5.传出神经系统概论

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(COMT)和MAO所破坏。
(3) 与突触后膜的受体结合产生效应
---NA在体内维持时间短的原因: 主要原因是大部分被回收(再摄取),其次是被 COMT、MAO所破坏。
(二)Ach的生物合成、贮存、释 放及消失过程
1.Ach的合成
2.Ach的贮存
Ach合成后进入囊泡,与囊泡
内的ATP及蛋白结合,贮存于囊 泡中。
黑质纹状体,兴奋引起震颤麻痹;
下丘脑垂体,兴奋引起内分泌紊乱。
(三)受体反应的分子机制
递质、药物与受体结合后,如何产生生物效应,至
今了解较少。目前认为存在几种偶联方式。 1、受体与离子通道的偶联 N2受体属于配体门控离子通道受体。N2受体是一 种脂蛋白,分子量为25万,由4种5个亚基组成,包 括两个α亚基,一个β亚基,一个γ亚基和一个δ亚基。
第五章 传出神经系统
药理学概论
第一节
概 述
神经系统的分类
中枢神经 神经系统 传入神经
周围神经
传出神经
感受器接 传入神经 受刺激
中枢神经 传出神经 效应器
一、传出神经系统的解剖学分类
交感神经 自主神经 传出神经 副交感神经
运动神经
传出神经分类模式图
Ach:乙酰胆碱
NA:去甲肾上腺素
二、按神经末梢释放的递质分类
优势N:
来自百度文库
交感神经
胃肠道、眼、腺体
副交感神经
第四节
传出神经系统药物的 作用方式及分类
基本作用:
胆碱受体 直接作用
激动药 拮抗药
激动药 拮抗药
肾上腺素受体
间接作用
影响递质合成 影响递质的转运和贮存 影响递质的转化
1.直接作用于受体
药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合,产生
的效应与神经末梢释放递质的效应相似,称为拟
似药或激动药。
药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的
作用,并妨碍递质与受体结合,从而产生递质相
反的作用,称为阻断药或拮抗药。
2.影响递质
(1)影响递质的生物合成:很少,宓胆碱、
α甲基酪氨酸。 (2)影响递质的转化:AchE抑制药新斯的
明,抑制胆碱酯酶的活性,阻碍Ach的
水解。
(3)影响递质释放 ①促进递质释放:麻黄素,能促进NA能神经 末梢释放NA而发挥作用。
N2烟碱受体结构示意图 2个α单位各有一个Ach结合点,两者都 结合1分子Ach后,钠离子通道开放,细胞 除极兴奋。
2、受体与酶的偶联
(1) M受体与G-蛋白(鸟苷酸结合调节蛋白)
偶联,M受体激动后,通过G-蛋白
激活
磷脂
酶C(phospha- Lipase C) 增加 三磷酸肌醇(IP3) 和二酰基甘油(DAG )的形成 生物效应。
注 意
突触前膜:激动时负反馈抑制NA的释放。
α2受体
突触后膜:皮肤、粘膜血管收缩, 胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。
中枢:兴奋交感中枢的抑制性神经元,
抑制外周交感神经活性。
(2) β受体 β1受体激动时: 心脏的全面兴奋,三正作用,CO增加
脂肪分解
肾素分泌 平滑肌松弛(弱)
β2受体:
(3) 其他机制:从囊泡中溢出(无效应)、 药物置换出NA(产生效应)。
4.NA的消失
(1) 摄取(uptake)
① 摄取-1 (uptake-1)或神经摄取(neuroal up-take)或摄取贮存型。释放到间隙的 NA约有75~90%被神经末梢摄取到囊泡 内贮存重新利用。
主动转运 胺泵
②摄取-2 (uptake-2)或非神经组织摄取
(non- neuroal up-take)或摄取代谢型。心 肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA 很快被儿茶酚氧位甲基转移酶COMT和单胺 氧化酶MAO代谢。
(2) 灭活
① 摄取-1的NA,部分末进入囊泡可被胞质中的线
粒体膜上的单胺氧化酶(MAO)破坏。
②摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶
传出神经系统递质
运动神经末梢
去甲肾上腺素(NA):
交感神经的节后纤维
(一)NA的生物合成、贮存、释 放和消失过程
1.NA的合成 酪氨酸
酪氨酸羟化酶
多巴
多巴脱羧酶
多巴胺
多巴胺-羟化酶
NA
胞浆
苯乙醇胺氮位甲基转移酶
囊泡
肾上腺素
2.NA的贮存 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存 于囊泡中,一个囊泡内约含有10000分子的 NA。
传出神经系统的生理效应
多数器官组织都受胆碱能神经和去甲肾 上腺素能神经的双重支配。两者的效应 多互为拮抗。 胆碱能神经兴奋时,表现为机体的休整
状态;去甲肾上腺素能神经兴奋时,主
要表现为机体的应急状态。
同一器官上,作用大多相互对抗,在中枢 的调节下,功能既对立又统一。 两类神经同时兴奋,显现占优势的神经效 应。 心血管系统
每一个囊泡内约含1000~50000分
子的Ach。
3.Ach的释放
胞裂外排和量子化释放。
4.Ach的消失 Ach释放到间隙后,被间隙内的乙酰胆 碱酯酶(AchE)所水解。每一分子的AchE 1min内可水解105分子Ach。
传出神经按递质分类
复习
1、胆碱能神经(cholinergic nerve):下列神 经均属于胆碱能神经
交感神经末梢分为许多细微的神经分支,其 分支都有连续的膨胀部分,呈稀疏串珠状,称 为膨体(varicosity)。每个神经元约有3万个膨 体。膨体内有线粒体,每一个膨体内约有1000 个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。
突 触: 节前纤维与次一级神经元的连接;神经末 梢与效应器的连接。 突触是传出神经系统完成传递信息的重要 结构。 突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三 部分组成。
1、去甲肾上腺素能神经:末梢释
放的是去甲肾上腺素。 2、胆碱能神经:末梢释放的是乙
酰胆碱。
神经传递的模式
1、自主神经有节前纤维和节后 纤维之分,中途有神经元的更换。
2、运动神经直接到达效应器。
3、药物作用的方式:影响递质和 直接作用于受体。
第二节
传出神经系统的
递质和受体
一、传出神经的突触结构
激动时 支气管平滑肌舒张


冠状血管、骨骼肌血管扩张
糖原分解 平滑肌松弛(弱)
β3 受体主要分布在脂肪细胞。
正反馈
突触前膜β3受体:激动时促进NA释放。 中枢β3受体:激动时交感神经活性增加。
3、多巴胺受体(DA)
(1) D1受体:肠系膜血管、肾血管、冠状血管 扩张。 抗休克临 (2) D2受体: 床价值 延脑催吐化学感受区,兴奋引起呕吐; 中脑边缘系统,兴奋引起精神失常;
二、传出神经系统的递质
• 递质(transmitter):从神经末梢释放的一种
传递神经冲动的化学物, 能与受体结合产生
效应。
• 递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前
膜释放,释放的递质与受体结合产生效应,
或被酶所灭活。
乙酰胆碱(Ach):
交感神经的节前纤维
副交感神经的节前纤维
副交感神经的节后纤维
节后胆碱能神经纤维所支配的效应器
细胞膜上。
M1受体:
中枢皮质、海马:中枢兴奋
突触前膜:激动时抑制Ach释放
神经节:神经节除极化 胃粘膜壁细胞:胃酸分泌;胃肠活动 瞳孔括约肌、睫状肌:收缩
负反馈
M2受体:
中枢、突触前膜:激动时抑制Ach释放 心脏:窦房结、心房,房室结、心室(-)
M3受体:
酶,使cAMP增加而产生作用。
第三节
传出神经系统的
生理效应
归 纳
NA能神经兴奋 胆碱能神经兴奋 抑制 扩张 收缩 收缩 收缩 缩小 稀 全身分泌 收缩(N2受体)
• 心脏: 兴奋 血管: 收缩 胃肠平滑肌: 舒张 支气管平滑肌: 舒张 膀胱逼尿肌: 舒张 瞳孔: 散大 唾液: 稠 汗腺: 手心脚心分泌 骨骼肌: 收缩(β2受体)
3.NA的释放
(1) 胞裂外排(exocytosis):当神经冲动到 达末梢时,Ca2+进入末梢,降低胞浆粘 稠度,促进囊泡向前膜移动,囊泡与前 膜融合,形成裂孔,NA排入突触间隙。
(2) 量子化释放(quantal release):每一个 “量子”相当一个囊泡的释放量,一个 “量子”释放不引起动作电位,数百个 “量子”释放才引起动作电位的产生及 效应。
α(+) α(-)
M(-) M(-) M(+)
血管痉挛
胃肠绞痛
盗 汗
青光眼
支气管平滑肌:收缩。
心脏:抑制,心收缩力、传导速度、心率均减弱。
• 不慎误食毒蘑菇中毒的病 人,有什么症状? 平滑肌:? 眼:? 腺体:? 心脏:?
毒蕈碱 (muscarine)
经典M胆碱受体激动药
毒蕈碱中毒症状:流涎
、流泪、恶心、呕吐、 头痛、视觉障碍、腹部 绞痛、腹泻、支气管痉 挛、心动过缓、血压下 降和休克等。 治疗:每隔30 min,肌 内注射1~2 mg阿托品。
1、胆碱受体(acetylcholine receptor):能选 择性与Ach相结合的受体。
2、肾上腺素受体(adrenoceptor) :能选择性 与NA、AD相结合的受体(注意和NA能神 经比较)。
(二)传出神经系统受体亚型
1、胆碱受体分两类: (1) M 胆碱受体(毒蕈碱受体, Muscarine receptor,M受体)主要分布在
突触前膜:神经末梢靠近间隙的细胞膜称 突触前膜,前膜是神经递质合成、贮存、释 放的部位。 突触后膜:效应器或次一级神经元靠近间 隙的细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相 结合的受体。 突出前膜上也存在受体。
突触间隙(synaptic cleft): 前膜与后膜 间的空隙,间隙宽约有15~1000nm,间隙 内存在有递质及灭活递质的酶。
(1) 全部交感和副交感神经节前纤维;
(2) 全部副交感神经节后纤维; (3) 运动神经; (4) 极少数交感神经节后纤维:汗腺、骨骼
肌血管。
2、去甲肾上腺素能神经 兴奋时神经末梢能释放NA的神经。 包括:绝大部分交感神经节后纤维。
三、传出神经系统的受体
(一)受体命名
根据递质与受体结合的不同分为:
(2) N 胆碱受体(烟碱受体,Nicotine
receptor)
N1(NN)受体:神经节
N2(NM)受体:骨骼肌神经肌肉接头
M受体和N受体的分布
2、肾上腺素受体分为两种:
(1)α受体:分为α1和 α2受体
α1 受体激动时:
皮肤、粘膜血管及内脏血管收缩
胃肠平滑肌松弛 瞳孔开大肌收缩(扩瞳)
外分泌腺:汗腺、唾液腺分泌增加
胃肠及支气管平滑肌、膀胱逼尿肌:兴奋收
缩。
血管平滑肌:扩张 中枢:抑制
M受体小结
M受体:激动时 腺体:汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺体的 分泌增加。 眼睛:缩瞳、睫状肌收缩(视远物不清)、降低眼 内压。 胃肠平滑肌:收缩,蠕动增加,括约肌松弛。
平 滑 膀胱逼尿肌:收缩,蠕动增加,括约肌松弛。 肌
②抑制递质释放:可乐定,能抑制NA的释放。
(4)影响递质再摄取和贮存:利舍平,抑制NA 能神经末梢中囊泡对NA的再摄取,使囊泡 中的NA 减少而降压。
下列疾病,选用什么药物治疗? 疾病 治疗药类别 治疗药 支气管哮喘
心传导阻滞 血 压
β2(+) M(-)
β(+) M(-)
ISO ISO、阿托品 NE、AD 酚妥拉明 阿托品 阿托品 毛果芸香碱
产生
一系列的
磷脂酰肌醇系统
(2)α1受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联,通过Gs激
活磷脂酶C、D、A2,增加第二信使IP3和 DAG的形成,产生作用。 (3)α2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联,通过Gi抑 制腺苷酸环化酶,使cAMP减少而产生作用。
(4)β受体与(Gs) 偶联,通过Gs激活腺苷酸环化
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