此深入检验病因假 设是队列研究的主要用途和目的。 一种暴露 一个或多个结局
2. 评价预防效果 有些暴露有预防某结局发生的效应，即出现预防效果。 如大量的蔬菜摄入可预防肠癌的发生，戒烟可减少吸烟者肺癌发生的危险等
3. 研究疾病自然史 暴露之后疾病发生发展的过程，以及多种因素（自然或社会）的影响
34
失访及其处理：由于随访对象多、时间长，不可避免会有中途不知下 落的成员，也可能有拒绝继续受观察的人，这就产生了失访。
如果暴露组与未暴露组的失访率相似，失访者与未失访者的结局 发生率也相似，则失访将不会产生偏倚。所以应尽可能取得失访者结 局的信息，或从失访者中抽取样本调查其结局。
比较现实可行的方法是把失访者与未失访者的基线资料中的一些 特征加以比较，如差别不大，则可假定结局发生率的差别可能也不大。 否则，对选择偏倚可能产生的影响应有充分估计。（最好低于10％）
研究者预期的结果事件；死亡、发病以及某些试验指
标的变化：血清学指标、分子标志物等
研究结局的确定应全面、具体、客观。 结局变量的测定，应给出明确统一的标准，并在研究 的全过程中严格遵守。
25
一次研究可有多个结局
慢性 支气 管炎
吸烟 吸烟
肺癌
冠心 病
流行病学第四章队列研究PPT
【正确答案】 C
题16、区分历史性队列研究与前瞻性队列研究的依据是 A、依据追踪观察的时间 B、依据所获结果检验水平 C、依据暴露程度 D、依据研究对象进入队列时间 E、依据论证强度
【正确答案】 D
题17、队列研究设计在确定暴露因素时要全面考虑的问题有 A、定量指标、暴露水平、暴露时间、暴露连续性 B、定性指标、暴露早晚、暴露方式、暴露终止时间 C、等级指标、暴露先后、暴露主次、暴露起始期 D、量化指标、暴露有无、暴露来源、暴露间歇期 E、概率指标、暴露性质、暴露强弱、暴露组距长短
【正确答案】 B
题6、相对危险度（RR）是队列研究中反映暴露与发病（死亡）关联强度的指标， 下列说法哪一个是正确的 A、RR95％可信区间（CI）的上限>1，认为暴露与疾病呈“正”关联，即暴露因 素是疾病的危险因素 B、RR95％CI的下限<1，认为暴露与疾病呈“负”关联，即暴露因素是保护因素 C、RR95％CI的下限>1，认为暴露与疾病呈“负”关联，即暴露因素是保护因素 D、RR95％CI包括1，则认为暴露因素与疾病有统计学联系 E、RR95％CI包括1，则认为暴露因素与疾病无统计学联系
【正确答案】 B
题2：关于暴露人年的说法哪一种是正确的 A、一个人暴露于研究因素不满一年的为1人年 B、两个人暴露于研究因素半年为1人年 C、一些人暴露于研究因素一年为1人年 D、用人年无法计算发病率 E、人年只能每个人单独计算，无可加性
题16、区分历史性队列研究与前瞻性队列研究的依据是 A、依据追踪观察的时间 B、依据所获结果检验水平 C、依据暴露程度 D、依据研究对象进入队列时间 E、依据论证强度
【正确答案】 D
题17、队列研究设计在确定暴露因素时要全面考虑的问题有 A、定量指标、暴露水平、暴露时间、暴露连续性 B、定性指标、暴露早晚、暴露方式、暴露终止时间 C、等级指标、暴露先后、暴露主次、暴露起始期 D、量化指标、暴露有无、暴露来源、暴露间歇期 E、概率指标、暴露性质、暴露强弱、暴露组距长短
【正确答案】 B
题6、相对危险度（RR）是队列研究中反映暴露与发病（死亡）关联强度的指标， 下列说法哪一个是正确的 A、RR95％可信区间（CI）的上限>1，认为暴露与疾病呈“正”关联，即暴露因 素是疾病的危险因素 B、RR95％CI的下限<1，认为暴露与疾病呈“负”关联，即暴露因素是保护因素 C、RR95％CI的下限>1，认为暴露与疾病呈“负”关联，即暴露因素是保护因素 D、RR95％CI包括1，则认为暴露因素与疾病有统计学联系 E、RR95％CI包括1，则认为暴露因素与疾病无统计学联系
【正确答案】 B
题2：关于暴露人年的说法哪一种是正确的 A、一个人暴露于研究因素不满一年的为1人年 B、两个人暴露于研究因素半年为1人年 C、一些人暴露于研究因素一年为1人年 D、用人年无法计算发病率 E、人年只能每个人单独计算，无可加性
第四章队列研究(cohortstudy)
第四章 队列研究 （cohort study）
前瞻性研究(Prospective study)；发生率研究（incidence study)； 随访研究(follow-up study)；纵向研究(longitudinal study)
1. 2. 3. 4. 6. 7.
概述 研究实例 研究设计与实施 资料整理与分析 常见偏倚及其控制 优点与局限性
（一）研究现场：有足量研究对象；领导重视；群众配合； 交通方便；文化水平、医疗卫生条件好
（二）研究人群 1、暴露人群 （1）职业人群：联苯胺致膀胱癌——染料厂工人 石棉致肺癌——石棉作业工人 （2）特殊暴露人群：对某因素有高暴露率的人群（放 射线辐射与白血病之关系：受原子弹爆炸危害 者；接受放射线治疗者） （3）一般人群：吸烟与肺癌；口服避孕药与子宫内膜 癌；饮食与高血压等。 缺点：面访个体而不能从记录中获取资料 注意问题：因素与疾病均应常见；无或不需 特殊暴露人群 （4）有组织的团体：医学、工会会员；参加保险者 （吸烟与肺癌）
求：每组n=？ 计算：P1RR•p0=0.0175
q1=1-p1=0.0175
p = 1 / 2(0.007 0.0175 ) = 0.0123 q = 0.9877
代入上式计算： n=2310 如考虑失访： n=2310(1+0.1)=2541
公式：
n = 2 pq (Ua Ub ) /( p1 p0) p = 0.5( p1 p 0) q = 1 p
前瞻性研究(Prospective study)；发生率研究（incidence study)； 随访研究(follow-up study)；纵向研究(longitudinal study)
1. 2. 3. 4. 6. 7.
