精选中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3资料
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药理学PPT课件 抗心律失常药
Outside
4 Na+
Na+
inside
K+,ClChannel currents
K+
Ca2+
Pump Exchanger
影响0期去极化因素
膜反应性：指膜电位水平与0相除极速度和幅度的 关系，是决定传导速度的重要因素
- 静息膜电位愈负，传导愈快 药物影响：有些药物与钠通道结合，使通道失活，
0相除极速度减慢、幅度减小，传导减慢。 - 如Ⅰ类抗心律失常药，药物解离后通道复活，药物
改变传导性 - 增加膜反应性：加快传导，取消单向传导阻滞，
终止折返激动（Ib类） - 降低膜反应性：单向传导阻滞变为双向传导阻滞，
终止折返激动 （Ia类） - 减慢房室结传导，消除房室结折返所致的室上性
心动过速（ Ⅱ 、Ⅳ 类）
第四节 常用抗心律失常药
抗心律失常药的分类
Ⅰ 类—Na+ 通道阻滞药： Ⅰa类 : 适度阻滞Na+通道，奎尼丁 Ⅰb类 : 轻度阻滞Na+通道，利多卡因 Ⅰc类 : 明显阻滞Na+通道，普罗帕酮
1
+20
2
0
-20 0
3
-40
ARP
-60
ERP
-80
RRP
绝对不应期(ARP)：0相— -55mV，复极化初始阶段， 心肌细胞对任何刺激都不 引起反应
有效不应期(ERP)： 0相— -60mV,膜电位复极至-60mV 时，强刺激可使膜局部去 极化，但不能传播为全面 去极化的AP。
相对不应期(RRP)：过了有 效不应期（-60mv — -80 mV)，强刺激可产生动作电 位。此期内，期前激动所 引起的收缩称过早搏动。
第19章 抗心律失常药-3.ppt
利多卡因对心室肌细胞 APD和ERP
及心电图的影响
【临床应用】
❖ 各种室性心律失常疗效显著。 ❖ 急性心肌梗死患者的室性心律失常可作为首
选药。 ❖ 对其他各种器质性心脏病、强心苷、外科手
术等所引起的室性心律失常亦可使用。 ❖ 特别适用于危急病例的急救。
【不良反应】
❖ 本药是钠通道阻滞药之中毒性最小的药物。 ❖神经系统症状如头昏、兴奋、嗜睡、语言与
C2H5
【药理作用】
❖降低自律性 减少4相Na+内流，减慢4相除 极速率，促进K+外流， 降低自律性。
❖ 改善传导性 在心肌缺血时，抑制0相Na+ 内流而减慢传导。对低血钾或心肌组织牵张 而部分去极，则促进3相K+外流而引起超极 化，加速传导。
❖缩短APD和相对延长ERP 促K+外流而缩短 APD和ERP，且缩短APD更为显著，故相对 延长ERP，有利于消除折返而抗心律失常。
3）对APD和ERP的影响 治疗量缩短APD和 EPR，高浓度时则使之延长。对房室结ERP 有明显的延长作用。
【临床应用】
主要用于室上性心律失常。
1. 对窦性心动过速，尤其与交感神经过度兴奋有关的 效果较好。
（二）Ⅱ类-β肾上腺素受体阻断药：如普萘洛尔 （三）Ⅲ类-延长动作电位过程的药物：
延长APD及ERP，碘胺酮 （四）Ⅳ类-钙拮抗剂：阻滞Ca2+内流，维拉帕米
IA类 钠通道阻滞药 Sodium channel blocking drugs
阻滞开放态的钠通道，对钠通道的阻滞作 用强度介于IB和IC类之间，能适度阻滞心肌细 胞膜钠通道，减慢传导；降低心肌细胞膜对 K+、Ca2+的通透性，延长APD和ERP。它们 在心肌的作用部位广泛。
抗心律失常药(药理学课件)
在一个APD中，ERP的比值增大 就意味着有较多的冲动落入ERP， 即心肌对冲动不起反应的时间延长 不易发生快速性心律失常。
