杂环类药物分析
药物分析笔记：杂环类药物的分析
吡啶类药物的分析 ⼀、结构和性质： 异烟肼 尼可刹⽶ ⼆、鉴别试验： 1、异烟肼的鉴别试验：2000版规定：加氨制硝酸银，产⽣⽓泡与⿊⾊混浊，管壁⽣成银镜。
（1）还原反应：酰肼基具有还原性，还原硝酸银中的ag 成单质银，肼基氧化成氮⽓。
（2）缩合反应：酰肼基和含羰基的试剂（芳醛）发⽣缩合反应。
与⾹草醛缩合、测熔点⽤于鉴别。
（3）沉淀反应：分⼦中吡啶环有碱性，可以和重⾦属盐类（氯化汞、硫酸铜、碘化鉍钾）以及苦味酸形成沉淀。
2、尼可刹⽶鉴别试验： （1）戊烯⼆醛反应：属吡啶环的开环反应。
与溴化氰开环成戊烯⼆醛衍⽣物， （2）再与苯胺缩合， （3）成黄⾊希夫⽒碱。
异烟肼氧化为异烟酸后亦可发⽣类似反应。
（4）⽔解反应：与硫酸铜或硫氰酸铵 三、异烟肼中游离肼检查：薄层⾊谱法检查原料药和注射剂中的游离肼。
含量测定： 1、异烟肼的含量测定：氧化还原滴定法，2000采⽤溴酸钾法。
除原料药外，⽚剂、注射剂均⽤。
2、尼可刹⽶含量测定： （1）⾮⽔溶液滴定法（吡啶环具碱性）：原料药测定 （2）紫外分光光度法：注射剂测定 吩噻嗪类药物的分析 ⼀、典型药物的结构和化学性质：硫原⼦有还原性，遇氧化剂氧化。
盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪 ⼆、鉴别试验： 1、紫外分光光度法：紫外吸收的特征吸收较强。
2、氧化反应：本类药物可被硫酸、硝酸等氧化剂氧化呈⾊。
3、cl 的反应：因为盐酸盐。
三、含量测定： 1、⾮⽔溶液滴定法：原料药含量测定，氮原⼦碱性极弱 2、紫外分光光度法：注射剂均加有维⽣素c作抗氧剂，避开vc吸收峰。
苯骈⼆氮杂类药物的分析 ⼀、典型药物的结构和化学性质：氯氮、地西泮环上氮原⼦具有碱性，和有机碱沉淀剂沉淀，⾮⽔溶液滴定法测含量，有氯原⼦取代，紫外吸收。
⼆、鉴别试验： （1）沉淀反应：两者氮原⼦具有碱性，酸性液中与碘化鉍钾沉淀。
（2）⽔解后重氮化偶合反应：氯氮有此反应；地西泮⽆此反应 （3）硫酸——荧光反应： （4）紫外分光光度法［医学教育搜集整理］ （5）氯元素的鉴别：燃烧破坏后测定 三、特殊杂质检查：地西泮检查去甲基安定，注射剂采⽤⾼效液相⾊谱法测定含量。
08.第八章 杂环类药物的分析
硫酸液，加热15min，亚硝酸钠，氨基 磺酸铵溶液，N-(1-萘基)-乙二胺盐酸盐
点样量：样品液50μl ；对照液各10μl
五、苯骈二氮杂
类药物分析 三）、有关物质检查
结果：供试液所显杂质斑点与对照液的主
斑点比较，不得更大，更深。 C:<0.01% A:<0.1%
五、苯骈二氮杂
类药物分析 三）、有关物质检查
二氢吡啶环1,4-位氢解离 形成p -π 共轭 呈色
20%氢氧化钠 3~5滴
丙酮1ml
一、吡啶类药物分析
二）、鉴别试验
4. 与碱共热，以降解产物鉴别
Na2CO3或钠石灰 / 加热 异烟肼, 尼可刹米无水 吡啶臭味
Na2CO3 或钠石灰 / 加热 尼可刹米无水 NH(C2H5)2
三个峰：205、254、300nm附近
两个谷：220、280nm附近 被氧化则有四个吸收峰 可判断有无氧化物
四、酚噻嗪类药物分析
二）、鉴别试验
1. 吩噻嗪
2. 一氧化产物
3. 二氧化产物
四、酚噻嗪类药物分析
2. 呈色
（1）
二）、鉴别试验
母核 氧化剂 呈色(樱红 红色)
氧化剂：H2SO4、溴水、FeCl3、H2O2
喹啉环：碱性弱，不能与酸成盐
喹诺酮类：1-哌嗪基呈碱性
二、喹啉类药物分析
二）、化学性质
2.旋光性 奎宁：左旋体 奎尼丁：右旋体 环丙沙星：无旋光性 氧氟沙星：消旋体
二3.荧光特性 奎宁、奎尼丁：稀硫酸中显蓝色荧光 喹诺酮类：无荧光?