概述 研究实例 研究设计与实施 资料整理与分析 常见偏倚及其控制 优点与局限性
（一）研究现场：有足量研究对象；领导重视；群众配合； 交通方便；文化水平、医疗卫生条件好
（二）研究人群 1、暴露人群 （1）职业人群：联苯胺致膀胱癌——染料厂工人 石棉致肺癌——石棉作业工人 （2）特殊暴露人群：对某因素有高暴露率的人群（放 射线辐射与白血病之关系：受原子弹爆炸危害 者；接受放射线治疗者） （3）一般人群：吸烟与肺癌；口服避孕药与子宫内膜 癌；饮食与高血压等。 缺点：面访个体而不能从记录中获取资料 注意问题：因素与疾病均应常见；无或不需 特殊暴露人群 （4）有组织的团体：医学、工会会员；参加保险者 （吸烟与肺癌）
求：每组n=？ 计算：P1RR•p0=0.0175
q1=1-p1=0.0175
p = 1 / 2(0.007 0.0175 ) = 0.0123 q = 0.9877
代入上式计算： n=2310 如考虑失访： n=2310(1+0.1)=2541
公式：
n = 2 pq (Ua Ub ) /( p1 p0) p = 0.5( p1 p 0) q = 1 p
流行病学第四章 队列研究
第四章
队列研究
队列：指具有共同经历或有共同状态的一群
人。出生队列、暴露队列。 队列研究：将特定的人群按其是否暴露于某 因素或按不同暴露水平分成N个组群或队列， 追踪观察一定时间，比较两组或各组发病率 或死亡率的差异，以检验该因素与某疾病有 无因果联系及联系强度大小的一种观察性研 究。
时间顺序
能获得发病率
缺点
所需样本量大，花费大，时间长 影响可行性
根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象
在过去某时刻的暴露情况的历史材料分组
不需要随访，研究开始时结局已出现
短期内完成资料的收集和分析
时间顺序仍是由因到果
省时、省力、出结果快
缺点
资料积累时未受到研究者的控制，内容上
未必符合要求 需要足够完整可靠的过去某段时间有关研 究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料
意义
PAR值越大，暴露因素消除后所减少的
疾病数量越大
（人群病因分值）
PAR % It I0 It 100 %
或
Pe RR 1 PAR% 100 % Pe RR 1 1
Pe：总人群的暴露比例
意义
人群中因暴露于某因素所致某病占人群中某病发 病的百分比。
某队列研究获得了下列肺癌死亡率资料：吸烟
前瞻性队列
前瞻性收集资料
队列研究类型示意图
队列研究
队列：指具有共同经历或有共同状态的一群
人。出生队列、暴露队列。 队列研究：将特定的人群按其是否暴露于某 因素或按不同暴露水平分成N个组群或队列， 追踪观察一定时间，比较两组或各组发病率 或死亡率的差异，以检验该因素与某疾病有 无因果联系及联系强度大小的一种观察性研 究。
时间顺序
能获得发病率
缺点
所需样本量大，花费大，时间长 影响可行性
根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象
在过去某时刻的暴露情况的历史材料分组
不需要随访，研究开始时结局已出现
短期内完成资料的收集和分析
时间顺序仍是由因到果
省时、省力、出结果快
缺点
资料积累时未受到研究者的控制，内容上
未必符合要求 需要足够完整可靠的过去某段时间有关研 究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料
意义
PAR值越大，暴露因素消除后所减少的
疾病数量越大
（人群病因分值）
PAR % It I0 It 100 %
或
Pe RR 1 PAR% 100 % Pe RR 1 1
Pe：总人群的暴露比例
意义
人群中因暴露于某因素所致某病占人群中某病发 病的百分比。
某队列研究获得了下列肺癌死亡率资料：吸烟
前瞻性队列
前瞻性收集资料
队列研究类型示意图
流行病学 第四章 队列研究
避免偏倚 诊断方法不同或筛检导致的发现率不同
©by Jing Su
三、确定研究现场和研究人群
（一）研究现场：可行性+可靠性+科学性 有足量研究对象 领导重视 群众配合 交通方便 文化水平、医疗卫生条件好
©by Jing Su
（二）研究人群：即队列的建立 人口相对稳定，方便进行随访 医疗卫生记录较完整、容易查询 无明显的环境污染 被研究的疾病发病率较高 被选择人群的合作程度好、领导支持
Eight-year follow-up of the 90000-person Haimen city cohort: I. Hepatocellular carcinoma mortality, risk factors, and gender differences. Alison A. Evans, Gang Chen, Eric A. Ross, et al.
比如：2010年秋季南京医科大学注册的学生
©by Jing Su
2、暴露的概念
研究对象接触过的某种待研究的物质，或具有 某种待研究的特征或行为 物质：病原体、毒物。。。 特征：年龄、性别、血压、血糖。。。 行为：吸烟、饮酒、工作类型。。。
问题：研究因素为连续性变量怎么办？
©by Jing Su
©by Jing Su
1、暴露人群的选择 一般人群：常见暴露因素研究 Example： Framingham study of cardiovascular disease
©by Jing Su
三、确定研究现场和研究人群
（一）研究现场：可行性+可靠性+科学性 有足量研究对象 领导重视 群众配合 交通方便 文化水平、医疗卫生条件好
©by Jing Su
（二）研究人群：即队列的建立 人口相对稳定，方便进行随访 医疗卫生记录较完整、容易查询 无明显的环境污染 被研究的疾病发病率较高 被选择人群的合作程度好、领导支持
Eight-year follow-up of the 90000-person Haimen city cohort: I. Hepatocellular carcinoma mortality, risk factors, and gender differences. Alison A. Evans, Gang Chen, Eric A. Ross, et al.