第一节 心律失常的电生理学基础
一、冲动形成异常 （1）自律性增高
4相自动除极速度加快，最大舒张电位水平上移或阈 电位水平下移，均使从最大舒张期电位到达阈电位的时 间缩短，自律性增高。反之，自律性降低。
ⅠC类--普罗帕酮（心律平）
【药理作用】 ➢ 显著阻滞Na+通道，降低自律性，减慢传导。 ➢ 阻断β受体、钙拮抗作用 【临床应用】 ➢ 室上性、室性心律失常，心房颤动。 【不良反应】 ➢ 心脏毒性大（一般不与其他抗心律失常药合用，以
免加重不良反应。）
Ⅱ类 β受体阻断药--普萘洛尔
【药理作用】
➢ 抗心律失常作用部位主要在窦房结和房室结 1.阻断β1受体，4期自动除极速率↓，自律性↓ 2.抑制0期Na+内流，除极速度↓，传导速度↓ 3.延长ERP ：高浓度
（二）兴奋性 ➢ 心肌细胞受刺激后产生反应的能力。其高低与
兴奋阈值成反比。 ➢ 影响因素：膜静息电位、阈电位的水平，及4期
离子通道的状态（Na+、Ca2+通道 静息态、激活态、
失活态）。
二、心肌电生理特性
（三）传导性 ➢ 心肌细胞具有传导兴奋的能力。 ➢ 影响因素：心肌细胞的直径，0期去极速度和幅
普萘洛尔
【用 途】 ➢ 主要治疗室上性心律失常，尤其对交感兴奋、
甲亢及嗜铬细胞瘤等引发的窦性心动过速可作 为首选药。 ➢ 治疗室性心律失常也有效，尤其对运动或情绪 激动诱发的室性心律失常效果良好；
Ⅲ类 延长ERP药--胺碘酮
药理作用
➢阻滞K+通道，Na+通道，Ca2+通道； ➢非竞争性阻断α、β受体。
第一节 心律失常的电生理学基础
一、冲动形成异常 （1）自律性增高
4相自动除极速度加快，最大舒张电位水平上移或阈 电位水平下移，均使从最大舒张期电位到达阈电位的时 间缩短，自律性增高。反之，自律性降低。
ⅠC类--普罗帕酮（心律平）
【药理作用】 ➢ 显著阻滞Na+通道，降低自律性，减慢传导。 ➢ 阻断β受体、钙拮抗作用 【临床应用】 ➢ 室上性、室性心律失常，心房颤动。 【不良反应】 ➢ 心脏毒性大（一般不与其他抗心律失常药合用，以
免加重不良反应。）
Ⅱ类 β受体阻断药--普萘洛尔
【药理作用】
➢ 抗心律失常作用部位主要在窦房结和房室结 1.阻断β1受体，4期自动除极速率↓，自律性↓ 2.抑制0期Na+内流，除极速度↓，传导速度↓ 3.延长ERP ：高浓度
（二）兴奋性 ➢ 心肌细胞受刺激后产生反应的能力。其高低与
兴奋阈值成反比。 ➢ 影响因素：膜静息电位、阈电位的水平，及4期
离子通道的状态（Na+、Ca2+通道 静息态、激活态、
失活态）。
二、心肌电生理特性
（三）传导性 ➢ 心肌细胞具有传导兴奋的能力。 ➢ 影响因素：心肌细胞的直径，0期去极速度和幅
普萘洛尔
【用 途】 ➢ 主要治疗室上性心律失常，尤其对交感兴奋、
甲亢及嗜铬细胞瘤等引发的窦性心动过速可作 为首选药。 ➢ 治疗室性心律失常也有效，尤其对运动或情绪 激动诱发的室性心律失常效果良好；
Ⅲ类 延长ERP药--胺碘酮
药理作用
➢阻滞K+通道，Na+通道，Ca2+通道； ➢非竞争性阻断α、β受体。
《药理学》抗心率失常药 ppt课件
15
——后除极
心率失常发生机制
（1）早后除极（early afterdepolarization,EAD）
发生在完全复极之前的2相或3相中，为异常性动作电位 显著延长所致；可由低K+、延长APD的药物引起。
A B C
PPT课件
16
——后除极
心率失常terdepolarization,DAD ）
快速除极
快速复极 K+外流
APD
PPT课件
6
心肌电生理特性
3. 快反应和慢反应电活动
