安立泽病例分享 (2)
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n=180
DeFronzo RA, et al. Diabetes Care. 2009 Sep;32(9):1649-55.
DPP-4 抑制剂不影响体重
一项荟萃分析纳入27个实验11198名2型糖尿病患者，年龄53-62 岁，HbA1c水平波动于6.4%-9.3%
体重改变的平均值（%）（95% CI）
终点 任何胰腺炎* 急性 (确诊或可疑) 急性 (确诊) 急性(可疑) 慢性 胰腺癌
*患者可能有多种事件发生
P值 0.77 0.42 0.17 0.79 0.18 0.095
胰腺炎案例均独立裁定，安立泽® 和安慰剂组无差异(两组0.3%；P=0.77). 安立泽® 组观察到的胰腺癌发生率(5例) 与安慰剂组(12例)相似(P=0.095).
2h PPG自基线的变化(mmol/L)
HbA1c自基线的变化(%)
P ＜0.05
基线(mmol/L)
P ＜0.05 11.4
基线HbA1c(%)
11.4
7.83
7.81
吕春凤,余珮,周赛君, 等.中华糖尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762
相比阿卡波糖， 沙格列汀组患者的HbA1c达标率高达83.33%
5 6
一般检查
体重 75kg ，身高 159cm ， BP145/85mmHg ， BMI29.6 。
体格检查
双肺呼吸音低，可闻及少量湿罗音，双足背动脉搏 动减弱，双下肢轻度水肿。余未及阳性体征。
病例特点
7
入院前检查
颅脑：左放射冠区脑软化灶，胸部 CT ：左 肺叶感染。 心电图：ST-T异常。 糖化血红蛋白 9.8% ，离子、肾功、心肌酶、 TSH正常范围。 肝功：丙氨酸氨基转移酶45U/L。 血脂：甘油三酯 2.19mmol/L ，总胆固醇 6.67mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇 3.94mmol/L。 尿液分析：葡萄糖3+，尿微量白蛋白 73mg/L。
α -糖苷酶
延缓肠道吸收葡萄糖 （胃肠道反应）
抑制剂
噻唑烷二酮
二甲双胍
减少肝糖原分解 改善胰岛素抵抗 （胃肠道反应）
磺脲类 格列奈类
改善胰岛素抵抗 （体重增加） 促进胰岛素分泌
（低血糖）
•
DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis 2003;3(Suppl 1): S24-40.
0
2.5
5
Phung OJ et al. JAMA. 2010;303:1410-1418.
DPP-4 抑制剂低血糖发生率低
一项荟萃分析纳入27个实验11198名2型糖尿病患者，年龄53-62 岁，HbA1c水平波动于6.4%-9.3%
低血糖的发生率（%）（95% CI）
磺脲类 格列奈类 噻唑烷二酮
Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013; doi: 10.1056/NEJMoa1307684
血糖变化
第一天 第二天 第三天 第四天 第五天
10.9 14.0
14.5（随机） 11.8 12.8
20.3
8.3
mmol/L
9.9 ↓ mmol/L 诺和灵30R早24u,晚22u 11.9 8.9 8.4
• 一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲 双胍12周而血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.81%~7.83%，随机接受沙格列汀(5mg qd， n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治疗，随访12周
HbA1c达标率(%)
P ＜0.05
吕春凤,余珮,周赛君, 等.中华糖尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762
治疗体会
沙格列汀是降糖药物中较全能的降糖选手，是临床 医生的得力武器，是糖尿病患者的理想选择！
谢谢！
SAVOR研究主要终点：安立泽心血管安全性良好
14 12 10 8 6 4 2 0 0 18 0 7983 8071 36 0 7761 7836 HR 1.00; 95% CI, 0.89–1.12 P<0.001 (非劣效性终点) P=0.99 (优效性终点)
*2年后的K-M事件发生率. HR: 危险比; K-M: Kaplan-Meier; Pbo: 安慰剂; Saxa: 安立泽®
相比阿卡波糖， 早期加用沙格列汀组患者2hPPG、HbA1c下降显著
• 一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲双胍12周而 血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.81%~7.83%，随机接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖 (50mg tid，n=90)治疗，随访12周
病例特点
7
现病史
平素患者活动后、情绪激动时常出现胸闷、 憋气及心前区不适。伴头晕、恶心。2天前 如厕后突然晕倒，由邻居发现，苏醒后感 胸闷、憋气，咳粉红色泡沫样痰，伴口唇 发绀、肢体活动不灵。 1天前急诊就诊，行 颅脑 CT 提示左放射冠区脑软化灶，胸部 CT 提示左肺叶感染。
病例特点
4
既往史
有“高血压病、冠心病、脑梗死”等病史，曾因 “甲状腺占位”行“甲状腺次全切术”，
安立泽® : 7.3%* 率/100 人-年 – 3.7
达到终点的患者(%)
安慰剂: 7.2%* 率/100 人-年 – 3.7
54 0 7267 7313
72 0 4855 4920
90 天 0 851 847
安慰剂 安立泽®
8212 8280
与安慰剂比较，安立泽® 在2年时不增加主要复合终点风险 (7.3% vs 7.2%; P<0.001 非劣性检验; P=0.99 优效性检验). 安立泽® 和安慰剂组中预设的亚组间主要终点无差异.