二、喹啉类药物分析
1. 绿奎宁反应
C. (2-氨基-5-氯苯基) 苯甲酮
五、苯骈二氮杂
张琪-药物分析-杂环类药物的分析
艾司唑仑 硝西泮
硫酸 黄绿色
黄色
亮绿色 淡蓝色
稀硫酸 黄色
紫色
天蓝色 蓝绿色
例：ChP2015 地西泮鉴别方法（1）： （1）取本品约10 mg，加硫酸3 ml, 振摇使溶解，在紫外光灯（365 nm） 下检视，显黄绿色荧光。
二、鉴别试验
3、氯化物鉴别反应
药物结构中的有机Cl，氧瓶燃烧法破坏，生成氯化氢， 以5%NaOH吸收，加稀硝酸酸化，煮沸2 min，显氯化物反应。
一、结构与性质
4、紫外吸收特征：
硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、 254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取代基不同，可引起 最大吸收峰的位移。
当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。 （可根据吸收峰的个数判断是否有氧化产物）
5、红外光谱特征
6
N
5
4
1,4-二氮杂卓
二氮杂䓬
一、结构与性质 地西泮 氯氮䓬 奥沙西泮
1
2017/11/1
一、结构与性质
1、碱性：
苯并二氮杂卓七元环上的N：碱性较弱
2、水解
二氮杂卓七元环比较稳定，但在强酸条件下可以水解，可得到具有特性的 水解产物，可用于鉴别。
3、紫外、红外光谱特征 4、 与生物碱沉淀剂发生沉淀反应
内容：
第九章 吡啶类药物的分析 第十章第二节 苯二氮䓬类药物的分析 第十一章 吩噻嗪类药物的分析 第十二章 喹啉类药物的分析 第十三章 莨菪烷类药物的分析
内容：
一、结构与性质 二、鉴别试验 三、特殊杂质检查 四、含量测定
第十章第二节 苯二氮䓬类药物的分析 一、结构与性质
+
杂环类药物的分析
干扰病毒装配
杂环类药物能够干扰病毒 装配，通过抑制病毒外壳 蛋白的组装，阻止病毒的 释放和扩散。
破坏病毒生命周期
杂环类药物能够破坏病毒 生命周期的不同阶段，从 而阻止病毒的生长和繁殖。
抗炎作用
抑制炎症介质
杂环类药物能够抑制炎症介质的产生和释放，从 而减轻炎症反应。
抑制炎症细胞活性
杂环类药物能够抑制炎症细胞的活性，从而减少 炎症介质的产生和释放。
心血管系统反应
如心悸、心律不齐、血压波动 等，可能与药物对心血管系统 的毒性作用有关。
血液系统反应
如贫血、白细胞减少、血小板 减少等，可能与药物对骨髓造
血功能的影响有关。
不良反应的防治措施
合理用药
遵循医嘱，避免超剂量或长期用药，注意药物的 相互作用和配伍禁忌。
定期检查
定期进行相关检查，监测药物对各系统的影响， 以便及时调整治疗方案。
详细描述
生化分析法主要包括酶联免疫法、生物芯片 技术、生物传感器等。该方法具有高选择性、 高灵敏度等优点，尤其适合于生物体内药物 浓度的测定，但制备生物活性物质的过程较 为复杂，且成本较高。
04 杂环类药物的药理作用
CHAPTER
抗肿瘤作用
抑制肿瘤细胞增殖
杂环类药物能够通过抑制肿瘤细 胞DNA和RNA的合成，阻止肿瘤 细胞增殖，从而发挥抗肿瘤作用。
抗菌
抗炎
一些杂环类药物具有抗菌作用，如磺胺嘧 啶、甲氧苄啶等，可用于治疗细菌感染。
一些杂环类药物具有抗炎作用，如塞来昔 布、依托考昔等，可用于治疗关节炎、痛 风等疾病。
02 杂环类药物的合成方法
CHAPTER
化学合成法
总结词
化学合成法是杂环类药物最常用的合成方法，通过有机化学反应将原料分子转化 为目标分子。
杂环类药物分析1
测定衍生物熔点
• 异烟肼 – 酰肼基可与芳醛缩合，生成具有固定熔点的
黄色异烟腙
– 常用的芳醛为香草醛，其次是对二甲氨基苯
甲醛、水杨醛
• 香草醛结晶，在105℃干燥后，依法测定，熔
点为228～231 ℃
红外吸收光谱
三、杂质检查