快反应电活动：除极由Na+内流促成，AP大，除极速
率和传导速度快，静息电位高（-80~-95 mV）。 如心房肌、心室肌、浦氏纤维等心脏工作肌细胞和 房室传导系统细胞。
慢反应电活动：除极由Ca2+内流而致，AP小，除极速
正常自律 机制改变 异常自律 机制形成 自律细胞
冲动形成 异常
心律失常 发生
非自律细胞
冲动传导 异常
单纯传导障碍（减慢、阻滞） 单次折返（早搏） 折返激动 连续折返（心动过速）
PPT课件 12
心率失常发生机制
一、冲动形成异常：
1、自律性增高：
①窦房结功能降低或潜在起搏点自律性↑ ②非自律细胞出现异常自律性
PPT课件 19
心率失常发生机制
②功能性环形通路：
单向传导阻滞：
——当冲动向前扩布途中若 遇到心肌缺血区可使传导受 阻，使改道通过另一支，以 较缓慢的速度扩布，又回到 起始部位。
相邻细胞ERP长短不一致
——回路传导的时间足够长， 折回的冲动落在原已兴奋心 肌的不应期之外
PPT课件 20
PPT课件
第十九讲 抗心律失常药ppt课件
抗心律失常药
早后除极与触发活动
A 早后除极的膜电位变化； B 早后除极引起第二个动作电位 C 早后除极引起一连串触发动作电位
抗心律失常药
（二）冲动传导障碍 1.单纯性传导障碍 包括传导减慢、传导阻滞。表 现为缓慢型心律失常。 2. 折返激动 是指一次冲动下传后，又延环形通路 折回而再次兴奋原已兴奋过的心肌，是引起快速型心律 失常的重要机制之一。产生折返激动必备条件：a.解剖 学及生理学上具有环形通路，通路的长度应大于冲动的 “波长”；b.单向传导阻滞；c.折回的冲动落在原已兴 奋心肌的不应期之外。对钠通道抑制作用较强的药物易 诱发折返激动。
抗心律失常药
自律性（automaticity）
部分心肌细胞能在没有外来刺激的条件下,自动地发生 节律性兴奋的特性 , 称为自律性。动作电位 4 相自动除极速 率（斜率）决定自律性。心肌细胞分为: 快反应自律细胞 (包括心房传导组织、房室束及浦肯野 纤维)，4相自动除极速率主要由起搏电流（If）决定。 慢反应自律细胞（包括窦房结及房室结），4相自动除 极的离子基础目前还不完全清楚，但多数认为由 Ca2+ 内流 所决定。
抗心律失常药
心室肌动作电位
mV +20 0 -20 -40 -60 -80 4
0
1
2
3
-100
抗心律失常药
窦房结动作用电位
0 -20 -40 4 0 3
-60
-80
抗心律失常药
浦肯野纤维动作电位
mV +50 0 0 4 -100 1 2 3 4
-50
抗心律失常药
心肌细胞正常电生理特性 兴奋性（excitability） 兴奋性指心肌细胞受刺激后产生动作 电位的能力，包括静息电位去极化到阈电 位水平以及有关离子通道的激活两个环节。 静息膜电位绝对值减小或阈电位水平下降 均能提高心肌兴奋性。
《药理学》抗心律失常药 ppt课件
4、过敏反应
药热、皮疹、血管神经性水肿、血 小板减少
普鲁卡因胺（procainamide）
广谱抗心律失常药，与奎尼丁相比 抗心律失常作用弱
阻断M受体作用弱
无α 受体阻断作用
主要用于室性心律失常
iv 可抢救危重病例
久用可致红斑狼疮综合征
ⅠB类 利多卡因、苯妥英钠、美西律
共同特点：对Na+内流作用弱，促K+外
抗心律失常药 (anti-arrhythmic drugs)
心律失常的分类 缓慢型心律失常 快速型心律失常
1
心律失常的电生理学基础
一、正常心肌电生理
1、心肌细胞膜电位
2、快反应和慢反应电活动 快反应细胞：
包括心房肌、心室肌细胞和希-普细胞。
0 相除极由钠电流介导，速度快，振幅大。
慢反应细胞：
