降钙素原检测和临床应用价值的评价

降钙素原检测和临床应用价值的评价纪承寅王崇才审校：辛国华季晓波（济南军区总医院第二门诊部，济南２５００２２）［摘要］作为人体一种炎症介质的降钙素原，其能准确地实施实验室ＰＣＴ检测将有助于临床中对于严重细菌感染者的分组和鉴别，现结合ＰＣＴ研究进展资料和我院实际的临床应用进行以下简要综述。

［关键词］降钙素原；临床应用；细菌感染；价值；评价［中图分类号］Ｒ４４６．６［文献标识码］Ａ［文章编号］１６７３－９７０１（２００８）１８－１０５－０２近来，针对作为人体一种炎症介质的降钙素原（ＰＣＴ）的研究有了进一步的重新认识，准确地实施实验室ＰＣＴ检测将有助于临床中对于严重细菌感染者的分组和鉴别。

本文旨在结合ＰＣＴ研究进展资料和我院实际的临床应用进行以下简要综述。

１ＰＣＴ检测的基本概念近十年来ＰＣＴ被逐渐证明就是人类降钙素的前体物质，由１１６个氨基酸残基组成，相对分子量１３ＫＤ，它作为一种糖蛋白但无激素活性。

在正常生理状况下，ＰＣＴ通常由降钙蛋白、降钙素和Ｎ端残片组成。

ＰＴＣ主要来源是甲状腺Ｃ细胞；在人体发生病理情况时，多种组织器官都可能成为ＰＣＴ的生成场所，诸如肝、肺、腺上腺组织等。

ＰＣＴ的生成非常之快，整个生成过程将受细菌毒素和多种炎症因子的调节，细菌毒素是诱导生成ＰＣＴ的最主要刺激因子。

Ｄａｎｄｏｎａ曾经研究证实［１］，于健康人静注小剂量内毒素２ｈ后，即可在血浆内检测到ＰＣＴ，６～８ｈ后继续迅速上升，１２～４８ｈ可达最高峰值，恢复至正常时需要２～３ｄ。

另据一份报道，在慢性非细菌感染性炎症和过敏反应的病例，通常不会造成血浆ＰＣＴ测定的升高［２］，正常情况的器官移植患者也不会升高。

目前对ＰＣＴ的生物学作用和机制并不完全清楚，只有部分研究资料证明在全身严重感染并不始动及促发１Ｌ－６和ＴＮＦ的表达，相反ＰＣＴ水平持续地明显升高，可以受到相关细胞因子的诱导。

２ＰＣＴ检测的方法与途径２．１双抗夹心免疫化学发光检验［３］使用双单克隆抗体，致降钙素抗体和抗钙素抗体分别结合到ＰＣＴ分子的相应区域，并注意排除交叉反应后，观察两个抗体与ＰＣＴ分子结合所形成的三明治复合体，发光部位位于反应管表面，读数正常检测的低限值为０．１ｎｇ／ｍＬ。

２．２放射免疫学分析检验采用人工合成多克隆抗体进行特异性识别和连接合成氨基酸ＰＣＴ。

现有研究已推荐正常人血清ＰＣＴ的敏感度为４ｐｇ／ｍＬ，但是此法并不能区分出游离和结合型ＰＣＴ，也不能区分出降钙素基因相关肽前体混合物。

２．３胶体金标志检验将血清或血浆加入标本孔内，金标单克隆抗体即与标本中的ＰＣＴ结合，形成胶体金标记的抗原抗体复合物。

测定观察所见ＰＣＴ浓度大于０．５ｎｇ／ｍＬ时即显红色，正常情况下将其结果分成４级：正常＜０．５ｎｇ／ｍＬ；轻度升高＞０．５ｎｇ／ｍＬ；明显升高＞２ｎｇ／ｍＬ；非常明显升高＞１０ｎｇ／ｍＬ。

３ＰＣＴ的临床应用价值现经研究和临床应用表明，ＰＣＴ检验针对全身感染性炎症的诊断而较其他临床常规检验项目是最为理想的早期诊断指标，具有特异性强的特点，血清ＰＣＴ浓度测定和细菌感染性炎症的严重程度呈正相关，结合临床观察ＰＣＴ也可伴随细菌感染控制及病情好转而逐渐降至正常水平。