• 异烟肼 – 特殊杂质——游离肼 • 尼可刹米 – 特殊杂质——有关物质
CH3 N CH3
+ CuSO4 + 2NH4SCN
N N C O
CH3 CH3
Cu(SCN)2
+ (NH4)2SO4
(草绿色)
与氯化汞反应
• 异烟肼、尼可刹米可与氯化汞发生反应 • 生成白色沉淀
与碘化铋钾反应 ——了解
• 异烟肼可与酸性碘化铋钾试液作用，吡啶环的
叔胺发生反应，生成棕红色沉淀。
• 尼可刹米不与碘化铋钾反应生成沉淀，但可与
• 用内容量移液管精密量取本品2ml，置200ml量瓶 中，用0.5％硫酸溶液加0.5％硫酸溶液稀释至刻度，摇匀；
精密量取适量，加0.5％硫酸溶液定量稀释成每
1ml 中约含尼可刹米20μg的溶液，照分光光度法，
在263nm的波长处测定吸光度，按C10H14N2O的 吸收系数为292计算，即得。
水使溶解并稀释至刻度，摇匀；
• 精密量取25ml，加水50ml、盐酸20ml与甲基
橙指示剂1滴，用溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)
缓缓滴定(温度保持在18～25℃)至粉红色消失。
• 每1ml的溴酸钾滴定液(0.01667mol/L) 相当于
3.429mg的C6H7N3O。
注意事项：
①
• 适量的盐酸是获得定量反应的基本条件
第九章杂环类药物的分析.
第九章杂环类药物的分析一、选择题（一）单选题相同知识点：药物结构、性质1.溴酸钾法测定异烟肼的含量，是利用异烟肼的（）。
A. 氧化性B. 还原性C. 水解性D. 酸性E. 碱性答案：B2.既能溶于酸又能溶于碱的药物是（）。
A. 甲硝唑B. 阿苯达唑C. 诺氟沙星D. 氯氮卓E. 异烟肼答案：C3．异烟肼常制成粉针剂，临用前配制是因为容易被（）。
A．水解 B. 风化 C. 氧化 D. 还原 E. 化合答： A4．吩噻嗪类药物遇光易变色的主要原因（）。
A. 吩噻嗪环具有氧化性B. 吩噻嗪环具有还原性C. 吩噻嗪环侧链具有还原性D. 吩噻嗪环侧链的碱性E. 吩噻嗪环具有水解性答案：B5．下列药物含有咪唑环的药物是（）。
A. 甲硝唑B. 地西泮C. 异烟肼D. 氯丙嗪E. 氯氮桌答案：A6．下列药物属于喹诺酮类药物的是（）。
A. 诺氟沙星B. 替硝唑C. 异烟肼D. 氯丙嗪E. 氯氮桌答案：A7．溴酸钾法测定异烟肼是利用溴酸钾的（）。
A. 碱性B. 还原性C. 水解性D. 酸性E. 氧化性答案：E8．苯并噻嗪类药物易被氧化，这是因为（）。
A．低价态的硫元素 B. 环上N原子 C. 侧链脂肪胺D. 侧链上的卤素原子E. 苯环答案：A9．阿苯达唑灼烧后，产生气体，可使醋酸铅试液呈黑色，这是因为其结构中（）。
A. 含杂环B. 有丙基C. 含丙硫基（硫元素）D. 含苯环E. 氮原子答： C10. 阿苯达唑在稀硫酸中遇加三硝基苯酚试液产生黄色沉淀，是因为本品含有（）。
A. 硫原子B. 叔氨基（咪唑环）C. 酰胺结构D. 含苯环E. 氮原子答： B11. 异烟肼不具有的性质和反应是（）。
A. 还原性B. 与芳醛缩合呈色反应C. 弱碱性D. 重氮化偶合反应E. 水解性答案：D相同知识点：鉴别试验12．能与氨制硝酸银试液反应发生气泡和黑色浑浊，并在管壁上生成银镜的药物是（）。
A．甲硝唑 B. 阿苯达唑 C. 诺氟沙星 D. 异烟肼 E. 氯氮卓答案：D13．尼可刹米的鉴别可采用的反应是（）。
第9章__杂环类药物的分析
2.性质：
（1）碱性:吡啶环上氮原子具有叔胺性质， pKb=8.8（水中），非水滴定；
（2）异烟肼：酰肼基有强还原性, 与芳醛 缩合,氧化还原滴定或比色测定；
（3）尼可刹米:酰胺基在碱性下可水解,放 出NH(C2H5)2↑, 用于鉴别。
（4）VU吸收
二、鉴别试验 （一）吡啶环开环
适用于吡啶环的α、α’位未取代以及 β或γ位被羧基衍生物取代。 异烟肼 尼克刹米 硝苯地平
显色剂：对二甲氨基苯甲醛（黄）