包括窦房结和房室结细胞。
度不均一等。
心肌细胞受损、炎症、缺血、缺氧 等情况下可发生。
4
三、抗心律失常药物分类
Ⅰ 类 Na+通道阻滞药
分为 ⅠA 适度阻滞钠内流 奎尼丁
ⅠB 轻度阻滞钠内流 利多卡因
ⅠC 重度阻滞钠内流 普罗帕酮
Ⅱ类 β受体阻断药 普萘洛尔 Ⅲ类 延长动作电位时程药 胺碘酮
Ⅳ类 Ca2+通道阻滞药 维拉帕米
迟后除极 （ delayed depolarization） after-
发生于4相，细胞内 Ca2+超 载，诱发短暂 Na+ 内流引起。 心率过速、心肌缺氧、 细胞内
早后除极、迟后除极一旦达到阈电 位则可引发一连串异常冲动的发放， 即触发活动。
(二) 冲动传导异常 1、单纯传导失常 包括传导减慢、传导阻滞、传导速
抗心律失常药之药理学ppt
普鲁卡因胺（procainamide）
•用于室性心动过速，作用快，静脉注射或 滴注用于抢救危急病例。 •可引起低血压。 •长期应用，少数患者出现红斑狼疮综合征。
(二)Ⅰb类药
• 轻度阻Na+内流，减慢传导，降低自律性, 缩短APD，相对延长ERP
利多卡因（lidocaine）
【药理作用与机制】
2.迟后除极 (delayed after-depolarization,DAD)
早后除极与触发活动
A 早后除极的膜电位变化 B 早后除极引起第二个动作电位 C 早后除极引起一连串触发动作电位
迟后除极与触发活动 A 迟后除极的膜电位变化(↓指示) B 迟后除极引起的触发活动（⇩指示）
（三）冲动传导障碍-折返激动
1.单纯传导障碍 2. 折返激动 （reentrant excitation）
正常冲动传导
单向阻滞和折返
早后除极、迟后除极及折返激动的形成机制
(四)心律失常发生的分子机制
Q-T间期延长综合征（long QT syndrome，LQTS）
是目前第一个被肯定由基因缺陷引起的心肌复极异常的 疾病，表现为心电图Q-T间期延长并发生恶性心律失常性晕厥 及猝死。现已鉴定出LQTS的3个突变基因：第3号染色体上的 SCN5A基因，编码心肌钠通道；第7号染色体上的HERG基因， 编码Ikr通道；第11号染色体上的KVLQT1基因，编码Iks通道。 由于以上基因突变造成通道功能异常，心肌复极化减慢导致 Q-T间期延长。
第一节
心律失常的电生理学基础
一、正常心肌细胞电生理特性 按照电生理特性，心肌细胞可分为两类：
工作细胞 自律细胞
兴奋性（excitability） 自律性（automaticity） 传导性（conductivity）
抗心律失常药药理学PPT课件
位维持在0mV左右，又称平台期。 3相 K+外流，膜电位下降至静息电位。 4相 非自律细胞膜电位维持在静息水平，称静息期。
自律细胞可发生自动除极。 Na+ 及 Ca2+内 流。
心室肌动作电位
mV
+20
1
0
2
-20
-40 0
3
-60
-80
4
-100
普肯耶纤维动作电位
mV +50
0
12
0 -50
4 -100
心血管系统 心率减慢、房室传导阻滞和低血压。
禁忌：Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞 西咪替丁和普萘洛尔可增加利多卡因的血药浓
度。
苯妥英钠 （ phenytoin sodium）
主要用于治疗室性心律失常，特 别对强心苷中毒引起的室性心律失常有效。
第三节
药
临床常用抗心律失常
一 、Ⅰ类 钠通道阻滞药
（一）Ⅰa类药
适 度 阻 滞 Na+ 通 道 ， 抑 制 心 肌 细 胞 膜 K+、Ca2+ 通透性。
奎尼丁（quinidine）
【体内过程】