３．１ＰＣＴ用于细菌性炎症的鉴别在不明原因的炎症病变中，检验ＰＣＴ升高可提示细菌性感染，病情不断加重ＰＣＴ可继续升高，诸如细菌重复感染或败血症或脓毒血症患者等。

对此，这项检测则有别于非细菌性疾病的患者，又如病毒感染时血清ＰＣＴ水平并不升高或仅轻微升高。

Ｇｅｎｄｒｅｌ等［４］认为，检验ＰＣＴ水平升高用于鉴别细菌和病毒感染的特异性，而优于Ｃ－反应蛋白和白细胞计数检查。

此项报道表明，检验细菌性脑膜炎ＰＣＴ水平平均值为５４．５ｎｇ／ｍＬ、最低值为４．８ｎｇ／ｍＬ，而病毒性脑膜炎ＰＣＴ水平平均值为０．３２ｎｇ／ｍＬ、最高值为１．７ｎｇ／ｍＬ。

３．２ＰＣＴ用于肝硬化自发性细菌性腹膜炎的诊断和鉴别对肝硬化腹水患者，进行血清或腹水ＰＣＴ含量的测定，将有助于对合并自发性细菌性腹膜炎的早期诊断和疗效评价。

对此，目前在国内进行的研究报道较多，例如有一组３２例患者的报道，已证明血清和腹水ＰＣＴ含量均高于肝硬化单纯腹水病例组，而且肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎病例组在给予抗生素控制感染后腹水ＰＣＴ含量则显著下降，故已表明检验ＰＣＴ是诊断和鉴别诊断肝硬化腹水细菌感染的一项良好预测因子。

３．３ＰＣＴ用于急性胰腺炎合并感染的诊断众所周知，细菌感染将直接影响重症急性胰腺炎的病程和预后。

由于以往血沉、白细胞计数和Ｃ－反应蛋白检查在用于诊断感染时而缺乏特异性，故其临床的诊断价值不大。

近来，Ａｍｍｏｒｉ等［５］报道，检验ＰＣＴ含量是诊断细菌感染性坏死性胰腺炎的良好指标，而且较１Ｌ－６和Ｃ－反应蛋白具有更高的特异性及敏感性。

Ａｍｍｏｒｉ等进行对照研究６０例患者，其结果（下转第１１９页）ＣＨＩＮＡＭＯＤＥＲＮＤＯＣＴＯＲ中国现代医生１０５完全无关的独立预后因素［４］。

Ｏｈｔｓｕｋａ［５，６］等人提出，壶腹癌和胆管癌手术时可保留大部胰腺，并且行胰肠吻合后，也就保留了胰腺的内分泌功能和分泌消化液的功能，对提高患者术后生存质量起到重要的作用。

本研究资料显示，保留幽门患者的生活质量评分明显高于不保留者，两者存在显著性差异（Ｐ＜０．０５），保留幽门的生存质量较高，与文献报道相吻合。

ＰＰＰＤ可减少胃切除术后并发症如碱性反流性胃炎、倾倒综合征等，能改善患者术后营养的吸收，有助于体重的恢复，从而提高了生存质量。

由于不切除胃远端，简化了消化道的重建，ＰＰＰＤ的手术时间较Ｗｈｉｐｐｌｅ明显缩短。

日本学者［７］的研究表明，ＰＰＰＤ较Ｗｈｉｐｐｌｅ的平均手术时间少用近１１０ｍｉｎ，二者之间的差异性具有显著统计学意义（Ｐ＜０．０５）。

手术创伤的减小和手术时间的缩短无疑会有利于术后患者的恢复，住院时间的缩短，大大减少了人力、物力的投入。

淋巴结的转移以及廓清在本研究中也存在显著性的差异。

在各种恶性肿瘤中，淋巴结转移是影响手术效果的重要原因之一。

有学者研究发现在胰头癌患者中，特别位于胰头钩突部位的癌细胞可不经过其他淋巴结而直接注入腹主动脉旁淋巴结，我们认为１６组淋巴结的清扫在胰十二指肠切除术应成为重点，有一定的临床价值。