判断：在供试品溶液主斑点前方与对照品溶液 主斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。
20μg/ml ×10-3 限度%=
100mg/ml
×100%
• 四、含量测定 • 1、溴酸钾法（ Ch.P 2010）注射用异烟肼
操作： 异烟 肼K B r3O 滴 定 /强 酸 中甲基橙指示终
第九章 杂环类药物的分析
• 环状有机化合物的碳环中含有非碳元素如： • O, S, N, 为杂环化合物。 • 本章主要讨论 • 吡啶类 • 吩噻嗪类 • 苯并二氮杂卓类
第一节 吡啶类药物
一、结构和性质 1. 结构：本类药物均有吡啶环
N
P y rid in e
吡啶
CO NHNH2
N 异烟肼
CON(C2H5)2 N
1. 戊烯二醛反应（吡啶类的特征反应）
尼可刹米
CNBr 苯胺
(Ch.P2010鉴别）
戊烯二醛衍生物
黄色
CONHNH2
KMnO4 (Br2)
N
[O]
COOH
同上条件
N
黄色→ 黄棕
CONHNH2
COONa
COOH
KMnO4
CNBr
杂环类药物分析
地西泮（diazepam ）
CH3 O N
Cl
N
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艾司唑仑（estazolam ）
N N
N
Cl
N
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主要理化性质
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溶解性：
• 地西泮： – 丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解 – 水中几乎不溶。
• 艾司唑仑 – 在醋酐或三氯甲烷中易溶，在甲醇中溶解 – 在水中几乎不溶。
最大吸收；在242nm波长处的吸光度约为
0.51，在284nm 波长处的吸光度约为
0.23。
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（六）红外吸收光谱法
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三、杂质检查
有关物质
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有关物质
• 中间体、副产物或降解产物，结构不明 • 药典方法：
– 薄层色谱法或高效液相色谱法检查 – 方法是？
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实例：地西泮的【有关物质】
• 地西泮为黄绿色、硝西泮显淡蓝色、 • 氯氮卓为黄色、 艾司唑仑显亮绿色
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• 苯并二氮杂卓类药物溶于稀硫酸，在紫 外光（365nm）下，显示不同颜色的荧光
• 地西泮为黄色、硝西泮为蓝绿色、 • 奥沙西泮为淡黄绿色、氯氮卓为紫色、 • 艾司唑仑为天蓝色。
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地西泮片的鉴别方法：
• 取本品的细粉适量（约相当于地西泮 10mg），加丙酮10ml，振摇使地西泮 溶解，滤过，滤液蒸干，加硫酸3ml,振 摇使溶解，在紫外光灯(365nm) 下检视， 显黄绿色荧光
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（二）水解后芳香第一胺反应
• 谁水解后会产生芳香第一胺？ • 氯氮卓、艾司唑仑和奥沙西泮等药物
– 氮未被取代，水解后生成含芳伯氨基的产物 • 地西泮氮被取代，水解后不生成含芳伯氨基的产
杂环类药物分析.