生物利用度为70%～80% 血浆蛋白结合率约80% 消除t1/2为5～7h 主要经过肝脏P450氧化代谢，其羟化代谢物三 羟奎尼丁仍有药理活性。其代谢物及原形经肾排泄。
普鲁卡因胺（procainamide）
•用于室性心动过速，作用快，静脉注射或 滴注用于抢救危急病例。 •可引起低血压。 •长期应用，少数患者出现红斑狼疮综合征。
(二)Ⅰb类药
• 轻度阻Na+内流，减慢传导，降低自律性, 缩短APD，相对延长ERP
利多卡因（lidocaine）
【药理作用与机制】
自律细胞可发生自动除极。 Na+ 及 Ca2+内 流。
心室肌动作电位
mV
+20
1
0
2
-20
-40 0
3
-60
-80
4
-100
普肯耶纤维动作电位
mV +50
0
12
0 -50
4 -100
心血管系统 心率减慢、房室传导阻滞和低血压。
禁忌：Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞 西咪替丁和普萘洛尔可增加利多卡因的血药浓
度。
苯妥英钠 （ phenytoin sodium）
主要用于治疗室性心律失常，特 别对强心苷中毒引起的室性心律失常有效。
第三节
药
临床常用抗心律失常
一 、Ⅰ类 钠通道阻滞药
（一）Ⅰa类药
适 度 阻 滞 Na+ 通 道 ， 抑 制 心 肌 细 胞 膜 K+、Ca2+ 通透性。
奎尼丁（quinidine）
【体内过程】
生物利用度为70%～80% 血浆蛋白结合率约80% 消除t1/2为5～7h 主要经过肝脏P450氧化代谢，其羟化代谢物三 羟奎尼丁仍有药理活性。其代谢物及原形经肾排泄。
普鲁卡因胺（procainamide）
•用于室性心动过速，作用快，静脉注射或 滴注用于抢救危急病例。 •可引起低血压。 •长期应用，少数患者出现红斑狼疮综合征。
(二)Ⅰb类药
• 轻度阻Na+内流，减慢传导，降低自律性, 缩短APD，相对延长ERP
利多卡因（lidocaine）
【药理作用与机制】
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动地产生节律性兴奋和收缩的特性。
起源：心内特殊传导系统（房室结的结区除
外），其自律性窦房结>房室交界>心室内传导组织。 窦房结为正常起搏点，其它组织为潜在起搏点。
(一)自律细胞的跨膜电位及形成机制
1.窦房结细胞(慢反应自律细胞)的电位
(1)电位特征：
RP：不稳定，能自动去极 化，=最大舒张电位。
AP：分0,3,4三个时期， 无1期和2期。
一、心肌细胞的生物电现象
心脏各部位不同类型的心 肌细胞的动作电位。
（１）工作细胞 的静息电位和动 作电位及成因
心室肌细胞AP的形成
1 ITo 2 ICa IKur
INa Slow inward Ca++ current
IKr
0
ICa
Outward Cl-
current
ICl
3
IKs
Membrane Na+ /K+ ATPase
Outward K+ currents
(ITo; IKur; IKr; IKs; IK1)
IK1
Na+
IK1 4
Rapid inward
Na+ current ( INa)
K+
2.心室肌细胞AP的形成机制：
0期：
刺激 ↓
RP↓ ↓
阈电位 ↓
激活快Na+通道 ↓
Na+再生式内流 ↓
Na+平衡电位 （0期）
房区、结区、束区
房室束及左、右束支： 房室束 右束支
呈圆柱形，细 长而分叉晚。
左束支
呈扁带状，短 而分叉早。
房室束及其分支的功能 特点： 缺乏自律性，传导速度快。
Purkinje纤维网