通过本组资料我们认为，以区域淋巴结廓清为重点的胰十二指肠切除术在清除关键部位的淋巴结的同时，也扩大了常规手术的切除范围，有益于解决因淋巴结转移、切缘阳性等手术因素带来的腹腔转移、局部复发的高发生率，从而保证了生存质量。

在本研究中，达到８０％的患者满意自己目前的生活质量，其中３６．２２％的患者认为同患病前相比，生活质量无明显差异或差异不大。

符合Ｍｃｌｅｏｄ［８］等对胰十二指肠术后生存质量未明显降低的报道。

这部分患者绝大部分符合以下条件：壶腹部肿瘤、保留了幽门、高分化、淋巴结无转移、廓清、黄疸出现早及肿瘤较小。

符合国内外对预后较好判定的条件，同时符合本研究的结论。

相对应面言，仅有２０％的术后患者生活质量较差，其条件也符合胰腺癌，术式大、分化低及转移早等特点，从反方面再次证实了本研究的结论。

［参考文献］［１］储大同．２００３年临床肿瘤学进展回顾与展望［Ａ］．中国临床肿瘤学教育专辑［Ｍ］．昆明：云南科技出版社，２００４：７－１１．［２］ＭａｒｑｕｉｓＰ，ＭａｒｒｅｌＡ，ＪａｍｂｏｎＢ．ＱｕａｌｉｔｙｏｆＬｉｆｅｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＳｔｏｍａｓ：ＴｈｅＭｏｎｔｒｅｕｘＳｔｕｄｙ［Ｊ］．ＯｓｔｏｍｙＷｏｕｎｄＭａｎａｇｅ．２００３，４９（２）：４８－５５．［３］李森，宋钦华，林开祥，等．Ｖａｔｅｒ壶腹部肿瘤的外科治疗进展［Ｊ］．中国现代普通外科进展，１９９９，２（１）：１０－１１．［４］ＢｅｒｎａｒｄｓＲ，ＷｅｉｎｂｅｒｇＲＡ．Ａｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｐｕｚｚｌｅ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００２，２２（１）：８２３．［５］ＯｈｔｓｕｋａＴ，ＴａｎａｋａＭ，ＭｉｙａｚａｋｉＫ．Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅａｆｔｅｒｐｙｌｏｒｕｓ－ｐｒｅｓｅｒｖｉｎｇｐａｎｃｒｅａｔｏｄｕｏｄｅｎｅｃｔｏｍｙ［Ｊ］．ＪＨｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙＰａｎｃｒｅａｔＳｕｒｇ，２００６，１３（３）：２１８－２２４．［６］ＯｈｔｓｕｋａＴ，ＹａｍａｇｕｃｈｉＫ，ＣｈｉｊｉｉｗａＫ，ｅｔａｌ．Ｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅａｆｔｅｒｐｙｌｏｒｕｓ－ｐｒｅｓｅｒｖｉｎｇｐａｎｃｒｅａｔｏｄｕｏｄｅｎｅｃｔｏｍｙ［Ｊ］．ＡｍＪＳｕｒｇ，２００１，１８２（３）：２３０－２３６．［７］ＹａｍａｇｕｃｈｉＫ，ＫｉｓｈｉｎａｋａＭ，ＮａｇａｉＥ，ｅｔａｌ．Ｐａｎｃｒｅａｔｏｄｕｏｄｅｎｅｃｔｏ－ｍｙｆｏｒｐａｎｃｒｅａｔｉｃｈｅａｄｃａｒｃｉｎｏｍａｗｉｔｈｏｒｗｉｔｈｏｕｔｐｙｌｏｒｕｓＰｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００１，４８（４１）：１４７９－１４８８．［８］ＭｃＬｅｏｄＬＤ，ＦｅｈｎｅｌＳＥ，ＢｒａｎｄｍａｎＪ，ｅｔａｌ．Ｅｖａｌｕａｔｉｎｇｍｉｎｉｍａｌｃｌｉｎｉｃａｌｌｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｆｏｒｔｈｅａｃｎｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａｃｏｅｃｏｎｏｍｉｃｓ，２００３，２１（１５）：１０６９－１０７９．（收稿日期：２００８－０１－２１）发现重症急性胰腺炎血清ＰＣＴ含量明显地高于轻型的患者，ＰＣＴ水平与内毒素量和肠道通透指数呈正相关，当检验ＰＣＴ水平值高于２．０ｎｇ／ｍＬ时即可确定感染性坏死性胰腺炎或脓毒血症的诊断。