第八章 杂环类药物的分析杂环化合物：碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物，其中非碳原子称为杂原子，一般为O 、S 、N 等。
在化学合成药中，已成为现代药物中应用最多、最广的一大类。
本章介绍五类：1、 吡啶类：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平2、 吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和盐酸硫利达嗪等3、 苯并二氮杂卓类：地西泮、奥沙西泮和氯氮卓等4、 喹啉类：硫酸奎宁、奎尼丁、盐酸环丙沙星等5、 托烷类：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱等第一节 吡啶类药物一、构与化学性质 （一）结构吡啶结构+++NNNH N HNH 2ON 3CH 3H 3CO3CH 3COOCH 3NO 2异烟肼(isoniazid)尼克刹米(nikesethamide)硝苯地平(nifedipine)异烟肼：本品为无色结晶，或白色至类白色的结晶性粉末；无臭，味微甜后苦；遇光渐变质。
本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解。
熔点 本品的熔点为170～173℃。
异烟肼发明于1952年，异烟肼的发明使治疗结核病起了根本性的变化。
在这接近50年的使用历史中，虽然有的病人所感染的结核菌已经产生了耐药性，但绝大多数医生仍认为它是治疗结核病的一个不可缺少的主药。
尼可刹米：无色或淡黄色的澄明油状液体，放置冷处，即成结晶；有轻微的特臭，味苦，有引湿性。
本品能与水、乙醇、氯仿或乙醚任意混合。
相对密度 本品的相对密度在25℃时为1.058～1.066。
本品的凝点为22～24℃。
本品的折光率在25℃时为1.522～1.524。
用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药、其他中枢抑制药的中毒急救。
硝苯地平：是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。
该药的特点是：起效快，峰／谷比值高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。
硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。
但药效时间短，血压波动大，尚有负性肌力和负性传导作用。
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第十三章杂环类药物的分析（五）杂环类药物的分析1.异烟肼异烟肼的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法2.硝苯地平硝苯地平的鉴别方法、特殊杂质检查方法、含量测定方法3.左氧氟沙星（1）左氧氟沙星的物理常数测定法、鉴别方法.杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）左氧氟沙星片的检查项目和方法、含量测定方法4.盐酸氯丙嗪（1）盐酸氯丙嗪的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）盐酸氯丙嗪片和注射液的含量测定方法5.地西泮（1）地西泮的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）地西泮片和注射液的鉴别、检查项目和方法、含量测定方法6.氟康唑（1）氟康唑的物理常数测定法、鉴别方法、检查项目和方法、含量测定方法（2）氟康唑片和胶囊的鉴别和含量测定方法杂环化合物：指环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳元素原子（如O、S、N等）的化合物第一节异烟肼的分析重点：游离肼的检查及含量测定方法一、结构特点及鉴别特征1.含有吡啶环，N原子具有弱碱性——非水碱量法含量测定或重金属离子沉淀反应鉴别2.γ位上有酰肼基取代还原性——鉴别或氧化还原滴定法含量测定可与某些羰基试剂发生缩合反应——鉴别3.酰胺键易水解引入特殊杂质——游离肼二、鉴别1.与氨制硝酸银试液的反应——酰肼基的还原性异烟肼的酰肼基具有还原性，与硝酸银反应，生成气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。
异烟肼+AgNO3→Ag（黑色↓、银镜）+N2↑2.红外光谱法3.高效液相色谱法利用保留时间进行鉴别三、检查1.一般杂质检查：“干燥失重”、“炽灼残渣”和“重金属”2.酸度：PH测定法3.溶液的颜色与澄清度游离肼的检查薄层色谱法，对二甲氨基苯甲醛试液显色。
要求在供试品主斑点前方与对照品溶液主斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。
控制限量为0.02%。
5.有关物质：高效液相色谱法四、含量测定高效液相色谱法（注意与以往的讲义不同）（氧化还原滴定法）历年考点：含量测定方法A.硫酸铜试液B.溴化钾试液C.醋酸铅试液D.茚三酮E.氨制硝酸银试液以下药物鉴别所使用的试液是1.盐酸利多卡因【答案】A2.异烟肼【答案】E3.硫喷妥钠【答案】C4.磺胺甲噁唑【答案】A解析：考察药物的鉴别方法，将不同类型的药物以配伍选择题的形式出现。
第十五章-杂环类药物的分析课件
测定，对照法定量
.
41
456
.
42
.
43
测定方法：
对照品溶液制备与测定 精密称取
硫酸肼0。2031g，相当于游离肼
50mg，制成1ug/ml的肼标准液。
取50ml量瓶2个，各加肼标准液
5ml。其中一个加对-二甲氨基苯
甲醛试液20ml，
.