比如：2010年秋季南京医科大学注册的学生
©by Jing Su
2、暴露的概念
研究对象接触过的某种待研究的物质，或具有 某种待研究的特征或行为 物质：病原体、毒物。。。 特征：年龄、性别、血压、血糖。。。 行为：吸烟、饮酒、工作类型。。。
问题：研究因素为连续性变量怎么办？
©by Jing Su
©by Jing Su
1、暴露人群的选择 一般人群：常见暴露因素研究 Example： Framingham study of cardiovascular disease
流行病学第4章 队列的研究.ppt
检验
效应
足够的人、财、物力
偏倚
优缺
2020/10/7
27
目录
第一节 概 述
概述
步骤
概念 原理
历史性队列研究
特点 目的
Historical (Retrospective) Cohort Study
分类
实例
设计
因素
结局
根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在
现场
大小 随访
过去某时刻的暴露情况的历史材料分组
率 检验
影响可行性
效应
偏倚 优缺
2020/10/7
26
目录
第一节 概 述
概述
步骤
概念 原理
前瞻性队列研究应用条件
特点
目的
分类
明确地检验假设
实例
设计
所研究疾病的发生率较高,一般不低于5‰
因素
结局 现场
明确规定暴露因素和结局变量
大小
随访 质控
可靠的测量手段
分析
足够的观察人群和暴露情况
表格
人时 率
能完成随访的人群
实例 设计
因素 结局 现场 大小 随访 质控
分析
表格 人时 率 检验 效应
偏倚 优缺
第一节 概 述
Exposure
time
Exposure
第四章 队列研究
过去 时间
暴露组 非暴露组
现在
将来
历史性队列研究
双向性队列研究
暴露组
前瞻性队列研究
非暴露组
（历史性）
研究开始
（前瞻性）
三种队列研究示意图
队列研究典型实例
Hp与胃癌
吸烟与肺癌
放射治疗与白血病
Hp与胃癌
线索：中国胃溃疡病例报告 Warren成功分离到HP
胃溃疡是胃癌的 重要危险因素
HP与胃溃疡关系确定
c /（c+d）
-
d
特
点
1.在时序上是由前向后的
2.属于观察性研究 3.研究对象按暴露与否分组 4.由“因”推“果”,时序合理，能 确证暴露与疾病等结局的因果关系
三、队列研究的目的
1.检验病因假设 2.评价预防效果 3.研究疾病自然史 4.研究一种暴露和多种结局的关系
一次研究可有多个结局
慢性 支气 管炎
吸烟者
48.33
非吸烟者
4.49
RR
10.8
AR
43.84
（1/10万人年）（1/10万人年） （1/10万人年）
心血管疾病 294.67
169.54
1.7
125.13
3. 归因危险度百分比 （attributable risk percent, AR% 或ARP）也叫病因分值（etiologic fraction，EF） 指暴露人群中归因于暴露的发 病或死亡部分占全部发病或死亡的百 分比。 AR% = （Ie-I0）/Ie×100%
第四章：4队列研究
前瞻性收集资料
队列研究的设计与实施 一 确定研究因素 二 确定研究结局
三 选择研究对象
四 确定队列大小 五 资料收集与随访 六 资料整理与分析 七 质量控制（常见偏倚）
队列研究的设计与实施
确定研究因素
在大量病例对照研究基础上 +文献资料 +个人经
验一般是选择一种或一组相关因素与多种疾病的
关系
主要的暴露因素以外的可影响结局的因素也应
事先考虑，特别是混杂因素
队列研究的设计与实施
确定研究结局
结局（outcome）,是观察人群中出现的预期 的结果事件。
发病或死亡
某些血清指标
分子标志的变化 定性或定量
队列研究的设计与实施
选择研究对象
具有代表性的人群
未患所研究疾病 分为暴露人群和非暴露人群
暴露组
非暴露组 合计
暴露组发病率=a/(a+b) 对照组发病率=c/(c+d) 如果二者差异显著，并且无明显偏倚，则暴露因 素与疾病之间有可能存在因果关系
队列研究资料的分析
率的计算
累积发病率(cumulative incidence rate CI) CI=D/N D:某固定人群在一定时间内某病新发病例数 N:观察时期开始时的总人数 应用:人群比较固定,且能稳定地维持在一个较长的观察期.
失访偏倚
信息偏倚
队列研究的设计与实施 一 确定研究因素 二 确定研究结局
三 选择研究对象
四 确定队列大小 五 资料收集与随访 六 资料整理与分析 七 质量控制（常见偏倚）
队列研究的设计与实施
确定研究因素
在大量病例对照研究基础上 +文献资料 +个人经
验一般是选择一种或一组相关因素与多种疾病的
关系
主要的暴露因素以外的可影响结局的因素也应
事先考虑，特别是混杂因素
队列研究的设计与实施
确定研究结局
结局（outcome）,是观察人群中出现的预期 的结果事件。
发病或死亡
某些血清指标
分子标志的变化 定性或定量
队列研究的设计与实施
选择研究对象
具有代表性的人群
未患所研究疾病 分为暴露人群和非暴露人群
暴露组
非暴露组 合计
暴露组发病率=a/(a+b) 对照组发病率=c/(c+d) 如果二者差异显著，并且无明显偏倚，则暴露因 素与疾病之间有可能存在因果关系
队列研究资料的分析
率的计算
累积发病率(cumulative incidence rate CI) CI=D/N D:某固定人群在一定时间内某病新发病例数 N:观察时期开始时的总人数 应用:人群比较固定,且能稳定地维持在一个较长的观察期.