３．４ＰＣＴ用于自身免疫性疾病与细菌感染的鉴别诊断现已认为根据ＰＣＴ检测水平能够区分自身免疫性疾病是否同时合并细菌感染。

有鉴于Ｃ－反应蛋白在细菌感染性疾病和自身免疫疾病均可升高，但现有研究发现检验ＰＣＴ水平相对于Ｃ－反应蛋白而更有助于诊断评估患者合并细菌性感染，单纯的自身免疫性疾病患者的ＰＣＴ测定值均低于０．５ｎｇ／ｍＬ。

３．５用于全身炎症反应程度和治疗效果的评价Ｍｕｌｌｅｒ等［６］认为，检验ＰＣＴ含量浓度与全身炎症反应的严重程度密切相关。

他已将进入ＩＣＵ的１１０例危重患者施以感染严重程度的分组观察，其结果发现检验ＰＣＴ水平以严重脓毒血症为最高，而且病死者高于生存者。

此外，Ｈａｔｈｅｒｉｌｌ等还发现相伴多器官功能衰竭的脓毒血症病例，当检验血清ＰＣＴ水平值时将会更高，提示ＰＣＴ含量浓度与器官功能损害的程度密切相关。

通常认为，检验ＰＣＴ水平持续长时间不降或维持不断升高时，还表明持久严重感染的治疗效果不佳和预后不良。

［参考文献］［１］ＤａｎｃｌｏｎａＰ，ＮｉｘＤ，ｗｉｌｉｓｏｎＭＦ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｉｎｃｒｅａｓｅａｆｔｅｒｅｎｄｏｔｏｘｉｎｉｎｊｅｃｔｉｏｎｉｎｎｏｒｍａｌｓｕｂｊｅｃｔｓ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，１９９４，７９（６）：１６０５［２］ＭｕｔｈｅｒＢ，ＷｈｉｔｅＪＣ，ＮｙｌｅｎＥＳ，ｅｔａｌ．Ｕｂｉｑｕｉｔｏｕｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ－１ｇｅｎｅｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｔｉｓｓｕｅｓｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｓｅｐｉｓ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２００１，８６（１）：３２９６．［３］ＭｏｒｇｅｎｔｈａｌｅｒＮＧ，ＳｅｒｕｃｋＪ．Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｉｍｍｕｎｏｌｕｍｉｎｏｍｅｔｒｉｃａｓｓａｙｆｏｒｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｐｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ［Ｊ］．ＣｌｉｎＣｈｅｍ，２００２，４８（５）：７８８．［４］ＧｅｎｄｒｅｌＤ，ＲａｙｍｏｎｄＪ，ＡｓｓｉｃｏｔＭ，ｅｔａｌ．Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｏｆｐｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｌｅｒｅｌｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｂａｃｔｅｒｉａｌｏｒｖｉｒａｌｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，１９９７，２４（６）：１２４０．［５］ＡｍｍｏｒｉＢＪ，ＢｅｃｋｅｒＫＬ，ｋｉｔｅＰ．Ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｐｒｅｃｕｒｓｏｒｓ：ｅａｒｌｙｍａｒｋｅｒｓｏｆｙｕｔｂａｒｒｉｅｒｄｙｓｔｕｎｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｐａｎ－ｃｒｅａｓ，２００３，１２（６）：１４２４．［６］ＭｕｌｌｅｒＢ，ＢｅｃｋｅｒＫＬ．Ｃａｌｅｉｔｏｎｉｎｐｒｅｃｕｒｓｏｒｓａｒｅｒｅｔｉａｂｌｅｍａｒｋｅｒｓｏｆｓｅｐｓｉｓｉｎａｍｅｄｉｃａｌｉｎｔｅｎｓｉｖｅｃａｒｅｕｎｉｔ［Ｊ］．ＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ，２０００，２８（４）：９７７．（收稿日期：２００８－０１－１７）（上接第１０５页）ＣＨＩＮＡＭＯＤＥＲＮＤＯＣＴＯＲ中国现代医生１１９。