左右束支至左右 心室乳头肌处分 散为普肯野氏纤 维，从而引起心 室肌兴奋．
传导路径：窦房 结→房室结→ 房室束→左、 右束支→心内 膜下支（浦肯 野纤维网）→ 心室肌细胞。
①快反应自律细胞：0期 去极速率快，4期有自动去极 化。
②快反应非自律细胞：0 期去极速率快，4期无自动去 极化。
③慢反应自律细胞：O期 去极速率慢, 4期有自动去极 化。
④慢反应非自律细胞：O 期去极速率慢,其4期无自动 去极化。
v
心肌的生物电现象及 节律性兴奋的产生和传导
心肌生理特性
兴奋性（excitability） 自律性（autorhythmicity）
第19章 抗心律失常药
antiarrhythmic drugs
蒋建敏 博士
中山大学药学院药理与毒理学实验室
心传导系统
心传导系统位于心壁内，由特殊分化的心 肌细胞构成，能产生兴奋和传递冲动。包括 窦房结、房室结、房室束及其分支。
1. 窦房结
2. 房 室 结 ： 结 间 束 （ 前 结 间 束 － － 上 房间束及降支、中、后结间束）
钠通道为快通道，其阻断剂河豚毒 开放 失活均快，阈电位-70～-55mv 快反应细胞 快反应电位
3期：
慢Ca2+通道失活 +
IK 通道通透性↑
↓ K+再生式外流
↓ 快速复极化
至RP水平 （3期）
33期期
○泵
按任意键显示动画2
K+ K+ Na+ Ca2+
4期:因膜内[Na+]和[Ca2+] 升
高,而膜外[K+]升高→激活离子泵 K+ →泵出Na+和Ca2+,泵入K+→恢复正
○泵 常离子分布。
二、心肌的自动节律性 概念：心脏在离体和脱离神经支配下，仍能自
房室结区（房结区、房室结、结束区）
3. 房室束：左束支，右束支（左前上支、 左后下支、间隔支）
4. 浦氏纤维网：心内膜下浦氏纤维网、肌 内浦氏纤维网
窦房结
位于 右心房壁上腔静脉 入口处心外膜深面
功能特点 自律性高，60～100 次／分,心脏的起搏 点。
房室结 房室结区 位置：房室隔内
Koch三角
K+
通道阻断剂（四乙基胺、4-氨基
吡啶）阻断，Ito的离子成分为K+。
Na+
2期：
O期去极达-40mV时
已激活慢Ca2+通道
+
激活IK 通道 ↓
Ca2+缓慢内流 与K+ 外流处于平衡状态
↓ 缓慢复极化 （2期=平台期）
K+ K+
Na+ Ca2+
2期
按任意键显示动画2
慢 Ca2+ 通 道 ： 激 活 与 失 活 比 Na+ 通 道 慢 ， 特 异 性 不 高 ： Ca2+ （ 53% ） 、 Na+ （ 27% ） 、 K+ （20%）都通透，阻断剂：Mn2+ 和多种Ca2+阻断剂（异搏定）。
4期 按任意键显示动画1、2
K+ Na+ Ca2+
4期：K+递减性外流 + Na+递增性内流（If）+ Ca2+ 内流（Ica-T型钙通道激活）→缓慢自动去极化
具“自我”启动→ “自我”发展→ “自我”终止的离子流 现象。
Resting potential 静息电位 －90mv 主要是K＋外流
Action potential 动作电位 1. 除极过程：0期 －90→＋20~30mv 1~2ms Na+ 内流
传导性（conductivity） 收缩性（contractivity）
心肌细胞分类 1、根据组织学及功能不同
工作细胞 working cell： 例如 心室肌cell 心房肌cell
自律细胞 rhythmic cell： 例如 P细胞 浦氏cell
2、根据生物电活动尤其AP的0期除极 速度不同 快反应细胞 例如：心室肌细胞 慢反应细胞 例如：窦房结细胞
（2）电位形成机制
0期
零电位
按任意键显示动画1、2
阈电位
Ca2+
Ca2+