抗炎
降糖
降压
扩冠
抗聚
利尿 抗凝
调脂
开始的降糖方案
诺和灵30R 早26u晚24u
降糖
二甲双胍 850mgbid
血糖变化
（饮食）
第一天
第二天
10.9
14.5（随机）
11.8
20.3
8.3
mmol/L
第三天
14.0
10.8
9.9 ↓ mmol/L （诺和灵30R早24u,晚22u） 11.9
病例特点
Deacon CF. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011; 13: 7 –18.
dpp-4综述.pdf
依从性更好
一天一片，轻松方便有木有！
沙格列汀是否更适合呢？
那么沙格列汀是否真的适合这位患者，能够面面俱 到，保护胰岛素β细胞功能，降糖效果明显，减少 胰岛素用量，不增加体重，少低血糖发生风险，心 血管安全性更好呢？。
病例特点
7
入院诊断
1、2型糖尿病伴多并发症 2型糖尿病性周围神经病 2型糖尿病伴眼并发症 2型糖尿病性肾病 2、高血压病（3级 极高危） 3、冠状动脉粥样硬化性心脏病 急性心功能不全 4、脑梗死（陈旧性） 5、甲状腺术后 继发性甲状腺功能减退症 6、高脂血症 7、肺炎 8、椎基底动脉综合征
病例特点
糖尿病病 史长。 饮食不控 制，超重。
胰岛素用量大 有低血糖发生。
病例 特点
合并严重心脑血 管疾病。
药物选择
胰岛β细胞 的保护。 不增加 体重。
低血糖风险。
药物 选择
心脑血管安 全性好。
药物选择
1
同时 兼顾
禁忌症、不良反应
2
降糖疗效
3
依从性
2型糖尿病现有口服药物治疗选择
治疗2型糖尿病
DPP-4 抑制剂
11.3 给药 15.3 10.5
血糖变化
第六天 第七天 第八天
6.7
7.7 4.8 5.4
6.0
mmol/L
6.8 ↓ mmol/L （诺和灵30R早22u,晚20u）
治疗体会
1
安立泽可有效控制血糖，不增加低血糖风险，减少胰岛素
用量，不增加体重，心血管安全性好，患者耐受性良好，不
良反应少。
2
每天一片，不受进食影响，应用方 便，依从性较好。
SAVOR研究主要终点：非致死性心肌梗死、缺血性卒中、心血管死亡 Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013.10.1056/NEJMoa1307684.
SAVOR研究证明， 安立泽不增加胰腺炎和胰腺癌发生风险
患者比例 (%) 安立泽® (n=8280) 0.3% 0.3% 0.2% 0.1% <0.1% 5 安慰剂(n=8212) 0.3% 0.2% 0.1% 0.1% 0.1% 12
α -糖苷酶抑制剂
2.63（0.76,9.13） 7.92（1.45,43.21） 2.04（0.50,8.23） 0.60（0.08,4.55）
DPP-4抑制剂
0.67（0.30,1.50）
0.94（0.42,2.12）
GLP-1类似物
0.1
•
0.5
1.0
10
20
50
Phung OJ et al. JAMA. 2010;303:1410-1418.
磺脲类 格列奈类 噻唑烷二酮
α -糖苷酶抑制剂
1.99 （0.86,3.12） 0.91（0.35,1.46） 2.30（1.70,2.90） -1.80（-2.83,-0.77） -0.09（-0.47,0.30） -1.76（-2.90,-0.62）
DPP-4抑制剂 GLP-1类似物
-5
•
-2.5
安立泽一天一次给药，有效维持全天24小时 对DPP-4活性的抑制作用
血浆DPP-4抑制百分比(%)
第14天 安慰剂 沙格列汀5mg qd
0
4
8
来自百度文库12
16
20
24
时间(h)
• 沙格列汀虽然半衰期短(2.5h)，但其和DPP-4为共价键结合，解离缓慢，并且代谢产物有50%活性， • 因此一天一次给药，能够保持24小时对DPP-4活性的抑制作用，
安立泽病例分享
全能的降糖选手
病例特点
1
基本信息
中年女性，59岁。
2 3
主诉
口干、多饮13年，加重伴胸闷、憋气2天余。
现病史
患者 13 年前诊为“ 2 型糖尿病”，先后应用“中草 药”，口服降糖药降糖，血糖控制一般，多年前出 双眼视物模糊，手足麻木不适、夜间双下肢发凉。3 年前因血糖控制不佳开始应用胰岛素降糖，目前使 用“万苏林70/30早30u晚30u皮下注射”降糖，血糖 监测不及时，控制欠佳，有时易发生低血糖。
7
入院后检查
肝功：丙氨酸氨基转移酶 52U/L，天门冬氨 酸氨基转移酶52U/L。 空腹胰岛素 15.2uIU/ml ， C 肽 2.24ng/ml ， 血糖12.5mmo/L。 心脏超声：左室舒张功能减退，主动脉瓣 钙化。 腹部超声：脂肪肝（中-重度）
治疗
入院完善相关化验及检查后 给予全面系统治疗。
临床研究显示： 沙格列汀治疗显著改善胰岛β细胞功能
• 一项随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入743例二甲双胍控制不佳的T2DM患者，基线 HbA1c 7.0%-10.0%，接受沙格列汀或安慰剂治疗24周，观察治疗前后β细胞功能变化
HOMA-2β自基线改变(%)
5mg沙格列汀+二甲双胍 n=166
•
安慰剂+二甲双胍
DeFronzo RA, et al. Diabetes Care. 2009 Sep;32(9):1649-55.
DPP-4 抑制剂不影响体重
一项荟萃分析纳入27个实验11198名2型糖尿病患者，年龄53-62 岁，HbA1c水平波动于6.4%-9.3%
体重改变的平均值（%）（95% CI）
终点 任何胰腺炎* 急性 (确诊或可疑) 急性 (确诊) 急性(可疑) 慢性 胰腺癌
*患者可能有多种事件发生
P值 0.77 0.42 0.17 0.79 0.18 0.095
胰腺炎案例均独立裁定，安立泽® 和安慰剂组无差异(两组0.3%；P=0.77). 安立泽® 组观察到的胰腺癌发生率(5例) 与安慰剂组(12例)相似(P=0.095).
2h PPG自基线的变化(mmol/L)
HbA1c自基线的变化(%)
P ＜0.05
基线(mmol/L)
P ＜0.05 11.4
基线HbA1c(%)
11.4
7.83
7.81
吕春凤,余珮,周赛君, 等.中华糖尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762
相比阿卡波糖， 沙格列汀组患者的HbA1c达标率高达83.33%
5 6
一般检查
体重 75kg ，身高 159cm ， BP145/85mmHg ， BMI29.6 。
体格检查
双肺呼吸音低，可闻及少量湿罗音，双足背动脉搏 动减弱，双下肢轻度水肿。余未及阳性体征。
病例特点
7
入院前检查
颅脑：左放射冠区脑软化灶，胸部 CT ：左 肺叶感染。 心电图：ST-T异常。 糖化血红蛋白 9.8% ，离子、肾功、心肌酶、 TSH正常范围。 肝功：丙氨酸氨基转移酶45U/L。 血脂：甘油三酯 2.19mmol/L ，总胆固醇 6.67mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇 3.94mmol/L。 尿液分析：葡萄糖3+，尿微量白蛋白 73mg/L。
α -糖苷酶
延缓肠道吸收葡萄糖 （胃肠道反应）
抑制剂
噻唑烷二酮
二甲双胍
减少肝糖原分解 改善胰岛素抵抗 （胃肠道反应）
磺脲类 格列奈类
改善胰岛素抵抗 （体重增加） 促进胰岛素分泌
（低血糖）
•
DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis 2003;3(Suppl 1): S24-40.
0
2.5
5
Phung OJ et al. JAMA. 2010;303:1410-1418.
DPP-4 抑制剂低血糖发生率低
一项荟萃分析纳入27个实验11198名2型糖尿病患者，年龄53-62 岁，HbA1c水平波动于6.4%-9.3%
低血糖的发生率（%）（95% CI）
磺脲类 格列奈类 噻唑烷二酮
Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013; doi: 10.1056/NEJMoa1307684
血糖变化
第一天 第二天 第三天 第四天 第五天
10.9 14.0
14.5（随机） 11.8 12.8
20.3
8.3
mmol/L
9.9 ↓ mmol/L 诺和灵30R早24u,晚22u 11.9 8.9 8.4
• 一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲 双胍12周而血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.81%~7.83%，随机接受沙格列汀(5mg qd， n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治疗，随访12周
HbA1c达标率(%)
P ＜0.05
吕春凤,余珮,周赛君, 等.中华糖尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762
治疗体会
沙格列汀是降糖药物中较全能的降糖选手，是临床 医生的得力武器，是糖尿病患者的理想选择！
谢谢！
SAVOR研究主要终点：安立泽心血管安全性良好
14 12 10 8 6 4 2 0 0 18 0 7983 8071 36 0 7761 7836 HR 1.00; 95% CI, 0.89–1.12 P<0.001 (非劣效性终点) P=0.99 (优效性终点)
*2年后的K-M事件发生率. HR: 危险比; K-M: Kaplan-Meier; Pbo: 安慰剂; Saxa: 安立泽®
相比阿卡波糖， 早期加用沙格列汀组患者2hPPG、HbA1c下降显著
• 一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲双胍12周而 血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.81%~7.83%，随机接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖 (50mg tid，n=90)治疗，随访12周
病例特点
7
现病史
平素患者活动后、情绪激动时常出现胸闷、 憋气及心前区不适。伴头晕、恶心。2天前 如厕后突然晕倒，由邻居发现，苏醒后感 胸闷、憋气，咳粉红色泡沫样痰，伴口唇 发绀、肢体活动不灵。 1天前急诊就诊，行 颅脑 CT 提示左放射冠区脑软化灶，胸部 CT 提示左肺叶感染。
病例特点
4
既往史
有“高血压病、冠心病、脑梗死”等病史，曾因 “甲状腺占位”行“甲状腺次全切术”，
安立泽® : 7.3%* 率/100 人-年 – 3.7
达到终点的患者(%)
安慰剂: 7.2%* 率/100 人-年 – 3.7
54 0 7267 7313
72 0 4855 4920
90 天 0 851 847
安慰剂 安立泽®
8212 8280
与安慰剂比较，安立泽® 在2年时不增加主要复合终点风险 (7.3% vs 7.2%; P<0.001 非劣性检验; P=0.99 优效性检验). 安立泽® 和安慰剂组中预设的亚组间主要终点无差异.
抗炎
降糖
降压
扩冠
抗聚
利尿 抗凝
调脂
开始的降糖方案
诺和灵30R 早26u晚24u
降糖
二甲双胍 850mgbid
血糖变化
（饮食）
第一天
第二天
10.9
14.5（随机）
11.8
20.3
8.3
mmol/L
第三天
14.0
10.8
9.9 ↓ mmol/L （诺和灵30R早24u,晚22u） 11.9
病例特点
Deacon CF. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011; 13: 7 –18.
dpp-4综述.pdf
依从性更好
一天一片，轻松方便有木有！
沙格列汀是否更适合呢？
那么沙格列汀是否真的适合这位患者，能够面面俱 到，保护胰岛素β细胞功能，降糖效果明显，减少 胰岛素用量，不增加体重，少低血糖发生风险，心 血管安全性更好呢？。
病例特点
7
入院诊断
1、2型糖尿病伴多并发症 2型糖尿病性周围神经病 2型糖尿病伴眼并发症 2型糖尿病性肾病 2、高血压病（3级 极高危） 3、冠状动脉粥样硬化性心脏病 急性心功能不全 4、脑梗死（陈旧性） 5、甲状腺术后 继发性甲状腺功能减退症 6、高脂血症 7、肺炎 8、椎基底动脉综合征
病例特点
糖尿病病 史长。 饮食不控 制，超重。
胰岛素用量大 有低血糖发生。
病例 特点
合并严重心脑血 管疾病。
药物选择
胰岛β细胞 的保护。 不增加 体重。
低血糖风险。
药物 选择
心脑血管安 全性好。
药物选择
1
同时 兼顾
禁忌症、不良反应
2
降糖疗效
3
依从性
2型糖尿病现有口服药物治疗选择
治疗2型糖尿病
DPP-4 抑制剂
11.3 给药 15.3 10.5
血糖变化
第六天 第七天 第八天
6.7
7.7 4.8 5.4
6.0
mmol/L
6.8 ↓ mmol/L （诺和灵30R早22u,晚20u）
治疗体会
1
安立泽可有效控制血糖，不增加低血糖风险，减少胰岛素
用量，不增加体重，心血管安全性好，患者耐受性良好，不
良反应少。
2
每天一片，不受进食影响，应用方 便，依从性较好。
SAVOR研究主要终点：非致死性心肌梗死、缺血性卒中、心血管死亡 Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013.10.1056/NEJMoa1307684.
SAVOR研究证明， 安立泽不增加胰腺炎和胰腺癌发生风险
患者比例 (%) 安立泽® (n=8280) 0.3% 0.3% 0.2% 0.1% <0.1% 5 安慰剂(n=8212) 0.3% 0.2% 0.1% 0.1% 0.1% 12
α -糖苷酶抑制剂
2.63（0.76,9.13） 7.92（1.45,43.21） 2.04（0.50,8.23） 0.60（0.08,4.55）
DPP-4抑制剂
0.67（0.30,1.50）
0.94（0.42,2.12）
GLP-1类似物
0.1
•
0.5
1.0
10
20
50
Phung OJ et al. JAMA. 2010;303:1410-1418.
磺脲类 格列奈类 噻唑烷二酮
α -糖苷酶抑制剂
1.99 （0.86,3.12） 0.91（0.35,1.46） 2.30（1.70,2.90） -1.80（-2.83,-0.77） -0.09（-0.47,0.30） -1.76（-2.90,-0.62）
DPP-4抑制剂 GLP-1类似物
-5
•
-2.5
安立泽一天一次给药，有效维持全天24小时 对DPP-4活性的抑制作用
血浆DPP-4抑制百分比(%)
第14天 安慰剂 沙格列汀5mg qd
0
4
8
来自百度文库12
16
20
24
时间(h)
• 沙格列汀虽然半衰期短(2.5h)，但其和DPP-4为共价键结合，解离缓慢，并且代谢产物有50%活性， • 因此一天一次给药，能够保持24小时对DPP-4活性的抑制作用，
安立泽病例分享
全能的降糖选手
病例特点
1
基本信息
中年女性，59岁。
2 3
主诉
口干、多饮13年，加重伴胸闷、憋气2天余。
现病史
患者 13 年前诊为“ 2 型糖尿病”，先后应用“中草 药”，口服降糖药降糖，血糖控制一般，多年前出 双眼视物模糊，手足麻木不适、夜间双下肢发凉。3 年前因血糖控制不佳开始应用胰岛素降糖，目前使 用“万苏林70/30早30u晚30u皮下注射”降糖，血糖 监测不及时，控制欠佳，有时易发生低血糖。
7
入院后检查
肝功：丙氨酸氨基转移酶 52U/L，天门冬氨 酸氨基转移酶52U/L。 空腹胰岛素 15.2uIU/ml ， C 肽 2.24ng/ml ， 血糖12.5mmo/L。 心脏超声：左室舒张功能减退，主动脉瓣 钙化。 腹部超声：脂肪肝（中-重度）
治疗
入院完善相关化验及检查后 给予全面系统治疗。
临床研究显示： 沙格列汀治疗显著改善胰岛β细胞功能
• 一项随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入743例二甲双胍控制不佳的T2DM患者，基线 HbA1c 7.0%-10.0%，接受沙格列汀或安慰剂治疗24周，观察治疗前后β细胞功能变化
HOMA-2β自基线改变(%)
5mg沙格列汀+二甲双胍 n=166
•
安慰剂+二甲双胍