44
对-二甲氨基苯甲醛试液的制备： 取20g，加相对密度为1。18的盐 酸172。5ml，用水稀释至 1000ml，即得。
绿奎宁反应的基本机制。
.
61
.
62
硫酸奎宁和硫酸奎尼丁的绿奎宁 反应机制同上，取其水溶液，加溴试 液2一3滴和氨试液lml，即显翠绿色； 加酸成中性变成蓝色；酸性则呈紫红 色。翠绿色可转溶于醇、氯仿中而不 溶于醚。因此中国药典采用此反应鉴 别硫酸奎宁和奎尼丁。
.
63
鉴别方法：取本品约20mg，加水20m1 溶解后，分取溶液5m1，加溴试液3滴 与氨试液1 ml，即显翠绿色。
含 20 g 的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）
测定，在 291 nm 的波长处有最大吸收，吸收
度约为0.78。
.
33
三、有关物质检查
（一）异烟肼中游离肼的检查 异烟肼不甚稳定，游离肼是诱变 剂与致癌物，由原料引入或贮藏 过程的降解。
.
34
薄层色谱法（TLC）（1） ChP
（2000）杂质对照品法
.
45
以对-二甲氨基苯甲醛试液的水
溶液为参比，在456nm处测吸
光度。
另一瓶加丙酮，以含有3%丙酮
的对-二甲氨基苯甲醛试液为参
药物分析杂环类药物
非水滴定法
尼可刹米注射液
紫外分光光度法
1.原料药含量测定： 原理：尼可刹米分子中的吡啶环具有碱性，在冰醋酸溶液中与高
氯酸定量反应生成高氯酸盐，以结晶紫为指示剂指示终点 。
方法：取本品约0.15g ，精密称定，加冰醋酸10ml与结晶紫指示液1滴，
用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白 试验校正。每1ml 高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于17.82mg 的 C10H14N2O 。
（1）莨菪碱药：典生规产定过检程查中酸消度旋、化其不他完生全物引碱入的等，其毒性大，具有旋光性， 用旋光度
法检查 ：旋光度不得过－0.40°
（2）其他生物碱 ：如东莨菪碱、山莨菪碱等的碱性较弱，在阿托品的盐酸水溶液中，
加入氨试液，其他生物碱立即游离，发生浑浊，而阿托品仍以盐酸盐的形式溶解于水中。 即供试品不得显浑浊。
4.旋光性 ：氢溴酸山莨菪碱 为左旋体；硫酸阿托品为外消
旋体，无旋光性。 5.Vitali反应 ： 酯键水解后生成莨菪酸，与发烟硝酸反
应生成黄色三硝基衍生物，遇醇制氢氧化钾即显深紫色。 Vitali反应是托烷类生物碱的特征鉴别反应。
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二、鉴别试验
药典附录中收载：
Vitali反应(托烷生物碱的鉴别） ：取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸 干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇2～3滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒， 即显深紫色。 为硫酸阿托品和氢溴酸山莨菪碱的共有的鉴别反应。
醋酸汞试液5ml 与橙黄Ⅳ指示液1 滴，用高氯酸滴定液 (0.1mol/L)滴定至溶液显玫瑰红色，并将滴定的结果用空白试验 校正。每1ml 高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于 35.53mg的 C17H19ClN2S·HCl 。
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（1）与氯化汞的反应
异烟肼 HgCl 白色 2 尼可刹米
（2）与铜盐的反应 尼可刹米 ChP（2005）
【鉴别】（3）取本品 2 滴，加水 1 ml ，摇匀， 加硫酸铜试液 2 滴与硫氰酸胺试液 3 滴，即生成 草绿色沉淀。
尼可刹米 CuSO 4 NH 4SCN 草绿色
二、鉴别试验 一）吡啶母核的鉴别反应 本反应适用于吡啶环的α、α’位无取代基的异 烟肼和尼可刹米。
O
C
NHNH2
O C
N(C2H5)2