0期：当4期自动去极化达到阈电位→激活慢钙 通道（Ica-L型）→Ca2+内流
3期 按任意键显示动画1、2
K+
Ca2+
3期：慢钙通道（Ica-L型）渐失活 + 激活钾
通道（IK）→ Ca2+内流↓+ K+递减性外流
（因钾通道的失活K+呈递减性外流）
0期
按任意键显示动画2
快Na+通道(INa)：-70mV激活，55mV失活，持续1-２ms，特异
性强(只对Na+通透)，阻断剂
(TTX)，激活剂(苯妥 +
激活Ito通道
↓ K+一过性外流
↓ 快速复极化
（1期）
1期
按任意键显示动画2
Ito通道：70年代认为Ito的离子
成 分 为 Cl- ， 现 在 认 为 Ito 可 被 K+
心肌C
心房肌C 快反应非 快反应C 心室肌C 自律细胞
房室束C 快反应 浦肯野C 自律细胞 窦房结PC 慢反应C 房结区C 慢反应 结希区C 自律细胞 结区C : 慢反应非自律C
传导速度m/s
0.05 0.4 0.02
0.2
2.0 4.0 1.0
根据各类心肌细胞AP的O期去 极化速率和4期有无自动去极 化,将心肌分为:
起源：心内特殊传导系统（房室结的结区除
外），其自律性窦房结>房室交界>心室内传导组织。 窦房结为正常起搏点，其它组织为潜在起搏点。
(一)自律细胞的跨膜电位及形成机制
1.窦房结细胞(慢反应自律细胞)的电位
(1)电位特征：
RP：不稳定，能自动去极 化，=最大舒张电位。
AP：分0,3,4三个时期， 无1期和2期。
一、心肌细胞的生物电现象
心脏各部位不同类型的心 肌细胞的动作电位。
（１）工作细胞 的静息电位和动 作电位及成因
心室肌细胞AP的形成
1 ITo 2 ICa IKur
INa Slow inward Ca++ current
IKr
0
ICa
Outward Cl-
current
ICl
3
IKs
Membrane Na+ /K+ ATPase
Outward K+ currents
(ITo; IKur; IKr; IKs; IK1)
IK1
Na+
IK1 4
Rapid inward
Na+ current ( INa)
K+
2.心室肌细胞AP的形成机制：
0期：
刺激 ↓
RP↓ ↓
阈电位 ↓
激活快Na+通道 ↓
Na+再生式内流 ↓
Na+平衡电位 （0期）
房区、结区、束区
房室束及左、右束支： 房室束 右束支
呈圆柱形，细 长而分叉晚。
左束支
呈扁带状，短 而分叉早。
房室束及其分支的功能 特点： 缺乏自律性，传导速度快。
Purkinje纤维网
左右束支至左右 心室乳头肌处分 散为普肯野氏纤 维，从而引起心 室肌兴奋．
传导路径：窦房 结→房室结→ 房室束→左、 右束支→心内 膜下支（浦肯 野纤维网）→ 心室肌细胞。
①快反应自律细胞：0期 去极速率快，4期有自动去极 化。
②快反应非自律细胞：0 期去极速率快，4期无自动去 极化。
③慢反应自律细胞：O期 去极速率慢, 4期有自动去极 化。
④慢反应非自律细胞：O 期去极速率慢,其4期无自动 去极化。
v
心肌的生物电现象及 节律性兴奋的产生和传导
心肌生理特性
兴奋性（excitability） 自律性（autorhythmicity）
第19章 抗心律失常药
antiarrhythmic drugs
蒋建敏 博士
中山大学药学院药理与毒理学实验室
心传导系统
心传导系统位于心壁内，由特殊分化的心 肌细胞构成，能产生兴奋和传递冲动。包括 窦房结、房室结、房室束及其分支。
1. 窦房结
2. 房 室 结 ： 结 间 束 （ 前 结 间 束 － － 上 房间束及降支、中、后结间束）
钠通道为快通道，其阻断剂河豚毒 开放 失活均快，阈电位-70～-55mv 快反应细胞 快反应电位