失访偏倚
信息偏倚
04第四章 队列研究
11
队列研究的目的：
1. 检验病因假设 由于队列研究检验病因假设的能力较强，因此深入检验病因假 设是队列研究的主要用途和目的。 一种暴露 一个或多个结局
2. 评价预防效果 有些暴露有预防某结局发生的效应，即出现预防效果。 如大量的蔬菜摄入可预防肠癌的发生，戒烟可减少吸烟者肺癌发生的危险等
3. 研究疾病自然史 暴露之后疾病发生发展的过程，以及多种因素（自然或社会）的影响
一般人群 吸烟与肺癌；口服避孕药与子宫内膜癌；饮食与高血压等。
1948年美国把Framingham 30-60岁居民，作为心血管病前 瞻性研究基地。 注意问题：因素与疾病均应常见；无或不需特殊暴露人群
有组织的团体 医生、工会会员；参加保险者
28
2、对照人群（非暴露人群）的选择
可比性
内对照：同一队列无暴露或暴露水平低者(最理想的对照） 如Framingham心脏病研究 外对照：在特殊暴露人群以外的特设对照
37
第三节 资料分析
一、队列研究资料整理表
组别 病例 非病例 合计 发病率
暴露组
非暴露组 合计
a
c
b
d
a+b=n1 a/n1= Ie
c+d=n0 c/n0 = Io
a+c=m1 b+d=m0 a+b+c+d=t m1/ t= It
最新流行病学第四章队列研究
吸烟和肺癌关系的队列研究
Doll和Hill于1948至1952年，用回顾性调查方法研究了 吸烟与肺癌的的关系，结果显示肺癌患者比非肺癌患 者吸烟量大、吸烟时间长、开始吸烟的时间早。
在此基础上，他们于1951至1976年，用前瞻性队列研 究方法研究了吸烟与肺癌的关系，随访时间达20余年。 结果提示吸烟者比非吸烟者发生肺癌多，且吸烟量越 大、吸入越深患肺癌的危险性越大。戒烟可以减少患 肺癌的危险。
暴露组与非暴露组某些特征的均衡性比较（2）
业余时间体力活动 量的构成比(%)
无 很少 每周一次 每天一次 不明 合计 相对体重* 均数 SD
暴露组(343人)
12.8 31.8 32.1 19.2 4.1 100.0
116.2 14.3
非暴露组(343人)
9.9 23.9 37.3 24.8 4.1 100.0
暴露组与非暴露组某些特征的均衡性比较（1）
年龄(岁) 平均年龄 SD
每天吸烟量(支)的 构成比(%)
0 1～ 10～ 20～ 30～ 40～ 不明 合计
暴露组(343人)
45.4 9.0
45.4 9.9 24.2 17.2 1.5 0.3 1.5 100.0
非暴露组(343人)
45.4 9.1
51.3 9.0 24.2 12.8 1.2 0 1.5 100.0
历史性（historical）队列研究
【流行病学试题及答案】第四章 队列研究
【流行病学试题及答案】第四章队列研究第四章队列研究一、作业习题
(一)单项选择题
[A1型题]
1. To know the incidence rates on the general population due to the size of
exposed parts, which indicator is frequently used:
A. RR
B. AR
C. AR% or etiologic fraction
D. Population attributable risk
E. OR
2. Which characteristic is not included in the cohort study: A. Observation
B. Need control
C. Confirm the relationship between the exposure and the outcome
D. Causation study
E. Saving time, labour and money
3. 下列哪项不是队列研究与实验性研究的相同点 A. 均需给予人为的干预措施
B. 均需设立对照组
C. 均是由因及果的研究方法
D. 均可能产生失访偏倚
E. 花费较大
4. 队列研究与病例对照研究比较，错误的说法是 A. 均是分析性研究方法
B. 均属于观察法
C. 均可以计算发病密度
D. 队列研究验证病因假设的能力较病例对照研究强
E. 队列研究适用于发病率较高的疾病病因的研究，而病例对照研究则可
用于罕见病病因的研究
流行病学 第四章队列研究
（3）有组织的人群 一般人群的特殊形式，如医学会会员、 工会会员等某些群众组织或专业团体 成员，参加人寿保险或医疗保险的人 员等。 优点：应答率高、代表性好、可比性 好，便于有效率地收集随访资料。 缺点：研究结果有一定局限性
2、对照人群的选择
（1）原则 对照人群除未暴露于所研究 的因素外，其它各种因素或人群特征 （年龄、性别、职业、文化程度等的 构成）应尽可能地与暴露人群相同。
队列研究的实施
一、确定研究目的 首要问题 根据病因线索提出病因假设 验证假设
二、确定研究因素及研究因素的定义 危险因素（致病因素）：导致疾病事件 增加的暴露因素。 保护因素：导致疾病事件降低的暴露因 素。 研究因素尽可能定量，并且除了暴露剂 量水平外，还应当考虑暴露的时间长度， 以及暴露是否连续。 综合考虑：查阅文献＋请教专家＋自身 条件
2、失访偏倚： 在研究过程中，某些研究对象因为种种 原因脱离了观察，研究者无法继续随访 他们，这种现象叫失访(loss to follow up)， 因此造成的偏倚称失访偏倚。 主要原因是研究对象迁移、外出、不愿 再合作而退出或死于非终点疾病。 失访偏倚的大小主要取决于失访率的大 小和失访者的特征以及暴露组与非暴露 组两组失访情况的差异。 影响最大的是“高危人群”的失访。 一项研究的失访率最好不超过10%。
究的因素或具有某种特征和行为。
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去某时刻的暴露情 况的历史材料分组。 不需要随访，研究开始时结局已出现。
第一节 概述
（四）研究类型
历史性（回顾性）队列研究〔historical (retrospective) cohort study〕
优点
短期内完成资料的收集和分析 时间顺序仍是由因到果 省时、省力、出结果快
第一节 概述
（四）研究类型
双向性队列研究〔 mixed (ambispective) cohort study〕
优点
是将前瞻性队列研究与历史性队列研究结合起来的一种设计模式， 因此兼有上述二类的优点 。
应用
当基本具备进行历史性队列研究的条件下，如果从暴露到现在的观 察时间还不能满足研究的要求（人时不够，未满足效应期），还需 继续前瞻性观察一段时间时，则选用双向性队列研究。
第三节 资料的整理与分析
（五）效应的估计
相对危险度（relative risk，RR ）
第一节 概述
（四）研究类型
过去
回顾性收集已有的历史资料
现在
历史性队列
将来
双向性队列
继续前瞻性收集资料
前瞻性队列
前瞻性收集资料
时间顺序
第一节 概述
（四）研究类型
前瞻性队列研究（prospective cohort study）
研究队列的确定是现在(concurrent) 根据研究对象现在的暴露分组
观察终止时间（整个研究工作截止的时间）
第二节 研究设计与实施
（五）资料的收集与随访
基线资料
随访(follow-up)
资料收集方式
查阅纪录 调查询问
健康或疾病检查
环境监测等
第二节 研究设计与实施
（六）质量控制
调查员选择
调查员培训 制定调查员手册 监督
第三节 资料的整理与分析
资料的整理与分析
※ 资料的基本整理模式 ※ 人时的计算 ※ 率的计算
※ 显著性检验
※ 效应估计
第三节 资料的整理与分析
（一）资料的基本整理模式
队列研究资料归纳整理表 病例 暴露组 对照组 合计 非病例 合计
a c a+c=m1
b d b+d=m0
a+b=n1 c+d=n0 a+b+c+d=t
暴露组发病率=a/n1 对照组发病率=c/n0
第三节 资料的整理与分析
（二）人时的计算
精确法：逐日相加 近似法：年头和年尾人数之和除以2 寿命表法：当年内进入或退出队列的个人均作1/2人年计算
第三节 资料的整理与分析
（三）率和比的计算
累积发病率 发病密度 标化死亡比 标化比例死亡比
第三节 资料的整理与分析
（三）率和比的计算
累积发病率 (cumulative incidence)
CI=
第二节 研究设计与实施
（四）确定样本量
样本大小的估计
已知 p0=0.003，RR=2.5，α =0.05，β =0.1
计算样本量
根据上述条件
Zα =1.96， Zβ=1.282 ，q0=0.997
p1=p0×RR=0.0075，q1=0.9925
代入公式得
N=5420
考虑到失访，实际上每组再扩大10%，即每组需5962人
2.队列(cohort)
有共同经历或有共同暴露特征的一群人 分为固定队列和动态队列
3.危险因素（risk factor）
泛指能引起某特定不良结局（outcome），或使其发生的概率 增加的因子，包括个人行为、生活方式、环境和遗传等多方面的因素
第一节 概述
固定队列 Fixed Cohort
出现结局
未出现结局
3.研究疾病的自然史( natural history of disease) 4.新药的上市后监测
第一节 概述
（四）研究类型
前瞻性队列研究(prospective cohort study) 历史性队列研究(historical cohort study） 双向性队列研究(ambispective cohort study)
第二节 研究设计与实施
（四）确定样本量
样本大小的估计
查表 公式计算（条件 暴露组和对照组样本含量相等）
Z N
2 P 1 P Z P1 1 P1 P0 1 P0
P1 P0
2
2
P ：两个发病率的平均值
P1：暴露组预期发病率
P0：对照组预期发病率
第二节 研究设计与实施
（二）确定研究结局
一次研究可有多个结局
慢性支 气管炎
Hale Waihona Puke Baidu
吸烟
肺癌 冠心病
结局的测量
采用国际或国内通用的标准
第二节 研究设计与实施
（三）确定研究现场与研究人群
研究现场
有足够符合条件的研究对象 领导重视、群众支持 医疗条件较好，交通较便利 发病率较高
有代表性
第二节 研究设计与实施
需要随访(follow-up)
结局在将来某时刻出现
第一节 概述
（四）研究类型
前瞻性队列研究（prospective cohort study）
优点
时间顺序增强了病因推断的可信度 直接获得暴露与结局资料，结果可信 能获得发病率
缺点
所需样本量大，花费大，时间长 影响可行性
第一节 概述
研究开始
研究结束
第一节 概述
动态队列 Dynamic Cohort
出现结局
失访
研究开始
研究结束
第一节 概述
（二）基本原理
根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同水平将研究对 象分成暴露组（E）与非暴露组（Ē）
随访一定时间，比较两组之间所研究结局(outcome)发生率
的差异，以分析暴露因素与研究结局之间的关系
人口不稳定
存在失访
第三节 资料的整理与分析
（三）率和比的计算
标化死亡比 (standardized mortality ratio ,SMR)
研究人群中观察发病（ 死亡）数 SMR 标准人口（全人口）预 期发病（死亡）数
变化范围 适用条件 0~∞ 结局事件的发生率低 不宜直接计算率时 以全人群为对照
整个地区现成的发病或死亡资料
多重对照(multiple controls) 两种或以上的对照形式
第二节 研究设计与实施
（四）确定样本量
计算样本量时需考虑的问题
抽样方法 暴露组与非暴露组的比例(1:1) 失访率
第二节 研究设计与实施
（四）确定样本量
影响样本量的因素
非暴露人群或全人群中所研究疾病的发病率p0 暴露人群与对照人群疾病发病率之差p1-p0 第一类错误概率α 把握度(power) 1-β
第三节 资料的整理与分析
（三）率和比的计算
标化比例死亡比
（standardized proportional mortality ratio, SPMR）
实际死亡数 SPMR 预期死亡数
变化范围 0~∞ 仅有死亡人数、原因、日期和年龄 预期死亡数计算= 全人口中某病因死亡数 全部死亡数 ×某单位实际全部死亡数 适用条件 不能得到历年人口资料（无分母）
预期发病（死亡）数的计算： 全人口某病的发病（死亡）率×观察人口数
第三节 资料的整理与分析
（三）率和比的计算
标化死亡比
SMR 的意义
被研究人群发生（死于）某病的危险性是标准人群的多少倍
(standardized mortality ratio ,SMR)
SMR=1
研究人群某病发病（死亡）危险=标准人群 SMR>1 研究人群某病发病（死亡）危险>标准人 群，是标准人群 的SMR倍 SMR<1 研究人群某病发病（死亡）危险<标准人群
缺点
资料积累时未受到研究者的控制，内容上未必符合要求 需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对象的暴露和结局的历史记录或 档案材料
第一节 概述
（四）研究类型
双向性队列研究 〔mixed (ambispective) cohort study〕
研究队列的确定是过去 根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组 需要随访 部分结局可能已出现
第二节 研究设计与实施
（五）资料的收集与随访
基线资料
随 访
资料收集
第二节 研究设计与实施
（五）资料的收集与随访
基线资料
暴露的资料 个体的其他信息
第二节 研究设计与实施
（五）资料的收集与随访
基线资料
随访(follow-up)
随访对象、内容和方法
随访间隔 随访者 观察终点（研究对象出现了预期的结果）
人群归因危险度百分比 剂量反应关系
第三节 资料的整理与分析
（五）效应的估计
相对危险度（relative risk，RR ）
通常包括了危险度比（risk ratio）或率比(rate ratio, RR)
暴露组率
Ie a n1 RR I0 c n0
对照 组率
意义
E发病或死亡的危险是Ē的多少倍 RR值 暴露的效应 暴露与结局关联强度
第一节 概述
（二）基本原理
暴露 结局
Y
目标人群 代表性 样本
E N Y N
时间顺序
Ē
第一节 概述
（二）基本原理
主要特点
观察法 设立对照 由因到果，符合时间顺序 检验暴露与结局的因果联系能力较强
第一节 概述
（三）研究目的
1.检验病因假设 ( hypothesis)
2.评价预防措施效果 (effect of prevention)
（三）确定研究现场与研究人群
研究人群
从目标人群中抽出的具有代表性的人
未患所研究疾病 分为暴露人群和非暴露人群
第二节 研究设计与实施
（三）确定研究现场与研究人群
暴露人群选择
职业人群
特殊暴露人群 一般人群 有组织的人群团体
第二节 研究设计与实施
（三）确定研究现场与研究人群
非暴露人群选择
内对照(internal controls) 一群研究对象内部 外对照(external controls) 一群研究对象外部 总人口对照(total population controls)
察结局的关系。
目录
01 第一节：概述 第二节：研究设计与实施 第三节：资料的整理与分析 第四节：常见偏倚及其控制 第五节：优缺点及其他实践类型
02
03 04 05
第一节 概述
概述
※ 概念 ※ 基本原理 ※ 研究目的 ※ 研究类型
第一节 概述
（一）概念
1.暴露(exposure)
指接触过某种物质、具备某种特征或处于某种状态
第二节 研究设计与实施
设计和实施
※ 确定研究因素 ※ 确定研究结局 ※ 确定研究现场与研究人群 ※ 确定样本量
※ 资料的收集与随访
※ 质量控制
第二节 研究设计与实施
（一）确定研究因素
主要暴露因素
在描述和病例对照研究的基础上确定
可能影响结局的因素
混杂因素 人口学特征等
因素的测量
需测量暴露的水平，暴露的时间，及暴露的方式。暴露的测量应采 用敏感、精确、简单和可靠的方法
流行病学
第四章 队列研究（Cohort Study）
谭红专
中南大学
引言
※ 病因和危险因素研究是流行病学研究的重要任务，病因研究的逻辑顺 序应该是先有病因存在，然后有疾病发生，即先因后果。 ※ 那么，怎样的研究满足先因后果的逻辑顺序，能更有效地证实因果关 系呢？
※ 队列研究。
引言
※ 队列研究（cohort study）是分析流行病学研究中两大重要方法之一。 ※ 它通过直接观察暴露于某因素不同状况人群的结局来探讨该因素与所观
性质
定性(quality)，定量(quantity)
方法
访谈，实验室检查，查阅记录
第二节 研究设计与实施
（二）确定研究结局
结局是研究队列中预期结果事件，是队列研究的自然终点 （natural end）。研究结局的确定应全面、具体、客观。可包括：
发病、死亡、健康状况和生命质量 终极结果（发病）或中间结局（血清变化） 正面（生命延长）和负面（发病） 定性或定量 可多个或多方面
（四）研究类型
前瞻性队列研究的应用条件
有明确的检验假设
所研究疾病的发生率较高，一般不低于5‰
明确规定暴露因素和结局变量 有可靠的测量手段 能获得足够的观察人群和他们的暴露情况 大部分人群能完成随访 有足够的人力、财力、物力
第一节 概述
（四）研究类型
历史性（回顾性）队列研究 〔 historical (retrospective) cohort study〕
第三节 资料的整理与分析
（四）显著性检验
U检验：当研究样本量较大，p和1-p都不太小 直接概率法：率比较低，样本较小时 二项分布检验
泊松（Poisson）分布检验
2
检验：居中
计分检验（score test）
第三节 资料的整理与分析
（五）效应的估计
相对危险度 归因危险度 归因危险度百分比
人群归因危险度
观察期内发病（或死亡）人数 观察开始时的人口数 变化范围 0~1
适用条件 样本大
人口稳定 整齐的资料（固定队列）
报告时必须注明时间长短
第三节 资料的整理与分析
（三）率和比的计算
发病密度 (incidence density)
ID =
观察期内发病（或死亡）人数 观察人时数 0~∞ 观察时间长
变化范围 适用条件
第一节 概述
（四）研究类型
历史性（回顾性）队列研究〔historical (retrospective) cohort study〕
优点
短期内完成资料的收集和分析 时间顺序仍是由因到果 省时、省力、出结果快
第一节 概述
（四）研究类型
双向性队列研究〔 mixed (ambispective) cohort study〕
优点
是将前瞻性队列研究与历史性队列研究结合起来的一种设计模式， 因此兼有上述二类的优点 。
应用
当基本具备进行历史性队列研究的条件下，如果从暴露到现在的观 察时间还不能满足研究的要求（人时不够，未满足效应期），还需 继续前瞻性观察一段时间时，则选用双向性队列研究。
第三节 资料的整理与分析
（五）效应的估计
相对危险度（relative risk，RR ）
第一节 概述
（四）研究类型
过去
回顾性收集已有的历史资料
现在
历史性队列
将来
双向性队列
继续前瞻性收集资料
前瞻性队列
前瞻性收集资料
时间顺序
第一节 概述
（四）研究类型
前瞻性队列研究（prospective cohort study）
研究队列的确定是现在(concurrent) 根据研究对象现在的暴露分组
观察终止时间（整个研究工作截止的时间）
第二节 研究设计与实施
（五）资料的收集与随访
基线资料
随访(follow-up)
资料收集方式
查阅纪录 调查询问
健康或疾病检查
环境监测等
第二节 研究设计与实施
（六）质量控制
调查员选择
调查员培训 制定调查员手册 监督
第三节 资料的整理与分析
资料的整理与分析
※ 资料的基本整理模式 ※ 人时的计算 ※ 率的计算
※ 显著性检验
※ 效应估计
第三节 资料的整理与分析
（一）资料的基本整理模式
队列研究资料归纳整理表 病例 暴露组 对照组 合计 非病例 合计
a c a+c=m1
b d b+d=m0
a+b=n1 c+d=n0 a+b+c+d=t
暴露组发病率=a/n1 对照组发病率=c/n0
第三节 资料的整理与分析
（二）人时的计算
精确法：逐日相加 近似法：年头和年尾人数之和除以2 寿命表法：当年内进入或退出队列的个人均作1/2人年计算
第三节 资料的整理与分析
（三）率和比的计算
累积发病率 发病密度 标化死亡比 标化比例死亡比
第三节 资料的整理与分析
（三）率和比的计算
累积发病率 (cumulative incidence)
CI=
第二节 研究设计与实施
（四）确定样本量
样本大小的估计
已知 p0=0.003，RR=2.5，α =0.05，β =0.1
计算样本量
根据上述条件
Zα =1.96， Zβ=1.282 ，q0=0.997
p1=p0×RR=0.0075，q1=0.9925
代入公式得
N=5420
考虑到失访，实际上每组再扩大10%，即每组需5962人
2.队列(cohort)
有共同经历或有共同暴露特征的一群人 分为固定队列和动态队列
3.危险因素（risk factor）
泛指能引起某特定不良结局（outcome），或使其发生的概率 增加的因子，包括个人行为、生活方式、环境和遗传等多方面的因素
第一节 概述
固定队列 Fixed Cohort
出现结局
未出现结局
3.研究疾病的自然史( natural history of disease) 4.新药的上市后监测
第一节 概述
（四）研究类型
前瞻性队列研究(prospective cohort study) 历史性队列研究(historical cohort study） 双向性队列研究(ambispective cohort study)
第二节 研究设计与实施
（四）确定样本量
样本大小的估计
查表 公式计算（条件 暴露组和对照组样本含量相等）
Z N
2 P 1 P Z P1 1 P1 P0 1 P0
P1 P0
2
2
P ：两个发病率的平均值
P1：暴露组预期发病率
P0：对照组预期发病率
第二节 研究设计与实施
（二）确定研究结局
一次研究可有多个结局
慢性支 气管炎
Hale Waihona Puke Baidu
吸烟
肺癌 冠心病
结局的测量
采用国际或国内通用的标准
第二节 研究设计与实施
（三）确定研究现场与研究人群
研究现场
有足够符合条件的研究对象 领导重视、群众支持 医疗条件较好，交通较便利 发病率较高
有代表性
第二节 研究设计与实施
需要随访(follow-up)
结局在将来某时刻出现
第一节 概述
（四）研究类型
前瞻性队列研究（prospective cohort study）
优点
时间顺序增强了病因推断的可信度 直接获得暴露与结局资料，结果可信 能获得发病率
缺点
所需样本量大，花费大，时间长 影响可行性
第一节 概述
研究开始
研究结束
第一节 概述
动态队列 Dynamic Cohort
出现结局
失访
研究开始
研究结束
第一节 概述
（二）基本原理
根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同水平将研究对 象分成暴露组（E）与非暴露组（Ē）
随访一定时间，比较两组之间所研究结局(outcome)发生率
的差异，以分析暴露因素与研究结局之间的关系
人口不稳定
存在失访
第三节 资料的整理与分析
（三）率和比的计算
标化死亡比 (standardized mortality ratio ,SMR)
研究人群中观察发病（ 死亡）数 SMR 标准人口（全人口）预 期发病（死亡）数
变化范围 适用条件 0~∞ 结局事件的发生率低 不宜直接计算率时 以全人群为对照
整个地区现成的发病或死亡资料
多重对照(multiple controls) 两种或以上的对照形式
第二节 研究设计与实施
（四）确定样本量
计算样本量时需考虑的问题
抽样方法 暴露组与非暴露组的比例(1:1) 失访率
第二节 研究设计与实施
（四）确定样本量
影响样本量的因素
非暴露人群或全人群中所研究疾病的发病率p0 暴露人群与对照人群疾病发病率之差p1-p0 第一类错误概率α 把握度(power) 1-β
第三节 资料的整理与分析
（三）率和比的计算
标化比例死亡比
（standardized proportional mortality ratio, SPMR）
实际死亡数 SPMR 预期死亡数
变化范围 0~∞ 仅有死亡人数、原因、日期和年龄 预期死亡数计算= 全人口中某病因死亡数 全部死亡数 ×某单位实际全部死亡数 适用条件 不能得到历年人口资料（无分母）
预期发病（死亡）数的计算： 全人口某病的发病（死亡）率×观察人口数
第三节 资料的整理与分析
（三）率和比的计算
标化死亡比
SMR 的意义
被研究人群发生（死于）某病的危险性是标准人群的多少倍
(standardized mortality ratio ,SMR)
SMR=1
研究人群某病发病（死亡）危险=标准人群 SMR>1 研究人群某病发病（死亡）危险>标准人 群，是标准人群 的SMR倍 SMR<1 研究人群某病发病（死亡）危险<标准人群
缺点
资料积累时未受到研究者的控制，内容上未必符合要求 需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对象的暴露和结局的历史记录或 档案材料
第一节 概述
（四）研究类型
双向性队列研究 〔mixed (ambispective) cohort study〕
研究队列的确定是过去 根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组 需要随访 部分结局可能已出现
第二节 研究设计与实施
（五）资料的收集与随访
基线资料
随 访
资料收集
第二节 研究设计与实施
（五）资料的收集与随访
基线资料
暴露的资料 个体的其他信息
第二节 研究设计与实施
（五）资料的收集与随访
基线资料
随访(follow-up)
随访对象、内容和方法
随访间隔 随访者 观察终点（研究对象出现了预期的结果）
人群归因危险度百分比 剂量反应关系
第三节 资料的整理与分析
（五）效应的估计
相对危险度（relative risk，RR ）
通常包括了危险度比（risk ratio）或率比(rate ratio, RR)
暴露组率
Ie a n1 RR I0 c n0
对照 组率
意义
E发病或死亡的危险是Ē的多少倍 RR值 暴露的效应 暴露与结局关联强度
第一节 概述
（二）基本原理
暴露 结局
Y
目标人群 代表性 样本
E N Y N
时间顺序
Ē
第一节 概述
（二）基本原理
主要特点
观察法 设立对照 由因到果，符合时间顺序 检验暴露与结局的因果联系能力较强
第一节 概述
（三）研究目的
1.检验病因假设 ( hypothesis)
2.评价预防措施效果 (effect of prevention)
（三）确定研究现场与研究人群
研究人群
从目标人群中抽出的具有代表性的人
未患所研究疾病 分为暴露人群和非暴露人群
第二节 研究设计与实施
（三）确定研究现场与研究人群
暴露人群选择
职业人群
特殊暴露人群 一般人群 有组织的人群团体
第二节 研究设计与实施
（三）确定研究现场与研究人群
非暴露人群选择
内对照(internal controls) 一群研究对象内部 外对照(external controls) 一群研究对象外部 总人口对照(total population controls)
察结局的关系。
目录
01 第一节：概述 第二节：研究设计与实施 第三节：资料的整理与分析 第四节：常见偏倚及其控制 第五节：优缺点及其他实践类型
02
03 04 05
第一节 概述
概述
※ 概念 ※ 基本原理 ※ 研究目的 ※ 研究类型
第一节 概述
（一）概念
1.暴露(exposure)
指接触过某种物质、具备某种特征或处于某种状态
第二节 研究设计与实施
设计和实施
※ 确定研究因素 ※ 确定研究结局 ※ 确定研究现场与研究人群 ※ 确定样本量
※ 资料的收集与随访
※ 质量控制
第二节 研究设计与实施
（一）确定研究因素
主要暴露因素
在描述和病例对照研究的基础上确定
可能影响结局的因素
混杂因素 人口学特征等
因素的测量
需测量暴露的水平，暴露的时间，及暴露的方式。暴露的测量应采 用敏感、精确、简单和可靠的方法
流行病学
第四章 队列研究（Cohort Study）
谭红专
中南大学
引言
※ 病因和危险因素研究是流行病学研究的重要任务，病因研究的逻辑顺 序应该是先有病因存在，然后有疾病发生，即先因后果。 ※ 那么，怎样的研究满足先因后果的逻辑顺序，能更有效地证实因果关 系呢？
※ 队列研究。
引言
※ 队列研究（cohort study）是分析流行病学研究中两大重要方法之一。 ※ 它通过直接观察暴露于某因素不同状况人群的结局来探讨该因素与所观
性质
定性(quality)，定量(quantity)
方法
访谈，实验室检查，查阅记录
第二节 研究设计与实施
（二）确定研究结局
结局是研究队列中预期结果事件，是队列研究的自然终点 （natural end）。研究结局的确定应全面、具体、客观。可包括：
发病、死亡、健康状况和生命质量 终极结果（发病）或中间结局（血清变化） 正面（生命延长）和负面（发病） 定性或定量 可多个或多方面
（四）研究类型
前瞻性队列研究的应用条件
有明确的检验假设
所研究疾病的发生率较高，一般不低于5‰
明确规定暴露因素和结局变量 有可靠的测量手段 能获得足够的观察人群和他们的暴露情况 大部分人群能完成随访 有足够的人力、财力、物力
第一节 概述
（四）研究类型
历史性（回顾性）队列研究 〔 historical (retrospective) cohort study〕
第三节 资料的整理与分析
（四）显著性检验
U检验：当研究样本量较大，p和1-p都不太小 直接概率法：率比较低，样本较小时 二项分布检验
泊松（Poisson）分布检验
2
检验：居中
计分检验（score test）
第三节 资料的整理与分析
（五）效应的估计
相对危险度 归因危险度 归因危险度百分比
人群归因危险度
观察期内发病（或死亡）人数 观察开始时的人口数 变化范围 0~1
适用条件 样本大
人口稳定 整齐的资料（固定队列）
报告时必须注明时间长短
第三节 资料的整理与分析
（三）率和比的计算
发病密度 (incidence density)
ID =
观察期内发病（或死亡）人数 观察人时数 0~∞ 观察时间长
变化范围 适用条件