N
N
1.开环反应 1）戊H 2O
戊烯二醛衍生物 黄色
苯胺
CON(C2H5)2 BrCN N 2 H2O OCH CN CON(C2H5)2 CHOH N Br
N
3. 取代基： （1）异烟肼 位上酰肼基
a还原性 鉴别或氧化还原滴定法含量测定
b与某些羰基试剂发生缩合反应
法含量测定
鉴别或比色
c酰胺键易水解引入特殊杂质游离肼
（2）尼可刹米
位上酰胺基
易水解，遇碱水解后，释放出具有碱性的二 乙胺，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色，故可以 此进行鉴别。 4. UV和IR
CON(C2H5)2
+ NH2CN + HBr
CON(C2H5)2 OCH CHOH
+2 NH2
N
CH
CH NH CON(C2H5)2
戊烯二醛衍生物 苯胺 黄～黄棕色 戊烯二醛衍生物 联苯胺 淡红～红色
异烟肼：
CONHNH2 KMnO4或溴水 N N COOH
尼可刹米
ChP（2005）
加10％香草醛的乙醇溶液1 m1，摇匀，微热，
放冷，即析出黄色结晶，滤过，用稀乙醇重结
晶，在105℃干燥后，测定熔点，其熔点为
228～231℃，熔融时同时分解。
3.红外分光光度法
（三）分解产物的反应 尼可刹米 ChP（2005）
【鉴别】 （1）取本品 10 滴，加氢氧化钠试液
3 ml ，加热，即发生二乙胺的臭气，能使湿润
本章内容
第一节 吡啶类药物分析
第二节 酚噻嗪类药物分析
第三节 苯并二氮杂卓类药物的分析
第四节 喹诺酮类药物的分析 第五节 咪唑类药物的分析
第一节 吡啶类药物分析
一、结构与性质
吡啶
N
吡啶（pyridine）
COOH
N
烟酸
O
C
NHNH2
N
异烟肼（isoniazid）
CONHN CH
甲基橙指示剂1滴，用溴酸钾滴定液
（0.01667mo1/L）缓缓滴定（温度保持在
18～25℃）至粉红色消失。每1ml的溴酸
钾 滴 定 液 （ 0.01667mol/L ） 相 当 于
3.429mg的C6H7N3O。
（2）溴量法
CONHNH2
反应摩尔比 1∶2
COOH HCl N + N2↑ +4HBr
C. TCL
D. NaNO2 E. 比色法
4. 能和2,4一二硝基氯苯发生呈色反
应的药物是
A. 异烟肼 B. 硫酸奎宁
C. 阿莫西林 D. 四环素
E. 炔孕酮
5. 能和硫酸铜及硫氰酸铵反应，生成
草绿色沉淀的药物为 A. 对乙酰氨基酚
B. 异烟肼
C. 尼可刹米 D. 地西泮
E. 维生素E
6. 经高锰酸钾或溴水氧化后，可发生开
1. 下列药物中，哪一个药物加氨制硝
酸银能产生银镜反应
A. 地西泮
B. 阿司匹林 C. 异烟肼
D. 苯佐卡因 E. 苯巴比妥
2．用于吡啶类药物鉴别的开环反应
有
A. 茚三酮反应 B．戊烯二醛反应
C．坂口反应 D. 硫色素反应
E．二硝基氯苯反应
3. ChP（2005）异烟肼的测定方法为
A. 溴酸钾滴定法 B. 溴量法
异烟肼 与硫酸铜-枸橼酸试液（碱性）作用，产生淡绿色异烟 铜沉淀，加热得到红棕色氧化亚铜沉淀。
（2）与铜盐的反应 尼可刹米 ChP（2005） 【鉴别】（3）取本品 2 滴，加水 1 ml ，摇匀，
加硫酸铜试液 2 滴与硫氰酸胺试液 3 滴，即生成
草绿色沉淀。
尼可刹米 CuSO 4 NH 4SCN 草绿色 异烟肼与硫酸铜-枸橼酸试液（碱性）作用，产
N OH
OCH3
异烟腙（ftivazide）
O C
N(C2H5)2
N
尼可刹米（nikethamide）
NO2 CO 2 CH 3 CH3 H3 CO O CH3 NH
硝苯地平（nifedipine)
1.性状，异烟肼为无色或白色结晶性粉末，尼可 刹米为无色或淡黄色澄明油状液体，均可溶于 水。 2.叔胺性质（吡啶环） a吡啶环上的氮为碱性氮原子，非水碱量法含量 测定或沉淀反应鉴别。 b开环反应
CONHNH2 3 N +2 KBrO3 HCl 3
COOH +3 N2 +3 H2O +2 KBr ↑ N
反应摩尔比 3∶2
3 T 0.01667 137.14 3.429 mg ml 2
取本品约 0.2g，精密称定，置 100ml
量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀；
精密量取25m1，加水50m1、盐酸20ml与
癸氟奋乃静
S N CF3 N CH2CH2OH 2 HCl
CH2CH2CH2 N
盐酸氟奋乃静
S N CF3 N CH3 2 HCl
CH2CH2CH2 N
盐酸三氟拉嗪
O
S
O HCl
N CH2CH(CH3)N(CH3)2
盐酸二氧丙嗪
6 7
S
5
4 3
（一）结构分析
8
1. 硫氮杂蒽母核
9
N
10
2 1
【鉴别】（2）取本品 1 滴，加水 50 ml， 摇匀，分取 2 ml，加溴化氰试液 2 ml与 2.5% 苯胺溶液 3 ml，摇匀，溶液渐显黄 色。
2）二硝基氯苯反应（Vongerichten反应）
至熔融 吡啶及其衍生物+2,4-二硝基氯苯 或混合
醇制KOH 无水条 件
紫红色
采用本法鉴别异烟肼、尼可刹米时，需适当处理， 即将酰肼氧化成羧基或将酰胺水解为羧基后进 行鉴别。 如异烟肼鉴别：
O N N H NH2 + NaOH N O ONa + NH -NH2 2
O ONa N +
O Cl -NO2 Cl-N -NO2 ONa OH HOHC N -NO2
O ONa
NO2 NO2
NO2
2.沉淀反应 具有吡啶环的结构，可与重金属盐类及苦味酸等 试剂形成沉淀。 （1）与氯化汞的反应
（2）与铜盐的反应
允许杂质存在的最大量 L 100% 供试品量 50 10 2 100% 0.02% 50 10
3
尼可刹米中有关物质的检查
ChP（2005）
TLC
高低浓度对比法
配制两种不同浓度的对照溶液
含量测定
（一）异烟肼的含量测定
1. 氧化还原滴定法
（1）溴酸钾法
ChP（2005）原料及制剂
发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。
2. 缩合反应
异烟肼 香草醛 异烟腙（黄色） 测定熔点
CONHNH2 + N OH CHO H2O OCH3 N OH OCH3 CONH N CH
H 2O、
异烟肼
ChP（2005）
【鉴别】 （1）取本品约0.1 g，加水5 ml溶解后，
+2 Br2 + H2O N
1 T 0. / 5 137.14 3.429 mg ml 2
（3）剩余碘量法
反应摩尔比 1∶2
CONHNH2 +2 I2 +5NaHCO3 N
COOH +N2↑ +4NaI+5 CO2 +4 H2O N
2.非水溶液滴定法
（二）尼可刹米的含量测定 1. 非水溶液滴定法 ChP（2005）原料 2. 紫外分光光度法 ChP（2005）注射液
化合物，其氧化产物则无此反应。此性质可用
于鉴别和含量测定，并具有专属性，可消除氧
化产物的干扰。
5.紫外和红外吸收光谱特征 硫氮杂蒽母核为共轭三环 л系统三个最大吸收峰别在：205nm、254nm、300nm 由于2位、10位上的取代基不同，可引起最大吸 收峰的位移。 硫氮杂蒽母核的硫为二价，易氧化为砜和亚砜， 其紫外吸收光谱有明显不同，它们具有四个峰值。 另外，取代基R和R’的不同，则可产生不同的红外 光谱
环形成戊烯二醛反应的药物为
A. 葡萄糖
B. 皮质酮 C. 维生素C
D. 土酶素 E. 异烟肼
7. 溴酸钾法测定异烟肼含量的方法是 A. 属于氧化还原滴定法
B. lmol溴酸钾相当于3/2mol的异烟肼
C. 采用永停滴定法指示终点 D. 在HCl酸性条件下进行滴定
E. 还可以用于异烟肼制剂的含量测定
（1）含S、N的三环共轭的大体系，S、N与苯
环形成p-共轭——具有紫外吸收光谱特征
（2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有还原性， 易氧化呈色 （3）硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子，易 与金属离子络合呈色
6 7 8 9
S
5
4 3
N
10
2 1
2. 取代基
R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性
R：卤素
6 7 8 9
的红色石蕊试纸变蓝色。
Δ 尼可刹米 NaOH 二乙胺
2.红外分光光度法