3期：
慢Ca2+通道失活 +
IK 通道通透性↑
↓ K+再生式外流
↓ 快速复极化
至RP水平 （3期）
33期期
○泵
按任意键显示动画2
K+ K+ Na+ Ca2+
4期:因膜内[Na+]和[Ca2+] 升
高,而膜外[K+]升高→激活离子泵 K+ →泵出Na+和Ca2+,泵入K+→恢复正
○泵 常离子分布。
二、心肌的自动节律性 概念：心脏在离体和脱离神经支配下，仍能自
房室结区（房结区、房室结、结束区）
3. 房室束：左束支，右束支（左前上支、 左后下支、间隔支）
4. 浦氏纤维网：心内膜下浦氏纤维网、肌 内浦氏纤维网
窦房结
位于 右心房壁上腔静脉 入口处心外膜深面
功能特点 自律性高，60～100 次／分,心脏的起搏 点。
房室结 房室结区 位置：房室隔内
Koch三角
K+
通道阻断剂（四乙基胺、4-氨基
吡啶）阻断，Ito的离子成分为K+。
Na+
2期：
O期去极达-40mV时
已激活慢Ca2+通道
+
激活IK 通道 ↓
Ca2+缓慢内流 与K+ 外流处于平衡状态
↓ 缓慢复极化 （2期=平台期）
K+ K+
Na+ Ca2+
2期
按任意键显示动画2
慢 Ca2+ 通 道 ： 激 活 与 失 活 比 Na+ 通 道 慢 ， 特 异 性 不 高 ： Ca2+ （ 53% ） 、 Na+ （ 27% ） 、 K+ （20%）都通透，阻断剂：Mn2+ 和多种Ca2+阻断剂（异搏定）。
4期 按任意键显示动画1、2
K+ Na+ Ca2+
4期：K+递减性外流 + Na+递增性内流（If）+ Ca2+ 内流（Ica-T型钙通道激活）→缓慢自动去极化
具“自我”启动→ “自我”发展→ “自我”终止的离子流 现象。
Resting potential 静息电位 －90mv 主要是K＋外流
Action potential 动作电位 1. 除极过程：0期 －90→＋20~30mv 1~2ms Na+ 内流
传导性（conductivity） 收缩性（contractivity）
心肌细胞分类 1、根据组织学及功能不同
工作细胞 working cell： 例如 心室肌cell 心房肌cell
自律细胞 rhythmic cell： 例如 P细胞 浦氏cell
2、根据生物电活动尤其AP的0期除极 速度不同 快反应细胞 例如：心室肌细胞 慢反应细胞 例如：窦房结细胞
（2）电位形成机制
0期
零电位
按任意键显示动画1、2
阈电位
Ca2+
Ca2+
0期：当4期自动去极化达到阈电位→激活慢钙 通道（Ica-L型）→Ca2+内流
3期 按任意键显示动画1、2
K+
Ca2+
3期：慢钙通道（Ica-L型）渐失活 + 激活钾
通道（IK）→ Ca2+内流↓+ K+递减性外流
（因钾通道的失活K+呈递减性外流）
0期
按任意键显示动画2
快Na+通道(INa)：-70mV激活，55mV失活，持续1-２ms，特异
性强(只对Na+通透)，阻断剂
(TTX)，激活剂(苯妥 +
激活Ito通道
↓ K+一过性外流
↓ 快速复极化
（1期）
1期
按任意键显示动画2
Ito通道：70年代认为Ito的离子
成 分 为 Cl- ， 现 在 认 为 Ito 可 被 K+
心肌C
心房肌C 快反应非 快反应C 心室肌C 自律细胞
房室束C 快反应 浦肯野C 自律细胞 窦房结PC 慢反应C 房结区C 慢反应 结希区C 自律细胞 结区C : 慢反应非自律C
传导速度m/s
0.05 0.4 0.02
0.2
2.0 4.0 1.0
根据各类心肌细胞AP的O期去 极化速率和4期有无自动去极 化,将心肌分为: