LOX-1及p38MAPK通路活化的关系及辛伐他汀抗动脉粥样硬化机制研究
P38MAPK信号通路及其与动物氧化应激反应关系的研究进展
P38MAPK信号通路及其与动物氧化应激反应关系的研究进展作者：张昊陈芳申杰来源：《湖北畜牧兽医》2015年第07期摘要：P38丝裂原活化蛋白激酶（P38 mitogen-activated protein kinases，P38MAPK）信号通路存在于大多数细胞内，是动物细胞重要的信号转导通路，可应答氧化应激，将细胞受到的信号刺激转导至核内，进行转录调控。
家禽生产许多环节易发生氧化应激，P38MAPK信号途径被激活，进而对家禽生产造成影响。
综述了P38MAPK信号转导通路的激活机制，以及动物氧化应激反应与P38MAPK激活的关系，并阐述了家禽生产与氧化应激反应之间的关系。
关键词：P38MAPK；氧化应激；家禽中图分类号：S858.3 文献标识码：B 文章编号：1007-273X（2015）07-0013-01P38丝裂原活化蛋白激酶（P38MAPK）信号途径是已鉴定的多条MAPK信号通路之一，是动物细胞中重要的信号转导通路。
其主要作用是通过P38蛋白磷酸化，将细胞质信号转导至细胞核内激活下游信号，调控基因转录并引发细胞生物学反应。
研究发现，氧化应激与P38MAPK信号通路激活密切相关。
1 P38MAPK的发现、组成及激活方式1993年，Brewster等[1]在酵母中首次发现P38，1994年Han等[2]从小鼠肝脏中分离纯化得到分子量38kD的P38MAPKs。
P38MAPK目前已发现六个异构体，分别为P38MAPKα1/α2、P38MAPKβ1/β2、P38MAPKγ和P38MAPKδ。
不同亚型P38MAPK不仅氨基酸个数不同，其分布也具有组织特异性[3]。
P38MAPK激活是外源刺激引发的胞质内磷酸化级联反应，以P38MAPK分子苏氨酸-甘氨酸-酪氨酸形成的T-loop磷酸化为标志[4]。
当紫外线、热损伤、炎性因子、生理应激以及体内过氧化物积累导致的氧化应激等因素作用于机体后，细胞外信号发生改变，通过相应膜受体转入胞内，进一步激活P38MAPK信号转导通路[5]。
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【最新文档】从P38-MAPK 信号通路讨论-精选word文档本文部分内容来自网络，本司不为其真实性负责，如有异议或侵权请及时联系，本司将予以删除！== 本文为word格式，下载后可随意编辑修改！ ==从P38-MAPK 信号通路讨论黄芩苷对Ac-LDL+LPS诱导的与动脉粥样硬化相关巨噬细胞凋亡的影响动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)相关心血管疾病的发生与AS 斑块的不稳定性密切相关。
巨噬细胞是不稳定斑块的主要细胞成分，其凋亡与As斑块的破裂相关。
研究发现巨噬细胞凋亡的结果在AS 的早期和晚期是不同的。
早期病变中，巨噬细胞的凋亡有利于抑制病变细胞泡沫化，显著降低早期病变面积。
晚期巨噬细胞凋亡与动脉粥样硬化斑块的破裂密切相关。
p38 蛋白激酶通路是已确定的 MAPKs 家族成员之一，参与细胞的生长、发育以及细胞间功能同步等多种生理过程，并与炎症、应激反应的调控密切相关。
p38 MAPK通路也参与介导凋亡的信号传导，促进巨噬细胞的凋亡。
黄芩苷(baicalin)是由黄芩的干燥根中提取的一种黄酮类化合物，是黄芩的主要有效成分之一。
近年来，大量研究发现，黄芩苷具有抗动脉粥样硬化作用。
然而对黄芩苷抗AS 的作用机制并没有明确的阐明。
通过整体及离体实验研究发现，黄芩苷对肺炎衣原体感染所致AS 病理过程具有良好的阻抑作用。
本实验以脂多糖和乙酰低密度脂蛋白双重打击诱导离体培养的巨噬细胞凋亡，观察黄芩苷对凋亡及凋亡相关P38 MAPK信号通路的影响，从巨噬细胞凋亡信号通路方面论证黄芩苷干预动脉粥样硬化的作用机制。
1 材料与方法1.1 材料RAW264.7细胞购自中山医学院细胞中心;0.25% 胰酶、DMEM 培养液、脂多糖、培养瓶、PBS、胎牛血清、青霉素、链霉素购自广州斯佳生物科技有限公司;乙酰低密度脂蛋白、脂多糖、黄芩苷、AnnexinV FITC/PI细胞凋亡检测试剂盒、Westernblot 检测试剂盒购自广州晨展生物公司。
P38MAPK对FKN诱导人单个核细胞NF-κB活化的影响和辛伐他汀的干预作用
P38MAPK对FKN诱导人单个核细胞NF-κB活化的影响和辛伐他汀的干预作用实验目的:通过对不规则趋化因子(fractalkine,FKN)诱导活化的人单个核细胞内核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)的测定,旨在研究以下内容:(1)FKN对单个核细胞NF-κB活化的影响;(2)FKN影响单个核细胞活化NF-κB过程与P38丝裂素活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated proteinkinase,P38MAPK)信号转导通路的相关性;(3)辛伐他汀可能的抗动脉粥样硬化机制及不同浓度的辛伐他汀与NF-κB级联信号转导途径的关系。
实验方法:采用密度梯度离心法分离人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC),实验分8组,空白组、FKN组、FKN+P38MAPK抑制剂(SB203580)组、FKN+辛伐他汀0.1μmol/L组、FKN+辛伐他汀1μmol/L组、FKN+辛伐他汀10μmol/L组、FKN+辛伐他汀20μmol/L组及FKN+辛伐他汀50μmol/L组,采用Western Blot法检测各组单个核细胞胞核内的NF-κB表达量。
实验结果:(1)FKN 组核内NF-κB含量较空白组增加,统计学分析差异均有显著性;(2)FKN+P38MAPK 抑制剂(SB203580)组核内NF-κB水平较FKN组降低,但较空白组增加,经统计学分析组间差异有显著性;(3)FKN+辛伐他汀各组核内NF-κB水平较FKN组降低,但较空白组增加,且以1μmol/L浓度下作用最强,经统计学分析组间差异有显著性。
实验结论:(1)FKN/CX3CR1可升高单个核细胞NF-κB的活化水平;(2)P38MAPK抑制剂(SB203580)可降低FKN/CX3CR1诱导的单个核细胞NF-κB 的活性;(3)辛伐他汀可降低FKN/CX3CR1诱导的单个核细胞中NF-κB的活性,且1μmol/L辛伐他汀为可供选择的相对理想的预处理浓度,未表现出浓度依赖性。
P38MAPK及其研究进展
P38MAPK及其研究进展
万荣;吴云林
【期刊名称】《世界肿瘤杂志》
【年(卷),期】2003(2)4
【摘要】机体内环境的稳定和生命活动的各种过程是通过细胞与细胞，细胞与细
胞外间质以及细胞内信息传递来实现的。
MAPK(mitogen-activated protein kinase)级联是细胞内的主要信息传递系统，可将细胞外信息传递至细胞核中，从
而介导细胞产生各种反应。
MAPK通路主要有四条途径：Ras／ERK，JNK／Sapk，P38／HOG-1，ERK5，其中P38信号途径是MAPK家族中的重要组成部分，经
外界刺激应激而激活，故又称为MAPK应急信号通路，其在全身炎性反应，细胞
凋亡，休克，肿瘤转移、耐药等方面具有十分重要的作用，现对其目前的研究进展作一综述。
【总页数】3页(P253-255)
【作者】万荣;吴云林
【作者单位】上海第二医科大学附属瑞金医院,上海,200025;上海第二医科大学附
属瑞金医院,上海,200025
【正文语种】中文
【中图分类】R73
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2.p38MAPK通路在脑缺血再灌注损伤中的研究进展 [J], 翁雨天;黄茜;杨旭娟;刘国光;刘一丹
3.移植肾纤维化与TGFβ1-Smad/p38MAPK信号通路的研究进展 [J], 汪绪祥;王锁刚
4.移植肾纤维化与TGFβ1-Smad/p38MAPK信号通路的研究进展 [J], 汪绪祥;王锁刚
5.P38MAPK信号通路在乳腺癌治疗中研究进展 [J], 钱莹莹;张一帆;杨慧欣;杨文杰;徐景伟
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吉林医学 2016 年 5 月第 37 卷第 5 期
结束后，各组大鼠经水合氯醛麻醉后，眼球取血，置于离心管 中，4℃ 、3 000 r / min 离心 15 min，分离血清，放入 EP 管中，－ 70℃ 冻存。取大鼠胸主动脉，一部分放入 10% 福尔马林溶液 中固定，供病理学观察所用； 一部分放入 － 80℃ 冰箱中，供相 关蛋白检测之用。 1. 4 大鼠胸主动脉病理学观察： 取固定好的胸主动脉，制备 石蜡标本、切片，苏木精染色 10 min，流水稍洗，体积分数 1% 的盐酸乙醇分化，流水冲洗数分钟，伊红染色 5 min，流水稍 洗，梯度乙醇常规脱水，中性树胶封片。于光镜下随机选择 10 个视野，观察各组大鼠胸主动脉的病理变化。 1. 5 大鼠血脂指标检测： 取冻存血清，室温下溶解，用直接法 测定血清中 HDL － C、LDL － C，GPO － PAP 酶法测定血清中 TG，COD － PAP 法测定血清中 TC，应用酶标仪在 510 nm 波长 下检测 TC、TG 的含量，在 546 nm 波长下检测 HDL － C、LDL － C 的含量。 1. 6 Elisa 法检测血清 hs － CＲP 的水平： 包被液稀释抗原，各 取 0. 3 ml 加入酶标板孔中，4℃ 过夜，次日移去包被液，每孔加 被检血清 0. 2 ml，37℃ 孵育 1 h，每孔加酶标检测抗体 0. 2 ml， 37℃ 孵育 1 h，每孔再加入 0. 2 ml ABC 液，加终止液，酶标仪在 450 nm 测定 OD 值，按照试剂盒的方法转换成浓度水平。 1. 7 Western － bloting 法检测相关蛋白： 取各组大鼠胸主动脉 组织，制备组织匀浆，每 20 mg 组织加入 160 μl 含 1 mmol / L
p38 MAPK信号传导通路及其抑制剂的研究现状
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ａｄｄａ ｆ ｅｌ Ｔ ｅｒ ｅｔ ｅｅｒｈ ｓｎ ｉ ｔ ｔａｐ ８ＭＡ Ｋｐａｓ ｊｙ ｏ ｅｄｖｌ ｍｅｔ ｆ ａｙｄｓａｅ ｎ ｓ ｎｉｉ ｒ ｎ ｅｔ ｏ ｌ ． ｈ ｃｎ ｓａ ｅ ｉ ｃ ｅ ｈｔ ３ Ｐ ｌ ｍａ ｌ ｉ ｔ ｅｅ ｐ ｎ ｎ ｉ ｓｓ ｄｉ ｈｂ ｏ ｈ ｃ ｓ ｅ ｒ ｃ ｄ ａ ｙ ａ ｏ ｒｅｎ ｈ ｏ ｏｍ ｅ ａ ｔｉ ｔ
关键词 ： 丝裂原活化蛋 白激酶 ；３ ； ｐ８ 抑制剂
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５ ６・ ９
安 徽 医 药 Ａ ｈ ｉ ｄｃｌ ｎ ｈ ｒ ａｅｔａ ｏ ｒａ ２ １ ｙ１ （ ） ｎｕ ｉ ｄＰ ａｍ ｃｕｉ ｌ ｕｎｌ ０ ０Ｍａ ； ５ Ｍｅ ａ ａ ｃ Ｊ ４
◇小 专论 ◇
ｐ８ＭＡ Ｋ信 号传 导通路及其抑制剂 的研究现状 ３ Ｐ
张频捷 ， 朱立 新 ， 小平 耿
芦丁通过抗氧化、抗炎、抑制p38 MAPK通路实现脊髓损伤后神经保护的机制研究
芦丁通过抗氧化、抗炎、抑制p38 MAPK通路实现脊髓损伤后神经保护的机制研究目的:脊髓损伤(Spinal Cord Injury,SCI)是脊柱损伤最严重的并发症,其高致死、高致残的特点不仅会给患者本人带来身体和心理的严重伤害,还会对整个社会背负巨大的经济负担。
尽管国内、外关于SCI的基础、临床研究众多,但依旧尚无有效治疗措施。
目前对于脊髓损伤的研究主要集中于脊髓损伤模型的构建以及修复治疗两个方面,然而如何构建与人类脊髓损伤相一致的脊髓损伤模型,并在该模型的基础上成功的进行修复治疗是现在研究的重点。
因此成功构建脊髓损伤的动物模型对于治疗脊髓损伤具有重要的临床意义,并且有利于对脊髓损伤机制的深入研究。
方法:运用改良Allen’s打击的方法打击T8-T9脊髓节段建立大鼠SCI模型并进行HE染色。
结果与结论:通过HE染色显示对照组形态完整,SCI组有破裂出血等病理改变,提示建模成功。
目的:芦丁具有抗炎、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用。
然而,芦丁对脊髓损伤后神经功能恢复的影响及机制尚不明确。
方法:运用Allen’s打击的方法建立大鼠SCI模型;大鼠模型腹腔注射芦丁连续3天(或MP干预);经过药物治疗后运用BBB评分来评估运动功能的恢复;SCI 模型药物干预处理后,检测脊髓内水含量,检测NF-κB p65、TNF-α、IL-1β和IL-6等各项炎症因子,氧化因子,BDNF、bFGF、NGF和NT-3等神经生长因子的表达。
结果:通过对Allen’s打击大鼠模型的T8-T9脊髓节段进行切片、HE染色显示,对照组形态完整,SCI组有破裂出血等病理改变,提示建模成功。
SCI大鼠用芦丁或MP干预后,BBB评分有所升高,但是芦丁组和MP组之间的差异不具有统计学意义(P>0.05)。
SCI大鼠用芦丁和MP干预后,脊髓的含水量下降,NF-κB p65、TNF-α、IL-1β和IL-6等炎性因子水平下降,MDA、SOD、过氧化氢酶和GSH-Px等氧化因子的水平下降,BDNF、bFGF、NGF和NT-3等神经营养因子的表达水平明显上升而芦丁组和MP组之间的差异不具有统计学意义(P>0.05)。
辛伐他汀经ERK1-2、p38MAPK信号通路影响MC3T3-E1细胞增殖的研究
辛伐他汀经ERK1-2、p38MAPK信号通路影响MC3T3-E1细胞增殖的研究近年来，心血管疾病一直是危及人类健康的重大疾病之一。
高胆固醇水平在心血管疾病的发展中扮演着重要角色，因此降低胆固醇水平成为预防和治疗这些疾病的一个重要策略。
辛伐他汀作为一种热门的降胆固醇药物，已经广泛应用于临床。
然而，近年来研究发现辛伐他汀可能通过多种途径对骨骼进行不良影响。
辛伐他汀是一种可被肝脏代谢的他汀类药物，通过抑制凝血酶原转化酶HMG-CoA还原酶，降低胆固醇合成。
通过这一机制，辛伐他汀可以降低血液中的胆固醇水平，起到预防心血管疾病的作用。
然而，最近的研究显示辛伐他汀可能通过ERK1/2和p38MAPK信号通路对骨骼的细胞增殖产生不良影响。
MC3T3-E1是一种骨骼细胞株，常常被用于研究骨骼细胞的功能和生理过程。
因此，本研究旨在探究辛伐他汀对MC3T3-E1细胞增殖的影响，并进一步阐明其作用机制。
首先，本研究采用MTT法和克隆形成实验测定辛伐他汀对MC3T3-E1细胞增殖的影响。
实验结果显示，在一定浓度范围内，辛伐他汀可以显著抑制MC3T3-E1细胞的增殖。
此外，通过Western blot分析发现，辛伐他汀处理后，MC3T3-E1细胞中ERK1/2和p38MAPK的磷酸化水平显著下降。
进一步研究发现，在添加ERK1/2和p38MAPK的活化剂后，辛伐他汀对MC3T3-E1细胞的增殖抑制作用显著减弱。
这表明，ERK1/2和p38MAPK信号通路在辛伐他汀抑制MC3T3-E1细胞增殖中发挥了重要作用。
为了更好地阐明这一观察结果，我们还使用了特定的抑制剂来抑制ERK1/2和p38MAPK的活化。
结果显示，当ERK1/2和p38MAPK的活化被抑制时，辛伐他汀对MC3T3-E1细胞增殖的抑制作用显著增强。
总的来说，本研究结果表明辛伐他汀通过抑制ERK1/2和p38MAPK信号通路抑制了MC3T3-E1细胞的增殖。
这一发现揭示了辛伐他汀对骨骼的潜在不良影响，进一步提醒临床医生在使用辛伐他汀时要警惕其潜在的骨骼副作用。
辛伐他汀通过抑制p38MAPK活化降低肝硬化门静脉高压大鼠门静脉压力
辛伐他汀通过抑制p38MAPK活化降低肝硬化门静脉高压大鼠门静脉压力陈埏芳;钟健;汤绍辉;陈昭琳;吴小娟;胡建军;劳学军【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2013(029)002【摘要】目的:探讨p38 MAPK信号通路在辛伐他汀降低肝硬化门静脉高压症大鼠门静脉压力(PP)中的作用.方法:采用四氯化碳复合因素法构建大鼠肝硬化门静脉高压症模型,成模后将存活大鼠随机分为模型组(n=10)、辛伐他汀治疗组(n=11)和p38 MAPK信号通路抑制剂SB203580处理组(n=10),后2组分别给予辛伐他汀及SB203580干预处理;另设正常对照组(n=8).处理结束后检测大鼠PP、肝脏总p38 MAPK蛋白、磷酸化p38 MAPK蛋白、总eNOS蛋白、磷酸化eNOS蛋白表达水平以及肝脏一氧化氮(NO)含量的变化.结果:(1)模型组大鼠PP明显高于正常对照组;辛伐他汀治疗组及SB203580处理组PP均明显低于模型组(P＜0.01),辛伐他汀治疗组PP明显低于SB203580处理组(P＜0.01).(2)与正常大鼠相比,模型组大鼠肝脏总p38 MAPK蛋白及总eNOS蛋白表达水平无明显变化(P＞0.05),而磷酸化p38 MAPK蛋白及磷酸化eNOS蛋白表达水平分别增高与降低(P＜0.01);辛伐他汀治疗组大鼠肝脏磷酸化p38 MAPK蛋白及磷酸化eNOS蛋白表达水平分别降低与增高(P＜0.01);SB203580处理组大鼠肝脏磷酸化p38 MAPK蛋白及磷酸化eNOS蛋白表达水平分别降低与增高(P＜0.01),但磷酸化eNOS蛋白表达水平增高的程度低于辛伐他汀治疗组(P＜0.01).(3)辛伐他汀治疗组肝脏NO含量[(15.73±1.59) μmol/(g protein)]及SB203580处理组肝脏NO含量[(13.98±1.27) μmol/(g protein)]明显高于模型组[(9.81±1.12) μmol/(gprotein)](P＜0.01),辛伐他汀治疗组NO含量明显高于SB203580处理组(P＜0.01).结论:辛伐他汀降低肝硬化门静脉高压症大鼠门静脉压力可能与其抑制p38 MAPK信号通路的活化有关.【总页数】5页(P205-209)【作者】陈埏芳;钟健;汤绍辉;陈昭琳;吴小娟;胡建军;劳学军【作者单位】暨南大学附属第一医院消化科,广东,广州,510632;暨南大学附属第一医院消化科,广东,广州,510632;暨南大学附属第一医院消化科,广东,广州,510632;暨南大学附属第一医院消化科,广东,广州,510632;暨南大学附属第一医院消化科,广东,广州,510632;暨南大学附属第一医院消化科,广东,广州,510632;暨南大学附属第一医院普通外科,广东,广州,510632【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.异丙酚抑制脂多糖致大鼠脑损伤时p38MAPK的活化 [J], 曹慧灵;但伶;邓必高2.辛伐他汀抑制P38MAPK信号通路减少大鼠肾小球系膜细胞MCP-1及ICAM-1表达的研究 [J], 李艳波;韩君勇;李为民;安赤颖3.美洲大蠊提取物对肝硬化门静脉高压大鼠门静脉压力及巨噬细胞移动抑制因子表达的影响 [J], 沈海容;黄应武;王大东;罗显克;王保健;吴晓莉;农云翠4.抑制p38MAPK活化对脓毒症大鼠肺部及血管组织中iNOS及NO合成的影响[J], 王松柏;翟秀珍;曹怀宇;张艳丽5.利多卡因缓解心肌缺血再灌注大鼠心脏功能和免疫紊乱并抑制NF-κBp38MAPK的活化 [J], 郑琢;吴沁娟;温虎成;刘少星;谢先丰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中药有效组分调控p38MAPK改善糖尿病动脉粥样硬化兔炎症反应的机理研究
中药有效组分调控p38MAPK改善糖尿病动脉粥样硬化兔炎症反应的机理研究靳昭辉;高普;宋光熠;刘征堂;靳冰;相田园【摘要】目的对中药组分(30％黄连生物碱、40％麦冬多糖、30％三七总皂苷)干预p38MAPK信号转导通路改善糖尿病动脉粥样硬化(diabetic atherosclerosis,DA)兔炎症反应进行研究.方法静脉推注四氧嘧啶并且配合腹主动脉内膜球囊损伤术诱导雄性纯种新西兰大白兔的DA模型,之后给予中药配伍组分高、中、低剂量组及辛伐他汀组干预.结果中药组分各组及辛伐他汀组对(p38mitogen-acti-vatedproteinkinase)p38MAPK表达有下调作用,中药组分高剂量组及辛伐他汀组可降低hs-CRP、IL-6、TNF-α、ET、ICAM-1、VCAM-1,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.01);中剂量组可降低hs-CRP、IL-6、ET、VCAM-1,与模型组比较差异有统计学意义(p＜0.01);低剂量组可降低hs-CRP,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05);中药组分高、中剂量组降低了FBG、GHB、GSP,与模型组比较差异有统计学意义(p＜0.01);中药组分低剂量组降低了FBG,与模型组比较差异有统计学意义(p＜0.05);与模型组比较,辛伐他汀组没有明显统计学差异(p＞0.05).结论中药组分可能通过干预p38MAPK信号转导通路,改善DA兔的炎症反应.%Objective The purpose of this study was to explore the effects of traditional Chinese medicine composition (TCMC) on inflammatory reaction of diabetic atherosclerotic rabbit modle by interventingp38mitogen-acti-vatedproteinkinase (p38MAPK) signal pathway.Methods DA rabbits were estabhshed by alloxan intravenous injection with abdominal aorta intima balloon injury,then intervened by TCMC of high,medium,low dose or simvastatin respectively.Rusults The expressionof p38MAPK in the combination of high,medium,low dose and simvastatin group was reduced,and the difference was statistically significant (P＜0.01).The high dose group and simvastatin group had lower effects on hs-CRP,IL-6,TNF-α,ET,ICAM-1,VCAM-1 and the difference was statistically significant (P＜0.01).The medium dose group can reduce hs-CRP,IL-6,TNF-α,ET,VCAM-1 and the comparison of the model group is statistically significant(P＜0.01).The low-dose group decreased hs-CRP,and the difference was statistically significant (P＜0.05).The high and medium-dose group of TCMC had reduced the FBG,GHB and GSP of the diabetic arteriosclerosis rabbits,significantly lower than the model group (P＜0.01).The low-dose group of TCMC had a reduced effect on FBG,which was significantly lower than that in the model group (P＜0.05).There was no statistically significant difference between simvastatin group and model groups (P＞0.05).Conclution The traditional Chinese medicine composition may be able to inhibit inflammatory reaction of atherosclerotic rabbit modle by interventing p38mitogen-acti-vatedproteinkinase (p38MAPK) signal pathway.【期刊名称】《云南中医学院学报》【年(卷),期】2017(040)005【总页数】6页(P1-5,12)【关键词】中药有效组分;糖尿病动脉粥样硬化;p38MAPK信号通路;炎症反应【作者】靳昭辉;高普;宋光熠;刘征堂;靳冰;相田园【作者单位】中国中医科学院西苑医院,北京100091;中国中医科学院西苑医院,北京100091;辽宁省基础医学研究所,辽宁沈阳110005;中国中医科学院西苑医院,北京100091;中国中医科学院西苑医院,北京100091;中国中医科学院西苑医院,北京100091【正文语种】中文【中图分类】R285.5随着我国人口老龄化的到来，糖尿病在社会疾病谱中占比逐年增长，到2030年，全球总人口将超过3.6亿[1]。
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p38MAPK信号转导通路及其与细胞凋亡的关系夏洪平;杨惠玲【期刊名称】《癌变·畸变·突变》【年(卷),期】2006(018)003【摘要】丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,MAPKs)是广泛表达的丝氨酸/酪氨酸激酶,在哺乳动物细胞多种信号转导通路中起重要作用,MAPKs有3个主要家族:ERKs,JNKs和p38MAPKs.p38信号通路是MAPK通路的一重要分支,它在炎症、细胞应激、凋亡、细胞周期和生长等多种生理和病理过程中起重要作用.4种已知的p38异构体包括p38α、p38β、p38γ和p38δ.多年来已发现p38MAPK通路可以由应激包括高渗、热休克、放射线和其他应激反应活化.因此,p38MAPK通路参与了多种刺激引起的信号级联反应,表明它在引起多种细胞反应中起重要作用,并且,p38在细胞凋亡中也显示调节效应.【总页数】2页(P255-256)【作者】夏洪平;杨惠玲【作者单位】中山大学基础医学院,广东,广州,510080;中山大学基础医学院,广东,广州,510080【正文语种】中文【中图分类】Q257【相关文献】1.p38MAPK信号转导通路与消化道肿瘤关系的研究进展 [J], 朱梦霞;张琍2.P38MAPK信号转导通路及其与缺血再灌注损伤的关系 [J], 毛长坤;刘付宝;耿小平3.p38MAPK信号转导通路与食管腺癌关系的研究进展 [J], 张诗彤4.p38MAPK信号转导通路在COX-2抑制剂联合顺铂诱导人胃癌SGC7901细胞凋亡中的作用机制 [J], 曹少祥; 李华顺; 谭海洋; 罗良弢5.p38MAPK信号转导通路与肿瘤关系的最新研究进展 [J], 鲜文佳;李祖茂因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
辛伐他汀通过p38MAPK信号通路诱导BMSCs成骨分化的研究
辛伐他汀通过p38MAPK信号通路诱导BMSCs成骨分化的研究刘家寅;刘光源;田发明;张柳;刘会仁;胡克俭【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》【年(卷),期】2016(22)2【摘要】目的观察辛伐他汀(SIM)体外单独给药对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的影响.方法取第二代大鼠BMSCs随机分为4组,对照组(CM):完全培养基培养;诱导组(OM):成骨诱导培养基培养;辛伐他汀组(SIM):含终浓度为10-7mol/L的辛伐他汀的完全培养基培养;阻断剂组(SB+ SIM):先用p38MAPK通路阻断剂SB203580干预30min后,加入等浓度辛伐他汀.给药4h后,Western Blot检测p-p38MAPK、p38MAPK蛋白的表达.给药7d后,进行碱性磷酸酶(ALP)染色和比活性测定.给药7、14d后,采用Real-time PCR法检测ALP、I型胶原(COLI)、骨钙素(OCN)和Runt相关转录因子2(Runx2) mRNA的表达.结果①Western Blot检测:OM组和SIM组p-p38MAPK表达水平显著高于CM组和SB+ SIM组(P＜0.05).②ALP比活性测定:OM组和SIM组显著高于CM组,与相比,SB+ SIM 组显著低于SIM组(P＜0.05).③ALP染色:OM组和SIM组细胞胞浆内出现棕色颗粒,而SB+ SIM组和CM组未见明显阳性染色颗粒.④Real-time PCR检测:在第7d、14d,OM组和SIM组ALP、COLI和Runx2 mRNA表达水平均显著高于CM组,SB+ SIM组明显低于SIM组(P＜0.05);第7d,OM组OCN mRNA表达水平明显高于CM组(P＜0.05);在第14d,OM组和SIM组OCN mRNA表达水平高于CM组,SB+SIM组低于SIM组(P＜0.05).结论辛伐他汀可以在缺乏成骨诱导成分的环境下,通过活化p38MAPK信号诱导大鼠BMSCs向成骨细胞分化.【总页数】7页(P125-130,149)【作者】刘家寅;刘光源;田发明;张柳;刘会仁;胡克俭【作者单位】华北理工大学,河北唐山063000;唐山市第二医院,河北唐山063000;华北理工大学,河北唐山063000;华北理工大学,河北唐山063000;华北理工大学,河北唐山063000;唐山市第二医院,河北唐山063000;唐山市第二医院,河北唐山063000【正文语种】中文【中图分类】R329.28【相关文献】1.雌激素诱导 BMSCs 成骨分化机制的研究进展 [J], 刘明曦(综述);王亚军(审校)2.补肾调肝方诱导衰老BMSCs成骨分化的实验研究 [J], 梁祖建;吴春飞;张百挡3.辛伐他汀对 BMSCs 成骨分化早期β-catenin 及 Runx2表达的影响 [J], 贾忠宝;田发明;崔纳;张柳4.Wnt因子联合BMP-7诱导BMSCs向成骨分化的研究 [J], 阿勒泰别克·闹乎旦;张玉玲;白广超;金洪亮;李宽新5.辛伐他汀对 BMSCs 成骨分化过程中 WNT 信号通路早期WNT3的影响 [J], 贾忠宝;崔纳;尹丹丹;田发明;张柳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
一氧化氮生物利用度失调与动脉粥样硬化
一氧化氮生物利用度失调与动脉粥样硬化陈静宜;叶子芯;崔姝雅;王秀芬;洪芬芳;杨树龙【摘要】内皮功能障碍与动脉粥样硬化（ AS）密切相关。
氧化应激、脂质浸润、炎性反应因子表达及血管张力改变等涉及一氧化氮（ NO）生物利用度（内源性NO的生成和利用）的降低，在内皮功能障碍中发挥重要作用。
精氨酸酶活性增强、非对称性二甲基精氨酸和同型半胱氨酸增加均能使NO生物利用度下降，促进AS 发生发展。
糖尿病、肥胖、慢性肾病和吸烟等通过多种方式影响NO生物利用度，参与AS的发生。
%Endothelial dysfunction was closely related with AS , NO bioavailability ( production and utilization of endothelial NO ) was decreased by oxidative stress , lipid infiltration , inflammatory factor expression , vascular tone alteration and so on , which play an important role in endothelial dysfunction .Enhanced arginine , activityand asym-metric dimethylarginine together with increased hyperhomocysteinemia all promote AS by intervening NO bioavail -ability.Diabetes mellitus, obesity, chronic kidney disease , smoking and so on also involved in AS via influencing NO bioavailability and NO level .【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2017(037)002【总页数】5页(P251-255)【关键词】动脉粥样硬化;内皮功能障碍;一氧化氮;一氧化氮合酶;一氧化氮生物利用度【作者】陈静宜;叶子芯;崔姝雅;王秀芬;洪芬芳;杨树龙【作者单位】南昌大学医学部基础医学院生理教研室，江西南昌330006;南昌大学医学部基础医学院生理教研室，江西南昌330006;南昌大学医学部基础医学院生理教研室，江西南昌330006;南昌大学医学部基础医学院生理教研室，江西南昌330006;南昌大学医学部医学实验教学中心，江西南昌330006;南昌大学医学部基础医学院生理教研室，江西南昌330006【正文语种】中文【中图分类】R363.2+1动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是一种慢性进行性疾病，其基本病理改变是动脉内膜脂质沉积、纤维化、粥样斑块形成，致管壁变硬、管腔狭窄，引起相应器官缺血性改变。
p38MAPK在糖尿病心肌病中的作用研究进展
p38MAPK在糖尿病心肌病中的作用研究进展揭海;吴铿【期刊名称】《中国医学创新》【年(卷),期】2015(12)13【摘要】p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase，p38MAPK）是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号系统的重要分支，是主要分布于细胞浆的一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，它在糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy，DCM）发病中起重要作用，可被多种因素激活，在微血管病变、心肌间质纤维化、心肌肥厚、心肌凋亡中扮演着重要角色。
深入研究p38MAPK在DCM中的分子机制，有助于阐明DCM发病机制，为防治DCM提供新靶点。
%p38 mitogen-activated protein kinase(p38MAPK)is an important member of the mitogen-activated proteinkinase(MAPK)superfamily,which is mainly distributed in the cytoplasm and a serine/threonine kinase. It plays an important role in the pathogenesis of diabetic cardiomyopathy(DCM),such as microvascular disease,myocardial fibrosis,cardiac hypertrophy,myocardial apoptosis and so on,which can be activated by a variety of factors. Studying the role of p38MAPK is helpful to further clarify the pathogenesis of DCM,as well as to provide new target for DCM treatment.【总页数】4页(P153-156)【作者】揭海;吴铿【作者单位】广东医学院附属医院广东湛江 524001;广东医学院附属医院广东湛江 524001【正文语种】中文【相关文献】1.泛素连接酶Cbl－b调控p38MAPK在胰岛素与硒协同抑制糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡中的作用 [J], 徐天娇;刘勇;李萍;胥晓丽;曾菊绒2.p38MAPK在糖尿病肾脏疾病中的作用研究进展 [J], 沈霞蔚;邓德明;孙爱萍3.P38mAPK信号通路在糖尿病肾病中的作用 [J], 郭娟娟;陈莉明4.胰岛素在糖尿病性心肌病发病中作用的研究进展 [J], 丘如5.AMPK在糖尿病缺血性心肌病中的作用研究进展 [J], 李泳洁;王江因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
通心络胶囊对糖尿病小鼠视网膜 p38 MAPK信号通路的影响
通心络胶囊对糖尿病小鼠视网膜 p38 MAPK信号通路的影响张哲;王超【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2015(000)004【摘要】目的：观察通心络胶囊对糖尿病小鼠视网膜p38丝裂原活化蛋白激酶（ p38 MAPK）信号通路的影响，探讨其视网膜保护作用的可能机制。
方法 KK／Upj-Ay小鼠40只随机分为糖尿病模型组、通心络低、中、高剂量组，每组10只，另设C57BL／6（C57）小鼠10只作为对照组。
按照分组给予不同剂量处理因素，疗程3个月，观察体质量，测定空腹血糖（FBG），取眼球行HE 染色，Western-blot 检测视网膜p38MAPK、JNK、ERK 总蛋白及磷酸化p38MAPK、JNK、ERK（ p-p38MAPK、p-JNK、p-ERK）的表达。
结果与对照组比较，模型组体质量、FBG及p-p38MAPK、p-JNK、p-ERK表达均显著增高，通心络胶囊能够减轻视网膜病理损伤，降低p-p38 MAPK表达（ P ＜0Â．05），而不影响体质量、FBG及p-JNK、p-ERK表达（P ＞0．05）；且各组p38MAPK、JNK、ERK 总蛋白表达差异无统计学意义（ P ＞0．05）。
结论 p38 MAPK信号通路可能参与了糖尿病视网膜损害的发生发展。
通心络胶囊可减轻糖尿病小鼠视网膜病理损伤，其机制可能与降低p38MAPK蛋白磷酸化水平有关。
%Objective To observe the effects of Tongxinluo capsule on p 38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK) signal pathway in retina of diabetic mice in order to explore the possible mechanism of the protective effect of Tongxinluo capsule on retina .Methods Forty KK/Upj-Ay mice were randomly divided into diabetes model group , diabetic model withTongxinluo (low-dose,median-dose,high-dose) groups,with 10 mice in each group,at the same time,10 C57BL/6 mice were selected as control group .After 3 months,the mice were sacrificed and were weighed .The fasting blood glucose (FBG) was measured.The retina was subjected to HE staining.The expression levels of total p38MAPK,phosphorylatedp38MAPK(p-p38MAPK),total JNK,phosphorylated JNK(p-JNK),total ERK,phosphorylated ERK(p-ERK) in retina were detected by Western blotting .Results As compared with those in control group , the average body mass and the expression levels of p-p38MAPK, p-JNK, p-ERK were significantly increased in model group .Tongxinluo capsule could relieve retinal pathological damage and reduce the expression levels of p-p38MAPK in retina of diabetic mice ( P <0.05),however,which had no effect on body weight,FBG and expression levels of p-JNK,p-ERK( P >0.05).Furthermore,there were no significant differences in the expression levels of p38MAPK,JNK and ERK proteins among groups( P >0.05).Conclusion The p38MAPK signal pathway may be involved in the pathogenesis and development of diabetic retina injury .Tongxinluo capsule can relieve retina pathological damage in diabetic mice , which may be related with down-regulating phosphorylation of p38MAPK protein.【总页数】4页(P504-507)【作者】张哲;王超【作者单位】050051 石家庄市，河北省人民医院省老年医学重点实验室;050051 石家庄市，河北省人民医院省老年医学重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R587.26【相关文献】1.通心络胶囊对糖尿病小鼠视网膜IKKβ/IKBα/NF-κB通路的作用 [J], 王杏;王超;邢邯英;刘敏;张哲2.高糖刺激人视网膜色素上皮细胞诱导型一氧化氮合酶表达及与p38 MAPK信号通路关系 [J], 洪瑾;袁志兰;帅捷;戈应滨3.通心络胶囊对糖尿病小鼠视网膜组织 LN 和FN 表达的影响 [J], 刘敏;王超;邢邯英;王杏4.金诺芬通过EGFR/p38MAPK信号通路抑制视网膜色素上皮细胞活力 [J], 陈晓冬;王彤;晁媛媛5.超微肿痛贴对兔膝骨关节炎模型的软骨中JNK/p38 MAPK信号通路的影响 [J], 冯帅华;吴官保;文哲;姚红艳;姚顺骞;张淼;仇湘中因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
辛伐他汀对人脐静脉内皮细胞中p38MAPK表达的影响
辛伐他汀对人脐静脉内皮细胞中p38MAPK表达的影响安赤颖;李艳波【期刊名称】《哈尔滨医科大学学报》【年(卷),期】2005(39)2【摘要】目的探讨辛伐他汀对p38信号通路在人脐静脉内皮细胞中表达的影响,以期阐明其在防治糖尿病大血管并发症中的作用。
方法体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC) ,分别以糖尿病特有因素:高葡萄糖、高胰岛素、糖基化终末产物(AGE)和过氧化氢刺激人脐静脉内皮细胞,同时用辛伐他汀进行干预,用ELISA法检测不同刺激及干预因素条件对HUVEC中p38MAPK磷酸化蛋白表达的影响。
结果高葡萄糖、高胰岛素、AGE和过氧化氢均可激活p38MAPK ,使其磷酸化表达量增加,辛伐他汀可抑制p38MAPK磷酸化蛋白表达增加。
结论辛伐他汀在预防糖尿病大血管并发症的作用机制中,可能与p38MAPK有关。
【总页数】3页(P160-162)【关键词】辛伐他汀;p38MAPK;糖尿病;血管并发症;人脐静脉内皮细胞【作者】安赤颖;李艳波【作者单位】哈尔滨医科大学第一临床医学院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.辛伐他汀对香烟烟雾提取物诱导的人脐静脉内皮细胞表达sEPCR和mEPCR的影响 [J], 樊芳芳;胡晓芸;扈丽娟;韩葆芬;赵瑛娟2.辛伐他汀对人脐静脉内皮细胞黏附分子及NF-κB通路表达的影响 [J], 罗丹;郝刚;林思思;夏宇轩;陈彤丹3.辛伐他汀对脂多糖刺激人脐静脉内皮细胞Tribbles表达的影响 [J], 窦姗姗;邓景惕;高文明4.阿托伐他汀对内皮细胞微粒诱导的人脐静脉内皮细胞ERK、p38MAPK、NF-κB p65蛋白及ICAM-1mRNA 表达的影响 [J], 陆永光;符春晖;严华;陈湘桂;黄军章;陈丽媛5.辛伐他汀对炎症诱导的人脐静脉内皮细胞蛋白C受体mRNA表达的影响 [J], 郭小芳;刘海波;任惠龙;赖静波;龚维坤;成兴波;卢国元因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
普伐他汀对UUO大鼠肾小管间质P38 MAPK活性影响的研究
普伐他汀对UUO大鼠肾小管间质P38 MAPK活性影响的研究张超;孙骏;陈明;欧三桃;彭红霞【期刊名称】《中国中西医结合肾病杂志》【年(卷),期】2008(9)2【摘要】目的:探讨普伐他汀处理下,单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾小管间质P38 MAPK、磷酸化P38 MAPK的表达变化,从而阐明P38 MAPK在肾小管间质纤维化发生中的作用及普伐他汀抗肾小管间质纤维化机制.方法:将45只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组及普伐他汀治疗组(简称普伐组).模型组与普伐组大鼠均行UUO术.普伐组于术前3 d开始普伐他汀(10 mg·kg-1·d-1)灌胃,其余两组予等量生理盐水灌胃.术后第5、10、15 d分别处死各组中的5只大鼠.取左肾行HE和Masson染色,并用免疫组化方法检测肾小管间质中TGF-β1、P38 MAPK、P-P38 MAPK的表达.结果:HE和Masson染色显示模型组大鼠肾小管间质细胞增多,肾小管基底膜增厚皱缩,纤维化明显,随时间进展而加重.普伐组大鼠肾小管间质病变程度较同期模型组明显减轻(P＜0.01).免疫组化结果显示:假手术组大鼠肾小管间质中仅有少量TGF-β1、P38 MAPK、P-P38 MAPK表达.模型组大鼠梗阻侧肾小管间质中TGF-β1、P38 MAPK、P-P38 MAPK表达明显增加(P＜0.01),随时间进展,更加明显.普伐组均较同期模型组减轻(P＜0.01).结论:P38 MAPK可能参与UUO大鼠肾小管间质纤维化过程,普伐他汀可能是通过抑制P38 MAPK活性而达到抗肾小管间质纤维化作用的.【总页数】4页(P158-160,插5)【作者】张超;孙骏;陈明;欧三桃;彭红霞【作者单位】上海市嘉定区南翔医院肾内科,上海,201802;上海市嘉定区南翔医院肾内科,上海,201802;泸州医学院附属医院肾内科,泸州,646000;泸州医学院附属医院肾内科,泸州,646000;泸州医学院附属医院肾内科,泸州,646000【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管间质p38MAPK和TGF-β1表达的影响 [J], 王岚;李英;程万里;林琼真2.UUO大鼠肾小管间质P38MAPK的表达研究 [J], 张超;陈明;彭红霞;欧三桃;刘斌3.基于TGF-β1/p38MAPK通路探讨益血降浊汤对UUO大鼠肾纤维化的作用机制[J], 杨少宁; 周锦纹; 陈丹倩; 陈淋; 毛加荣; 于小勇4.活性维生素D3对UUO模型大鼠P38 MAPK信号通路的影响 [J], 张国锐; 贾林; 杨晓萍; 赵瑾; 陶林5.尿毒康通过抑制p38/ERK MAPK通路改善UUO大鼠肾小管细胞上皮-间质转化[J], 江茜;王宏;王蕾;康利;李燕林因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
1型糖尿病大鼠肾组织P38MAPK的表达变化及坎地沙坦的干预研究的开题报告
1型糖尿病大鼠肾组织P38MAPK的表达变化及坎
地沙坦的干预研究的开题报告
糖尿病是一种代谢性疾病，其主要特征为高血糖。
1型糖尿病是由于胰岛素分泌不足或完全缺失所致，而2型糖尿病则是由于胰岛素作用异
常引起。
糖尿病患者常常伴随着多种并发症，其中肾脏疾病是主要的并
发症之一，约50%的糖尿病患者会发生肾脏损伤。
研究表明，P38MAPK (p38 mitogen-activated protein kinase)信号通路在1型糖尿病肾脏病理过程中起着重要的作用。
P38MAPK是一种丝裂
原活化蛋白激酶，它受到多种信号的调节。
在肾小球中，高葡萄糖可以
激活P38MAPK通路，从而引起肾小球毛细血管基底膜增厚和肾小球硬化，是肾小球病变的重要因素。
因此，探索P38MAPK在1型糖尿病肾脏损伤中的作用，对于糖尿病肾病的防治具有重要意义。
本研究旨在探究1型糖尿病大鼠肾组织
P38MAPK的表达变化及坎地沙坦的干预作用。
本研究将采用1型糖尿病大鼠模型，大鼠将随机分为对照组、1型糖尿病组、坎地沙坦治疗组。
通过实时荧光定量PCR、Western blot等方法检测P38MAPK的表达变化，并观察坎地沙坦对P38MAPK表达的干预作用。
此外，还将对1型糖尿病大鼠肾脏组织进行组织学检查。
本研究预计可以探究P38MAPK在1型糖尿病肾脏损伤中的作用及坎地沙坦的干预作用，为糖尿病肾病的防治提供新的思路和方法。
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学号
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博士学位论文
题目ＩＯｘ—Ｉ和ｐ３８ＭＡＰＫ通路活化的关系及辛伐
他汀抗动脉粥样硬化机制研究
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研究生郁支君
导师自十＊
学科专业：——盟生——
论文课题起止时间：—塑塑』』—旦二垫堕土』生
论文完成时间：—垫塑』』卫
浆内细胞器少见，肌丝多（见图１０）。
图ｌ高脂组血管壁的形态学变化（ＨＥ染色×１００）
图２辛伐他汀组血管壁的形态学变化（ＨＥ染色×１００）
图３对照组血管壁的形态学变化（ＨＥ染色×１００）
·２４·
Ｍ：Ｍａｒｋｅｒ；ｌ：对照组；２：高脂组；３：辛伐他汀组
与对照组比较，’Ｐ＜０．０ｌ，与高脂组比较，。
Ｐ＜０．Ｏｌ
图４辛伐他汀对Ａｓ兔主动脉Ｌ０ｘ—ｌｍＲＮＡ表达的影响
·２５·
１：对照组；２：高脂组；３：辛伐他汀组
与对照组比较，’Ｐ＜Ｏ．０１，与高脂组比较，。
Ｐ＜０．０１
图５辛伐他汀对Ａｓ兔主动脉Ｌｏｘ一１蛋白表达的影响
·２６·
１：对照组；２：高脂组；３：辛伐他汀组
与对照组比较，‘Ｐ＜Ｏ．０１，与高脂组比较，＋Ｐ＜Ｏ．Ｏｌ
图６辛伐他汀对Ａｓ兔主动脉ｐ—ｐ３８ＭＡＰＫ蛋白表达的影响
·２７·
图８对照组内皮细胞电镜（１００００×）
图９模型组内皮细胞电镜（１００００×）
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图ｌＯ辛伐他汀组内皮细胞电镜（１００００×）
讨论
高胆固醇血症是导致Ａｓ的重要危险因素¨“。
而兔是研究脂代谢以及ＡＳ的重要模型，所以，我们采用高脂饲料喂养兔建立实验性ＡＳ模型，进行ＡＳ相关研究。
２４周后通过病理形态学观察，发现高脂组主动脉出现明显的病理变化，内膜明显增厚，内含大量泡沫细胞，泡沫细胞可达７一１０层，中膜平滑肌细胞向内膜下迁移，可见胆固醇结晶及纤维样斑块，说明构建ＡＳ模型成功。
Ｓａｗ锄ｍ等¨１于１９９７年鉴定和克隆出了新型的内皮细胞ｏｘ—ＬＤＬ特异受体，即Ｌ０ｘ一１，是一种在内皮细胞上丰富表达的型单链跨膜蛋白，在结构上属于Ｃ型血凝素家族。
研究发现，Ｌ０ｘ一１与ＮＫ细胞表面表达的ＮＫＲ—Ｐ１家族的蛋白有很高的同源性，而和巨噬细胞上已知的ｏｘ—ＬＤＬ的受体没有任何同源性。
多种因素如ｏｘ—ＬＤＬ，切应力、ＡｎｇⅡ、内毒素、内皮素和ＴＮＦ—ａ等都能诱导Ｌ０ｘ一１的表达，显示了Ｌｏｘ一１可调控性质。
Ｌ０ｘ—ｌ由４部分组成：Ｎ末端的细胞质区域、跨膜区域、颈部区域和Ｃ端的植物血凝素区域。
在Ｎ末端胞浆部分的结构域中，发现有几个磷酸化位
由表５可以看出，辛伐他汀明显抑制ｏｘ—ＬＤＬ诱导的Ｌ０ｘ一１ｍＲＮＡ和蛋白的表达（Ｐ＜０．０５），而且高浓度组较低浓度组的抑制作用更强（Ｐ＜０．０５），见图８（Ａ、Ｂ）。
表５辛伐他汀对０ｘ—ＬＤＬ诱导Ｌ０ｘ一１ｍＲＮＡ和蛋白表达的影响
注：与对照组比较，＋Ｐ＜Ｏ．０１；与ｏｘ—ＬＤＬ（５０肛ｇ／ｒｎｌ）比较，８Ｐ＜０．０５，与低浓度辛伐他汀组比较，。
Ｐ＜Ｏ．０５
图１对照组ＬｏＸ一１免疫细胞化学染色×２００
·３９·
图２ＬＤＬ组Ｌｏｘ—ｌ免疫细胞化学染色×２００
图３ｏｘ—ＬＤＬ（２５斗ｇ／ｒＩｌｌ）组Ｌｏｘ—ｌ免疫细胞化学染色×２００
·４０·
图４ｏｘ—ＬＤＬ（５０彬ＩＴｌｌ）组ＬＯｘ一１免疫细胞化学染色×２００
图５ｏｘ—ＬＤＬ（１００斗∥ｍ１）组ＬＯｘ一１免疫细胞化学染色×２００
·４ｌ·
Ｍ．Ｍａｒｋｅｒ；１．ｃｏｎｔｍｌ；２．ＬＤＬ（２５峙／ＩＩｌｌ）；３．０ｘ—ＬＤＬ（２５斗ｇ／ＩＩｌｌ）；４．ｏｘ—ＬＤＬ（５０峙／ｎｄ）；５．ｏｘ—ＬＤＬ（１００斗ｇ／ｒＩｌｌ）
与对照组比较，＋Ｐ＜Ｏ．０５，与低浓度０ｘ—ＬＤＬ组比较，４Ｐ＜Ｏ．０５
图６Ａ各组ＬＯｘ—ｌ逆转录一聚合酶链反应结果
·４２·
－ｃｏｎｔｒｏｌ；２．ＬＤＬ（２５斗ｇ／ｒｎｌ）；３．ｏｘ—ＬＤＬ（２５彬ＩＩｌｌ）；４．ｏｘ—ＬＤＬ（５０∥ＩＩｌｌ）；５．ｏｘ—ＬＤＬ（１００肛ｇ／ｍ１）
与对照组比较，’Ｐ＜Ｏ．０５，与低浓度ｏｘ—ＬＤＬ组比较，。
Ｐ＜Ｏ．０５
图６Ｂ各组ＬｏＸ一１ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔｄｎｇ蛋白印迹分析结果
·４３·
１．ｃｏｎｔｒｏｌ；２．ＬＤＬ（２５斗ｇ／Ｉｒｌｌ）；３．ｏｘ—ＬＤＬ（２５彬ＩＩｌｌ）；４．０ｘ—ＬＤＬ（５０哕ｒｒｌｌ）；５．０ｘ—ＬＤＬ（１００斗ｇ／“）；６．０ｘ—ＬＤＬ（１００斗ｇ／Ｉｎｌ）＋Ｊ’ｒｘ９２（１０肛∥ｌｌｌｌ）；７．ＪＴｘ９２（１０斗ｇ／１１１１）
与对照组比较，’Ｐ＜Ｏ．０１；与低浓度０ｘ—ＬＤＬ组比较，。
Ｐ＜Ｏ．０５；与ｏｘ—ＬＤＬ（１００ｐｇ／ＩＩｌＩ）比较，。
Ｐ＜０．０１
图７各组内皮细胞ｐ—Ｐ３８ＭＡＰＫ蛋白印迹分析结果表达
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Ｍ．Ｍａｒｋｅｒ；１．ｃｏｎⅡｄ；２．０ｘ—ＬＤＬ（５０斗ｇ／ｒｎｌ）；３．０ｘ—ＬＤＬ（５０斗ｇ／１１１１）＋ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ（１斗ｍｏＬ／Ｌ）；４．ｏｘ—ＬＤＬ（５０彬ｍ１）＋ｓｉｍ、ｒａｓ￡ａｔｉｎ（１０－脚ｏＬ／Ｌ）
与对照组比较，‘Ｐ＜Ｏ．０ｌ；与ｏｘ—ＬＤＬ（５０一面）比较，‘Ｐ＜Ｏ．０５，与低浓度辛伐他汀组比较，５Ｐ＜Ｏ．０５
图８Ａ各组Ｌ０ｘ—１ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔｄｎｇ蛋白印迹分析结果
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Ｍ．Ｍａｒｋｅｒ；１．ｃｏｎｔｒｏｌ；２．ｏｘ—ＬＤＬ（５０斗ｇ／Ｉｌｌｌ）；３．０ｘ—ＬＤＬ（５０斗ｇ／１１１１）＋ｓｉｍｖ踮ｔａｔｉｎ（１斗ｍｏＬ／Ｌ）；４．ｏｘ—ＬＤＬ（５０彬ｒｒｄ）＋ｓｉｍｖａｓｔ耳ｔｉｎ（１０｝肿ｏＬ／Ｌ）
与对照组比较，＋Ｐ＜Ｏ．０ｌ；与０ｘ—ＬＤＬ（５０肛ｇ／ｒｎｌ）比较，。
Ｐ＜０．０５，与低浓度辛伐他汀组
比较，５Ｐ＜Ｏ．０５
图８Ｂ各组Ｌｏｘ一１逆转录一聚合酶链反应结果
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